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天麻钩藤饮

(《中医内科杂病证治新义》)

【组成】天麻(9g) 钩藤(12g) 生决明(18g) 山栀(9g) 黄芩(9g) 川牛膝(12g) 杜仲(9g) 益母草(9g) 桑寄生(9g) 夜交藤(9g) 朱茯神(9g)

【用法】水煎服。

【功用】平肝息风,清热活血,补益肝肾。

【主治】肝阳偏亢,肝风上扰证。头痛,眩晕,失眠,舌红苔黄,脉弦。

【病机分析】本方所治之证,系由肝阳上亢,肝风上扰引起。肝属木,外应风气,内寄相火,体阴而用阳,其性刚劲,主动主升。如郁怒忧思,肝失条达,气郁化火,肝阳独亢,或久病体虚,摄生不当,肝肾亏损,阴不制阳,肝阳偏亢,化风上僭,风阳循经上扰清窍,则头痛、眩晕;肝藏魂,心藏神,肝阳肝火内扰,神魂失却安宁,则夜寐多梦,甚或失眠。舌红、苔黄、脉弦乃肝阳偏亢之征。烦劳动阳,恼怒伤肝,故本病证常因烦劳恼怒而诱发或加重。

【配伍意义】肝阳偏亢,化风上扰之证,治当平肝息风,潜阳降逆,正如《中医内科杂病证治新义》第1篇所指出的那样,“当以平肝降逆为法”。方中天麻甘平,专入足厥阴肝经,功擅平肝息风,“为治风之神药”(《本草纲目》卷12),善治“风虚眩晕头痛”(张元素语,见《本草纲目》卷12)。钩藤甘凉,既能平肝风,又能清肝热。《本草正义》卷6云:“此物轻清而凉,能泄火,能定风。”《景岳全书·本草正》卷48云其“专理肝风相火之病”。两药合用,以增平肝息风之力,共为君药。臣以石决明咸平入肝,重镇潜阳,凉肝除热,《医学衷中参西录》云:“石决明……为凉肝镇肝之要药。为其能凉肝兼能镇肝,故善治脑中充血作疼作眩晕,因此证多系肝气、肝火挟血上冲也。”肝热则阳升于上,阳亢又可化火生风,故配栀子、黄芩之苦寒降泄.清热泻火,俾肝经火热得以清降而不致上扰;益母草行血而利水,川牛膝活血并引血下行,两物性皆滑利下行,有利于肝阳平降,亦合“治风先治血,血行风自灭”之理;杜仲、桑寄生补益肝肾,扶正顾本;夜交藤、朱茯神安神定志,以治失眠,俱为佐药。诸药相合,共奏平肝息风,清热活血,益肾宁心之效。

【类方比较】羚角钩藤汤、镇肝熄风汤和天麻钩藤饮均能平肝息风,治疗肝风内动之证。其中羚角钩藤汤长于清热息风,主要用于肝经热盛,热极动风之高热、痉厥;镇肝熄风汤镇肝降逆潜阳之力较强,多用于肝肾阴亏,肝阳上亢,气血逆乱,肝风内动之证,临床可见眩晕昏仆、肢体不利、半身不遂等表现;天麻钩藤饮平肝息风之力较缓,但兼清热活血安神之效,适用于肝阳偏亢,肝风上扰所致的头痛、眩晕、失眠等症。

【临床运用】

1.证治要点 本方是肝阳偏亢,肝风上扰证的常用效方,临床应用以头痛,眩晕,舌红苔黄,脉弦为证治要点。

2.加减法 原书云:“重症可易决明为羚羊角,则药力益著;若进入后期血管硬化之症,可酌入槐花、海藻,盖现代研究称所含路丁有改变血管硬化之功。”阳亢化风,眩晕较甚,唇舌或肢体发麻者,除羚羊角外,尚可酌加代赭石、牡蛎、龙骨、磁石等以镇肝潜阳息风;肝火偏盛,头痛较剧,面红目赤,舌苔黄燥,脉弦数者,可酌加龙胆草、夏枯草、牡丹皮,或加服龙胆泻肝丸以清肝泻火;便秘,可加大黄、芒硝,或加服当归龙荟丸以泻肝通腑;肝肾阴虚明显,可酌加女贞子、枸杞子、白芍、生地、何首乌等以滋养肝肾。

