酸枣仁汤(酸枣汤)
(《金匮要略》)
【组成】酸枣仁二升(12g) 甘草一两(3g) 知母二两(6g) 茯苓二两(6g) 川芎二两(6g)
【用法】上五味，以水八升，煮酸枣仁得六升，内诸药，煮取三升，分温三服。
【功用】养血安神，清热除烦。
【主治】虚劳，虚烦不眠证。心悸，盗汗，头目眩晕，咽干口燥，舌红，脉细弦。
【病机分析】虚烦不眠，原因甚多，有劳伤心脾所致者；有肝血不足，心神失养所致者；也有因外感余热未尽，热扰心神而致者。本方所治为肝血不足，虚热内扰，心神失养而致者。肝藏血，血舍魂，心主神，肝藏魂，人卧则血归于肝。尤怡谓：“人寤则魂寓于目，寐则归于肝”(《金匮要略心典》卷下)。肝血充足，魂能守舍，则夜寐安宁。《灵枢·邪客》云：“阴虚则目不瞑。”虚劳之人肝气不荣，肝血不足，则魂魄不能守舍，加之肝为刚脏，内寄相火，阴血虚而生内热，虚热上扰则心神不宁，故见夜卧不安之“虚烦不得眠”。肝、心为子母之脏，肝血不足，母令子虚，心失所养，则见心悸不安；肝阴不足，阴不敛阳，则肝阳上亢，阳升风动，清空被扰，故见头目眩晕；阴虚生内热，虚火上炎，故为咽干口燥；阴血不足，阴虚内热，迫津外泄，故为盗汗；舌红，脉细弦，均为肝血不足，阴虚内热之象。
【配伍意义】本方治证是为肝血不足，虚热内扰，心神失养所致。宗《素问·至真要大论》“虚则补之”“损者温之”之治疗原则，当以养血补肝，清热除烦，宁心安神立法。《素问·六节脏象论》说：“肝者，罢极之本，魂之居也……以生血气，其味酸。”《素问·五脏生成》曰：“肝欲酸。”故方中重用酸枣仁，性平味酸，入心、肝二经，养肝血，安心神，《名医别录》卷1谓其“主烦心不得眠……虚汗烦渴，补中，益肝气”，为君药。茯苓甘淡性平，入心脾肾经，“补五劳七伤……开心益智，止健忘”(《日华子本草》卷11)，宁心神。茯苓与酸枣仁相配，以加强宁心安神之效，为臣药。《素问·脏气法时论》云：“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之，酸泻之。”故用川芎之辛温芳香，主入肝经，以调畅气机，疏达肝气，与酸枣仁相伍，酸收与辛散并用，相反相成，补肝之体，遂肝之用，具有养血调肝安神之妙，正如《本草纲目》卷14所说川芎乃“血中之气药也，肝苦急以辛补之，故血虚者宜之；辛以散之，故气郁者宜之”，用为佐药。知母苦甘性寒，入肺、胃、肾经，《日华子本草》卷7谓其“润心肺，补虚乏，安心止惊悸”，《景岳全书·本草正》卷48称其“去火可以保阴，是即所谓滋阴也。故洁古、东垣皆以为滋阴降火之要药”；同时又可制川芎辛燥之性，亦为佐药。方中甘草之用有三，一者补益中气，合茯苓可使脾能健运，以资气血生化之源，即《金匮要略》“夫肝之病……益用甘味之药调之”之义；再者和缓肝急，与酸枣仁酸甘合化，养肝阴，敛浮阳，正合《素问·脏气法时论》“肝苦急，急食甘以缓之”之意；三者甘缓川芎之辛燥，防其疏泄肝气太过，即罗美所言：“缓以甘草之甘缓，防川芎之疏肝泄气，所谓以土葆之”(《古今名医方论》卷1)，以为佐使之用。全方配伍，共成养血安神，清热除烦之功。如此可使阴血得补，心神得养，虚热得清，虚烦不眠、心悸之症可愈。
本方的配伍特点是以酸收和辛散之品并用，兼以甘平之品配伍而成，体现了《内经》治肝而用酸泄、辛散、甘缓之治疗原则。
