黄芪 Huangqi
【别名】戴糁、黄耆(《神农本草经》),戴椹、独椹、蜀脂、百本(《名医别录》),王孙(唐·《药性论》),百药绵(侯宁极《药谱》),绵黄耆(《本草图经》),箭芪(刘仕廉《医学集成》),独根(《甘肃中药手册》),土山爆张根(《新疆药材》),二人抬(《辽宁经济植物志》)。
【来源】黄芪,始载于《神农本草经》,列为上品,历代本草均有收载,原作黄耆,李时珍释其名曰:“耆长也,黄耆色黄,为补药之长,故名黄耆。”为豆科多年生草本植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪As- tragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主产于内蒙古武川、卓资,甘肃岷县、岩昌、武都,山西浑源、繁峙、应县、代县、广灵,黑龙江宁安、依兰,此外河北、陕西、吉林、辽宁等地亦产。野生与栽培均有,多为栽培。
【采收炮制】春秋两季挖根,去掉泥土,切去根头及须根,晒干生用或蜜炙用。栽培者,一般生长4年以上才予采收,以生长6~7年者质量最好,如种植年限太长,根部黑心,质量降低。炮制时将干燥的原药材除去杂质,大小分开,洗净,润透,切厚片,干燥,即生黄芪片;或取黄芪片,加炼熟蜂蜜(每50kg黄芪片,加熟蜜12.5~15kg)与开水少许,拌匀,稍焖,置锅内用文火炒至变为黄色,不粘手为度,取出,放凉,即蜜炙黄芪。
【商品规格】商品按产地分卜奎芪、宁古塔芪、正口芪、绵芪等。按加工后规格分冲正芪、正炮台芪、副炮台芪、正小皮、副小皮等。按性状又分黑皮芪、白皮芪等。以上均以条粗长、独枝无权、外皮光、皱纹少、质坚而绵、断面色黄白、粉性足,味甜者为佳。以甘肃岷县,山西浑源、繁峙,黑龙江宁安、依兰和内蒙的武川、卓资等地产量较多,质量亦佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品水溶性浸出物,不得少于17.0%;总灰分不得超过5%;水分不得过10%。
【药性】甘,微温。归肺、脾经。
【功效】补气升阳,固表止汗,利水消肿,生津养血,行滞通痹,托毒排脓,敛疮生肌。
【应用】
1.脾气虚弱,中焦失运 本品味甘微温,善入脾经,乃补脾益气之良药,用治脾虚失运,纳呆食少,食后脘胀,倦怠乏力,面色萎黄者,单用即效,如《全国中药成药处方集》黄芪膏;若与人参合用,则药力更强,如《全国中药成药处方集》参芪膏;若脾虚便溏或兼有泄泻者,可配炒白术、茯苓、扁豆等药健脾渗湿止泻,如《三因方》加味四君子汤;用治虚劳里急,诸不足者,常配芍药、桂枝、饴糖温中补气,和里缓急,如《金匮要略》黄芪建中汤。
2.中气下陷,脏器脱垂 本品甘温升补,既能补中益气,又可升阳举陷,用治气虚下陷引起的脱肛、子宫脱垂、胃下垂等脏器脱垂诸症最为相宜,常配人参、白术补益中气,柴胡、升麻升阳举陷,如《脾胃论》补中益气汤,本方亦可用治清阳不升,郁遏肌肤而成气虚发热之证,即所谓“甘温除热”法。用治胸中大气下陷,气短不足以息,或气息将停,危在顷刻,常配柴胡、升麻、桔梗益气升陷,如《医学衷中参西录》升陷汤;对中气下陷,清阳不升,引起视物模糊,耳鸣耳聋者,常配人参、升麻、蔓荆子等益气升阳,聪耳明目,如《原机启微》益气聪明汤。
3.肺气虚弱,喘咳短气 肺气虚弱,呼吸失司,清肃失职,故而喘咳短气,声低乏力,痰多稀白。黄芪甘温入肺,补益肺气以司呼吸,常配人参、五味子、紫菀等药补益肺气,如《永类钤方》补肺汤;用治肺痿劳嗽,唾痰带血,常配白芍、阿胶、五味子等益气补肺,养阴滋肾,如《选奇方后集》黄芪劫劳散。
4.表虚自汗,阴虚盗汗 《本草备要》云:“黄芪,生用固表,无汗能发,有汗能止,温分肉,实腠理。”黄芪味甘性温,归脾、肺二经,补脾则筋肉健,益肺而腠理固,实为固表止汗之良药。治表虚自汗,常与牡蛎、麻黄根等收敛止汗药同用,如《太平惠民和剂局方》牡蛎散;治卫表不固,易感外邪,常与白术、防风配伍,如《丹溪心法》玉屏风散;若气阴两虚,入夜盗汗,黄芪常配炙鳖甲、秦艽、地骨皮,外则益气固表,内以育阴泻火,使营阴内守,卫外固密,如《太平惠民和剂局方》黄芪鳖甲散;若阳气大虚,汗出不止,又当与炮附子、生姜同用,以补气助阳,固表止汗,如《续济生方》芪附汤;治黄汗病,汗出沾衣如柏汁,体重发热而渴,脉沉者,当配芍药、桂枝,如《金匮要略》黄芪桂枝苦酒汤。
5.气虚水停,尿少浮肿 本品甘温补气,健脾益肺,利水消肿,肺气宣则通调水道,脾运健则水津四布,故常用于治疗脾气虚弱,“土不制水”引起的尿少浮肿,疲乏无力,纳呆便溏等症,常配白术、陈皮、猪苓、茯苓等药益气健脾利水,如《东垣十书》黄芪补中汤;治卫表不固,外受风邪,水湿郁于肌表之风水,常配白术、防己等药益气健脾,祛风利水,如《金匮要略》防己黄芪汤;对皮水肢肿,兼有阳虚者,又可配防己、桂枝等药益气通阳利水,如《金匮要略》防己茯苓汤。
6.气血亏虚,脓成不溃,疮疡不敛《本经》云:“主痈疽久败脓,排脓止痛。”黄芪甘温益气,托疮生肌,乃内托阴证疮疡之圣药。治脓成日久不溃,常与当归、川芎、穿山甲、皂刺配伍,有托毒排脓之效,如《外科正宗》透脓散;治疮疡溃后久不收口,常与白芍、丹参、天花粉、乳香等药同用,益气养血,托毒生肌,如《医学衷中参西录》内托生肌散;亦可用治小儿疮痘气虚塌陷,多与人参、肉桂、炙甘草同用,如《景岳全书》保元汤。
7.气血双亏,心悸乏力 气血双亏,脏腑失于濡养以致心悸乏力,头晕目眩,少气懒言,面色萎黄,“然有形之血不能自生,生于无形之气也”,黄芪甘温,大补脾肺之气以资生血之源,实乃益气生血之良药,常配当归以使阳生阴长,气旺血生,如《兰室秘藏》当归补血汤。
8.气不摄血,吐衄崩漏 气为血帅,气虚失于摄纳,血不循经而外溢,常见吐血、便血、紫癜、崩漏等诸种血证。黄芪甘温,补气兼能提摄,常与人参、当归、白术等药同用,使气充血固,如《校注妇人良方》归脾汤,并可随证配伍荆芥炭、三七、阿胶等止血之品,标本同治;若气不摄血,月经先期而至,量多色淡,四肢乏力,常配人参、当归、川芎、熟地黄益气摄血,如《医宗金鉴》圣愈汤。
9.气虚血痹,肌肤麻木 气为血帅,气虚则血行无力,气血闭阻,肌肤失养,而成肌肤麻木不仁之血痹。黄芪益气以助血行,配桂枝、生姜等药温经行血利痹,如《金匮要略》黄芪桂枝五物汤;若营卫两虚,风湿侵袭,症见肢体关节痹痛,手足麻木者,常与羌活、防风、姜黄等同用,益气和营,祛风胜湿,除痹止痛,如《杨氏家藏方》蠲痹汤。
10.气虚血瘀,中风偏瘫,胸痹心痛 《本草逢原》云:“黄芪,性虽温补,而能通调血脉”,故为治疗气虚血滞引起的中风偏瘫、口眼斜、胸痹心痛的要药。治中风偏瘫,常配当归、川芎、红花、地龙等药补气活血,祛瘀通络,如《医林改错》补阳还五汤;治胸痹心痛,常配人参、红花、丹参、水蛭等补益心气,活血化瘀,使心气充而瘀滞除,经脉通而血运复,如《当代名医临证精萃》引曹健生方。
11.气虚津亏,内热消渴 消渴之证,阴虚为本,燥热为标,最易伤津耗气。生黄芪补气生津,故治消渴亦常选用。消渴内热明显者,当与知母、葛根、天花粉等滋阴清热之品配伍,如《医学衷中参西录》玉液汤;内热不显者,可与生地、山萸肉、生猪胰脏等同用,如《医学衷中参西录》滋膵饮;治肺消,饮少溲多,黄芪配人参、麦冬、桑皮等药益气生津,清热润肺,如《宣明论方》黄芪汤;治消渴,兼有痈疽者,可与甘草配伍,如《医方类聚》引《澹寮方》黄芪六一汤。
12.气血虚弱,胎动不安,缺乳少乳 气血虚弱,胎元失养,胞宫不固,以致胎动不安甚或滑胎,黄芪常配人参、川断、黄芩等药益气养血安胎,如《景岳全书》泰山盘石散;治妇人素体羸弱,胞宫虚冷,胎动或滑胎,常配干姜、人参、白术等药益气暖宫安胎,如《外台秘要》黄芪散;乳汁乃气血所化生,气虚血弱,源泉不继,而成缺乳少乳之症,黄芪益气健脾,培本开源,常配当归、人参、木通等药补气养血,通络下乳,如《傅青主女科》通乳丹。
