四君子汤(白术汤)
【异名】白术散(《朱氏集验方》卷2)、四圣汤(《活幼口议》卷20)、人参散(《普济方》卷394)、温中汤(《古今图书集成·医部全录》卷436)、四君汤(《文堂集验方》卷4)。
【组成】人参(去芦) 白术 茯苓(去皮)(各9g) 甘草(6g)各等分
【用法】上为细末。每服二钱(15g)，水一盏，煎至七分，通口服，不拘时候；入盐少许，白汤点亦得。
【功用】益气健脾。
【主治】脾胃气虚证。面色痿白，语声低微，气短乏力，食少便溏，舌淡苔白，脉虚弱。
【病机分析】《灵枢·营卫生会》说：“人受气于谷，谷入于胃，以传于肺，五脏六腑，皆以受气。”由于脾主运化，胃主受纳，五脏六腑四肢百骸皆赖其所消化转输的水谷精微以充养之，故被称为后天之本，气血生化之源。若脾胃气虚，健运失职，胃纳不振，则饮食减少，大便溏薄；气血生化不足，脏腑组织器官失于濡养，以致脏腑怯弱，营卫不足，则面色痿白，语声低微；脾气亏虚，肢体失养，则四肢倦怠，故《素问·太阴阳明论》说：“四肢皆禀气于胃……今脾病不能为胃行其津液，四肢不得禀水谷气，气日以衰，脉道不利，筋骨肌肉，皆无气以生，故不用焉”。舌淡，苔薄白，脉虚弱，均为中焦脾胃气虚之象。《医方考》卷3云：“夫面色痿白，则望之而知其气虚矣；言语轻微，则闻之而知其气虚矣；四肢无力，则问之而知其气虚矣；脉来虚弱，则切之而知其气虚矣。”因此，脾胃气虚，运化力弱，气血乏源是本证的基本病机。
【配伍意义】对于脾胃气虚，运化无权之证，理当以补气健脾为治。方中人参甘温，《神农本草经》卷1谓其“主补五脏”，尤擅大补元气，而且主入脾经，故本方用为君药，以大补脾胃之虚；白术甘温而兼苦燥之性，甘温补气，苦燥健脾，与脾喜燥恶湿、以健运为本之性相合，故有“安脾胃之神品”(《本草经疏》卷6)以及“脾脏补气第一要药”之誉(《本草求真》卷1)，与人参相协，益气补脾之力益著，用为臣药；茯苓甘淡，健脾渗湿，“去湿则逐水燥脾，补中健胃”(《景岳全书》卷49)，与白术相伍，前者渗湿助运，走而不守，后者补中健脾，守而不走，两者相辅相成，健脾助运之功益彰，以为佐药；炙甘草甘温益气，合人参、白术可加强益气补中之力，又能调和方中诸药，因而兼有佐使的双重作用。本方组成虽仅四药，但皆味甘入脾，且益气之中有燥湿之功，补虚之中有运脾之力，诸药相辅相成，配伍严谨，药简力专，颇合脾欲甘，喜燥恶湿，喜通恶滞的生理特性，体现了治疗脾胃气虚证的基本大法。
本方配伍特点为：以益气补脾为主，伍以祛湿助运之品，补中兼行，温而不燥，为平补脾胃之良方。
因本方组成药物甘温平和，补而不滞，利而不峻，作用冲和平淡，“常服温和脾胃，进益饮食，辟寒邪瘴雾气”(《太平惠民和剂局方》卷3)，犹如宽厚平和之君子，故有“四君子汤”之名。
【类方比较】本方与理中丸的药物组成中均有人参、白术、炙甘草三味，皆可益气补中，治疗脾虚之证。但四君子汤中三药与茯苓相伍，且人参为君药，故其功用重在益气健脾，主治脾胃气虚证；理中丸用三药与干姜相配，并以干姜为君药，故其功用重在温中祛寒，适宜于中焦虚寒证。
【临床运用】
1．证治要点 本方是治疗脾胃气虚证的常用方，亦是补气的基本方。临床运用时应以面色痿白，食少神倦，四肢乏力，舌淡苔白，脉虚弱为使用要点。
2．加减法 呕吐者，加半夏、陈皮等以降逆止呕；胸膈痞满者，加枳壳、陈皮等以行气宽胸；畏寒腹痛者，加干姜、附子等以温中散寒；心悸失眠者，加枣仁以宁心安神。
3．本方现代常用于治疗功能性消化不良、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡等消化系统疾病属脾胃气虚证者；以及慢性肾小球肾炎、经前期紧张综合征、先兆流产、小儿感染后脾虚综合征、小儿低热、小儿鼻衄等辨证属脾胃气虚的多种疾患。
