归脾汤
(《正体类要》卷下)
【异名】归脾散(《古今医鉴》卷8)、加味归脾汤(《古今医鉴》卷11)、归脾饮(《痘学真传》卷7)、归脾养营汤(《疡科心得集》卷上)。
【组成】白术 当归 白茯苓 黄芪(炒) 龙眼肉 远志 酸枣仁(炒)各一钱(3g) 木香五分(1.5g) 甘草(炙)各三分(1g) 人参一钱(3g)
【用法】加生姜、大枣,水煎服。
【功用】益气补血,健脾养心。
【主治】1.心脾气血两虚证。心悸怔忡,健忘失眠,盗汗虚热,体倦食少,面色萎黄,舌淡,苔薄白,脉细弱。2.脾不统血证。便血,皮下紫癜,妇女崩漏,月经超前,量多色淡,或淋漓不止,舌淡,脉细弱。
【病机分析】心主神明,赖血以养之;脾主统血,由气以摄之。若思虑过度,劳伤心脾,则气血日耗。血虚神失所养,神明不安则见失眠多梦、心悸怔忡、神思恍惚、健忘神疲等症。故张介宾说:“血虚则无以养心,心虚则神不守舍,故或为惊惕,或为恐畏,或若有所系恋,或无因而偏多妄思,以致终夜不寐及忽寐忽醒而为神魂不安等证”(《景岳全书》卷18)。气虚运化失职,血无所摄则致便血、崩漏、皮下紫癜等诸失血证,亦如张氏所云:“盖脾统血,脾气虚则不能收摄,脾化血,脾气虚则不能运化,是皆血无所主,因而脱陷妄行”(《景岳全书》卷30)。《灵枢·决气篇》说:“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血”,脾气健旺,则能源源不竭地化生营血,以和调五脏,洒陈六腑,营运周身,脾虚则气血生化乏源,四肢百骸均失其养,故体倦食少,面色萎黄,舌淡脉细弱等症俱现;阴血亏虚,阳气失于涵养,虚阳外浮亦可见盗汗虚热之症。
【配伍意义】本方治证以心脾气血两虚为基本病机,故治宜益气健脾与养血安神兼顾。方中人参甘温补气,归经心脾,故既为补益脾胃之要药,又能补心益智,助精养神,故《神农本草经》卷1有人参“补五脏,安精神,定魂魄”之论,《本草汇言》卷1亦云:“人参,补气生血,助精养神之药也,故真气衰弱,短促虚喘,以此补之,如荣卫空虚,用之可治也;……惊悸怔忡,健忘恍惚,以此宁之;……元神不足,虚羸乏力,以此培之;如中气衰陷,用之可升也”;龙眼肉甘温味浓,归经心脾,为补益心脾,养血安神之滋补良药,故《滇南本草》卷1云其“养血安神,长智敛汗,开胃益脾”,二药合用,补气生血,益脾养心之功甚佳,共为君药。黄芪、白术甘温入脾,补气健脾,助人参益气补脾之力,俾脾胃气充,既可复其统血摄血之职,又能使气血生化有源,而收补气生血,阳生阴长之效;当归甘辛微温,滋养营血,助龙眼肉养血补心之功,用为臣药。茯神、远志、酸枣仁宁心安神;木香理气醒脾,与补气养血药配伍,使之补不碍胃,补而不滞,张璐曾说:“此方滋养心脾,鼓动少火,妙以木香调畅诸气,世以木香性燥不用,服之多致痞闷,或泄泻、减食者,以其纯阴无阳,不能输化药力故耳”(录自《古今名医方论》卷1),可谓深谙其理,以上俱为佐药。使以炙甘草补气和中,调和诸药。煎药时少加生姜、大枣调和脾胃,以资生化。诸药配伍,共奏益气补血,健脾养心之功。
本方配伍特点有二:一是心脾同治,重在补脾,使脾旺则气血生化有源,故方以“归脾”名之;二是气血并补,重在补气,气旺而能生血,血足则心有所养,神有所舍。
【类方比较】本方与补中益气汤均以人参、黄芪、白术、甘草益气补脾,可治脾气虚弱之证。但本方以补气药配伍养血安神药为主,故有益气健脾,补心宁神之功,用于心脾气血两虚证;补中益气汤以补气药配伍升举清阳药为主,故有益气健脾,升阳举陷之功,用于脾胃气虚,清阳不升证。
