安宫牛黄丸
(《温病条辨》卷1)
【异名】牛黄丸(《温病条辨》卷1)、新订牛黄清心丸(《重订通俗伤寒论》)、安宫丸(《全国中药成药处方集》吉林方)。
【组成】牛黄一两(30g) 郁金一两(30g) 犀角一两(30g) 黄连一两(30g) 朱砂一两(30g) 梅片二钱五分(7.5g) 麝香二钱五分(7.5g) 真珠五钱(15g) 山栀一两(30g) 雄黄一两(30g) 黄芩一两(30g)
【用法】上为极细末,炼老蜜为丸,每丸一钱(3g),金箔为衣,蜡护。每服一丸。大人病重体实者,日再服,甚至日三服;小儿服半丸,不知,再服半丸(现代用法:口服,一次1丸,小儿3岁以内一次1/4丸,4~6岁一次1/2丸,一日1~3次。昏迷不能口服者,可鼻饲给药)。
【功用】清热解毒,豁痰开窍。
【主治】邪热内陷心包证。高热烦躁,神昏谵语,或昏愦不语,口干舌燥,喉中痰鸣,舌红或绛,脉数,以及中风神昏,小儿惊厥,属邪热内闭者。
【病机分析】本方证为温热之邪内陷心包,痰热蒙蔽清窍。温病邪热炽盛,逆传心包,必扰及神明,心主失其清灵之常,故高热烦躁,神昏谵语,或昏愦不语;里热炽盛,灼津炼液成痰,故见口干舌燥,喉中痰鸣。张秉成言:“温邪内陷之证,必有黏腻秽浊之气留恋于膈间”(《成方便读》卷2),痰浊上蒙清窍,势必加重神昏。中风痰热神昏,小儿高热惊厥,亦属热闭之证。
【配伍意义】本方主要为热邪内陷心包,痰热蒙蔽心窍之证而设。根据《素问·至真要大论》“热者寒之、温者清之”与“开之发之”的原则,治以清解心包热毒,芳香开窍为主,豁痰安神为辅,使热毒清,窍闭开,痰浊化,心神宁。方中牛黄味苦性凉,善清心、肝大热,既能清热解毒,又善豁痰开窍,息风定惊,一药而兼三法;麝香芳香走窜,能通达十二经,善通全身诸窍,为开窍之要药,《本草纲目》卷51言:“盖麝香走窜,能通诸窍之不利,开经络之壅遏,若诸风、诸气、诸血、诸痛、惊痫、癥瘕诸病,经络壅闭,孔窍不利者,安得不用为引导以开之、通之耶。”牛黄、麝香二药配伍,体现清心开窍立方之旨,共为君药。《素问·至真要大论》云:“热淫于内,治以咸寒。”犀角咸寒,善入营血,清心、肝、胃三经火热,尤能清心安神,凉血解毒;黄连、黄芩、栀子三药苦寒,清热泻火解毒,黄连清心火,黄芩清胆、肺之火,栀子清心与三焦之火,共助牛黄清泄心包之热毒,以上均为臣药。冰片辛散苦泄,芳香走窜,善通诸窍,兼散郁火;郁金辛开苦降,芳香宣达,行气解郁,二者相伍,共助麝香芳香辟浊,通窍开闭,亦为臣药。雄黄劫痰解毒,可助牛黄豁痰解毒;朱砂镇心安神,兼清心热;珍珠善清心、肝二经之热,尤能镇惊坠痰;金箔镇心安神,以上共为佐药。蜂蜜和胃调中,为使药。诸药合用,共奏清热解毒,豁痰开窍之功。
本方的配伍特点是:寒凉清热解毒、清泻心火之品与芳香开窍辟浊之品相配伍,意在驱邪外出,“使邪火随诸香一齐俱散也”(《温病条辨》卷1)。
本方以牛黄等为君药,善清心包邪热,豁痰开窍,使心主安居于心之宫城,故名安宫牛黄丸。
【类方比较】本方与牛黄清心丸同属凉开剂,均有清心开窍的作用,可用于热陷心包之神昏谵语,小儿急惊等证。但本方是牛黄清心丸之加味方,加犀角以清心凉血解毒,加麝香、梅片以芳香开窍,加真珠、金箔以镇心安神,加雄黄以豁痰解毒,故清热解毒及芳香开窍之力均大大增强,常用于温热之邪内陷心包、痰热蒙蔽清窍之重症,临床常作为急救药使用。而牛黄清心丸的清心开窍之力稍逊,适用于热闭神昏之轻症,临床一般不作急救药使用。
【临床运用】
1.证治要点 本方为清热开窍的常用代表方剂,以神昏谵语,高热烦躁,舌红或绛,脉数为证治要点。
2.加减法 《温病条辨》原方后云:“脉虚者,人参汤送下;脉实者,银花薄荷汤送下。”前者取人参补气扶正,以助其清热开窍,但脉虚为正不胜邪之兆,故应严密观察病情变化,慎防由闭转脱;后者用银花、薄荷,以助其清热解毒。《温病条辨》卷2又云“阳明温病,下之不通……邪闭心包,神昏舌短,内窍不通,饮不解渴者”,用“安宫牛黄丸二丸,化开,调生大黄末三钱,先服一半,不知再服”,此即牛黄承气汤,功兼清热通腑,芳香开窍。若喉中痰鸣,痰涎壅盛者,可用竹沥水、姜汁送服,以增强豁痰开窍之功;若高热、惊厥较重者,可配紫雪等同用,以增强其清热解毒、息风止痉之功。
3.本方现代常用于高热、昏迷、抽搐,以及流行性乙型脑炎、病毒性脑炎、流行性脑脊髓膜炎、脑血管意外、颅脑损伤意识障碍、神经分裂症、癫痫、肺性脑病、肝性脑病、新生儿缺血缺氧性脑病、病毒性肝炎、流行性出血热、钩端螺旋体病、传染性单核细胞增多症、急性一氧化碳中毒、酒精中毒、农药中毒、药物毒副作用、上呼吸道感染、扁桃体炎、肺炎、支气管炎、哮喘、肝癌、急性胰腺炎、中毒性痢疾、急性肾炎、尿毒症、白血病、败血症、脂肪栓塞综合征、小儿夏季热、川崎病、鼻窦炎、中耳炎等疾病,属于痰热内闭者。
【使用注意】
1.本方为热闭证而设,寒闭证及脱证禁用。
2.本方含香窜、寒凉及有毒之品,当中病即止,不宜过服、久服。
3.孕妇慎用。
