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黄芩汤

(《伤寒论》)

【组成】黄芩三两(9g) 芍药二两(9g) 甘草二两(3g)(炙) 大枣十二枚(4枚)(擘)

【用法】上四味,以水一斗,煮取三升,去滓。温服一升,日再夜一服。

【功用】清热止利,和中止痛。

【主治】热泻、热痢。身热口苦,腹痛下利,舌红苔黄,脉数。

【病机分析】本方主治热泻热痢。《伤寒论》172条云:“太阳与少阳合病,自下利者,与黄芩汤。”此处太阳与少阳同时发病,而以少阳为主。《医方集解·和解之剂》说:“二经合病,何以不用二经之药,盖合病而兼下利,是阳邪入里,则所重者在里。”少阳枢机不利,邪郁化火,循经上扰,则有身热口苦;内迫阳明,下趋大肠,可见肛门灼热,泻下黏秽,腹痛,甚则里急后重等。总之,其病机为少阳火郁,内迫胃肠。

【配伍意义】本方所治热泻热痢的病机为少阳火郁,内迫胃肠,故治以清里热为主。汪琥《伤寒论辨证广注》曰:“太少合病而致下利,则在表之寒邪悉郁而为里热矣。里热不实,故与黄芩汤以清热益阴,使里热清而阴气得复,斯在表之阳热自解”。方中黄芩苦寒,清少阳、阳明在里之热,清热燥湿,解毒止利为君;芍药酸寒,泄热敛阴和营,并于土中泻木而缓急止痛为臣;甘草、大枣调中和脾,益气滋液,顾护正气,共为佐使之用。四药组合,共奏清热止利,和中止痛之功。

【临床运用】

1.证治要点 本方主治热泻热痢,以身热口苦,腹痛下利,舌红苔黄,脉数为证治要点。

2.加减法 若胃气上逆而呕吐者加半夏、生姜以和胃降逆止呕;腹痛甚者,加木香、槟榔以理气导滞止痛;大便脓血者,加炒山楂、炒地榆以消积凉血止痢。

3.本方现代常用于治疗细菌性痢疾、阿米巴痢疾及急性肠炎等属热泻热痢者。

【使用注意】下利初起有表证及虚寒性下利,不宜使用本方。

【源流发展】本方出自《伤寒论》,原为“太阳与少阳合病,自下利者”设,后世医家一般均认为虽有太阳与少阳合病,但里热下利是本方主治证的关键所在。本方以其清热止利,和里止痛之功,成为治疗热泻热痢之基本方,故《医方集解·和解之剂》称本方为“万世治利之祖方”,如治疗湿热痢疾的芍药汤即取法于本方。后世医家取本方泄热敛阴,调中和脾之功,不断扩大其应用范围,并不限于治利。例如,《小儿卫生总微论方》卷7用于治疗伤寒口舌诸病,舌黄,舌黑,舌肿,舌裂,舌上生芒刺,舌上出血。《医学入门》卷4用以治疗冬月阳明症,潮热发热有时,脉但浮者,为有风,宜有汗,而天寒无汗,夜睡必有盗汗。《杂病源流犀烛》卷19用于治疗正气虚,伏邪更重,往来寒热,头痛呕吐稍愈后,浑身壮热。《随息居重订霍乱论》卷4则用于治疗温病变霍乱。

从本方加减衍化之方剂有:《伤寒论》黄芩加半夏生姜汤,即本方加半夏、生姜而成,兼可降逆止呕,治疗热泻热痢兼有呕吐者。《医方类聚》卷53引《神巧万全方》黄芩汤,此方《伤寒总病论》卷3又名黄芩芍药汤,即本方去大枣,芍药用赤芍药而成,有清热凉血之功,治疗阳明病,口干但漱水不欲咽者,必衄也;阳明脉浮,发热,口鼻中燥,能食者,亦衄。《赤水玄珠》卷28黄芩芍药汤,即本方去大枣,加升麻而成,治疗麻痘滞下。《伤寒大白》卷2黄芩芍药汤,即本方去大枣,加川连,治疗阳明表热而衄及湿热伤于少阳,下利,寒热口苦。《麻症集成》卷4黄芩芍药汤,即本方去大枣,加枳壳、木香,治疗麻后下痢日久者。