本方与人参养荣汤均由补气健脾药配伍养血安神药组成,同治心脾气血两虚证。其不同之处在于,人参养荣汤方中蕴含十全大补汤之组成药物,故有大补气血之功,而养心安神之力略逊,宜于心脾气血虚甚而神志失宁较轻者,亦可用治疮疡气血大虚,溃后久不收口者;本方益气养血之功虽不及人参养荣汤,但养心安神力著,并有益气摄血作用,宜于心脾气血不足,心失所养,神志不安较甚者,以及脾不统血的出血证。临证之时两者可酌情选用。
【临床运用】
1.证治要点 本方是治疗心脾气血不足的常用方,临床运用时应以心悸失眠,体倦食少,便血及崩漏,舌淡,脉细弱为使用要点。
2.加减法 崩漏下血偏寒者,加艾叶炭、炮姜炭以温经止血;偏热者,加生地炭、阿胶珠、棕榈炭以清热止血。
3.本方现代常用于胃及十二指肠溃疡出血、功能性子宫出血、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、神经衰弱、心脏病等属心脾气血两虚及脾不统血证者。
【源流发展】本方是在宋代严用和《济生方》之“归脾汤”(以下简称严氏方)的基础上加远志、当归而成。严氏制方本意在于补益心脾气血,用治“思虑过度,劳伤心脾,健忘怔忡”之证。元代危亦林《世医得效方》卷7引严氏方时又扩充其用,以之治疗“脾不能统摄心血,以致妄行,或吐血下血”,由此使该方作为补益心脾,益气摄血之剂而传于后世。明代薛己为加强本方养血宁神之效,在严氏方中加入当归、远志,又将其用于“惊悸、盗汗、嗜卧少食、月经不调、赤白带下”等症,历代医家对薛氏之见颇为赞赏,故是方沿用至今,其影响之大已远远超过严氏原方。本方集益气养血之品为一方,故临床运用时可随证候气虚、血虚之偏颇适当增损以有所侧重。如清代医家顾养吾在归脾汤中加入一味大熟地,以增强原方滋补阴血之力,名曰“黑归脾汤”(《银海指南》卷3)。凌奂的《饲鹤亭集方》又将顾氏方中之茯苓易为茯神,并改为丸剂,称之“黑归脾丸”。
本方原为汤剂,后世为服用方便,多将其制成丸剂,名“归脾丸”(见《丸散膏丹集成》)、“人参归脾丸”(见《北京市中药成方选集》)、“白归脾丸”(见《全国中药成药处方集》福州方)等。
【方论选录】
1.吴昆:“《内经》曰:五味入口,甘先入脾。参、芪、苓、术、甘草,皆甘物也,故用之以补脾;虚则补其母,龙眼肉、酸枣仁、远志,所以养心而补母;脾气喜快,故用木香;脾苦亡血,故用当归。”(《医方考》卷3)
“心藏神,脾藏意,思虑过度而伤心脾,则神意有亏而令健忘也。是方也,人参、黄芪、白术、茯苓、甘草,甘温物也,可以益脾;龙眼肉、酸枣仁、远志、当归,濡润物也,可以养心;燥可以入心,香可以醒脾,则夫木香之香燥,又可以调气于心脾之分矣。心脾治,宁复有健忘者乎!”(《医方考》卷5)
2.赵献可:“凡治血证,前后调理,须按三经用药。心主血,脾裹血,肝藏血,归脾汤一方,三经之方也。远志、枣仁补肝以生心火,茯神补心以生脾土,参、芪、甘草补脾以固肺气。木香者,香先入脾,总欲使血归于脾,故曰归脾。有郁怒伤脾,思虑伤脾者,尤宜。”(《医贯》卷3)
3.张璐:“补中益气与归脾,同出保元,并加归、术,而有升举胃气,滋补脾阴之不同。此方滋养心脾,鼓动少火,妙以木香调畅诸气。世以木香性燥不用,服之多致痞闷,或泄泻、减食者,以其纯阴无阳,不能输化药力故耳!”(录自《古今名医方论》卷1)
4.罗美:“方中龙眼、枣仁、当归,所以补心也;参、芪、术、苓、草,所以补脾也。立斋加入远志,又以肾药之通乎心者补之,是两经兼肾合治矣。其药一滋心阴,一养脾阳,取乎健者,以壮子益母;然恐脾郁之久,伤之特甚,故有取木香之辛且散者,以开气醒脾,使能急通脾气,以上行心阴,脾之所归,正在斯耳。”(《古今名医方论》卷1)
