鳖甲煎丸
(《金匮要略》)
【异名】疟母煎(《类证活人书》卷17)。
【组成】鳖甲(炙)十二分(9g) 乌扇(烧)三分(22.5g) 黄芩三分(22.5g) 柴胡六分(45g) 鼠妇(熬)三分(22.5g) 干姜三分(22.5g) 大黄三分(22.5g) 芍药五分(37g) 桂枝三分(22.5g) 葶苈(熬)一分(7.5g) 石韦(去毛)三分(220g) 厚朴三分(22.5g) 牡丹(去心)五分(37g) 瞿麦二分(15g) 紫葳三分(22.5g) 半夏一分(7.5g) 人参一分(7.5g) 䗪虫(熬)五分(37g) 阿胶(炙)三分(22.5g) 蜂窠(炙)四分(30g) 赤硝十二分(90g) 蜣螂(熬)六分(45g) 桃仁二分(15g)
【用法】上为末,取煅灶下灰一斗,清酒一斛五斗,浸灰,候酒尽一半,着鳖甲于中,煮令泛烂如胶漆,绞取汁,内诸药,煎为丸,如梧桐子大。空心服七丸,日三服(现代用法:除硝石、鳖甲胶、阿胶外,其余20味烘干碎断,加黄酒600g拌匀,加盖封闭,隔水炖至酒尽药熟,干燥,与硝石等三味混合粉碎成细粉,炼蜜为丸,每丸重3g。每次服1~2丸,日2~3次,(温开水送下)。
【功用】行气活血,祛湿化痰,软坚消癥。
【主治】疟母。疟疾日久不愈,结于胁下,按之有块,推之不移,腹中疼痛,肌肉消瘦,饮食减少,时有寒热。亦治癥瘕。
【病机分析】本方原治疟母结于胁下,今常以之治腹中癥瘕。疟母之成,每因疟疾久踞少阳,进而深伏经隧,以致气机运行不利,营血滞涩而成瘀,津液不布而成痰,于是疟邪“假血依痰”(《金匮要略论注》卷4),聚而成形,留于胁下所致。有形之癥留于腹中,故腹中疼痛;瘀血成癥,新血难生,形体失养,故肌肉消瘦;疟邪踞于少阳,少阳疏泄不利,木不疏土,运化失常,故饮食减少;疟邪与营卫相搏,正不胜邪则寒,正能胜邪则热,故寒热交作。癥瘕一病,亦属气血津液运行不利的气滞血瘀痰凝之证。
【配伍意义】有形癥瘕已成,依据《素问·至真要大论》“坚者削之,客者除之”,“结者散之,留者攻之”的原则,治当软坚消癥。本方证之癥块乃气血痰相搏而结,故消癥之法又宜行气活血,除湿化痰为主。方中鳖甲,既入肝络而搜血,善软坚散结而“主心腹癥瘕坚积”(《神农本草经》卷2),又能咸寒滋阴而养正;结得热则行,故用灶灰之温,清酒之热以制鳖甲,且二药尚有活血化积之功,三者混为一体,共奏活血化瘀,软坚消癥之效,是为君药。赤硝“破瘀血坚癥实痰”(《景岳全书·本草正》卷49);大黄攻积祛瘀;䗪虫、蜣螂、鼠妇、蜂窠、桃仁、紫葳(即凌霄花)破血逐瘀,这一组药立足于瘀血。半夏、乌扇(即射干)燥湿化痰,使痰湿从内而化;瞿麦、石韦、葶苈子利水渗湿,导痰湿从小便而去,这一组药立足于痰凝。厚朴、柴胡理气疏肝,调畅气机,这一组药立足于气滞。合同用之,则能调畅郁滞之气机,消除凝滞之瘀血,流通壅滞之痰湿,从而加强君药消癥之力,俱为臣药。湿为阴邪,非温不化;“血气者,喜温而恶寒,寒则泣不能流,温则消而去之”(《素问·调经论》),鉴于津液血液得热则行,得寒则凝的特点,用药宜温通,故用干姜、桂枝温经通脉,使痰瘀得温而行之。少阳主相火,疟邪踞于少阳,其气必郁,郁则相火内聚而为热,故于柴胡疏达少阳之气同时,伍黄芩以清泄胆热。