四物汤
(《仙授理伤续断秘方》)
【异名】地髓汤(《圣济总录》卷164)、大川芎汤(《鸡峰普济方》卷16)。
【组成】白芍药 川当归 熟地黄 川芎各等分
【用法】每服三钱(9g)，水一盏半，煎至七分，空心热服。
【功用】补血和血。
【主治】营血虚滞证。心悸失眠，头晕目眩，面色无华，形瘦乏力，妇人月经不调，量少或经闭不行，脐腹作痛，舌淡，脉细弦或细涩。
【病机分析】血属阴，内养脏腑，外充形体，故《难经·二十二难》说：“血主濡之”，《景岳全书》卷30亦说：血“灌溉一身，无所不及，故凡为七窍之灵，为四肢之用，为筋骨之和柔，为肌肉之丰盛，以至滋脏腑，安神魂，润颜色，充营卫，津液得以通行，二阴得以调畅，凡形质所在，无非血之用也。是以人有此形，惟赖此血”。由于血液之充盈强盛对于脏腑组织器官正常功能的发挥，起着重要的作用，故《素问·五脏生成篇》说：“肝受血而能视，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能摄”。阴血亏虚，脏腑形体失却濡养之资则可出现多种病变。若血虚不能上荣，清窍、形体失濡，则头晕目眩，面色无华，唇甲色淡，舌淡；心主血而藏神，血虚心失所养，神不守舍，则心悸怔忡，失眠多梦；血虚不能外充形体，则形瘦乏力；冲为血海，阴血不足，血海空虚，加之血虚脉道涩滞，血液之运行亦失于流畅，即如张秉成所云：“血虚多滞，经脉隧道，不能滑利通畅”，故妇女可见月经量少色淡，不能应时而至，或前或后，甚至经闭，脐腹作痛；血虚脉道失充，故脉象细而无力。由此可见，营血虚滞，脏腑形体失濡，为本证的基本病机。
【配伍意义】本方是为营血虚滞之证而设，故以补血调血立法。方中熟地味甘微温，归经肝肾，质润而腻，为滋阴补血之要药，《本草纲目》卷16谓其“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足”，张介宾亦云本品“能补五脏之真阴，而又于多血之脏为最要。……诸经之阴血虚者，非熟地不可”(《景岳全书》卷48)，故本方以之为君。当归甘温质润，归经肝心，长于补血，兼能活血，前人称其“补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也”(同上)，本方用之，一则可助熟地补血之力，二则可行经隧脉道之滞，为臣药。白芍酸甘质柔，归经肝脾，功擅养血敛阴，与地、归相协则本方滋阴养血之功益著，并可缓挛急而止腹痛；川芎辛散温通，归经肝胆，上行头目，下行血海，中开郁结，旁通络脉，为血中之气药，长于活血行气，与当归相伍则畅达血脉之力益彰，两者并为方中佐药。方中地、芍阴柔，专于养血敛阴，故有血中血药之称；归、芎温通，补中有行，而有血中气药之誉。前者补血力胜，然其性阴柔凝滞；后者补力逊之，却有温通流动之机，故张秉成说：“血虚多滞，经脉隧道，不能滑利通畅，又恐地、芍纯阴之性，无温养流动之机，故必加以当归、川芎辛香温润，能养血而行血中之气，以流动之”(《成方便读》卷1)，对归、芎配伍之义的阐释颇为透彻详明。四药相伍，动静结合，刚柔相济，血虚者得之可收补血之功，血滞者得之可奏行血之效，洵为补血调血之良方。
本方配伍特点有二：一为补血与活血之品并用，补血而不滞血，和血而不伤血，临床尤宜用于血虚血滞之证；二为诸药皆归肝经，因而本方重在调补肝血。肝为血海，女子以肝为先天，一旦肝血不足，极易出现肝郁血滞之病机，妇科疾患之胎产诸疾及月经不调多与肝血虚滞有关，故本方亦为妇科调经的常用方剂。
【临床运用】
1．证治要点 本方治证以血虚为主要病理变化，故临床运用时应以头晕心悸，面色无华，舌淡，脉细为证治要点。
2．加减法 兼气虚者，加人参、黄芪等以补气生血；瘀滞重者，加桃仁、红花，白芍易为赤芍，以加强活血祛瘀之力；血虚有寒者，加肉桂、炮姜、吴茱萸等以温通血脉；血虚有热者，加黄芩、丹皮，熟地易为生地，以清热凉血；妊娠胎漏者，加阿胶、艾叶等以止血安胎。方中诸药剂量原为等分，临床运用时须因证而制，《蒲辅周医疗经验》中“川芎量宜小，大约为当归之半，地黄为当归的二倍”，以及《谦斋医学讲稿》中所云“用作养血的用量，熟地、当归较重，白芍次之；在不用熟地时，白芍的用量又往往重于当归”等经验，可资运用本方之参考。
3．本方现代常用于治疗妇科月经不调、胎产疾病，以及荨麻疹、扁平疣等慢性皮肤病，骨伤科疾病、过敏性紫癜、神经性头痛等辨证属营血虚滞者。若大失血者，重在补气以固脱，故本方不宜与之。