【类方比较】本方与归脾汤均有养血安神的作用，用治心血不足之失眠、心悸等证。但本方重用性平味酸之酸枣仁养血安神，配伍芳香辛温之川芎调气疏肝，酸收与辛散并用，具有养血调肝之妙，为养血安神，清热除烦之剂，主治肝血不足，虚火内扰心神所致心烦失眠，头晕目眩，脉弦细等症；归脾汤则是心脾同治，重点在脾，使脾旺气血生化有源，气血并补，重在补气，意在生血，血足则心有所养，主治心脾两虚，气血不足，心失所养之心悸失眠、神疲食少等症。
【临床运用】
1．证治要点 本方为治疗肝血不足，虚热内扰，心神失养所致虚烦失眠之重要方剂。临床以虚烦不眠，心悸，盗汗，头目眩晕，舌红，脉弦细为证治要点。
2．加减法 若心烦不眠，属肝血不足，阴虚内热较甚者，合二至丸或加生地黄、玄参、白芍等，以养血滋阴清热；兼见盗汗甚者，加五味子、白芍、浮小麦以安神敛汗；心悸较重者，加龙齿、龟甲、珍珠母等以镇惊安神；心悸多梦，时有惊醒，舌淡，脉细弦，属心胆气虚者，可加党参、龙齿以益气镇惊；如精神抑郁，心烦不眠较甚者，可合甘麦大枣汤加夜交藤、合欢皮以缓肝安神解郁，或加入合欢花、夜交藤、石菖蒲、郁金等解郁安神之品，疗效更好。
3．神经衰弱、高血压病、心脏神经官能症、阵发性心动过速、更年期综合征及精神障碍如忧郁症、焦虑性神经症、精神分裂症妄想型、肝豆状核变性精神障碍等，证属肝血不足，虚热内扰，心神不安者，可用本方加减治疗。
【源流发展】本方源于《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》，原名酸枣汤，《医门法律》卷6始称之为酸枣仁汤，乃酸枣汤之异名。为虚劳病虚烦不得眠者而设，方证病机虽与心、肝二脏有关，但病变核心在肝。仲景遵《内经》治肝而用酸泄、辛散、甘缓的组方宗旨，用药酸辛兼备，相反相成，甘和缓急，调肝养心，用治心悸虚烦不眠，较之单纯的养血安神之剂，其配伍方法更具特色。酸枣仁汤所昭示的以酸枣仁配伍川芎、茯苓、甘草的组方结构，对后世养血调肝安神法的运用具有深远的影响。大凡治疗心肝血虚、心悸失眠证候之方，多宗酸枣仁汤立意或由该方加减衍化而成。如《外台秘要》卷17载《深师方》治疗虚劳不得眠，烦不可宁之小酸枣汤，即于本方中加生姜二两。因生姜能“通神明”(《神农本草经》卷上)，且辛散通达，畅行气血，增强了原方的调肝安神之功。《太平圣惠方》卷3用治胆虚冷，精神不宁，头目昏眩，恒多畏恐的酸枣仁散，亦仿酸枣仁汤之义，以行补兼备的当归易过于辛香走散的川芎，平肝明目的菊花易寒凉的知母，加人参、黄芪、熟地黄、白芍药补养气血，柏子仁安神定志，复加质润不燥的防风辛香疏肝，辛散宣达之羌活“泻肝气”，故其更适合于血亏较甚而虚火不旺的失眠眩晕之证。《太平圣惠方》卷3所载酸枣仁散，亦系于酸枣仁汤基础上衍化而成，方中重用酸枣仁和川芎，以甘寒之桑白皮易知母，加羚羊角、菊花平肝息风止痉，羌活、防风祛风止痛，且防风又能疏达肝气，用治肝风，见有筋脉拘挛，四肢疼痛，心神烦而不得眠者，具有养血平肝，祛风止痉之功。《类证活人书》卷18治伤寒，经吐下后，虚烦不眠，心中懊的酸枣汤，则于本方中加干姜温胃和中，麦门冬滋阴增液，并制干姜之温燥。
【疑难阐释】关于酸枣仁的生用熟用问题 本方酸枣仁是生用抑或熟用，历来为医家所重视，《本草纲目》卷36云：“其仁甘而润，故熟用疗胆虚不得眠……，生用疗胆热好眠。”《本经逢原》卷3曰：“酸枣仁，熟则收敛精液，故疗胆虚不得眠，烦渴虚烦之证。”一般认为酸枣仁炒用疏肝醒脾，引血归肝而养心，以收安眠之效；枣仁生用，治嗜睡。但从目前临床应用情况及药理实验研究结果来看，二者治疗失眠症同样有效，其主要药效在于所含油脂，故只宜微炒。在使用时，为使有效成分溶出，可捣碎入汤剂。