【源流发展】本方原名“白术汤”，出自《圣济总录》卷80，为治疗“水气渴，腹胁胀满”而设。《太平惠民和剂局方》卷3(新添诸局经验秘方)转载本方时更名为“四君子汤”，云其有“温和脾胃，进益饮食，辟寒邪瘴雾气”之功，主治“荣卫气虚，脏腑怯弱，心腹胀满，全不思食，肠鸣泄泻，呕哕吐逆”，明确将本方用于脾胃虚弱证候的治疗。此后历代医家皆宗《局方》之论，将本方作为治疗脾胃气虚证的代表方和基本方，大凡补气之法多师从四君子汤意，补脾诸方亦悉宗四君子汤化裁，广泛用于治疗以脾胃气虚为主要病理变化的多种疾病。如著名的异功散、六君子汤、香砂六君子汤以及参苓白术散、补中益气汤等方皆师从四君子汤之意化裁而成。后世在运用本方时又不仅局限于脾胃气虚证，根据脾为后天之本，气血生化之源之理，大凡久虚不愈，诸药不效者，以及血虚之证，亦常以此方随证加减，意在培补中土，充养后天之本，俾水谷精微敷布周身，而使机体渐复强健，正如陈念祖所说：“胃气为生人之本，参、术、苓、草从容和缓，补中宫土气，达于上下四旁，而五脏六腑皆以受气，故一切虚证皆以此方为主”(《时方歌括》卷上)。
【疑难阐释】
1．关于方中各药的选用 ①人参：人参为大补元气之品，由于野生者药价较昂贵，而党参与人参功效基本相同，故凡古方中有用人参者今多以党参代之。由于党参专补脾肺之气，因而本方中人参，临证亦多易为党参，惟其补气之力远较人参为弱，故剂量宜稍重，一般为10～15g，大剂可用至30g。②白术：白术为补气健脾要药，一般用于补气健脾宜炒用，用于燥湿利水、健脾通便、益气止汗宜生用，用于气阴两虚宜于陈米饭上蒸后用，若为肺之气阴不足，干咳甚至咳血，则宜加白蜜拌蒸用，白术蒸后可使其性由燥转润。③茯苓：茯苓的完整菌核在临床应用时，一般分为外皮部(茯苓皮)、近外皮部的淡红色部分(赤茯苓)、内层白色部分(白茯苓)、菌核中间有细松根穿过的部分(茯神)以及松根(茯神木)五部分，其功用各不相同，本方所用以白茯苓为宜。但今之临床赤、白茯苓多不分用，处方统称茯苓。④甘草：原方甘草虽未注明炮制法，但由于本方主治脾胃气虚之证，故使用炙甘草为宜。
2．关于原书中本方的用法 本方名为四君子汤，实际上根据原书记载，本方在运用时有汤、散二种剂型。不过原书之汤剂实乃煮散，且用量较轻，仅为二钱。盖因患者脾胃之气已虚，不耐大剂汤药；且慢性久病，亦宜缓图，故以小量药末加水煎煮，这种用法对于临床颇有指导意义。原书所载之散剂在服用时要求“入盐少许，白汤点服”。一般认为，咸味走肾，治疗肾脏疾患服药时常入盐少许，以作引经之用。那么本方用治脾胃气虚之证，“入盐少许”有何意义呢?李时珍在阐述盐的功用时说：“盐为百病之主，百病无不用之。故服补肾药用盐汤者，咸归肾，引药气入本脏也；补心药用炒盐者，心苦虚，以咸补之也；补脾药用炒盐者，虚则补其母，脾乃心之子也……”(《本草纲目》卷11)。由此可见，前人认为盐具有多方面的治疗作用，并不局限于肾病的治疗。从现代营养学的角度分析，食盐的主要成分是氯化钠，其中Na+参与机体物质代谢及生理活动的多个方面，是体内不可缺少的无机元素之一。可见，古今有关盐对于机体重要性的认识是一致的。但李氏所云盐可通过补心以奏补脾之效的观点，历代所论不多，目前临床上亦较少使用，其机理尚有待深入探讨。
【方论选录】
1．方广：“四君子汤用白术、人参、茯苓、甘草者，白术则健脾燥湿，人参则补肺扶脾，茯苓则降气渗湿，甘草则补胃和中，譬如宽厚和平之君子，而不为奸险卒暴之行也。《和剂》云等分，愚以为药之君臣，剂之大小，又人之所处何如也。”(《丹溪心法附余》卷19)
2．吴昆：“面色痿白，言语轻微，四肢无力，脉来虚弱者，此方主之。夫面色痿白，则望之而知其气虚矣；言语轻微，则闻之而知其气虚矣；四肢无力，则问之而知其气虚矣；脉来虚弱，则切之而知其气虚矣。如是则宜补气。是方也，人参甘温质润，能补五脏之元气；白术甘温健脾，能补五脏之母气；茯苓甘温而洁，能致五脏之清气；甘草甘温而平，能调五脏愆和之气。四药皆甘温，甘得中之味，温得中之气，犹之不偏不倚之君子也，故曰四君子。”(《医方考》卷3)
