猪苓汤
(《伤寒论》)
【异名】猪苓散(《太平圣惠方》)卷16)。
【组成】猪苓(去皮) 茯苓 泽泻 阿胶 滑石(碎)各一两(9g)
【用法】上五味,以水四升,先煮四味,取二升,去滓,内阿胶烊消,温服七合,日三服(现代用法:原方水煎,阿胶烊消,日分3服)。
【功用】利水清热养阴。
【主治】水热互结证。小便不利,发热口渴欲饮,或心烦不寐,或兼有咳嗽,呕恶,下利等,舌红苔白或微黄,脉细数者。
【病机分析】肾主水,与膀胱相表里。人体之水液代谢,主要依赖于肾的气化功能。伤寒之邪传入阳明或少阴,化而为热,与水相搏,遂成水热互结,邪热伤阴之证。水热相搏,气化不行,则小便不利;邪热伤阴,加之气化不利,水津不布,故口渴欲饮;水气内停,不得输布,上逆于肺,肺气不利,则为咳逆;水湿下渗于大肠,胃肠升降传导失职,清浊交混,则为下利;水湿中攻于胃,胃气上逆,则为呕逆;阴虚邪热上扰,心神不宁,则心烦不寐。
【配伍意义】本方证属水热互结,阴津受损,水气不化所致。法当利水清热养阴。方中猪苓为君,取其入肾与膀胱,淡渗利水,利水作用较茯苓强,凡是水湿滞留者均可选用。臣以泽泻、茯苓之甘淡,以助猪苓利水渗湿之功,其中泽泻性寒,尚有泄热之用。猪苓、茯苓、泽泻三药,相须为用,相得益彰,其力更宏,使水道通利,水湿尽出,则其热安附?正如《本草思辨录》卷2所说:“猪苓、茯苓、泽泻三者,皆淡渗之物,其用全在利水。仲圣五苓散、猪苓汤,三物并用而不嫌于复。……三物利水,有一气输泻之妙。水与热结之证,如五苓散、猪苓汤,若非三物并投,水未必去,水不去则热不除,热不除则渴不止,小便不通,其能一举而收全效哉。”滑石甘淡寒,能清膀胱热结,通利水道,既可加强上三药利水渗湿之功,又可增强清热之效,一药两用,可使水去热清,则水热互结,荡然无存。然以上诸药仅有祛邪之力,却无复阴之功,且渗利之品易耗其阴,故又以阿胶滋阴润燥,其不但可于肾养阴,且能防止渗利之药伤阴耗液之弊,与滑石共为佐药。诸药合用,共奏利水清热养阴之功。
本方以猪苓为君药,且为汤剂,故名猪苓汤。正如王子接在《绛雪园古方选注》卷上所说:“五者皆利水药,标其性之最利者名之,故曰猪苓汤。”方中阿胶烊消,烊消即烊化,即预先将阿胶加水炖烊,再加入煎成去滓之药汁中。
本方的配伍特点是:利水渗湿与清热养阴并进,则利水而不伤阴,滋阴而不敛邪,使水湿去,邪热清,阴津复,诸证除。
【类方比较】
1.本方与五苓散同为利水之剂,俱用猪苓、茯苓、泽泻三药,皆治小便不利、口渴、身热。然其症虽然相似,病因、病机却迥然有别。五苓散证系表邪未尽,内传太阳之腑,膀胱气化不行,故用泽泻、二苓之利水,配白术以补气健脾,燥湿利水;桂枝以外散肌表之邪,内助膀胱气化,共成温阳化气利水之剂。猪苓汤证乃邪已入里化热,水热互结,热伤阴津,故用泽泻、二苓之利水,佐以滑石之清热,阿胶之养阴,而成利水清热养阴之剂。
2.本方与五苓散、白虎汤、白虎加人参汤三方均可治“渴”。其区别点:本方证之渴属水热互结,邪热伤阴,见小便不利、发热、口渴欲饮;五苓散证之渴属水湿停蓄,气化不利,津不上承,见小便不利、头痛发热、水入即吐;白虎汤证之渴为阳明热盛,灼伤阴津,见大热、大渴引饮、大汗、脉洪大而有力;白虎加人参汤证之渴为既有热盛,又有气阴两伤,虽有发热,口渴欲饮,但汗多而脉洪大无力。
【临床运用】
1.证治要点 本方以利水为主,兼以养阴清热。临床应用时,以小便不利、口渴、身热、舌红、脉细数为证治要点。
2.加减法 本方亦可用于热淋、血淋属湿重热轻而兼阴虚者。若治热淋,宜加栀子、车前子以清热利水通淋;血淋者,宜加白茅根、大蓟、小蓟以凉血止血。
3.本方现代主要用于急慢性肾炎、肾结石、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、癃闭、婴幼儿腹泻等小便不利,证属水热内结伤阴者;亦有报道用于诸出血(子宫出血、肠出血、咯血、血尿等)、肠炎、直肠溃疡、浮肿、痉挛、癫痫、不眠等病证。
【使用注意】若内热盛,阴津大亏者,忌用。《伤寒论》指出:“阳明病,汗出多而渴者,不可与猪苓汤,以汗多胃中燥,猪苓汤复利其小便故也。”如水湿内滞而无阴虚征象者忌用,防阿胶滋腻以助湿留邪。
【源流发展】猪苓汤为仲景方,出自《伤寒论·辨阳明病脉证并治))226条,及《伤寒论·辨少阴病脉证并治))319条,《金匮要略·消渴小便不利淋病脉证并治第十三》亦有记载。历代医家对本方的发展,在组成方面,如《圣济总录》卷23将本方去阿胶,加葛根以发汗解表,清热生津,仍名猪苓汤,主治伤寒烦渴,小便不利。《云岐子脉诀》将本方去茯苓,亦名猪苓汤,主治淋沥失血,脉芤者。《奇效良方》卷35将茯苓改为赤茯苓,亦名猪苓汤,主治五淋。《痘疹全书》卷下将本方去阿胶,加甘草、黄连以清热燥湿,升麻以解毒透疹(用赤茯苓代茯苓),亦名猪苓汤,主治疹毒发热自利者;《麻科活人全书》卷3将本方加甘草以清热解毒,调药和胃(用赤茯苓代茯苓),亦名猪苓汤,主治麻疹泄泻。在主治方面,后世医家根据其主治乃水热互结,邪热伤阴所致之病机,扩大了使用范围。如《世医得效方》卷8用治五淋;《医学入门》卷4用治先呕后渴,头痛身痛,胃燥,及秋疫发黄;《幼科发挥》卷3用治湿热,泻时有腹痛;或痛或不痛,所下亦有完谷而未尽化者,有成糟粕者;《万氏家传片玉痘疹》卷13用治疮初发热作泄;《医方集解·利湿之剂》用治湿热黄疸,尿赤;《瘟疫明辨》卷3用治时疫初起在表时,头痛发热,小便不利;《奇正方》用治子肿,妊娠七八个月,面目浮肿,小便少者;《医学金针》卷5用治水停腹胀等等。在剂型方面,原方为汤剂,《三因极一病证方论》卷12将其改为煮散剂,名猪苓散,“右为锉散,每服四大钱,水一盏半,煎七分,去滓,不以时”;《实用内科学杂志》1991年1期将本方制成浸膏剂及颗粒剂使用,使本方服用方便,且能节约药材,便于贮存和携带。
【疑难阐释】