【使用注意】方中熟地滋腻，当归滑润，故湿盛中满，大便溏泄者忌用。
【源流发展】现存有关四物汤的最早记载，见于唐代蔺道人所著《仙授理伤续断秘方》，以其治疗跌仆闪挫，伤重肠内有瘀血。追溯其源，张山雷说：本方“实从《金匮》胶艾汤得来，即以原方去阿胶、艾叶、甘草三味”(《沈氏妇科辑要笺正》卷下)。仲景胶艾汤本为治疗妇人冲任虚损，阴血不能内守而致的多种出血证而设，蔺氏减去其中暖宫调经，养血止血之阿胶、艾叶和甘草，将生地易为熟地，芍药定为白芍，保留原方之当归、川芎，并名之以“四物汤”，从而使养血止血，调经安胎之方变为治疗伤科血虚血滞证候之剂。由于本方组成诸药皆归肝经，女子以肝为先天，故在宋代《太平惠民和剂局方》卷9中此方被用于妇科疾患的治疗，是书论曰：“四物汤，调益营卫，滋养气血，治冲任虚损，月水不调，脐腹㽲痛，崩中漏下，血瘕块硬，发歇疼痛；妊娠宿冷，将理失宜，胎动不安，血下不止；及产后乘虚，风寒内搏，恶露不下，结生瘕聚，少腹坚痛，时作寒热”，此后历代医家对本方在治疗妇人疾病中的运用又多有阐述和发挥。如《圣济总录》云“产后亡阴，血虚汗出不止”，《鸡峰普济方》卷16谓“妊娠至产前腹痛不可堪忍，及月事或多或少或前或后疼痛”，《世医得效方》卷14日“产后血干，痞闷心烦；产育艰难，或一岁一产”，《叶氏女科证治》卷3云治“妊娠血少无以养胎，遍身酸懒，面色青黄，不思饮食，精神困倦，形容枯槁”等等，可见无论妇人胎前产后，月经不调诸疾，辨证属血虚血滞者均可酌情选用四物汤，故陈自明将本方列为治疗妇人疾患的通用方(《妇人良方大全》卷2)，从而成为治疗妇科病证中运用最为广泛的方剂之一，被称为“妇科圣方”，一直沿用，至今不衰。与此同时，许多医家根据临床经验，又将本方用于多种血虚证候的治疗，如《口齿类要》、《寿世保元》卷4等用治“血虚发热”，《简明医彀》卷3用治“失血发厥”，《证治汇补》卷1用治“血虚中风”，《医方集解·补养之剂》则更明确指出本方可治疗“一切血虚”之证，从而使本方的临床运用范围不断扩大。现代临床则更加广为其用，不论内、外、妇、儿、皮肤、五官、眼目诸疾，凡属血虚兼有血滞之证者予本方加减，均获良效。总而言之，本方为补血的基本方，随其用药比例及炮制的不同，血虚能补，血滞能行，血热能清，可加减用于多种血分病证，故费伯雄氏盛赞本方“调补血分之法，于斯著矣”(《医方论》卷3)，汪昂亦云“凡血证通宜四物汤”(《医方集解·理血之剂》)，被历代医家誉之为调血要剂。后世在本方基础上加味而创之方甚多，仅《中医方剂大辞典》所收载的名为“加味四物汤”的方剂就有近120首之多，其中最具有代表性的当推著名的“桃红四物汤”(原名“加味四物汤”)，此外如“圣愈汤”等，亦为历代习用的传世良方。
【疑难阐释】
1．关于本方方源 以往的方剂学专著及教材均认为《太平惠民和剂局方》。上已述及，在《局方》之前的《仙授理伤续断秘方》中已有四物汤的记载，后者撰于公元841至846年间，较之前者(公元1078至1085年)早两个多世纪，故新近出版的普通高等教育中医药类规划教材《方剂学》，将本方方源改作《仙授理伤续断秘方》。
2．关于本方君药 《韩氏医通》、《医方集解》均谓以当归为君，《伤寒绪论》则云以地黄为君。虽然当归、地黄均具补血之功，但熟地归经肝肾，质润而腻，为滋阴补血之要药，当归补血之力稍逊而以兼能行血见长，因本方乃补血之代表方，故以熟地作君药为宜。但在临床运用本方时亦可灵活掌握，侧重于补血者，应以熟地为君；侧重于调血者，则可以当归为君。
【方论选录】
1．王好古：“熟地黄补血，如脐下痛，非此不能除，乃通于肾经之药也；川芎治风，泄肝木也，如血虚头痛，非此不能除，乃通肝经之药也；芍药和血理脾，如腹中虚痛，非此不能除，乃通脾经之药也；当归和血，如血刺痛，非此不能除，乃通肾经之药也。”(《医垒元戎》卷2)
2．徐彦纯：“川芎血中之气药也，通肝经，性味辛散，能行血滞于气也；地黄血中之血药也，通肾经，性味甘寒，能生真阴之虚也；当归血中主药也，通肝经，性味辛温，分三治，全用活血，各归其经也；芍药阴分药也，通脾经，性味酸寒，能和血，治血虚腹痛也。此特血病而求血药之属者也。”(《玉机微义》，录自《医方集解·理血之剂》)
3．韩懋：“当归主血分之病，川产力刚可攻，秦产力柔宜补。凡用本病酒制，而痰独以姜汁浸透，导血归源之理。熟地黄亦然。血虚以人参、石脂为佐；血热以生地黄、姜黄、条芩，不绝生化之源；血积配以大黄。妇人形肥，血化为痰，二味姜浸，佐以利水道药。要之，血药不容舍当归，故古方四物汤以为君，芍药为臣，地黄分生熟为佐，川芎为使。可谓典要云。”(《韩氏医通》卷下)
