防己黄芪汤
(《金匮要略》)
【异名】防己汤(《脉经》卷8)、木防己汤(《外台秘要》卷20引《深师方》)、汉防己汤(《伤寒类证活人书》卷17)、逐湿汤(《永乐大典》卷13879引《风科集验方》)、白术煎(《仙拈集》卷1)、黄芪防己汤(《杂病源流犀烛》卷5)。
【组成】防己一两(12g) 黄芪(去芦)一两一分(15g) 甘草(炒)半两(6g) 白术七钱半(9g)
【用法】上锉如麻豆大,每抄五钱匕(15g),加生姜四片,大枣一枚,水一盏半,煎至八分,去滓温服,良久再服。服后当如虫行皮中,从腰以下如冰,后坐被上,又以一被绕腰下,温令微汗,瘥(现代用法:作汤剂,水煎服,日分3服,用量按原方比例酌减)。
【功用】益气祛风,健脾利水。
【主治】风湿或风水。汗出恶风,身重,小便不利,舌淡苔白,脉浮。
【病机分析】张仲景用本方一治“风湿”,一治“风水”。水之与湿,异名同类,湿为水之渐,水为湿之积。因此,二者只有程度上的差异,而无实质上的不同,故可一并治之。风湿与风水,有表虚与表实之不同,本方所治,乃表虚不固,外受风邪,水湿郁于肌表经络之间所致。肺主气,外合皮毛,又主表;脾主运化水湿,亦主肌肉。此病多由平素脾肺不足,脾虚则失运,水湿不行而内蕴;肺虚则表不固,腠理疏松。一旦感受风邪,与水湿相搏于肌表。脉浮主风主表,风客皮毛,是以脉浮;水湿阻于肌腠,经络不和,是以身重;肺虚表弱,卫阳不固,肌腠空疏,是以汗出恶风;小便不利,乃水湿内停,脾虚不运所致;舌淡苔白乃脾肺不足之明证。
【配伍意义】本方为表虚不固,外受风邪,水湿郁于肌表经络而设。外受风邪,水湿在表,法当汗解,然其人表虚卫阳不固,腠理疏松,不任其汗,若用药强汗,必重伤其表;表虚当固,然其人水湿内停,邪阻肌表,固表则风邪不除,水湿不去,反有闭门留寇之弊。只有益气固表与祛风行水除湿并投,方为合拍。方中重用黄芪,既可益气固表以扶正,又可利水消肿以祛邪。《本草求真》卷5言其“入肺补气,入表实卫,为补气诸药之最”。《本草思辨录》卷1亦曰:“黄芪从三焦直升至肺,鼓其阳气,疏其壅滞,肺得以通调水道,阴气大利,此实黄芪之长技。”防己大辛苦寒,通行十二经,祛风利水,除湿止痛。《本草求真》卷4曰:“防己辛苦大寒,性险而健,善走下行,长于除湿、通窍、利道,能泻下焦血分湿热及疗风水要药。”防己与黄芪相配,一补气,一利水,一扶正,一祛邪,邪正兼顾,使利水而不伤正,扶正而不留邪,共为君药。白术健脾祛湿,既助防己祛水湿,又助黄芪益气固表,为臣药。芪、术相配,一健脾气,一补肺气,相得益彰。甘草益气健脾,培土制水,使脾气健运,水湿不留,且可调和诸药;姜、枣和脾胃,调营卫,共为佐、使。诸药合用,邪正兼顾,共奏益气祛风,健脾利水之功。服后坐被上,以被绕腰以下,乃温令微汗出,使风邪得除,卫阳得固,脾气健运,水湿通利,于是风湿、风水之表虚证悉得痊愈。“服后如虫行皮中”,正是卫阳振奋,风湿欲解之佳兆。
本方以防己祛风除湿,黄芪益气固表,共为君药,又制为汤剂,故名“防己黄芪汤”。
本方配伍特点是:补气与利湿兼施,脾肺双补,使利水而不伤正,扶正而不留邪。
【类方比较】防己黄芪汤与五苓散、猪苓汤三方功用与主治证的异同点:三者皆有利水消肿作用,均可治水湿内停之水肿证。而防己黄芪汤偏于益气利水,主治气虚而湿盛之风水证;五苓散偏于化气利水,主治水湿内停,气化不行之蓄水证;猪苓汤偏于滋阴清热利水,主治阴虚而水热互结证。
【临床运用】
1.证治要点 本方为治疗风湿、风水属于表虚证的常用方剂。是一首标本兼顾之剂。使用本方以汗出恶风,小便不利,苔白脉浮为证治要点。
2.加减法 兼腹痛者,为肝脾不和,宜加白芍以柔肝理脾,缓急止痛;喘者,为肺气不宣,宜加麻黄少许以宣肺平喘;气上冲者,宜加桂枝以平冲降逆;水湿偏盛,腰膝肿者,宜加茯苓、泽泻以利水退肿。
3.本方现代常加减用于急慢性肾小球肾炎、心脏性水肿、风湿性关节炎等属气虚而湿盛者。
【使用注意】水肿实证而兼有恶心、腹胀、便溏等肠胃症状者,不宜使用本方;若水湿壅盛,汗不出者,虽有脉浮恶风亦非本方所宜。使用本方必须权衡虚实之轻重缓急,恰当配伍,务使固表不留邪,祛邪不伤正,因补之不当邪气反实,散之太过,表气益虚。使用本方以微微汗出为宜,不可大发其汗,因湿为阴邪,其性重浊黏滞,尤其是此为表虚证,更当审慎;应注意服药方法及药后调护。原书中“良久再服”,“坐被上,又以一被绕腰以下,温令微汗”,足资借鉴。
【源流发展】防己黄芪汤为医圣张仲景之方,出白《金匮要略·痉湿暍病脉证治》。历代医家皆习用此方,并对其多有发展。在组成方面,针对原方既益气健脾,又祛风利水,邪正兼顾之配伍大法,或增减祛邪药,或变化扶正药,以扩大治疗范围,适应病情需要。如《圣济总录》卷20将本方加发散风邪,利水消肿之麻黄,使祛邪之力增强,名防己汤,治“风湿痹,脉浮身重,汗出恶风”而外邪较重者。《普济方》卷193引《鲍氏肘后方》将本方去益气固表之黄芪,亦名防己汤,治“湿气浮肿”而表虚汗出不甚者。《医学纲目》卷32将本方加补脾益肺,敛汗止汗之人参,名防己汤,治风湿脉浮,身重,表虚汗出较甚者。《伤寒全生集》卷4将本方加清热解毒的大青,名防己汤,治风湿、身重、汗出而兼热者。《观聚方要补》卷1将本方加木瓜、苍术、薏苡仁、独活以祛风除湿,通痹止痛,名加味防己黄芪汤,治“风湿相搏,客于皮肤,四肢乏力,关节烦痛”等属湿气较重者。在主治方面,后世医家遵循原方主治证乃表虚不固,外受风邪,水湿郁于肌表经络之间所致之宗旨,扩大了适应范围。如《脉经》卷8不但将原方主治症状进行了分析补充,还用其治水湿偏于半身以下之“病者但言下重,故从腰以上和,腰以下当肿及阴,难以屈伸”。有人还根据原方中黄芪、白术等药有益气健脾、托毒排脓、鼓邪外出之功,用本方治阴证疮疡或脾肺气虚,正不胜邪,无力托毒排脓之脓成难溃,已溃难敛,脓稀不止等证。如《类聚方广义》就用本方治“风毒肿毒,附骨疽,穿踝疽,稠脓已歇,稀脓不止,或痛或不痛,身体瘦削,或见浮肿者,若恶寒或下利者,更加附子为佳”。另外,《医方集解·利湿之剂》用其治诸风诸湿,麻木身痛者。《治疫全书》还另辟蹊径,用本方治“风湿误汗,恐致亡阳”者。这是对本方主治方面又一发挥。在剂型方面,古人多用作汤剂,煮散剂。当代,日本人田中政彦等以本方提取剂治疗风湿性关节炎(国外医学·中医中药分册,1990,4:21);野口蒸治等将本方制成颗粒剂治疗变形性膝关节病(国外医学·中医中药分册,1997,5:40)。
【疑难阐释】
1.关于本方计量单位 本方之计量单位既不同于所有《伤寒论》方,也有异于《金匮要略》其他方。《伤寒论》诸方皆以铢、两、后分目计量;《金匮要略》所载其他方,涉及“分”这一计量单位者,主要是一些丸、散方,涉及“钱”这一计量单位者,仅为所附《古今录验》续命汤。而防己黄芪汤中黄芪一两一分,白术七钱半。此方既有“分”,又有“钱”之计量单位,与《伤寒论》诸方及《金匮要略》其他方有明显的不同。日本人丹波元简认为本方之用量及煎法,是由后人改定。而《备急千金要方》所载却是原方,该书作:“防己四两,甘草一两,白术三两,黄芪五两,生姜三两,大枣十二枚。”此说有一定道理。
2.关于本方主治风水 日本人丹波元简云:“按此条(风水,脉浮身重,汗出恶风者,防己黄芪汤主之,腹痛者,加芍药)校之于《痉湿暍篇》,唯湿作水为异耳,盖此后人误入者。”此言差矣,不敢苟同。众所周知,水之与湿,异名同类,只有程度上的差异,没有本质上的区别。湿为水之渐,水为湿之积。此方既能治风湿,为何不能治风水?