【疑难阐释】关于本方的分类归属 本方见于《伤寒论·辨太阳病脉证并治下篇》,原文172条曰:“太阳与少阳合病,自下利者,与黄芩汤。”黄芩汤的病机为太、少合病,而以少阳为主,故有些医家认为本方为和解剂。如汪昂《医方集解》即将之归于和解之剂;许宏《金镜内台方议》卷6云:“太阳与少阳合病者,自下利,为在半表半里,与黄芩汤以和解之。”但是,多数医家认为,本方主治热利,其病机原文虽言太、少合病,而里热下利是其主要矛盾,临床运用不应拘于太阳、少阳合病,只要是大肠湿热所致的腹泻、痢疾等均可随证化裁应用。本方功用以清热为主,理应归属清热剂,因此,历版《方剂学》统编教材均将本方归入清热剂。

【方论选录】

1.许宏:“太阳与少阳合病者,自下利,为在半表半里,与黄芩汤以和解之。故以黄芩为君,以解少阳之里热,苦以坚之也;芍药为臣,以解太阳之表热而行营气,酸以收之也;甘草为佐,大枣为使,以补肠胃之弱,而缓中也。”(《金镜内台方议》卷6)

2.汪昂:“黄芩以彻其热,而以甘、芍、大枣和其太阴,使里气和则外证自解。”(《医方集解·和解之剂》)

3.柯琴:“太阳、少阳合病,是热邪已入少阳之里,胆火上逆,移热于脾,故自下利。与黄芩汤,酸苦相济以存阴也。热不在半表,故不用柴胡;今热已入半里,故黄芩主之;虽非胃实,亦非胃虚,故不须人参以补中也。”(录自《古今名医方论》卷3)

4.王士雄:“黄芩清解温邪,协芍药泄迫血之热,而以甘、枣奠安中土。”(《霍乱论》卷4)

【评议】本方原为“太阳与少阳合病,自下利者”而设,但从《伤寒论》条文所述来看,既无太阳病见症,方中亦未有解表药,从方测证,乃少阳邪热内迫所致。对此,柯氏分析切中病机,颇能予人启迪。然许氏和汪昂拘于“太阳与少阳合病”之句,许氏释芍药“以解太阳之表热”,汪昂曰:“甘、芍、大枣和其太阴,使里气和则外证自解”,均未免牵强。王氏对方剂配伍意义的分析,系从温病学说的角度出发,说明清代温病学说是对《伤寒论》的继承与发扬。

【验案举例】

1.痢疾 《陕西新医药》(1979,9:31):某男,26岁。夏季间患痢疾,痢下脓血便,红多白少,腹部挛急而痛,肛门作坠,身热,脉弦数,舌苔黄。治以调气和血,清热燥湿。白芍9g,甘草3g,黄芩9g,广木香6g(后下)。连服3剂,下痢止,腹痛除。

2.阿米巴痢疾 《江西中医药》(1954,10:46):某女,22岁,9月21日入院。下痢红白,腹痛,里急后重已2天。患者妊娠2个月。9月20日早晨起,忽腹痛频频,下痢红白黏液,红多白少,日二三十次,里急后重颇剧,并觉小腹坠胀,有如欲产情形而入院。诊察:形体消瘦神疲,按腹呻吟,有重病感。脉象沉弱,每分钟76至。舌质淡苔白。体温37.9℃。心、肺无异常,肝、脾未触及,腹部有压痛。化验检查:大便检出阿米巴原虫。诊断:阿米巴痢疾。方用黄芩汤加减:黄芩3g,白芍9g,甘草4.5g,香连丸3g,服上药3剂后,腹痛、里急后重已除,下痢次数大减,日仅2~3次,并带有黄色稀粪。体温正常,食欲渐启。原方再进1剂,下痢红白全除,大便正常。