3．汪昂：“此手足太阴、足阳明药也。人参甘温，大补元气为君；白术苦温，燥湿补气为臣；茯苓甘淡，渗湿泄热为佐；甘草甘平，和中益土为使也。气足脾运，饮食倍进，则余脏受荫，而色泽身强矣。”(《医方集解·补养之剂》)
4．张璐：“气虚者补之以甘，参、术、苓、草，甘温益气，有健运之功，具冲和之德，故为“君子”。盖人之一身，以胃气为本，胃气旺则五脏受荫，胃气伤则百病丛生。故凡病久不愈，诸药不效者，惟有益气、补肾两途。故用四君子，随证加减，无论寒热补泻，先培中土，使药引津气四迄，则周身之机运流通，水谷之精微敷布，何患其药之不效哉!是知四君子为司命之本也。”(《伤寒绪论》卷下)
5．王子接：“汤以君子名，功专健脾和胃，以受水谷之精气，而输布于四脏，一如君子有成人之德也。入太阴、阳明二经，然其主治在脾，故药品分两皆用偶数。白术健脾阳，复人参保脾阴，炙草和胃阴，复茯苓通胃阳，大枣悦脾，生姜通胃。理运阴阳，刚柔相济，诚为生化良方。”(《绛雪园古方选注》卷中)
6．陈念祖：“胃气为生人之本，参、术、苓、草从容和缓，补中宫土气，达于上下四旁，而五脏六腑皆以受气，故一切虚证皆以此方为主。若加陈皮，则有行滞进食之效；再加半夏，即有除痰宽胀之功；再加木香、砂仁，则行气之药多于补守，凡肿满痰饮结聚等症，无不速除，此犹人所易知也。而为数方之主，则功在人参。人皆曰人参补气补阳，温药藉之以尽其力量，而余则曰人参补阴养液，燥药得之则臻于和平。故理中汤中姜、术二味，气胜于味以扶阳；参、草二味，味胜于气以和阴。此汤以干姜易茯苓，去其辛而取其淡，亦阴阳兼调之和剂也。”(《时方歌括》卷上)
7．张秉成：“治脾肺气虚，中土衰弱，以致食少便溏，体瘦神倦，或气短息微，皮聚毛落等证。人参大补肺脾元气为君，白术补脾燥湿为臣，以脾喜温燥，土旺即可以生金，故肺脾两虚者，尤当以补脾为急。脾为后天之源，四脏皆赖其荫庇，不独肺也。而又佐以茯苓，渗肺脾之湿浊下行，然后参、术之功，益彰其效，此亦犹六味丸补泻兼行之意。然必施之以甘草，而能两协其平，引以姜、枣，大和营卫，各呈其妙，是以谓之君子也。”(《成方便读》卷1)
【评议】关于四君子汤立法，诸家皆从补气主方、专于补益脾气而立论。其中张秉成从补中寓泻的角度对本方配伍意义所作的阐述颇有独到之处，其云“人参大补肺脾元气为君，白术补脾燥湿为臣，……佐以茯苓，渗肺脾之湿浊下行，然后参、术之功，益彰其效，此亦犹六味丸补泻兼行之意。然必施之以甘草，而能两协其平”，诸药相辅相成，各呈其妙，共成平补脾胃之方。张璐、陈念祖、谢观等就本方的临床运用作了进一步发挥，认为四君子汤不仅可治疗脾胃气虚证，而且能加减用于多种虚证的治疗，如张氏指出“凡病久不愈，诸药不效者，……用四君子，随证加减，无论寒热补泻，先培中土，使药引津气四迄，则周身之机运流通，水谷之精微敷布，何患其药之不效哉”，称本方为“司命之本也”，可谓深谙脾胃为后天之本之精髓者。此外张秉成关于本方治疗肺脾气虚之证的论述，以及陈念祖关于燥药得人参之补阴养液而臻于和平之说，亦对后学有所启迪。
【验案举例】
1．虚寒泄泻 《静香楼医案》：中气虚寒，得冷则泻，而又火生齿衄。古人所谓胸中聚集之残火，腹内久积之沉寒也。此当温补中气，脾土厚则火自敛，四君子汤加益智仁、干姜。
2．妊娠恶阻 《黑龙江中医药》(1989，1：4)：某女，25岁。妊娠2月，食欲不振，恶心欲吐，因症状加重而入院，西药治疗4天未见疗效，频频呕吐，不能进食，食入加剧，吐黄绿苦水，脘闷，倦怠乏力，思睡，舌淡苔薄，脉滑无力，以四君子汤加陈皮20g，竹茹15g，厚朴10g，一剂即觉脘内舒适，恶心减轻，呕吐未作，能进食。服第4剂药的午后，恶心微作，持续约1小时，但终未吐出，而后恶心消失，食欲增进。
3．小儿低热 《四川中医》(1984，1：44)：某男，6岁。平素脾胃虚弱，经常大便溏薄，纳食不香，一月前因中毒性消化不良住院治疗，吐泻止后，低热长期不退，经多种化验检查，诊断为“功能性低热”。就诊时所见：面色㿠白，肢倦乏力，语声低微，不思饮食，时觉口干喜热饮，额角及两手心发热，舌质胖润，苔薄白，脉细缓无力，体温37．5～38．5℃之间。病属吐泻后脾胃虚弱，元气受损，虚阳外浮之发热，治宜四君子汤补气健脾，加山药、天花粉滋养脾胃之阴，以期阴平阳秘。5帖后热退病愈。