4．吴昆：“血不足者，此方调之。气、血，人身之二仪也。天地之道，阳常有余，阴常不足。人与天地相似，故阴血难成而易亏。是方也，当归、芍药、地黄，味厚者也，味厚为阴中之阴，故能生血；川芎味薄而气清，为阴中之阳，故能行血中之气。然草木无情，何以能生血?所以谓其生血者，以当归、芍药、地黄能养五脏之阴，川芎能调营中之气。五脏和而血自生耳。若曰四物便能生血，则未也。当归辛温能活血，芍药酸寒能敛血，熟地甘濡能补血。
师云：血不足者，以此方调之则可，若上下失血太多，气息几微之际，则四物禁勿与之。所以然者，四物皆阴，阴者天地闭塞之令，非所以生万物者也，故曰禁勿与之。”(《医方考》卷3)
又曰：“当归入心脾，芍药入肝，熟地入肾，乃川芎者，彻上彻下而行血中之气者也。此四物汤所以为妇人之要药，而调月者必以之为主也。”(《医方考》卷6)
5．张介宾：“治血之剂，古人多似四物汤为主，然亦有宜与不宜者。盖补血行血无如当归，但当归之性动而滑，凡因火动血者忌之，因火而嗽，因湿而滑者，皆忌之；行血散血无如川芎，然川芎之性升而散，凡火载血上者忌之，气虚多汗，火不归原者，皆忌之；生血凉血无如生地，敛血清血无如芍药，然二物皆凉，凡阳虚者非宜也，脾弱者非宜也，脉弱身凉、多呕便溏者，皆非宜也。故凡用四物以治血者，不可不察其宜否之性。”(《景岳全书》卷30)
6．张璐：“四物为阴血受病之专剂，非调补真阴之的方。而方书咸谓四物补阴，致后世则而行之，用以治阴虚发热、火炎失血等证，蒙害至今未熄。至于专事女科者，则以此汤随证漫加风、食、痰、气药，所以近代诸汤祖四物者纷然杂出，欲求足法后世者，究竟不可多得。……姑以本汤四味言之，虽云熟地滋养阴血为君，芍药护持营血为臣，而不知其妙用实在芎、归调和诸血之功也。试观芎、归佛手，可以探胎，可以催生，以二味为阴中之阳，同气相求，故能引动胎气，若兼芍、地，即滞而不灵矣。”(《伤寒绪论》卷下)
7．傅仁宇：“是方治血分之圣药也。用当归引血归肝经，川芎引血归肺经，芍药引血归脾经，地黄引血归肾经。惟心生血，肝纳血，脾统血，肺行血，肾藏血，男子化而为精，女子化而为月水。血有形之物，属于阴，故名曰四物汤。”(《审视瑶函》卷6)
8．柯琴：“是方乃肝经调血之专剂，非心经生血之主方也。当归甘温和血，川芎辛温活血，芍药酸寒敛血，地黄甘平补血。四物具生长收藏之用，故能使营气安行经隧也。若血虚加参、芪；血结加桃仁、红花；血闭加大黄、芒硝；血寒加桂、附；血热加芩、连；欲行血去芍，欲止血去芎，随所利而行之，则又不必拘泥于四矣。若妇人数脱其血，故用以调经种子。如遇血崩、血晕等症，四物不能骤补，而反助其滑脱，则又当补气生血，助阳生阴长之理。盖此方能补有形之血于平时，不能生无形之血于仓卒；能调阴中之血，而不能培真阴之本。为血分立法，不专为女科套剂也。”(录自《医宗金鉴·删补名医方论》卷1)
9．汪昂：“此手少阴、足太阴、厥阴药也。心生血，脾统血，肝藏血。当归辛苦甘温入心脾生血为君，生地甘寒入心肾滋血为臣，芍药酸寒入肝脾敛阴为佐，芎辛温通上下而行血中之气为使也。”(《医方集解·理血之剂》)
10．冯兆张：“经曰：血主濡之。四物皆濡润之品，故为血分主药。地黄甘寒，入心肾以沃血之源，当归辛温，入心脾而壮主血、摄血之本，芍药酸寒，入肝家而敛疏泄之血海，川芎阴中之阳，可上可下，通足三阴而行血中之气。”(《冯氏锦囊秘录》卷11)
11．费伯雄：“理血门以四物汤为主方，药虽四味而三阴并治。当归甘温养脾，而使血有统；白芍酸寒敛肝，而使血能藏；生地甘寒滋肾，而益血；川芎辛温通气，而行血。调补血分之法，于斯著矣。乃或有誉之太过，毁之失实者，不可以不辨也。誉之过者，谓能治一切亡血及妇人经病。夫亡血之症，各有所由起，此方专于补血滋肾而已，无他手眼，不溯其源而逐其流，岂能有济?至妇人经病，多有气郁、伏寒、痰塞等，正未可以阴寒之品一概混投，此誉之太过也。毁之失实者，谓川芎一味，辛散太过，恐血未生而气先耗。殊不知亡血之人，脾胃必弱，若无川芎为之使，则阴寒之品，未能滋补而反以碍脾，此毁之失实也。至精求之，以为凡治血症，当宗长沙法，兼用补气之药，无阳则阴无以生，此论最确。又恐执定有形之血不能速生，无形之气所当急固，遂至补气之药多于补血，是又矫枉过正，反坐抛荒本位之失矣，此愈不可不知也。”(《医方论》卷1)