【源流发展】本方出自清·吴瑭《温病条辨》卷1,该卷第16条云:“太阴温病,不可发汗,发汗而汗不出者,必发斑疹,汗出过多者,必神昏谵语。发斑者,化斑汤主之;发疹者,银翘散去豆豉,加细生地、丹皮、大青叶,倍元参主之。禁升麻、柴胡、当归、防风、羌活、白芷、葛根、三春柳。神昏谵语者,清宫汤主之,牛黄丸、紫雪丹、局方至宝丹亦主之。”吴氏在该书上焦篇、中焦篇和解儿难中反复论述安宫牛黄丸证治,将其用于:太阴温病,发斑疹,神昏谵语;邪入心包,舌謇肢厥;温毒神昏谵语;手厥阴暑温,身热不恶寒,精神不了了,时时谵语;心疟,热多昏狂,谵语烦渴,舌赤中黄,脉弱而数,兼秽,舌浊,口气重;阳明温病,下痢谵语,阳明脉不实;阳明温病,斑疹,温痘,温疮,温毒,发黄,神昏谵语;吸受秽湿,三焦分布,热蒸头胀,身痛呕逆,小便不通,神识昏迷,舌白,渴不多饮;小儿风温痉,神昏谵语;小儿暑痉,神昏,以及飞尸卒厥,五痫中恶,大人小儿痉厥之因于热者,总属温病痰热为患,窍闭神昏。本方是在明·万全《痘疹世医心法》牛黄清心丸基础上加味而成,其清热解毒、豁痰开窍、镇心安神之力均大大增强,吴瑭拟本方主要借鉴了叶桂使用牛黄清心丸等方药的临床经验。
本方问世后,受到近代医家的极力推崇,被奉为“温病三宝”之首,凉开的代表方剂。当代在本方的临床、实验和剂型改革诸方面都作了大量的工作,本方的改进主要有以下几方面:①研制新剂型,改变给药途径,以适应于急救的需要,如安宫牛黄注射液、新安宫牛黄针、清开灵Ⅱ(滴鼻液)、安宫牛黄栓等,都属于此类。②寻找方中某些紧缺、昂贵药品的代用品,如使用人工制成品,或药物的提取物,如清开灵Ⅰ号(牛胆酸、猪胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩素、金银花提取物、栀子、板蓝根等)、抗热安宫丸(人工牛黄、麝香、水牛角粉、珍珠)、清热醒脑灵(水牛角、赭石、栀子、胆汁、黄连、郁金)等,都属于此类。③删除或削减金箔、麝香等贵重药物,如新安宫牛黄丸(黄芩、黄连、辰砂、雄黄、郁金、山栀、石决明、牛角、冰片、苏合香、猪胆汁)、安宫牛黄片(牛黄、黄连、黄芩、水牛角粉、朱砂)等,另外,1977年以后的诸版《中国药典》中,安宫牛黄丸已不再含有金箔,并以水牛角浓缩粉代替犀角。④剔除雄黄、朱砂等有毒药物,如抗热牛黄散(牛黄、珍珠、麝香、郁金、栀子、黄芩、黄连、广角)、清开灵等,都属于此类。这些药物的功能、主治与安宫牛黄丸原方类似,一般使用方便,疗效显著,但某些功用仍有待于提高,如动物实验证实:用广角代替犀角后,其镇静和抗炎作用的某些指标不如原方(P<0.001)[1]。
【疑难阐释】
1.关于方名“安宫”的含义 安宫牛黄丸是根据其作用和君药而命名的。一般认为,“宫”原指帝王之住所,此处当指心之包膜,即心包为心之宫城。心为君主之官,温热之邪内陷,侵犯心时,心包代其受邪,《灵枢·邪客》曰:“诸邪之在于心者,皆在心之包络。”本方善清内陷心包之热邪,热邪得清,心神方能安居于心之宫城,故名“安宫”。但在《温病条辨》中本方前的清宫汤下,吴瑭自释:“谓之清宫者,以膻中为心之宫城也。”此即《灵枢·胀论》所谓:“膻中者,心主之宫城也。”据此推论,吴氏的本意,安宫是安膻中。吴氏认为,膻中又与心包密切相关,如在《吴鞠通医案》卷1冬温案中,吴氏说:“邪在心包,宜急急速开膻中。”《医宗金鉴》卷82曰:“心包,藏居膈上,经始胸中,正值膻中之所。”以此解释吴氏所论则豁然贯通:心包为心之外围,居于膻中,温热之邪内陷心包,当急开膻中,以开门驱盗,给邪出路,防止其登堂入室;本方以清热解毒与芳香开窍两相配伍,使心宫安宁。
2.关于本方证与叶桂的渊源关系 安宫牛黄丸是万氏牛黄清心丸的加味方,吴瑭拟定本方证是受叶桂的启发,是在总结叶氏运用牛黄清心丸经验的基础上进行的。如《临证指南医案》卷5载:“某,吸受秽邪,募原先病,呕逆,邪气分布,营卫皆受,遂热蒸头胀,身痛经旬,神识昏迷,小水不通,上、中、下三焦交病,舌白,渴不多饮,是气分窒塞,当以芳香通神,淡渗宣窍,俾秽湿浊气,由此可以分消。苡仁、茯苓皮、猪苓、大腹皮、通草、淡竹叶,牛黄丸二丸。”吴瑭在《温病条辨·上焦篇》第56条中将上案中牛黄清心丸改用安宫牛黄丸,将叶桂方命名为茯苓皮汤,吴氏说:“吸受秽湿,三焦分布,热蒸头胀,身痛呕逆,小便不通,神识昏迷,舌白,渴不多饮,先宜芳香通神利窍,安宫牛黄丸;继用淡渗分消浊湿,茯苓皮汤。”又如《临证指南医案》卷6载:“柳,暑湿都伤气分,不渴多呕,寒起四肢,热聚心胸,乃太阴疟也。仍宜苦辛,或佐宣解里热之郁。川连、黄芩、炒半夏、枳实、白芍、姜汁;烦躁甚,另用牛黄丸一丸。”此即《温病条辨·中焦篇》第79条所本,其中牛黄清心丸改用安宫牛黄丸,叶桂方被命名为黄连白芍汤。吴氏说:“太阴脾疟,寒起四末,不渴多呕,热聚心胸,黄连白芍汤主之;烦躁甚者,可另服牛黄丸一丸。”可见,吴瑭的安宫牛黄丸及其证治,是借鉴了叶桂运用牛黄清心丸的临床经验,并结合自己的心得体会,予以发挥和创造而来。
3.关于本方的君药 何药为方中君药,诸家有不同认识,《中医治法与方剂》以牛黄为君药,《方剂学》(李飞主编)、《方剂学》(刘持年主编)以牛黄与麝香为君药,《方剂学》(统编4版教材)、《中医方剂通释》、《温病学方论与临床》均以牛黄、犀角、麝香为君药。查方中牛黄清热解毒、息风定惊、豁痰开窍,为当然君药,诸家均无异议。犀角清心凉血解毒,功效显著,但吴瑭自释“犀角主治百毒,邪鬼瘴气”(《温病条辨》卷1),是用其解毒辟秽,合珍珠补水救火,难以作为君药。麝香芳香走窜,为开窍之要药,与牛黄配伍,正体现清心开窍立方之旨,故以牛黄、麝香为君药更妥。
4.关于本方的适应证 本方常用于热邪内陷心包,痰热蒙蔽心窍之高热、神昏、中风、痉厥。《温病条辨》原方后还说:“兼治飞尸卒厥,五痫中恶,大人小儿痉厥之因于热者。”查《证治准绳·杂病》卷1云:“中恶之证,因冒犯不正之气,忽然手足逆冷,肌肤粟起,头面青黑,精神不守,或错言妄语,牙紧口噤,或头旋晕倒,昏不知人,即此是卒厥、客忤、飞尸、鬼击,吊死问丧,入庙登冢,多有此病。”五痫,是指五种痫证。以上几种病证的共同特点是起病突然,有错言妄语或昏不知人等精神症状,其中之“因于热者”,是本方的适应证。后世医家受其启发,将本方用于痰热蒙蔽心窍的癫狂。
