抵当汤
(《伤寒论》)
【组成】水蛭(熬) 虻虫(去翅足,熬)各三十个(各6g) 桃仁(去皮尖)二十个(9g) 大黄(酒洗)三两(9g)
【用法】以水五升,煮取三升,去滓。温服一升。不下,更服。
【功用】破血逐瘀。
【主治】下焦蓄血证。少腹硬满,小便自利,大便硬而色黑易解,发狂或喜忘,或身发黄,或经水不利,脉沉涩。
【病机分析】蓄血一证,乃热与血相结,血变浓稠而成瘀,瘀与热互结于下焦所致。瘀热互结下焦,阻滞气机,故少腹硬满。膀胱、大肠、胞宫皆位居下焦,血蓄下焦,究为何腑?依据小便自利,大便硬而色黑易解,经水不利等症分析,其部位当是肠腑与子宫。血未蓄于膀胱,膀胱气化功能正常,故小便自利。热与瘀结于肠道,热灼津液,故大便硬;屎虽硬而混有瘀血,血与粪并,故易下而色黑。瘀热结于胞宫,冲任受阻,故妇人经水不利。血为心所主,心又主神明,瘀热互结,新血不生,血不养心;或瘀热上扰,神明扰乱,故神志异常而发狂、喜忘。发黄一症,一般因于湿热郁蒸而形成,此种发黄皮肤色黄鲜明如橘子,多伴小便不利,脉滑数。本方证之发黄,既与瘀热互结,新血不生,荣气不能敷布有关,亦与血瘀于里,肝藏血失常,致肝失疏泄,胆汁不循常道有关。何以知瘀血所致?一是皮肤黄晕如油,其色微熏,二是伴见小便自利,发狂,舌质黯,脉沉涩等症。此如成无己所谓“身黄脉沉结,少腹硬,小便不利者,胃热发黄也,可与茵陈蒿汤。身黄脉沉结,小腹硬,小便自利,其人如狂者,非胃中瘀热,为热结下焦而为蓄血也,与抵当汤以下蓄血”(《伤寒明理论》卷4)。
【配伍意义】本方所治之证,为瘀热互结,血蓄下焦引起。血蓄发狂,表明热瘀互结已深,病重势急,攻逐不可稍缓,治当选用活血峻品以破血逐瘀。故方用功擅破血逐瘀,药力峻猛之水蛭、虻虫为主要药物。水蛭咸苦性平,有毒,入肝经,“主逐恶血瘀血”(《神农本草经》卷3),具有破瘀血而不伤新血,专入血分而不伤气分的特点,正如《医学衷中参西录》上册所誉:“凡破血之药,多伤气分,惟水蛭味咸专入血分,于气分丝毫无损,且服后腹不觉疼,并不觉开破,而瘀血默消于无形,真良药也。”虻虫微苦微寒,亦入肝经而“专破瘀血”;《本草从新》卷6谓之“攻血遍行经络,坠胎只在须臾”,其逐瘀之力较水蛭为甚。两药一飞一潜,相须而用,则破血逐瘀之功尤强。再辅以活血祛瘀的桃仁、大黄,则攻逐瘀血的作用就更为峻猛。瘀热互结较深,得擅长荡涤肠胃的大黄,既可使内蓄瘀血从下窍而泄,又可通过“釜底抽薪”使热邪从下窍而去,体现了“其下者,引而竭之”(《素问·阴阳应象大论》)的因势利导的用药原则。
本方配伍特点有二:一是遣药较猛,药力尤著,意在峻攻;二是活中寓下,因势利导,邪有去路。
【类方比较】本方与桃核承气汤皆治瘀热互结于下焦的蓄血证,症见少腹胀满,如狂,小便自利,脉涩等,均以活血药与泻下药组方而体现了破血逐瘀,兼清瘀热之法。所不同的是桃核承气汤证为瘀热初结,其症以少腹急结(自觉症)、如狂等为特点,病势轻而浅,尚有下通之机,故缓攻瘀血即可,方以活血之桃仁、桂枝与泻下之大黄、芒硝配合,并辅以甘缓之甘草、白蜜。抵当汤证为瘀热已结之后,症以少腹硬满(兼他觉症)、发狂、大便硬而色黑易解为特点,其病势重而深,全无下通之机,治当峻攻瘀血,故方用活血峻药水蛭、虻虫与大黄、桃仁合用。
【临床运用】
1.证治要点 本方祛瘀之力为活血剂之冠,临床应用,以体质壮实,少腹硬满疼痛,舌质黯,脉沉涩为证治要点。
2.本方现代用治中风后遗症、脑梗死、精神分裂症、闭经、癃闭等辨证属瘀热互结者。
