龟甲 Guijia
【别名】龟甲、神屋(《神农本草经》),龟壳(《淮南子》),龟版、败将、败龟版(《日华子本草》),败龟甲(《小品方》),龟筒(《本草衍义》),龟底甲(《药品化义》),龟腹甲(《医林纂要》),元武版、坎版、拖泥版(《药材学》),下甲、乌龟板(《中药材手册》),乌龟壳(《中药志》),龟底板(《中药正别名》)。
【来源】龟板,始载于《神农本草经》,列为上品,历代本草均有收载。为龟科动物乌龟 Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。全国各地均产,以浙江嘉兴地区,湖南汉寿、沣县、华容、常德及安徽等长江流域较多。野生与家养均有。
【采收炮制】全年均可捕捉。以秋、冬二季为多,捕捉后将龟杀死,剥去筋肉,取其腹甲,洗净后晒干或晾干即成“血板”,江苏南通采用特制木质工具自乌龟尾部插入,使肉及内脏一起冲出,敲出上壳及边墙经沸水煮过以能去净残肉为度,取腹甲晒干后即成“烫板”。炮制时,将龟甲原药材置蒸锅内,沸水蒸45分钟,取出,放入热水中,立即用硬刷除净皮肉,洗净,晒干备用,即生龟甲。或取净砂置锅中炒热,将生龟甲倒入拌炒,烫至表面淡黄色,取出,醋淬(龟甲每100kg,用醋20kg),干燥备用,即醋龟甲。用时捣碎。
【商品规格】商品因加工不同有血板、烫板之分,均为统装,不分等级。以块大、完整、洁净无残肉者为佳,习惯认为血板质优。
按《中国药典》(2010年版)规定:水溶性浸出物不得少于4.5%。
【药性】咸、甘,微寒。归肝、肾、心经。
【功效】滋阴潜阳,益肾强骨,养血补心,固经止崩。
【应用】
1.阴虚发热,骨蒸盗汗 本品甘能养阴,咸寒清热,善能滋阴清热,为治疗阴虚内热、盗汗遗精、骨蒸劳损常用之品。每与鹿角胶、人参等同用,以补气养阴,清热止遗,如《杂病源流犀烛》二仙胶;或与熟地黄、山茱萸、山药等同用,滋肾补水,如《景岳全书》左归丸;亦每与知母、黄柏等配伍,以养阴清热,如《丹溪心法》大补阴丸。
2.热病后期,低热不退 本品既能滋阴液,又能入血分清解血分邪热,故可用治热病后期,邪热未尽,低热不退,夜热早凉之症。每与鳖甲、白薇、西洋参等同用,以养阴益气清热,如《重订广温热论》三甲白薇汤。
3.阴虚劳嗽,咳血衄血 本品长于滋阴,兼能清热,每与知母、侧柏叶、地黄等配伍应用,以坚阴泻火,凉血宁络,治疗虚火上炎,肺络受损,咳血心烦等症,如《丹溪心法》补阴丸;或与羚羊角、白芍、生地黄等同用,滋阴潜阳,凉血清热,治疗午后低热,鼻衄齿衄,眼底出血等症,如《良方注》苍王潜龙汤。
4.头晕目眩,急躁易怒 本品甘寒滋润,咸寒沉降,有滋阴潜阳之能。每用治阴虚阳亢,肝阳上扰,头晕目眩、面红目赤、急躁易怒等症。常与白芍、玄参、赭石等滋补肝肾,平肝潜阳之品同用,以增强药力,如《医学衷中参西录》镇肝熄风汤。
5.虚风内动,手足瘈疭 本品甘寒质重,既善补肝肾之阴,又善镇潜上越之浮阳,且咸寒沉降,凉血息风,为治疗阴虚液亏,筋脉失养,手足瘈疭证常用之品。每与鳖甲、牡蛎,以及滋阴养血的白芍、地黄、阿胶等同用,如《温病条辨》三甲复脉汤、大定风珠等。