3.关于本方无风药 赵以德在《金匮玉函经二注》卷2中说:“然则风湿二邪,独无散风之药何耶?盖汗多,知其风已不留,以表虚,而风出入乎其间,因之恶风尔。惟实其卫,正气壮,则风自退,此不治而治者也。”赵氏所指“散风之药”可理解为“解表之约”。因方中防己虽不属解表之药,但辛能宣散,苦能降泄,能祛风湿,利水消肿。但从赵氏之论得到启发,此时疏风之药不宜太多,因表虚有汗,毛窍疏松,一则风邪自可随汗而泄,二则汗为津液所化,再发汗恐更伤津液。应以利水湿为主,再加益气固表药,使卫表固密,风邪不再复入,津液不致复伤。
4.关于本方君药 大多数医家认为防己为方中君药,如程林认为“防己疗风肿水肿,故以为君”(《金匮要略直解》卷1);汪昂认为“防己大辛苦寒,通行十二经,开窍泻湿,为治风肿、水肿之主药”(《医方集解·利湿之剂》)。有认为白术、甘草为君,如徐彬曰:“以术、甘健脾强胃为主”(《金匮要略论注》卷14)。有认为防己、黄芪为君药,如日本人矢数道明曰:“正如方名之防己、黄芪为主药”(《临床应用汉方处方解说》;湖北中医学院:“防己与黄芪配伍,能祛风化湿,益气固表,扶正祛邪之功俱备,用于本证,颇能切中病机,故同为本方之主药”(《古今名方发微》)。除上述各家外,还有认为黄芪为君药者,如高等中医药院校教学参考丛书《方剂学》:“是以方中用生黄芪为君药。”笔者以为从本方组成药物的功效及主治证候分析,防己、黄芪共为君药,比较切合临床实际及仲景原意。
【方论选录】
1.赵以德:“此症风湿,皆从表受之,其病在外,故脉浮汗出,凡身重有肌肉痿而重者,有骨痿而重者。此之身重,乃风湿在表,故不作痛,虚其卫气而湿著为身重。由是以黄芪实卫,甘草佐之,防己去湿,白术佐之。然则风湿二邪,独无散风之药何耶?盖汗多,知其风己不留,以表虚,而风出入乎其间,因之恶风尔。惟实其卫,正气壮,则风自退,此不治而治者也。”(录自《金匮玉函经二注》卷2)
2.徐彬:“此言风湿中有脾气不能运,湿不为汗衰者,又不得泥微发汗之例。谓上条之一身尽疼,邪虽偏体,正气犹能自用,且发热则势犹外出也。假若身重,则肌肉之气,湿主之,虽脉浮汗出恶风,似邪犹在表,然湿不为汗解,而身重如故,则湿欲搏风而风热盛不受搏,反搏肌肉之正气,明是脾胃素虚,正不胜邪,外风内湿,两不相下。故以术、甘健脾强胃为主,加芪以壮卫气,而以一味防己逐周身之风湿。谓身疼发热,则湿邪尚在筋腠,此则正气为湿所痹;故彼用薏苡、炙草靖内,以佐麻、杏所不逮,此反用芪、术、甘为主,协力防己,以搜外之风湿。盖湿既令身重,则虽脉浮汗出恶风,不可从表散也。然姜多枣少,宣散之意在其中矣。”(《金匮要略论注》卷14)
3.程林:“防己疗风肿水肿,故以为君;白术治皮间风水结肿,故以为臣;生姜主逐风湿,故以为佐。三味祛风行湿药也。风湿去,则荣卫虚,黄芪、大枣、甘草为使,用以养正除邪,调和营卫,为治风湿之缓剂。”(《金匮要略直解》卷1)
4.汪昂:“此足太阳、太阴药也。防己大辛苦寒,通行十二经,开窍泻湿,为治风肿、水肿之主药;黄芪生用达表,治风注肤痛,温分肉实腠理,白术健脾燥湿,与黄芪并能止汗为臣;防己性险而捷,故用甘草甘平以缓之,又能补土制水为佐;姜、枣辛甘发散,调和营卫为使也。”(《医方集解·利湿之剂》)
5.尤怡:“风湿在表,法当从汗而解。乃汗不待发而自出,表尚未解而已虚,汗解之法不可守矣。故不用麻黄出之皮毛之表,而用防己驱之肌肤之里,服后如虫行皮中,及从腰下如冰,皆湿下行之征也。然非芪、术、甘草,焉能使卫阳复振,而驱湿下行哉?”(《金匮要略心典》卷上)
6.王子接:“汉防己,太阳经入里之约,泄腠理,疗风水,通治风湿、皮水二证。《金匮》汗出恶风者,佐白术;水气在皮肤中聂聂动者,佐桂枝。一以培土,一以和阳,同治表邪,微分标本。盖水湿之阳虚,因湿滞于里而汗出,故以白术培土,加姜、枣和中,胃不和再加芍药。皮水之阳虚,因风水袭于表,内合于肺,故用桂枝解肌散邪兼固阳气,不须姜、枣以和中也。黄芪汤方下云:服药当如虫行皮中,从腰下如冰,可知其汗仅在上部,而不至于下,即用白术内治其湿,尤必外用被围腰下,接令取汗,以通阳气也。余治太阳腰髀痛,审症参用两方,如鼓应桴,并识之。”(《绛雪园古方选注》卷中)
7.黄玉璐:“风客皮毛,是以脉浮;湿渍经络,是以身重;风性疏泄,是以汗出恶风。防己黄芪汤,甘草、白术补中而燥土,黄芪、防己发表而泄湿也。”(《金匮要略悬解》卷4)
8.陈元犀:“恶风者,风伤肌腠也;身重者,湿伤经络也;脉浮者,病在表也。何以不用桂枝、麻黄以发表祛风,而用防己、黄芪以补虚行水乎?盖以汗出为腠理之虚;身重为土虚湿胜。故用黄芪以走表塞空,枣、草、白术以补土胜湿,生姜辛以去风,温以行水。重于防己之走而不守者,领诸药环转于周身,使上行下出,外通内达,迅扫而无余矣。”(《金匮方歌括》卷4)
9.张秉成:“此治卫阳不足,风湿乘虚客于表也。风湿在表,本当以风药胜之,从汗出而愈,此为表虚有汗,即有风去湿不去之意,故不可更用麻黄、桂枝等药再发其汗,使表益虚。防风、防己二物,皆走表行散之药,但一主风而一主湿,用各不同,方中不用防风之散风,而以防己之行湿。然病因表虚而来,若不振其卫阳,则虽用防己,亦不能使邪径去而病愈,故用黄芪助卫气于外,白术、甘草补土德于中,佐以姜、枣通行营卫,使防己大彰厥效。服后如虫行皮中,上部之湿欲解也。或腰以下如冰,用被绕之,令微汗出瘥,下部之湿仍从下解,虽下部而邪仍在表,仍当以汗而解耳。”(《成方便读》卷2)
10.冉先德:“本方所治风水、风湿,是属于表气不固,外受风邪,水湿郁于经络之症。脉浮为风邪在表;身重是湿在经络;汗出恶风为卫虚不固;小便不利则湿无去路,表虚湿胜是其共同病机。表既虚,故不得以祛邪为主;但邪在表,自当解外,当此之时,宜邪正兼顾。方中以防己祛风利水;白术健脾胜湿;黄芪、甘草益气固表;生姜、大枣调和营卫。同时防己配黄芪,补气利水增强,且利水而不伤正;白术配黄芪,益气固表之力更大。药共六味,相得益彰,表虚得固,风邪得除,脾气健运,水道通利,则表虚水肿,风湿之症可愈。”(《历代名医良方注释》)
11.矢数道明:“治表虚邪不去而兼湿者,正如方名之防己与黄芪为主药;防己与白术配合祛湿气;黄芪同甘草补表虚,固肌表。”(《临床应用汉方处方解说》)