13.脾胃亏虚,痿废不用 脾胃虚弱,气血化源不足,筋肉失养,以致肢体痿软乏力,废弱不用。经云:“治痿独取阳明。”黄芪甘温健脾益气以振奋后天本源,直中病机,常与人参、龟甲、牛膝等药配伍,益气健脾养血,滋肝补肾壮筋,如《沈氏尊生书》养血壮筋健步丸。
14.气虚失摄,遗尿癃闭 黄芪甘温补气,升提固摄,可用治年老体衰,膀胱固摄乏力出现的遗尿、小便余沥不尽等症,常配人参、补骨脂、益智仁等药益气固肾,缩尿止遗,如《医方选要》黄芪束气汤;治老人气虚,小便闭塞,配陈皮、甘草益气开闭,如《证治准绳》利气散。
15.肠运失济、气虚便秘 六腑以通为用,气虚肠道传导无力,大便秘结难去,脘腹胀满疼痛,黄芪甘温益气治其本虚,以复传导之职,可配麻仁、白蜜、陈皮润肠助运,如《太平惠民和剂局方》黄芪汤;治妇人妊娠大便不通,可配枳壳、威灵仙,如《圣济总录》黄芪丸。
【用法用量】9~30g。《药品化义》云:“蜜炒又能温中,主健脾。”故补气升阳宜蜜炙用,其他方面多生用。
【使用注意】凡表实邪盛,内有积滞,阴虚阳亢,疮疡阳证实证等,均不宜用。
【鉴别用药】人参、黄芪均为补气良药,二药同用,可增强疗效。然人参能大补元气,且可益血生津,安神增智,故为治内伤气虚第一要药;黄芪虽不如人参之能大补元气,但温升之力较人参为强,又能固表止汗,托疮生肌,利尿退肿,均为人参所不具。
【药论】
1.《神农本草经》:“主痈疽久败疮,排脓止痛,大风癞疾,五痔鼠瘘,补虚,小儿百病。”
2.《珍珠囊》:“黄芪甘温纯阳,其用有五:补诸虚不足,一也;益元气,二也;壮脾胃,三也;去肌热,四也;排脓止痛,活血生血,内托阴疮,为疮家圣药,五也。”
3.《本经逢原》:黄芪,“性虽温补,而能通调血脉,流行经络,可无碍于壅滞也。”“黄芪同人参则益气,同当归则补血,同白术、防风则运脾湿,同防己、防风则祛风湿,同桂枝、附子,则治卫虚亡阳汗不止。”
4.《本草备要》:“生用固表,无汗能发,有汗能止,温分肉,实腠理,泻阴火,解肌热;炙用补中,益元气,温三焦,壮脾胃。生血生肌,排脓内托。”
5.《本草害利·肺部药队》云:“黄芪极滞胃口,胸胃不宽,肠胃有积滞者勿用。实表,有表邪及表旺者勿用。助气,气实者勿用。病人多怒则肝气不和,勿服。能补阳,阳盛阴虚,上焦热甚,下焦虚寒者均忌,恐升气于表,而里愈虚耳。痘疮血分热者禁用。”
【现代研究】
(一)化学成分
黄芪中含有多种化学有效成分,主要包括皂苷类、黄酮类、多糖类、氨基酸及微量元素等。目前已从黄芪及其同属近缘植物中分离出40多种三萜皂苷类化合物,主要有黄芪皂苷Ⅰ~Ⅷ、乙酰基黄芪皂苷、异黄芪皂苷Ⅰ~Ⅳ、大豆皂苷等四大类。从黄芪属植物中分离得到黄酮(5种)、异黄酮(12种)、异黄烷(12种)和紫檀烷(4种)、二氢异黄酮、紫檀烯等六大类,主要有山柰酚、槲皮素、异鼠李素、鼠李异柠檬素、熊竹素、芒柄花素、毛蕊异黄酮、二甲氧基异黄酮、异黄烷苷、二甲氧基二氢异黄酮、红芪木脂素、异甘草素、二甲氧基异黄烷、二异戊烯基异黄酮等30多种。膜荚黄芪和蒙古黄芪中的主要化学成分相似,但也存在差异。如膜荚黄芪根中分离出黄芪苷Ⅰ,黄芪苷Ⅱ,胡萝卜苷,β-谷固醇,棕榈酸,膜荚黄芪皂苷A、B、 C,2’,4’-二羟基-5,6-二甲氧基异黄烷,熊竹素,胆碱,甜菜碱,叶酸,毛蕊异黄酮,芒柄花黄素和以三萜环黄芪醇为苷元的黄芪苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。抗菌成分L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷。蒙古黄芪根中含大豆皂苷,黄芪苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ,胡萝卜苷。从蒙古黄芪属中还分离得到5,7,4’三羟基异黄酮和4,2’,4’-三羟基查尔酮。黄芪多糖类化合物是重要的化学有效成分,这些多糖成分主要有葡聚糖和杂多糖。葡聚糖包括水溶性葡聚糖[α(1-4)(1~6)葡聚糖]和水不溶性葡聚糖[α(1-4)葡聚糖]。黄芪中所含的杂多糖多为水溶性酸性杂多糖,主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成,少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成,而有些杂多糖仅由葡萄糖和阿拉伯糖组成。黄苠中含有γ-氨基丁酸、天冬酰胺、天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸等25种氨基酸。此外,黄芪中还含有固醇类物质、叶酸、亚麻酸、亚油酸、尼克酸、核黄素、维生素P以及铁、锰、锌、铜、铷等多种微量元素。
(二)药理作用
1.对免疫系统的作用
(1)对非特异性免疫功能的影响:黄芪口服液能明显提高小鼠单核-吞噬细胞系统的细胞吞噬功能,并对氢化可的松抑制后的细胞吞噬功能亦有明显提高[1]。隔日皮下注射1.5%黄芪皂苷甲0.1ml/次,共2周,小鼠淋巴结内巨噬细胞功能活跃,细胞内次级溶酶体和残余体明显增多,初级溶酶体的合成增加,体积增大,酶含量增高,黄芪皂苷甲能明显促进淋巴结B细胞增殖分化和浆细胞抗体合成[2]。电镜下对照组小鼠腹腔巨噬细胞形态多呈球形或扁圆形,而黄芪皂苷甲组巨噬细胞表面突起增长,伪足伸出增多,姿态多变化且不规则,呈现功能活跃状态,同时酸性磷酸酶活性亦增强[3]。翁玲等[4]发现黄芪多糖可显现增加荷瘤小鼠红细胞数量,且与空白组比较红细胞C3b受体花环率、血清中红细胞C3b受体促进率显著升高,同时红细胞免疫复合物花环率、红细胞受体花环抑制率均显著下降,因此认为黄芪多糖可增强红细胞免疫功能。
(2)对细胞免疫的作用:黄芪多糖对烧伤小鼠的免疫调节作用依赖于巨噬细胞,通过调节其分泌IL-1,抑制PGE2合成,而促进IL-2产生及IL-2R表达,进而增强T淋巴细胞增殖[5]。体内注射黄芪能增强ConA刺激的T淋巴细胞的增殖反应和IL-2的诱生,亦能加强循环免疫复合物的清除,增强抗体的产生,但对LPS刺激引起的B细胞增殖无明显促进作用。体外试验表明低剂量黄芪(5%)能增强ConA刺激引起的T细胞增殖和IL-2产生,中等剂量(10%)和高剂量(20%)黄芪反而抑制ConA刺激引起的T细胞增殖和IL-2的产生,对LPS刺激引起的B细胞增殖作用3个剂量的黄芪均无明显促进作用[6]。在相同细胞浓度下黄芪多糖给药的化疗小鼠脾细胞在刀豆蛋白-A(2.5mg/L)刺激下所分泌的IL-2、IL-3、 IL-6和INF-γ均比盐水组和猪苓多糖组明显增多[7]。在对接受环磷酰胺化疗后的小鼠注射黄芪多糖7天后发现,小鼠脾细胞分泌各种细胞因子的能力明显增强[8]。陈蔚等[9]研究黄芪多糖(APS)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠T细胞亚群的免疫调节机制,结果显示APS可以降低NOD小鼠1型糖尿病的发病率,降低胰岛浸润炎症细胞及脾脏中的CD4+/CD8+比值。与对照组相比,APS组胰岛IL-18、IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α和INF-1的mRNA表达水平明显下调,说明APS能纠正NOD小鼠Th1型细胞及细胞因子的免疫失衡状态,预防1型糖尿病的发生。陈丹丹等[10]研究显示黄芪多糖可以提高肺气虚模型小鼠降低的胸腺和脾指数,明显提高气虚小鼠的TH细胞,降低Ts细胞,明显提高TH/TS比值,提高血清的 IL-6、IFN-γ水平。