12．张秉成：“补血者，当求之肝肾。地黄入肾，壮水补阴；白芍入肝，敛阴益血，二味为补血之正药。然血虚多滞，经脉隧道，不能滑利通畅，又恐地、芍纯阴之性，无温养流动之机，故必加以当归、川芎辛香温润，能养血而行血中之气者，以流动之。总之，此方乃调理一切血证，是其所长，若纯属阴虚血少，宜静不宜动者，则归、芎之走窜行散，又非所宜也。”(《成方便读》卷1)
13．张山雷：“四物出于《和剂局方》，实从《金匮》胶艾汤得来，即以原方去阿胶、艾叶、甘草三味。以地黄养阴，而以芍药收摄耗散之气，是为补血正义。特微嫌其偏于阴分，无阳和之气以燠煦之，则滞而不行，不能流动，乃以当归之辛温润泽者，吹嘘而助其运行；又以川芎升举之，使不专于下趋，而后心脾肝肾，交得其益。四物之所以专为补血者，其旨如是，若夫临证之时，随宜进退。病偏于阳者，宜减归、芎；病偏于阴者，宜减地、芍。本非教人拘守此四物，一成不变。”(《沈氏女科辑要笺正》卷下)
【评议】四物汤为补血之要方，古今临床运用十分广泛，历代医家亦对此多有心得，有关方论大多说理中肯，立论精辟。对于本方补血之功，诸家既联系药物之归经从补益五脏方面进行分析，又从补血之中兼调血之能阐述本方补而不滞之妙用。其中尤以徐彦纯所论最具代表性，如云“川芎，血中之气药也，通肝经，性味辛散，能行血滞于气也；地黄，血中之血药也，通肾经，性味甘寒，能生真阴之虚也；当归，血中主药也，通肝经，性味辛温，分三治，全用活血，各归其经也；芍药，阴分药也，通脾经，性味酸寒，能和血，治血虚腹痛也”。本方临床运用，吴昆等云为妇人疾患专方，“四物汤所以为妇人之要药，而调月者必以之为主也”，柯琴则指出本方实“为血分立法，不专为女科套剂也”，此说显然较为全面。柯氏还列举了本方常用加减之法，对临床颇有指导意义。虽然四物汤为女科常用之祖方，但具体运用时仍须遵循辨证的原则，张璐对那些执一方而应万病的现象进行了批评：“至于专事女科者，则以此汤随证漫加风、食、痰、气药，所以近代诸汤祖四物者纷然杂出，欲求足法后世者，究竟不可多得”。张介宾与张秉成等对本方之宜忌所进行的论述，亦可资参考。有关本方之渊源，张山雷谓从《金匮》胶艾汤得来，实属有得之见，但云本方出于《局方》则误。此外，本方之地黄乃熟地黄，虽然用治血虚兼热之证，可易为生地，但并非原方本意，故汪、冯、费氏等医家阐述本方配伍意义从生地立论，显然不妥。
【验案举例】
1．血管神经性水肿 《上海中医药杂志》(1964，2：26)：某男，32岁。血管神经性水肿反复发作5年，时伴发荨麻疹，严重时有偏头痛、上腹痛。双侧扁桃体肿大，皮肤划痕试验阳性，实验室查嗜酸性粒细胞直接检查计数6611／mm3。曾试用10％葡萄糖酸钙静注、奴佛卡因静脉封闭、自血疗法、口服苯海拉明、冬眠灵、利血平及组织疗法、针灸疗法，并转五官科做扁桃体切除，均无效。患者已失信心，又经反复发作1年后，因一次严重发作伴剧烈头痛就诊，给予四物汤治疗，2剂后疼痛显著好转，6剂后停止再发。随访4年，未见复发。
按语：血虚之体，外受风邪，经年发作，阴血日耗，风邪亦易入侵，致成痼疾。前人尝谓：“治病求本”，又云：“治风先治血，血行风自灭”，故予四物汤养血调血以培其本，药证相合，乃收捷效。
2．手颤 《陕西中医》(1988，10：459)：某女，65岁。患者原有高血压病，经治疗已痊愈。1年前，两手颤抖，手指发麻，曾在某医院治疗，给予安定、谷维素、冬眠灵等药治疗，病情一度好转。3个月前，因劳累颤抖加重，继服上药未效。诊见：两手呈有节律之微细震颤，左手尤甚，手指端发麻，握力减退，不能持物，伴有头摇，心悸，面色无华，说话声颤。舌质偏红，苔白，脉细。测血压20．0／11．5kPa，血常规：血红蛋白70g／L。证属阴血不足，心肝血亏，虚风内动，筋脉失养。治以养血息风。处方：熟地、白芍各20g，当归15g，川芎、天麻、钩藤各10g。二诊：服药9剂，两手颤抖明显减轻，手能持物，语言正常，惟手麻、头摇未减，守原方加地龙10g，全蝎3g，连服10剂，手颤头摇完全消失，余症亦瘥。追访1年未复发。
按语：肝藏血，主筋，肝血不足，不能濡养筋脉，以致虚风内动，即所谓血虚生风是也，故予四物汤养血柔肝，加天麻、钩藤、地龙、全蝎等息风止痉，俾血足则筋柔，风息则颤止。
【临床报道】
一、妇科疾病