1.阿胶在方中的配伍与作用 阿胶甘,平,归肺、肝、肾经,是血肉有情之品,为补血上佳之药,用于血虚萎黄、眩晕、心悸等;且止血作用良好,对出血而兼阴虚、血虚证者,尤为适宜,用于多种血证;又能滋阴润燥,用于阴虚证及燥证。猪苓汤主治伤寒之邪传入阳明或少阴,化而为热,水热互结,邪热伤阴之证,配伍阿胶滋养肾阴之不足,解除虚烦,且防渗利之药伤阴耗液之弊。与熟地等养阴之品比较,因阿胶性平而不温,不会助热;且阿胶除养阴外,尚可止血,能顾及血淋,他药则无此作用。但亦有医家与此说有别,如成无己曰:“滑利窍,阿胶、滑石之滑,以利水道”(《注解伤寒论》卷5);许宏亦曰:“阿胶、滑石为使,镇下而利水道者也”(《金镜内台方议》卷8)。然仅从滑利来论述该药在方中的作用则有失作者原意,与临床实际也不符。
2.关于猪苓汤之禁例 《伤寒论》227条:“阳明病,汗出多而渴者,不可与猪苓汤。”成无己曰:“汗多为津液外泄,胃中干燥,故不可与猪苓汤利小便也”(《注解伤寒论》卷5)。喻昌曰:“阳明胃经主津液者也,津液充则不渴。津液少则渴矣。故热邪传入阳明,必先耗其津液,加以汗多而夺之于外,复利其小便而夺之于下,则津液有立亡而已,故示戒也”(《尚论篇》卷2)。又有人认为“猪苓汤的口渴,虽说是阴虚有热,水气不利,但阴虚并不是首要的,其主要原因还是水气不化,津液不能上布……如果口渴是因为津伤,而不是水气不化,那么猪苓汤则应绝对禁用”(《伤寒论译释》下篇)。我们认为喻氏之说比较恰当。虽然猪苓汤有养阴作用,但主要作用仍在于利水清热。若阳明病汗多而渴,乃为热邪传入阳明,耗其津液所致,加之汗多津液夺之于外,若再用猪苓汤利小便使津液夺之于下,重伤津液,则是猪苓汤中之养阴药不能弥补的,甚至可能导致亡阴之变,故有此禁。
3.对本方证病变部位的认识 有“下焦”论者:如许宏认为“乃下焦热也”,“乃实热也”(《金镜内台方议》卷8),即病变部位在下焦,属实热;周扬俊认为“热盛膀胱”(《伤寒论三注》卷7);有“三焦”论者:如成无己认为“三焦俱带热也。脉浮发热者,上焦热也;渴欲饮水者,中焦热也;小便不利者,邪客下焦,津液不得下通也”(《注解伤寒论》卷5);有“太阳、阳明”论者:如张秉成认为“治太阳病里热不解,热传阳明”(《成方便读》卷2);有“阳明、少阴”论者:如王子接认为“猪苓汤治阳明、少阴热结”(《绛雪园古方选注》卷上);李飞认为“适用于伤寒之邪,传入阳明与少阴,化而为热,与水相搏”(《中医历代方论选》)。我们认为最后一种观点,比较确当,因肾主水,与膀胱相表里,人体的水液代谢,主要依赖于肾的气化功能。阳明气燥,燥火闭结,易伤阴液,伤寒之邪传入阳明、少阴,化而为热,与水相搏,遂成水热互结,邪热伤阴之证。
4.关于本方的君药 有认为猪苓、茯苓为君的。如成无己曰:“猪苓、茯苓之甘,以行小便”(《注解伤寒论》卷5);柯琴曰:“二苓不根不苗,成于太空元气,用于交合心肾,通虚无氤氲之气也”(此二人虽皆未明言猪苓、茯苓为君,但将其列于首位,其意不言自明)。有认为猪苓、阿胶为君的:如日本人矢数道明曰:“猪苓、阿胶为主药”(《临床应用汉方处方解读》)。有认为猪苓为君的,如许宏曰:“故用猪苓为君”(《金镜内台方议》卷8);于世良曰:“方中以猪苓甘淡渗湿,通利水道,为君药”(《中医名方精解》)。最后一种观点比较确切,猪苓入肾与膀胱,渗湿利水,其利水作用较茯苓为强,可使水湿热邪从小便而出,凡是水湿滞留者均可选用。
【方论选录】
1.许宏:“猪苓汤与五苓散二方,大同而异者也。但五苓散中有桂、术,兼治于表也;猪苓汤中有滑石,兼治于内也。今此脉浮发热,本为表;又渴欲饮水,小便不利,乃下焦热也。少阴下利不渴者为寒,今此下利渴,又咳又呕,心烦不得眠,知非虚寒,乃实热也。故用猪苓为君,茯苓为臣,轻淡之味,而理虚烦,行水道;泽泻为佐,而泄伏水;阿胶、滑石为使,镇下而利水道者也。”(《金镜内台方议》卷8)
2.吴昆:“伤寒少阴下利而主此方者,分其小便而下利自止也。伤寒渴欲饮水,小便不利,而主此方者,导其阳邪由溺而泄,则津液运化,而渴自愈也。又曰:猪苓质枯,轻清之象也,能渗上焦之湿;茯苓味甘,中宫之性也,能渗中焦之湿;泽泻味咸,润下之性也,能渗下焦之湿;滑石性寒,清肃之令也,能渗湿中之热。四物皆渗利,则又有下多亡阴之惧,故用阿胶佐之,以存津液于决渎尔。”(《医方考》卷1)
3.柯琴:“脉证全同五苓,彼以太阳寒水,利于发汗,汗出则膀胱气化而小便行,故利水之中仍兼发汗之味;此阳明燥土,最忌发汗,汗之则胃亡津液,而小便不利,所以利水之中仍用滋阴之品。二方同为利水,太阳用五苓者,因寒水在心下,故有水逆之证,桂枝以散寒,白术以培土也;阳明用猪苓者,因热邪在胃中,故有自汗证,滑石以滋土,阿胶以生津也。散以散寒,汤以润燥,用意微矣。”(《伤寒来苏集·伤寒论注》卷4)
“此少阴初病而下利,似为虚寒,至六七日,反见咳而呕渴,心烦不得卧者,此岂上焦实热乎?是因下多亡阴,精虚不能化气,真阳不藏,至上焦之虚阳扰攘而致变证见也。下焦阴虚而不寒,非姜、附所宜,上焦虚而非实热,非芩、连之任,故制此方。二苓不根不苗,成于太空元气,用以交合心肾,通虚无氤氲之气也;阿胶味厚,乃气血之属,是精不足者补之以味也。泽泻气味轻清,能引水气上升,滑石体质重墜,能引火气下降,水升火降,得既济之理矣。且猪苓、阿胶,黑色通肾,理少阴之本,茯苓、滑石,白色通肺,滋少阴之源,泽泻、阿胶,成先入肾,培少阴之体,二苓、滑石,淡渗膀胱,利少阴之用,五味皆甘淡,得土中冲和之气,是水位之下,土气承之也。五物皆润下,皆滋阴益气之品,是君火之下,阴精承之也。以此滋阴利水而生津,诸证自平矣。”(《伤寒附翼》卷下)
4.赵羽皇:“仲景制猪苓汤,以行阳明、少阴二经水热,然其旨全在益阴,不专利水。盖伤寒在表,最忌亡阳,而里虚又患亡阴。亡阴者,亡肾中之阴与胃家之津液也。故阴虚之人,不但大便不可轻动,即小水亦忌下通。倘阴虚过于渗利,津液不致耗竭乎?方中阿胶养阴,生新去瘀,于肾中利水,即于肾中养阴;滑石甘滑而寒,于胃中去热,亦于胃家养阴;佐以二苓之淡渗者行之,既疏浊热,而不留其瘀壅,亦润真阴,而不苦其枯燥,源清而流有不清者乎?顾太阳利水用五苓者,以太阳职司寒水,故急加桂以温之,是暖肾以行水也;阳明、少阴之用猪苓,以二经两关津液,特用阿胶、滑石以润之,是滋养无形,以行有形也。利水虽同,寒温迥别,惟明者知之。”(录自《古今名医方论》卷3)