按语：案1之泄泻伴齿衄证，乃脾胃虚弱，运化无力，中虚气馁，虚阳上浮而致，因中气虚寒，故以四君子汤加益智仁、干姜益气温中补脾而获效。是方乃四君与理中合法，通过温补中气，俾脾土厚而虚火自敛。案2妊娠恶阻为脾胃虚弱，胃气上逆而致，以四君子汤加理气和胃的陈皮、竹茹、厚朴而收功。案3属脾胃气虚，中虚阳浮而见发热，以四君子汤加滋养脾胃之阴的山药、天花粉平调脾胃阴阳，5剂证平。由上可见，大凡脾胃气虚之证，无论其临床表现为何，以本方化裁进治均可收到良好的疗效。
【临床报道】
一、内科
1．功能性消化不良 将符合脾虚肝郁型功能性消化不良(FD)诊断标准的85例患者，随机分为两组，治疗组49例，对照组36例，治疗方法：治疗组给予加味四君子汤(党参10g，白术12g，茯苓15g，甘草6g，枳实15g，木香10g，法夏12g，陈皮12g，黄连6g，柴胡9g，佛手10g，生姜9g，炒二芽各15g)。乏力、纳呆、面色无华、舌淡、脉细等脾虚症状突出，加黄芪、山药；伴胁胀痛、喜叹息，加郁金、丹皮；腹胀甚，加厚朴；疼痛剧烈，加白芍、元胡；反酸烧心，加吴茱萸、乌贼骨；食积嗳腐吞酸，加焦三仙。对照组口服多潘立酮10mg，每日3次。治疗期间停用其他药物，忌辛辣肥腻之品。7天为1疗程，4疗程后评定疗效。结果，治疗组49例中，显效15例，有效24例，好转7例，无效3例，总有效率93．88％，治疗组临床总有效率及症状改善均优于对照组(均P＜0．01)。中药服用过程中，患者未诉不良反应[1]。
2．慢性萎缩性胃炎 加味四君子汤治疗慢性萎缩性胃炎68例，治疗前均经胃镜和胃黏膜活检确诊为慢性萎缩性胃炎(CAG)。治疗方法以加味四君子汤，具体方药为：党参、白术、茯苓、甘草、枳壳、刺猬皮、八月札、半枝莲、仙鹤草、丹参。脾虚湿困加木香、砂仁、半夏、陈皮、苍术、九香虫；湿热蕴结加川黄连、厚朴、蒲公英、丹皮、郁金；气阴不足加乌梅、山楂、北沙参、香橼皮、当归、杭白芍；胃络瘀血加桃仁、当归、生地、丹参、川楝子、延胡索、山楂、莪术；胃黏膜充血水肿、渗出，或糜烂酌加滑石、黄芩、白及、蒲公英、海螵蛸；伴有不典型增生肠化酌加莪术、白花蛇舌草、丹参、蜂房；有HP阳性胆汁反流或有溃疡者酌加煅瓦楞子、象贝、川黄连、吴茱萸。治疗结果：68例患者经1～2个疗程的治疗后，临床显效55例，有效9例，无效4例，总有效率为94．1％。胃镜和胃黏膜活检结果：显效30例，有效29例，无效9例[2]。
3．消化性溃疡 加味四君子汤(党参、茯苓、白术甘草、川楝子、瓦楞子、白及、延胡索、白芍、丹参等组成)治疗消化性溃疡。所治72例中，治疗7周后，46例(63．9％)溃疡愈合，治疗8周后58例(80．6％)溃疡愈合，64例HP阳性患者中50例转阴，HP清除率为78．1％，58例已愈合的消化性溃疡患者继续维持治疗，12例没能完成疗程，余46例中4例(8．7％)溃疡复发[3]。
4．肠易激综合征 肠易激综合征40例，症状均以腹痛、腹泻为主。将患者随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组予四君子汤加味，方药组成：黄芪、人参、白术、茯苓、当归、白芍、陈皮、鸡内金、炙甘草，连服10剂。对照组予西咪替丁0．4g、复方苯乙哌啶2片、硝苯地平10mg，赛庚啶片4mg，口服，均每日3次，连服14天。结果治疗组显效10例，有效8例，无效2例，总有效率90％；对照组有效7例，无效13例，总有效率35％。两组疗效比较有显著性差异(P＜0．01)[4]。
5．慢性肾小球肾炎 四君子汤化裁治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿36例，结果完全缓解7例，基本缓解12例，好转10例，有效4例，无效3例，总有效率91．7％[5]。