1．月经失调 本方加香附、茯神、甘草为基本方。月经先期血热加黄芩、栀子、续断、地榆；月经后期血寒加黄芪、干姜、艾叶、丹参；月经量少血滞者加元胡、青皮、泽兰叶；月经量多气虚者加黄芪、白术、枣仁、远志。共治疗180例，结果痊愈174例，好转5例，无效1例[1]。李氏对于月经不调患者，以四物汤为基本方(当归、川芎、白芍、熟地)进行加减：①月经先期若伴量多色淡，四肢乏力，纳少便溏，舌淡红，脉细弱。方加人参、黄芪、茯苓等。若伴量多，色暗紫，质黏稠，小腹胀痛，方去白芍加赤芍、桃仁、红花、丹皮、益母草、延胡索等。②月经后期若伴量少，色淡，质稀，头晕眼花，腰部酸痛，方加人参、山药、枸杞、杜仲、炙甘草等。若伴色暗，有块，小腹作胀，经期腹痛舌有瘀点，方加桃仁、红花、丹参、玄胡、香附等。③月经先后无定期，按以上两型辨证论治。共治疗月经不调62例，结果痊愈25例，占40．3％，好转35例，占56．5％，无效2例，占3．2％，总有效率96．8％[2]。
2．痛经 本方加当归、川芎、白芍、熟地、桃仁、红花、香附、炮姜、延胡索、益母草、炙甘草，月经来潮时开始服用，连服5天，连用3个月经周期，共治疗原发性痛经患者48例。结果痊愈18例，占37．5％，好转27例，占56．3％，无效3例，占6．3％，总有效率93．8％[2]。以本方加白芷、木香、香附各10g为基本方，治疗痛经效果满意。气滞血瘀型加牛膝、益母草、桃仁、红花、五灵脂；寒湿凝滞型加艾叶、肉桂、吴萸、干姜、小茴香；气血虚弱型加黄芪、党参、茯苓、女贞子、山药；肝郁气滞型加柴胡、川楝子；子宫发育不良加紫石英、仙灵脾、巴戟天、肉苁蓉；肝肾阴虚型加枸杞子、女贞子、山萸肉、山药；膜样痛经加血竭、苏木、土元。共治疗51例，有效25例，好转25例，无效仅1例[3]。
3．黄体功能不全 本方加味治疗黄体功能不全40例，其中单纯中药治疗27例，平均服药45剂，治疗后获妊娠19例(20次)，妊娠率70．4％，流产2例(1例于流产后继续治疗，再妊娠)。其余13例中，中药加克罗米芬(50mg／日，5天，月经第5天开始服用)治疗7例，妊娠2例；中药加绒毛膜促性腺激素治疗5例，妊娠4例(5次)，流产1例(流产后继续治疗，再妊娠)；经中药加克罗米芬、绒毛膜促性腺激素治疗均无效，后改用中药加溴隐亭治疗1例，经治妊娠并已足月分娩。本组妊娠率65％，流产率7．5％，与自然流产率相近。共娩新生儿20例，均无畸形，显示了中药治疗黄体功能不全的安全性[4]。
4．功能性子宫出血 四物汤合当归补血汤加减治疗功能性子宫出血100例，每次于月经来潮第3日开始服用，连服3～6日，结果治愈79例，显效11例，好转5例，无效5例[5]。
5．宫内置环后月经过多 四物汤加减治疗本病88例，处方：炙黄芪、当归、熟地各15g，白芍药12g，川芎10g，大黄炭18g，三七粉6g。加减：乏力、自汗者加党参，并增炙黄芪量为30g；头晕、心悸、失眠者加何首乌、龙眼肉、茯神；经期腹痛，夹血夹瘀者增洋兰、坤草；兼有五心烦热、口干、盗汗者加丹皮、生地。于月经前7～10天服用，经至停药。连用3个月经周期。结果治愈69例，有效16例，无效3例，总有效率96％[6]。
6．子宫肌瘤 本方加三棱、莪术、香附各5g，丹皮6g，丹参、桃仁各10g，红花、苏木、甘草各3g为基本方。治疗体质较好或病程短之子宫肌瘤20例，一般在3～6个月内治愈[7]。
二、内科疾病
1．头痛 本方加桂圆肉、牡丹皮、天麻、僵蚕、全蝎、炒枣仁、石决明、蜈蚣等治疗神经性头痛24例，治愈20例，好转4例[8]。以本方药物加减治疗血管性头痛62例，药物组成：当归15g，川芎12g，白芍15g，熟地25g，白芷15g，香附10g，元胡12g，羌活10g。水煎服，日服3次，10天为一疗程。其中可对经络循行的不同部位及不同证型的患者加减用药。治疗结果：显效46例，有效12例，无效4例，总有效率93．5％。在5种证型中，以血瘀、血虚型效果最好，以下依次是风寒、阳亢、痰湿型[9]。
2．慢性脑供血不足 应用本方加味治疗慢性脑供血不足65例，处方：当归15g，川芎12g，生地12g，熟地12g，赤芍15g，白芍12g，丹参15g，天麻12g，珍珠母15g，决明子12g，夏枯草12g，疗程为4周。结果经治疗显效52例，为80％；有效10例，为15．4％；无效3例，为1．6％，总有效率为95．4％。用药后疗效出现时间为4～7天[10]。
3．眩晕 应用四物汤治疗缺血性眩晕36例，并设对照组32例。治疗组采用四物汤加减治疗，基本方为当归10g，川芎12g，生地20g，白芍15g，党参15g，白术15g，茯苓20g，桂枝20g，丹参15g，牛膝15g，葛根15g，生龙牡各30g，7天为1疗程。随症加减：睡眠不佳加远志、夜交藤；视物不清加菊花、枸杞；耳鸣加郁金、石菖蒲。对照组采用口服氟桂利唪、眩晕停等药物治疗。结果治疗组显效15例，有效18例，总有效率91．6％；对照组显效12例，有效15例，总有效率84．3％。两组比较，P＜0．05[11]。