5.汪昂:“此足太阳、阳明药也。热上壅则下不通,下不通热益上壅。又湿郁则为热,热蒸更为湿,故心烦而呕渴,便秘而发黄也。淡能渗湿,寒能胜热,茯苓甘淡,渗脾肺之湿;猪苓甘淡,泽泻咸寒,泻肾与膀胱之湿;滑石甘淡而寒,体重降火,气轻解肌,通行上下表里之湿;阿胶甘平润滑,以疗烦渴不眠。要使水道通利,则热邪皆从小便下降,而三焦俱清矣。”(《医方集解·利湿之剂》)
6.王子接:“五者皆利水药,标其性之最利者名之,故曰猪苓汤,与五苓之用,其义天渊。五苓散治太阳之本,利水监以实脾守阳,是通而固者也。猪苓汤治阳明、少阴热结,利水复以滑窍育阴,是通而利者也。盖热邪壅闭劫阴,取滑石滑利三焦;泄热救阴淡渗之剂,唯恐重亡其阴,取阿胶即从利水中育阴,是滋养无形以行有形也。故仲景云:汗多胃燥,虽渴而里无热者,不可与也。”(《绛雪园古方选注》卷上)
7.唐宗海:“此方专滋阴利水,凡肾经阴虚,水泛为痰者,用之立效。取阿胶润燥,滑石清热,合诸药皆滋降之品,以成其祛痰之功。痰之根原于肾,制肺者治其标,治肾者治其本。”(《血证论》卷7)
8.张秉成:“治太阳病里热不解,热传阳明,渴欲饮水,小便不利,恐津液内亡,转成胃实之证,以及湿热伤阴,须补阴利湿,并用为治者。夫太阳、阳明,其位最近,且论传变之次第,亦皆太阳传入阳明。阳明者,胃也。胃者,土也,万物所归,无所复传。但阳明一经,最虑者亡津液,津液一伤,即成胃实不大便之证,故仲景治阳明,处处以存阴救阴为务。如此之证,热在膀胱,久而不解,则热伤津液,于是渴欲饮水;传胃之象已形,而小便仍不利,膀胱之邪,依然不化,若不先治其本,则热势终不得除。故以二苓、泽泻分消膀胱之水,使热势下趋;滑石甘寒,内清六腑之热,外彻肌表之邪,通行上下表里之湿。恐单治其湿,以致阴愈耗而热愈炽,故加阿胶养阴息风,以存津液,又为治阴虚湿热之一法也。”(《成方便读》卷2)
9.岳美中:“若湿热踞于下焦,灼伤阴络尿血者,苦寒清利之品非所宜,若勉为其用,必更损阴液。此时应以猪苓汤治之。二苓甘平,泽泻、滑石甘寒,清利湿热而不伤阴,阿胶养血止血,而不碍清利。猪苓汤能疏泄湿浊之气,而不留其瘀滞,亦能滋润其真阴,而不虑其枯燥。虽与五苓散同为利水之剂,一则用术、桂暖肾以行水;一则用滑石、阿胶以滋阴利水。日本医生更具体指出,淋病脓血,加车前子、大黄,更治尿血之重症。从脏器分之,五苓散证病在肾脏,虽小便不利,而小腹不满,决不见脓血;猪苓汤证病在膀胱、尿道,其小腹必满,又多带脓血。”(《岳美中医案集》)
10.冉雪峰:“查此方育阴利水,与上五苓散化气行水,为一温一清之对待。上方系之太阳,太阳气寒,故用桂温化。本方系之阳明,阳明气燥,故用滑石清利。上方口渴,是气不化津,故用术补脾,以为转输之本。本方口渴,是真阴已损,故用阿胶补肾,以培生化之源。同是利小便,而有温利、清利之分;同是补正,而有补脾、补肾之别。合阳明篇诸条观之,俨似燥火闭结,阴液已伤,正虚不能任下,与后世温病黄龙汤证类似,但彼为润下存阴,此为润利救阴,层层比拟,方意昭然,学者须知此方在阳明篇,原是变法。阳明以诸承气为正治,津液还胃中则愈,阴阳和则愈,无事利小便,此利小便,故曰变法。且本条汗、下、烧针俱忌,原是栀子豉证,因咽干舌燥,而转为白虎加人参,又因小便不利,而转为本方。上方用石膏用参,以清上补上;此方用滑石用阿胶,以清下补下,其义一也。此方开后人无限法门,与五苓散旗鼓相当,置之利尿门,合为双璧。但二方同类异法,几处相反,病当化气,而反滋液,气必愈滞;病当滋液,而反化气,液必愈涸。证治界畔,务宜清晰,勿得含混两误云。”(《历代名医良方注释》)
11.矢数道明:“本方中猪苓、茯苓、泽泻、滑石均有利尿作用,有消尿路炎症之效。再者,阿胶既有止血作用,又有缓解窘迫症状之功。诸味作用分而视之,猪苓、阿胶为主药。猪苓清下焦之热,利小便,治上冲;阿胶泻血热,并能止出血;滑石通利尿道,清下腹之热;茯苓逐胃内停水,有利尿镇静之效;泽泻利下焦之水。”(《临床应用汉方处方解说》)
12.于世良,等:“方中以猪苓甘淡渗湿,通利水道,为君药;茯苓健脾利水,泽泻泻膀胱之热而利水,为臣药;滑石甘寒滑利,使水热之邪从小便而出,阿胶滋阴润燥,既补不足之阴液,又可防利水之品伤阴之弊,同为佐使药。诸药配伍,共奏利水清热养阴之效。且利水无伤阴之虑,滋阴无腻滞留邪之虞,堪称良方。”(《中医名方精释》上篇)
13.湖北中医学院:“本方原治伤寒之邪,传入阳明与少阴,化而为热,与水相搏,以致水热互结,邪热伤阴而致小便不利之证。由于水热互结于膀胱,不渗利则病邪不去,故用二苓、泽泻、滑石以清热利水。然本方证已见阴伤,若单纯利水则恐阴液愈耗,所以又配伍阿胶以补血滋阴。全方药仅五味,但清热、利水、滋阴之功俱备,利水而不伤阴,滋阴而不敛邪。用之可使水气去,邪热清,阴液复,则诸症自除。”(《古今名方发微》)
14.李飞,等:“本方为滋阴利水的代表方剂,其配伍特点,是以猪苓为君,茯苓、泽泻为臣等利水渗湿药和阿胶、滑石等养阴清热药配伍,则利水而不伤阴,滋阴而不敛邪。全方药仅五味,但清热、利水、滋阴之功俱备。适用于伤寒之邪,传入阳明与少阴,化而为热,与水相搏,以致水热互结,邪热伤阴而致小便不利之证。热淋、血淋、尿血等病而阴伤者,亦可加减应用。本方与五苓散的异同之处,历代医家已从不同的角度,作了精辟的论述。二方俱用猪苓、泽泻、茯苓三味,主治均有小便不利、口渴、发热,但五苓散证为外兼表寒,内有蓄水,膀胱气化不行,水湿停聚为患,其阴液未虚,舌苔必薄白而润,故配白术、桂枝,为通阳化气利水之剂;本方证则是水热互结而阴液已伤,其舌质必红而少苔,故配阿胶、滑石,成为滋阴清热利水之剂。此外,五苓散捣散白饮和服,意取通阳化气;而本方以汤剂温服,旨在滋阴润燥。虽利水之功同,但剂型有异,可从中体察仲景制方用意之精微。”(《中医历代方论选》)