3.本方现代主要用于高血压病之眩晕、头痛属肝阳上亢证者,此外亦可用于其他原因所致眩晕、中风后遗症以及更年期综合征等。

【源流发展】本方始载于胡光慈《中医内科杂病证治新义》(1956年1月出版),原治“高血压头痛、眩晕、失眠”。胡氏主张:“在不违背中医学术辨证论治的基础上,逐步地和现代的基础医学和临床医学知识联系起来,来丰富中医学的内容,提高它的理论和技术水平,更好地发挥中医学的特点”(《中医内科杂病证治新义》绪言)。他认为高血压头痛属于中医“肝厥头痛”范畴,其“病原在于肝火之厥逆”,“治疗当以平肝降逆为主法”,而本方即属平肝降逆之剂,故为治疗高血压头痛的主方。其选药组方的思路,首先是遵循传统的中医药理论,以平肝息风为主,辅以清降、补肾、安神等法;其次是结合辨病并参考当时中药的实验研究成果,选择既合上述法度,又有降血压作用的药物,以加强针对性,提高疗效。胡氏在方后的按语“若以现代高血压头痛而论,本方所用黄芩、杜仲、益母草、桑寄生等,均经研究有降低血压之作用,故有镇静精神,降逆缓痛之功”,有助于说明这一点。因此,与本章节其他息风方剂相比,本方中西医结合的色彩尤为显明。现代临床已将本方作为治疗高血压病肝阳上亢型的常用方,《中医内科学》教材亦将其列为治疗肝阳上扰之头痛、眩晕病证的主方。

【疑难阐释】天麻钩藤饮主治肝阳偏亢、肝风上扰证,为何配伍活血、利水之品川牛膝、益母草?这一疑点似可从制方者的学术主张以及制方当时医药学研究水平等方面寻求解答。本方诞生于20世纪50年代,原为高血压头痛而设,其创制者在学术上力主中西医汇通结合。在中医方面,承《金匮翼》“肝厥头痛”及《医学衷中参西录》“脑充血”之说,认为高血压头痛的病原在于肝火厥逆,上攻头脑,而“所谓脑充血,乃指高血压之症状而言”(《中医内科杂病证治新义》第1篇)。与此相应,治宜“平肝降逆”为法。方中川牛膝、益母草性皆下行,正可借以“降逆”,从而有助于肝火、肝阳的平降。另一方面,胡氏虽未明确提到“瘀”、“水”二字,但已知特发性高血压与“血管舒缩中枢的长期兴奋,引起小动脉长期的强直收缩,使肾脏贫血产生肾素”有关,“后期可以发生神经性血循环的障碍”(《中医内科杂病证治新义》第1篇)。在高血压病的治疗方面,西医常用利尿剂和具有扩张血管作用的药物。故本方配伍活血、利水之品,可能存有参照西学的因素。之所以选择牛膝和益母草,盖缘二者本身兼具活血、利水之功,而且当时已有报道表明益母草水浸膏和醇浸膏有降压作用[1],怀牛膝尤为张锡纯引血下行治疗“脑充血”的要药。至于胡氏弃怀牛膝而用川牛膝,可能出于川、怀功效类似而川者活血作用较强之考虑。近有学者提出高血压病以风、痰、瘀、火为发病因素,运用平肝活血利水法予以治疗,亦获良好疗效[2]。

【方论选录】胡光慈:“本方为平肝降逆之剂,以天麻、钩藤、生决明之平肝祛风降逆为主,辅以清降之山栀、黄芩,活血之牛膝、茺蔚,滋肝肾之桑寄生、杜仲等,滋肾以平肝之逆,并辅夜交藤、朱茯神,以安神安眠,缓解其失眠,故为用于肝厥头痛、眩晕、失眠之良剂。”(《中医内科杂病证治新义》)