黄芪能增强树突状细胞的功能,运用肿瘤抗原多肽致敏的树突细胞治疗肿瘤的同时,若联合应用黄芪注射液能更有效地协同诱导荷瘤宿主产生肿瘤抗原特异性的细胞毒性T细(CTL)[11,12]。黄芪水煎剂可增强小鼠NK细胞的细胞毒活性,这一过程与诱生干扰素是同时发生的[13]。这种作用具有剂量依赖性,剂量在0.01~0.1mg/ml时作用最高,100mg/ml则有轻度抑制作用。虽然黄芪可保护靶细胞抵抗NK细胞活性,但其程度不如对NK细胞活性的促进作用强。它提高NK细胞活性的效果是通过诱导淋巴细胞产生Ⅱ型干扰素介导的[14]。黄芪对干扰素系统有明显的刺激作用,包括自身诱生、促进诱生和活性发挥等3个方面[15]。用黄芪处理过的艾氏腹水癌细胞培养上清液滴定小鼠L929B肿瘤细胞干扰素,它的滴度与NK细胞活性的增强呈平行关系[14,16]。黄芪免疫调节有效成分F3加入100U/ml IL-2,其所诱导的LAK细胞对人类黑色素瘤A375P的杀伤率可达80%与1000U/ml rIL-2单独使用时的效果(76%)相似,减少90%rIL-2用量;使用F3后,所需 LAK细胞数量减少50%[17]。25%~200%黄芪水煎剂每只0.5ml每天灌胃,对大黄脾虚小鼠低下的IL-2有明显提高作用,并可使其恢复正常水平,但对正常小鼠无作用。体外实验显示:50mg/ml、200mg/ml黄芪多糖对大黄脾虚小鼠ConA活化淋巴细胞IL-2的产生有明显促进作用,但对正常小鼠亦无作用[18]。
2.对机体代谢的影响
(1)对细胞代谢的影响:以体外培养的人胚肺二倍体成纤维细胞为材料,观察细胞衰老过程的变化,结果表明:体外培养人胚肺二倍体成纤维细胞成活至52代,而含0.2%黄芪制取液的培养基使细胞成活至77代;随着代龄的增加,两组细胞增殖能力、SOD含量和一代存活时间均明显下降,同一代龄,给药组细胞的增殖能力、SOD含量和一代存活时间高于对照组,随代龄的增加,这种差距更加明显[19,20]。
(2)对核酸代谢的影响:黄芪多糖(APS)200mg/kg腹腔注射能使小鼠脾脏显著增大, RNA含量增加达18%左右,然而3H-UR掺入RNA的量显著性降低达81%,一次腹腔注射 APS 500mg/kg 6小时后3H-UR即显著下降,降低了45%。48小时后脾脏显著增大,RNA也略有增加,维持在10%~14%,对其他网状内皮组织,如肝脏及淋巴结也有类似作用,而胸腺、心脏无明显作用[21]。黄芪多糖腹腔注射200mg/kg可使小鼠肝、脾细胞中碱性核糖核酸酶(RN-ase)活力显著下降,可以推测,RNA中前体的掺入量降低,说明转录作用并未增强,而RNA含量的增加有可能是由于RN-ase活力降低而造成RNA分解代谢降低所致[22]。黄芪煎剂对体外培养的肝细胞RNA合成有促进作用[23]。黄芪皂苷甲能使再生肝的DNA含量明显增加[24]。黄芪多糖对DNA的代谢无明显的影响[21]。
(3)对内环核苷酸的影响:黄芪煎剂可以明显提高小鼠血浆和组织的内环核苷酸(cAMP和cGMP)的含量,而它对各器官的影响是不同的;给药后血浆cAMP升高,cGMP下降;肝脏则与之相反;而脾脏内二者均增加。进一步实验表明,黄芪对cAMP的影响是由于其抑制了环磷酸腺苷-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)而引起的[25]。通过对内环核苷酸与PFC变化的相互关系实验观察到,黄芪使脾脏PFC升高时,cAMP多数降低,cGMP则升高;而 PFC下降时则cAMP上升,cGMP下降[26]。家兔腹腔注射黄芪皂苷甲10mg/kg 20分钟后,血浆cAMP含量开始上升,4小时后逐渐恢复,cAMP升高的百分率与同时间的对照组相比有显著差异,但对cGMP的含量无明显影响[24]。
(4)对蛋白质及其他代谢的影响:给小鼠灌服黄芪皂苷甲100mg/kg,每日1次,连续7日能显著增加3H-亮氨酸掺入小鼠血清、肝脏蛋白质的合成,但对血清、肝脏蛋白质含量无影响。提示黄芪皂苷甲有促进蛋白质代谢的作用[27]。黄芪多糖(APS-G)给小鼠腹腔注射,具有双向性调节血糖的作用。可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应;对苯乙胍致小鼠实验性低血糖有明显对抗作用;而对胰岛素性低血糖无明显影响。超微结构观察表明:APS-G对小鼠肝细胞无损伤作用,未能引起肝糖原异生的积蓄[28]。黄芪注射液预先腹腔注射能明显降低噪声所致的大鼠肝糖原含量明显增高[29]。黄芪煎剂灌胃对豚鼠肝细胞微粒体和小肠黏膜匀浆中胆固醇生物合成的限速酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)活力有明显抑制作用,但对血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的浓度无明显的影响[30]。
3.对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用:黄芪对缺糖缺氧所致大鼠心肌细胞核畸形改变、核染色质凝集、线粒体肿胀或形成空泡,糖原颗粒减少、闰盘结构改变等超微结构改变有明显保护作用[31]。有报道,黄芪能使人心肌细胞乳酸脱氢酶及琥珀酸脱氢酶含量有不同程度的增高[32]。研究发现早期使用黄芪对急性CVB3性心肌炎有一定防治作用,单剂量黄芪对CVB3性心肌炎没有预防作用[33]。郭棋等[34]的研究发现黄芪对病毒性心肌炎的预防与治疗作用与Ca2+拮抗作用有关。药物通过改善感染细胞的Ca2+平衡,从而减轻钙的继发性损伤,并抑制感染细胞中病毒核酸的复制,减轻病毒对心肌细胞的直接损伤。
高浓度黄芪皂苷(50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)使Wistar大鼠离体工作心脏的心脏收缩性能立即呈剂量依赖性增强,作用与毒毛花苷K相似,低浓度黄芪皂苷(30μg/ml)使心脏收缩性能立即减弱,提高细胞外钙不能反转此效应,洗脱后黄芪皂苷的作用迅速消失,提示黄芪皂苷对心肌有正性肌力作用,与强心苷类药物相似[35]。王奇玲等[36]研究证明黄芪总苷(AST)(主要为黄芪甲苷)在较大剂量(50~200μg/ml)时对大鼠离体心脏及培养心肌细胞上有明显的加强心肌收缩力的作用,而使用较小剂量(30μg/ml)时,则呈负性肌力作用。对正常和受抑制的大鼠左室心功能都表现出收缩和舒张功能的增强作用,而且并不增加心肌耗氧量。关于黄芪对心脏正性肌力作用的机制可能包括:
1)抑制心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶:实验提示AST在适当剂量下,能抑制心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶,使Na+-K+交换减少,心肌细胞内Na+增多。进而促进Na+-Ca2+交换,使心肌细胞内Ca2+增加,心肌收缩力增强[36]。在分离的单个培养大鼠心肌细胞应用 AST(200μg/ml),观察L、T、P型钙通道开放时间、关闭时间、开放概率、电流幅值4项指标无明显影响[37]。由此对AST和黄芪甲苷通过抑制Na+,K+-ATP酶而起到强心作用的观点得到支持。
2)增加心肌细胞β1受体数目:心肌细胞膜上存在β1肾上腺素能受体,儿茶酚胺类物质作用于心肌β1受体,可引起心肌收缩,心率加快,心排出量增加等生理效应。实验发现给老年大鼠喂服黄芪生药(0.25g/d),连续6个月或小鼠腹腔注射黄芪注射液200mg/kg,连续7天,可使动物心肌β1受体的Bmax、Kd值显著增加。由此推测黄芪可能通过促进心肌细胞受体的外移或增加受体的合成而起到强心作用[38,39]。