5.关于本方的使用时机 本方常用于热邪内陷心包,痰热蒙蔽心窍之神昏谵语。神昏是疾病发展到危重阶段所出现的一种病理反应,有程度的不同。中医学无明确的轻重分度标准,只能从所用术语含义大致分出轻重,轻者称神识朦胧、时清时昧,重者为神昏、不省人事、呼之不应等。当代临床使用本方,一般不囿于神昏谵语,如有人认为,“安宫牛黄丸不仅对有神昏者可用,而且对有神昏先兆者更应早用,只要病情需要豁痰清热开窍即可投入”[2]。还有人指出,“当患者意识障碍处于5~6度时,用药后意识好转最快。即患者处于嗜睡状态,此时用药效果最显著。……但意识障碍达7度以上和脑疝形成的患者,应用安宫牛黄丸无1例有效,说明安宫牛黄丸对大脑皮质处于完全抑制状态的,疗效不佳”[3]。因此,本方在窍闭神昏的早期即可使用。
【方论选录】
1.吴瑭:“此芳香化秽浊而利诸窍,咸寒保肾水而安心体,苦寒通火腑而泻心用之方也。牛黄得日月之精,通心主之神。犀角主治百毒,邪鬼瘴气。真珠得太阴之精,而通神明,合犀角补水救火。郁金草之香,梅片木之香,雄黄石之香,麝香乃精血之香,合四香以为用,使闭固之邪热温毒深在厥阴之分者,一齐从内透出,而邪秽自消,神明可复也。黄连泻心火,栀子泻心与三焦之火,黄芩泻胆、肺之火,使邪火随诸香一齐俱散也。朱砂补心体,泻心用,合金箔坠痰而镇固,再合真珠、犀角为督战之主帅也。”(《温病条辨》卷1)
2.李畴人:“安宫者,比万氏增进一层,较《局方》,虽多羚羊角而少珠粉、梅片。此方可兼治痰蒙,化秽利窍,保肾安心,治温暑、时邪挟痰浊内闭,口噤神昏,飞尸卒厥,五痫中恶,及痉厥之因于热者。惟市上恐药店不备,所以医家写者甚少。黄芩、黄连、黑栀苦降肝热,清理三焦。犀角、雄黄、郁金、梅片清营解热毒,开郁结。珍珠豁痰蒙,加辰砂、金箔安神魂,牛黄、麝香芳香开窍。温病热邪锢结一齐从内达外,邪秽自消,神明可复。”(《医方概要》)
3.陈潮祖:“牛黄擅长清心透热,利痰开窍,安神定惊,一药而兼三用,自是一方主帅。黄芩、黄连、山栀清气解毒,犀角凉血解毒,四药功专两清气血,消除病因。麝香无处不达,善开诸窍之闭;冰片行气化浊,能通津气之壅;郁金理气活血,可解气血之郁;雄黄劫痰解毒,可豁包膜之痰,凭藉四药行气化痰之功,可以协助主药开窍醒神。金箔,金属也;朱砂,石类也;真珠,介类也,三药配入方中,可以协助主药清心安神。十二味药同用,能收清热解毒,行气利痰,开窍安神功效。”(《中医治法与方剂》)
4.湖北中医学院方剂教研室:“根据安宫牛黄丸的病因、病机,本方除牛黄、蜂蜜外,大抵由三方面药物组成:清热解毒药——犀角、黄连、黄芩、栀子。开窍化痰药——麝香、冰片、郁金、雄黄。镇心安神药——珍珠、金箔、朱砂。诸药合用,有清热解毒、豁痰开窍、镇心安神之效。用于温热病,热邪内陷心包,痰热壅闭心窍者,颇为适宜。”(《古今名方发微》下册)
5.白锋:“本方为热邪内陷心包,痰热壅闭心窍所致证而设。方中牛黄、犀角、麝香为主药。牛黄味苦性凉,其气芳香,善清心、肝二经之热,以其幽香之性,使包络之热透达于外起到清热解毒、豁痰开窍、息风定惊的作用,善治中风痰厥、神志昏迷和热病惊狂诸症;犀角咸寒,入营入血,主清心、肝、胃三经之热,又因其气清香,清灵透发,寒而不遏,善内透包络之邪热,以发挥清心安神避邪之效,治疗毒邪内陷导致神志昏迷者;麝香芳香走窜,通达十二经,为开窍的要药,善通全身诸窍,使闭固之热邪温毒外解,而达窍开神清之效。方中黄连、黄芩、栀子为辅药,黄连泻心火,栀子泻心与三焦之火,且能导热下行,黄芩清胆、肺之火,三药合之清热泻火解毒之力尤佳,共助犀角、牛黄清泄心包之热毒。方中雄黄劫痰解毒,助牛黄开泄蒙蔽心窍之痰浊;冰片辛散苦泄,芳香走窜,其香为百药之冠,善通诸窍,散郁火;郁金辛苦,辛开苦降,芳香宣达,二者相伍,助牛黄、麝香芳香辟浊、通窍开闭之功;朱砂镇心安神,兼清心热;珍珠善清心、肝二经之热而透神明,合犀角补水救火,镇惊坠痰;金箔亦能坠痰、镇心安神;蜂蜜和胃调中,以上各药均为佐使药。诸药合之共奏清热解毒、豁痰开窍之功。”(《温病学方论与临床》)
6.李飞:“方中牛黄清心解毒,豁痰开窍;麝香开窍醒神,二味相协,体现清心开窍立方之旨,共为君药。臣以犀角清心凉血解毒;黄连、黄芩、栀子清热泻火解毒,助牛黄以清心包之热;冰片、郁金芳香辟秽,通窍开闭,以加强麝香开窍醒神之效。上述清心凉血解毒、清热泻火之品与芳香开窍药配合应用,是为凉开方剂的配伍特点。这种配伍的目的,正如吴瑭所说:‘使邪火随诸香一齐俱散也’(《温病条辨》)。佐以朱砂、珍珠镇心安神,以除烦躁不安;雄黄助牛黄以豁痰解毒。蜂蜜为丸以和胃调中。原书用金箔为衣,亦是取其重镇安神之效,现在各地所制本方成药,均据《中国药典》(1985年版)删去。”(《方剂学》)
【评议】吴瑭开宗明义地指出“此芳香化秽浊而利诸窍,咸寒保肾水而安心体,苦寒通火腑而泻心用之方也”,实为本方之总纲。本方源于万氏牛黄清心丸,而“比万氏增进一层”(《医方概要》)。各家对方剂配伍的论述各有千秋,湖北中医学院方剂教研室对药物作用分门别类,使人一目了然;陈氏注意到牛黄“一药而兼三用”,重点突出;李飞等总结其配伍特点,恰到好处;而白氏以牛黄、犀角、麝香为主药,似失吴瑭本意。吴瑭以后各家对本方的发挥至今仍有指导意义。
【验案举例】