【验案举例】高血压头昏 《江西中医药》(1959,10:18):某男,43岁。主诉:经常头昏1年。体检:心尖搏动在左第五肋间锁骨中线上,A2亢进,下肢浮肿,脉浮滑。X光胸部透视:左心室轻度扩大。心电图检查提示:心肌损害。治疗前每日上午8~9时测量血压共8次,平均值为154/105mmHg。予服天麻钩藤饮,1周后血压降为130/80mmHg。再服3周,其间平均血压131/85mmHg,自觉症状消失。

【临床报道】

1.高血压病 以天麻钩藤饮原方为基础,治疗高血压眩晕317例。收缩压为140~220mmHg,舒张压为98~135mmHg。加减:欲增强平肝潜阳之功者,加菊花、夏枯草、龙骨、磁石、决明子;火盛兼见目赤、苔黄燥,加龙胆草、牡丹皮;便秘,加大黄、芒硝;肝阳亢极化风,加羚羊角、牡蛎、代赭石;肾阴虚明显,加女贞子、龟甲、鳖甲。结果:痊愈(诸症悉除,随访一年以上未复发,血压正常)93例,占29.3%;显效(眩晕已除,他症均有改善,随访3~5个月未加重)195例,占61.6%;好转(病状有所改善,但不稳定)29例,占9.1%。总有效率为100%[3]。另以天麻钩藤饮加巯甲丙脯酸治疗原发性高血压33例,并设巯甲丙脯酸组32例作为对照。方法:治疗组予天麻钩藤饮水煎取汁200ml,早晚温服;巯甲丙脯酸50mg,每日2次口服。停用其他降压药及镇静剂。一周后出现明显降压效果,西药随即减量。对照组予服巯甲丙脯酸25mg,每日3次。两组疗程均为30天。结果:治疗组临床治愈24例,显效6例,有效3例,治愈率72.73%,总有效率100%(复发延缓半年以上);对照组临床治愈16例,显效8例,有效5例,无效3例,治愈率50%,总有效率90.62%(复发延缓2个月以上)。治疗组治愈率高,复发率低,而对照组治愈率低,对症状控制及降压仅有短暂疗效,服药时间长尚会出现副作用。表明中西药配合有利于控制血压及病情的发展,从而提高疗效[4]。鉴于高血压患者二氧化碳吸入反应较健康人强,血清胆碱酯酶活性和尿17羟类固醇排出量增高,肾血流量降低,故有人就上述四项指标对服本方2周的高血压1~3期患者作了治疗前后的对比观察(四项实验所观察的病例数分别为23、27、29、12),同时还设立了服用安慰剂的对照组。结果表明,本方对二氧化碳吸入反应、血清胆碱酯酶活性、尿17羟类固醇排出量和肾血流量无明显影响[5]。

天麻钩藤饮治疗原发性高血压病70例。其中属Ⅰ级者20例、Ⅱ级者42例、Ⅲ级者8例。药用:天麻、钩藤、杜仲、牛膝、黄芩、栀子各10g,石决明、桑寄生、夜交藤各15g,益母草20g。肝火上炎,口苦目赤,烦躁易怒者加龙胆草、夏枯草,肝肾阴亏较甚者加枸杞子、何首乌、麦冬、生地,目赤便秘者加大黄、芒硝,眩晕剧烈、兼见手足麻木或震颤者加生龙骨、生牡蛎、全蝎,心悸失眠者加茯神、酸枣仁.瘀血头痛或伴中风后遗症者,加桃仁、红花、川芎、地龙。10剂为1疗程。结果,显效45例(64.3%),有效18例(25.7%),无效7例(10.0%),总有效率90.0%。服药最多者30剂,最少者10剂[6]。

将69例高血压患者随机分为治疗组36例,对照组33例。两组均服用氨氯地平,治疗组同时服用加味天麻钩藤饮汤剂,服药时间均为4周。组成:天麻9g,钩藤12g,石决明9g,龙骨20g,牡蛎20g,黄芩9g,山栀子9g,杜仲9g,桑寄生9g,赤芍9g,牡丹皮9g,川牛膝12g,益母草9g,朱茯苓9g,夜交藤9g,生山楂9g,丹参9g。结果,治疗组患者腰酸膝软、头痛、失眠的改善率分别为86.7%、80.0%、84.6%,各症状改善率均优于对照组,P<0.05;且能有效降低患者血脂,P<0.05。说明加味天麻钩藤饮联合氨氯地平治疗中青年肝阳上亢型高血压有较好的临床疗效[7]。