【方论选录】
1．喻昌：“虚劳虚烦，为心肾不交之病，肾水不上交心火，心火无制，故烦而不得眠，不独夏月为然矣。方用酸枣仁为君，而兼知母之滋肾为佐，茯苓、甘草调和其间，芎入血分，而解心火之躁烦也。”(《医门法律》卷6)
2．徐彬：“虚劳虚矣，兼烦是挟火，不得眠是因火而气亦不顺也，其过当责心。然心火之盛，实由肝气郁而魂不安，则木能生火。故以酸枣仁之入肝安神最多为君；川芎以通肝气之郁为臣；知母凉肺胃之气，甘草泻心气之实，茯苓导气归下焦为佐。虽曰虚烦，实未尝补心也。”(《金匮要略论注》卷6)
3．罗美：“《经》曰：肝藏魂，人卧则血归于肝。又曰：肝者，罢极之本。又曰：阳气者，烦劳则张，精绝。故罢极必伤肝，烦劳则精绝，肝伤、精绝则虚劳虚烦不得卧明矣。枣仁酸平，应少阳木化，而治肝极者，宜收宜补，用枣仁至二升，以生心血，养肝血，所谓以酸收之，以酸补之是也。顾肝郁欲散，散以川芎之辛散，使辅枣仁通肝调营，所谓以辛补之。肝急欲缓，缓以甘草之甘缓，防川芎之疏肝泄气，所谓以土葆之。然终恐劳极，则火发于肾，上行至肺，则卫不合而仍不得眠，故以知母崇水，茯苓通阴，将水壮、金清而魂自宁，斯神凝、魂藏而魄且静矣。此治虚劳肝极之神方也。”(《古今名医方论》卷1)
4．王子接：“虚烦、胃不和、胆液不足，三者之不寐，是皆虚阳混扰中宫，心火炎而神不定也。故用补母泻子之法，以调平之。川芎补胆之用，甘草缓胆之体，补心之母气也；知母清胃热，茯苓泄胃阳，泻心之子气也。独用枣仁至二升者，取酸以入心，大遂其欲而收其缓，则神自凝而寐矣。”(《绛雪园古方选注》卷中)
5．张秉成：“夫肝藏魂，有相火内寄。烦自心生，心火动则相火随之，于是内火扰乱，则魂无所归。故凡有夜卧魂梦不安之证，无不皆以治肝为主。欲藏其魂，则必先去其邪。方中以知母之清相火，茯苓之渗湿邪，川芎独入肝家，行气走血，流而不滞，带引知、茯搜剔而无余。然后枣仁可敛其耗散之魂，甘草以缓其急悍之性也。虽日虚劳，观其治法，较之一于呆补者不同也。”(《成方便读》卷2)
6．曹家达：“酸枣仁汤之治虚烦不寐，予既屡试而亲验之矣。特其所以然，正未易明也。胃不和者寐不安，故用甘草、知母以清胃热。藏血之脏不足，肝阴虚而浊气不能归心，心阳为之不敛，故用酸枣仁以为君。夫少年血气盛，则早眠而晏起；老年血气衰，则晚眠而晨兴。酸枣仁能养肝阴，即所以安神魂而使不外驰也。此其易知者也。惟茯苓、川芎二味，殊难解说。盖虚劳之证，每兼失精、亡血，失精者留湿，亡血者留瘀。湿不甚，故仅用茯苓；瘀不甚，故仅用川芎。此病后调摄之方治也。”(《金匮发微》)
7．金寿山：“此即阴虚虚劳之证治。阴虚者阳胜，阳盛则生热，故用知母、甘草以清热滋阴；本方用枣仁为主药，因见症虚烦不得眠，阴液不足，心不藏神，肝不藏魂，神魂不藏，则虚烦不寐，故以枣仁敛液藏魂为君；酸枣仁合甘草，甘酸化阴，治其阴亏；枣仁合知母，酸苦泄热，治其虚烦；尤妙在茯苓、川芎二味，因为阴虚则火盛，熬津液而为痰，痰阻于中，胆气不舒，也是造成烦而不寐的原因，茯苓除痰而不燥，川芎能舒肝胆之气。燥痰一化，胆气得舒；阴液既充，烦热亦解。所谓欲化其痰，必清其火；欲清其火，必滋其阴是也。《金匮》这一法，可谓给治阴虚热度出金针。”(《金匮诠释》)