1.暑温 《吴鞠通医案》卷1:壬戌六月二十九日,甘,二十四岁,暑温邪传心包,谵语神昏,右脉洪大数实而模糊,势甚危险。连翘六钱、生石膏一两、麦冬六钱、银花八钱、细生地六钱、知母五钱、元参六钱、生甘草三钱、竹叶三钱,煮成三碗,分三次服。牛黄丸二丸、紫雪丹三钱,另服。
按语:吴瑭言:“手厥阴暑温,身热不恶寒,精神不了了,时时谵语者,安宫牛黄丸主之,紫雪丹亦主之”(《温病条辨》卷1),本案即属于此。
2.温疫昏厥 《重印全国名医验案类编》下集:官某,五十岁。辛酉八月染疾,前医屡次攻下而无效。初起恶寒头痛,四肢酸痛,屡经误治,遂致舌胀满口,不能言语,昏不识人,呼之不应,小便自遗,便闭旬余,大小腹胀,按之板硬,六脉洪大,齿垢紫如干漆,脉症合参,此极重之温疫昏厥也。医者不明病源,发表数次,大耗其液,温补药多,更助其火,火炽液伤,上蒸心脑,下烁肠胃,病之所以酿成坏象也。治当汤丸并进。生石膏八钱(研细)、真犀角四钱、小黄连四钱、黄芩四钱、青连翘三钱、玄参一两、鲜生地一两、知母八钱、丹皮三钱、焦栀子三钱、生绿豆二两、鲜竹叶五钱,令其先用利便糖衣丸五粒,接服蓖麻油一两,服后约一时许,大便自下,大小腹俱软,速进汤药两剂头煎,调服安宫牛黄丸二颗。二诊:六脉和而略大,齿垢净尽,舌尚干,能言语,惟昏谵未净除,是余热未清,原方减其用量,再进两服,间服安宫牛黄丸一颗,汤药调服。三诊:六脉和平,舌苔退而微干,时有错语,仿增液汤意,令其连进两剂,间用万氏牛黄丸一颗,汤药调下。八日即能坐起,旬余胃健而愈。
3.秋瘟痉厥 《重印全国名医验案类编》下集:张某,年六十岁。癸亥年八月,天时火热,秋瘟盛行,初染不以为病,后至九月中旬而发病。初起恶寒头痛,周身拘挛,项脊俱强,陡变痉厥,牙关紧闭,六脉沉细而数,舌紫赤,脉症合参,此秋瘟痉症也。乘入阳明之络则口紧,走入太阳之经则拘挛,外窜筋脉则成痉,上蒸心包则为厥,《内经》所谓“血之与气,并走于上,则为大厥”也。观其前后心、两胁及大小腹,有小红点隐隐,用毫针挑七八个,噤开能言,再挑七八个,周身活动知痛,大叫拒挑,继而神迷复厥。遂用汤丸并进,安宫牛黄丸通心包以清神,清瘟败毒饮加减透伏火以逐疫毒。黑犀角三钱、小黄连四钱、青子芩三钱、青连翘三钱、元参三钱、生石膏一两(研细)、细生地一两、粉丹皮二钱、焦山栀三钱、赤芍二钱、鲜大青五钱、肥知母四钱、鲜竹叶四十片、鲜石菖蒲一钱(剪碎、搓熟、生冲),安宫牛黄丸二颗(分二次,汤药调下),一剂病轻。第二日又诊,脉洪大,自言觉一气块流走不定,走胁胁痛,走腰腰痛,走至足趾,痛不敢屈伸,走至肾囊,痛不可忍。后以清热养阴、通络熄风之剂调理数日而安。
按语:以上两案皆病于瘟疫,气血两燔,热陷心包,神昏痉厥,均以安宫牛黄丸合清瘟败毒饮出入而得效。前案兼用西法通腑,意为釜底抽薪;后案兼用针挑外治,意为放血泄毒。
4.农药中毒高热 《浙江中医杂志》(1985,8:376):某男,68岁,1983年7月20日入院。患者因家庭纠纷,服有机磷农药1605约20~30ml,当即被送医院急救,入院时神昏,口吐白沫,口唇青紫,呼吸浅短,大小便失禁,双侧瞳孔缩小如针尖大,对光反射消失,角膜反射迟钝,两肺满布湿性啰音,心率54次/分,心音较弱,血压90/60mmHg,予洗胃,静脉注射阿托品,解磷定等常规抢救措施,至次日10时,中毒症状有所缓解,但11时许突然高热,腋温40℃。血象检查,除中性粒细胞78%稍高外,余无殊象。予复方氨基比林2ml肌注,1小时后体温未降;再用前药,并加地塞米松10ml静注,仍无显效;又予前二药.且加大氨基比林量为4ml,加用安乃近滴鼻。至第3日上午8时,腋温升至41.5℃,乃考虑中医治疗,因其高热、神昏、痰壅,遂用清营解毒、开窍豁痰之安宫牛黄丸,下午1时鼻饲1粒,到4时腋温降至39℃;5时又饲1粒,9时降至37℃,发热基本退清,同时维持西医解毒治疗。10日后痊愈出院,半年后随访,无任何不适。
按语:患者农药中毒,高热屡治难解,用安宫牛黄丸后发热方退,其解毒清热之功可见一斑。
5.精神分裂症 《新中医》(1988,2:42):某女,高三学生,1985年6月21日初诊。患者自1985年3月18日牙痛,至3月20日仍未愈,当天上午注射流脑疫苗,下午2时出现持续性头痛,烦躁不安。次日头痛难忍,烦躁加剧,哭闹,突然四肢抽搐,继则双臂僵直,在某医院给硝基安定、葡萄糖酸钙等,抽搐缓解,头痛未止,并出现气短,手足麻木。3月23日始,胸背出现环形红斑,4天后红斑消失。自发病后浑身憋闷难受,胃热,喜冷饮,一日曾吃冰棍34支。3月29日病情加剧,哭闹狂言,毁物奔走。4月6日在市某医院神经内科就诊,神经系统检查未引出病理改变,血尿便常规、肝肾功能、血沉均在正常范围,胸透、心电图、肝扫描、脑电图、头颅CT均无异常发现。脑血流图报告:脑血管扩张。经市精神病院会诊,诊为流脑疫苗引起的精神分裂症,予西药对症治疗,以及中药镇静安神开窍之剂治疗,无效。患者自4月5日以后出现狂笑,幻视。发病后60天来,天天在街上奔走。刻诊:面红目赤,形瘦唇红,恶热喜凉,烦躁,头胀痛,奔走不安,舌红苔黄。《经》云“重阳则狂”,“诸躁狂越,皆属于火”。此证属火毒阳邪扰乱神明,治宜清心解毒,化浊开窍,予镇痉醒神重剂,安宫牛黄丸每日2次,每次1丸。服药5日,头已不痛,第6日病去大半,至7日神志清醒,能看书写作业,炒菜做饭,料理家务。在家休息数日,上学复课,考上高校。
按语:本案为流脑疫苗引起的药源性精神分裂症,临床少见,证属痰火扰心,故用本方清热豁痰开窍。经治者后又用本方治疗1例,4天治愈。