【评议】本方为仲景之方,对于本方证病机之论述,众多医家大致相仿,间有失之偏颇者。有侧重于热与湿,而未论及阴伤者,如汪昂曰:“湿郁则为热,热蒸更为湿。”有避开水热互结而言痰者,如唐宗海曰:“凡肾经阴虚,水泛为痰者,用之立效”。我们认为湖北中医学院“本方原治伤寒之邪,传入阳明与少阴,化而为热,与水相搏,以致水热互结,邪热伤阴”之论较为全面确当。另外,历代医家还从不同角度将五苓散与本方异同之处作了精辟的论述。有的从表里较之,如许宏曰:“但五苓散中有桂、术,兼治于表也;猪苓汤中有滑石,兼治于内也”;有的从功用较之,如岳美中曰:“虽与五苓散同为利水之剂,一则用术、桂暖肾以利水,一则用滑石、阿胶以滋阴利水”;有的从病机及治法较之,如王子接曰:“五苓散治太阳之本,利水监以实脾守阳,是通而固者也。猪苓汤治阳明、少阴热结,利水复以滑窍育阴。”我们认为李氏对两方的比较最为全面精当。
【验案举例】
一、内科
(一)泌尿系疾病
1.淋浊 《临证指南医案》卷3:魏,初诊脉数垂,淋浊愈后再发,肛胀便不爽,余滴更盛。萆薢、猪苓、泽泻、白通草、海金沙、晚蚕沙、丹皮、黄柏。又复诊:滞浊下行,痛缓,议养阴通腑。阿胶、生地、猪苓、泽泻、山栀、丹皮。
按语:猪苓汤功能利水育阴,所以能兼治阴虚淋浊的疾患。此案病延时久,阴分亦虚,故用猪苓汤加减以治之。
《清代名医医案精华》王旭高医案:肾开窍于二阴,前有淋浊之新恙,后有肠红之旧疾,皆由于阴虚而有湿热也。寓育阴于利水清热之中,猪苓汤合加味槐花散主之。茯苓、猪苓、阿胶、生地、槐米、枳壳、六一散、血余炭、侧柏炭。
《类聚方广义》:一孕妇七八月以后,有阴户焮热肿痛,不能卧起,小便淋沥,以三棱针轻刺肿处,放出瘀水,后用此方,则肿痛得消,小便快利而安。
《古方便览》:一男子,患血淋二三年,一日血大出,痛不可忍,顷刻二三升。目眩不知人事,即予猪苓汤,渐收效,后不再发。
按语:上述小便淋浊诸案,或为淋浊愈后再发,或为淋浊之新恙,或小便白如膏糊,或小便淋沥,阴户焮热肿痛,或属血淋,痛不可忍,皆为湿热下注,灼伤阴液(有的甚至损伤血络)所致,用猪苓汤利水清热养阴,皆获痊愈。
2.膏淋(乳糜尿) 《古方妙用》:某男,7岁。尿白1年余,每次小便痛,出现白色膏状物,盛一器皿中,可见若干颗粒状小物。患儿形体消瘦,面色萎黄。家人为之甚忧。余为之诊治,初与萆薢分清饮,服10余剂而不效。其后详问病情,家人谓患儿经常口渴,且喜凉饮,夜间常有盗汗。余恍然悟矣,此乃阴虚之证,反与温利固涩之剂故不显效。遂处:猪苓12g,茯苓20g,滑石18g(另包),阿胶10g(烊化兑服),泽泻10g,莲子肉10g。上方服6剂知,共服10余剂而病愈。追访至今未犯。
3.小便不禁 《经方发挥》:某男,45岁,汽车司机。因夏日长途行车饱受暑热、饥渴之苦,数日以后,出现小便不能自控而自遗,尿量不多,点滴淋漓。并伴有口干舌燥,身微热等症。是为夏日伤暑,暑热之邪留于膀胱,导致气化失常,不能约束小便而成,给予猪苓汤,5剂而愈。
按语:案2膏淋(乳糜尿)曾投药不效乃辨证不确,湿热兼阴虚,安能受温利固涩之剂,只能清利养阴并投。案3小便不禁非虚极所致,乃夏日伤暑,暑热之邪留于膀胱所致。上述两案病机相同,故用一方治愈。
4.血尿(肾结核) 《经方发挥》:某男,36岁。患尿频、尿急、尿痛、尿中带血,反复发作,将近2年之久,并伴有腰痛、口渴能饮、易汗等症。经内科诊断为右肾结核。建议手术治疗。患者不愿接受手术,要求服中药试之。面色苍白,两颧潮红,口干欲饮,但不多饮,五心潮热,食欲不振,心悸易汗,日夜可尿40多次,尿中带血,影响睡眠,脉数无力,舌红苔少。猪苓30g,泽泻15g,茯苓15g,阿胶15g,滑石12g,黄柏10g,知母10g。水煎服。服5剂后,尿的次数由原来的40多次减少至20多次,潮热易汗也有不同程度的减少,但尿中带血比以前反多,宗前方加黑栀子10g,当归15g,丹皮10g。继服5剂后,尿中已不带血,尿的次数日夜减至10余次,其余诸症,皆有不同程度好转,宗此方加减出入,共服50余剂,临床症状基本治愈,照此方配制丸药1剂,以资巩固。
按语:此例虽亦属血淋,但阴虚在先,故方中加滋阴清热药知母、黄柏,且病程较长,疗程亦长,临床上还可增加滋阴补肾之药旱莲草等。
5.尿痛(慢性肾盂肾炎) 《岳美中医案集》:某女,患慢性肾盂肾炎,因体质较弱,抗病能力减退,长期反复发作,经久治疗不愈。发作时有高热,头痛,腰酸腰痛,食欲不振,尿意窘迫,排尿少有不快与疼痛感。尿检查:发现脓球,上皮细胞,红、白细胞等。尿培养:有大肠杆菌。辨证:湿热侵及下焦。属淋证范畴。治宜清利下焦湿热。选用猪苓汤:猪苓12g,茯苓12g,滑石12g,泽泻18g,阿胶9g(烊化兑服)。服6剂后,诸症即消失。
按语:慢性肾盂肾炎久治不愈,体质较弱,既有湿热侵及下焦,又有体弱阴亏,故投养阴清热利湿之剂诸症消失。
6.慢性肾炎 《老中医经验选》(广州中医学院):某男,14岁。自诉患慢性肾炎,眼睑及面部微肿,胫跗俱肿,腰酸体疲,下午两颧潮红,小便短少,舌微红,脉细数。尿常规:蛋白++,红细胞+,白细胞+。方用猪苓汤:猪苓、茯苓、泽泻各12g,滑石24g,阿胶12g(烊化)。服上方9剂,症状好转,尿常规未见异常。停药7天后,病又复发,尿蛋白(+)。再服猪苓汤6剂,痊愈。随访2年,未有复发。
按语:中医无慢性肾炎之名,多以浮肿名之。浮肿有虚有实,此为实中夹虚,即不仅有湿热内停之外邪,而且有肾阴不足之正虚,故用猪苓汤利水清热以祛邪,养阴补肾以扶正,取得良好效果。