【使用注意】
1.非属瘀结证实者,本方不可贸然使用。
2.孕妇忌用。
【源流发展】抵当汤为张仲景所制,《伤寒论》用治蓄血证,《金匮要略》用于妇人经水不利。后世医家取本方活血逐瘀之功,将其用于瘀血所致的多种病证。如《世医得效方》卷4用于瘀血凝滞,腹内刺痛;《医林绳墨》卷1用于治疗瘀血结于胸中而成的血结胸,症见谵语,小腹亦满,漱水不欲咽者。由于本方对瘀滞重证,一般祛瘀药不效者,确有良效,故历代医家不嫌其猛,沿用至今,并在此基础上衍化出新的方剂。其加减变化有以下三个特点:①宗仲景之旨,配行气、泻下药,力主攻瘀。如《备急千金要方》卷25之桃仁汤,以本方加芒硝、桂心、当归、甘草,主治因摔伤致血瘀者;《伤寒全生集》卷2之抵当汤,以本方加枳实、当归,治下焦蓄血证。②遵仲景抵当丸之制,以丸易汤,峻药缓图。仲景在《伤寒论》以本方药物减轻分量,改作丸剂之抵当丸,属缓攻之剂,用于蓄血证介乎桃核承气汤证与本方证之间。后人遵其旨,以丸易汤,治疗体质较弱而瘀血较重者,以峻药缓图。如《证治准绳·类方》卷3之代抵当丸,即抵当汤去水蛭、虻虫,加芒硝、当归尾、生地黄、穿山甲、桂。王氏自谓:“用归、地者,欲下血而不损血耳,且引诸药至血分也;诸药皆犷悍,而欲以和济之也。”《张氏医通》卷16之变通抵当丸(本方去水蛭,加䗪虫),亦属此意。③重视瘀血形成的病因,或配入温里祛寒之细辛、附子、肉桂,或增入清热凉血的生地、大青叶,以兼顾寒热病性。如《千金翼方》卷5之荡胞汤,以本方加附子、桂心、细辛、厚朴、橘皮、人参、当归、芍药、牛膝、茯苓、牡丹皮、朴硝,功能破血逐瘀,温中补虚,用治“妇人断续二三十年生来无子并数数失子(流产)”者;《杂病源流犀烛》卷17之生地黄汤,即本方加生地黄、大青叶、生藕节、干漆而成,功能破血逐瘀,清热养阴,治蓄血证,脐下满,脉沉细微者。
【疑难阐释】
1.关于水蛭、虻虫的遣用 本方逐瘀之力乃活血方之冠。血蓄下焦,何以选用破血峻烈之水蛭、虻虫?本方所治之蓄血证以少腹硬满与其人发狂并见为特征,表明其病势较之桃核承气汤证既深且重。此“苛毒重疾”,如只求平稳而用桃仁、红花之类平和的活血药,则病重药轻,鞭长莫及,非得水蛭、虻虫搜剔嗜血之虫类峻药“不足以抵其巢穴”,“斩关取胜”。正如王子接所谓“蓄血者,死阴之属,真气运行而不入者也,故草木不能独治其邪,务必以灵动嗜血之虫为之向导。飞者走阳络,潜者走阴络,引领桃仁攻血,大黄下热,破无情之血结,诚为至当不易之方,毋惧乎药之险也”(《绛雪园古方选注》卷中)。
2.关于本方方名 抵当汤方名的训解,历代医家观点有异,归纳起来,大致有四:一为抵挡、抗拒之义。如成无己在《伤寒明理论》卷4云:“血蓄于下,非大毒駃▲剂,则不能抵当其甚邪,故治蓄血曰抵当汤。”二为抵达病所之义。如柯琴在《伤寒来苏集·伤寒附翼》卷上曰:“夫瘀血不去,则新血不生,营气不流,则五藏不通而死可立待。……非得至峻之剂,不足以抵其巢穴,而当此重任也。……名之曰抵当者,谓直抵其当攻之所也。”三为恰当之义。如方有执《伤寒论条辨》卷1注:“抵当之‘当’,去声。抵,至也。至当不易之正治也。”四是抵当为水蛭之异名。如山田正珍在《伤寒论集成》中谓:“按《尔雅·释虫》曰:蛭蝚,至掌。《名医别录》亦云:水蛭一名至掌。《太平御览》亦引《本草经》曰:水蛭一名至掌。……又考之字书,抵通作纸。纸邸二音,击也,能也,当也,至也。乃知其训抵为至,亦因同音而然……此知至抵通用,所谓抵当即抵掌之讹。而实为水蛭之异称矣。是方以水蛭为君,所以命曰抵掌汤已。其不直曰水蛭汤者,盖污秽之物,不欲斥言,殊取其异称以为方名。”上述四种意见,除第一种之抵挡、抗拒,含有被动之意,与本方破血逐瘀,荡涤体内瘀血,其性峻猛之药性特点似难吻合外,其余三种均有独到之处,宜合参而释之。