此外,瘀血久羁,亦易化热,故以牡丹皮清热凉血,活血化瘀。疟疾日久不愈,可致正气日衰,且方中诸多攻坚消癥之品又易损伤正气,故以人参、阿胶、白芍补气养血,一则兼顾久病正虚,二则使全方攻邪而不伤正,以上均为佐药。综观全方,融行气、活血、除湿、攻下等多种消癥之法于一方,并以丸剂缓图,俾攻不伤正,祛邪于渐消缓散之中,收事半功倍之效。故王子接赞誉本方说:“《金匮》惟此方及薯蓣丸药品最多,皆治正虚邪着久而不去之病,非汇集气血之药攻补兼施,未易奏功也”(《绛雪园古方选注》卷中)。
本方药物虽似庞杂,然细绎则体现了寒热并用,攻补兼施,气血津液同治的配伍特点。诸法兼备,确为消癥之良剂也。
【类方比较】
1.桂枝茯苓丸与鳖甲煎丸皆为消癥之剂,两方都用活血药和祛湿药而体现了活血祛湿之法。但前方由桃仁、桂枝、牡丹皮、芍药及茯苓组成,宜于瘀血夹湿之癥块,且因其药性平和,祛瘀消癥之力缓和,故原书用治妇女妊娠而有瘀血者。后人则将其作为缓消癥块的基础方。后方以鳖甲为君,配有众多的虫类破血药、攻下逐瘀药及行气、利湿化痰药,其祛瘀消癥之力强于前方,宜于血瘀气滞痰凝之癥块;此外,该方配有补气养血之品,则有祛瘀而不伤正之功,故尤宜于癥块的渐消缓散。
2.大黄䗪虫丸与鳖甲煎丸都用众多的虫类破血药、攻下逐瘀药及滋阴养血药,皆属攻补兼施之剂而用于瘀血久积,正气已伤之虚实夹杂证。然大黄䗪虫丸以祛瘀之大黄、䗪虫为君药,且配伍峻猛之虻虫、水蛭,则祛瘀之力较强,其地黄用量独重,则滋阴血、润燥结之功亦佳,属祛瘀生新之方,故宜于五劳虚极,瘀血内留之干血劳。鳖甲煎丸以鳖甲为君,配伍活血、行气、除湿之品,其功效重在活血行气,祛湿化痰,软坚消癥,为消散癥块之良剂,故既治疟疾日久不愈形成的疟母,又治气郁血瘀痰滞形成的癥瘕。
【临床运用】
1.证治要点 本方为消癥的要方。临床运用以胁下癖块,触之硬痛,推之不移,舌黯无华,脉弦细为证治要点。
2.加减法 本方以祛邪为主,虽有扶正之品,但对久病体弱者,可与补益之剂结合使用,如配入黄芪、白术、熟地、当归等益气养血之品;疼痛较甚,加三七、延胡索、川芎以活血止痛;胀满甚,加三棱、莪术、香附、大腹皮以行气消胀;饮食不香,纳食难消,加山楂、神曲、鸡内金等以和胃消食。
3.现代常用本方治疗肝硬化、肝脾肿大、肝癌、子宫肌瘤、卵巢囊肿等病,符合上述证治要点者。
【使用注意】本方长于消癥散结,但扶正之力不足,若癥结而正气虚甚者慎用。
【源流发展】本方载于《金匮要略》疟病篇,主治疟疾日久不愈,胁下癥瘕之疟母。方剂以滋阴软坚之鳖甲与行气、活血、除湿、化痰、补益等药组成,体现了行气逐瘀,化痰软坚之法,成为一首消癥散结的名方。其气血津液并调,邪正兼顾的用药思路,对后世影响很大,大凡治疟母、癥瘕的方剂,多宗本方的配伍思路。如《备急千金要方》卷4治女人小腹中积聚之鳖甲丸(鳖甲、桂心、蜂房、玄参、蜀椒、细辛、人参、苦参、丹参、沙参、吴茱萸、䗪虫、水蛭、干姜、牡丹、附子、皂荚、当归、芍药、甘草、防葵、蛴螬、虻虫、大黄)、《圣济总录》卷35治疟母之鳖肉煎丸(鳖肉、黄芩、柴胡、蜣螂、鼠妇、干姜、大黄、海藻、葶苈子、桂皮、牡丹皮、厚朴、紫菀、瞿麦、半夏、人参、大戟、䗪虫、射干、阿胶、桃仁、石韦、赤芍药、桑螵蛸)等。