按语:黄芩汤清热和中,乃治疗痢疾之效方,不拘于现代医学之细菌性痢疾抑或阿米巴痢疾,只要属热邪内迫于肠者,用之皆有捷效,以上两案可以为证。

【临床报道】溃疡性结肠炎 本病35例湿热内壅型者,采用黄芩汤加味(黄芩9g,白头翁6g,黄连3g,广木香10g,仙鹤草10g,炒白芍10g,炙甘草6g,大枣5枚)治疗,观察其疗效及对T淋巴细胞亚群功能的调节作用。结果:近期治愈20例,有效12例,无效3例,总有效率91.4%,治疗后患者CD3、CD4及CD8细胞水平较治疗前显著提高(P<0.05),CD4/CD8值较治疗前显著下降(P<0.05)。说明黄芩汤加味治疗溃疡性结肠炎疗效显著,对T淋巴细胞亚群具有调节作用[1]。

【实验研究】

1.药理研究 动物实验证明,黄芩汤有非常明显的抗炎、退热、解痉、镇痛作用和一定的抗炎免疫、镇静等作用。上述各项药理作用,可以初步阐明黄芩汤清热止痢、和中止痛的方义[2]。

2.组方配伍研究 拆方研究实验结果表明,全方对大鼠离体回肠的收缩频率、收缩幅度及紧张性有非常明显的抑制作用。如果减去君药黄芩,其作用呈现相反的兴奋作用。全方与各单味药比较,全方作用最佳,从而证明全方作用优于单方。君药在复方中起主要作用,这一方剂学理论的合理性、科学性得以证实。本方如果减去君药,加大芍药、甘草、大枣的用量至古方用量的4倍,其解痉作用强度与全方古方用量相等,也证明了经方配伍优于其他配伍关系。通过黄芩汤的组方配伍研究可初步说明,全方药理作用方面及药理作用强度优于各组成单味药。君药黄芩在全方中起主要作用。本方清热止痢的功效,可能以黄芩为主,而缓急止痛的功效,主要是芍药配伍甘草的作用。君臣药配伍(黄芩配伍芍药)有助长药理作用的相须关系。佐、使药甘草和大枣在全方中也发挥一定的作用。本研究从药理学的角度,证明了中医方剂的组方原则和配伍理论的合理性、科学性,并为阐明本方的疗效机制提供了科学依据[3]。

3.药代动力学研究 研究黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学规律。结果:大鼠灌服黄芩汤4.5g/kg后,黄芩苷主要药代学参数分别为:tmaxl=(20±7.07)min,tmax2=(6.4±0.94)h,Cmaxl=(0.88±0.15)μg/ml,Cmax2=(1.33±0.22)/μg/ml,t1/2=(7.22±1.5)1h,Vd=(21.75±6.2)1/kg,C1=(2.07±0.19)1/kg·h。说明本方法简单、灵敏、准确,可用于黄芩苷血药浓度分析及其药代动力学研究[4]。