6.流行性出血热 《中成药》(1993,6:44):某男,24岁。因高热及其他症状被确诊为流行性出血热,由于体温在确诊6小时后渐次升至41.5℃及其他因素被认定为危重型,当即采取头孢菌素V与液体糖、钾、钠静滴,次又给予丹参注射液、维生素C等配以能量静滴输入,体温未能得到控制,持续上升至临界温度,临床症象危险。鉴于以上药物无效,遂投安宫牛黄丸2粒,并密切观察病情,3小时后体温得到控制并开始下降,2小时后又服1粒,体温在次日上午恢复正常,脱离险境。继续配合输液服用安宫牛黄丸每日2次,每次1粒。2天后改用牛黄清心丸和清瘟银翘汤,自此患者体温一直正常,不仅未出现回升,且原预测病程中各期症状均未明显出现。为慎重起见,又经当地防疫部门确认诊断无误。观察2周,渐臻痊愈。
按语:安宫牛黄丸治疗流行性出血热鲜有报道,本案从出血发热期跨越低血压休克期、少尿期、多尿期直到痊愈,安宫牛黄丸起了关键作用。
【临床报道】
一、发热
1.中枢性发热 常配合降低颅内压、控制脑水肿、保持水、电解质平衡、吸氧等综合措施使用本方。如治疗脑出血中枢性发热36例,即予综合措施加本药1丸,鼻饲或口服,体温不降神志无改变者,24小时后再给1丸,并与综合措施加糖类皮质激素、物理降温西药组32例对照,2.5天后评定疗效。结果:2组显效各24例、4例,有效各8例、11例,无效各4例、17例,有效率各为89%、47%,差异显著(P<0.01)[4]。以本药辅助治疗颅脑外伤致中枢性发热126例,并与西药组80例对照。2组均予综合措施,开清创缝合、止血,及处理其他复合损伤、并发症等对症治疗。中药组再予本药1丸,儿童减量,鼻饲或口服,对体温仍不降,且神志无改变者,24小时后再给1丸;西药组给糖皮质激素加物理降温,结果:2组显效各88例、22例,有效各32例、17例,无效各6例、41例,总有效率各95.2%、48.8%。差异显著(P<0.01)[5]。
2.癌性高热 以本药配合物理降温、药物降温、抗感染、补液、保持水、电解质平衡、吸氧等综合措施治疗热闭心神型晚期肺癌高热25例,予本药1粒,鼻饲或口服,对体温仍不降且神志无改变者,24小时后再给1粒。对照组25例仅予综合措施。观察1周。结果:2组显效各10例、7例,有效各12例、9例,无效各3例、9例,总有效率各为88.0%、64.0%,差异显著(P<0.05);2组的平均退热时间各为(10.36±2.07)小时、(13.18±2.64)小时,差异极为显著(P<0.01)[6]。
二、内科疾病
(一)传染病
1.病毒性肝炎 治疗病毒性肝炎121例,随机分为治疗A组39例、治疗B组42例和对照组40例。3组均以西医常规应用甘草酸二铵、门冬氨酸钾镁、苦黄、腺苷蛋氨酸、血浆、白蛋白等支持治疗。治疗A组加用清营凉血汤(水牛角、赤芍、生地黄、牡丹皮、丹参、炒栀子、茵陈、白茅根、岩柏草、生大黄)加减治疗;治疗B组在治疗A组的基础上加用安宫牛黄丸,每次1粒,每天1次,口服或鼻饲。结果:3组治愈各6例、8例、5例,好转各19例、23例、15例,未愈各14例、11例、20例,有效率各64.69%、73.81%、50.00%,3组比较B组与对照组差异有显著性(P<0.05)。3组治疗前后肝功能丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、血浆内毒素指标比较,除丙氨酸氨基转移酶外均有显著性差异(P<0.01),治疗B组疗效显著优于治疗A组和对照组。3组治疗后死亡率分别为17.95%(7/39)、9.52%(4/42)和30.00%(12/40),3个月后分别为20.51%(8/39)、14.29%(6/42)和42.5%(17/40)。3组治疗后与3个月后比较,治疗B组与对照组差异有显著性(P<0.05),以B组死亡率低。3组并发症比较,治疗B组与对照组3个月后肝性脑病和出血差异有显著性(P<0.05),提示早期使用中药加安宫牛黄丸,可减少后期并发症[7]。
2.流行性乙型脑炎 用本药联用西药治疗乙型脑炎35例,并与西药治疗20例对照。2组均用脱水、止痉、地塞米松,以及吸氧、抗生素等,治疗组加用安宫牛黄丸口服或鼻饲,<1岁每次1/4丸,1~3岁每次1/3~1/2丸,3岁以上每次1/2~1丸,每日3次,连服3~5日。结果:2组治愈各30例、12例,好转各4例、3例,恶化出院各0例、2例,死亡各1例、3例,总有效率各为97.2%、75.0%,差异显著(P<0.05)[8]。在吸氧、吸痰、降温、止痉、利巴韦林、皮质激素、抗生素、支持疗法和对症处理等常规治疗下,加用本药和肝安治疗重型极重型流行性乙型脑炎80例,安宫牛黄丸在极期开始保留灌肠,2岁以内每日1/2丸,2~5岁每日1丸,6~14岁每日1~2丸,分1~2次用;对照组80例采用常规治疗。连用5~7天。结果:2组痊愈各47例、34例,好转各26例、30例,死亡各7例、16例,总有效率各为91.3%和80.0%;平均热程、抽搐时间、昏迷期、进入恢复期时间、后遗症等均以治疗组为优(P<0.05和P<0.01)[9]。
3.肺出血型钩端螺旋体病 治疗组20例服安宫牛黄丸1粒,必要时6~8小时再服1粒,同时给予青霉素、异丙嗪、氢化可的松、血凝酶、酚磺乙胺、氨甲苯酸和云南白药,以及给氧,维持酸碱电解质平衡和其他对症支持处理。对照组21例不服安宫牛黄丸,其他处理同治疗组。结果:2组显效各12例、5例,有效各6例、8例,无效各2例、8例,总有效率各90.0%、61.9%,差异显著(P<0.05)[10]。
(二)化学、物理因素所致疾病