【方论选录】
1.成无己:“人之所有者,气与血也。气为阳,气流而不行者则易散,以阳病易治故也;血为阴,血蓄而不行者则难散,以阴病难治故也。血蓄于下,非大毒駃▲剂,则不能抵当其甚邪,故治蓄血曰抵当汤。水蛭味咸苦微寒,《内经》曰:咸胜血,血蓄于下,胜血者必以咸为主,故以水蛭为君;虻虫味苦微寒,若走血,血结不行,破血者必以苦为助,是以虻虫为臣;桃仁味苦甘平,肝者血之源,血聚则肝气燥,肝苦急,急食甘以缓之,散血缓急,是以桃仁为佐;大黄味苦寒,湿气在下,以苦泄之,血亦湿类也,荡血逐热,是以大黄为使。四物相合而方剂成,病与药对,药与病宜,虽苛毒重疾,必获全济之功矣。”(《伤寒明理论》卷4)
2.柯琴:“膀胱为水府,血本无所容蓄者也。然太阳为诸阳主气,是气之最多者,而其经则又多血少气,则知太阳在表,阳分之气多,而在经血分之气反少也。少气者,膀胱之室热结硬满,法当小便不利,而反利者,是太阳上焦之气化行,而下焦血海之气化不行可知,必其随经之营血,因瘀热而结于里矣。此为小腹之里而非膀胱之里,故小便虽利,而硬满急结,蓄血仍瘀于小腹也。热淫于内,神魂不安,故发狂;血瘀不行则营不运,故脉微而沉;营不运则气不宣,故沉而结也;营气不周于身则身黄;消谷善饥者,胃火炽盛也;大便反易者,血之濡也;色黑者,蓄血渗入也;善忘者,血不荣,智不明也。此皆瘀血之征兆,非至峻之剂,不足以抵其巢穴而当此重任,故立抵当汤。蛭,虫之善饮血者,而利于水;虻,虫之喜吮血者,而猛于陆,并举水陆之善取血者以攻之,同气相求;更佐桃仁之苦甘,推陈致新;大黄苦寒,荡涤邪热,此名抵当也。若热虽盛而未狂,小腹满而未硬,宜小其制,为丸以缓治之。若外证已解,小腹急结,其人如狂,是转属阳明,用调胃承气加桃仁、桂枝之行血者于其中以微利之,胃和则愈矣,此桃仁承气又为治之缓也。”(录自《古今名医方论》卷3)
3.尤怡:“太阳之邪随经入里,与血俱结于膀胱,所谓经邪入腑,亦谓之传本是也。抵当汤中水蛭、虻虫食血去瘀之力倍于芒硝,而又无桂枝之甘辛,甘草之甘缓,视桃仁承气汤为较峻矣。盖血自下者,其血易动,故宜缓剂,以去未尽之邪;瘀热在里者,其血难动,故须峻药以破固结之势也。”(《伤寒贯珠集》卷1)
4.费伯雄:“此症虽瘀热结于少腹极阴之处,不得以里症名之,盖膀胱乃太阳本经之病,非由太阳传里之症。但水蛭、虻虫二味,人不敢用,即代抵当丸,尚嫌其太峻。”(《医方论》卷2)
【评议】注家皆认为本方证属瘀血重证,此“苛毒重疾”,多数医家主张必用攻坚破结之治,方可驱逐瘀血。如成氏曰“非大毒駃▲剂则不能抵当其甚邪”;柯氏谓“非至峻之剂,不足以抵其巢穴而当此重任”;尤氏云“须峻药以破固结之势”;唯费氏言“水蛭、虻虫二味,人不敢用,即代抵当丸,尚嫌其太峻”。虽费氏之论,未免过于谨慎,但从反面告诫学者,此为破血峻剂,非体质壮实,不得妄投。柯氏据蓄血证的轻重、浅深,治疗有缓急之别,剂型有丸汤之分,药物有峻缓之异以释治蓄血三方的不同,可谓深谙仲景用药之特点。
【验案举例】