选择肝阳上亢证高血压患者的收缩压与心率为观察指标,探讨天麻钩藤饮的体内药物动力学过程与参数。结果表明,该方对收缩压有轻度的降压作用,并呈量效关系,但对舒张压与心率的作用不显。该方对收缩压的最低起效剂量为0.21g/kg,临床常用剂量的效量消退半衰期为1.16小时,效应维持时间为4.82小时,消除速率常数为0.60,体内血药浓度达峰时间未能估算出[8]。

观察天麻钩藤饮组(简称天麻组)(60例)和尼群地平组(简称尼群组)(58例)对原发性高血压(肝阳上亢型)治疗前后的血压水平,临床症状(眩晕、头痛、耳鸣、肢麻、健忘、心悸、面部烘热、烦躁易怒、失眠、口苦)的变化。结果:天麻组与尼群组均有明显的降低血压作用,两组结果比较差异无显著性意义(P>0.05)。在改善临床症状方面天麻组明显优于尼群组(t=2.303,P<0.01),天麻组总有效率91%(55/60),尼群地平组总有效率60%(34/58)。两组治疗后基本日常生活活动能力均明显改善(P<0.05)。天麻组治疗后,健康愉快感、躯体症状、工作表现、情感状态、生活满意度生活质量评分分别为(87.9±8.4),(8.00士3.2),(26.8±4.6),(9.5±7.8),(37.2±4.1)分,均较治疗前[(72.3±7.8),(11.3±4.5),(19.9±3.9),(11.8±5.1),(33.2±3.2)分]明显改善(P<0.05)。说明天麻钩滕饮的降压效果确切,能明显改善高血压患者的临床症状和生活质量[9]。

2.眩晕 以本方为主治疗98例。眩晕较重,手足麻木震颤,加龙骨、牡蛎、珍珠母;形寒肢冷,腹中隐痛,加桂枝、干姜;阴虚内热,加鳖甲、知母、地骨皮、牡丹皮、菊花;恶心,加半夏、竹茹、藿香;呕吐频作,加竹茹、代赭石、生姜。结果:治愈65例,占66.33%,好转31例,占31.63%,无效2例.占2.04%。总有效率为97.96%[10]。

椎-基底动脉供血不足性眩晕94例,随机分为两组,治疗组50例,对照组44例,全部病例均作经颅多普勒检查,有血流速度减慢、频普离散度增大、波峰不规则等征象,确诊为椎-基底动脉供血不足。治疗方法,治疗组:用天麻钩藤饮加减治疗,组成:天麻15g,钩藤15g,石决明15g,黄芩15g,栀子15g,牛膝15g,杜仲15g,桑寄生15g,茯神15g,夜交藤15g,益母草15g。伴大便秘结者加大黄、芒硝,伴失眠重者加酸枣仁,伴手足麻木、动风之势者加珍珠母、生龙骨、生牡蛎。对照组:尼莫地平4mg,加5%葡萄糖250ml静脉滴注,每日1次。两组治疗时间均为10天,恶心、呕吐重者均肌注爱梦尔针剂2ml。结果,治疗组治愈12例,显效31例,有效6例,无效1例。对照组治愈6例,显效13例,有效21例,无效4例[11]。

另有报道,将椎-基底动脉供血不足88例随机分为两组,治疗组口服天麻钩藤饮加减方及静滴葛根素葡萄糖注射液,对照组静滴纳洛酮及血塞通;均连续用药10天。结果,治疗组总有效率91.11%,高于对照组之74.42%;其血液流变学指标及椎-基底动脉血流速度改善明显优于对照组[12]。