历代应用本方,尚有以下特点:①重视调畅气机:气机畅达,有助于血液、津液的运行故基于气行则血行,气行则津布的理论,去虫类活血药及利湿药,加入木香、陈皮、枳实等行气药物,用治癥瘕偏气滞者。如《太平圣惠方》卷48之鳖甲煎丸,以鳖甲、防葵、大黄、干漆、桂心、附子、川椒、桃仁、木香、枳实组成,“治积聚气久不消,心腹虚胀,不欲饮食”;《圣济总录》卷72之鳖甲丸,以鳖甲、木香、大黄、乌头、柴胡、槟榔、桂皮、京三棱、当归、甘草、朴硝、陈皮、厚朴组成,主治癥瘕气块。②突出扶正固本。本方长于祛邪,短于扶正,癥瘕而正虚明显者,单用久服则嫌攻邪有余,故去虫类破血之品,加黄芪、当归、白术等益气补血药物,方如《育婴秘诀》卷4之鳖甲饮,以鳖甲、黄芪、人参、当归、白术、白茯苓、川芎、白芍、甘草、陈皮、青皮、半夏曲、三棱、莪术、槟榔、厚朴、柴胡、生姜、大枣、乌梅组成,主治“疟久不愈,结为癥瘕”。③强调祛邪为主,却避其虫类破血峻药,虽无补益之品,亦寓祛瘀不伤正之意。如《医学纲目》卷6之疟母丸(鳖甲、青皮、香附、桃仁、红花、三棱、莪术、神曲、麦芽)、《脉因证治》卷1之疟母丸(鳖甲、三棱、莪术、神曲)等。
【疑难阐释】关于本方药物组成。仲景制方素以用药精简著称,而本方组成多达23味,故有的医家疑非仲景之方。近代发掘的《桂林古本伤寒杂病论》中所载鳖甲煎丸,仅由鳖甲、柴胡、黄芩、大黄、牡丹、䗪虫、阿胶7味药组成,与本方用药相距甚远。我们认为,二者孰是孰非,留待进一步考证。然从《金匮要略》所述疟母的病证分析,此癥瘕积聚结而不散,若非寒热痰湿与气血相搏结,则不足以成此痼疾;且从方测证,本方似较《桂林古本伤寒杂病论》的同名方剂,更能切中病情。
【方论选录】
1.吴昆:“方中灰酒,能消万物,盖灰从火化也;渍之以酒,取其善行。若鳖甲、鼠妇、䗪虫、蜣螂、蜂窠者皆善攻结而有小毒,以其为血气之属,用之以攻血气之凝结,同气相求,功成易耳!乃柴胡、厚朴、半夏,皆所以散结气;桂枝、丹皮、桃仁,皆所以破滞血;水谷之气结,则大黄、葶苈、石韦,瞿麦可以平之;寒热之气交,则干姜、黄芩可以调之;人参者,所以固元于克伐之场;阿胶、芍药者,所以养阴于峻厉之队也。乌扇、赤消、紫葳,亦皆攻顽散结之品。”(《医方考》卷2)
2.徐彬:“药用鳖甲煎者,鳖甲入肝除邪养正,合煅灶灰所浸酒去瘕,故以为君。小柴胡、桂枝汤、大承气汤为三阳主药,故以为臣,但甘草嫌柔缓而减药力,枳实嫌破气而直下,故去之。外加干姜、阿胶,助人参、白术养正为佐。瘕必假血依痰,故以四虫、桃仁合半夏消血化痰。凡积必由气结,气利则积消,故以乌扇、葶苈利肺气,合石膏、瞿麦清气热,而化气散结。血因邪聚则热,故以牡丹、紫葳去血中伏火,膈中实热为使。”(《金匮要略论注》卷4)
3.尤怡:“天气十五日一更,人之气亦十五日一更,气更则邪当解也。否则三十日天人之气再更,而邪自不能留矣。设更不愈,其邪必假血依痰,结为癥瘕,僻处胁下,将成负固不服之势,故宜急治。鳖甲煎丸,行气逐血之药颇多,而不嫌其峻;一日三服,不嫌其急,所谓乘其未集而击之也。”(《金匮要略心典》卷上)