5.汪昂:“此手少阴、足太阴药也。血不归脾则妄行。参、术、黄芪、甘草之甘温,所以补脾;茯神、远志、枣仁、龙眼之甘温酸苦,所以补心(远志苦泄心热,枣仁酸敛心气),心者脾之母也。当归滋阴而养血。木香行气而舒脾,既以行血中之滞,又以助参、芪而补气。气壮则能摄血,血自归经,而诸证悉除矣。”(《医方集解·补养之剂》)
6.王子接:“归脾者,调四脏之神志魂魄,皆归向于脾也。参、术、神、草四君子汤以健脾胃,佐以木香醒脾气,桂圆和脾血,先为调剂中州;复以黄芪直走肺固魄,枣仁走心敛神,安固膈上二脏;当归入肝,芳以悦其魂;远志入肾,辛以通其志,通调膈下二脏,四脏安和,其神志魂魄自然归向于脾,而脾亦能受水谷之气,灌溉四旁,荣养气血矣。独是药性各走一脏,足经方杂用手经药者,以黄芪与当归、枣仁与远志有相须之理,且黄芪味入脾而气走肺,枣仁味入肝而色走心,故借用不悖。四君子汤用茯苓,改用茯神者,以苓为死气,而神得松之生气耳。”(《绛雪园古方选注》卷中)
7.尤怡:“归脾汤兼补心脾,而意专治脾。观于甘温补养药中,而加木香醒脾行气,可以见矣。龙眼、远志,虽曰补火,实以培土。盖欲使心火下通脾土,而脾益治,五脏受气以其所生也,故曰归脾。”(《医学读书记》卷下)
8.汪绂:“脾不健则血不生,脾血不生则心无所用,是以有怔忡、健忘、惊悸、盗汗、发热、体倦、食少、不眠诸证。以血少则木枯而魂离,木枯魂离则火炎而神荡,至于魂离神荡,则血且逐火妄行,而有吐衄、肠风、崩漏诸证。方中以参、术、甘、芪为主,皆以补脾生血,而当归、龙眼以滋之,木香以舒其气,皆脾药也;其用茯神、枣仁、远志,则所以安心神以止其妄。然忧思所以伤脾,而忧思者心也,心之用血无节,以至脾之所化不足以供之,则脾伤矣,故引水济火以敛其心而安之,正所以使脾不至于伤,而安火亦所以生土。补中益气汤意主于气,而未尝不留心于血;此方意主于血,而未尝不先补其气,要皆以脾胃为主。其日归脾者,药不皆入脾而用实归于脾,非使血归脾之说也。”(《医林篡要探源》卷4)
9.张山雷:“归脾汤方,确为补益血液专剂。其不曰补血而曰归脾者,原以脾胃受五味之精,中焦化赤,即是生血之源。但得精气归脾,斯血之得益,所不待言,制方之旨,所见诚高。……药以参、术、归、芪为主,而佐之木香、远志。欲其流动活泼,且不多用滋腻导滞之品,尤其卓识。”(《沈氏女科辑要笺正》卷下)
10.费伯雄:“归脾汤主治心脾,阴中之阳药,故不用地黄、白芍。后人加作黑归脾,殊失立方之旨矣。”(《医方论》卷2)
11.唐宗海:“心主生血,脾主统血。养荣汤以治心为主,归脾汤以治脾为主。心血生于脾,故养荣汤补脾以益心;脾土生于火,故归脾汤导心火以生脾,总使脾气充足,能摄血而不渗也。”(《血证论》卷7)
12.张秉成:“夫心为生血之脏而藏神。劳即气散,阳气外张,而神不宁,故用枣仁之酸以收之,茯神之静以宁之,远志泄心热而宁心神。思则脾气结,故用木香行气滞、舒脾郁,流利上、中二焦,清官除道。然后参、芪、术、草、龙眼等大队补益心脾之品以成厥功,继之以当归,引诸药各归其所当归之经也。”(《成方便读》卷1)
【评议】本方配伍意义,诸家均从补益心脾气血方面进行了阐述。其中罗美、汪昂等皆承袭吴昆之见,认为参、芪、术、草补脾,归、远、茯神、枣仁、龙眼养心,木香调气,所论言简意赅,有助于本方配伍意义的把握。对于方中木香的作用,张璐等医家进行了详尽地论述:“妙以木香调畅诸气。世以木香性燥不用,服之多致痞闷,或泄泻、减食者,以其纯阴无阳,不能输化药力故耳!”可谓曲尽其妙,深得要领,对临床用药颇有指导意义。而赵氏从补益心肝脾三脏方面阐释本方配伍之义,见解独特,亦给人以启迪。唐氏对归脾汤与养荣汤两方功用的比较,本意在于辨明两者运用之殊,惜乎并未阐述清楚,而且所谓“养荣以治心为主”,“归脾汤导心火以生脾”之论亦欠允当。