【评议】诸家对本方治证的病机有以下几种认识：①“为心。肾不交之病，肾水不能上交心火，心火无制，故烦而不得眠”，以喻昌为代表。②胃不和则卧不安。其中王子接认为“虚烦、胃不和、胆液不足，三者不寐，是皆虚阳混扰中宫，心火炎而神不定也。”曹颖甫则认为是与胃不和、肝阴虚、心阳不敛有关。③肝血不足，心失所养，虚火内扰。徐彬、罗美、张秉成等皆持此观点。本方所治虚劳虚烦不得眠，从方中药物组成看，知母苦寒质润，虽能滋阴，但功力不足，而降火之力有余，重用养肝血安心神的酸枣仁为君，配以辛散疏达之川芎以养血调肝，可知病证主要与心、肝有关，但重点在肝。
【验案举例】
1．失眠 《蒲园医案》：某女，32岁。1936年仲冬，因久患失眠，诸药不效。形容消瘦，神气衰减，心烦不寐，多梦纷纭，神魂不安，忽忽如有所失，头晕目眩，食欲不振，舌绛，脉象弦细，两颧微赤。此乃素禀阴虚，营血不足，营虚无以养心，血虚无以养肝，心虚神不内守，肝虚魂失依附，更致虚阳上升，热扰清宫所致。议用养心宁神法，以酸枣仁汤加人参、珍珠母、百合花、白芍、夜交藤，水煎。另用老虎目睛五分，研末冲服。连服13剂，便能酣卧，精神内守，诸症豁然。
按语：此虚烦不得眠证也。由于营阴素亏，内热躁扰。故方用酸枣仁汤加珍珠母之潜以安魂，老虎目睛之静以定魄，百合花朝开暮合，具昼夜之机宜，夜交藤左右相交，取阴阳之交感，白芍可敛戢肝阳。俾木平火降，神魂不扰，则梦寐安宁。
《金匮要略指难》：某女，49岁。1982年10月因患湿热病后，出现心烦不安，夜间入睡困难，心中烦热甚，口干咽燥，夜间尤甚，身体消瘦，纳差，但白昼精神尚可。舌红苔根薄黄乏津，脉弦细而数。此为心肝阴虚之失眠，用滋养心肝阴血之酸枣仁汤加减：酸枣仁15g(干炒研细，晚上睡前冲服)，百合30g，知母12g，甘草1．5g，北沙参15g，麦冬20g，丹参20g，生谷芽20g。嘱服2～6剂。一周后复诊，病人服上方2剂后，已能入眠，但易惊醒，醒后难入睡；服6剂后，睡眠饮食正常，夜间烦热亦消失，仅大便略干燥，舌脉同上。继将上方加柏子仁20g，再服4剂，以巩固疗效。
按语：本病例体质阴虚，加之用脑，暗耗心肝之阴，又因患湿热证前医用苦温化湿之藿香正气散加减服两剂后，湿邪虽解，而阴虚内热更甚。肝阴耗而魂不敛，肺阴伤而魄不藏，心阴损而神不宁。故用上方加减，药中病机而收效。
2．夜半惊恐 《河北中医》(1984，4：3)：某女，40岁。夜间每及11时至翌晨3时即感惊恐不安，如被捕逐之状，难以入睡，移时即安，一如常人，每夜届时而作，已逾旬日，经服朱砂安神丸及西药等不效。诊见面色苍晦，头晕目眩，神疲乏力，纳呆，舌边尖红，少苔，脉沉弦细数无力。此乃肝血不足，胆虚神摇之证。治宜养血柔肝，益胆宁神。以酸枣仁汤出入：酸枣仁12g，白茯苓、知母各10g，川芎、甘草各6g，夜交藤20g，生龙骨、生牡蛎各30g。煎服2剂后心神渐感宁谧，夜寐转佳。效不更方，前方续进3剂，惊恐消失，夜能安卧，头晕目眩亦除而愈。
按语：夜间11时至翌晨3时，乃少阳胆与厥阴肝之精气输注之时。胆附于肝，一阴一阳，互为表里。肝主藏血，体阴而用阳；胆主决断，为中正之官。肝血不足则胆气虚怯，虚无所定，神无所主，故适其精气输注之时而发病。以酸枣仁汤养肝血、补肝阴，俾肝血充盛，胆气壮旺；辅以龙骨、牡蛎、夜交藤以镇静安神，故惊恐不寐，头晕目眩等症能瘥。