4.王子接:“鳖甲煎丸都用异类灵动之物,若水陆,若飞潜,升者降者走者伏者咸备焉。但恐诸虫扰乱神明,取鳖甲为君守之,其泄厥阴破癥瘕之功,有非草木所能比者。阿胶达表息风,鳖甲入里守神,蜣螂动而性升,蜂房毒可引下,䗪虫破血,鼠妇走气,葶苈泄气闭,大黄泄血闭,赤消软坚,桃仁破结,乌扇降厥阴相火,紫葳破厥阴血结,干姜和阳退寒,黄芩和阴退热,和表里则有柴胡、桂枝,调营卫则有人参、白芍,厚朴达原劫去其邪,丹皮入阴提出其热,石韦开上焦之水,瞿麦涤下焦之水,半夏和胃而通阴阳,灶灰性温走气,清酒性暖走血。统而论之,不越厥阴、阳明二经之药,故久疟邪去营卫而着脏腑者,即非疟母亦可借以截之。按《金匮》惟此丸及薯蓣丸药品最多,皆治正虚邪着久而不去之病,非汇集气血之药攻补兼施,未易奏功也。”(《绛雪园古方选注》卷中)
5.张秉成:“方中寒热并用,攻补兼施,化痰行血,无所不备,而又以虫蚁善走入络之品,搜剔其蕴结之邪。柴、桂领之出表,硝、黄导之降里。煅灶下灰、清酒助脾胃而温运,鳖甲入肝络而搜邪。空心服七丸,日三服者,取其缓以化之耳。”(《成方便读》卷4)
【评议】诸家均认为鳖甲煎丸所治疟母,乃寒热气血痰湿相搏而结,亦都从调寒热、行气血、除痰湿的立法来分析方中药物作用,其配伍意义论述详尽中肯者,当推吴氏。王氏之“异类灵动之物”,“泄厥阴破癥瘕之功,有非草木所能比者”,一语中的,点明了本方遣用众多虫类药之义;然其方中药物“不越厥阴、阳明二经之药,故久疟邪去营卫而着脏腑者,即非疟母亦可借以截之”的观点,似有可议之处。古有疟不离少阳之说,本方虽有柴胡、黄芩、桂枝等和解少阳,透邪清热之品,但其功效长于行气活血、化瘀软坚,是消癥之剂,而非截疟之方。张氏谓:方中“寒热并用,攻补兼施,化痰行血,无所不备”,概括本方配伍特点,可谓言简意明。
【验案举例】
1.久疟 《张聿青医案》卷3:沈左,久疟屡止屡发,刻虽止住,而食入不舒,左胁下按之板滞,胃钝少纳。脉濡,苔白质腻,脾胃气弱,余邪结聚肝络。拟和中运脾疏络。于潜术二钱(炒),陈皮一钱,川朴一钱,制半夏一钱五分,沉香曲一钱五分,焦查炭三钱,茯苓一钱,炒竹茹一钱,鳖甲煎丸一钱五分,开水先服。
2.疟母 《经方发挥》:某妇,52岁。脾肿大4~5年,5年前曾患定期发寒热,经县医院诊断为疟疾,运用各种抗疟疗法治疗症状缓解,而遗留经常发低热。半年后,经医生检查,发现脾脏肿大2~3cm,给予各种对证疗法,效果不佳,脾脏继续肿大。近一年来逐渐消瘦,贫血,不规则发热,腹胀如釜,胀痛绵绵,午后更甚,饮食不振,消化迟滞,胸满气促,脾大至肋下10cm,肝未触及,下肢浮肿,脉数而弱,舌胖有齿印。据此脉证属《金匮》所载之疟母,试以鳖甲煎丸治之。鳖甲120g,黄芩30g,柴胡60g,地虱30g,干姜30g,大黄30g,芍药45g,桂枝30g,葶苈15g,厚朴30g,丹皮45g,瞿麦15g,凌霄花30g,半夏15g,人参15g,䗪虫60g,阿胶30g,蜂房(炙)45g,芒硝90g,蜣螂60g,桃仁15g,射干20g。以上诸药,蜜制为丸,每丸重10g,日服2丸。服完1剂后,各种症状有不同程度的好转,下肢浮肿消失。此后又服1剂,诸证悉平,脾脏继续缩小,至肋下有6厘米,各种自觉症状均消失,故不足为患,遂停药,自己调养。