二、妇科
1．经前期紧张综合征 以四君子汤加黄芪、附子为基本方，寒象明显或兼表证者加麻黄、苏叶、桂枝、防风，气滞加香附、木香、枳壳，血瘀加当归、川芎、丹参、白芍，痰多加陈皮、半夏，阳虚甚加淫羊藿、补骨脂，阴虚甚加熟地、首乌、白芍。治疗经前期紧张综合征50例，结果近期治愈31例，显效15例，好转2例，无效2例[6]。
2．先兆流产 采用四君子汤合寿胎丸加减治疗先兆流产98例，其药物组成：党参、菟丝子各30g，白术、茯苓、阿胶珠各12g，川断、桑寄生、白芍、杜仲各15g，苏梗8g，甘草6g。辨证加减：肾阴虚为主者加女贞子、旱莲草、生地、黄芩；肾阳虚为主者加鹿角霜、巴戟天、熟地、砂仁；有呕恶反应者另加姜半夏、淡竹茹；阴道或宫内出血者加苎麻根、仙鹤草、地榆炭、龙骨。治疗结果，86例顺利产下胎儿，6例失访，4例难免流产者，1例于孕5月时因过度劳累复又流产，另有1例于孕6月时因ABO血型不合溶血死胎，总有效率87．75％[7]。
三、儿科
1．感染后脾虚综合征 孟氏以中医辨证论治小儿感染后脾虚综合征(指小儿在急性感染后不久，产生一组与“脾虚”相似的综合征)404例，其中多数以四君子汤化裁，结果全部患者中，痊愈128例，显效76例，好转158例，无效42例，总有效率为89．60％[8]。
2．小儿低热 本方加味(党参15g、白术、茯苓各6g、炙甘草3g、山药10g)，治疗小儿低热30例，均获痊愈[9]。
3．鼻衄 用四君子汤加凉血止血之品治疗120例经西医耳鼻喉科检查无器质性病变，化验血小板正常，多方治疗无明显疗效，证属脾气虚弱，血不归经的小儿鼻衄患者。一般服12剂为1疗程。经治病例中，显效96例，有效15例，无效9例，总有效率为92．5％[10]。
【实验研究】
一、成分研究
1．微量元素 本方含有丰富的锌、铁、铜、锰、镁等微量元素，张氏等将四君子汤按常法水煎成每毫升含生药1g的浓度，测锌、铜、铁含量分别为7．069μmol／L、3．533μmol／L和281．334μmol／L，且随煎煮时间增加，煎出率亦相应提高[11，12]。
2．质控指标 采用薄层色谱扫描等技术，检测本方获得的4种特征峰指纹图谱，可以证实党参、白术、甘草的客观存在。采用薄层层析等对本方中白术的主要成分进行考核，结果本方煎剂中白术主要成分苍术醚、脱水苍术内酯等与单味白术相比没有发生变化，因此上述成分可作为本方剂的质控指标[13，14]。
二、药效研究
1．对消化系统的影响 四君子汤复方的各个不同提取部位均能够抑制家兔离体小肠的自发收缩运动，拮抗氯化乙酰胆碱或氯化钡所致的肠管强直性收缩，但作用强度有差异，其中以四君子汤复方乙醇提取物的药理作用最强。家兔离体小肠药理实验与化学成分的分析结果提示，四君子汤复方乙醇提取正丁醇萃取物，基本能代表四君子汤复方对离体肠管的主要药理作用[15]。本方对在体小鼠小肠的运动无明显影响，但四君子汤25g／kg能对抗新斯的明的作用，剂量减少则作用不明显[16]。四君子汤还能降低利血平家兔离体空肠平滑肌异常增加的收缩力，因而本方可能具有一定的抗胆碱能神经递质作用[17]。另有研究发现：四君子汤可显著降低脾虚泄泻模型豚鼠的回肠、结肠增加的快波出现率，盲肠的快波出现率也显著减少；对脾虚豚鼠的回肠、结肠的快波平均频率及平均振幅也有明显降低作用，但对盲肠的频率和振幅影响不明显，提示四君子汤具有对抗乙酰胆碱(Ach)作用，对动物在体胃肠道运动具有抑制作用，从而有利于食物的化学消化和营养吸收过程[18]。用利血平造成脾虚证大鼠模型，用竞争性放射免疫非平衡法测定发现其血浆和近段空肠组织胃动素(MOT)的含量明显下降，降结肠和直肠组织前列腺素E2(PGE2)的含量显著升高，以四君子汤每日4g／只鼠连续灌胃14天后，上述改变明显恢复正常，提示四君子汤益气健脾作用与其调整胃肠激素失衡有关[19]。