6.筋骨痿软,足膝痿痹 本品滋补肝肾而有强筋健骨之能,用治肝肾不足,筋骨痿弱,足膝痿痹,甚则步履全废,大肉渐脱者。每与高丽参、桑寄生、骨碎补等同用,治疗中风瘫痪,半身不遂,如《常用中成药》人参再造丸;或与当归、菟丝子等同用,脾肾双补,振颓起废,治疗大肉渐脱,步履全废,如《成方切用》补益丸;亦每与苍术、黄柏等清热燥湿之品同用,治疗阴亏足痿,染湿热之邪者,如《杂病源流犀烛》苍龟丸。
7.囟门晚闭,行迟齿迟 本品长于滋肾水,强筋骨,有培补先天,促助发育之能。每与鹿茸、西洋参、紫河车、熟地黄等填精益髓、补益肝肾、强筋壮骨之品同用,治疗小儿先天不足,后天失养,囟门晚闭,行迟齿迟等症。
8.肝肾阴虚,目暗不明 本品滋养肝肾,培补真阴,肝受补而能视,肾水旺则目明。故可用治肝肾阴虚,视力减退,目暗不明等症。常配伍杜仲、牛膝、五味子等补益肝肾之品同用,如《审视瑶函》补肾丸;或与鹿角、人参、枸杞子同用,大补肝肾,治梦泄遗精,瘦削少气,目视不明等症,如《摄生秘剖》龟鹿二仙膏。
9.心虚惊悸,失眠健忘 本品滋阴养血,补心安神,故可用治劳伤阴血,心虚惊悸,失眠健忘等症,常配伍菖蒲、远志、龙骨等安神定志之品同用,如《备急千金要方》孔圣枕中丹。
10.阴虚火旺,月经不调 本品滋阴养血,凉血止血,治疗妇人阴虚血热,血不归经所致月经不调、崩漏经多及经行腹痛等症。常与乌骨鸡、鹿茸、阿胶等补气血、调冲任之品同用,如《上药标准》乌鸡白凤丸;亦每与黄柏、黄芩、白芍等同用,滋阴降火,燥湿清热,如《杂病源流犀烛》龟板丸。
11.冲任不固,赤白带下 本品善养血滋阴,固冲任而止崩带。每与黄柏、栀子、干姜同用,滋阴潜阳,燥湿清热而止赤白带下、腰酸腹痛等症,如《医学入门》龟柏姜栀丸;《千金方》还以本品与牡蛎同用,治疗崩中漏下、赤白不止等症。
12.杨梅大疮,痈疽肿毒 本品甘寒滋阴养血,咸寒清热凉血,气血平和则痈疽自平,疮毒自清。故每用治杨梅大疮、痈疽肿毒等症。如《本草纲目》白花蛇丸即以本品与白花蛇、穿山甲、朱砂等同用内服,治疗杨梅疮毒,毒侵骨髓者;《急救方》则以本品与轻粉、麝香外用搽敷,治疗臁疮朽臭;《梅氏验方新编》龟蜡丹以龟甲与白蜡同用,治疗无名肿毒、对口疔疮、发背流注等症。
【用法用量】煎服,9~24g。入汤剂宜打碎先煎。外用适量,烧灰研末敷。
【使用注意】孕妇及胃有寒湿者忌用。
【药论】
1.《神农本草经》:“主漏下赤白,破瘾瘕,痃疟,五痔,阴蚀,湿痹,四肢重弱,小儿囟门不合。”
2.《本草纲目》:“治腰脚酸痛,补心肾,益大肠,止久痢久泄,主难产,消痈肿,烧灰敷臁疮。”
3.《本草通玄》:“龟甲咸平,肾经药也。大有补水制火之功,故能强筋骨,益心智,止咳嗽,截久疟,去瘀血,生新血。大凡滋阴降火之药,多是寒凉损胃,惟龟甲益大肠,止泄泻,使人进食。”
4.《药品化义》:“龟底甲纯阴,气味厚浊,为浊中浊品,专入肾脏。主治咽痛口燥,气喘咳嗽,或劳热骨蒸,四肢发热,产妇阴脱发躁,病系肾水虚,致相火无依,此非气柔贞静者,不能息其炎上之火。”
【现代研究】
(一)化学成分
龟甲含蛋白质(约32%)、骨胶原,其中含有天冬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸等多种氨基酸。另含碳酸钙约50%及多种微量元素,如铬、锰、铜、锌、铁、硒、铝等。
(二)药理作用
