二至丸(女贞丹)
(《扶寿精方》)
【组成】冬青子去梗叶，酒浸一昼夜，粗布袋擦去皮，晒干为末
【用法】待旱莲草出时，采数担捣汁熬浓与前末为丸，如梧桐子大。每夜酒送下一百丸(现代用法：女贞子粉碎成细粉，过筛。墨旱莲加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及适量的水，与上述粉末泛丸，干燥，即得。每服9g，温开水送下，一日2次)。
【功用】补肝益肾，滋阴止血。
【主治】肝肾阴虚证。眩晕耳鸣，失眠多梦，口苦咽干，腰膝酸痛，下肢痿软，须发早白，月经量多，舌红苔少，脉细或细数。
【病机分析】肾藏精，肝藏血，肝肾阴虚，精血无以上荣，髓海失充，故眩晕耳鸣，须发早白；肝主筋，肾主骨，肝肾不足，筋骨不健，故腰膝酸痛，下肢痿软；阴精不足，虚热内生，故咽干口苦，若热扰心神则失眠、多梦，迫血妄行则月经量多。舌红苔少，脉来细数等皆肝肾阴虚之征。
【配伍意义】本方为肝肾阴虚之证而设，治宜补益肝肾之阴。方中女贞子甘苦而凉，滋补肝肾之阴，可“益肝肾，安五脏，强腰膝，明耳目，乌须发”(《本草备要》卷3)；墨旱莲甘酸而寒，擅养肝肾之阴，又兼凉血止血。两药皆为清凉平补之品，故合而用之，共奏补肝益肾，滋阴止血之功。
本方配伍特点为以甘凉平补之药组方，补而不滞，润而不腻，故宜于久服。
本方中女贞子，于冬至日收采者为佳；墨旱莲，以夏至日收采者为优。在二至之时采撷此两药制成丸剂，故方以“二至丸”名之。
【临床运用】
1．证治要点 本方为平补肝肾的代表方，临床应用时应以腰膝酸软，眩晕耳鸣，舌红苔少，脉细为使用要点。
2．加减法 若方中再加桑椹子以滋阴补血，则滋肾益肝之效尤著。本方药简力薄，亦常配入其他滋补肝肾方中，以增强滋阴之力。
3．本方现代常用于治疗神经衰弱引起的失眠、心悸，以及吐血、便血、尿血、月经过多等辨证属肝肾阴虚证者。
【使用注意】两药性偏寒凉，脾胃虚弱者慎用。本方属清补之剂，须久服方能奏效，如《本草新编》云：“女贞子缓则有功，而速则寡效，故用之速，实不能取胜于一时，而用之缓，实能延生于永久，亦在人之用之得宜耳”。
【源流发展】本方原名“女贞丹”，出自《扶寿精方》，用其“乌发，强腰膝，强阴不足”。明代王三才《医便》始提出方中药物宜在二至时收采，并将其更名为“二至丸”，用其“清上补下”。本方被多版《中国药典》所收载，成为平补肝肾之阴的代表方剂。
【疑难阐释】关于本方方源 各版《方剂学》教材均谓二至丸出自《医方集解》。考汪氏《医方集解》成书于1682年，较之《医便》(1569年)及《扶寿精方》(1534年)分别晚113年及148年，故本方方源宜改作《扶寿精方》。
【方论选录】汪昂：“此足少阴药也。女贞甘平，少阴之精，隆冬不凋，其色青黑，益肝补肾；旱莲甘寒，汁黑入肾补精，故能益下而荣上，强阴而黑发也。”(《医方集解·补养之剂》)
【临床报道】青春期功能性子宫出血 治疗组采用加味二至丸治疗青春期功能性子宫出血48例。用药：女贞子15g，旱莲草15g，枸杞子15g，菟丝子15g，生地黄15g，仙鹤草15g，马齿苋25g，炒白芍10g，槐花10g，玄参10g，阿胶珠10g，地榆炭10g，椿根皮10g，茜草10g。月经延期者，经行第3天开始服用，3剂血止，如经血未完全停止，再服3剂；月经先期者，月经净后第2天服用；崩漏者，于出血时服用，3～6剂，连续服用3个疗程。对照组30例，用药：浓缩六味地黄丸合宫血宁片。服法：六味地黄丸每次8粒，每天2次。宫血宁片0．13g，每次2粒，每天3次。3天为1疗程。结果治疗组治愈28例，好转15例，未愈5例，总有效率89．6％；对照组治愈10例，好转12例，未愈8例，总有效率66．6％，与对照组比较，P＜0．01[1]。
【实验研究】
1．化学成分研究 女贞子中含有齐墩果酸、齐墩果甙、乙酰齐墩果酸、女贞子甙、熊果酸、硬脂酸、植物蜡、α-甘露醇、臭蚂蚁醛甙、葡萄糖、棕榈酸、油酸、亚油酸以及多种挥发油。墨旱莲中含豆甾醇、螃蜞菊内脂、去甲螃蜞菊内脂、维生素A、鞣质及多种噻吩化合物[2]。
2．对免疫系统的影响 二至丸煎液(10g／kg、20g／kg×7天)或二至丸混悬液(240mg／kg×5天)能明显增加小鼠免疫器官重量，对抗免疫抑制剂环磷酰胺、强的松龙所致的胸腺、脾脏缩小；能明显增加网状内皮系统的活性，促进小鼠碳粒廓清速率；可使单向免疫沉淀环直径增加；显著增加小鼠血清溶血素抗体含量及脾细胞分泌抗体的功能；能增加绵羊红细胞(SRBC)所致的足垫肿胀度，但对2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致接触性皮炎无明显影响。大剂量时，能增加小鼠外周白细胞数及T淋巴细胞百分率[3，4]。