4．失眠 四物汤加活血化瘀药治疗失眠10例，结果6例痊愈，3例显效，好转1例[12]。
三、骨伤科疾病
1．坐骨神经痛 本方加蜈蚣、乌蛇、穿山甲等治疗坐骨神经痛112例，2周内疼痛缓解，不复发者为显效，共61例，占54．5％；治疗1个月疼痛缓解者为有效，共44例，占39．3％；治疗1个月后症状无明显改善者为无效，共7例，占6．2％。总有效率为93．8％[13]。
2．肩周炎 本方加桂枝、生姜、甘草为基本方治疗肩周炎48例，寒气盛者加附片、干姜；兼见寒热者加防风、连翘；疼痛不止加羌活、威灵仙；局部红肿、灼痛拒按者，去生姜，加石膏、贝母、鹿衔草；病久活动受限较重者，加红花、桃仁[14]。
3．颈椎病 本方加味治疗颈椎病61例。处方：当归15g，川芎15g，熟地15g，白芍15g，威灵仙15g。如上肢走窜性疼痛、发麻、灼痛，加黄芪、桂枝、伸筋草、茯苓皮；如头目眩晕，偶有猝倒，症状与颈部活动有关，且有耳鸣、耳痛者加葛根、水蛭、土虫；如头晕、心悸、汗出、胸闷、恶心、视物不清者加天麻、半夏、钩藤、茯苓、石决明、菊花；如下肢软弱无力，有麻木感加黄芪、党参、杜仲、牛膝。每15天为1个疗程，根据患者症状的变化情况，可连续服用两个疗程。并设西药对照组60例，予氟桂利唪为主，酌情加维生素B1、维生素B12曲克芦丁、谷维素等。结果经服中药汤剂1～2个疗程后，治疗组显效率73．8％，好转率为24．6％，总有效率98．36％，明显优于西药对照组(P＜0．01)[15]。
四、皮肤科疾病
1．荨麻疹 本方加减治疗25例荨麻疹，方药组成：全当归10g，杭白芍10g，细生地30g，口防风6g，荆芥穗6g，牛蒡子10g，地肤子10g，蛇床子10g，金银花30g，苦参10g，生甘草3g。结果全部治愈[16]。
2．皮肤瘙痒症 本方加首乌、白鲜皮、刺猬皮、乌梢蛇等内服，同时针刺百虫窠穴，治疗皮肤瘙痒症134例，结果治疗后瘙痒消失，皮疹全部消退，且经随访观察3年未复发者81例；经3年随访，有轻度复发者22例；经3年随访，有中度以下发作者20例；无效11例。有效率为91．8％[17]。应用口服四物汤加味配合中药熏蒸疗法治疗老年性皮肤瘙痒症。结果：治愈11例，显效15例，有效11例，无效5例，有效率90．48％[18]。
3．扁平疣 四物汤加味方内服治疗扁平疣，处方：生地20g，当归、赤芍、川芎、蝉蜕、苍术、白附子、甘草各10g，白鲜皮、海桐皮各15g，5天为1疗程。对照组以无环鸟苷片口服及膏剂外用，交替使用重组人干扰素软膏外用。结果治疗组76例，痊愈62例，显效6例，有效4例，无效4例，总有效率为94．74％；对照74例，痊愈54例，显效5例，有效3例，无效12例，总有效率81．08％。经统计学分析，两组疗效具有显著差异性(P＜0．05)[19]。
五、五官科疾病
1．过敏性鼻炎 以本方加味治疗过敏性鼻炎42例中，症状消失，鼻黏膜肿胀及颜色复常，涂片EOS阴性者为治愈，共23例；症状明显减轻或部分减轻，发作次数减少或发作时间缩短，鼻黏膜肿胀颜色改善，涂片EOS多数呈阴性者为好转，共13例；症状与发作情况无明显变化者为无效，共6例。总有效率为85．7％[20]。
2．色素膜炎 此证属血虚肝胆积热，故拟四物汤加柴胡、黄芩养血活血，清泻肝胆，治疗色素膜炎32例，34只眼。结果痊愈14例，好转10例，无效8例，有效率为75％[21]。
3．高度近视并发黄斑出血 以本方为基本方辨证加味，治疗高度近视并发黄斑出血患者41例。结果：30只眼痊愈，11只眼基本痊愈，2只眼好转，1只眼无效，总有效率为97．8％，全部患者视力均有所恢复[22]。
4．糖尿病视网膜病变 四物汤加味(黄芪、桃仁、当归、赤芍、川芎、熟地、生地、泽泻、丹参、甘草)治疗单纯性糖尿病视网膜病变30例。结果：显效13例，有效17例，总有效率100％[23]。
5．干眼症 四物汤加味治疗干眼症108例。处方：当归20g，熟地25g，川芎6g，白芍15g，防风10g，羌活10g，太子参30g，生黄芪30g。如果异物感明显、角膜荧光素钠染色阳性者可局部点用鱼腥草滴眼液每日3次。治疗结果，治愈38例，有效45例，无效25例，有效率76．85％。疗程10～50天，平均30天[24]。
【实验研究】
一、成分研究