3)抑制心肌细胞磷酸二酯酶(PDE):PDE是cAMP的水解酶,PDE被抑制后可提高心肌细胞内cAMP的含量,激活依赖cAMP的蛋白激酶,钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,肌浆网内Ca2+的释放也增加,使心肌细胞的兴奋-收缩耦联活动加强。有报道表明黄芪提取物能够抑制心肌细胞PDE。增加心肌cAMP的含量,其中AST和黄芪甲苷起到主要作用[40,41]。
通过对大鼠心肌缺血模型静脉内分别注射黄芪甲苷、黄芪总苷(AST)和黄芪总黄酮(TFA),结果发现三者均能减轻心肌缺血-再灌注引起的左室内压、左室内压最大上升与下降速率振幅下降[42]。但不同的EA对缺血心肌保护作用的机制也不同。心肌缺血缺氧时,心肌代谢产生自由基,使类脂中不饱和脂肪酸诱生脂质过氧化物,进而使细胞膜蛋白和酶分子聚合、交联,导致细胞功能损伤。英明中等[43]用langendof方法及电子自旋共振波谱仪观察到TFA能减少大鼠心肌缺血-再灌注自由基的产生。同时TFA也通过抑制自由基生成和清除氧自由基而发挥正性肌力的作用[41]。对缺血-再灌注小鼠模型皮下注射EA在50~100mg/kg范围内能显著提高心肌组织中NO的含量,减轻异丙肾上腺素(Iso)皮下注射后所导致的心肌细胞脂质过氧化反应,即EA通过增加NO合成而起到一定的心肌保护作用[44]。
(2)对血管、血压的影响:黄芪有直接扩张冠状动脉作用。黄芪冻干粉具有明显降低心肌兴奋性作用,从而导致心率减慢及心肌收缩力降低。由于心舒期的增长及收缩力的降低,延长了冠状动脉的灌注时间,减轻了心肌对冠状动脉及其分支的压迫,使冠状动脉血流量明显增加[45]。单味黄芪及配伍应用能显著降低成纤维细胞胶原合成速率,改善结缔组织增生和血管硬化,增加血管弹性,提高供血量,从而使衰老机体的动脉硬化症状得到改善[46]。黄芪注射液对痔瘘术后创面修复有促进作用,可加速毛细血管再生[47]。黄芪水煎剂灌服自发性高血压大鼠,可使血压上升幅度得到一定程度的控制[48]。黄芪对麻醉犬冠状回旋支、椎动脉、肾动脉以及肠系膜上动脉4个不同部位的实验,除肾血管收缩阻力增高外,其他血管均阻力下降,与对照组(生理盐水)比,差异非常显著[49]。故认为其降压作用是直接扩张外周血管的结果,而与心脏并无依存关系,与胆碱能系统、组胺释放或肾上腺素能α、β受体作用也无关系[50]。黄芪水煎剂对自发性高血压大鼠心肌羟脯氨酸、尿激肽释放酶、缓激肽、醛固酮的下降有改善和逆转作用;对纹状体甲脑啡肽、亮脑啡肽和血浆肾素活性水平升高均有降低作用,说明黄芪对血压的影响同中枢神经肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、激肽释放酶-激肽系统以及羟脯氨酸等方面均有关系[49]。通过大剂量连续腹腔注入黄芪注射液及静脉给药均可引起大鼠收缩压与舒张压短时间明显下降。其中γ-氨基丁酸、黄芪甲苷等是黄芪主要的降压成分。其降压机制与扩张血管,影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统及利尿等有关[51,52]。徐品初等[53]进一步研究证明黄芪主要通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶,促进NO的生成而介导血管扩张,所以临床上可用黄芪治疗高血压。不同剂量的黄芪对血压有双向调节作用,通过增加人体总蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,以及增加心搏出量和扩张血管达到升血压或降血压作用[54]。
(3)对血液系统的影响:黄芪煎剂对乙酰苯肼造成溶血性血虚动物红细胞动物压积降低,血液比黏度降低,红细胞电泳率减少,电泳时间延长等,均有所改善[55]。黄芪在体内作用时对大鼠中性粒细胞有明显的促进作用[56]。黄芪的水溶液制剂在人为损伤因素(戊二醛)存在情况下,具有保护红细胞变形能力,减轻其损伤程度,对已存在着某种病理缺陷或损伤的红细胞变形能力,具有一定的修复和激活作用,使红细胞变形能力得到明显改善,对离体长时间孵化的红细胞,具有延缓和保护其变形能力的作用[57]。黄芪注射液腹腔注射可增强正常小鼠粒系造血功能,使骨髓单-粒系祖细胞(CFV-GM)数明显高于对照组[58]。黄芪注射液腹腔注射对环磷酰胺所致大鼠骨髓造血功能有明显保护作用,能阻止骨髓有核细胞数的明显减少[59]。用两种黄芪皂苷ASI和SK可对抗远志皂苷的溶血作用,且随剂量的增加而增大,每天以12.5mg/kg、25mg/kg给予ASI,以6mg/kg、12mg/kg给予SK,灌胃持续14~16天,可引起小鼠的红细胞内超氧化物歧化酶活性明显增加[60]。黄芪水煎液对血虚模型动物的血红蛋白含量回升有增加红细胞数目、升高血细胞比容的作用,但对正常大鼠红细胞电泳无明显影响[61]。黄芪能降低“血瘀”模型大鼠全血黏度,但使血浆黏度升高,对血瘀大鼠红细胞电泳时间、电泳均呈现一定的改善趋势[62]。膜荚黄芪中的黄芪皂苷Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等皂苷类及芒柄花素、毛蕊异黄酮等异黄酮类化合物,对孵化红细胞变形能力有明显的改善作用,这可能是膜荚黄芪改善血液流变学指标的重要机理[63]。黄芪能增加人红细胞膜脂流动性,增加膜蛋白中α-螺旋的含量,对膜表面电荷也有影响,黄芪对膜蛋白的作用比对膜脂作用更敏感。黄芪对人红细胞膜作用的一个重要环节可能是保护人红细胞膜免受自由基的攻击[64]。单味黄芪和地龙煎剂均可明显使体外血栓长度、湿重、干重减少,抑制红细胞聚集,降低血浆纤维蛋白原含量。但单味黄芪和地龙煎剂均无抑制血小板聚集作用,而黄芪地龙合剂除明显改善血液流变各项特性、抗血栓作用外,对血小板聚集也有明显的抑制作用。黄芪、地龙配伍使用呈现的基本协同效应,说明了益气活血配伍的合理性[65]。黄芪总苷(AST)通过抑制PDE,使血小板cAMP水解减少,含量增高,抑制血小板聚集对抗血栓形成,延长动脉血栓形成时间。其机制可能是增强了前列环素(PGI2)合成酶的活性,改变了血栓素(TXB2)/PGI2比值,从而起到抗血小板凝聚的作用[66]。尚改萍等[67]证实以黄芪为主药的补阳还五汤能抑制TNF-α诱导VEC释放血管性血友病因子(vWF)和表达组织因子。
4.抗衰老作用