【验案举例】
1.心悸怔忡 《南雅堂医案》:用心过度,阴血必受损耗,怔忡健忘,皆心血不足之故,生血者心,统血者脾,当握要以图之。归脾汤。
《续名医类案》卷27:马元仪治一人患心悸症,肢体倦怠,或以阴虚治之不效。诊其脉浮虚无力,盖得之焦劳思虑伤心也。心之下脾位,脾受心病,郁而生涎,精液不生,清阳不布,故四肢无气以动而倦怠也。法宜大补心脾,乃与归脾汤二十剂,即以此方作丸,服之痊愈。
2.心痛 《南雅堂医案》:诊得脉细小,右寸涩,心下悸,痛甚喜按,得食少愈,大小便俱见清利,系虚痛之候,用归脾汤加石菖蒲治之。
《脉诀汇辨》:邑宰章生公,南都应试,时八月初五日,心脾痛甚,食饮皆废。诊其两寸,涩而无力,与大剂归脾汤加人参三钱、官桂二钱,煎服之。不逾时痛减,续进一剂,痛竟止。
3.失眠 《中医杂志》(1955,2:30):某男,41岁。曾患肺结核及肋膜炎。现因工作繁重,思虑过度以致夜间只能睡一二小时,身体疲倦,记忆力减退,食欲不佳,经常头痛眩晕。查体格中等,稍羸瘦,颜色苍白,脉搏稍弱。投与归脾汤,重用酸枣仁四钱,连服三剂,诸症好转。
《内蒙古中医药》(1984,1:44):刘某,女,51岁。平素多忧多虑,起初入睡困难,多梦易醒,反复发作,遂致彻夜不能入睡,随之月经失调,淋漓不断已二年。近日面浮,午后潮热,双下肢浮肿,面色白黄无华,舌体胖,苔白中厚,脉象双寸关大而无力,尺脉沉弱。此证系劳伤心脾,气血生化之源不足,脾虚血失统摄,治当健脾益气,养心宁神,归脾汤去当归,加真珠母15g,白芍12g,水煎,服6剂。服药后自觉症状稍有减轻,继用上方加味,后服归脾丸调养而愈。
4.痿证 《山东中医学院学报》(1977,4:62):某男,17岁。因下肢肌肉活动无力,双手指不能伸握20天就诊。症见面色无华,神疲乏力,舌质淡,苔薄白,脉沉细无力。给予归脾汤加伸筋草30g、活血藤30g治疗。服6剂后,双手指已恢复正常,又给予归脾丸1盒以巩固疗效。
5.便血 《清代名医医案大全·曹仁伯医案》:便血之前,先见盗汗,盗汗之来,由于寒热,寒热虽已,而盗汗便血之证不除,脉小而数,气阴两虚之病也。归脾汤去桂圆,加丹皮、山栀、地榆、桑叶。
6.紫癜 《北京中医》(1953,5:13):某女,23岁。素无其他疾患,惟月经有时不调。1950年秋即觉心动悸,胃纳不佳,关节酸痛,精神疲倦,下肢皮肤时常出血,有紫斑点,乃住院,以西药治疗4个月病况无甚转变。现面色苍白,萎靡倦怠,月经不调,食欲不佳,声低微,心动悸,四肢无力,睡眠不佳,关节酸痛,下肢有紫斑点如环状,大小不一,躯干及上肢较少。乃处以归脾汤作煎剂,每日一服,诸症减轻,继续进剂至3星期,诸症若失,已照常工作。
7.项疽 《得心集医案》:黄荣青,项外结喉之间,忽生硬疽。延医调治,与疏风化痰之剂,疽形渐长,按之坚而不痛,不寒不热,不痒不疼。由于思虑郁结,营卫留滞,以致气结不行,当进益气和营之药,不治而治也。连服归脾数十余剂,其核疽自化而消。
8.崩漏 《清代名医医案精华》:产后百脉空虚,气血俱伤,冲任不振,半月血来甚涌,所谓冲伤血崩是也。寒热,乳房作胀,五心烦热,诸虚迭见,日以益甚,脉来弦数无神,先从太阴阳明主治,冀其胃开进食,诸虚可复,归脾汤去木香,加枸杞子。