运用天麻钩藤饮加减治疗梅尼埃病140例,均经头颅CT检查证明无器质性病变者。五官科会诊属膜迷路积水者22例,颈椎基底动脉供血不足者31例。治疗方法:均用天麻钩藤饮加减治疗。组成:天麻15g,钩藤(后下)12g,生石决明(先煎)18g,栀子12g,杜仲10g,川牛膝15g,夜交藤12g,茯神15g,半夏12g,白术18g,生山药30g,菊花15g,枸杞15g。以头晕旋转、恶心呕吐等症消失为治愈,共124例;以头晕旋转发作次数明显减少,恶心呕吐消失为好转,共16例[13]。

3.出血性中风 天麻钩藤饮加减治疗出血性中风36例,病程最短1小时,最长者5小时。入院时舒张压≥14.3kPa者8例,≥13.3kPa者24例,<12.6kPa者4例,均经CT或腰穿证实为脑出血。方用天麻钩藤饮加减:天麻15g,钩藤(后下)30g,石决明(先煎)30g,地龙15g,黄芩、清半夏、白僵蚕、全蝎各9g,丹参、石菖蒲、茯苓各15g,生大黄5g。15天为1疗程。若偏瘫侧肢体沉重者,加怀牛膝、川续断、黄芪、伸筋草;出现语言欠流利者,加郁金;痰湿较重者,加制白附子;血压偏高者,加炒杜仲、灵磁石。疗效标准及结果:综合功能:生活能自理,自由交谈4分;独立生活,简单劳动而有部分能力不全3分;可行走,部分自理,若需人辅助2分;可站立迈步,需人随时照料1分;卧床0分。积分达24分以上者29例,积分增加超过10分者7例[14]。

4.头痛 天麻钩藤饮治疗血管性头痛48例,病程1~4年。表现反复发作一侧额颞或左右额颞辗转发作性头痛。头痛的性质多为搏动性跳痛,可见颞侧动脉怒张而红,有时可有幻视、暗点等短暂先兆,持续1~24小时,神经系统检查无阳性体征,脑CT检查无异常。天麻钩藤饮加减:天麻、钩藤、石决明、杜仲、桑寄生、夜交藤、茯神。肝肾阴虚加生地、女贞子、早莲草;肝胆火旺加龙胆草、夏枯草,7天为1疗程。结果,48例患者全部停服其他西药,服药4~7个疗程,停药1个月后再续服3个疗程,痊愈29例,显效17例,无效2例,总有效率95.8%[15]。

偏头痛又称血管神经性头痛,以反复发生的偏侧头痛为特征。以天麻钩藤饮加减治疗偏头痛68例。所有病例都经经颅多普勒、CT、MRI或脑电图等检查,排除颈椎病、颅内占位性病变、高血压、脑动脉硬化及眼、鼻病变引起的头痛。药用:天麻15g,钩藤(后入)20g,白蒺藜15g,菊花15g,白芍30g,杜仲15g,怀牛膝15g,女贞子15g,制首乌20g,川芎15g,茯苓15g,夜交藤30g。若头痛剧烈加延胡索或全蝎(研末吞服);头晕、腰酸明显加杜仲、桑寄生、枸杞子、桑椹子;伴恶心、痰多加半夏、竹茹;面红、烦躁易怒,肝火亢盛加黄芩、山栀、牡丹皮。结果:治愈39例,好转23例,无效6例,有效率为91.2%[16]。

另有报道,天麻钩藤饮对肝阳上亢证头痛患者具有镇痛与提高痛阈的作用,并在一定剂量范围内呈量效关系。该方镇痛效应的最低起效剂量为0.098g/kg,临床常用剂量的效量消退半衰期为0.637小时,消除速率常数为1.088,效应维持时间为3.69小时;提高痛阈的最低起效剂量为0.142g/kg,其余相应为0.786小时、0.882小时和6.07小时。表明为维持有效血药浓度,提高该方镇痛疗效,临床应缩短给药间隔时间[17]。