7.肾积水 《古妙方验案精选》:某男,17岁。患者于1976年12月26日以右下腹剧痛,小便不利,而住某医院。X线腹部平片示先天性输尿管狭窄,肾积水。治疗3周无效。就诊时右下腹隐痛,腰痛明显,站立困难。小便频急,淋漓不畅,24小时总尿量不及300ml,面部及下肢轻度水肿,精神萎靡,唇红,舌质偏红,苔微黄,脉细弦略数。诊为溺癃。证属膀胱气滞,郁而不通,水道不行。……治拟滋水化源,利膀胱,佐以理气祛痰而不伤阴者,猪苓汤加减。猪苓、阿胶(烊化)各10g,滑石、川楝子、茯苓各15g,琥珀、木通各6g,二剂。1月18日二诊,小便较利,尿量较前增加一倍,腰痛减轻,但有恶心感,脉舌同前,证已少减,药颇中的。虑前方阴药过多理气不足,仍步前法,加理气镇吐之品,并宜因势利导,使无上逆之虑,上方加砂仁5g,竹茹10g,瞿麦、冬葵子各15g,三剂。1月21日三诊,小便畅通,除感腰微痛外无其他不适,宜酌去通利之品,加补肾气之药以善后。猪苓、枸杞子、阿胶(烊化)各10g,茯苓、滑石、川楝子、生地、山药、黄芪、冬葵子各15g,琥珀6g(分冲)、砂仁5g,五剂。至同年4月下旬询悉,患者服完上药5剂后,诸证解除,在家按原方续服5剂,痊愈。随访5年,未见复发。
按语:肾积水而膀胱气滞,水道不通,唇红、舌质红,热之明证,水热互结,脉细为阴亏不足,故拟滋水化源,利膀胱之法,用猪苓汤加减而愈。
8.遗精 《临证指南医案》卷3:某,梦遗病,乃是阴气走泄,而湿热二气乘虚下陷,坠至腰中至囊,环跳、膝盖诸处可见。久遗八脉皆伤,议用通药,兼理阴气,猪苓汤。
按语:遗精十之有七为虚,但亦可因实而致。此乃阴气走泄,湿热二气乘虚下陷,扰于精室而成,猪苓汤通利湿热兼理阴气,故可一举成功。
(二)消化系疾病
下利 《新编伤寒论类方》:某女,35岁。因产后患腹泻,误以为虚,屡进温补,并无实效。切其脉沉而略滑,视其舌色红绛,而苔薄黄。初诊以其下利而又口渴,作厥阴下利治之,投白头翁汤不甚效。一日,又来诊治,自述睡眠不佳,咳嗽而下肢浮肿,小便不利,大便每日3~4次,口渴饮水。倾听之后,思之良久,乃恍然而悟,此乃猪苓汤证。《伤寒论》第319条曰:“少阴病,下利六七日,咳而呕渴,心烦不得眠者,猪苓汤主之。”今呕咳下利主证已见,恰当无疑。遂处:猪苓10g,茯苓10g,泽泻10g,滑石10g,阿胶10g。此方服5剂而小便利,腹泻止,诸证悉蠲。
按语:产后多阴血不足,腹泻乃湿热作祟,其咳嗽、睡眠不佳、口渴等症已见,故用猪苓汤清热利湿养阴而愈。
二、妇科
产后癃闭 《湖南省老中医医案选·第一集·易聘海医案》:某女,23岁。新产未久,小便癃闭,小腹胀急拘痛,心烦渴饮,但以尿闭故,不敢稍饮。病急投诊,先是西医利尿剂,无显著效果,唯导尿方可缓解一二。越三日,又因导尿所致尿道口肿大,痛苦难当,乃邀余会诊。视其舌质红而无苔,脉来洪数无伦。据悉,初由失利而胀急,继转胀急而拘痛。病系产后血虚,阴阳失调,膀胱气化不利,水热搏结使然。取育阴利水法,宗仲景猪苓汤意,加乌药、小茴香以行气,俾使阴阳互根,小便自然通利无阻。应用1剂溲利,再剂尿溲如注,胀痛除。3剂病乃瘥。
按语:产后阴血受损,致膀胱气化不利,水热互结而致癃闭。予猪苓汤育阴利水,又加乌药、小茴香温通化气,使气化而水湿亦化。
【临床报道】
1.肾积水 猪苓汤加味治疗肾积水45例,其中右肾积水21例,左肾积水15例,双肾积水9例。诱发原因及合并症:肾结石12例,输尿管结石3例,尿潴留2例,输尿管狭窄1例,膀胱炎1例,右肾萎缩1例,前列腺增生1例,多发性实性占位1例,腹水症1例,肝内胆管结石1例,原因不明或单发性肾积水21例。主症:明显腰痛酸重,或伴尿频、尿急、尿痛等症。体检时有时扪及肿大肾脏,经B超检查可显示肾脏增大,肾盂明显积水,X线拍片亦可见到肿大肾盂。药用:猪苓16g,茯苓20g,泽泻12g,阿胶(烊化)10g,滑石20g,车前子16g,冬葵子20g,木香10g,乌药12g。如合并泌尿系结石加金钱草、海金沙、石韦、王不留行、牛膝、鸡内金;有尿频、尿急、尿痛加木通、萹蓄;尿血加茜草根、旱莲草、茅根等。结果:痊愈(经 B超复查肾积水消失,腰痛等症状痊愈)38例,好转(经B超查肾积水吸收50%以上,腰痛等症状消失)3例,无效(B超复查肾积水未见吸收,腰痛及并发症仍明显存在)4例。总有效率91.1%。在有效病例中,见效最快3天,最慢7天,痊愈在2~3周[1]。王氏等用猪苓汤加味治疗肾积水35例。药用:茯苓15g,泽泻5g,滑石30g,阿胶(烊化)12g,车前子30g,石韦30g,王不留行12g。随证加减,2周为1疗程。结果:31例痊愈(临床症状消失,B超示肾积水消失),占88.69%,其中1疗程痊愈22例;3例显效(症状缓解,B超示肾积水减少4mm以上,或积水消退后,随访半年中又有反复,再治疗又获效),占8.6%;1例无效(症状无改善,肾积水不消退),占2.8%。总有效率97.2%[2]。
2.急性膀胱炎 本方治疗急性膀胱炎107例,均服药1~6剂痊愈。药用:猪苓10g,茯苓18g,滑石15g,阿胶(烊化)6g,往往加桔梗开提肺气,通行水道。若尿短滴沥加车前子;尿时涩痛加石韦、乌药;尿血加白茅根、茜草炭;肾阴素亏加玄参;腰痛加桑寄生、怀牛膝[3]。日本人用猪苓汤合四物汤治疗急性膀胱炎79例。对其中74例对症给予氧氟沙星100mg×3/d,服药5日以上,对另外5例给予托氟沙星150mg×1/d,服药5日以上,猪苓汤合四物汤2.5g×3/d,服药7日以上。结果氧氟沙星与汉方药并用组治疗开始前后自他觉症状的分数变化与过去曾报道的依诺沙星与盐酸特罗地林并用组比较,前者投药前的总分数呈高值(11.82),表明其临床症状明显,服药第5日该值低于后者,第7日亦显示自他觉症状改善率高的倾向,并且服药第4日血尿改善。细菌学检查:检出革兰氏阳性菌(15株)、革兰氏阴性菌(33株)。大肠杆菌(ELCOLI)(27株)检出率高。细菌学的临床效果,显效44例,有效29例,无效1例,有效率98.6%。托氟沙星投予组的临床效果,尤其是50岁以上绝经妇女的急性膀胱炎,有明显的尿路不通、尿频、残尿等临床表现,但尿检查未检出细菌者,服药7日有效率60%,14日为40%[4]。