1.蓄血证 《续名医类案》卷4:张意田治角口焦妊人,七月间患壮热舌赤,少腹闷满,小便自利,目赤发狂,已三十余日,初服解散,继则攻下,但得微汗,而病终不解。诊之,脉至沉微,重按疾急。夫表证仍在,脉反沉微者,邪陷于阴也,重按疾急者,阴不胜真阳,则脉流搏疾,并仍狂矣。此随经瘀血,结于少腹也,宜服抵当汤。乃自制虻虫、水蛭,加桃仁,大黄煎服。服后下血无算。随用熟地一味捣烂煎汁,时时饮之,以救阴液;候其畅通,用人参、附子、炙草,渐渐服之,以固真元。共服熟地二斤余,人参半斤,附子四两,渐得平复。
2.闭经 《经方实验录》卷中:周姓少女,年约十八九,经事三月未行,面色萎黄,少腹微胀,证似干血劳初起。因嘱其吞服大黄䗪虫丸,每服三钱,日三次,尽月可愈。自是之后,遂不复来,意其差矣。越三月再诊,面颊以下几瘦不成人,背驼腹胀,两手自按,呻吟不绝。深悔前药之误。然病已奄奄,尤不能不一尽心力。第察其情状,皮骨仅存,少腹胀硬,重按痛益甚。此瘀积内结,不攻其瘀,病焉能除?又虑其元气已伤,恐不胜攻,思先补之,然补能恋邪,尤为不可。于是决以抵当汤予之。虻虫一钱,水蛭一钱,大黄五钱,桃仁五十粒。服药后下黑瘀甚多,胀减痛平。惟脉虚甚,不宜再下,乃以生地、黄芪、当归、潞党参、川芎、白芍、陈皮、茺蔚子活血行气,导其瘀积。一剂之后,遂不复来。
3.胁痛 《古今医案按》卷7:虞天民治一人,年四十余,因骑马跌扑,次年左胁胀痛,医与小柴胡汤加青皮、龙胆草等药,不效,诊其脉,左手寸尺皆弦数而涩,关脉芤而急数,右三部惟数而虚。虞曰:明是死血证,用抵当丸一剂,下黑血二升许,后以四物汤加减调理而安。
4.发狂 《上海中医药杂志》(1981,5:26):某男,53岁,教师。1973年8月12日诊治。患者有头痛眩晕病已十余年,血压经常持续在250~180/150~200mmHg之间,头痛恶热,得凉稍减。久服清热祛风,潜阳养阴之剂,症情时轻时重。因炎夏感受暑热,加之情志不舒而晕倒,昏不知人。住院服中西药治疗无效,邀吾诊治。症见形体肥胖,面色晦暗,昏不知人,骂詈不休。舌黄少津,质有瘀斑,少腹硬满,疼痛拒按,大便不通,脉象沉弦。血压220/120mmHg。此素有血行不畅,又值暑热内侵,加之情志不舒,遂入血分,热与血结,瘀血攻心,致使神识昏迷。治宜通瘀破结,泻热通便。方用:酒大黄(后入)15g,水蛭12g,桃仁15g,虻虫4.5g,白芍15g。上方服后,泻下硬而黑晦如煤之便,腹痛减轻,神志清醒。续服2剂,又泻下4次,血压降至180/98mmHg,诸症好转,继以他药调治而愈。
按语:案1之少腹闷满,小便自利,发狂,脉沉微,系瘀热互结于下焦的典型案例,故以抵当汤取效。此证服本方后,继用熟地、人参等多剂,是因病程较长,体力衰弱,另一方面也可以看出本方药力之峻猛程度,以此体会到方后注之“不下,更服”,是有着深刻的意义。本证先猛攻,后峻补,使邪去而正不伤,足资取法。案2之停经3个月,伴见面色萎黄,少腹微胀,证似干血劳初起,用破瘀生新的大黄䗪虫丸何以无效?曹颖甫在原书中自按曰:“丸药之效否,与其原料之是否道地,修合之是否如法,储藏之是否妥善,在在有关,故服大黄䗪虫丸而未效者,不能即谓此丸竟无用也。”丸药无效,则瘀结愈甚,瘀血不去则新血不生,致使形体失养之证亦甚。此瘀积内结,元气已伤之重证。病临险境,最易倾覆。当此之时,既须分清病之标本,又要分清证之缓急。该案系瘀血久积而致正气亏损,病根是瘀血,瘀不去则正愈虚,故先攻瘀,后扶正,乃上策也。服本方瘀血下,胀痛减,且又见脉虚,治又当祛瘀扶正并行。此案辨证准确,用药果断而有序,故能挽狂澜而扶倾。案3之胁痛是血瘀而非气滞,故用小柴胡加味无效。但既认是死血,何以不用抵当汤而用丸,是虑其右三部脉数而虚之故乎,观其善后用四物汤,则此证着眼在血分可知。案4之发狂,舌质有瘀斑,少腹硬满,疼痛拒按,大便不通,脉沉弦,是热血互结于下,瘀热攻心于上,用本方破血逐瘀,泻热通便,药证相符,故诸症好转,加入白芍养血平肝,寓有祛邪不伤正之意。
