黄药子 Huangyaozi
【别名】黄药(《刘涓子鬼遗方》)，苦药子(《圣济总录》)，黄药根(《开宝本草》)，金线吊虾蟆(《植物名实图考》)，木药子、大苦(《本草纲目》)，黄独、零余薯、香芋(《中国药材商品学》)。
【来源】黄药子，始载于《滇南本草》。为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbifera L．的干燥块茎。主产于湖南长沙、衡阳、邵阳，湖北咸宁，四川温江、绵阳，重庆万县，江苏无锡、苏州，以及安徽、浙江、福建等地。
【采收炮制】秋、冬两季采挖，除去茎叶及须根，洗净，切片，晒干生用。
【商品规格】统货。
【药性】苦，寒；有毒。归肺、肝经。
【功效】化痰散结消瘿，清热解毒。
【应用】
1．瘿瘤 本品苦寒清泄，能清热化痰，散结消瘿，用于痰火凝结之瘿瘤。若治项下气瘿，单用本品浸酒服(《斗门方》)，或与消痰软坚散结之海藻同用，如《证治准绳》海药散。用于瘿病(甲状腺功能亢进)引起的突眼，多汗心烦，心悸怔忡，口渴，多食，机体消瘦，四肢震颤等，可与黄精、桑椹子、羚羊角等育阴潜阳药同用，如《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》抑亢丸。
2．疮疡肿毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤 本品苦寒，有清热解毒、凉血消肿之功。用于疮疡肿毒，可单用本品为末，冷水调敷患处(《简要济众方》)，亦可与金银花、连翘等清热解毒药同用。用于热毒壅聚，咽喉肿痛，可与散风热止痛之白僵蚕同用，如《圣济总录》苦药子散。用于蝮蛇、五步蛇、竹叶青蛇、眼镜蛇、银环蛇等毒蛇及毒虫咬伤，可与重楼、雄黄等解蛇毒药同用，如《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》红卫蛇药丸。
此外，本品尚有凉血止血之功，可用于吐血衄血等诸出血证。如《太平圣惠方》治吐血不止，单用本品煎服；《简要济众方》治鼻衄不止，单用本品为末，煎阿胶汤服下；《奇效良方》治舌上出血不止，以之与青黛为末服。
【用法用量】煎服，5～15g；研末服，1～2g。外用适量。
【使用注意】本品有毒，不宜过量。如多服、久服可引起吐泻腹痛等消化道反应，并对肝脏有一定损害，故脾胃虚弱及肝功能损害者慎用。
【药论】
1．《开宝本草》：“主诸恶肿疮瘘，喉痹，蛇犬咬毒，取根研服之，亦含亦涂。”
2．《本草纲目》：“凉血降火，消瘿解毒。”
3．《本草经疏》：“黄药根，解少阴之热，相火自不妄动而喉痹瘳矣。蛇犬咬毒，亦血分受热所伤故也。苦寒能凉血，得土气之厚者，又能解百毒也。”
4．《本草汇言》：“黄药子，解毒凉血最验，古人于外科、血证两方尝用。今人不复用者，因久服有脱发之虞，知其为凉血、散血明矣。”
【现代研究】
(一)化学成分
本品含黄药子素A～H，8-表黄药子E乙酸酯，薯蓣皂苷元，薯蓣皂苷，薯蓣毒皂苷，2，4，6，7-四羟基-9，10-二氢菲，2，4，5，6，-四羟基菲，4-羟基-(2-反-3’，7’-二甲基-2’，6’-辛二烯基)-6-甲氧基苯乙酮，4，6-二羟基-2-O-(4’-羟丁基)苯乙酮，二氢薯蓣碱，鞣质等[1]。
(二)药理作用
1．抑菌作用 黄药子水煎液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑制作用较好，黄药子有机溶剂提取液的抑菌作用优于水煎液[2]。黄独水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小孢子菌、星形诺卡菌等多种皮肤真菌有抑制作用[3]。