3．胸痹(冠心病) 《蒲辅周医疗经验》：某男，52岁。心前区绞痛频发，两次住院，心电图不正常，确诊为冠心病。睡眠不好，只能睡3～4小时，梦多心烦，醒后反觉疲劳；头痛，心悸，气短，不能久视，稍劳则胸闷，隐痛。脉沉迟，舌边缘燥，中有裂纹。由操劳过度，脑力过伤，肝肾渐衰，心肝失调，治宜调理心肝：酸枣仁15g，茯神9g，川芎4．5g，知母4．5g，炙甘草3g，天麻9g，桑寄生9g，菊花3g。五剂药后睡眠好转，头痛减，脉微弦，右盛于左，舌同前。原方加淡苁蓉12g，枸杞子9g。再诊，睡眠好，心脏亦稳定，未犯心绞痛，脉两寸和缓，两关有力，两尺弱，舌下无苔。原方去知母、天麻、桑寄生，加黄精12g，山萸肉6g，山药9g，五剂，桑椹膏每晚服15g。并制丸药，滋养肝肾，强心补脑，以兹巩固。丸剂：人参、白术、菊花、茯苓、茯神、麦冬、广陈皮各9g，枸杞子、山药、山萸肉、肉苁蓉各15g，川芎、远志各6g，生地、黄精各30g。共研为细末，炼蜜为丸，每重9g，早晚各服1丸，温开水送服。
按语：本案之心绞痛系操劳过度，肝肾渐衰，心肝失调，以致气血不畅，心失所养而为。是以方用酸枣仁汤调养心肝，疏达血气，复加桑寄生、肉苁蓉、枸杞子等滋补肝肾；待病情向安，继以滋养肝肾，强心补脑之丸剂调理而愈。
4．自汗 《蒲辅周医案》：某女，48岁。患者素有头晕，目眩，多汗，一星期前突然昏倒，不省人事，当时血压80／20mmHg。经医务所大夫急救，很快即醒，后仍有心慌，气短，头晕，目眩，嗜睡，汗多，以夜间汗出更甚，食欲尚可，二便及月经正常。曾经针灸治疗2月余，并服过归脾汤加续断、巴戟天、牡蛎、浮小麦、枸杞子、小茴香等，未见显效。诊脉两尺沉细有力，两关弦数，舌质正常无苔。认为属肝热阴虚，肝阳不潜，兼心血不足，治宜滋阴潜阳，兼养血宁心。酸枣仁汤加味：酸枣仁、白蒺藜、女贞子各9g，珍珠母(打)、石决明、龟甲(打)各12g，知母、川芎、炙甘草各3g，怀山药、牛膝、地骨皮、茯神各6g。药后诸症见好，汗出大减，尚有心慌及疲乏感，饮食及二便正常。改为丸剂，以滋阴养血为主而缓治之。柏子仁(炒)、干地黄各60g，麦冬24g，枸杞子、玄参、地骨皮、炒枣仁各30g，当归、石菖蒲、茯神、炙甘草各18g，共研细末，炼蜜为丸，每重9g，每日早晚各1丸。以后渐愈，恢复正常。
5．不孕症 《成都中医学院学报》(1986，1：24)：某女，30岁。平素体虚，头晕失眠，婚后6年未孕。月经提前，血量少暗。经前乳房隐痛，胸闷不舒，经后头晕乏力，心悸倦怠，舌质红，苔微黄。曾在医院诊为原发性不孕症。经中西药治疗无效。此为阴虚内热兼气血郁滞之证。治宜滋阴清热，佐以调气和血，方用酸枣仁汤加味：酸枣仁12g，川芎10g，知母、当归各15g，川续断、杜仲各12g，枳壳8g，茯苓18g，甘草5g。煎服20剂自觉症状基本消除，惟经量仍少。仍以前方加减，于每次月经前服3剂，连服3月后，经量正常，并于半年后怀孕。其后足月顺产一男婴。
按语：妇人以血为本，冲为血海，任主胞胎，肝主藏血，又主疏泄，平素阴血不足，血海不充，则月经失调；由经前乳房隐痛，胸闷不舒，可知有肝郁不疏之变，治当滋阴养血，调气和血，故用调肝养血之酸枣仁汤加味获效。
6．夜间谵妄 《日东医志》(2002，4：351-356)：某女，80岁。既往青光眼、糖尿病，未接受药物治疗。2000年8月突然昏迷，诊断为左丘脑出血，进行保守治疗，11月转入养老院。头颅CT提示脑萎缩、脑室扩大，左基底部有多发梗死吸收灶。临床表现：左眼外斜视角膜混浊，右侧半身不遂，白天嗜睡，入夜谵语，躁动不安，昼夜颠倒。先给予抑肝散服用3周无效，改用酸枣仁汤(7．5g／d)，服药12天后夜间可入睡，减少酸枣仁汤的用量至5g／天，分2次服，恢复昼醒夜眠的正常状态。