(1)抗氧化作用:目前,通过一系列的体内和体外实验证实了黄芪提取物及其有效成分的抗氧化作用及其延缓衰老的分子机制。张鹏霞等[68]研究证实老年组小鼠Mn-SOD活性降低,MDA含量升高,具有典型的凋亡特征,黄芪组脑线粒体Mn-SOD活性升高,MDA含量降低,凋亡细胞数减少。武晓群等[69]检测体外培养的20代人胚肺细胞SOD、GSH-Px和 MDA含量,结果黄芪处理细胞后,可使SOD、GSH-Px活性增加,MDA含量降低,表明黄芪抗衰老作用是通过促进自由基的清除来完成的。Yu Dehong等[70]从黄芪中提取其活性成分刺芒柄花素7-羟基-4’-甲氧基异黄酮、芒柄花苷、毛蕊异黄酮等,研究其对体外培养的谷氨酸盐诱导损害的嗜铬细胞瘤细胞(PC12)的保护作用及其直接抗氧化作用,结果表明,黄芪提取物能通过增加内生性的抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性,稳定细胞膜,从而减轻神经细胞损害,延缓细胞衰老。李淑华等[71]以D-半乳糖复制小鼠衰老模型,证实衰老小鼠给予黄芪黄酮后,与模型组相比SOD活性均显著升高,MDA含量显著下降,与青年组相比无明显差异,表明黄芪黄酮可以减少自由基的过氧化反应,增强抗氧化酶的活性,具有抗衰老的作用。许静等[72]探讨了黄芪水煎剂对D-半乳糖衰老大鼠脂质过氧化及红细胞免疫功能的影响,结果显示黄芪能够使模型大鼠体内血清MDA和心肌组织脂褐素(LPF)含量降低,升高的红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)降低,红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)升高,通过降低脂质过氧化水平,增强红细胞免疫功能而发挥抗衰老作用。凌洪锋等[11]实验表明,黄芪多糖显著提高了血超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)活力,降低了血浆、脑匀浆及肝匀浆中过氧化脂质(LPO)水平,说明了黄芪多糖有较好的抗氧化作用。
(2)防止DNA损伤和对端粒及端粒酶的影响:张鹏霞等[73]通过体外实验观察黄芪含药血清对人胚肺二倍体成纤维细胞(HDF)SOD活性、p16 mRNA表达及端粒长度的影响。结果表明含黄芪血清的培养基通过增加HDF细胞SOD活性,减少p16mRNA表达,抑制端粒缩短起到抗衰老作用。
(3)对衰老相关基因的影响:赵蕾等[74]证实含黄芪血清的培养基通过增加HDF细胞 SOD活性,减少MDA含量及p16表达而起到抗衰老作用。周光友等[75]研究了黄芪皂苷对过氧化氢(H2O2)引起的肺泡上皮细胞凋亡的拮抗作用,结果表明黄芪皂苷可有效减少由 H2O2引起的肺泡上皮细胞的凋亡,减少Fas和FasL的表达,从而保护细胞的功能,延缓细胞衰老。
5.对泌尿系统的作用 黄芪注射液静脉注射能使大鼠微小病变肾病模型的血清白蛋白有明显升高,血清胆固醇明显降低,并能增加肾小球毛细血管丝的血运,对阴囊水肿和腹水亦有明显减轻作用,给药组动物的饮食和精神状态亦较对照组好;对家兔系膜增殖性肾炎,给药组肾小球系膜区IgG和C3沉积明显减少;对家兔膜性肾炎作用不明确[76]。黄芪单用或与辅酶Q10合用,对部分肾切除造成的大鼠轻、中度肾衰有明显改善作用[77]。黄芪对大鼠肾缺血-再灌注左肾的过氧化脂质(LPO)升高有明显降低作用[78]。将黄芪与当归应用能通过增加肾病鼠肝白蛋白mRNA表达,使肝白蛋白的合成增加,提高血浆白蛋白水平,从而改善蛋白质代谢紊乱[79,80]。自发狼疮小鼠(MRLIpr/Ipr)肾脏组织中细胞间黏附分子(ICAM-1)可在毛细血管袢及系膜区有明显沉积。经用中药黄芪治疗后ICAM-1在肾组织中分布及沉积均明显减弱,同时免疫球蛋白及补体C3的沉积也明显减弱,提示黄芪通过免疫调节作用可以减轻自发狼疮小鼠的肾脏病变[81]。黄芪煎剂给大鼠皮下注射或麻醉犬静脉注射均有利尿作用,0.5g/kg的利尿效价与氨茶碱0.05g/kg,或氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪)0.02mg/kg相当(大鼠皮下注射)。且利尿作用持续时间长,连续给药7天亦不产生耐受性,健康人服黄芪煎剂亦有利尿及钠排出作用[82]。
6.保肝作用 黄芪注射液及提取成分木糖-葡萄糖-环黄芪醇(XGA)能够明显抑制小鼠离体肝脏的脂质过氧化物的生成,并且能够显著抑制多柔比星(阿霉素)引起的小鼠体内脂质过氧化物的生成[83]。张银娣等[84]发现两种黄芪苷AST和SK能对抗D-半乳糖氨、醋氨酚引起的肝损伤,表现为减轻肝毒引起的病变,即SGPT和MDA下降,GSH升高,且三项指标变化呈明显相关,给小鼠连续灌服黄芪多糖能提高肝微粒体细胞色素P-450活性。以上结果表明,黄芪苷是黄芪抗肝毒损伤的有效成分,其机理可能是其抗生物氧化作用和对代谢的调节作用。ASI和SK灌胃给药可对抗CCl4所致小鼠死亡,并可使小鼠肝内MDA含量明显下降,GSH含量明显上升[60]。黄芪苷是黄芪抗肝毒损伤的有效成分,其机理除抗生物氧化外,尚与代谢调节作用有关[84]。王立新等[85]给内毒素处理小鼠腹腔注射黄芪多糖,发现它能拮抗内毒素引起的肝匀浆中丙二醛(MDA)升高及还原型谷胱甘肽(GSH)降低对内毒素处理小鼠肝脏线粒体结构的损伤有保护作用。黄芪多糖可明显对抗四氯化碳、对乙酰氨基酚(扑热息痛)和无水乙醇引起的小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高,对 CCl4及AAP引起的小鼠病理组织改变有明显保护作用[86]。杨雁等[87]认为黄芪具有抗氧化作用,可降低氧自由基生成和清除自由基。他们采用DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术的细胞凋亡检测方法,并结合光镜的组织病理学观察肝细胞凋亡数量,结果发现黄芪总提物(TEA)明显抑制由D-氨基半乳糖和脂多糖所致小鼠肝细胞或原代培养大鼠的形态学改变,DNA片段化及H2O2所致大鼠肝细胞亚G1峰和凋亡率升高,提示TEA对体内、体外细胞凋亡均有明显的抑制作用。TEA发挥抗凋亡作用的同时,不仅可使升高的TNF和升高的肝细胞MDA含量降低,还明显升高肝细胞线粒体的Mn-SOD活性提示TEA保护肝细胞而避免凋亡的作用可能与其抗氧化作用有关。王要军等[11]用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,观察黄芪对血清透明质酸(HA)、肝组织纤维化评分及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,结果发现黄芪组肝组织纤维化评分及血清HA明显低于模型组,肝组织中ICAM-1阳性细胞数也明显减少,认为黄芪有良好的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制肝细胞中ICAM-1的表达有关。
7.对神经-内分泌系统的影响 30g/kg、90g/kg黄芪水煎液灌胃一次对小鼠旷野探求行为活动及其他消除反应无明显影响,亦不影响戊巴比妥钠的睡眠时间,但能显著增加小鼠的自发活动。10%、30%水煎剂给小鼠连续饮用15天,能抑制小鼠旷野探求行为活动,抑制小鼠自发活动,并能拮抗戊巴比妥钠和延长水合氯醛的睡眠时间[88]。黄芪皂苷甲和绵毛黄芪苷腹腔注射可延长硫喷妥钠所致小鼠的睡眠时间。黄芪皂苷甲对小鼠醋酸扭体和热板法镇痛ED50为(47.8±3.4)mg/kg和(25.4±1.5)mg/kg,小鼠扭体和热板法证实绵羊黄芪苷50mg/kg静脉注射能产生明显镇痛作用[89,90]。用Y形水迷路实验,小鼠饮用30%黄芪水煎液15天有加强小鼠学习记忆的作用,30g/kg、90g/kg灌胃还有利于小鼠大脑对信息的贮存作用[88]。董竞成等[91]研究观察黄芪对支气管哮喘反复发作模型大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响,结果显示低剂量黄芪使哮喘大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度呈上升趋势。黄芪还能显著上调大鼠血清皮质醇(CORT)水平,无明显量效关系。神经肽 Y(NPY)对机体的多种生理活动起重要的调节作用,参与机体应激反应及高血压、心血管、肾脏等疾病的病理生理过程[92]。崔明姬等[93]研究观察了黄芪对慢性肾功能不全(CRF)患者血浆神经肽Y的影响,结果显示经黄芪治疗3周后,实验组血浆NPY含量明显降低,对照组无明显变化。何利雷等利用穴位注射黄芪注射液提高记忆力,其对记忆力的影响可能与中枢胆碱神经系统有关,因为中枢胆碱神经系统与学习、记忆功能密切相关[94]。刘东梅等[95]发现黄芪提取物对β-淀粉样肽(Aβ)所致海马神经元损伤具有保护作用,可能与降低海马神经元胞质钙离子有关,从而减少细胞凋亡。