有人测定了四物汤中的微量元素含量，结果：铁和锌在四物汤中的含量均较高，为18μg／ml，这与现代医学用铁化合物治疗贫血的理论相一致[25]。还有人测定了四物汤中 Cu、Fe、Zn、Mn、Ni、Cd、Pb、Cr共8种微量元素，这几种元素对人体血液代谢起着重要作用。而Fe、Mn、Zn、Ni、Cr是元素周期表中第四周期的元素，该周期的多数元素都具有不同程度的生血刺激作用[26]。研究还发现，四物汤中含有高量氮、还原糖、叶酸和游离氨基酸，推测为补血作用的物质基础[27，28]。
此外，对四物汤的群煎液和分煎混合液成分分析比较发现，群煎液中水溶性煎出物和17种氨基酸含量均高于分煎混合液。但除Cd、Co外，群煎液中的微量元素低于分煎液。因此，在创伤恢复期、病愈恢复期及妊娠期贫血蛋白质合成增多，需要大量的氨基酸，此时治疗应采用群煎液服用。当血液系统疾病患者需要大量微量元素时，可考虑用单味药分煎混合液[29]。
采用大孔吸附树脂法分离制备四物汤各部位样品(SW-1～SW-15)；采用小鼠离体子宫收缩模型评价该方及各部位的生物效应；采用HPLC-DAD-ESI-MS法对活性显著部位SW-4中的主要色谱峰进行分析鉴定。结果发现本方拮抗子宫平滑肌收缩的活性部位主要贡献者是SW-4、SW-7、SW-11 3个部位，部位SW-8、SW10、SW-13、SW-14也有一定的活性；通过标准化合物对照及质谱特征对活性显著部位SW-4色谱峰进行了归属和指认，鉴定了其中9个化合物分别为没食子酸、原儿茶酸、香草酸、咖啡酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H[30]。
二、药理研究
1．抗缺氧 利用亚硝酸钠、异丙肾上腺素、结扎双侧颈总动脉和常压下致缺氧的方法，制备急性缺氧小鼠动物模型，用四物汤水醇法提取液腹腔注射给药，结果表明，四物汤对上述原因引起的动物缺氧现象有不同程度的对抗作用。这一作用可能是通过该方剂改善血液功能，增加动物整体耗氧量等药理作用来实现的，从而使急性缺氧动物存活时间延长[31]。
2．对造血系统的影响 通过本方对血虚大鼠造血功能影响的观察发现，四物汤能显著促进正常大鼠造血功能，最佳口服剂量为每日8g／kg；同时发现血虚大鼠口服四物汤后白细胞数显著升高。进一步用集落刺激因子刺激骨髓细胞增殖实验，结果证实，四物汤口服后能够增强造血细胞的功能，升高血虚大鼠外周血中集落刺激因子的含量[32]。四物汤配方颗粒能明显促进小鼠骨髓G0／G1期细胞向s期细胞以及s期细胞向G2／M期细胞的转化，增殖指数(PI)明显升高。提高骨髓细胞中Bcl-2 mRNA的表达，降低BaxmRNA的表达。结论是四物汤配方颗粒通过促进骨髓抑制小鼠细胞周期的转化及抑制骨髓细胞凋亡，而达到促进造血功能的目的[33]。四物汤还能显著升高小鼠血清促红细胞生成素(EPO)水平，明显促进肾组织EPO mRNA的表达[34]。四物汤还可以通过增强免疫，减轻基因损伤，增加血红蛋白等途径治疗血虚证[35]。
陈薇等用石油醚、乙酸乙酯、氯仿和二次蒸馏水分别提取四物汤药剂，得到不同极性部位的溶剂提取物，结果表明，四物汤乙酸乙酯提取部位具有促进骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖作用，其成分是藁本内酯、十六酸甲酯和十八酸乙酯[36]。
3．对血液流变学的影响 四物汤抑制体外血栓形成的作用非常突出，说明其对血液流变性及心血管系有影响，可改善高黏度血流[37]。四物汤及其有效部位可以使兔子全血低黏度和红细胞压积均显著下降，进而降低全血黏度[38]。
4．免疫调节 通过淋巴细胞转化试验及活性斑试验，表明四物汤对细胞免疫反应有较明显的促进作用；通过溶血空斑实验，显示本方具有抑制抗体形成的作用，说明四物汤在体液免疫功能方面有抑制作用。经小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能实验，测定其吞噬百分率和吞噬指数，表明四物汤对小鼠巨噬细胞吞噬功能影响不大。上述实验提示四物汤不仅能促进细胞免疫，而且能抑制体液免疫，具有调节机体免疫功能的作用[32，39]。
5．植物雌激素活性 通过四物汤及其组方的四味中药的药物血清对人乳腺癌细胞系 MCF-7细胞体外增殖、细胞周期和凋亡的影响，评价其植物雌激素活性。结果发现熟地、白芍、当归和川芎等中药有植物雌激素活性，四物汤复方的植物雌激素活性弱于其组方的各味中药[40]。