12.湖北中医学院:“本方治风水、风湿之证。盖风湿或风水在表,就其病情而言,有属于实者,有属于虚者;就其治法而言,实证者当以祛邪为主,可用麻杏苡甘汤、麻黄加术汤、越婢汤三类。然风湿、风水之属于虚证者,则不可用麻黄之类以发表散邪,而应以扶正与祛邪两法同用,标本兼顾,方可无虞。方中防己,长于祛湿,能治水湿停留之证,有利水消肿之功;黄芪益气固表止汗。防己与黄芪配伍,能祛风化湿,益气固表,扶正祛邪之功俱备,用于本证,颇能切中病机,故同为本方之主药。卫表不固,乃脾肺之气虚所致,故又以白术、炙甘草健脾补中,复振卫阳,且白术亦有良好的燥湿作用。生姜、大枣调和脾胃之气,助芪、术、炙甘草以补中扶正。各药合用,共奏益气祛风,健脾利湿之功。用之可使卫实表固,风湿得除,脾气健运,小便通利,则表虚水肿、风湿之症自愈。原方后注云:‘服后当如虫行皮中。’此是服药后气血流通之故,药已取效,病有转机。至于见腰以下冰冷者,则在药后以棉被围腰上,促进出汗,使水湿由汗而去。”(《古今名方发微》)
13.李飞,等:“本方原治风湿或风水,症见脉浮身重,汗出恶风者。关于本方之君药,前人见解不一,徐彬认为是白术、甘草,汪昂则谓防己是君药。而在现代的方剂专书中,意见亦不一致,有的主张以黄芪为君药,亦有提出防己、黄芪俱是君药。从本方证的成因分析,风湿或风水侵袭,是其主要之外因;肺脾气虚,是其主要之内因。仲景以祛风除湿、利水消肿之防己与益气固表之黄芪作为方名,已寓防己、黄芪均为君药之意,所以防己、黄芪为本方君药的主张,颇能符合仲景的原意。《和剂局方》载此方‘治风湿相搏,客在皮肤,一身尽重,四肢少力,关节烦疼,时自汗出,洒淅恶风,不欲去衣;及风水客搏,脚膝浮肿,上轻下重,不能屈伸’。与《金匮》相比,叙证更详,对后人运用本方极有裨益。《圣济总录》亦载此方,但易名为防己汤,‘治风水脉浮,浮为在表,其人头面汗出,表无他病,但腰以下肿者’。亦可作为研究本方的参考。”(《中医历代方论选》)
【评议】对于本方的注家颇多,就其病因、病机而言,虽然皆不离风湿二邪,但同中有异。有曰风湿在表者,如赵以德“此症风湿,皆从表受之”,尤怡亦持此观点;有曰除风湿伤表外,还有表虚不固者,如张秉成“卫阳不足,风湿乘虚客于表也”;有曰外有风湿之袭,内有脾肺之虚者,如李飞“风湿或风水侵袭是其主要之外因,脾肺气虚是其主要之内因”;还有风客皮毛,湿渍经络之说者,如黄元御、陈元犀等。笔者认为,就其主治证及所用药物分析,本方证为表里同病,内外合邪,即外有风湿客于表,阻滞肌腠、经络,内有脾肺气虚,肺虚则卫阳不固,脾虚则运化无力。
【验案举例】
一、内科
1.风湿病 《金匮要略浅述》卷上:某女,25岁。患急性风湿病已月余,肘膝关节肿痛,西医用青霉素、维生素B1,阿司匹林等药,关节肿痛减轻,但汗出不止,身重恶风,舌苔白滑,脉象浮缓。此卫阳不固,汗出太多,风邪虽去,湿气仍在之故。治宜益卫固表。除湿蠲痹。用防己黄芪汤加味:防己12g,白术10g,黄芪15g,甘草3g,生姜3片,大枣1枚,防风10g,桂枝6g,酒芍10g。服5剂,汗出恶风遂止,关节肿痛亦有好转。
按语:湿为阴邪,其性重浊而黏滞,其来也缓,其去也迟,不能大发其汗。因汗出太多,风邪虽去,湿气仍在。只能缓缓发汗,使风与湿俱去。防己黄芪汤不但除湿蠲痹,而且益卫固表,扶正祛邪,步步为营。
《古方妙用》:某男,40岁。患寒湿痹证2年,四肢关节酸痛,逢阴雨加重。近1周来,因感冒发热,服解表药热退后,关节痛烦增重,且又自汗、恶风、短气、脉浮涩、苔白腻。诊为寒湿痹阻,卫气已虚,遂与防己黄芪汤,益气固卫行湿。服药后汗出痛减。生黄芪30g,白术15g,防己12g,桂枝10g,甘草7g,生姜2片,大枣4枚。
按语:患寒湿痹证日久,则卫表多受伤害,加上服解表药更伤卫气,故关节痛烦增重。此时行湿祛邪与益气固卫同用,药后而汗出痛减。
2.痉挛 《古妙方验案精选》:某男,54岁,1984年7月5日初诊。突发右侧上下肢拘急痉挛半月。经常规化验及脑电图等检查,均未查明原因。治疗乏效。刻诊,舌苔薄白而腻,脉浮而缓。患者雨后发病,结合脉、舌,乃由风湿壅滞脉络,气机受阻以致筋急而成,投防己黄芪汤加味治之。汉防己15g,生黄芪30g,白术15g,生姜、甘草各6g,葛根15g,防风、桂枝、白芍各10g。3剂后,病愈大半,加减10余剂而瘥。
按语:《素问·至真要大论》:“诸痉项强,皆属于湿。”《灵枢·经脉》:“经筋之病,寒则反折筋急。”本例患者拘急痉挛半月,实乃风寒湿邪侵络,气机运行不畅,筋脉拘急而成。药用防己黄芪汤益气固卫,振阳除湿。药能中的,效如桴鼓。
《古方新用》:某男,42岁。患者于10日前突然发生右侧上下肢抽搐,未查出原因。后又投风药数剂,亦未取效。脑电图等检查,仍未查出抽搐原因。病情日益加重,曾因抽搐而呼吸停止3分钟。患者除抽搐外,伴有自汗、恶风,发病前曾在河水中洗砂子3天,舌淡红,苔白腻,脉浮中带滞,辨为风湿。方用:防己15g,黄芪15g,白术12g,生姜6g,大枣2枚。水煎,分2次服。服上方3剂后,患者未再抽搐,自感汗出减少,恶风减轻,切其脉较前略流利。又服3剂后,自汗全止,亦不恶风,腻苔已退尽,脉转流利。共服9剂后,诸症消失。
按语:患者右侧上下肢抽搐,有水作业史,并见自汗恶风,苔白腻,脉浮中带滞等,断为风湿为患十分恰当。因湿性黏腻,阻滞经脉,津液不能输布,故见肢体抽搐,投防己黄芪汤而愈。
3.慢性肾炎 《岳美中医案选集》:某男,40岁,1973年6月25日就诊。主诉下肢沉重,胫部浮肿,累则后跟痛,汗出恶风,脉浮虚而数,舌质淡白,尿蛋白(++++),红细胞(+),诊断为慢性肾炎。防己黄芪汤主之。汉防己18g,生黄芪24g,白术9g,炙甘草9g,生姜9g,大枣4枚。坚持服药10个月,检查尿蛋白(+),又持续服2个月,尿蛋白基本消失,一切症状消退。
按语:慢性肾炎相当于中医之风水,久治不愈,岳氏投防己黄芪汤,服药1年而愈。说明治疗慢性病要守方不更的道理,决不能急于求效而轻易更换方剂。
《老中医医案医话选》:某女,42岁。患慢性肾炎五年,肾盂肾炎10个月,至今不愈。目前,全身浮肿,头晕失眠,腰酸,口干,自觉上半身热、下半身凉,两眼流泪,汗出不止,舌苔粗糙而垢,舌质暗红,脉迟。自头部皮下至足跗,全身均有凹陷性水肿。予《金匮》防己黄芪汤:汉防己12g,黄芪皮30g,生白术12g,炙草9g,生姜12g,大枣4枚。服药1周后,口干失眠、上身发热等症均消失,水肿已渐消退,舌苔白腻边红,脉迟如故,于前方中加炮附子6g,茯苓9g。又服1周,尿量增多,次数减少。全身浮肿基本消失,精神转佳,乃易他药调理。
按语:慢性肾炎为水湿停留所致,且久病正必虚,故用益气固表,祛湿蠲痹之防己黄芪汤而诸证悉愈。
4.多汗症 《临床应用汉方处方解说》:某女,49岁。生来多汗,近3年来尤甚,在冬季每天也要忙于换衣服,夏天尤其严重。初诊于1964年6月,汗出之状,经常先于早晨4点身热,第一次开始出汗,赶紧擦汗更换衣服。于是变冷,需要被炉,又抱起怀炉。夏日亦同。其汗出每隔4小时反复发作,夜间更甚,上床之后,几次更换睡衣已成常规。容易伤风感冒,头痛,全身倦怠,眩晕,曾患风湿病,现在有坐骨神经痛。肥胖型,肌肉坚实,予防己黄芪汤加茯苓、牡蛎。服15日后,尽管将至暑夏,但出汗非常少,1个月后不再擦汗。继服半年而完全治愈。