2．对脑内单胺介质的影响 四君子汤对利血平化小鼠脑内单胺类介质影响的研究表明：利血平化小鼠体重下降或增重缓慢、活动减少，并有畏寒、体温下降、便溏等表现，灌服四君子汤煎剂的利血平化动物体温下降有所减缓，便溏症状有所改善。四君子汤组动物实验前后与较之正常对照组无明显变化，说明本方对促进利血平化动物的单胺介质合成有一定作用，而对正常动物则不表现这一作用。提示四君子汤可能是由于提高利血平化动物脑内单胺介质的水平，从而改善了利血平化造成的症状，或者是由于改善了利血平化动物机能的紊乱，如增进摄食、改善肠胃功能、提高能量代谢等，从而间接地促进了脑内单胺介质的合成[20]。
3．对免疫器官的影响 测定控制饲料小鼠的肝脏和胸腺组织中核酸的含量，发现控制饲料量后，小鼠的体重、胸腺重和肝重均明显下降；胸腺重量系数和肝重量系数也明显下降，可见胸腺重和肝重减轻比体重下降更为明显。小鼠胸腺、肝脏中RNA含量亦明显下降； DNA含量在胸腺中下降，在肝脏中升高。四君子汤能够促进胸腺重和肝重的恢复，尤以后者为著；并可促进胸腺细胞的恢复增殖，对肝细胞则无此作用，但对正常小鼠的体重、胸腺重、肝重以及胸腺和肝脏中核酸含量均无显著影响[21]。另有研究表明，四君子汤对“气虚”模型小鼠胸腺组织结构各计量形态学指标的恢复有明显促进作用，而对正常小鼠胸腺结构无明显影响[22]。
4．对免疫功能的影响 42例脾虚患者，服用四君子汤2个月后，患者治疗前后血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)，结果发现脾虚能引起免疫功能下降，经四君子汤治疗后IL-4、IL-8、IgG、IgA水平均较治疗前明显升高(P＜0．01)[23]。给小鼠灌服四君子加黄芪汤，可促进其脾T细胞 IL-2的生成和60Co辐射损伤的小鼠脾T细胞的增殖，而对两者的脾B细胞无增殖作用，本方亦无丝裂原作用[24]。还有研究表明，以限制食量导致营养不足的方法造成幼鼠胸腺萎缩、功能减退，给服四君子汤可促进其萎缩胸腺的结构和功能的恢复[25]。给予地塞米松(DEX)致巨噬细胞功能受抑制的小鼠灌服四君子汤，能够显著恢复其腹腔巨噬细胞EA花环阳性率及受抑的细胞内酸性磷酸酶(ACP)活性，表明四君子汤可以从多方面、不同程度上对抗DEX的免疫抑制作用，增强腹腔巨噬细胞的活性[26]。四君子汤还能对抗由环磷酰胺(Cy)造成的小鼠巨噬细胞介导的肿瘤细胞溶解作用(MTC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)活性降低，而对正常小鼠腹腔巨噬细胞活性(MTC、ADCC)没有明显增强作用[27]。四君子汤对正常小鼠NK细胞活性影响不大，但能增强ADCC活性，而当NK及 ADCC活性被Cy所抑制时，四君子汤能显著恢复这两类细胞毒活性[28]。四君子汤水提液在体外不同程度地抑制人外周血中性粒细胞的粘附，减低化学发光的强度，减少超氧阴离子的产生和血栓素B2的含量[29]。中性粒细胞粘附于内皮细胞是中性粒细胞进入组织执行其功能的第一步，也是中性粒细胞活化的关键。四君子汤可能是通过改变中性粒细胞表面粘附分子的数量、亲和力或分布从而改变其粘附能力[30]。
5．对血小板聚集的影响 四君子汤、四物汤和八珍汤的抗血小板聚集作用相互比较表明，三方对ADP诱导的家兔血小板聚集具有明显的拮抗作用。八珍汤的抗血小板聚集作用大于四君子汤；八珍汤和四物汤、四君子汤和四物汤抗血小板聚集作用无显著性差异[31]。
6．抗自由基损伤作用 四君子汤能明显改善衰老模型出现的体力下降、御寒能力和对缺氧的耐受力降低，并降低脂质过氧化物(LPO)含量和脑B型单胺氧化酶(MAO-B)活力，升高血清超氧化物歧化酶(SOD)的活力，证明四君子汤具有抗自由基损伤的功能，从而可延缓衰老[32]。