1.滋阴作用 龟甲煎液能抑制甲状腺片联合利血平致阴虚小鼠的体重减轻、自主活动减少的趋势,增强耐缺氧能力,抑制甲状腺、胸腺、肾上腺和脾脏萎缩。还能降低阴虚动物细胞膜Na+,K+-ATP酶活性、血浆c-AMP含量。龟甲能降低阴虚大鼠血清中铜元素的含量及铜/锌比值,而对元素影响不大[1-3]。
2.对甲状腺的影响 龟甲煎剂1g/ml灌胃6天,可使三碘甲状腺尿氨酸(T3)造成的甲亢阴虚模型大鼠的体重减轻,尿量减少,血浆黏度增高,血清中T3和甲状腺素(T4)值增高均有明显改善,对耗氧量、心率、痛阈、血糖及血浆皮质醇的变化也有不同程度改善[4,5]。
3.对肾上腺的影响 龟甲能纠正甲亢大鼠肾脏β-受体数量的增加,能促使肾上腺皮质恢复生长,皮质球状带增厚,增加肾上腺的重量,使血浆皮质醇及尿中17-羟类固醇含量降低[6]。
4.提高机体免疫力的作用 龟甲水煎液能提高T3所致阴虚大鼠的淋巴细胞转化能力及血清IgG含量,使阴虚动物降低了的体液免疫和细胞免疫得到一定程度的恢复,促进小鼠单核吞噬系统功能及绵羊红细胞所致的小鼠迟发超敏反应[7,8]。
5.对骨质疏松症的影响 龟甲水提、醇提取液能提高成年雌性去势骨质疏松症大鼠的骨灰重、骨钙含量及骨断裂力。体内、外实验表明,龟甲提取物能时效、量效依赖性地促进骨髓间充质干细胞(MSC)的RARa以及VDR的表达,从而促使MSC的增殖;并能诱导MSC分化为神经元样细胞,经过较长时间诱导后MSC还能向成骨方向分化,使体内碱性磷酸酶、钙化结节、骨钙素水平提高[9-13]。
6.对帕金森病的影响 龟板能减少6-羟基多巴胺诱导的帕金森病大鼠旋转圈数,提高纹状体内多巴胺及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸、高香草酸含量,上调黑质神经生长因子、酪氨酸受体激酶A、磷酸化的糖原合成酶激酶3β的表达,使黑质致密部的TH染色阳性神经元增多,DIG-dUTP染色阳性率降低,Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达减少,提示对多巴胺能神经元细胞凋亡有保护作用[14,15]。
7.对缺血性脑血管疾病的影响 龟板能部分下调大脑中动脉线栓法所致局灶性脑缺血大鼠nNOS、iNOS的异常表达,上调eNOS表达,上调脑局灶性缺血再灌注大鼠缺血侧室管膜、室管膜下区、皮质和纹状体Nestin的表达,提示龟板对局灶性脑缺血再灌注后神经干细胞有促进增殖作用,对缺血性脑损伤有保护作用[16,17]。
8.对脊髓神经损伤的影响 龟板可减轻脊髓损伤大鼠的后肢瘫痪症状,促进骨形态发生蛋白4的表达,上调脊髓雌激素α受体及其基因的表达,增加脊髓中nestin阳性细胞数量,具有促进脊髓损伤后神经干细胞的增殖,保护神经损伤的作用[18-20]。
9.其他作用 龟甲煎剂,高浓度对大鼠离体子宫有一定的收缩作用,对人型结核杆菌有抑制作用。2mg/ml的龟甲提取液能促进体外培养第35代人胚肺二倍体成纤维细胞(2Bs细胞)的生长增殖。龟板在体外可诱导K562细胞珠蛋白的合成水平增高,从而使血红蛋白F增加。龟板有效成分S8具有较好的抗紫外线损伤所致的胎鼠表皮干细胞凋亡的作用[21-24]。
(三)临床报道