3.乳糜尿 加味猪苓汤治疗乳糜尿26例,病程半年以内者8例,一年以内者13例,一年以上五年以下者5例,患者均多次作尿乳糜试验呈阳性反应,其中6例作膀胱镜检查明确诊断。药用:猪苓10g,茯苓10g,泽泻10g,阿胶(烊化)10g,秋石1g,鹿角霜10g,补骨脂10g,益智仁10g。如有血尿加蒲黄炭、仙鹤草;有尿频、尿急、尿痛加黄柏、车前子(包煎)。结果:治愈(小便转清,尿乳糜试验阴性,正常工作和不限饮食,连续一年以上未复发)10例,好转(小便转清,尿乳糜试验阴性。但劳累或高蛋白脂肪饮后小便又混浊)13例,无效(疗程超过2个月,小便仍混浊,尿乳糜试验阳性)3例[5]。
4.尿血 以猪苓汤为主方加味治疗尿血68例。治疗方法:猪苓汤为基本方,膀胱热盛加白茅根、大黄;心火盛加木通、生地、山栀;虚火所致者加黄柏、旱莲草;房劳者加狗脊、益智仁、黄柏。结果:尿血及临床症状消失,尿常规3次镜检红细胞均阴性者为痊愈,共46例;肉眼血尿消失,临床症状明显改善,尿液镜检红细胞少许者为好转,共14例;尿血及临床症状改善不明显者为无效,共8例。总有效率88.2%。疗程最短6天,最长65天,平均18天[6]。
5.泌尿系结石 日本23个大学医学部泌尿科教研室组成的研究协作组于1979年10月~1980年9月用本方治疗尿路结石患者1369例,其中服药3个月以上或虽服药3个月以内但已排石的患者共1062例,其自然排石者797例,排石率为75%。以髂动脉交叉部为界,以上者(上部结石)之排石率为56.4%,下部排石率为87.8%,大、中、小结石的排石率分别为35.6%、72.4%及91.9%,年龄越高,排石率越低,而男性组和青年组排石率均较高。80%的患者于服药后3个月内排石。对于上尿路结石,以本方合用芍药甘草汤时疗效有所提高,但对下尿路结石合用芍药甘草汤反有下降[7]。铃木氏等对52例经X线确诊为输尿管结石患者,给予猪苓汤治疗,每日7.5g,连续服药1个月以上。结果:结石在4mm以下者,2周后排石12例(63.2%),4周后15例(78.9%);结石在4~10mm者,2周后3例(10%),4周后10例(33.3%);结石大于10mm者,2周未排石,4周后1例(33.3%)。其累积排石例与累积排石率分别为治疗2周15例(28.8%),4周26例(50.0%)[8]。铃木明以本方提取剂7.5g/d予23例泌尿系结石患者服用,服药1个月进行疗效测定。结果:7例排出结石,2例结石下降[9]。
6.流行性出血热休克期 用猪苓汤为主治疗流行性出血热休克期13例,并以西药治疗的同期患者12例为对照。治疗组:猪苓30g,泽泻30g,茯苓15g,阿胶(隔水烊化,约30ml,加糖另服)30g。有腹泻加滑石10g。煎药时加水量每剂不超过300ml,文火煎2次,每次浓缩至70~80ml,先服烊化阿胶,再服第1煎药,分数次或一次服完,以不呕出为原则;半小时后继续服第2煎药,服法同前。同时适当补给不同浓度的晶体液和葡萄糖液。对照组:任选各种西药扩容液,其中5例加血管活性药物。如仍无尿或少尿用呋塞米加入葡萄糖液内静注,4~6小时1次。结果:治疗组13例中,11例在休克期前阶段给药后,9例中止进入休克期后阶段,2例进入休克期后阶段;另2例先经西药治疗,因治疗棘手,在进入休克期后阶段后用猪苓汤治疗。全组无一例死亡,其中服1剂者9例,2剂者4例。对照组12例,经休克期前阶段治疗,有2例死亡,5例中止进入休克期后阶段,另5例进入休克期后阶段。在进入后阶段5例中,又有1例死亡。反复休克次数:猪苓汤组(A组)给药后仅1例出现休克1次;对照组(B组)治疗后反复体克者8例28次。血钠:A组给药前均值125.1mmol/L.给药后137.8mmol/L,药后血钠明显升高,P<0.01;B组治疗后仍明显降低,P<0.05。两组给药前后钠升降值比较有显著差异,P<0.001。血红蛋白:A组给药后血红蛋白明显降低,P<0.001,B组反而有所升高。两组给药前后血红蛋白升降值比较有显著性差异, P<0.001。出入水量:①休克期前阶段:A组药后出入水量之比较药前有明显升高, P<0.05;B组虽也升高,但无显著差异。②休克期后阶段:A组仍保持明显利尿效应;B组虽用大剂量呋塞米,而利尿效应反有降低。两组给药前后出入水量比的升降值相较有显著性差异,P<0.01。血压:①休克前阶段收缩压;A组药后显著升高,P<0.001;B组反而下降。两组给药前后收缩压升降比较有显著性差异,P<0.05。②休克期后阶段舒张压,给药后A组全部下降,脉压增大;B组反而升高。两组给药前后舒张压升降值相较有显著性差异,P<0.01。③脉压:两组给药前后脉压升降值相较有显著性差异,P<0.001[10]。
7.癃闭 猪苓汤加桂枝治疗老年性癃闭60例。药用猪苓、茯苓、泽泻、阿胶(烊冲)、滑石(布包)各10g,桂枝5g。尿难排出,少腹胀满疼痛加穿山甲、金钱草。结果:痊愈(夜尿次数少于2次,排尿通畅)56例;好转(夜尿次数减少,点滴排尿症状消失或减轻)3例;无效1例。效捷者1~2剂后小便即能排出,一般3~6剂尿堵腹胀消失[11]。柴氏用猪苓汤加味治疗产后癃闭20例,均系第1胎。其中留置导尿管仍不能排尿者10例。药用:猪苓、泽泻各12g,茯苓、车前子(包煎)、滑石各15g,阿胶(烊化)10g,白茅根30g。儿枕痛者加蒲黄、五灵脂;气虚显著者加党参、黄芪。病重者,日2剂。结果:全部治愈。其中服药1剂后即能自行排尿者14例,2剂后4例,3剂后2剂[12]。
8.口眼干燥综合征 用猪苓散加味治疗继发性口眼干燥综合征19例,其中表现为类风湿关节炎或类风子因子阳性者13例。表现为皮肌炎者6例。前期病例14例,症见口眼干燥,味觉减退,或眼痒灼热少泪,四肢酸楚,关节或肌肉肿痛,口渴不欲多饮,舌红,苔黄腻。药用:猪苓20g,茯苓30g,阿胶(烊化)15g,天花粉30g,滑石15g,泽泻15g,天仙藤15g。8周为1疗程。后期病例5例,治法方药略。结果:显效(舌象、口干及其他黏膜干燥明显好转,化验指标有两项以上恢复正常,或明显改进)6例,占31.5%;好转(口干及其他黏膜干燥等明显好转,但化验指标改善不明显,或改善后又反复)10例,占52.6%;无效(口干等症状及化验指标均无明显改善,甚至继续发展)3例,占15.7%。总有效率84.1%。其中前期有效13例,后期有效3例[13]。