5.失眠 以天麻钩藤饮加减治疗顽固性失眠138例,药物组成:天麻15g,钩藤15g,生石决明20g,川牛膝10g,桑寄生10g,杜仲10g,山栀10g,黄芩10g,益母草10g,朱茯神20g,夜交藤20g。加减:病程长、失眠重、血压较高者,上述药物增加三分之一量;病程长、失眠重、不伴有高血压者,可减去生石决明,而朱茯神、夜交藤用量各增加10g;肝郁化火者,加龙胆草、柴胡;阴虚火旺者,加肉桂、黄连、生地、山萸肉;痰热内扰者,加竹茹、胆南星。结果,一般患者服药6~9剂即可痊愈,但也有超过10剂者。138例中6剂痊愈者53例,10剂痊愈者82例,无效3例,治愈率97.8%[18]。

6.更年期综合征 本方加减配合针炙治疗176例。处方为:天麻、钩藤、桑寄生、杜仲、川牛膝、夜交藤、鸡血藤、当归、川芎、丹参、甘草。10剂为1疗程,共治2~3个疗程。结果:痊愈(症状完全消失)137例,占77%;显效(症状基本消失)24例,占13.6%;好转(症状有不同程度好转)9例,占5%;无效(症状无变化)6例,占3.4%。总有效率为96.6%[19]。

7.妊娠高血压综合征 天麻钩藤饮加减治疗早期妊娠高血压综合征60例,均发病于妊娠20周后,水肿(++),血压:收缩压18.7~21.3kPa,舒张压12.0~14.7kPa(孕妇在未孕前或妊娠20周前,基础血压不高),尿蛋白(+)~(++)。药用:天麻12g,钩藤(后下)20g,石决明20g,栀子10g,杜仲10g,黄芩10g,桑寄生30g,茯苓20g,白术10g,陈皮10g,车前子(包)10g,大腹皮15g,泽泻10g。结果:显效36例,有效20例,无效4例,总有效率93%[20]。

8.小儿多动症 天麻钩藤饮加味治疗小儿多动症50例,并设对照组42例。两组患儿性别、年龄及病史经统计学处理差异无显著性意义(P>0.05)。临床表现可分为注意力项和多动项两类,必须至少具备两项中各4种表现或某一项中8种表现。治疗方法,治疗组以天麻钩藤饮为基础方。药用天麻10g,钩藤10g,生石决明(先煎)20g,蝉蜕10g,栀子10g,黄芩9g,川牛膝5g,杜仲10g,益母草9g,桑寄生9g,夜交藤10g,朱茯神10g,生龙骨、珍珠母(先煎)各10g,黄连5g,胆南星9g,石菖蒲12g,党参15g,白术12g,甘草5g。临煎加生姜3片,大枣5枚。6个月为1疗程。对照组:服用哌甲酯5mg,每日2次,于早、午服用,周末停服,6个月为1疗程。同时配合精神治疗,包括行为矫正、认知行为教育和社交技能训练等。结果:治疗组显效16例,有效25例,无效9例;对照组42例中,显效14例,有效19例,无效9例。两组疗效相当[21]。

【实验研究】

1.对正常及高血压狗血压的影响 天麻钩藤饮200%水煎剂经胃管给药,每只狗每日80ml,共给10~22日,能使高血压狗的血压降低,但对正常狗的血压则无明显影响。当高血压狗的高级神经活动发生障碍时,天麻钩藤饮对其有一定的调整作用,但不影响处于正常状态的高级神经活动[22]。

2.对组织脂质过氧化作用的影响 天麻钩藤饮去朱茯神、黄芩、山栀加鸡血藤提取液体外给药,能显著抑制大鼠肝、心、脑、肾组织过氧化脂质的生成,体内给药能显著抑制小鼠肝、心、脑组织过氧化脂质的生成,但作用均较维生素E弱,对小鼠肾匀浆过氧化脂质生成无抑制作用[23]。

3.对小鼠自发活动抑制作用的药效动力学研究 对小鼠口饲相当于4、2、1、1/2及1/4倍临床等效剂量的天麻钩藤饮与镇肝熄风汤水煎剂(前者每kg分别给予88g、44g、22g、11g、5.5g;后者每kg分别给予134g、67g、33.5g、16.75g、8.38g),观察两方对小鼠自发活动的抑制作用,探讨两方的体内过程。结果表明:天麻钩藤饮与镇肝熄风汤的最低起效剂量分别为1.95g/kg与3.5g/kg;作用期分别为5.90小时与5.17小时;体内生物相当药量半衰期分别是0.94小时与0.67小时;消除速率常数为0.74与1.04。说明两方起效剂量较低,属短半衰期药剂,在镇静作用上有吸收快,起效迅速,易于排泄,作用维持时间短等特点。镇肝熄风汤较天麻钩藤饮作用弱,维持时间更短。提示两方在临床用于镇静治疗时,似可降低给药量并缩短给药间隔时间[24]。