一氧化碳中毒 A、B两组各127例,入院后均立即给予吸氧、脱水、激素、抗感染、营养神经、光量子血疗等,无禁忌证者立即予高压氧治疗。A组在此治疗基础上鼻饲安宫牛黄丸,每次1粒,每日1次,3~5次为1疗程。结果:治疗后2组间氧分压、血氧饱和度、pH值差别、昏迷时间、症状消失时间和迟发性脑病发生率比较均有显著性意义(均P<0.05),疗效以A组为优[11]。
(三)呼吸系统疾病
肺性脑病 采用中西医结合治疗肺性脑病,在配合抗生素、呼吸兴奋剂、支气管扩张剂、肾上腺皮质激素、吸氧、强心、利尿等对症及支持治疗同时,治疗组18例加用本药,每日1~2丸,口服或鼻饲,连用2~4天;对照组13例加用涤痰汤。结果:2组有效率各为88.89%、30.77%,差异显著(P<0.01)[12]。治疗组和对照组各39例,均接受吸氧、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、纠正水/电解质紊乱和酸碱失衡,应用肺脑合剂等常规治疗,治疗组还予清开灵注射液30ml静滴,每日1次,安宫牛黄丸口服或鼻饲,每日1丸。治疗1周后评判疗效。结果:2组显效各11例、3例,有效各24例、20例,无效各4例、16例,总有效率各89.74%、58.97%,疗效以治疗组为优(P<0.01);血气指标改善情况也以治疗组为优(P<0.01)[13]。
(四)消化系统疾病
1.肝癌 以本方配合辨证治疗中晚期原发性肝癌20例,肝郁气滞者合柴胡疏肝散,气滞血瘀者合桂枝茯苓汤、膈下逐瘀汤,肝阴亏损者合一贯煎,肝胆湿热者合茵陈蒿汤、龙胆泻肝汤。安宫牛黄丸每日服1丸,显示疗效后改为2~3日1丸,每例用药6~52丸,平均27.6丸,平均服汤剂60剂。对控制肝癌所致的发热、黄疸、肝痛、消化道出血等症状效果显著,近期显效2例,有效13例,无效5例;平均生存期为249天[14]。
2.肝性脑病 以本药灌肠治疗肝性脑病32例,并设对照组30例,2组均给保肝、降颅压、预防感染、支持及对症等治疗,治疗组还予安宫牛黄丸,1丸研碎,用食醋50~100ml调匀,保留灌肠,每日1次,至神志转清。结果:2组显效各26例、15例,有效各4例、5例,无效各2例、10例,总有效率各93%、67%,疗效以治疗组为优(P<0.05)[15]。治疗门脉高压症术后脑病78例,均予鼻饲肠道杀菌剂、泻药、钾盐,应用谷氨酸、精氨酸、左旋多巴、护肝等药物,以及能量合剂和补液。其中,观察组49例,加用安宫牛黄丸,每次1丸,每日2~3次,鼻饲。对照组29例,不加用安宫牛黄丸。结果:观察组治愈37例(占75.51%),死亡12例(占24.49%),清醒时间平均为2.05天;对照组治愈15例(占51.7%),死亡14例(占48.28%),清醒时间平均为3.27天。观察组疗效优于对照组(P<0.05和P<0.01)[16]。
(五)神经精神疾病
1.昏迷 本药常用于多种原因所致的昏迷。中西医结合治疗感染性及重要脏器衰竭性昏迷20例,并设对照组27例。2组均对症予抗生素、物理降温、脱水降颅压、人工呼吸机辅助呼吸、补液、血管活性药物、维持电解质平衡及脑细胞苏醒剂等。治疗组加用安宫牛黄丸鼻饲,并对热陷心营者用清宫汤加减,湿热痰蒙者用导痰汤加减,瘀热阻窍者用犀角地黄汤(清热地黄汤)。结果:2组治疗后Glasgow昏迷量表评分比较有显著性差异(P<0.05),治疗组明显优于对照组[17]。分组治疗颅脑损伤意识障碍208例,甲、乙两组各104例,均用脱水、激素、止血及手术治疗,甲组加用安宫牛黄丸,成人每次1丸,小儿3岁以内1/4丸,4~6岁1/2丸,每日2次,口服或鼻饲。结果:2组有效各79例、43例,无效25例、61例,有效率各为76%、41%,差异显著(P<0.05)[3]。
2.脑卒中 以本药保留灌肠治疗中风昏迷53例,每次用1丸,6小时1次,7天为1疗程,显效后改为12小时1次。结果:显效36例,好转17例,全部有效。提示本药适用于中风中脏腑型,伴昏迷、躁动、高热患者[18]。以本药为主治疗脑卒中急性期36例,其中,脑出血12例,脑梗死18例,脑出血合并梗死6例。安宫牛黄丸灌服或鼻饲,每次1/2~1粒,每日2次,连用3~7天,并用清开灵静滴,病重者予脱水降颅压。结果:16例中经络神昧者全部显效;20例中脏腑神昏者显效2例,有效13例,无效5例,总有效率为86%[19]。以安宫牛黄栓肛门给药,配合西医脱水、降压、对症治疗中风闭证20例,并设安宫牛黄丸混悬液肛门给药对照组19例和西药对照组20例。结果:3组显效各15例、12例、7例,有效各3例、2例、4例,无效各2例、5例、9例,总有效率各为85%、74%、55%。疗效以前两组为优(P<0.05)[20]。
3.脑出血 在脑出血急性期,本药常配合脱水降颅压、控制感染、神经营养药物、纠正水、电解质平衡及酸碱失调等常规对症治疗使用,以提高临床效果。以本药治疗高血压脑出血31例,并设对照组24例。2组均予降低颅压、控制血压,及防治上消化道出血、肺部感染等并发症,治疗组加用安宫牛黄丸每次1粒,每日2次,连用7天。结果:2组昏迷时间及治疗后神经功能缺损程度评分差异显著(P<0.05),以治疗组为优[21]。以本药治疗重症脑出血25例,在起病的1~2日内开始用安宫牛黄丸,每次1丸,每日1次,连用5天,配合西药常规对症治疗,另设西药常规治疗组23例。结果:2组基本治愈及显著好转各15例、6例,总有效率各80.0%、47.8%,死亡率各为20.0%(5例)、52.2%(12例),差异显著(P<0.05)[22]。手术联合本药治疗急性出血性脑卒中63例,对照组63例单纯采用手术治疗,术后均行常规支持对症治疗,昏迷者留置胃管胃肠减压,术后早期经胃管补充营养。治疗组术后予安宫牛黄丸,每次1丸,每日2次,调服或鼻饲,发热抽搐者,安宫牛黄丸用量增加到每日3次,用药1周。结果:2组总有效率各为82.5%、63.49%,以中西医结合治疗组为优(P<0.05)[23]。