按语：对于老年性痴呆目前尚无有效的治疗药物，必要时给予抗精神病药，但副作用较大，常引起椎体外系症状。动物试验表明，酸枣仁汤有抗焦虑作用，并非单纯的催眠剂。临床应用酸枣仁汤时应注意其剂量，5g／d即可取得昼夜觉醒与睡眠的平衡，重症患者配合适当的抗精神病药物，效果更好。
【临床报道】
1．精神疾患 以酸枣仁汤(酸枣仁15g，知母10g，茯苓12g，川芎12g，甘草6g)为主方治疗失眠症36例，心脾两虚加党参、黄芪各15g，当归10g，白术12g；心胆气虚加生龙牡各30g，菖蒲10g，远志10g；肝郁化火加黄芩10g，郁金15g，柴胡10g，栀子10g；肝肾阴亏加生熟地各30g，玄参15g，五味子10g，白芍15g。每日1剂。水煎取汁100ml，晚睡前1小时服。1个月为1疗程，服药期间停服其他药物。结果：治愈(睡眠正常，伴有症状消失)15例(41．7％)；好转(睡眠时间长，伴有症状改善)17例(47．2％)；无效(症状无改变)4例(11．1％)。总有效率为88．9％[1]。
用酸枣仁汤加减(炒酸枣仁18g，川芎5g，知母10g，茯苓10g，甘草3g)结合心理护理干预治疗产后抑郁症79例，血虚气弱者加人参、黄芪；恶露不止者加龙骨、牡蛎、血余炭；血瘀者另包五灵脂冲服。每剂中药均用煎药机浓煎成3袋，每袋150g，每日3次，每次1袋温服。在治疗42天后观察疗效。疗效标准：在CCMD-3所列9个症状中，以患者初诊时所具备的症状为基础，原有症状减少任何2个为有效；症状减少4个为显效；所有症状均消失为痊愈；未达上述标准者为无效。结果：有效38例，显效28例，痊愈11例，无效2例。总有效率为97．5％[2]。
用酸枣仁汤加减(炒制酸枣仁10～30g，川芎9g，知母10g，五味子12g，夜交藤10g，大枣3枚，甘草3g)治疗广泛性焦虑症36例。伴有肝气郁结者加柴胡、郁金、香附；伴气郁化火者加牡丹皮、栀子、黄芩；伴有阴虚火旺者加生地、玄参、竹叶；伴有心虚胆怯者加朱砂、远志、龙齿。对照组30例选用多塞平。结果：两组疗效无统计差异，但治疗组副反应明显减少[3]。
加味酸枣仁汤(酸枣仁、百合各30g，川芎、茯苓各24g，合欢皮15g，知母9g，炙甘草6g)治疗神经衰弱86例。治疗14天。结果：显效(睡眠情况改善，食欲增加，头痛、头晕、疲乏无力等症好转，记忆力增加)58例(67．4 ％)；有效(上述症状有所改善)22例(25．6％)；无效(治疗14天后临床症状无变化)6例(7％)。总有效率为93％[4]。
2．女性更年期综合征 应用酸枣仁汤加减(酸枣仁30g，麦冬、柏子仁、牛膝各15g，生地、白芍、地骨皮、知母各12g，黄柏、牡丹皮各10g，五味子6g)治疗女性更年期综合征48例，对照组48例用强力脑清素片治疗，2个月为1疗程，观察临床疗效并检测血清E2、FSH、 LH水平。结果：治疗组总有效率为93．75％，优于对照组(89．58％)，两组比较有显著性差异(P＜0．05)，且酸枣仁汤加减能升调E2水平，治疗前后比较，有显著性差异(P＜0．05)；与对照组治疗后比较亦有显著性差异(P＜0．05)[5]。