3.肝硬化 《光明中医》(1989,2:9):张某,“早期肝硬化”待诊。患者面色黧黑,左右两胁肝脾痛如锥刺,日轻夜重,小便色黄,大便尚可,惟饮食不馨,食后每见腹中夯胀为甚。切其脉弦,舌质紫暗,苔则白润。余辨此证为肝脾血络瘀滞。肝不疏泄,脾不运化,而气血凝滞,则三焦为之不利。处方:柴胡12g,黄芩6g,半夏10g,生姜10g,党参6g,炙甘草6g,大枣7枚,桂枝10g,赤芍10g,鳖甲30g,生牡蛎30g,红花10g,茜草10g,䗪虫10g,蜣螂10g,射干10g,紫葳10g,石韦12g,瞿麦12g。患者问余服药见效的时间,余曰:服此方15剂为一疗程,而汝之病证已入血分,大约在服六十剂后(为四个疗程),可望病减而肝脾之痛得瘳。患者按所嘱服药,两月后,面色变白,精神有增,肝脾之痛消失,而且胃开能食,腹胀不发,体力转佳。
按语:案1系脾胃气弱,湿阻食滞,余邪结聚肝络,故方以四君子汤、楂曲平胃散健脾和胃,鳖甲丸软坚散结。案2为典型之疟母,患者不仅气郁血瘀,湿滞之证较重,且伴瘀热与虚热之征,而鳖甲煎丸之行气活血,化湿利湿,凉血清热之功,切中病机,故投药获效。案3为脾虚肝郁,湿滞血瘀,阻于胁下,故用鳖甲煎丸行气活血,化痰软坚。以红花、茜草、赤芍易大黄、朴硝、鼠妇、蜂窠等药,因嫌其峻猛;以大枣、甘草易阿胶,虑其滋腻;以生姜易干姜,避其温燥;加牡蛎增其软坚散结之力。
【临床报道】
1.血吸虫病肝脾肿大、肝纤维化 20世纪50年代,陈氏运用本方治疗晚期血吸虫肝病肝脾肿大患者251例,每日服药2次,每次9g,逐渐增至15g为止,总剂量一般达到720~1080g。最短以1个月为1疗程,多则45天。结果:所有患者肝脾均有不同程度软化和缩小,有效率为100%,部分伴有高度腹水的患者,先给予子龙散消除腹水,而后再服用本方,大部分疗效巩固达到80%,其中愈后能恢复全劳动力者78例,占30%,恢复半劳动力者111例,占45%,稍有好转者(虽不能直接参加生产,但能照顾家中日常事务)62例,占25%[1]。李氏应用本方配合阿魏消痞丸治疗本病41例,治疗后患者一般症状及体征均有明显改善,有效率达80%以上,为锑剂治疗创造了条件[2]。方氏以鳖甲煎丸合乌鸡白凤丸治疗慢性血吸虫病肝纤维化46例。全部病例乙肝均为阴性,均经B超、CT提示早期肝硬化。全部患者均口服鳖甲煎丸,每次4g,每日3次;同时服用同仁堂乌鸡白凤丸,每次1丸,每日2次。3个月为1疗程。有其他兼症者对症治疗。结果:显效(临床症状消失,肝功能恢复正常)39例,有效(临床症状明显好转;AKP、γ-GT正常,A/G比值增高)7例[3]。