6．抗自由基损伤 用四物汤煎液对自由基损伤模型进行实验研究，结果吸入臭氧造成的衰老动物耐缺氧能力明显减弱，给予四物汤的小鼠在同样环境下存活时间显著延长，且高于对照组；模型组血浆及肝、脑组织LPO含量明显升高，给予四物汤小鼠LPO含量明显降低，大剂量组LPO含量降至对照组水平；自由基损伤模型组化学发光抑制率明显低于其他各组，SOD活力显著减弱，而给药组SOD活力升高，化学发光抑制率高于对照组；自由基损伤模型组脑组织MAO-B活力明显高于对照组，给药组MAO-B活力升高不明显，大剂量组与对照组基本接近。说明四物汤能调节下丘脑衰老生物钟的发条，从而延缓衰老[41]。
7．止痛 利用痛经模型小鼠，观察四物汤及其治疗痛经加减方的水提液及醇沉上清液对痛经模型小鼠的干预作用，观察指标包括对小鼠40分钟内扭体次数、扭体发生率的影响。结果各方水提液的作用强度依次为芩连四物汤＞少腹逐瘀汤＞香附四物汤＞桃红四物汤＞四物汤，但各方间无显著性差异；各方醇沉上清液的作用强度依次为少腹逐瘀汤＞香附四物汤＞芩连四物汤＞桃红四物汤＞四物汤，但各方间无显著性差异；各方水提液的作用稍强于其醇沉上清液，但各方两种提取物间均无显著性差异[42]。
8．提高记忆 四物汤能提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力；同时可提高SOD和氧化物酶(GSH-Px)活性，降低乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结论是改善胆碱能神经功能、减轻自由基损伤可能是四物汤改善血管性痴呆的机制之一[43]。
9．其他 四物汤能抑制肉芽肿增殖，其中川芎、当归起主要作用，其作用机制是通过抑制血管平滑肌细胞的增殖而起作用。日本人太田节子等还观察了四物汤对接受致死量放射线照射的小鼠的保护作用，发现在放射线照射前注射四物汤甲醇或水提取物均有较强的防护作用，而在放射后给药则无此作用。这种作用和川芎有依存关系，当归和芍药有辅助效果[44]。
四物汤为补血剂之代表方，实验研究表明本方可增强造血细胞的功能，并能抑制体外血栓形成，改善血液的高粘状态，为说明本方补血调血的作用提供了客观依据。研究发现本方还具有抗缺氧、免疫调节和抗自由基损伤等作用，这与四物汤通过补血而内养脏腑，外充形体的功用亦颇为一致。今后可继续围绕本方的补血作用进行深入研究，进一步探讨其补血作用的机制，并寻找其有效部位。同时还可通过拆方研究，以揭示本方补中有行的配伍作用机制。
【附方】
1．圣愈汤(《脉因症治》卷下) 熟地黄七钱一分(20g) 白芍(酒拌)七钱五分(15g) 川芎七钱五分(9g) 人参七钱五分(15g) 当归(酒洗)五钱(12g) 黄芪(炙)五钱(12g)(本方原书无用量，据《方剂学》补) 水煎服。功用：益气，补血，摄血。主治：妇女月经先期而至，量多色淡，精神倦怠，四肢乏力。
以“圣愈汤”为名的方剂最早见于李杲所撰的《兰室秘藏》卷下，是方由生熟二地、川芎、当归、人参、黄芪六药组成；元代朱震亨将该方之生地易为白芍而收入《脉因证治》中，亦名为“圣愈汤”；清代吴谦等编著《医宗金鉴》时在朱氏方中又加入柴胡一味，仍然以“圣愈汤”名之，如此衍化发展的结果形成了诸多名同而实异的“圣愈汤”。由上可见，本方借鉴了李杲的制方思路，仅将李氏“圣愈汤”中的生地易为白芍，由于较之其他同名之方更为后世医家所习用，因而得以广为流传，沿用至今。由于上述源流关系以往鲜有论及，以致本方方源在许多《方剂学》著述中被误认作《医宗金鉴》。本方乃四物汤加人参、黄芪大补元气而成，故既有气血双补之功，又有补气摄血之力，为治疗气血两虚证及气虚血失统摄而致出血证的常用方剂。
2．桃红四物汤(《医垒元戎》，录自《玉机微义》卷31。原名“加味四物汤”) 即四物汤加桃仁(9g) 红花(6g) 水煎服。功用：养血活血。主治：妇女经期超前，血多有块，色紫稠黏，腹痛等。
本方原名“加味四物汤”，见载于《玉机微义》卷31引《医垒元戎》，《医宗金鉴》卷44收录此方时改其名为“桃红四物汤”，《方症会要》卷2又称其为“四物加桃仁红花汤”。桃仁、红花为活血化瘀要药，加入四物汤则使原方行血之力大增，原书专治“瘀血腰痛”，后世逐渐将其扩大应用于辨证属于血瘀兼有血虚证候的多种疾病，其中尤以妇科病证最为常用。
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