4.对肝阳上亢证大鼠下丘脑蛋白表达的影响 观察天麻钩藤饮对甲亢肝阳上亢证大鼠模型下丘脑蛋白质表达的影响,以期寻找差异表达的蛋白质。结果,模型组及治疗组与正常组相比,T3、T4明显增高(P<0.05)。3组蛋白斑点总体分布相似,主要分布在等电点pI3~8,分子量Mr 14.4~75kD,与正常组比较,模型组中蛋白质点表达上调的有18个,下调的点有24个;在模型组中上调的18个点中,与治疗组相比,其中有8个点表达下降,而模型组中下调的24个点中,与治疗组相比,其中有20个点表达上调。结合生物信息学进行质谱鉴定,发现其中6个蛋白质分别为硫氧还蛋白、血小板活化因子乙酰基水解酶IB-γ亚单位、 NSFL1辅助因子、延伸因子1亚型、微管蛋白β-5和NAD依赖脱乙酰基酶。说明天麻钩藤饮能调节下丘脑蛋白质的表达,提示天麻钩藤饮可能是通过对甲亢肝阳上亢证大鼠下丘脑蛋白质的影响而起到改善症状的作用[25]。

另有报道,观察服用天麻钩藤饮后高血压肝阳上亢证大鼠下丘脑蛋白质的改变,从蛋白质组学角度探讨天麻钩藤饮的降血压和改善肝阳上亢证症状的机制。结果:治疗后治疗组大鼠的血压明显下降,饮水量减少,性情变得温和。大鼠的下丘脑蛋白质图像匹配率达94%~100%,且重复性较好,其蛋白质主要分布在等电点4~8,相对分子质量14400~75000。治疗后有67个蛋白质点表达上升2倍及以上,有19个蛋白质点表达下降2倍及以上。说明天麻钩藤饮治疗后高血压肝阳上亢证大鼠血压降低、症状改善,这可能与其下丘脑蛋白质的改变有关[26]。

5.对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化的影响 采用经典的肾动脉钳夹方法建立RHR模型,观测大鼠胶原浓度,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,心脏重量,左心室重量。结果,天麻钩藤饮和巯甲丙脯酸均能明显降低肾血管性高血压大鼠左心室重量指数(LVI)水平和胶原的含量(P<0.01)。积分法显示天麻钩藤饮组和巯甲丙脯酸组的Ⅰ型胶原含量明显较模型组减少(P<0.05,P<0.01)。模型组和巯甲丙脯酸组的Ⅲ型胶原含量明显较假手术组增高(P<0.01),天麻钩藤饮组的Ⅲ型胶原含量与假手术组比较无明显差异。说明天麻钩藤饮与巯甲丙脯酸均能通过降低肾血管性高血压大鼠LVI水平和胶原的含量来干预心肌纤维化。巯甲丙脯酸通过降低Ⅰ型胶原的含量,达到降低胶原浓度的作用来干预心肌纤维化;而天麻钩藤饮可同时降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,达到降低胶原浓度的作用,从而干预心肌纤维化[27]。

6.含药血清对人脐静脉内皮细胞的保护 观察天麻钩藤饮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用,结果:与对照组比较,AngⅡ(10-6mol/L)可引起内皮细胞密度降低,细胞分泌TNF-α增加,PPAR-γ mRNA表达水平降低。天麻钩藤饮含药血清可抑制AngⅡ导致的细胞损伤,减少TNF-α的分泌,升高PPAR-γ mRNA的表达。说明天麻钩藤饮可对抗AngⅡ所致的HUVECs损伤,保护血管内皮细胞功能[28]。

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