2．抗肿瘤作用 黄药子醇提物(HYZ)对S180(肉瘤)50mg／kg有一定的抑制作用，使小鼠平均瘤重明显低于对照组(生理盐水)，大剂量组有显著性差异(P＜0．05)[4]。黄药子石油醚、乙醚、乙醇、水提取物均能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长存活期[5]。黄药子石油醚提取物抑制肿瘤腹水生长，降低肿瘤腹水生成量和肿瘤细胞存活率，用药后肿瘤细胞再次传代，肿瘤腹水的形成时间显著延长[6]。
3．抗炎作用 黄药子乙醇提取物(ET)在100、200mg／kg对二甲苯诱发的小鼠急性炎症模型有效，且避免了Aspirin用药诱发肝毒性的不良反应，其作用机制可能与抑制炎症组织内炎症因子PGE2合成有关[7]。黄药子甲醇提取物(EEB)具有体外抑制脂多糖(LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞生成NO以及iNOS表达的作用，可能是其抗炎机理之一[8]。
4．对甲状腺肿的影响 黄药子以2％～5％的量混入饲料中，对缺碘饲料所致的大鼠甲状腺肿有治疗作用，推测黄药子的抗甲状腺肿作用可能是因其含有丰富的碘[9]。长期给药28天后，黄药子组(单味黄药子)大鼠甲状腺相对重量、血清T4、TSH、甲状腺滤泡上皮细胞高度、滤泡腔面积与模型对照组比较无显著性差异(P＞0．05)，但血清T3高于模型对照组，且有显著性差异(P＜0．05)，与正常组比较无显著性差异(P＞0．05)。提示黄药子对碘缺乏性甲状腺肿无治疗作用[10]。
此外，黄药子还有抗氧化、抗病毒、抗增殖、调节免疫等作用。
(三)临床报道
1．治疗甲状腺腺瘤 用黄药子300g研为细末，与白酒1500g和匀，分装于4个500ml盐水瓶中，棉线扎紧瓶塞，放于铁锅中，加水后加温至60～70℃(超过70℃瓶易炸裂)，4小时后取出，冷却过滤后即可。每次6ml，每日3次，睡前加服12ml。1个月为1个疗程。治疗甲状腺腺瘤48例，治愈40例，显效5例，有效1例，无效2例[11]。
2．治疗子宫肌瘤 用黄药子、皂角刺各15g，党参35g，生牡蛎30g，当归、莪术、土鳖虫各12g，川芎、香附、乌药、红花、王不留行各10g，随证加减，每日1剂，水煎，2次分服。治疗子宫肌瘤34例，痊愈12例，显效14例，有效3例，无效5例[12]。
3．治疗流行性腮腺炎 用黄药子5g捣碎，配于适量捣烂的仙人掌中，加95％酒精5ml调匀，外敷患处，隔日1次，连用3天。配以内服清热解毒散结中药。治疗流行性腮腺炎52例，痊愈50例，好转1例，无效1例[13]。
4．治疗阴道尖锐湿疣 用黄药子凝胶(由中药黄药子经卡波姆、丙乙醇、三乙胺处理及乙醇提纯加工制成)涂抹病体，以能遮盖疣体为宜，2～3次／日，连用4日／周，连用3周。治疗阴道尖锐湿疣40例，治愈24例，显效6例，有效6例，无效4例。疗效明显优于疣必治软膏对照组(P＜0．05)[14]。
5．治疗恶性肿瘤 用黄药子(黄独)两种不同提取物治疗恶性肿瘤。其中，治疗组采用有机溶剂提取物，对照组采用传统水提物，每日1次，疗程1个月。治疗组总有效率为56．7％，对照组为16．1％，具有显著性差异(P＜0．05)；治疗组不良反应发生率为1．7％，对照组为32．2％，具有极显著性差异(P＜0．01)。提示黄独采用有机溶剂提取比传统水提法治疗恶性肿瘤有效率高，不良反应少[15]。
(四)不良反应