9.肾炎 口服加味猪苓汤及静脉滴注复方丹参注射液治疗系统性红斑狼疮性肾炎30例,药用:猪苓、茯苓、泽泻、黄芪各15g,滑石、生地黄、阿胶(烊)、白茅根各12g,当归、茜草各10g,紫草30g,甘草6g;复方丹参注射液10ml加入5%GS 500ml内静脉滴注,每天1次。结果:完全缓解7例,显效13例,有效8例,无效2例,总有效率93.3%[14]。刘氏等用加味猪苓汤治疗慢性肾炎56例,治愈12例,显效23例,好转18例,无效3例,总有效率94.6%[15]。李氏以猪苓汤合隔下逐瘀汤加减治疗糖尿病性肾病30例,显效13例(43.3%),有效14例(46.7%),无效3例(10%),总有效率90%[16]。
10.玻璃体积血 用猪苓汤加减治疗玻璃体积血65例,基本方:猪苓、茯苓、当归、丹参、旱莲草、生地、阿胶、玄参、枸杞、益母草、蒲黄、三七粉、车前子、泽泻;视网膜静脉阻塞去旱莲草,加地龙、川芎、葛根、龟甲;肾虚加菟丝子;血脂高加何首乌、山楂;脾虚去阿胶、玄参,加神曲、陈皮、白术;机化物形成去旱莲草,加昆布、海藻、牡蛎。1个月为1疗程。结果:65例中,显效38例,有效21例,无效6例,总有效率90.92%[17]。
11.小儿轮状病毒性肠炎 154例患儿随机分为治疗组82例和对照组72例,治疗组用猪苓汤加味:猪苓8g,茯苓15g,泽泻Sg,阿胶(烊化)6g,滑石6g,黄连6g,白芍6g,车前草20g,乌梅15g,诃子20g,生姜4g,甘草6g。对照组静滴利巴韦林、口服双八面体蒙脱石和双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌片。结果:治疗组显效71例,有效8例,无效3例,总有效率96.4%,明显高于对照组的77.8%[18]。
【实验研究】
一、对泌尿系统的影响
1.利尿作用 给大白鼠猪苓汤、五苓散、柴苓汤、噻嗪类、呋塞米、乙酰唑胺、泼尼松龙、去乙酰毛花苷、洋地黄粉。给药1个月后的全身状态,中药组的活动能力比西药组旺盛,生活节律也保持良好;中药组的体重增加曲线与对照组相同或有增加,特点是服药后第1周有一时性体重减轻;根据服用各种利尿剂24小时尿量及钠的排泄量,中药具有与西药同样或更强的利尿作用,特别是猪苓汤的利尿作用显著;投服各种利尿剂的酚红指数,均在正常范围;大鼠的主要脏器含水量,中药组显示分布正常;中药组肾组织学检查均属正常,全部肾血流量增加。实验结果证实,猪苓汤、五苓散、柴苓汤有明显的利尿作用,且对生长、水代谢、肾功能也比西药组有更好的影响[19]。让大鼠禁食18天,使其水负荷量为5ml或10ml,口饲猪苓汤,结果1~2小时排尿量最大,其后渐减,在用量低时初见利尿作用;在少量水负荷条件下难以呈现利尿作用,说明本方在水滞状态时服用效果较好。另外,若大剂量应用则见排尿量反而减少,推测本方的药效可能存在着有效的用量范围[20]。日本桑原氏在测定尿石症患者血清电解质时发现,服用本方后患者血钾升高,血钙降低;尿液分析则见尿钠、钾、氯均降低;而血气分析则可见残余碱增加,似提示本方利尿的同时尚有保钾作用及提示本方在利尿的同时,尚能改善代谢性酸中毒[21]。特发性浮肿患者血中肾素、血管紧张素、醛固酮均偏高,而多巴胺-β-羟化酶(DBH)则明显降低。山本氏在临床上,给特发性浮肿患者,服用猪苓汤提取颗粒5.0g,早晚空腹服,连服1个月。结果血中血管紧张肽原酶、血管紧张肽、醛固酮均降低60%左右,血浆Na/K比值及多巴胺-β-羟化酶(DHB)值未见显著变化,血浆钙值及血压也未见倾向性改变。认为本方之消肿原理可能与肾素—血管紧张素—醛固酮系统有关[22]。王氏将40例经B超检查证实为非机械性梗阻致肾积水者,随机分为4组,不进行辨证,分别给予五苓散、猪苓汤、八正散和金匮肾气丸治疗,1周后比较4组疗效。结果:五苓散作用最强,猪苓汤和八正散其次,金匮肾气丸最差,前3组疗效均好于最后一组。说明五苓散、猪苓汤和八正散对尿流动力学的影响稍强[23]。
2.对尿结石患者血尿电解质及肾功能的影响 对尿结石手术后及诊断为尿结石在观察经过中的患者37例,每日2次饭前服猪苓汤2.5g,连服3个月以上,于服药前及停药后早晨空腹采血、尿作对比检查。结果是服药后比服药前血清钾升高(P<0.05),血清钙减低(P<0.01);尿钠(P<0.05),钾(P<0.01),氯(P<0.05)也减低,尿中尿素氮(P<0.05)和肌酐(P<0.05)也减低;肝功乳酸脱氢酶升高(P<0.01),丙种鸟苷三磷酸减低;血液气体分析,剩余碱增加(P<0.05)。本组病例服药后,尿电解质、尿素氮、肌酐明显降低。提示本方在利尿的同时尚有保钾作用及改善代谢性酸中毒作用[21]。
3.对实验性尿路结石的抑制作用 腹腔内注射20mg/kg乙醛酸溶液诱导制作大鼠实验性肾结石模型。猪苓汤组腹腔内注射猪苓汤0.15g/kg,泽泻组腹腔内注射泽泻0.08g/kg。对照组和肾结石组腹腔内注射等量生理盐水,连续腹腔内注射用药15天。于实验第16天用代谢笼收集各组大鼠24小时尿液,-20℃保存。然后各组动物腹腔内注射盐酸氯胺酮6mg/kg麻醉,从腹主动脉内抽取全血离心后-20℃保存。取出肾脏立即置液氮中速冻,再移至-86℃保存待测。结果:对照组大鼠肾脏表面光滑柔软;肾结石组可见大鼠双肾脏表面粗糙,有许多白色晶体形成;泽泻组及猪苓汤组虽均见双肾脏表面粗糙,但白色晶体较肾结石组明显减少。诱石剂可使大鼠肾脏OPNmRNA的表达量明显增加(P<0.05);而在给予诱石剂的同时给予注射猪苓汤及泽泻试剂,则肾脏OPNmRNA的表达也得到抑制(P<0.05)。提示猪苓汤有可能通过基因水平的调控抑制尿结石的形成,但其确切作用机制及临床意义尚有待进一步研究[24]。