《临床应用汉方处方解说》:某女,30岁,未婚。14岁开始腋窝出汗,臭气难闻。经皮肤科治疗无效,甚为悲观。患者肌肤洁白,肥胖,皮肤肌肉松弛,虚胖,面颊潮红似苹果。时值2月下旬,余寒虽烈,却汗出湿衣。冬夏如此,自觉全身倦怠,动悸不眠,肩酸痛,下半身冷,喝牛奶不久即胖。诊为风湿所致,予防己黄芪汤。翌日起大量排尿,出汗减少。服至15日,已不担心腋窝出汗之苦。续服5个月,至夏季也无复发。
按语:肥白之人多脾虚湿盛,脾虚不能运化水湿,湿邪留注肌肤腋窝,加上肥胖之人腠理疏松,故多汗出而不收。予防己黄芪汤健脾益气,祛湿利水,使水湿下行而有出路,不再泛溢,脾健则腠理固密,汗出自愈。
二、妇科
带下 《经方发挥》:某女,45岁。患带下三年之久,时多时少,曾经多医治疗,未见显效。现证:精神倦怠,面色发白,自汗恶风,纳呆,便稀,带下清稀不臭,腰部困痛,四肢浮肿,天阴或下雨全身不适。投以防己黄芪汤加桂枝、薏苡仁、茯苓、陈皮、党参等。前后共服药20余剂,诸证好转,精神食欲大增,仅少量白带。以调补脾胃之剂,继服数剂,以资巩固疗效。
按语:此证属寒湿带下,乃素体虚弱,脾不运湿,湿邪内停,阳虚生寒,寒湿互结。治以本方加桂枝、茯苓、党参益气健脾,通阳化气,薏苡仁利湿,陈皮燥湿理气。
【临床报道】
一、内科
1.类风湿性关节炎 用防己黄芪汤治疗类风湿性关节炎32例,病程7个月~32年,平均74.6个月;病期:Ⅰ期3例,Ⅱ期11例,Ⅲ期7例,Ⅳ期11例;其中30例为活动性活动期类风湿性关节炎(RA)。药用防己黄芪汤提取剂每日7.5g,分3次服,连服6周以上。并用药物是已经投用的非类固醇剂、类固醇剂,继服没有改变。结果:晨僵的持续时间,投药前后比较,有明显改善(P<0.02)。血沉值,服药前后未见差别。疼痛关节数及肿胀关节数,服药后出现明显改善(P<0.01),两种症状的关节数都减少。握力方面,投药后见有改善的倾向(P<0.05)。同样,血C反应蛋白(CRP)值也见有改善的倾向(P<0.01)。类风湿性因子,服药前后未见差别。疼痛关节数或肿胀关节数减少到1/2以下为有效,计14例,占44%;服药前后没有变化为不变,计9例,占28%;处于有效与不变之间为轻度有效,计5例,占16%;服药后较前增加的为恶化,计4例,占12%。轻度有效以上的共19例,占60%。恶化的4例中,3例服药不规则,1例为人工血液透析中的患者。在投药中及投约后,未见1例副作用[1]。史氏以《金匮要略》乌头汤化裁的风1号煎液与防己黄芪汤合用,治疗活动期类风湿性关节炎(RA)46例。防己黄芪汤服时兑入1号煎液15ml。对照组服用雷公藤,40mg/次,1日3次。两组治疗6个月后疗效比较。结果表明,风1号煎液合防己黄芪汤组与雷公藤组治疗前后均有明显差别。雷公藤组因白细胞下降加用升白药,2例肝损行保肝治疗。而风1号煎液合防己黄芪汤治疗组无任何副作用。风1号煎液合防己黄芪汤治疗前后晨僵时间由(67.34±14.40)分钟降至(22.45±18.56)分钟(P<0.001),关节压痛指数由(9.93±2.71)减少至(5.64±1.47)(P<0.01),关节肿胀数(个)由(7.74±1.97)减少至(4.87+1.95)(P<0.01),握力kPa由(8.35±2.51)升至(13.81±3.37)(P<0.01),步行20m时间(秒)由(19.49±6.57)增至(28.13±3.11)(P<0.001),ESR(mm/h)由(78.16±21.49)减少至(35.90±13.49)[2]。对符合美国风湿病协会类风湿性关节炎初步诊断标准的类风湿性关节炎患者30例,投予氯苯扎利二钠240mg/d,每日3次,饭后服用。防己黄芪汤提取剂7.5g/d,每日3次,两顿饭之间服用。在用药前,以及用药后3、6个月测定Lansbury活动性指数、CRP、类风湿因子、免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM),并进行比较研究,同时还进行尿、血细胞计数及生化学检查,并探讨有无副作用。结果:50%的病例Lansbury活动性指数及免疫球蛋白值有改善,显效的病例占20%,治疗过程中无副作用。认为防己黄芪汤和氯苯扎利二钠并用治疗类风湿性关节炎安全,较单独使用更为有效[3]。为明确抗风湿药CCA与防己黄芪汤并用的相乘作用,观察22例重症RA女性患者,病变特点是已用过多种抗风湿药无效,正值活动期,血沉50mm/h以上,主诉膝关节疼痛,辨证为防己黄芪汤证者,分为两组,一组先服防己黄芪汤,再给CCA者9例(A组),另一组防己黄芪汤与CCA同时服用者13例(B组)。两组服用量相同,CCA晨起服1片(80mg),防己黄芪汤5g/d,分早晚两次服用,观察2个月以上。效果评价仍以血沉、CRP、A/G、Hb值为基本指标。四项均好转者为“改善”,三项好转者为“稍改善”,四项均恶化者为“恶化”,三项均恶化者为“稍恶化”,其余为“不变”。结果A组9例中稍改善以上者6例(66%),而B组13例中稍改善以上者6例(46.2%),两组虽无统计学上的差异,但A组4项指标的平均值均获改善,而B组的A/G、 Hb值几乎无变化。CCA治疗重症常用量为160~240mg。大野等曾报告,CCA与防己黄芪汤并用可增加血药浓度。本次在CCA80mg/d少量投与时,两组均有改善趋势。认为防己黄芪汤可提高CCA的血药浓度,并用有相乘作用。尤其是A组对观察的四项指标都有改善作用[4]。
2.风湿性关节炎 防己黄芪汤加减治疗风湿性关节炎200例,药用:防己、黄芪各15g,白术12g,甘草10g。湿热痹痛型(65例)加银花、野菊花、雷公藤、薏苡仁、牡丹皮、秦艽;寒湿痹痛型(135例)加细辛、桂枝、附子、川乌、草乌、乌梢蛇、白芍。湿热互结,关节肿痛,麻木不仁,加寻骨风、海风藤、乌梢蛇、炒薏苡仁、银花、蒲公英;风湿在表明显者,加桂枝、羌活、独活、防风、忍冬藤;风湿在里明显者,加生地、牡丹皮、虎杖;血虚加当归、熟地;病程较久,疼痛显著者,加全蝎、炙蜈蚣、乌梢蛇;头部症状为重者,加羌活、川芎、藁本、细辛;上肢症状为重者,加桂枝、生姜黄;腰部症状为重者,加川断、杜仲、狗脊;下肢症状为重者,加木瓜、威灵仙、牛膝。结果:缓解(关节肿痛消失,功能基本恢复,血沉正常)57例,显效(关节肿痛基本消失,功能仍受影响,血沉正常)55例,好转(关节肿痛减轻,血沉下降)70例,无效(治疗半年,各项指标均无明显改善)18例。总有效率91%[5]。