1.治疗无名肿毒 取龟甲1个,置炉上烘热,将白蜡渐渐撒上,撒完龟甲炙枯,即移下退火气,研为细末。每服9g,日服3次,黄酒调下,以醉为度。服后必卧,得大汗一身[25]。
2.治疗烧伤 龟榆散糊剂(龟甲炭、地榆炭各等量)外涂治疗烧伤53例,效果显著[26]。
3.治疗鸡胸 龟百壮骨剂(龟甲、百合、条参等)治疗鸡胸148例,有效率98%[27]。
4.治疗小儿急性泄泻 龟板炒至微黄研粉治疗小儿急性泄泻64例,显效58例,有效6例[28]。
5.治疗神经衰弱 龟板酒(龟板、黄芪各30g,肉桂10g,当归40g,生地、熟地黄、茯神、党参、白术、麦冬、陈皮、山萸肉、枸杞、川芎、防风各15g,五味子、羌活各12g,研末装入布袋内,用酒浸泡,封闭半天,早晚各一杯,连服2剂)治疗神经衰弱56例,治愈35例,显效20例,无效1例,无不良反应发生[29]。
6.治疗膝骨性关节炎 重用龟板(龟板50g,黄芪20g,补骨脂、怀牛膝、白芍、仙鹤草、当归、女贞子、山茱萸、威灵仙各12g,川芎、枳壳、甘草各10g)治疗左膝关节炎患者1例,上方服7剂后,去山茱萸,加丹参、泽泻各12g,继续服药37剂,疼痛消失,随访2年未复发[30]。
7.治疗绝经前后诸证 用龟板安老汤加减(基本方:人参12g,白术12g,黄芪20g,阿胶15g,熟地黄30g,山茱萸15g,茯苓15g,生龟板12g,鹿角霜20g,当归15g,香附12g,黑芥穗10g,木耳炭10g)治疗绝经前后诸证100例,痊愈65例,显效31例,无效4例,复发率8.3%[31]。另有报道,用龙牡龟板汤(龟板30g,生龙牡各30g,生熟地黄各15g,女贞子10g,旱莲草10g,五味子9g,怀山药15g,枸杞子12g,酸枣仁10g,杭白芍10g)治疗更年期综合征36例,痊愈21例,显效8例,有效4例,无效3例[32]。
8.治疗慢性肾炎蛋白尿 用龟板地黄汤(龟板30~60g,生地30g,牡丹皮20g,泽泻12g,山药20g,山萸肉12g,云苓12g)治疗慢性肾炎蛋白尿18例,治疗前尿蛋白(++++)3例、(+++)6例、(++)8例、(+)1例、(±)0例。治疗后分别为0例、0例、2例、3例、10例、转阴3例[33]。
9.治疗习惯性流产 用龟板保胎饮[龟板20g(先煎)、当归身20g、枸杞子15g、炒白芍12g、黄精15g、山药20g、砂仁12g、川芎10g、菟丝子15g、杜仲10g、桑寄生15g、续断15g、白术15g、羌活12g],治疗习惯性流产59例,治愈56例,保胎成功者服药最少16剂,最多38剂[34]。
10.治疗脑动脉硬化 用熟地龟板方(熟地黄30g,龟板10g,牡蛎30g,天冬15g,山萸肉10g,五味子10g,茯神20g,牛膝15g,远志15g,灵磁石30g,葛根20g,丹参20g,菖蒲10g,郁金15g,焦三仙各15g)加减,治疗脑动脉硬化症128例,眩晕128例消失,烦躁103例消失,失眠50例改善,嗜睡28例改善,耳鸣耳聋48例消失[35]。
(四)不良反应
龟甲毒性极低,LD50测不出,MTD为250g/kg,为成人临床用量的500倍[36]。
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