2.肝硬化 将肝纤维化血清学指标明显异常的慢性肝炎患者80例随机分为2组,每组各40例。治疗组用鳖甲煎丸治疗;对照组用丹参注射液、强力宁注射液治疗,疗程均为3个月。观察2组治疗前后肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)及层粘连蛋白(LN)及鳖甲煎丸组肝脏组织病理学变化。结果:治疗后鳖甲煎丸组HA、PCⅢ、 LN水平较治疗前显著下降,治疗前后比较,差异有非常显著性意义(P<0.01);治疗组与对照组治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。鳖甲煎丸组治疗后肝脏组织病理学显示肝纤维化组织增生程度显著减轻。认为鳖甲煎丸具有较好的抗肝纤维化作用[4]。刘氏等以鳖甲煎丸治疗早期肝硬化30例,一次3g,每天3次,30天为1疗程。第1个疗程服完后,第2个疗程配合促肝细胞生长素100mg加入10%葡萄糖250ml静脉滴注,每天1次,连用1个月。继续服用鳖甲煎丸。服药疗程最长者6个月,最短3个月。结果:显效(主要症状消失,肝功能恢复正常,肝B超检查基本正常,脾较前回缩)20例,占66.7%;有效(主要症状消失,肝功能基本正常,肝脾较前回缩)7例,占23.3%;无效(仍有乏力、腹胀等症状,肝功能不稳定,明显脾大)3例,占10.0%;总有效率90%[5]。
3.肝硬化腹水 本方减鼠妇、紫葳、赤硝、蜣螂,加黄芪、当归、茯苓、丹参,炼蜜为丸,每粒6g,日3服,每次1丸,与汤药同服或温开水送下,治疗肝硬化腹水30例。结果:临床治愈(腹水消失,肝脾回缩变软或稳定不变,症状全部或部分消除,肝功能复常,能完成一般工作,停药半年未复发者)11例;显效(腹水消失,肝脾稳定未变,主症消除,肝功能明显改善,体力恢复较好,或虽达到临床治愈,但半年内复发者)7例;有效(腹水无明消退,症状、肝功能均有改善者)7例,无效(治疗1个月症状、体征及肝功能均无改变或恶化、死亡者)5例[6]。
4.肝硬化门静脉高压症 鳖甲煎丸治疗肝硬化门静脉高压患者18例,每次3g,1日3次,连服1个月;对照组15例,用普萘洛尔10~20mg,每日3次,连服1个月。测量门静脉内径和门静脉血流速度,并计算门静脉血流量。结果:鳖甲煎丸组肝硬化门静脉血流动力学的影响与治疗前相比有显著性差异(P<0.05),与普萘洛尔组相比,门静脉内径无明显差异,但门静脉血流速度及门静脉血流量有明显差异(P<0.05)。提示本方为治疗肝硬化门静脉高压症的有效药物[7]。
5.心绞痛 鳖甲煎丸治疗气滞血瘀型心绞痛38例,每次3g,每日3次,15天为1疗程,治疗2疗程,必要时给予硝酸甘油含化。在治疗期间,所选择病例均停用其他治疗冠心病心绞痛药物。结果临床症状改善情况为:显效(心绞痛发作次数、硝酸甘油日耗量较治疗前减少80%以上)26例,有效(心绞痛发作次数、硝酸甘油日耗量减少50~80%)9例,无效(心绞痛发作次数、硝酸甘油日耗量减少不到50%)3例,总有效率为92.1%[8]。
6.高脂血症 采用鳖甲煎丸治疗气滞血瘀型高脂血症18例,按照卫生部《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》实验室检查疗效判定标准。结果:临床控制(各项实验室检查恢复正常)6例,显效(TG下降≥40%,TC降≥20%,HDL-C上升>0.26mmol/L, LDL下降≥20%)7例,有效(TG下降≥20%~40%,TC下降≥10%~20%,HDL-C上升≥0.104~0.26mmol/L,LDL下降≥10%~20%)4例,无效(未达到上述有效标准者)1例,总有效率94.44%[9]。