8.对平滑肌的作用 黄芪对血管平滑肌具有舒张作用,其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道开放,抑制内钙的释放有关。研究表明内蒙黄芪水提取液对小鼠、大鼠和家兔的离体肠管活动均有抑制作用,王弋博等[96]证明黄芪水提取液对氯化钡和毛果芸香碱引起的大鼠离体肠管收缩有抑制作用,其作用主要是使平滑肌的自律性降低,对内脏平滑肌纤维的收缩功能基本无影响。黄进宇等[97]证实黄芪能抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期。黄芪能抑制大鼠VSMC体外培养中分泌MMP-2的活性。
9.抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用 黄芪注射液0.4ml/min静脉注射6~24小时有效地保护小鼠对流感病毒的静脉感染,最佳保护时间为18~24小时,保护率在50%以上,在组织培养液内对水泡性口腔炎病毒,5%、10%黄芪可有效地保护细胞,抑制病毒致细胞病变。小鼠静注黄芪注射液2~6小时可测出小鼠血清有抑制病毒作用,且作用较黄芪本身为强[98]。黄芪多糖对结核菌感染有明显对抗作用,而且发现其他成分如氨基酸、生物碱、黄酮和苷具有显著抗滤泡性口腔炎病毒的作用[99]。动物及细胞实验表明,黄芪注射液对小鼠乳鼠体内流行性出血热、病毒(EHF.V)的感染过程有一定的阻断作用[100]。用荷瘤鼠动物模型感染白色念珠菌,给予黄芪和白术提取液处理,结果发现该提取液有明显抑制肿瘤生长和白色念珠菌在体内的感染,其机理在于该提取物能显著提高荷瘤机体红细胞免疫功能[101]。黄芪水煎剂在体外能直接抑制水痘-带状疱疹病毒[102]。赵文等[103]实验表明,新疆黄芪、山西黄芪100%水煎剂对实验用流感病毒毒株有一定程度的直接抑制作用,新疆黄芪作用较强;对流感病毒感染鸡胚也表现不同程度的预防和治疗作用,其中新疆黄芪的预防作用较强,而山西黄芪对流感病毒感染鸡胚的治疗作用强于新疆黄芪。肌注黄芪多糖对小鼠移植性肿瘤 S180、肝癌(Heps)均有明显的抑制作用。体外试验结果表明:黄芪多糖与白介素-2(rIL-2)配伍应用可以明显提高LAK细胞对靶细胞P815和Yac-1细胞的杀伤率。结合其他免疫功能指标观察,提示黄芪多糖抗肿瘤效应可能主要与黄芪多糖具有增加机体免疫功能的作用有关[104]。另有研究提示,不同方法提取的黄芪组分对S180荷瘤小鼠模型呈现不同程度的免疫抑瘤作用,而不影响小鼠体重。并且全部逆转因肿瘤抗原及环磷酰胺而造成的免疫抑制现象[105]。黄天风[11]实验表明,黄芪能够抑制低淋巴转移(HepA)小鼠肿瘤生长,增加免疫器官重量,促进体内IL-2的产生,提高小鼠单核吞噬细胞功能,说明黄芪作为生物诱导剂能够增强荷瘤小鼠的免疫功能,从而起到抗肿瘤作用。许杜娟等[16]通过体外抑瘤实验证明:黄芪总提取物(TAE)对人肝癌(Be-7404)细胞和人宫颈肿瘤(HeLa)细胞有明显的抑制作用,提示TAE不仅在整体水平有抑瘤作用,而且对癌细胞有直接的抑制作用[106]。
10.抗辐射作用 黄芪多糖对受5Gy60Coγ线照射后的小鼠可以促使损伤的脾脏组织结构明显恢复,以用药后的第20天、第28天用药组与对照组变化差异有显著性,可以改善脾脏内淋巴细胞的超微结构,使线粒体增多,形态正常,提高外周血淋巴细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性[107]。黄芪注射液可提高受60Co照射后小鼠骨髓单-粒系祖细胞(CFV-GM)数,提示能促进因照射损伤的小鼠粒系造血功能的恢复[58]。宋洁等[108]报道黄芪可促进淋巴细胞转化率,黄芪保护组与照射模型组相比有显著性差异,且能逆转SOD活性的降低,清除辐射产生的自由基,从而降低MDA的含量,提高机体的防御能力[108]。
11.对糖尿病的作用 王念等[109]实验证实黄芪多糖干预治疗8周后能使糖尿病大鼠蛋白激酶样ER激酶(p-PERK)的表达显著降低,而且糖尿病大鼠的血糖、胰岛素敏感性也同时得到改善,推测黄芪多糖可能通过减少p-PERK的表达减轻糖尿病时过强的内质网应激,从而增加胰岛素的敏感性。
(三)临床报道
1.防治上呼吸道感染
(1)黄芪15g、大枣10g,加工制成固表防感冲剂2小包,成人每次服1包,日2次,观察160例,结果表明本品可增强抗病力,有效地防止感冒发生,明显降低慢性支气管炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎的发病率[110]。
(2)将黄芪制成10%水煎液,每日早、中、晚各滴鼻1次,每侧鼻孔滴3~4滴,123人用于预防感冒,两个月共发生感冒8人次(发病率6.5%),病程平均3~4天,症状较轻。而对照组124人,两个月发生感冒43人次(发病率34.6%),病程平均为5~6天,症状较重[111]。
(3)将黄芪提取液装入安瓿中,每支2ml,含生药2g,1日1次口服,用于预防小儿呼吸道感染100例,有效率94%[112]。
(4)采用胸腺肽、黄芪治疗反复呼吸道感染80余例。结果:第一阶段未发病者31例,显效14例,无效2例,近期总有效率96.6%。期间治疗组平均患病次数,与治疗前相比P<0.001,第2阶段未发病者22例,显效17例,有效16例,总有效率91.5%[113]。
2.防治小儿哮喘 取足三里穴,每次取1侧、两侧穴位交替使用。每次穴位注射黄芪注射液2mg/2ml(8岁以下减半),隔日1次,5次为1个疗程,疗程间隔4日。结果:治愈(治疗2个疗程后1年未发病)31例,好转(发作次数少于往年的一半,且症状体征明显减轻)10例,无效6例[114]。
3.高原肺心病 黄芪注射液20ml/d静脉滴注配合常规疗法治疗65例,显效54例,有效9例,优于对照组常规处理方法[115]。
4.治疗病毒性心肌炎
(1)黄芪注射液静脉滴注,结果治疗16例有症状的心肌炎患者,静滴2天,α、γ干扰素明显高于治疗前及治疗3周后,而同期12例采用一般治疗者,α、γ干扰素均无明显改变[116]。
(2)应用炙黄芪15g水煎服,每日1次,共治疗58例,安慰组亦58例,给予心肌能量合剂,均以20天为1个疗程。结果:黄芪组心率从用药前108.5±7.6降至用药后92.1±10.7,说明因心功能改善,使心率明显减慢,心功能由平均Ⅱ~Ⅲ级改善为平均Ⅰ~Ⅱ级,绝大多数患者至少改善了一级,而心肌能量合剂组改善不明显[117]。
(3)应用黄芪30g水煎服,1日3次,连续60日,西药常规处理,共治疗病毒性心肌炎并发室性期前收缩36例。结果:心电图描记持续频发室性期前收缩均消失,心功能测定均正常[118]。
(4)黄芪注射液(含生药20g)静脉滴注治疗20例柯萨奇B病毒阳性心肌炎,总有效率85%[119]。Yang YZ等[120]发现黄芪注射液8g/d肌注3~4个月,显著增加柯萨基病毒所致心肌炎患者NK细胞活性。
5.治疗非病窦型窦性心动过缓 黄芪30g、川芎10g、麦冬10g、神曲15g,水煎服,每日1剂,分2次服,并可随证加减,共治疗43例,治疗时间最长3年,最短1个月。结果43例心率均转为正常,在62~70次/分之间[121]。