3．心血管疾患 以酸枣仁汤(酸枣仁、延胡索各30g，麦冬40g，牡丹皮、半夏、茯苓、川芎、炙甘草各15g，知母10g)为主方，热盛者加川连，高血压头晕者加天麻、黄芩、甘菊，喘咳者加瓜蒌、川贝母，心阳虚脉结迟无力者加附子、肉桂。结果：显效(用药期间室性期前收缩完全消失)46例，有效(用药后室性期前收缩次数减少50％以上)29例，无效(用药后来达到以上标准)9例，总有效率为89．3％。疗效出现时间最快为服药后1天，最迟为7天，大多数1～4天，病程长者疗效较差。病种中以自主神经功能失常疗效最好，显效率达77．2％[6]。
以酸枣仁汤合金铃子散(酸枣仁、茯苓、甘草各15g，川芎、知母、川楝子、延胡索各10g)加减治疗心血管神经官能症65例。心悸较重者可加牡蛎30g，琥珀3g；失眠甚者可加五味子15g，夜交藤30g；伴有期前收缩者可加苦参25g，防风15g；畏寒肢冷者可减知母，加黄芪50g，桂枝15g；阴虚烦热者可加生地25g，地骨皮10g。水煎，早晚分服，日1剂。对照组40例给予谷维素20mg，日3次口服，地西泮5mg，日2次口服。治疗15天。结果：治疗组治愈(主要症状、体征消失，精神饱满)39例，有效(主要症状、体征明显改善，精神放松，对治疗有信心)19例，无效(症状、体征稍有缓解或无变化，情绪低落或焦虑不安)7例，总有效率89．2％；对照组：治愈12例，有效17例，无效11例，总有效率72．5％。两组数据经统计学分析，χ2=9．9015，P＜0．01，有显著性差异[7]。
【实验研究】
1．镇静催眠抗焦虑效应 采用多导睡眠描记术记录酸枣仁汤对电刺激诱导失眠大鼠的睡眠时相的影响，发现酸枣仁汤可明显减少失眠大鼠的觉醒时间，延长失眠大鼠总睡眠时间；低剂量酸枣仁汤对失眠大鼠的SWS1期(慢波睡眠1期)有延长作用；中剂量酸枣仁汤能明显延长失眠大鼠SWS1和SWS2期(慢波睡眠2期)；高剂量酸枣仁汤对失眠大鼠的SWS2期有延长作用[8]。复方酸枣仁汤(酸枣仁汤加五味子、柏子仁、夜交藤)具有减少自主活动，对电刺激小鼠造成的激怒反应具有类似氯丙嗪样的安定作用。表明，复方酸枣仁汤能抑制动物过度亢进和兴奋的神经细胞，使处在紧张或紊乱状态下的皮质细胞获得休息和调节，使 CNS的兴奋和抑制过程恢复平衡[9]。通过观察酸枣仁汤含药血清对高浓度皮质酮(CORT)诱导肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞株(PC12)细胞增殖和凋亡的影响，发现酸枣仁汤含药血清能提高皮质酮损伤的PC12细胞增殖率，降低皮质酮诱导的PC12细胞凋亡率，酸枣仁汤含药血清可能通过减轻胞内钙超载、减少Caspase-3表达、拮抗皮质酮诱导的PC12细胞凋亡、减少焦虑症可能伴有的高皮质酮状态对神经细胞的损伤，从而发挥其抗焦虑作用[10～11]。用高效液相法分别观察了酸枣仁汤、地西泮对高架十字迷宫焦虑模型大鼠海马、脾、胸腺单胺类递质及其代谢产物含量，以及对模型大鼠GABAA受体mRNA表达的影响。实验结果表明，降低海马中去甲肾上腺素(NE)的释放，降低5-羟色胺(5-HT)功能、抑制海马中5-HT的合成可能是酸枣仁汤抗焦虑作用的重要环节。酸枣仁汤能明显提高焦虑模型大鼠脑组织GABAA受体mRNA表达水平，推测酸枣仁汤可能通过增加脑组织GABAA受体量来提高GABAA能的功能，发挥其抗焦虑作用；而地西泮不能提高焦虑模型大鼠脑组织 GABAA受体mRNA的表达水平，表明其对脑组织GABAA受体的量无明显作用，推测酸枣仁汤与苯二氮类药物对GABAA具体作用途径和环节可能有所不同[12～13]。