3.痛风 日本人对缓解期痛风患者中肥胖、易疲劳、多汗、小便不利、水肿者,给予防己黄芪汤加味方,取得较好的疗效。治疗对象为痛风患者10例[血清尿酸值大于0.472mmol/L,男性,年龄(49±13)岁],合并有高血压,高脂血症,肝、肾功能障碍等疾病。给予防己黄芪汤加木通、车前子,比较给药前后体重、自觉症状及实验检查值。结果:体重由(72.8±4.5)kg变为(70.6±4.8)kg(P<0.001);尿酸由(0.525±0.04)mmol/L变为(0.448±0.029)mmol/L(P<0.01);甘油三酯由(2.72±1.45)mmol/L变为(1.79±0.83)mmol/L(P<0.05)。由此认为,对于表虚,体表多水饮的患者,给予防己黄芪汤加利水渗湿的木通、车前子,可使体重减轻,血清尿酸和甘油三酯值降低,本方对并发痛风的患者是十分有效的[6]。
4.特发性水肿 加味防己黄芪汤治疗特发性水肿45例。药物:黄芪、防己、白术、茯苓、补骨脂、五加皮、薏苡仁、甘草,水煎服,两日一剂,15天为1疗程。兼面部烘热汗出者,去补骨脂加知母;兼月经不调,加泽兰、茺蔚子;兼心烦易怒者,加香橼、栀子;兼胸闷腹胀,脘内支结者,加瓜蒌壳、半夏、薤白;肿甚者,加大腹皮、冬瓜皮。结果:治愈(2疗程后主要症状消失,水肿不再复发)28例,显效(4疗程后病势减轻,主要症状体征消失,停药后又复发)12例,无效(6疗程后病情无变化,或反见加重)5例[7]。
5.肝硬化腹水 用本方加味治肝硬化腹水108例,基本药物:汉防己20g,黄芪30g,炒白术15g,半边莲20g,桂枝10g,甘草6g,生姜3片,大枣10枚。10天为1疗程。加减:血瘀甚者加穿山甲、土鳖虫;阴虚内热去桂枝,加太子参、鳖甲;肾阳虚加附子、肉桂;气虚甚者加党参、黄精。结果:显效53例,好转41例,无效14例,总有效率为87%[8]。以加减防己黄芪汤治疗晚期血吸虫病腹水34例。药用:防己9g,黄芪12g,白术9g,猪苓9g,茯苓12g,泽泻9g,车前子12g,杜赤豆30g,川椒目3g,生姜皮1.5g。结果:19例近期腹水患者,初次治疗18例有效;15例多次治疗屡发患者,9例有效[9]。
6.慢性活动性肝炎纤维化 加味防己黄芪汤治疗慢性活动性肝炎纤维化30例。将60例慢性活动性肝炎肝纤维化患者,随机分为治疗组30例,对照组30例。治疗方法:治疗组用黄芪、丹参、白术、防己各15g,益母草、茵陈、虎杖、桃仁、厚朴、山楂、生姜、甘草、大枣各10g,同时静滴10%GS 1000ml,加能量、肌苷、维生素C。30天为1疗程,坚持1~3疗程。对照组服齐墩果酸片,日3次,每次2片。西药护肝同治疗组。结果:①主要症状、体征改善情况:治疗组在清除腹水、黄疸,改善头晕、乏力、纳差、腹胀、胁痛等方面明显优于对照组(P<0.05)。②肝功能恢复情况:治疗组在升高白蛋白,降低球蛋白,纠正A/G倒置,消退黄疸方面明显优于对照组,而在降低ALT方面,两组却无明显差异。③肝纤维化改善情况:治疗组各项指标均优于对照组。④肝脾肿大改善情况:治疗组明显优于对照组。⑤乙肝病毒标志物(HBVM)改变情况:两组在抗肝炎病毒,促进HBsAg阴转效果欠佳[10]。
7.慢性肾炎蛋白尿 本方加减治疗慢性肾炎蛋白尿32例,小便检查均有尿蛋白,以防己黄芪汤加减:黄芪、白花蛇舌草各30g,防己、茯苓、泽泻、益母草、半枝莲、生姜片各10g,白术、鱼腥草各15g,炙甘草5g,大枣5枚。下肢浮肿者,加冬瓜皮、玉米须、大腹皮;镜检尿中有红细胞者,加白茅根、三七、旱莲草;纳呆者,加鸡内金、山楂肉、谷芽、麦芽;偏肾阴虚者,加山药、女贞子、旱莲草、生地;偏肾阳虚者,加巴戟天、淫羊藿、补骨脂;血压高者,加牡蛎、石决明、怀牛膝,连服30剂。结果:治愈15例,有效10例,无效7例,总有效率78%[11]。
8.慢性尿酸性肾病 本方加减治疗慢性尿酸性肾病32例,有痛风性关节炎史,32例均属脾肾亏虚、湿瘀内阻型。治疗期间禁高嘌呤饮食,给予优质低蛋白,节制食量,禁酒;并根据病情口服碳酸氢钠使尿pH值调整到6以上,控制血压等对症处理。防己黄芪汤加减方:汉防己15g,黄芪30g,白术10g,仙灵脾10g,生薏苡仁20g,秦艽10g,泽兰10g,泽泻10g,当归10g,车前子(包煎)10g,连服3个月。观察治疗前后实验室相关指标包括血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、尿常规和症状、舌、脉象的改变及1年以后上述各项指标的变化。结果:显效17例(53.12%),有效11例(34.37%),无效4例(12.50%)。总有效率87.50%。久服未发现毒副作用[12]。
9.肾积水 本方加减治疗肾积水23例。所有患者均经腹部X线、肾盂静脉造影确诊,其中单侧肾积水21例,双侧2例。药用:黄芪40g,防己、带皮茯苓、车前子、金钱草、海金沙各30g,白术、补骨脂、泽泻各10g,滑石、石韦各15g,附子(先煎)、肉桂各6g。3个月为1疗程。结果:痊愈4例(腰腹疼痛消失,肾盂静脉造影检查结石已排出,积水消失);有效18例(临床症状明显减轻,肾盂静脉造影结石下移超过10cm,积水改善);无效1例(治疗3个月,症状、体征无变化)。总有效率为95.6%。治愈者平均服药2个月,随访2个月未见复发[13]。
10.充血性心衰 用防己黄芪汤治疗老年人充血性心衰36例。药用:防己15g,黄芪30g,白术10g,生姜3片,大枣5枚,随证加减。结果:近期治愈10例(心功能纠正至Ⅰ级,症状、体征基本消失,各项检查基本正常);显效15例(心功能进步Ⅱ级以上,而未达到Ⅰ级,症状及各项检查明显改善);有效8例(心功能进步Ⅰ级而未达到Ⅰ级心功能,症状、体征及各项检查有所改善);无效3例(心功能无明显变化,或加重,或死亡)。总有效率91.7%[14]。