【临床报道】
1.缺血性中风 将88例患者随机分为两组:治疗组68例,年龄38~80岁,平均61.4岁;病程最短5小时,最长4天;其中半身不遂68例,口眼歪斜57例,语言障碍42例,偏身麻木47例,头晕头痛15例。对照组20例,平均年龄61.7岁;病程最短8小时,最长3天;其中半身不遂20例,口眼歪斜17例,语言障碍16例,偏身麻木18例,头晕头痛10例。治疗组内服加味抵当汤煎剂150ml,每日两次。对照组内服血栓心脉宁胶囊4粒,每日3次。两组均用药2周为1疗程,治疗前停用其他药物,分别检查血流动力学、肝肾功能,并于治疗后复查。治疗期间不加其他药物,但均辅助针灸治疗。结果:①临床症状改变:治疗组68例,治愈(症状完全消失,肢体肌力增强两个等级)49例,好转(症状好转,但未消失,肢体肌力增强一个等级)15例,无效(症状体征无变化)4例,有效率为94.12%。对照组20例,治愈4例,好转14例,无效2例,有效率90%。两组治愈率分别为72%、20%,有显著性差异(P<0.05)。其中对半身不遂、口眼歪斜、偏身麻木的改善治疗组优于对照组。②对血流变指标的影响:两组治疗后全血低切值、血浆黏度、红细胞聚集指数较治疗前有明显改善(P<0.01和P<0.05),其中血浆黏度、纤维蛋白原、甘油三酯的改善治疗组更为明显(P<0.01,P<0.05)[1]。
2.急性脑出血 以脑电地形图为对象,观察抵当汤对本病的治疗作用。95例患者随机分为治疗组50例,对照组45例。治疗组以抵当汤加味治疗,方由水蛭6g,虻虫1.5g,桃仁9g,制大黄9g,生姜3片,大枣9g组成。4周为1疗程。吞咽困难者给以鼻饲。对照组采用常规西医治疗。全部患者均进行2次脑电地形图检查(首次检查在发病后1~3天内进行,4周治疗结束后予以复查),并进行疗效分析统计。结果:治疗组显效35例,占70%;有效12例,占24%;无效3例,占6%;总有效率为94%。对照组显效28例,占62.2%;有效4例,占8.9%;无效13例,占29%;总有效率为71%。二者比较有显著性差异(P<0.01)[2]。孙氏以体感诱发电位(SLSEP)为指标,观察抵当汤对本病的治疗作用。治疗组39例,方用虻虫、桃仁、制大黄、大枣各50g,水蛭75g,生姜10g,黄酒15g,甜叶菊苷1.875g,制成1000ml口服液。每次20ml,每日2次。口服困难者鼻饲或高位灌肠。总疗程4周。对照组30例,西医常规处理。于病后7天内及疗程结束时分别检查1次SLSEP。结果治疗组好转率为85%,对照组好转率为63%。治疗组较对照组有显著性差异[3]。
3.子宫内膜异位症 采用抵当汤为主治疗子宫内膜异位症58例,处方为:水蛭8g,延胡索12g,蒲黄10g,䗪虫8g,桃仁15g,川楝子15g,生大黄12g,五灵脂15g,滑石15g,车前子12g,木通10g,没药15g。15天为1疗程;病程短者1疗程,长者1~2疗程。评价指标为:显效:症状基本消失,肿块缩小1/2以上,虽有局部症状存在,但不孕者能生育。有效:症状明显减轻,盆腔肿块有所缩小。无效:主要症状无变化或恶化,局部病变无变化或有加重趋势。结果:显效28例,有效24例,无效6例,总有效率89.66%[4]。