7．抗突变及抗肿瘤作用 观察四君子汤对环磷酰胺所致基因突变的影响，并按 Schmid和Heddle的方法测定微核出现率，结果发现四君子汤组微核出现率明显低于模型对照组，表明该方有明显的抗突变作用。对小鼠在体S180移植性肿瘤，四君子汤不仅能明显降低平均瘤重，而且能显著延长腹水型S180小鼠平均存活时间。本方不仅有明显的抗突变和抗肿瘤作用，并具有免疫调节功能，提示在临床上使用抗肿瘤化疗药物时配合本方，可提高疗效，降低化疗药物毒副反应[33]。四君子汤及单味药人参、党参、白术、甘草均有抗变效应，而茯苓无抗变效应[34]。
8．对方中药物配伍作用的研究 四君子汤中党参、白术、茯苓两两配伍或三药配伍均可提高小白鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，其配伍基本呈相加作用。单味党参作用最显著，炙甘草为一拮抗剂，其拮抗作用与炙甘草在方中配伍的剂量有关[35]。
综上所述，目前有关四君子汤的实验研究主要集中在对消化系统功能和免疫功能方面的影响两方面，其选题符合本方补气健脾的主要功用。现已发现，四君子汤能够抑制动物离体和在体胃肠道的运动，从而有利于食物的化学消化和营养吸收过程，并发现四君子汤益气健脾作用与其调整胃肠激素失衡有关，此项研究在一定程度上揭示了本方健脾助运的药理基础。研究表明四君子汤对“气虚”模型小鼠能增强其细胞免疫功能，这与四君子汤能够通过益气补中以实卫固表的功效也是一致的。此外还发现四君子汤具有一定的抗衰老作用，从而进一步证实了中医脾为后天之本，补后天可养先天的理论。由于四君子汤是益气补脾的基本方，因而本方的研究对于阐明中医“脾”及“脾虚证”的本质亦有着重要的意义。
【附方】
1．异功散(《小儿药证直诀》卷下) 人参(切，去顶) 茯苓(去皮) 白术 陈皮(剉) 甘草各等分(6g) 上为细末，每服二钱(6g)，水一盏，加生姜五片，大枣二个，同煎至七分，食前温服，量多少与之。功用：益气健脾，行气化滞。主治：脾胃气虚兼气滞证。饮食减少，大便溏薄，胸脘痞闷不舒，或呕吐泄泻等。现用于小儿消化不良属脾胃气滞者。
2．保元汤(《博爱心鉴》卷上) 人参一钱(3g) 黄芪三钱(9g) 甘草一钱(3g) 肉桂五至七分(1．5～2g) 水煎服。功用：益气温阳。主治：虚损劳怯，元气不足。倦怠乏力，少气畏寒，以及小儿痘疮，阳虚顶陷，不能发起灌浆者。
异功散系四君子汤加陈皮行气化滞，生姜、大枣调和脾胃而成，较之四君子汤更增行气和胃之功，是方补气而不滞气，健脾和胃之力益佳，适宜于脾胃气虚兼胸脘痞闷等气滞征象者。保元汤取四君子汤之人参、甘草，再加黄芪以助人参补气之力，配以少量肉桂温暖下元，鼓舞气血生长，是方纯补无泻，温补阳气之功颇著，适用于虚损劳怯、元气不足诸证。
参考文献
[1]曹继刚．加味四君子汤治疗脾虚肝郁型功能性消化不良49例[J]．中国中西医结合消化杂志，2008，16(2)：126．
[2]蒋兰君，陈亚萍．加味四君子汤治疗慢性萎缩性胃炎68例[J]．江西中医药，2008，(7)：30．
[3]周芳玲．加味四君子汤治疗消化性溃疡72例[J]．实用中医内科杂志，2004，18(3)：227．
[4]李洪现，郭遂成，李秉涛．四君子汤加味治疗肠易激综合征疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2005，14(4)：456．
[5]周欣，周艳，李更佐．四君子汤化裁治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿36例[J]．实用中医内科杂志，2007，21(8)：48．
[6]黎济民．芪附四君汤治疗经前期紧张综合征50例[J]．湖北中医杂志，1989：(2)：6．
[7]郜礼笑．寿胎四君子汤治疗先兆流产98例——附西药治疗72例对照[J]．浙江中医杂志，2005，(1)：28．
[8]孟仲法．小儿感染后脾虚综合征辨证施治探讨——附404例分析[J]．中医杂志，1988：29(5)：35．
[9]柯美滚．四君子汤加山药方治疗小儿低热[J]．浙江中医杂志，1990，25(10)：449．