11.糖尿病 吉田麻美用本方7.5g/d治疗糖尿病伴有内脏脂肪型肥胖,合并有视网膜或肾脏病变,采用运动疗法治疗无效的患者11例,连续给药6个月,对照组8例,每日进行2单位运动疗法,连续治疗6个月。用CT扫描测定治疗前后两组内脏脂肪与皮下脂肪的比值(V/S),观察血糖与血脂的变化。结果:本方与对照组治疗前后无显著差异,但本方和对照组对内脏脂肪的蓄积有相同程度的改善,对糖和脂质代谢有改善倾向。表明本方有预防内脏脂肪型肥胖和动脉硬化的作用[15]。给予防己黄芪汤,探讨其对肥胖性糖尿病患者代谢及内脏脂肪变化的影响。以高度肥胖的糖尿病患者7例为治疗对象。其中男1例,女6例,平均年龄(54±10)岁。以饮食、运动、药物疗法控制血糖后,给予防己黄芪汤(7.5g/d)1年。后用腹部CT观察给药前后内脏脂肪与皮下脂肪比(V/S)、血糖、脂质的变化。结果:给药前,体重指数(BMI)34±10,V/S比值0.48±0.22,HbA1c(7.5±11)%,总胆固醇(TC)(5.80±0.518)mmol/L,HDL(1.16±0.23)mmol/L;给药后,BMI(33±10),V/S比值0.44±0.11,HbA1c(6.8±1.6)%,TC(5.07±0.699)mmol/L(P<0.05),HDL(1.32±0.34)mmol/L。由此认为,给予防己黄芪汤,对于内脏脂肪蓄积及糖、脂质代谢有改善倾向,提示本方预防内脏脂肪型肥胖及动脉硬化的可能性[16]。
12.肥胖病 防己黄芪汤和防风通圣散提取物各2.5g,分别在早晚饭后内服。连用21天,休息7天,又连服6个月,治疗肥胖病19例。结果:3周后全部病例饮食减少,腹胀及空腹感消失,体重明显减轻(P<0.001)[17]。
13.甘草酸单铵所致的水钠潴留 本方加减治疗32例慢性肝炎患者使用甘草酸单铵所致的水钠潴留。32例患者在甘草酸单铵治疗1~2个月时出现颜面四肢浮肿,小便短少,一部分患者出现低血钾,血压升高,并排除肝硬变所致,此时配合中药,以防己黄芪汤化裁:防己、黄芪、白术、茯苓。下肢肿甚加五苓散、湿热甚者加茵陈、平地木、车前子,至症状消失停药。由此可知本方不仅可以使患者能顺利完成甘草酸单铵的全疗程,且有利于消除其副作用[18]。
二、妇科
妊娠肿胀 用防己黄芪汤合天仙藤散加减治疗妊娠肿胀7例,其中4例服药3天肿消,2例服药4天肿消,1例肿减。这7例均系第1胎,年龄为22~30岁,妊娠月份为6~9个月,病程为4~7天。兼有肝阳上亢,头痛、耳鸣、眩晕、血压偏高者,酌加钩藤、菊花、石决明、黄芩等平肝潜阳之品[19]。
三、外科
1.变形性膝关节病 以缓解疼痛为目的选用防己黄芪汤治疗变形性膝关节病,多用于水饮内停所致的关节水肿、色白、浮肿等症状患者。此次研究了有无水饮内停症状与疗效之间的关系。以50例变形性膝关节病患者为对象,平均年龄63.9岁,平均病程24.2个月。结果:水饮内停及瘀血证的有无与疗效之间无统计学意义。疗效产生时间,显效6.5周,有效10.3周,稍有效12.9周。并用镇痛消炎药比单独使用防己黄芪汤疗效差。由此可见,无论有无水饮内停症状,对变形性膝关节病单独使用防己黄芪汤均有效[20]。野口蒸治随机选取20例变形性膝关节病患者为治疗对象,给予本方颗粒剂,7.5g/d,分三次服,并用湿罨剂等外用药和理疗。结果:给药后OA判定标准4周、8周时平均为89分;疼痛4周平均为4.8,8周平均为3,全部病例有改善倾向;关节水肿除1例外,均获改善,其中显效6例,中度改善2例,轻度改善为3例。X线分类和疼痛改善程度,Ⅱ级以下者8周平均改善为1.6,Ⅲ级以上平均4.2。X线分类和OA判定标准的改善度,Ⅱ级以下给药前平均为83.5分,8周时平均为97.5分;Ⅲ级以上给药前平均为72.9分,8周时平均为78.3分。认为:①疼痛全部改善,给药8周与给药前平均减少30%;②OA判定标准80%病例改善;③给药前12例水肿患者,除1例外,均获改善,显效6例;④对X线检查变形轻度者有效,对于肥胖者的水肿有减轻作用[21]。
2.结节性血管炎 防己黄芪汤加减,重用防己、黄芪,治疗结节性血管炎12例。基本方:防己15~45g,黄芪30~60g,川芎10g,白术、川牛膝各15g,川桂枝、炙甘草各6g。偏寒,加炮姜、炙麻黄;偏热,加忍冬藤、牡丹皮、地骨皮、黄柏;湿重,加苍术、苦参、萆薢、薏苡仁;瘀重结硬,加炮山甲、莪术、三棱、地龙。俟结节消失后,酌减药量继续服10剂,以资巩固。结果:用药1~6个月,8例痊愈(结节及症状消失,停药1个月未复发),3例有效(结节消失或部分消失,症状减轻),1例无效(服药1个月症状、体征无改善)。总有效率91.6%[22]。
四、骨伤科
1.骨折后低张性水肿 服防己黄芪汤加味治疗骨折后低张性水肿97例。病程最长3年,最短1个月。药物:黄芪30g,防己15g,白术10g,甘草5g,益母草10g,泽兰10g,丹参15g。上肢骨折加桂枝、葶苈子;下肢骨折加茯苓、泽泻。结果:痊愈(患肢肿胀消退,活动后无明显改变)78例,占80.4%;好转(患肢肿胀消退,活动后复现)14例,占14.4%;无效(无明显改善)5例,占5.2%。总有效率94.8%[23]。
2.腰椎间盘突出症 本方加减配合牵引治疗腰椎间盘突出症60例,用骨盆牵引带牵引,日间每日2次,每次1~2小时,晚间持续牵引,15天为1疗程,1疗程结束休息3天,一般1~2个疗程。中药:防己12g,黄芪15g,白术10g,川牛膝10g,徐长卿10g,全蝎6g,川断10g。血瘀证加鸡血藤、土鳖虫、延胡索;寒湿证加干姜、茯苓、独活、寄生;湿热证加黄柏、薏苡仁、苍术;肝肾亏虚证,加肉苁蓉、杜仲、蛇床子;偏阴虚,加山茱萸、枸杞。结果:治愈38例,好转17例,未愈5例,总有效率为91.67%[24]。
五、皮肤科
狐臭 用防己黄芪汤加减治疗狐臭12例。药用:防己、黄芪各30g,炒白术15g,甘草6g,生姜9g,大枣20g。水湿甚者加茅术、车前子;脾虚明显加茯苓皮、泽泻;伴有肥胖病者加茵陈、焦山楂。结果:全部治愈,疗程最短2个月,最长6.5个月,平均3.5个月[25]。
【实验研究】
1.抗炎作用 王氏等对本方提取物治疗活动期类风湿性关节炎的临床药效进行评估。将100例观察对象随机分为4组:淀粉组、吲哚美辛、地塞米松组及防己黄芪汤提取物组。每粒分别含淀粉220mg,吲哚美辛25mg,地塞米松0.75mg及防己黄芪汤提取物220mg。各组每人口服胶囊1粒,日2次,连服3周。结果表明防己黄芪汤提取物对活动性类风湿关节炎疗效显著。它在止痛消肿、增强握力及改善关节功能,降低患者血沉和粘蛋白,降低 IgG、IgA、IgM水平,提高C3、C4、CH50等方面功效明显优于地塞米松。对RF有明显转阴作用,能显著调节T细胞亚群,使T4/T8比值恢复正常。而地塞米松却使T细胞总体水平下降,T4/T8值改善不明显。其抗炎作用强于吲哚美辛,而与地塞米松无差异[26]。