4.对肾功能的影响 对于肾功能不全大鼠,猪苓汤组的体重增加曲线比未投予组稍好,且有延长寿命的效果。血浆中的尿素氮值,13个月龄的对照组为(7.68±0.71)mmol/L,肾功能不全组为(33.06±17.21)mmol/L,而13个月龄猪苓汤投予组为(23.24±5.57)mmol/L,血浆肌酐对照组为(99.89±17.68)μmol/L,肾功能不全组为(196.25±71.60)μmol/L,猪苓汤投予组(175.03±36.24)μmol/L。24小时尿量,猪苓汤投予的肾功能不全组比未予猪苓汤的肾功能不全组增加。尿中电解质(Na、K、Mg、Ca),在肾功能不全组减少,猪苓汤投予组与对照组相比虽然仍为低值,但起到了促进电解质排泄的作用。血浆中的电解质K、Mg在肾功能不全组呈高值,猪苓汤投予组虽然也比对照组为高值,但比肾功能不全组为低。血浆Na在各组间无有意义的差别。血浆Ca肾功能不全组虽低值,猪苓汤投与组仍为低值但程度较轻。其次测定了各脏器(脑、心、肝、肾、睾丸)的电解质,发现Na、K、Ca、Mg、Zn在肾功能不全组各脏器均呈高值。猪苓汤投予组虽比对照组增加,但比未投药的肾功能不全组为低,还探讨了各脏器的水分分布,发现了肾功能不全组水分含量的增加,猪苓汤投予组增加程度较轻,推测猪苓汤有调节水代谢的作用。本方在利尿的同时不破坏机体水盐平衡的特点表明其在肾功能衰竭的治疗上可能有用。
5.对庆大霉素肾炎的对抗作用 许氏等采用中药猪苓汤对抗庆大霉素所致的急性药物间质性肾炎。实验结果:①其利尿作用得以显示,与空白对照组相比P<0.05。②庆大霉素所致肾小管上皮细胞受损引起的NAG变化在猪苓汤的作用下得以减轻。③对实验动物尿蛋白的作用,猪苓汤组较对照组明显减少,有非常显著性差异(P<0.001)。④猪苓汤组对Cr、Ccr的作用与空白对照组比分别为P<0.001与P<0.05。猪苓汤加庆大霉素组对 Cr、Ccr的作用与空白对照组比分别为无差异与P<0.05。⑤肾组织内庆大霉素含量测定,猪苓汤加庆大霉素组与庆大霉素组无显著性差别。⑥对FENa的影响,猪苓汤加庆大霉素组较庆大霉素组有显著性差别(P<0.05)。⑦肾组织病理变化,对照组及猪苓汤组均为正常,猪苓汤加庆大霉素组仅表现为近曲小管上皮细胞膜轻度损害,无细胞坏死,正常结构未遭破坏[28]。
6.对原发性系膜增生性肾炎的治疗作用 采用兔抗鼠胸腺细胞抗体(Thy-1)大鼠肾炎模型,检测各组大鼠血液生化指标和细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的活性以及白细胞介素6信使核糖核酸(IL-6mRNA)的表达。结果是模型组的IL-1β、TNF-α和IL-6水平均升高,IL-6mRNA表达增强,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01);猪苓汤组能降低IL-1β、TNF-α和IL-6的水平及减弱 IL-6mRNA的表达,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:加味猪苓汤可能是通过抑制细胞因子的基因表达、降低细胞因子的活性对原发性系膜增生性肾炎产生治疗作用[29]。
7.抗菌作用 猪苓汤加黄柏、白花蛇舌草治疗泌尿系统感染有显著效果,实验证明其体内体外的抗菌作用。将加味猪苓汤以水配成0.3g/ml浓度,按3ml/100g分别给10只大鼠灌胃给药,连续3天,末次给药1小时后无菌取血,分离血清,0.045nm微孔滤膜过滤,56℃灭活30分钟含药血清,以适当培养基稀释成1∶1、1∶2、1∶4、1∶8、1∶16,5种稀释度供试。结果证实,加味猪苓汤的抗菌活性明显,对大肠杆菌和变形杆菌具有较强的抑菌作用[30]。
二、抗癌作用
1.对膀胱致癌促进剂的抑制作用 实验表明猪苓汤对D,L-色氨酸,t-叔丁对甲氧酚(BHA),N-丁基-N-(4-羟基丁基)、亚硝胺(BHBN)等致癌促进剂,均有显著抑制作用。长期致癌实验的结果表明,猪苓汤具有显著的致癌抑制作用。拆方实验表明,单用猪苓对四种促进剂显示出与猪苓汤同等程度的促癌抑制作用。通过以刀豆蛋白A依赖性凝集活动为指标的短期试验,探讨了组成猪苓汤的五味药物对5% SS,3% TrP,2% BHA及0.01% BHBN,促进膀胱致癌的抑制效果。试验用Wistar大鼠,自然饮用含有0.01% BHBN的饮水3周后,单独给予各种促癌试剂或者同时给予试验动物3周。结果:猪苓汤每日3.5,7mg/kg,滑石每日1,2mg/kg以及阿胶每日250,500mg/kg单独给药,对SS,TrP促癌有抑制作用,猪苓汤有强有力的抑制BHA、BHBN的作用。另外,猪苓汤去掉猪苓,去滑石,去阿胶,或去猪苓、滑石,较猪苓汤的抗促癌作用分别降低38%,31%,23%,54%。根据以上的结果,认为猪苓汤的抗癌效果是猪苓、滑石、阿胶在方中发挥了作用,特别是在猪苓汤中提取的活性成分麦角甾醇,呈剂量依赖性抑制SS,TrP,BHA及BHBN的膀胱致癌促进作用, LD50分别为每日1.4、11.6、11.7、2.9μg/kg,并且在长期致癌试验中抑制BHBN诱导大鼠膀胱致癌[32]。
2.对细胞免疫功能的增强作用 经口给药时未见猪苓汤有抗癌活性,但能显著对抗抗癌药的毒副反应,如给以5FU的动物其摄食量降低35%,而将本方混入饲料给予时,则可使摄食量恢复。
三、猪苓汤中配伍阿胶的意义
松田氏通过实验证实:阿胶在猪苓汤提取物的制备过程中,可以提高其他4味生药有效成分的提取率,或者在热水提取时,抑制有效成分的热分解[33]。
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