4.深静脉血栓形成 抵当汤合四妙勇安汤加味(水蛭8g,虻虫2g,大黄12g,桃仁10g,银花30g,玄参30g,当归20g,甘草10g,萆薢12g,牛膝12g)治疗中下肢深静脉血栓形成19例。偏湿者酌加防己、木瓜;偏热毒者加地丁、野菊、蒲公英;肢冷麻木者加桂枝等。用药2~4周。结果:治愈16例,显效2例,无效1例,总有效率94.74%。本组有1例并发肺栓塞,经急诊处理后,继以中药治疗痊愈[5]。
5.外伤后便秘 抵当汤加甘草(水蛭、桃仁各10g,虻虫6g,大黄12g,甘草5g)治疗外伤后便秘30例。30例中腹部手术14例,骨伤科16例(腰椎骨折8例,骨盆骨折4例,股骨颈骨折2例),腰腹软组织损伤2例;损伤后便秘时间最短3天,最长10天。药后大便通畅即停服。体质较差者用量酌减,内脏出血者慎用。显效(服药1剂大便即通,腹胀缓解)12例,有效(服药2剂排便)17例,无效(服药3剂后仍未排便,腹胀如故,改用其他方法治疗)1例。总有效率96.7%[6]。
6.前列腺增生 抵当汤加味(桃仁、穿山甲、生大黄各10g,炒水蛭、炒虻虫各6g)治疗前列腺增生40例。30天为1疗程。排尿无力,或点滴而出者加黄芪、桂枝;尿闭者加三棱、莪术;尿血者加紫草、牡丹皮;尿痛者加蒲黄、牛膝;尿频、尿急、尿道灼热疼痛者加蒲公英、泽泻;小腹胀痛者加乳香、没药,大便通畅酌减大黄用量。治疗结果:治愈24例(排尿正常,症状体征消失,肛诊前列腺正常,残余尿测定为阴性,观察3个月无复发);显效14例(排尿基本恢复正常,主要症状及体征好转,肛诊前列腺缩小);无效2例(临床症状及体征无改善,肛诊前列腺无缩小)。总有效率为95%[7]。
7.高脂血症 本方治疗高脂血症69例,并用脂必妥治疗44例为对照组。治疗组每日口服抵当丸1粒2次,4周为1疗程;对照组口服脂必妥,每次3片,每日3次,4周为1疗程。以TC、TG、HDL-C为疗效判定指标。结果:治疗组显效(TC下降15%以上,TG下降30%以上,HDL-C升高0.26mmol/L以上)51例,有效(TC下降5%~14%,TG下降10%~29%,HDL-C升高0.1~0.25mmol/L)16例,无效(TC下降5%以下,TG下降10%以下)2例,总有效率97.10%;对照组显效27例,有效9例,无效8例,总有效率81.8%。两组总有效率比较,有显著性差异(P<0.01)。患者上述指标自身对照显示:治疗组TC、TG下降幅度显著(P<0.001),对照组治疗前后无显著差异(P>0.05)[8]。
8.急性尿潴留 应用抵当汤为基本方(大黄15g,桃仁12g,水蛭9g,虻虫6g)随证治疗急性尿潴留30例。前列腺增生伴炎症者加黄柏、知母、黄连、萆薢、石韦、党参、黄芪、牡丹皮、鳖甲。尿路结石在0.5cm×0.5cm~0.5cm×0.8cm以内者加海金沙、鸡内金、金钱草、木通、车前子。结果:30例患者临床症状均缓解,实验室检查正常,获临床痊愈。随访1~2年,未复发者24例;偶有复发,再服药有效者3例;症状缓解,反复发作,再服药有效者2例,无效者1例[9]。
【实验研究】
1.对血液流变性的影响 雄性SD大鼠后肢注射地塞米松造模,观察抵当汤等方剂对血液流变性和血脂的影响,结果发现给予抵当汤治疗后,全血黏度、血浆黏度及血细胞比容显著降低(P<0.01),纤维蛋白原含量降低(P<0.05);血脂各指标中甘油三酯含量显著降低(P<0.01),β脂蛋白含量降低(P<0.05),但对胆固醇作用不明显(P>0.05)。表明治疗后血液黏度下降,主要不是因为胆固醇含量减少引起,而是由于甘油三酯、β脂蛋白及血浆中链状高分子物质纤维蛋白原浓度降低所致,并与血细胞比容密切相关[10]。