9.带下 《山东中医学院学报》(1977,4:60):马某,女,33岁。近一年来白带多,蹲下时白带滴流而下,质清稀,无臭味。就诊时面色无华,全身无力,背寒肢麻,舌质淡,苔薄白,脉细弱。诊断为脾气虚弱,寒湿带下,方用归脾汤治疗,3剂后,白带即止。
按语:案1、3为心脾气血两虚,心失所养而见心悸、失眠、怔忡,用本方益气补血,养心安神而效。案5、6、8之血证均由脾虚血失统摄而致,亦以本方为主,或兼内热而加清热凉血之品,或虑动血而去木香,皆获良效。案2心痛缘于气血虚损,心失所养,故以归脾汤化裁,其一加石菖蒲以开通心窍,其二重用人参再加肉桂大补气血之虚,药证相合,收效甚捷。案4因气血两虚,筋脉失养而致肢体痿软不用;案7因气血不足,营卫涩滞,气结不行而成项疽;案9由脾气虚弱,湿浊下注而发为带下,虽然见症不一,但均属气血两虚之证,故以归脾汤补益气血,健脾助运,扶正培本而取效。
【临床报道】
1.十二指肠溃疡 翟云天用加味归脾汤(党参、当归、龙眼肉、白术、木香、炙甘草、石菖蒲各12g,黄芪、乌贼骨各30g,茯神、熟枣仁、香附各15g,炙远志6g,高良姜5g)为治疗组,治疗十二指肠溃疡50例,并根据病情酌情加减。对照组:西咪替丁,每日3餐服200mg,睡前加服400mg。两组治疗30天为1疗程,1个疗程后复查X线钡餐透视,服药期间均不再用其他药物。治疗组50例中,痊愈38例,有效12例,总有效率为100%。对照组46例中,痊愈25例,有效11例,无效10例,总有效率为78%,两组有显著性差异[1]。
2.神经衰弱 用归脾汤加减治疗神经衰弱60例为观察组。基本方:党参15g,黄芪20g,白术10g,茯神15g,枣仁15g,远志10g,当归10g,木香10g,炙甘草10g,生姜2片,大枣10个,桂圆6个。加减运用:心悸、健忘加珍珠母、磁石;头晕眼花加女贞子、何首乌;心火亢盛,舌红心烦加生地、麦冬;腰酸遗精加熟地、山萸肉、金樱子。7天为1个疗程,连服3个疗程。对照组口服谷维素,每次2片,每日3次。治疗结果,观察组60例,治愈48例占80%;好转8例占13.5%;无效4例占6.5%。对照组30例,治愈15例占50%;好转6例占20%;无效9例占30%。观察组与对照组治愈率、好转率、无效率的差异均有统计学意义[2]。
3.原发性血小板减少性紫癜 以本方加减治疗原发性血小板减少性紫癜40例,瘀斑明显加丹参、鸡血藤、赤芍、三七粉;牙龈出血、鼻衄加仙鹤草、茜草根、侧柏叶、白茅根。连续服用2个月。服药期间注意休息,忌辛辣之品。治疗结果40例中,显效10例(25.00%),有效15例(37.50%),稍有效13例(32.50%),无效为2例(5.00%),总有效率95.00%[3]。
4.贫血 用本方加味治疗缺铁性贫血患者60例。兼有脾肾阳虚者加仙灵脾、补骨脂、淫羊藿;兼有肝脾不和者加白芍、陈皮;兼有阴虚血热者加生地、玄参;兼有失血者加地榆炭、艾炭、茜草等;重度贫血加龟板胶、鳖甲胶。治疗10天为1疗程,最少治疗2个疗程,最多治疗6个疗程。结果治愈54例,好转4例;治愈率90%,总有效率97%[4]。高月香等以本方为主治疗贫血60例,药物组成:太子参30g,白术10g,黄芪20g,当归10g,酸枣仁30g,神茯10g,甘草10g,木香6g,阿胶(烊化)10g,远志9g,生姜3片,大枣3枚为引。同时设西药对照组,用叶酸,维生素B12和右旋糖酐铁片等药,4周为1疗程。两组疗效比较,中药组治疗60例,显效50例,占85%;有效8例,占11.5%;无效2例。未复诊占3%,总有效率97%。西药组治疗30例,显效20例占65%,有效5例占15%,无效5例,总有效率80%。中药组明显优于西药组[5]。