2．促进学习记忆 通过水迷路实验和跳台法实验观察酸枣仁汤对东莨菪碱和乙醇所致的记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的影响，实验发现，酸枣仁汤可以缩短正常小鼠以及模型小鼠的迷路次数与回台时间，说明酸枣仁汤对正常小鼠的学习记忆有促进作用，对东莨菪碱和乙醇所致的记忆获得障碍也有非常显著的改善作用[14]。
3．降脂 实验表明酸枣仁汤对实验高脂血症有较好的降脂作用。其在降低TC、TG、 LDL-c，升高HDL-c方面与氯贝丁酯无显著差异(P＞0．05)，而在提高LCAT、SOD活性，升高APOAI水平，降低APOB水平方面则明显优于氯贝丁酯(P＜0．05)。但低剂量酸枣仁汤组对大鼠APOAI、APOB的影响不明显(P＞0．05)[15]。
4．保肝 观察酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响。用D-半乳糖胺和脂多糖同时腹腔注射，制备雄性昆明小鼠急性肝衰竭模型；并于造模前2小时，治疗组分别给予相应药物灌胃，正常、模型组给予蒸馏水灌胃。比较各组小鼠的24小时存活率，血清转氨酶水平，肝脏组织病理学改变，血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的水平，肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶[NOS，包括总一氧化氮(T-NOS)和诱生型一氧化氮(iNOS)]的水平。结果发现酸枣仁汤可以提高小鼠存活率，减轻肝脏病变程度，降低血清转氨酶活性及TNF-α，IL-1β的浓度，增加肝脏组织中SOD，GR的活性，降低NOS的活性及 MDA，NO的浓度。表明酸枣仁汤可减轻D-半乳糖胺／脂多糖所致的急性肝衰竭，提高小鼠的存活率，其作用机制可能与它影响睡眠从而影响炎性细胞因子(如TNF-α，IL-1β)的释放和机体氧化能力的改变有关[6]。
5．低压缺氧试验(预防高原反应作用) 模拟海拔1800米，以小鼠在减压缺氧情况下存活率和脑组织氧耗量，观察复方酸枣仁丸(即酸枣仁汤加北五味子)提高机体抗缺氧耐力的作用。实验结果表明，本方确有减轻急性高原反应程度的功效，能明显减少头痛、眩晕等主要急性症状的发生率，具有预防作用。炒枣仁组作用显著强于生枣仁组[17]。
【附方】定志丸(《杂病源流犀烛》卷6) 人参 茯苓 茯神各三两(各90g) 菖蒲 姜远志各二两(各60g) 上为末，朱砂一两半(45g)为衣，蜜丸。功用：补心益智，镇怯安神。主治：心气不足，心怯善恐，夜卧不安。
本方所治之证，当属心气不足所为。原书载其“治劳心胆冷，夜卧不寐者”。心气不足，心神失养，则心怯善恐，夜卧不安。治当补心益智，安神定志。主用人参养心安神益智，茯苓、茯神、远志安神定志，菖蒲开心窍，朱砂镇心安神。诸药合用，配伍适宜，是一首较好的补心益智，安神定志之剂。
本方与酸枣仁汤均有滋养安神之功，但本方重用人参、茯苓、茯神益气补心为主，治疗心气不足的心怯善恐，夜卧不安证；酸枣仁汤重用酸枣仁补肝养血宁心为主，配以知母清热除烦，治疗肝血不足，血不养心，虚热内扰之虚烦不眠证。
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