2.对脑出血的影响 采用高血脂大鼠脑内注血模型,观察本方对注血后脑组织中自由基衍生物丙二醛(MDA)、Ca2+、Fe2+、脑含水率的影响。结果表明,本方能显著地清除脑内自由基,降低脑含水率,同时还能提高注血后脑组织中的Fe2+浓度(此为本方加速血肿中红细胞破坏、促进血肿吸收、且无加速自由基反应作用的证据),说明本方对脑出血有较好的治疗作用[11]。还观察了本方对脑内注血大鼠脑内不同时相频率、波幅、θ波指数的影响,结果显示:给药组耐缺血缺氧程度显著优于模型加生理盐水组。可认为本方能改善脑出血后的脑电活动[12]。
3.对中风患者纤维蛋白原及血小板的影响 通过对144例中风患者的血清纤维蛋白原(FBG)、血小板(PLT)的动态观察发现:在FBG高于2g/L的病例中,用加味抵当汤治疗后,FBG逐渐降低,在FBG低于2g/L的病例中,用加味抵当汤治疗后,FBG逐渐增高至正常。在PLT高于10g/L的病例中,用加味抵当汤治疗之后,PLT逐渐下降;而PLT低于10g/L者,用药之后反而增高至正常,经统计学处理结果有显著性差异。从而提示抵当汤通过对FBG、PLT的双向调节,动态地维持血中恒量黏比度、血小板的聚集状态。说明本方能改善中风之后的浓、黏、凝、滞的状态,消除脑水肿,改善微循环障碍,降低毛细血管的通透性,增强吞噬细胞的功能,促使侧支循环的建立,改善脑细胞缺血、缺氧的状态,故在治疗上能取得较好的疗效[13]。
4.降血脂 采用经典喂养法复制大鼠血脂异常的模型,喂高脂饲料,同时每天灌胃抵当汤。连续喂养8周。实验结束断头取血,测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C。取主动脉采用RT-PCR方法测定组织中ET-1mRNA、VCAM-1mRNA表达。结果显示:血清TC、 TG、LDL明显降低,HDL显著升高;主动脉组织ET-1mRNA、VCAM-1mRNA表达显著降低。认为抵当汤具有调节血脂,保护内皮功能的作用,是防治血脂异常理想的药物[14]。
5.抗氧化 运用微量快速法检测血浆超氧化物歧化酶活性,改良八木国夫法检测血浆丙二醛含量,运用薄层扫描法检测主动脉神经酰胺含量。观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响。结果:抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔能有效提高血浆超氧化物歧化酶活性,降低血浆丙二醛含量,降低主动脉神经酰胺脂质含量。认为抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化作用与提高机体抗氧化酶活性及降低神经酰胺含量有关[15]。
6.抗炎、镇痛、促进子宫微循环 观察抵当汤(桃仁、水蛭等)对大鼠子宫韧带微循环的影响及其镇痛抗炎作用。结果显示:抵当汤可减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠热刺激痛阈,显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度和肿胀百分率,显著抑制大鼠肉芽肿胀和蛋清所致大鼠足跖肿胀值和足跖肿胀百分率。有镇痛抗炎作用。同时可使大鼠子宫微动脉、静脉口径增大,毛细血管网点数增加,血流速度增加,可促进子宫微循环[16]。