女贞子乙醇提取物、墨旱莲乙醇提取物、女贞子乙醇提取物+墨旱莲乙醇提取物(1∶1)具有较强的丝裂原样作用，可以促进小鼠外周血、脾淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。提示二至丸对小鼠淋巴细胞和巨噬细胞作用的活性组分构件是女贞子乙醇提取物+墨旱莲乙醇提取物(1∶1)[5]。
3．抗炎作用 二至丸煎剂对巴豆油、醋酸所引起的急性毛细血管通透性增加以及甲醛引起的慢性炎症均有明显的抑制作用；对炎症后期肉芽组织增生也有显著的抑制作用，但对大鼠胸腺及肾上腺重量无明显影响，这一点与糖皮质激素类不同，提示其抗炎作用可能不依赖于垂体-肾上腺系统，也无可的松样作用[6]。
4．降血脂及对血液系统的影响 二至丸煎液可明显降低正常家兔(5g／kg×7天)及高脂血症家兔(30g只×60天)的血清甘油三酯[7]。方中的女贞子有降血脂作用，对实验性动脉的斑块形成及对冠状动脉粥样硬化斑块的形成有消退作用[8]。二至煎剂可抑制正常家兔体外血栓形成的长度、干重、湿重，说明其可防止血管内血栓形成；改变血液流变性，抑制血小板聚集，促进血浆6-keto-PGF12含量升高；还能抑制正常家兔ADP诱导的血小板聚集与阿司匹林相似，并可促进已聚集的血小板解聚，此作用较阿司匹林为佳。二至煎剂促进6-keto-PGF12含量升高的原因可能通过抑制过氧化脂质，保护PGI2合成酶，促进PGI2的合成与释放。对TXB2影响不明显[9]。
5．抗衰老 二至煎剂能明显降低正常及高脂血症家兔血清过氧化脂质的含量[9]。现认为过氧化脂质可损伤血管内皮细胞，抑制PGI2合成酶，引起一系列反应，是导致动脉粥样硬化的因素之一。小鼠口服女贞子醇提取液可显著抑制肝、脑中过氧化脂质的形成，提高高龄鼠肝脏中超氧化物歧化酶的活性[10]。表明，二至丸中的女贞子亦能清除氧自由基及提高机体对氧自由基的清除能力。
二至丸可提高抗氧化酶活性，增强皮肤组织抗氧化的作用，减少皮肤中的脂质过氧化物，使表皮角化上皮角延长，真皮成纤维细胞数目增多，对皮肤组织衰老有延缓作用，但剂量太小效果不明显[11]。
6．防治骨质疏松 二至丸对模型大鼠股骨骨密度、骨矿含量及骨影面积的下降均有明显改善作用，并且增加血清雌二醇浓度；二至丸含药血清显著抑制左旋单钠谷氨酸所致下丘脑神经细胞的凋亡。提示本方对肾阴虚骨质疏松具有防治作用，其作用机制与抑制下丘脑神经细胞凋亡和升高血清雌二醇水平有关[12]。
综上所述，现代化学成分及药理研究证明，二至丸及其组成药物在增强机体免疫功能、降血脂、抗血栓形成、抗过氧化物及防治骨质疏松等方面具有显著作用，表明二至丸有较好的防治心脑血管疾病，增强机体体质以及抗衰老作用，展示了本方在老年病防治方面的良好前景。实验研究虽然向我们提示了令人振奋的结果，但目前对本方临床应用的报道却甚少，今后应当积极开展有关本方的临床研究，使之发挥其应有的作用而造福人类。
【附方】桑麻丸(胡僧方，录自《寿世保元》卷4。又名扶桑至宝丹、扶桑丸) 嫩桑叶(采数十斤，择家园中嫩而存树者，长流水洗，摘去蒂，晒干1斤)(500g) 巨胜子即黑脂麻四两(120g) 白蜜一斤(500g)(本方原书无剂量，据《医方集解》补) 上为末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服百丸，白开水送下，每日2次。三月之后，体生疹粟；此为药力所行，慎勿惊畏，旋则遍体光洁如凝脂然，服至半年之后，精力转生，诸病不作，久服不已，自登上寿(《医方集解》本方用法：将脂麻擂碎，熬浓汁和蜜炼至滴水成珠，入桑叶末为丸。早盐汤、晚酒下)。功用：滋肝肾，清头目，除风痹。主治：阴虚血燥，头晕眼花，久咳不愈，津枯便秘，风邪久羁，肢体麻痹，肌肤干燥等。
本方以黑脂麻滋补肝肾，润燥益精；桑叶清利头目，祛风明目。两药相合，共奏滋养肝肾，益精明目，祛风除痹之效。本方与二至丸均有滋补肝肾之功，可治肝肾阴血不足之证。但二至丸滋阴力胜，且有凉血止血作用；本方养血力优，并兼祛风明目之效。故前者常用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，须发早白等证；后者则用于阴虚血燥，头晕眼花，肌肤干燥等证。
参考文献
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