5.低血压病 本方加味治疗慢性低血压病67例,药物组成:党参15g,黄芪15g,白术15g,甘草6g,当归20g,茯神18g,酸枣仁12g,龙眼肉12g,远志12g,木香12g,生姜3片,大枣4枚。随症加减:两胁闷胀不舒加柴胡、郁金,失眠多梦加合欢花、夜交藤,纳差加焦楂、建曲,10剂为1个疗程。治愈48例(占70%);好转16例(占27%);无效1例(占1%)。服药3天恢复到12.0/8.0kPa以上者15例,3~7天21例,8~15天22例,16~30天8例,血压恢复正常的平均时间为7.6天[6]。
6.功能性室性早搏 60例功能性室性早搏患者,根据有无意愿接受单纯中药和西药治疗将病人分成中药归脾汤治疗组和心律平对照组两组。每组各30例。结果中药治疗组较对照组无论是临床症状还是24小时动态心电图均改善显著,经过统计学分析,P<0.001[7]。
7.慢性疲劳综合征 以本方为基本方治疗慢性疲劳综合征45例,咽痛者加桔梗、紫苏;头痛者加川芎;淋巴结肿大、触痛者加炮山甲;肌肉和关节疼痛者加木瓜;嗜睡者去酸枣仁、龙眼肉,加石菖蒲。30天为1疗程,1~3个疗程观察疗效。结果显效17例,有效24例,无效4例,显效率为37.8%,总有效率为91.1%[8]。龚氏也应用归脾汤加减治疗慢性疲劳综合征30例,结果显效12例,有效13例,无效5例,总有效率83.33%[9]。
8.郁证 归脾汤加减治疗31例心脾两虚型郁证。处方:白术15g,茯神9g,黄芪12g,龙眼肉12g,酸枣仁12g,人参6g,木香6g,炙甘草3g,当归9g,远志6g。结果治愈12例,好转17例,无效2例,总有效率为93.55%;明显优于阿米替林片对照组(P<0.05)[10]。
9.崩漏 用本方为基本方治疗崩漏50例。5~7天为一个疗程。随证加减:流血多,血虚明显者加首乌、阿胶、白芍,气滞血瘀明显者加香附、桃仁、红花、益母草,阴虚有热者加黄柏、地骨皮,大便干者加火麻仁,心烦失眠者加五味子、夜交藤,小腹疼痛者加元胡、没药。血止后当调理脾肾,给予归脾丸、乌鸡百凤丸、六味地黄丸等成药,善后调理。结果痊愈26例,显效13例,好转8例,无效3例。无效者患有子宫肌瘤,未再服中药,改用手术治疗。总有效率94%[11]。对辨证为脾气不足,不能摄血统血所致的崩漏,以归脾汤加减配合针刺断红穴治疗。基本方:党参、黄芪各30g,白术、当归、茯苓、远志、龙眼肉各12g,炒枣仁15g,益母草15g,仙鹤草30g,木香、炙甘草各6g,生姜3片,大枣3枚。治疗结果,80例中治愈60例,占75%;好转16例,占20%;无效4例,占5%;总有效率95%[12]。
【实验研究】
1.对小鼠记忆行为的影响 用跳台、避暗和水迷宫法观察归脾汤对小鼠记忆行为的影响。结果发现本方有明显增强小鼠记忆力获得的作用;能显著对抗东莨菪碱所致的记忆障碍作用;有非常显著的抑制胆碱酯酶活性的作用;对小鼠肝、脑过氧化脂质生成有显著抑制作用;对小鼠脑内脂褐质生成有显著抑制作用;对小鼠血浆中SOD活性呈剂量依赖性激活作用;随归脾汤剂量增加,CAT活性呈一定增强趋势[13]。
钱氏等采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立脾虚大鼠模型,以免疫组化方法检测下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层胆囊收缩素(CCK)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)变化。结果发现模型组在上述脑区CCK、SP免疫阳性反应物显著降低,治疗组 CCK、SP免疫阳性反应物显著增加;模型组VIP免疫阳性反应物在海马CA1区、前额叶皮层显著减少;治疗组则明显增加。结论是脾虚模型脑内对学习记忆有促进作用的神经肽 CCK、SP、VIP有变化,归脾汤对上述脑区的CCK、SP、VIP变化有调节作用[14]。