2.“防己黄芪汤证”患者组的人类白细胞抗原(HLA) 以汉方医学中的“体质”和“证”用HLA抗原为指标进行评价。测定了59名健康者的HLA抗原分布,以HLA-A2(45.8%)、A9(71.2%)、B5(40.7%)、B40(49.1%)等频度较高。又测定了“防己黄芪汤证”患者的HLA抗原分布的情况,共31名。该患者主要表现为“水毒证”(色白、虚胖体质、多汗、易疲劳、小便不利、下腹部浮肿倾向)。测定结果表明:“防己黄芪汤证”患者组的HLA抗原分布频度是HLA-A2(71.0%)(χ2=5.12)较高,因此认为“防己黄芪汤证”体质与HLA-A2的联系是很有意义的[27]。
3.镇痛作用 本方对实验动物的关节痛有明显的镇痛作用[27]。其抗炎镇痛的机制可能与煎剂中SOD样活性物质有关[28]。
4.利尿作用 本方对实验性大鼠有明显的增加尿量作用[29]。
5.抗凝血作用 本方加味能明显降低人体全血黏度、血浆比黏度,提高红细胞变形能力,抑制血小板聚集性(P<0.01)[17]。
6.抗动脉硬化作用 本方能明显降低实验动物及人体血清血脂水平[17,29]。
7.降脂减肥作用 本方提取物或煎剂能明显降低实验性肥胖鼠或人体胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的血清水平[29]。能明显降低实验性肥胖大鼠或人类的体重或肥胖度(P<0.001)[17,29]。以内脏脂肪面积/皮下脂肪面积(V/S)比值为0.4以上的内脏脂肪肥胖型糖尿病患者中,运动疗法无效者15例为治疗对象,给予防己黄芪汤7.5g/d,连续给药2年。结果:本方能改善肥胖,特别能使内脏脂肪减少,改善HbAit,对于难以采用运动疗法的患者是较好的药物[30]。
8.抗辐射作用 本方提取物能延长5周龄ICD系雄性小鼠的X线骨髓致死量照射存活的时间[31]。
9.对免疫功能的作用 中药免疫药理学研究表明,防己黄芪汤提取物中生物活性成分可抑制巨噬细胞对抗原的摄入,从而影响抗原信息的处理和免疫记忆细胞的产生,并能抑制抗原结合细胞增生和促进体内糖皮质激素离解,以增强其效用,抑制炎症介质的释放;并且还能在兴奋垂体—肾上腺皮质轴的同时,显著增强T细胞的免疫监督作用。值得指出的是,防己黄芪汤提取物具有明显的使类风湿因子转阴作用,提示该提取物可能具有封闭异常免疫球蛋白的基因表达作用。防己黄芪汤提取物在临床常规治疗量下对活动期风湿性关节炎有非常显著的治疗作用,其止痛、消肿作用与增强握力及改善关节功能等,均优于地塞米松;能明显降低患者血沉和黏蛋白及IgG、IgA、IgM;能明显提高(C3、C4、CH50水平;能显著调节T细胞亚群,使T4T8值恢复正常。从而起到改善临床证候和阻遏活动类风湿性关节炎免疫病理的作用[26]。黄氏等用MTT比色分析法、YC花环法、EA花环法和称重法研究了不同比例量黄芪(6%、18%、54%)组方的防己黄芪汤对正常小鼠腹腔Mφ吞噬功能T细胞功能和体重的影响。结果显示:防己黄芪汤可增强腹腔Mφ吞噬活性、腹腔Mφ-C3b受体活性,提高刀豆蛋白A(ConA)诱导的T细胞转化率,减少小鼠体重;本实验还显示,18%黄芪含量的防己黄芪汤(原方用量)对T细胞转化的增强作用最明显。黄芪含量的增减均可使此作用减弱,其含量达54%时,甚至出现抑制作用[32]。
10.对实验性庆大霉素肾病的保护作用 柴崎敏昭对庆大霉素诱导性肾病模型大鼠经口给予防己黄芪汤原末,1000mg/d,给药5天,观察发现其可改善尿蛋白排泄、尿NAG排泄,以及肾功能。关于其改善功能机制,认为其可明显减少肾皮质内的MDA(丙二醛)。 MDA是过氧化脂质的最终产物,组织损害性强,给予庆大霉素导致肾皮质内的MDA增加。另外,对于被称为MDA清除剂的GSH(谷胱甘肽),本方有减少其总量的倾向,但应用本方是使氧化型GSH减少,使肾内MDA减少,而起到肾脏保护作用[33]。许氏等亦做了防己黄芪汤抗庆大霉素对大鼠肾损害的实验研究。结果证实:加用防己黄芪汤,可抑制庆大霉素的毒性反应,使尿中NAG明显下降,与单用庆大霉素组有显著性差异(P<0.001)。病理上亦得到证实,但防己黄芪汤单独投予组尿中NAG亦有上升,虽然上升程度不太高,亦提醒我们在临床中应予注意。防己黄芪汤对尿蛋白的排泄有较好的抑制作用,它不仅对肾炎、肾病有效,对药物所致肾损害引起的尿蛋白亦有较好疗效。此外对正常动物亦有减少其分泌作用,可能是促进肾小管上皮细胞对尿中微量蛋白的再吸收所致。本方对尿量的影响呈双向作用,即对正常动物无增强作用,相反出现减少趋势,而对抗庆大霉素毒性时,出现增多现象。但从肾组织内庆大霉素含量测定来看,两者无显著性差别,说明本方并非通过加速庆大霉素排泄而起到保护作用,而是在其他途径上发挥了作用[34]。
11.对血浆心纳素的作用 防己黄芪汤对小鼠不同剂量灌胃及不同时间血浆心钠素(ANP)含量的比较。结果显示:不同剂量对小鼠血浆ANP浓度影响在同一时间点无显著性差异(P>0.05)。本方煎剂灌胃后不同时间对小鼠血浆ANP浓度的影响不同,在本实验中,以灌胃后75分钟时作用最明显,与不作任何处理的对照组比较有显著性差异(P<0.01)。各组对小鼠血浆ANP含量在不同时间的影响。结果表明,本方及其组成成分黄芪在灌胃后80分钟时可使小鼠血浆ANP含量明显升高。黄芪作用最强(P<0.05),全方作用较强(P<0.01),而防己、白术作用较晚,于给药100分钟后可明显升高小鼠血浆 ANP(P均<0.05)。甘草对升高小鼠血浆ANP含量在测定时间内无明显作用,生理盐水无明显升高小鼠血浆ANP作用[35]。
12.缓解马兜铃酸肾毒性 观察防己黄芪汤拆方对控制马兜铃酸肾毒性的实验研究。结果表明,碱性磷酸酶各组相比有明显差异(P<0.05);碱性磷酸酶值随着防己高、中、低剂量的降低而相应地降低,随着剂量的降低,马兜铃酸肾毒性也在降低。防己黄芪汤全方组和防己配黄芪组以及防己配白术组对碱性磷酸酶有一定的影响;从尿肌酐的统计数据来看,各组相比有明显差异(P<0.05),说明随着防己剂量的降低,尿肌酐值出现相应的升高;说明防己黄芪汤全方组、防己配黄芪组和防己配姜枣组对尿肌酐有一定的缓解防己产生的肾毒性能力。由于防己黄芪汤和黄芪在碱性磷酸酶和尿肌酐的变化上表现出一致性,故其对马兜铃酸肾毒性有一定程度的缓解[36]。
13.对肾间质纤维化的作用 研究本方对肾间质纤维化的作用,以及去除甘草后对其作用的影响。结果显示,防己黄芪汤可显著降低UUO大鼠血尿素氮,其中去甘草组下降更明显(P<0.01),与福辛普利组比较亦有显著差异(P<0.05)。各组血肌酐比较无显著性差异。使血白蛋白升高(P<0.05~0.01);肾小管间质纤维化程度亦较模型组显著减轻;同时,防己黄芪汤可使UUO大鼠肾小管和肾间质成纤维细胞标志蛋白α-SMA、细胞外基质的重要组成FN的蛋白和基因表达显著降低,提示防己黄芪汤通过抑制α-SMA表达和FN的产生,减轻肾间质纤维化。去甘草汤组与原方一样,改善了肾间质纤维化的多项指标,显著降低血尿素氮水平,提示防己黄芪去甘草汤可能有更优越的肾保护作用。