1．毒性 用黄药子丙酮和乙酸乙酯提取物做急性毒性实验发现，高剂量组小鼠给药后30分钟内出现烦躁、痉挛、打嗝，持续10分钟至数小时，以后活动减少、呼吸急促、精神萎靡，多数小鼠给药后48小时内死亡。其95％可信限的LD50分别为(7．20±1．84)g／kg和(9．22±2．57) g／kg[16]。用200％黄药子水煎剂，小鼠腹腔给药LD50为25．49g／kg，口服给药LD50为79．98／kg(按生药量计算)[17]。
2．中毒原因及预防 黄药子中毒的主要原因是由于过量或长期服用本品所致。据统计，临床每日服黄药子生药30g，总剂量达600～1000g，出现中毒症状及肝功能异常者达53％[18]。因此，预防黄药子中毒，一要严格控制剂量。建议应控制其用量为9g以内，避免超量服用；严格控制疗程，避免长期服用引起的蓄积中毒[19]。二要定期检查肝功能。在使用黄药子及其制剂前后，必须动态观察肝功能。一旦病人出现乏力、纳差、尿黄必须及时检测肝功能，用药期间最好10～15天检测1次肝功能，发现异常须立即停药[20]。三是应在医师指导下严格掌握适应证、用法用量和禁忌证用药；对于老年、儿童及肝肾功能不佳、过敏体质等特殊人群禁用或慎用[19]。四是在运用黄药子时可配伍当归或五味子同用，以减少肝损害的发生。研究结果表明，在当归与黄药子比例为2∶1时，该比例组对黄药子引起的谷丙转氨酶(GTP)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)升高及病理变化的改变有明显抑制作用[21]。五味子与黄药子配伍各剂量组对黄药子相应剂量引起的ALT升高具有较明显的改善作用[22]。
3．中毒机理及症状 黄药子毒作用的主要靶器官或靶组织为肝和肾，靶细胞为肝细胞与肾小管上皮细胞。中毒机制主要是对肝细胞的直接损伤，使细胞内参与物质代谢的酶如G-6- P，SDH活性受抑制，致肝细胞物质代谢障碍；对肾小管的直接损害，进而引起肾功能的降低[23]。
与黄药子及其制剂相关的安全性问题主要是肝毒性。文献报道与服黄药子氯仿层萃取物引起大鼠肝脏损伤最为明显，主要表现肝细胞破坏、炎细胞浸润[24]。黄药子萃取物中二萜内酯类成分具有肝细胞毒性，电子显微镜观察可见大鼠肝细胞内脂滴和滑面内质网明显增多，线粒体肿胀、髓样改变，肝细胞表面微绒毛融合，肝血窦周围间隙结构不清。其机制可能与该成分引起线粒体的氧化损伤有关[25]。黄药子可引起小鼠GPT、GOT、ALP、TBIL值增高，GST、 GSH-Px、SOD活力降低，且呈一定剂量、时间相关性。病理变化可见肝细胞疏松、肿胀、胞核溶解、融合、坏死、汇管区炎细胞浸润，小胆管水肿、增生等。其毒性产生的机理与抑制肝微粒体中抗氧化酶和药物代谢酶活性有关[26]。
黄药子中毒的患者，初期可见咽干口燥、恶心呕吐纳差、腹痛腹泻等消化系统体征，继而出现黄疸、转氨酶升高，严重者还可以出现肝肿大、腹腔积液等中毒性肝炎的症状，甚至神志不清、呼吸困难、瞳孔缩小、心肌麻痹，直至危及生命[27]。含黄药子制剂中毒患者症状出现时间最短15天，最长6个月，多发生在30～60天之间[28]。
4．中毒救治 一旦发生毒性反应，轻者可以进行洗胃、导泻、内服药用炭、静滴葡萄糖、生理盐水、补充能量合剂、维生素B、维生素C，佐以清热利湿、退黄、健脾的中药；重者加用血制品及凝血酶原复合物。个别肝损伤重、黄疸深者加用肾上腺皮质激素或口服强的松龙60mg[29]。
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