钱氏等还发现脾虚大鼠模型上述脑区一氧化氮合酶(NOS)与乙酰胆碱酯酶(AchE)以及脑源性神经营养因子(BDNF)免疫阳性反应物明显降低,而经本方治疗后上述脑区的 NOS和AchE以及BDNF免疫阳性反应物明显增加,提示归脾汤通过影响NOS与AchE而调节学习记忆功能[15,16]。
2.抗氧化 通过本方对小鼠脑、肝脏脂质过氧化的抑制作用、对小鼠大脑骨脂褐素含量的影响、对小鼠血浆SOD活性的影响及对小鼠红细胞内过氧化氢酶(CAT)活性的影响等实验研究,提示归脾汤能抑制小鼠脑、肝中过氧化脂质的生成,对脑内褐脂素生成也有显著抑制作用,并揭示了本方降低自由基诱发过氧化反应的重要机制之一可能提高机体SOD和CAT活性有关[17]。
3.抗抑郁 观察归脾汤对抑郁模型大鼠血清T3(三碘甲腺原氨酸)、T4(四碘甲腺原氨酸)、血清雌二醇含量、血清皮质酮以及行为学和海马形态学影响,初步探讨其防治抑郁症的可能机制。将40只Wistar雌性大鼠分为对照组、模型组、盐水组、中药组。应用慢性不可预见性中等强度刺激复制抑郁症动物模型。Open-field法检测大鼠行为学得分,放免法测定血清中T3、T4及皮质酮含量,酶联免疫方法检测血清雌二醇、FSH、LH,电镜观察海马形态学变化。结果:与对照组比较,模型组和盐水组大鼠的体重,行为学得分,血清T3、T4,血清皮质酮,雌二醇含量均有显著性差异,海马损伤明显,而中药组上述指标均无明显差异。结论是归脾汤的抗抑郁机制与其维持正常的T3、T4分泌,血清皮质酮、E2、FSH、LH水平及海马形态等有关[18~20]。
本方为益气养血,健脾宁心的常用方,研究结果表明,归脾汤可明显增强实验动物的记忆功能,抑制过氧化脂质的生成,还有良好的抗抑郁作用。但对于养心安神与益气摄血方面的报道却较少,因而今后可围绕本方的主要功用开展研究,进一步揭示其作用机制,为临床处方用药提供依据。
【附方】妙香散(《太平惠民和剂局方》卷5绍兴续添方) 麝香(别研)一钱(3g) 木香(煨)二两半(75g) 山药(姜汁炙) 茯神(去皮、木) 茯苓(去皮,不焙) 黄芪 远志(去心炒)各一两(30g) 人参 桔梗 甘草(炙)各半两(15g) 辰砂(别研)三钱(9g) 上为细末,每服二钱(6g),温酒调服,不拘时候。功用:益气补虚,宁心安神。主治:男子妇人心气不足,志意不定,惊悸恐怖,悲忧惨戚,虚烦少睡,喜怒不常,夜多盗汗,饮食无味,头目昏眩等。
本方为心脾气虚,心神烦乱之证而设,故以益气健脾,补心安神立法。方中人参、黄芪、山药、茯苓补益心脾之气,茯神、远志、辰砂安神定志,桔梗载药上浮以补心气之虚,木香理气醒脾使补而不滞,麝香开窍醒脑而助宁神之效。诸药合用,共收补益心脾,宁心安神之效。
本方与归脾汤均有人参、黄芪、茯神、远志、甘草、木香,有益气补脾,宁心安神之功。但归脾汤尚有白术、当归、酸枣仁、龙眼肉,故又有补血养心之功,乃气血同补,养心安神之剂,用于心脾气血两虚之证;本方尚有茯苓、山药、桔梗、辰砂、麝香,故又兼镇心宁神之功,为专于补气,兼可安神之方,宜于心脾气虚,心气涣散,神烦意乱之证。
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