三、外科
1.颅脑损伤 安宫牛黄丸配合西药治疗重型极重型颅脑损伤78例,除给予脱水降颅压、激素、止血、支持疗法及手术治疗外,加用安宫牛黄丸,5岁以下每天1/2~1丸,5岁以上每天1~2丸,灌肠或鼻饲,连用5~7天;对照组65例只给以上西医治疗。结果:2组死亡各4例、10例,植物生存各0例、1例,重残各3例、4例,中残各9例、12例,良好各62例、38例,总有效率各为94.5%、84.6%,有显著差异(P<0.05)。2组的中枢性高热持续时间、昏迷期、进入恢复期时间、并发症、住院时间等也都以治疗组为优[24]。
2.脑弥漫性轴索损伤 在西医常规治疗基础上加用本药治疗脑弥漫性轴索损伤30例,并与西医常规治疗的30例作对照。2组均采用基础护理、应用抗生素、呼吸道不通畅给予气管切开、合并蛛网膜下腔出血及脑水肿应用脱水剂等西医常规综合治疗。治疗组于伤后24小时内予安宫牛黄丸鼻饲,每日2次,每次1丸,持续应用到体温降低至37~37.9℃时,减量至每日1丸,意识好转则停用。结果:治疗结束1个月后,GCS评分以治疗组为优(P<0.05);2组病死率各为0、10%,有效率各为80%、66.7%,效果以治疗组为优(P<0.05)[25]。
3.脂肪栓塞综合征 以本药配合西药治疗脂肪栓塞综合征16例,安宫牛黄丸首次1~2丸,4小时后再用1丸,以后每日1丸,常规治疗予骨折端制动、给氧、激素、低分子右旋糖酐加丹参注射液、抗休克、维持水、电解质平衡、青霉素等措施,并视病情给予白蛋白或输血。结果:16例全部治愈,无后遗症;其中无意识障碍13例在3~6天体温下降至37.5℃以下,临床症状消失;昏迷的3例于2~5天完全清醒,病情稳定,体温下降,第4~8天临床症状消失。昏迷时间及临床症状消失时间均较文献报道2~3周的时间短[26]。
四、儿科
1.痰、热、惊、厥 将本药用于小儿“痰”、“热”、“惊”、“厥”各种病证共340例。其中,以“痰”、“热”为主要表现者共310例,以“惊”、“厥”为主要表现者30例;上呼吸道感染54例,扁桃体炎36例,肺炎92例,哮喘19例,急性肾炎34例,夏季热30例,传染性单核细胞增多症17例,病毒性脑炎10例,癫痫8例,川崎病5例,败血症7例,急性淋巴细胞性白血病3例,中毒性细菌性痢疾9例,紫癜5例,乙型脑炎2例,中耳炎2例,胰腺炎3例,其他4例。根据不同病种单独使用或配合其他药物使用。小于2岁者每次1/4丸,2~4岁者每次1/3丸,5~10岁者每次1/2丸,10岁以上者每次1丸,每日2~3次,急用可酌增。疗效标准:以“痰”、“热”为主要表现的,热退至正常体温,或痰喘消失,疾病痊愈为有效;用药后体温不退,或痰不平为无效。以“惊”、“厥”为主要表现的,抽搐停止,意识正常,肢体功能恢复为有效;抽搐不止或意识障碍,或肢体废用为无效。结果:2天热退喘平有254例,占74.7%;6天内痊愈331例,占97.3%;2天内不再出现惊厥的有23例,占77%[27]。
2.肺炎 以本药结合西药治疗婴幼儿重症肺炎50例。其中,喘憋或有严重呼吸困难39例,合并心力衰竭38例,呼吸衰竭11例,循环衰竭3例,中毒性脑病19例,腹胀、肠鸣音减弱或消失27例。安宫牛黄丸3个月以下每次1/6丸,3个月以上每次1/3丸,一日3次,口服或鼻饲,西医常规抗感染及对症治疗。结果:痊愈48例(占96%),好转1例(占2%),死亡1例(因喂养不当窒息)[28]。
3.新生儿缺氧缺血性脑病 以本药佐治新生儿中重度缺氧缺血性脑病58例,并设对照组39例。2组均置新生儿重症监护室,给予常规处理,如保持呼吸道通畅、吸氧、限制液量、降颅内压、镇静、改善脑细胞代谢和微循环、维持水、电解质酸碱平衡等。治疗组加用安宫牛黄丸,足月儿用1/6丸,早产儿用1/8丸,每天2次,鼻饲,一般在入院2天后开始应用,连用3~5天。结果:2组显效各45例、21例,有效各12例、15例,无效各1例、3例,总有效率各为98.3%、92.3%,显效率以治疗组为优(P<0.05)。治疗组在意识恢复、肌张力恢复、原始反射恢复、惊厥消失时间和住院时间均比对照组短(P<0.01)。治疗组有5例用药后出现腹泻,随着病情的好转在1~2天后改善[29]。
五、五官科
鼻窦炎 以本药治疗鼻窦炎24例,每次服半丸,4~6小时1次,症状锐减后改为每日2次,同时用纱布或药棉裹本丸少许,塞入患侧鼻孔,如两侧同时患病则轮流塞入,5~7天为1疗程。经1~2疗程治疗,18例症状消失,随访半年以上未见复发;6例症状减轻明显或症状消失,但半年内又轻度发作[30]。
六、其他
安宫牛黄丸还可用于治疗高胆红素血症、病毒性脑炎、蛛网膜下腔出血、肾综合征出血热并发脑出血等[31~34]。
【实验研究】
药理
(一)解热作用
研究表明,安宫牛黄丸具有明确的解热作用。安宫牛黄丸对伤寒Vi多糖菌苗诱发的家兔高热、安宫牛黄丸注射液对伤寒三联菌苗引起的家兔发热均有明显的解热作用,作用可维持5小时以上[1,35]。安宫牛黄注射液对正常家兔并无降温作用;而对高热家兔,能使体温迅速下降;如体温稍高,则仅能使其不再继续上升,但并不能使其下降[36]。