6.治疗心衰 用加味黄芪生脉散治疗气阴两虚型心衰18例,黄芪15g、红参6g、麦冬12g、五味子12g、玉竹12g、山楂15g、丹参15g、川芎12g,随证加减。上方浓煎(红参另炖),每日1剂,分2次,早晚分服。结果:显效10例,有效7例,无效1例[122]。严萍萍等[123]研究发现心衰患者在应用黄芪注射液治疗后,体内血浆肾素、血管紧张素、脑利钠肽显著降低,同时心功能得到明显改善。高旭[124]研究发现黄芪注射液能改善充血性心力衰竭患者心功能,使临床症状和体征得到改善。卢延生[125]对比了不同剂量黄芪注射液的临床疗效,发现大剂量组在心力衰竭改善方面优于对照组。田浪等[126]报道54例肺心病心衰患者在常规综合治疗的基础上加用黄芪注射液和多巴酚丁胺,对照组仅加用多巴酚丁胺,结果治疗组显效率为91%,对照组为70%,黄芪注射液与多巴酚丁胺合用,既能降低心脏负荷,又能增强心肌收缩力,增加心排血量、每搏量及心脏指数,其治疗慢性肺心病难治性心力衰竭患者疗程短、疗效显著。王利芳等[127]以黄芪为主组方,辅以附片、葶苈子、丹参、红花等,运用益气活血利水法治疗心衰30例,对心悸、气喘、平卧困难、倦怠乏力、下肢浮肿、口舌紫黯等症状和体征有明显改善,与西药对照组相比总疗效和心衰改善程度无显著性差异。
7.治疗缺血性心脏病 应用黄芪治疗92例缺血性心脏病。方法:黄芪组每日给黄芪50g,水煎服,每日3次,并分别与硝苯地平(心痛定)和复方丹参片作对照,30天为一疗程,均连续用药1个疗程以上,3组服药期间停用其他扩冠药物。结果:黄芪组92例中,显效30例,有效54例,无效8例,总有效率91.3%,疗效明显优于对照组,并能明显改善心电图等多种临床客观指标,心电图改变明显,心电图总有效率为82.6%[128]。
8.治疗期前收缩 黄芪四参汤(黄芪、麦冬、党参、苦参、丹参、绞股蓝各15g,当归、川芎各10g,三七参、红花各6g,珍珠母30g)加减治疗冠心病期前收缩80例,总有效率93%[129]。
9.治疗白细胞减少症 应用黄芪口服液(纯黄芪制剂)治疗白细胞减少症115例。Ⅰ组用浓制剂,每10ml相当于黄芪生药15g,共治58例。Ⅱ组用淡制剂每10ml相当于黄芪生药5g。均由上海黄海制药厂提供。每日2次,每次10ml,两组疗程均为8周,所有患者均不服用其他药物。结果:Ⅰ组58例,显效29例,有效19例,其中白细胞数上升1.0×109/L以上者6例,上升0.5×109/L以上而少于1.0×109/L者13例,无效10例,总有效率82.76%。Ⅱ组57例,显效17例,有效10例,白细胞数均升高0.5×109/L以上而少于1.0×109/L;无效30例;总有效率47.37%。两组共115例,总有效75例,占65.22%。经χ2检验,两组总有效率比较有显著性差异。研究表明:黄芪是治疗白细胞减少症的有效药物,且增加剂量能提高疗效[130]。
10.治疗慢性肾炎 用加味防己黄芪汤治疗慢性肾炎蛋白尿40例,并用济生肾气汤加减作对照,结果治疗组40例完全缓解18例,基本缓解12例,好转8例,无效2例;对照组32例,完全缓解9例,基本缓解6例,好转8例,无效9例,经统计处理,P<0.05。认为脾肾阳虚是本病的主要病因,宜用培土治水法治疗[131]。
11.治疗尿潴留 黄芪30g,桂枝、当归、炒白芍、茯苓、桔梗、通草各10g,生姜6g,炙甘草5g,1日1剂,水煎2次,取400ml,分3次服,共治疗产后尿潴留35例,服药1剂而愈者20例,2剂而愈者10例,服药3剂而愈者5例,总有效率100%[132]。
12.治疗前列腺肥大症 以生黄芪100g、滑石30g,水煎2次,和匀药液,另取琥珀3g研粉兑入,空腹分服。治疗52例,症状消失,小便通畅,直肠指检前列腺大小正常者38例;症状好转,小便欠畅,直肠指检前列腺有不同程度缩小者13例,无效1例[133]。
13.治疗慢性肝脏疾患 取100%黄芪注射液,于足三里(双)、肾俞(双),每3天交替注射1次,每次每穴1ml,2个月为一疗程。部分病例增注党参注射液1ml,每周1次,12次为一疗程。同时行常规保肝治疗。共治疗HBsAg阳性者174例。结果:阴转79例,滴度下降52例[134]。吴炎等[135]黄芪注射液对肝硬化患者免疫功能的影响进行了临床观察,治疗组给以黄芪注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每日1次,疗程为20天,受检者治疗前和疗程结束时空腹静脉取血,侧定红细胞C36受体花环率及免疫复合物花环率,结果显示肝硬化患者同时存在着红细胞免疫和体液免疫功能障碍,而黄芪具有双向免疫调节作用,对机体红细胞免疫和体液免疫均有一定影响,可调整机体的免疫紊乱状态,使红细胞C36受体活性提高,加强抗感染作用。黄芪对体液免疫的作用也有人得出相反的结论,侯世荣等[136]应用黄芪口服液治疗慢性乙型肝炎,证明长期服用黄芪口服液无不良反应,可改善临床症状及降低血清ALT,多数患者植物血凝素皮试反应增强,说明可增加细胞免疫功能,但对体液免疫无影响。
14.治疗鼻炎 用南京市中医院自制黄芪注射液(单味黄芪提取物制成)于两侧下鼻甲各注射2ml,每日或隔日1次,10次为1个疗程。治过敏性鼻炎49例,慢性鼻炎51例,经1~3个疗程治疗后,痊愈41例,好转37例,无效22例[137]。用通鼻消涕饮(蒲公英、白芷、藿香、桔梗等药制成冲剂,每袋10g)治疗鼻窦炎248例,每日服2次,12天为一疗程,服药间停用他药。结果痊愈137例,占55.2%,其中急窦52例,慢窦85例;好转74例,占29.8%,急窦26例,慢窦48例;无效37例,占14.9%,其中急窦6例,慢窦31例;总有效率为85.1%[138]。
15.治疗鼻咽癌 黄芪注射剂16mg/d静注,10日为1个疗程,除1例治疗2个疗程外,余均治疗1个疗程。用于怀疑鼻咽癌,EBV-VCA/IGA阳性者11例,用药后2个月复测结果:EBV-VCA/2gA转阴者3例,滴度降低者6例,无变化或升高者各1例,外周血NK细胞活性虽仍略低于正常人,但已无显著差异,血清α-干扰素浓度显著低于正常值,提示 EBV感染可产生干扰素,但这种EBV诱导的干扰素并不增强NK细胞活性,也不能产生抗病毒效应[139]。
16.治疗急性出血性结膜炎 用0.6%黄芪加3%林可霉素(洁霉素)治疗急性出血性结膜炎21例,1周眼病痊愈者8例,1周显效3例,2周痊愈者3例,1个月痊愈者6例,2周无效者1例,表明黄芪确有治疗病毒性急性出血性结膜炎的功效[140]。
17.治疗小儿多汗症 黄芪桂枝五物汤[生黄芪、生白芍各15g,炙桂枝3g,瘪桃干、炒白术各10g,炒防风6g,五味子5g,煅龙牡各20g(先煎),生姜3片,大枣5枚,临床随症加减],治疗小儿多汗症80例,每日1剂,煎2次分服,20天为一疗程,总有效率93.75%[141]。
黄芪注射液肌注,7岁以内每次2ml,7岁以上每次4ml,每日1次,共10次;或隔日1次,共10次;或每周2次,共10次,20~30天为一疗程,必要时可重复应用一疗程;配服谷维素,14~28天为一疗程,结果总有效率92.3%[142]。
18.治疗脱发症 自拟复方黄芪针剂(Ⅰ)治疗脱发症100例,内治组:Ⅰ2ml肌内注射,1日1次,30次为1个疗程。内外治结合组:同用Ⅰ,并外搽乐斯生发精(Ⅱ),每日早晚各涂搽脱发部位1次,在涂擦前先按摩头皮2~3分钟。对照组只用Ⅱ外搽,均连续治疗3个月。结果:内治组100例,有效率94.0%;内外结合组40例,有效率95%;对照组40例,有效率80.0%,三组间差异显著[143]。