[10]叶明．健脾止血法治疗小儿鼻衄120例疗效观察[J]．北京中医杂志，1985，(5)：59．
[11]梁琼芳，洪嘉铭．四君子汤和四物汤微量元素含量研究[J]．广东微量元素科学，2003，10(2)：42-45．
[12]张斌，徐令壁．四君子汤对气虚模型小鼠血清微量元素锌、铜、铁含量的影响[J]．微量元素与健康研究，1995，12(2)：8．
[13]张莅峡，刘泓，李骏，等．四君子汤的薄层扫描研究[J]．中药通报，1987，(7)：37．
[14]王燕生，游保成．四君子汤的研究——四君子汤中自术主要成分的考核[J]．中成药研究，1985，(11)：33-34．
[15]胡燕，陈德伟，王建华，等．四君子汤的不同提取物及其对家兔离体小肠运动的影响[J]．新中医，1986：(6)：53．
[16]张宪，刘干中．四君子汤及其组成药物对在体小鼠小肠运动的影响[J]．北京中医杂志，1984，(4)：16．
[17]黄树明，于宝玲，张江红．利血平致脾虚家兔离体空肠平滑肌张力的变化及四君子汤的影响[J]．中医药学报，1988，(1)：46．
[18]孙贰堂，黄树明，梁明，等．豚鼠脾虚泄泻动物模型在体胃肠电的变化及四君子汤对其抑制作用[J]．中医药学报，1989：(1)：41-44．
[19]任平，黄熙，谢良杰．四君子汤对脾虚模型大鼠胃动素和前列腺素E2含量的影响[J]．中药药理和临床，1994，(6)：7-8．
[20]胡彩钦，陈祥贵，李春梅，等．四君子汤对利血平化小鼠脑内单胺介质的影响[J]．中医杂志，1981，22(11)：63-64．
[21]周梦圣，李秋莲．四君子汤对控制饲料小鼠的肝脏和胸腺组织中核酸含量影响的实验研究[J]．辽宁中医杂志，1984，(3)：36-38．
[22]李秋莲，周梦圣．四君子汤对小鼠胸腺组织结构的影响[J]．辽宁中医杂志，1989，(3)：43-45．
[23]温庆祥，古颖．四君子汤对脾虚患者免疫功能影响[J]．北京中医，2006，25(4)：239-240．
[24]严宣左，周勇，张丽，等．补气扶正方对小鼠免疫功能调节的影响[J]．中国医药学报，1992，7(4)：20．
[25]李秋莲，周梦圣．四君子汤对小鼠胸腺组织中核酸含量和外周血中T淋巴细胞数的影响[J]．中西医结合杂志，1984，4(6)：366-367，325．
[26]冯璞，王凤连．四君子汤对小鼠腹腔巨噬细胞功能的调节作用[J]．甘肃医药，1991，10(3)：135．
[27]窦骏，吴敏毓．四君子汤对小鼠巨噬细胞细胞毒功能的影响[J]．中西医结合杂志，1990，10(10)：612-613，582．
[28]窦骏，吴敏毓．四君子汤对小鼠脾细胞ADCC和NK活性的的影响[J]．中药药理与临床，1989，5(5)：24-26．
[29]Cinis I，Tanbcr A1．Activation mechanisms of adhercnt human ncutrophils[J]．Blood，1990，76：1233．
[30]玉谷卓也，他．好中球、リソバ球の血管外游出上接着分子[J]．临床免疫，1991，(23)：431．
[31]于世增，王永红．补益气血方剂对血小板聚集的影响[J]．中西医结合杂志，1987，7(2)：100-101，70．
[32]孙云，龚跃新，李瑞琴，等．四君子汤抗自由基损伤的研究[J]．中药药理与临床，1992，8(4)：1-3，6．
[33]季宇彬．补中益气汤和四君子汤抗突变及抗肿瘤作用的实验研究[J]．中成药研究，1985，(12)：27-28．
[34]宋为民，法京．四君子汤及其各单味药的抗变研究[J]．南京中医学院学报，1991，7(1)：29-31，63．
[35]胡祖光，王建华．四君子汤及其配伍对小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响[J]．中西医结合杂志，1984，4(6)：363-365，325．