另有报道,对黄芩汤中多种主要成份在大鼠体内的药代动力学进行研究,并对肠道菌群与黄芩汤多成分的体内代谢的相关作用进行研究。结果:①在无菌小鼠盲肠内容物和粪便中,黄芩汤没有发生明显的代谢转化,而普通小鼠和悉生小鼠发生了显著的代谢转化,其代谢规律与体外试验基本相同。普通小鼠盲肠内容物中代谢产物的浓度达峰时间比原型化合物的浓度达峰时间要延迟4小时左右;②结果表明黄芩汤对普通小鼠有保肝降酶的作用,而代谢产物对伪无菌小鼠有显著的保肝降酶作用。黄芩汤对由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌腹腔感染引起的伪无菌小鼠死亡都没有明显的保护作用,而代谢产物对伪无菌小鼠死亡均具有明显的保护作用。黄芩汤代谢产物对沙门菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用均明显强于黄芩汤;③黄芩汤中的苷成分在胃肠道各部位都很难吸收;而其苷元成分的吸收率明显高于相应的苷成分。大肠是进行代谢转化的主要部位,盲肠的转化率最高,其次是直肠和胃,在小肠没有发生转化;④黄芩汤复方中大多数成分的组织分布明显高于在单味黄芩水煎剂中。口服后,黄芩汤中各成分及代谢产物在血浆中的药时曲线均符合一室模型。在复方和单味药中药动学参数存在差异,大多数成分在复方中吸收慢,消除慢,体内滞留时间长,并且Cmax和AUC高于单味药中。在单味药中大多数成分的排泄总量和总排泄率高于在黄芩汤复方中,在单味药中比在复方中不但排泄的多,而且排泄的快。口服黄芩汤或单味黄芩水煎剂的大鼠血浆中,发现了一种新的代谢产物黏毛黄芩素Ⅰ(Visidulin Ⅰ,VD-1),其结构为3,5,7,2’,6’-五羟基黄酮。说明肠道菌群在黄芩汤体内代谢的过程中起到了重要的作用。中药复方与单味药水煎剂在药物体内过程中的诸多方面,如分布、代谢和排泄中存在显著的差异,各成份在复方中组织分布较多、Cmax和AUC高、总排泄率低于单味药中,都有利于药物在体内滞留,更好的发挥药理作用。这也说明了中药方剂的配伍具有一定的物质基础[5]。

通过对大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析,比较复方和单味药中相应成分的代谢差异,建立高效液相梯度洗脱的多成分分析方法,对口服黄芩汤及其各单味药后的大鼠尿中多种成分的排泄进行比较研究。结果:从尿中排泄物达峰时间(Tmax)比较,黄芩汤中的多种成分可以分为三种,一是快速排泄的成分,如芍药苷(PF)、甘草苷(LG)(Tmax为4小时左右);二是中等速度排泄的成分,如黄芩苷(BG)、汉黄芩苷(WG)、千层纸素A苷(OG)、黄芩素(B)和甘草酸(GL)(Trrmx为8~12h);三是延迟排泄的成分,如汉黄芩素(W)、千层纸素A苷(O)、芍药苷代谢素Ⅰ(PM-Ⅰ)和甘草次酸(GA)(Tmax>12小时)。延迟排泄的成分都是代谢产物型化合物,经肠道内细菌作用,代谢转化后再吸收进入体内。在单味药中 WG、OG、W、O、PM-I、LG和甘草素(L)的排泄总量和总排泄率高于在黄芩汤复方中。其中 w、O、LG和L具有显著性差异,尤其是LG和I,其总排泄量是复方中的3倍左右。排泄速率在复方和单味药中也有差别,其中BG、WG、OG、B和GL的Tmax在复方中为8小时,在单味药中缩短为4小时。说明黄芩汤大多数成分及代谢产物经尿的排泄在复方和在单味药中具有明显的差别,复方成分的代谢排泄较缓慢[6]。

参考文献

[1]周语平,杨志军,陈彻,等.黄芩汤加味对溃疡性结肠炎患者T淋巴细胞亚群功能影响的临床观察[J].甘肃中医,2004,17(5):32-34.

[2]黄黎,叶文华,蔡波文,等.黄芩汤及其组成药物药理作用的初步研究[J].中国中药杂志,1990,15(2):51-53.

[3]黄黎,刘菊福,李德风,等.黄芩汤的组方配伍研究[J].中国中药杂志,1991,16(3):177-181.

[4]李云,张亚军,李江英.黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学研究[J].陕西中医,2007,28(10):1400.

[5]左风,周钟鸣.黄芩汤多成份药代动力学及肠道菌群作用的相关研究[J].中国药理通讯,2003,20(3):69.

[6]左风,周钟鸣,刘美兰,等.大鼠尿中黄芩汤多成分及其代谢物的分析比较[J].中国药理通讯,2007,24(3):44.