还有研究表明,安宫牛黄丸口服,对四联疫苗引起的家兔体温升高无解热作用[37]。
(二)对中枢神经的作用
1.镇静与抗惊厥作用 安宫牛黄丸对中枢神经系统具有明显的镇静作用。安宫牛黄丸口服可延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,对硝酸士的宁引起的小鼠惊厥有对抗作用[37]。安宫牛黄丸注射液能减少小鼠的自主活动,出现安静现象,并能增强硫喷妥钠的催眠作用,延长睡眠时间;安宫牛黄丸和广角代替犀角的安宫牛黄丸Ⅱ号均可减少小鼠活动次数,前者的作用明显优于后者(P<0.001)。安宫牛黄丸注射液能对抗苯丙胺的兴奋作用,并能显著延缓小鼠戊四氮性阵挛发作,明显对抗戊四氮惊厥和降低死亡率[1]。安宫牛黄混悬液灌胃和安宫牛黄注射液腹腔注射,均引起小白鼠自主活动减少,出现镇静现象,以后者的作用更强。安宫牛黄丸和安宫牛黄注射液均能增强戊巴比妥钠对小白鼠中枢神经系统的抑制作用[35,36]。
也有研究表明,安宫牛黄丸对硝酸士的宁和戊四氮诱发的小鼠惊厥无明显的保护作用,也不能明显降低惊厥动物的死亡数[35]。
2.复苏作用 安宫牛黄丸对家兔实验性氨昏迷有缓解作用,能减轻或抑制其精神症状和脑皮层电图的恶化,并降低死亡率。其疗效可能是通过降低血氨途径,调整机体功能状况和(或)增强肝脏解毒功能来实现的[38]。
3.脑组织保护作用 安宫牛黄丸对脑组织细胞有一定的保护作用。安宫牛黄丸能降低细菌内毒素所致的家兔脑脊液LDH活性的升高,对抗脑组织化学LDH活性的升高[39]。安宫牛黄丸能降低家兔实验性脑水肿脑脊液及脑组化LDH活性,能使SDH、ATP酶趋于增强,能减轻水肿脑组织含水量和伊文思蓝蓝染的范围和程度[40]。在安宫牛黄丸干预下,大鼠脑出血模型血肿周边脑组织受损细胞、血管少见,明显损伤的神经纤维少见,脑损害轻微[41]。
4.脑电激活作用 内毒素可使大鼠脑电图的慢波(δ波)功率和相对功率增加,而快波(β波)功率和相对功率降低。安宫牛黄丸对内毒素脑损伤脑电图有明显的脑电激活作用,可降低δ波功率和相对功率,提高β波的功率和相对功率;朱砂雄黄及单独朱砂、雄黄与全方的作用相似,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础之一部分[42]。
5.作用部位 安宫牛黄丸能将脑干、丘脑、下丘脑及皮层等脑区的神经元活化,杏仁核、膈核等部位的大量神经元活化,广泛的大脑皮层神经元活化,表明安宫牛黄丸可能是通过激活脑干网状上行激活系统、边缘系统、神经内分泌系统,及与情绪、意识等有关的下丘脑等中枢起作用[43]。
(三)对内脏的影响
安宫牛黄丸给药7天,能使正常大鼠血清LDH1~3含量均显著升高,而脑梗死造模大鼠仅血清LDH3显著升高,说明安宫牛黄丸对正常大鼠的心肌、肾、红细胞、脾等有一定的损伤作用,而在局灶性脑梗死时损伤减小。提示安宫牛黄丸在生理、病理状态下对机体的作用方式和途径可能存在差异[44]。
1.对肝脏的影响 对百日咳菌体所致的家兔脑水肿模型,安宫牛黄丸对肝脏有保护作用,这一作用是通过增强酶的活性,促进肝细胞氧化呼吸、能量代谢及核酸代谢而实现的[45]。安宫牛黄丸对腹腔感染型脓毒症模型大鼠,低剂量组可显著降低血清总胆红素水平,提示对脓毒症大鼠的肝脏功能具有一定的保护作用[46]。
2.对心血管的影响 安宫牛黄注射液静注对家兔心电图无影响,但立即出现血压下降,下降幅度为10~40mmHg,降压作用大约维持3~5分钟,给药后10分钟血压仍稍低于给药前水平[36]。对百日咳菌体所致的家兔脑水肿模型,安宫牛黄丸能减轻其心肌变性及 SDH酶脱失[45]。安宫牛黄丸及类方醒脑静预处理对兔心缺血再灌注损伤有明显的保护作用,使心肌组织病理变化总积分均值显著减少,心肌缺血损伤范围显著减小,使缺血损伤后 CK、TNF-α及PAI-1的血浆水平显著地降低,t-PA血浆水平和血浆d-二聚体上升幅度显著地增加,提示其机制与抑制炎症介质及促进纤溶作用有关[47]。
3.对其他脏器的影响 安宫牛黄注射液静注对家兔呼吸无影响,但能显著降低小白鼠耗氧量,这可能和用药后小白鼠的活动减少有关[36]。对百日咳菌体所致的家兔脑水肿模型,安宫牛黄丸能改善肺充血、肺泡及支气管上皮细胞变性脱落,减少肺内微血栓的数量和体积;并改善肾内病变。提示安宫牛黄丸对百日咳杆菌产生的毒性有缓解作用[48]。
(四)对免疫功能的影响
安宫牛黄丸对大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有明显的激活作用[1]。
(五)抗炎作用
安宫牛黄丸对大鼠蛋清性踝关节肿胀有明显抑制作用,一般在给药后1~4.5小时作用最显著;安宫牛黄丸的作用优于用广角代替犀角的安宫牛黄丸Ⅱ号。安宫牛黄丸对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显抑制作用[1]。
(六)抗白血病作用
安宫牛黄丸对实验性白血病小鼠L7212骨髓细胞增殖动力学的变化有一定的影响,其G2+M期细胞的比率安宫牛黄丸组较白血病对照组明显降低,说明经本药治疗后白血病小鼠骨髓细胞在此期分裂受阻的情况得到一定的改善[49]。安宫牛黄丸能减轻小鼠脑膜白血病模型的浸润程度[50]。
(七)其他作用
安宫牛黄丸可降低脓毒症大鼠的死亡率[46]。
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