19.治疗顽固性斑秃 黄芪60g,水煎2次混匀,早晚分服,连续用药直至毛发新生,疗程3~6个月,结果,总有效率79.3%[144]。
20.治疗寻常型银屑病 每次口服黄芪浸膏片(每片含生药1.33g)4片,日2次;或每日肌注黄芪注射液2ml(每毫升含生药4g);或口服含黄芪的复方煎剂;或酌情合并外用药凡士林、10%硼酸软膏、硫黄软膏等,其治寻常型银屑病204例,痊愈42例,基本痊愈62例,好转91例,无效9例,总有效率95.6%[145]。
21.治疗系统性红斑狼疮 黄芪30~90g,水煎服,1日1剂,1~12个月为一疗程,部分病例配以中、小剂量糖皮质激素,治疗系统性红斑狼疮患者17例,显效6例,有效11例[146]。
22.治疗慢性宫颈炎 黄芪加干扰素和单独采用干扰素治疗宫颈糜烂164例,对其临床疗效与单纯疱疹病毒的分离率进行比较:黄芪与干扰素联合应用的显效率(60.7%)明显高于单独应用干扰素组(31.8%);黄芪加干扰素组在治疗后病毒分离的阳性率由30.4%下降到3.8%,而单纯干扰素组则由33.3%下降到10.0%[147]。
23.治疗崩漏 用加味黄芪当归散(黄芪、党参各30g,当归6g,白术、川断各12g,阿胶(烊化)15g,川芎3g,炒蒲黄、白芍各9g,荆芥炭10g)治疗崩漏105例,每次月经来2天后开始服用,水煎,日1剂,连服2~6天。结果:治愈100例,无效5例,总有效率95%[48]。
24.治疗梨状肌综合征 抽取黄芪注射液和丹参注射液各1支(每支10ml,含生药10g)混合后,以9号长针头作痛点深部注射,进针后凭下肢有无触电样感觉而判断其是否到位,到位后将20ml药液一次推入,3天1次,3~4次为一疗程。结果:痊愈23例,好转14例,无效6例,总有效率86.1%[149]。
25.治疗卵巢囊肿 应用黄芪消症丸(黄芪、丹参、半枝莲、益母草、夏枯草、黄药子、生牡蛎、三棱、莪术、赤芍、延胡索、炒蒲黄、香附、山楂各等分,研成细末,炼蜜为丸)治疗卵巢囊肿88例,每次10g,每日3次,20天为1个疗程,经期停服。结果:痊愈(囊肿消失,临床症状消失或基本消失)74例,有效(囊肿缩小1/2以上,临床症状明显改善)5例,无效(囊肿缩小不足1/2,临床症状改善不明显)9例,总有效率为89.77%。治疗时间最短者为1/2个疗程,最长者为3个疗程,平均为1.23个疗程,无效9例中有2例属浆液性囊腺瘤[150]。
26.治疗痹证 应用黄芪桂枝五物汤加味(黄芪15g,桂枝、赤白芍、大枣、羌活、独活、防风、当归、川芎各9g,细辛5g,生姜3片)治疗肩周炎63例,每日或隔日一次,(可配合推拿按摩)共治疗63例,痊愈26例,好转31例,有效6例,总有效率100%,疗程最短14天,最长48天[150]。应用自拟黄芪首乌汤(黄芪50g、何首乌30g、威灵仙15g、鸡血藤20g、五加皮15g、川芎20g、地龙9g、赤芍15g、补骨脂10g、煅自然铜6g、甘草6g)治疗骨痹36例,并可随证加减。结果:临床基本治愈32例,显效2例,好转1例,无效1例,总有效率97.3%[151]。
27.治疗外科溃疡 黄芪250g,当归25g,蒲公英30g。1日1剂,水煎服。治疗经各种抗生素治疗无效的虚性疮疡患者56例。结果痊愈27例,显效21例,有效6例,无效2例[152]。
28.治疗脑血栓形成 采用黄芪80g煎汤200ml,合肠溶性阿司匹林片50mg分2次服,治疗42例,总有效率92.86%[153]。
29.治疗冠心病心绞痛 张仲军等[154]用黄芪注射液加入5%葡萄糖注射液每日静脉滴注1次,连用20天,以静滴硝酸甘油为对照治疗冠心病180例,证明黄芪注射液临床症状与体征消失率明显优于硝酸甘油。
30.治疗心肌梗死 张金国等[155]应用黄芪治疗急性心肌梗死,治疗组左室舒张末期容积指数、左室收缩末期容积指数等指标明显提高。
31.治疗病毒性心肌炎 张洪霞[156]将68例患者随机分为黄芪治疗组和极化液治疗组,结果黄芪治疗组总有效率与极化液治疗组相比,差异显著。
32.治疗原发性肾病综合征 白友为[157]应用黄芪注射液治疗原发性肾病综合征(PNS),将黄芪注射液配合泼尼松为治疗组31例和单纯泼尼松组为对照组32例对照观察。结果:缓解率治疗组为90.32%,对照组为78.13%,两组比较差异有显著性意义。24小时尿蛋白、血浆白蛋白及血脂各项生化指标改善上治疗组均优于对照组,二者相比差异有显著性意义。作者认为黄芪注射液能显著降低尿蛋白、提高血浆白蛋白及降低血脂,从而起到缓解肾病综合征、减轻激素副反应的作用。
33.治疗糖尿病肾病 田素娟等[158]应用黄芪注射液治疗糖尿病肾病,观察患者尿蛋白及血浆白蛋白变化和治疗效果。将40例2型糖尿病(3期)患者分为两组,治疗组和对照组,每组各20例。两组患者均给予低盐、低蛋白糖尿病饮食,原治疗方案不变。在此基础上治疗组给予黄芪注射液治疗,观察4周。结果应用黄芪治疗组24小时尿蛋白有明显下降,血浆白蛋白升高明显。
34.治疗免疫力低下 对体液免疫的作用:大量临床观察表明,黄芪及黄芪为主的复方治疗可使脾虚患者的IgG水平升高,使慢性肝炎患者补体含量升高,并可使感冒患者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白含量升高。除多糖外,蛋白大分子、氨基酸、生物碱及苷类均有促进抗体生成作用[159]。黄芪对正常机体的抗体生成有明显的促进作用,支气管炎、慢性肾炎等慢性感染性疾病患者注射黄芪20天后,血液中的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量明显升高,可使感冒易感者鼻腔分泌物中的呼吸道黏膜的主要保护性抗体IgA含量明显升高,还可使肝炎患者的总补体(CH50)和分补体(C3)明显升高[160]。黄芪能明显提高IgG亚类缺陷病人T细胞增殖反应、IL-2、B细胞生长因子和IL-6活性,其中B细胞生长因子可达到正常水平;而对正常对照组无上述免疫效应。黄芪对T细胞及其分泌的细胞因子的调节作用可能与其调节IgG亚类的产生有关[161]。Wei等[162]研究表明黄芪能促进正常人和肿瘤患者的淋巴细胞转化率,可促进机体细胞免疫功能,能消弱或消除抑制性淋巴细胞(Ts)的活性,增加刀豆蛋白A(ConA)刺激引起的淋巴细胞增殖和IL-2的产生,提高创伤小鼠辅助性淋巴细胞(Th)/抑制性淋巴细胞(Ts)的比值。WANG G等[163]观察黄芪对哮喘患者 Th1细胞特异性转录因子T-box(T-bet)的表达及对Th1/Th2的影响,发现黄芪提取物(60mg/L)治疗后能显著增加哮喘患者T-bet mRNA的表达、提高IFN-γ水平,二者呈现正相关,同时降低IL-4水平。哮喘患者CD+4 CCR3+细胞平均百分率显著高于正常,CD4+ CCR+5细胞显著降低。黄芪治疗后该两项指标的异常变化得到明显改善。
(四)不良反应
小鼠口服黄芪75g/kg和100g/kg在48小时内无不良反应,此剂量比人的口服利尿有效量0.2g/kg大数百倍。动物死前四肢匍匐,麻痹,伴呼吸困难和发绀,少数临死时四肢抽搐[164]。黄芪多糖给小鼠灌胃20g/kg未有死亡[165]。黄芪口服液给小鼠一次灌胃140g/kg,观察7天,所有动物均无异常反应[1]。大鼠每天腹腔注射黄芪0.5g/kg,连续1个月,动物活动状态、进食、排便均无异常反应[164]。
有报道口服黄芪引起皮肤过敏反应[166],大剂量黄芪引起剧烈肢痛[167],黄芪注射液穴位注射引起低毒性感染[167],亦有人认为肾炎蛋白尿患者应慎用黄芪[168]。
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