14.对急性脊髓损伤大鼠的组织形态学影响 研究防己黄芪汤加减对急性脊髓损伤大鼠的组织形态学影响,结果表明:防己黄芪汤复方组脊髓运动功能评分及抑制钙离子浓度优于对照的激素组;提示防己黄芪汤与甲基泼尼松龙可明显抑制脊髓横断损伤后的继发性炎症过程。结论:中药与激素在抑制脊髓损伤的进程中,能保护神经组织免受损伤、抑制 BNDF增生,降低钙离子浓度。从功能和形态上证实中药较激素在近期治疗的类似性及远期疗效的有效性[37]。
15.抑制尿蛋白的作用 以微小病变型肾病模型大鼠探讨防己黄芪汤抑制尿蛋白的作用。研究表明:防己黄芪汤对PAN所致肾病的尿蛋白排泄量有明显抑制作用,并可显著降低尿中TXB2的排泄量,使6-酮-PGE1/TXB2值升高。防己黄芪汤可减少PGI2的产生,从而抑制肾病引起的尿蛋白增多,作用机制可能与防己黄芪汤中所含姜酚类化合物抑制环氧合酶与5-脂氧合酶,强烈抑制PAN引起活性氧代谢物产生、阻止PAN对肾小球的损伤以及甘草酸抑制尿蛋白、增强肾小球抗氧化酶活性等有关。[38]
参考文献
[1]田中政彦.防己黄芪汤治疗类风湿性关节炎的效果[J].国外医学:中医中药分册,1990,12(4):21.
[2]史晓,陈建军.风1号煎液合防己黄芪汤治疗类风湿关节炎46例[J].南京中医药大学学报,1998,14(1):55.
[3]秋山雄次.防己黄芪汤和氯苯扎利二纳并用治疗类风湿性关节炎[J].国外医学:中医中药分册,1993,15(6):31.
[4]矶部秀之.类风湿性关节炎的汉方治疗[J].国外医学:中医中药分册,1994,16(5):4.
[5]赵富生.防己黄芪汤加减治疗风湿性关节炎200例[J].浙江中医杂志,1989,24(2):59.
[6]宫崎瑞明.防己黄芪汤加味治疗痛风的经验[J].国外医学:中医中药分册,1998,20(1):28.
[7]李武忠.加味防己黄芪汤治疗特发性水肿[J].四川中医,1990,(2):7.
[8]李勇,张进华,王柏梅.防己黄芪汤加味治肝硬化腹水108例[J].国医论坛,1999,14(5):11.
[9]嘉兴血吸虫防治院.加减防己黄芪汤治疗晚期血吸虫病腹水34例的初步报告[J].浙江中医杂志,1960,(3):116.
[10]龙慎仪.加味防己黄芪汤治疗慢性活动性肝纤维化的临床观察[J].实用中西医结合杂志,1995,5(4):38.
[11]王天祥.防己黄芪汤加减治疗慢性肾炎蛋白尿32例[J].实用中医药杂志,2000,16(10):14.
[12]韩洪.防己黄芪汤加减治疗慢性尿酸性肾病32例[J].北京中医,2004,23(3):155-157.
[13]张瑞霞.中药治疗输尿管结石嵌顿性肾积水23例[J].陕西中医,1989,10(8):352.
[14]林惠琴.防己黄芪汤为主治疗老年人充血性心衰36例[J].陕西中医,1998,19(1):8.
[15]吉田麻美.防己黄芪汤对内脏脂肪及肥胖型糖尿病患者的疗效[J].国外医学:中医中药分册,1997,19(5):39.
[16]吉田麻美.防己黄芪汤对高度肥胖的糖尿病的疗效[J].国外医学:中医中药分册,1996,18(4):30.
[17]官本尚.少量并用防己黄芪汤及防风通圣散的两餐之间和间歇给药法治疗肥胖及控制体重[J].国外医学:中医中药分册,1996,18(1):20.
[18]朱贵平.防己黄芪汤加减治疗强力宁所致水钠储留32例[J].中西医结合肝病杂志,2000,10(2):19.
[19]姚越健.防己黄芪汤合天仙藤散加减治疗妊娠肿胀7例[J].浙江中医杂志,1983,(8):346.
[20]浅冈俊之.防己黄芪汤对于变形性膝关节病的疗效[J].国外医学:中医中药分册,1998,20(1):29.
[21]野口蒸治.防己黄芪汤对于变形性膝关节病的短期疗效[J].国外医学:中医中药分册,1997,19(5):40.
[22]江从舟.防己黄芪汤治疗结节性血管炎12例[J].浙江中医杂志,1997,32(5):213.
[23]周立飞.防己黄芪汤加味治疗骨折后低张性水肿97例[J].实用中医药杂志,1996,12(4):9.
[24]付海龙.防己黄芪汤加减治疗腰椎间盘突出症60例[].实用中西医结合临床,2007,7(3):26-27.
[25]阮士军.防己黄芪汤治疗狐臭12例[J].贵阳中医学院学报,1985,(3):34.
[26]王绪辉,周重建,闵熙敬,等.防己黄芪汤提取物治疗活动期类风湿关节炎的临床药效评估[J].中医杂志,1994,34(3):156.
[27]有地滋.“防己黄芪汤证”患者组的HLA抗原[J].国外医学:中医中药分册,1983,5(2):22.
[28]清水宽,伍锐敏.对有消炎镇痛作用的汉方方剂中超氧化物歧化酶样活性的探讨[J].国外医学:中医中药分册,1991,13(4):24.
[29]喜多岛修也.防风通圣散、防己黄芪汤对肥胖症的影响[J].国外医学:中医中药分册,1994,16(5):26.
[30]吉田麻美.防己黄芪汤对于内脏脂肪肥胖型糖尿病患者的疗效(3)[J].国外医学:中医中药分册,1998,20(2):30.
[31]王诚明.放射线损伤防护药物的研究(第34报)各种汉方方剂水浸膏对放射线损伤的延长生命效果[J].国外医学:中医中药分册,1992,14(2):55.
[32]黄勇,吴敏毓.不同剂量黄芪组的防己黄芪汤对正常小鼠免疫功能的影响[J].中国药理与临床,1997,13(2):8.
[33]柴崎敏治.防己黄芪汤对庆大霉素的作用机制[J].国外医学:中医中药分册,1997,19(1):21.
[34]许庆友,奚正隆,赵文伟,等.防己黄芪汤抗庆大霉素肾损害的实验研究[J].中国中医药科技,1997,4(3):149.
[35]富琦,李晓春,董宇翔,等.防己黄芪汤及其组分对正常小鼠血浆心钠素含量的影响[J].吉林中医药,1998,(3):55.
[36]江泳,张琦,高永波,等.防己黄芪汤拆方药对控制马兜铃酸肾毒性的初步研究[J].辽宁中医学院学报,2006,8(2):114-115.
[37]高益斌,杨米雄,叶红明.防己黄芪汤加减对急性脊髓损伤大鼠的组织形态学影响[J].浙江中医药大学学报,2007,31(3):299-302.
[38]长泽克俊.防己黄芪汤对肾变病的作用[J].国外医学:中医中药分册,2003,25(5):296.