【实验研究】
1.抗肝纤维化 应用CCl4复制大鼠纤维化模型,以观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝胶原蛋白和尿羟脯氨酸排泄量的影响。结果显示,鳖甲煎丸能减少肝硬化的大鼠的肝胶原纤维和胶原蛋白含量,同时能使肝硬化大鼠尿羟脯氨酸排泄量显著增加,表明其有促进胶原纤维降解的作用,能使已形成的肝胶原重吸收[10]。贺氏等采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。结果显示,鳖甲煎丸能明显抑制大鼠肝纤维化组织CTGF的表达,认为这可能为其抗肝纤维化作用的分子机制之一[11]。
2.抗肾纤维化 采用UUO方法复制大鼠的肾间质纤维化模型,给予鳖甲煎丸治疗后观察肾上腺髓质素(ADM)在结扎单侧输尿管的大鼠肾脏中的表达。结果显示,鳖甲煎丸可以增加肾组织中的ADM的含量,上调ADM在蛋白及基因水平的表达,证实其有拮抗肾脏硬化的作用[12]。范氏应用细胞培养技术,进行人肾小球系膜细胞(HMC)培养,以探讨鳖甲煎丸对人肾小球系膜细胞(HMC)和人增殖及细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用。结果显示鳖甲煎丸能够抑制系膜细胞的增殖,抑制肾小球系膜基质内中层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的表达,减少ECM的积聚,这可能是其防治肾小球疾病,延缓肾小球硬化的部分作用机制[13]。
3.抗肿瘤 张氏等设鳖甲煎丸高、低剂量组,分别对肝癌细胞株H22荷瘤小鼠连续灌胃15天,测其抑瘤率及胸腺指数、脾指数。结果显示:鳖甲煎丸高剂量组(12g/kg)抑瘤率达到31.8%,治疗后瘤重明显低于阴性对照组,体重、胸腺指数、脾指数情况明显优于环磷酰胺对照组[14]。此外,鳖甲煎丸还能显著抑制S180肿瘤的生长[10]。陈氏以H22荷瘤小鼠为对象,环磷酰胺为阳性对照药,来观察鳖甲煎丸对微血管计数(MDC)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化表达情况,探讨鳖甲煎丸对肿瘤血管的影响。结果证实鳖甲煎丸抑制肿瘤生长的机制,与抑制荷瘤小鼠肿瘤的血管生成及抑制肿瘤VEGF、PCNA的表达有关[15]。
4.抗粥样动脉硬化 大鼠高脂饲料喂养8周后,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET);并进行病理学检查。结果:与模型组比较,鳖甲煎丸组大鼠血清TG、TC、LDL、MDA含量明显降低,而SOD活性增高;HDL-C升高。鳖甲煎丸组血清NO较模型组明显升高、ET明显降低。在一定程度上减轻动脉粥样硬化程度[16]。
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