7.抗肿瘤 建立小鼠Crohn’s(S180)肉瘤动物模型,将荷瘤小鼠分为抵当汤化裁方高、中、低剂量组,连续灌胃10天。设阴性对照组和正常组,观察抑瘤率。结果:抵当汤高、中、低剂量组对荷瘤小鼠瘤重的抑瘤率分别为56.25%、36.51%和18.42%,与阴性对照组比较有显著差异,尤以高剂量组为明显;CD4+ T淋巴细胞数量、CD8+ T淋巴细胞数量及 CD4+/CD8+比值与阴性对照组比较均明显升高,尤以高剂量组最为明显。认为抵当汤化裁方对S180荷瘤小鼠肿瘤有抑制作用,并能缓解和改善S180荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态[17]。
参考文献
[1]董荣芬,王宝玉.加味抵当汤治疗缺血性中风临床研究[J].北京中医,1998,17(4):17-18.
[2]黄晓明.抵当汤加味治疗急性脑出血的脑电地形图观察[J].浙江中医学院学报,1996,20(3):30.
[3]孙岩.加味抵当汤对急性脑出血患者体感诱发电位的影响[J].浙江中医杂志,1996,31(12):564.
[4]吴雪华.抵当汤加减治疗子宫内膜异位症58例[J].中国中医急症,2003,12(4):370.
[5]马建波.抵当汤合四妙勇安汤治疗下肢深静脉血栓形成19例[J].北京中医杂志,2003,22(2):31.
[6]何文绍.抵当汤加甘草治疗外伤后便秘30例[J].新中医,2003,35(11):52-53.
[7]华刚.抵当汤加味治疗前列腺肥大40例[J].陕西中医,2004,25(12):1087-1088.
[8]李振明.抵当丸治疗高脂血症69例[J].北京中医,1998,(4):16.
[9]汪凤杰.抵当汤加减治疗急性尿潴留30例[J].湖北中医杂志,1988,(1):20.
[10]唐凯.抵当汤等对血液流变性异常大鼠模型的影响[J].浙江中医杂志,1988,23(7):319.
[11]杨万章,万中民.逐瘀化痰汤等三方对大鼠脑出血组织MDA、Ca2+、Fe2+影响的实验研究[J].北京中医药大学学报,1997,20(6):35.
[12]杨万章,万中民.逐瘀化痰汤、三生饮、抵当汤对实验大鼠脑出血后EEG变化的研究[J].北京中医药大学学报,1996,19(3):64.
[13]张歌心,黄晓明.加味抵当汤对中风的纤维蛋白原、血小板的实验观察[J].浙江中医学院学报,1997,21(2):37.
[14]张艳慧,蔡冀民,宋爱华,等.抵当汤对血脂异常大鼠ET-1mRNA、VCAM-1mRNA表达影响[J].四川中医,2007,25(2):21-23.
[15]黄河清,陶莎,刘培庆.抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响[J].中国中药杂志,2002,27(12):942-944.
[16]李洁,王晓,刘思妤,等.抵当汤对大鼠子宫微循环的影响及其镇痛抗炎作用[J].中医药学刊,2006,24(2):251-253.
[17]姜波,艾华.抵当汤化裁方对荷瘤小鼠抑瘤作用及对T淋巴细胞亚群的影响[J].吉林中医药,2008,28(2):147-148.
(邓中甲 贾波 叶俏波 胡鹏)