马钱子 Maqianzi
【别名】番木鳖，苦实(《本草原始》)，马前、牛银(《本草求原》)。
【来源】马钱子，始载于《本草纲目》(原名番木鳖)。为马钱科木质大藤本植物云南马钱 Strychnose pierriana A．W Hill或马钱Strychnose nux-vomica L．干燥成熟种子。前者主产于云南、广东、海南等地，后者主产于印度、越南、缅甸、泰国等国。
【采收炮制】冬季采收成熟的果实，除去果肉，收取种子，晒干，除去杂质，即为生马钱子。炮制时取砂子适量，放入锅内炒热，加入纯净的马钱子，烫至鼓起并显棕褐色或深棕色，取出，筛去砂子，割去毛，为制马钱子。将其研粉，即为马钱子粉。取拣净的马钱子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，捞出，割去皮毛，微晾，切成薄片，另取麻油少许，置锅内烧热，加入马钱子片，炒至微黄色，取出，放凉，即为油马钱子。
【商品规格】商品有马钱子和云南马钱子两种，前者为进口商品，后者系国产品，均以个大饱满，质坚肉厚，色灰黄有光泽者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：按干燥品计算，含士的宁(C21H22N2O2)应为1．20％～2．20％。水分不得过13．0％。
【药性】苦，温。有大毒。归肝、脾经。
【功效】散结消肿，通络止痛。
【应用】
1．跌打骨折，红肿作痛 本品有活血散结、消肿止痛作用，用治跌打损伤，骨折肿痛，可配麻黄、乳香、没药，等分为丸，即《急救应验良方》九分散。用时每服九分，酒下，不效过3小时再服；并以烧酒适量外敷。亦可与穿山甲等同用，如马前散(《救生苦海》、青龙丸《外科方奇方》)。
2．痈疽疮毒，咽喉肿痛 本品苦泄有毒，能攻毒散结，消肿止痛。用治痈疽初起，红肿疼痛，可用马钱子配山芝麻(闹羊花子)、乳香各五钱、穿山甲一两，共研末，每服一钱，酒下，即《救生苦海》马前散；《疡医大全》以之配土木鳖、蓖麻仁、密陀僧为膏，名发背对口膏，用治疽痈发背，敷贴患处，初起可消，已成即溃。用治咽喉肿痛，多作散剂应用，如《医方摘要》以之配青木香、山豆根等分为末，吹之，治喉痹作痛；《唐瑶经验方》则马钱子一个，木香三分，同磨水，调熊胆三分，胆矾五分，以鸡毛扫患处，以治缠喉风肿。
3．风湿顽痹，麻木瘫痪 本品散结通络作用甚强，又能消肿止痛，为治疗风湿痹的要药。用治风湿顽痹、拘挛疼痛、瘫痪麻木等症，可与麻黄、乳香、全蝎、苍术、牛膝等为丸服；《现代实用中药》用马钱子与甘草等分为末，炼蜜为丸服，以治手足麻木、半身不遂；《医学衷中参西录》振颓丸，则以马钱子配人参、当归、乳香、穿山甲等同用，用治偏枯、麻木诸证。
马钱子通过不同配伍还可用于手足癣、三叉神经痛、重症肌无力、呼吸肌麻痹、慢性支气管炎、精神分裂症、癫痫、漏肩风、面神经麻痹、慢性风湿性关节炎、类风湿关节炎、慢性肥大性关节炎、神经性皮炎等多种病症。
【用法用量】内服宜制，多入丸散，日服0．3～0．6g。外用适量，研末吹喉或调敷，或醋磨涂。
【使用注意】
1．本品内服不宜生用，必须经过砂烫鼓起并呈棕褐色或深棕色方可入药，且不可多服久服；本品所含有毒成分能被皮肤吸收，故外用亦不宜大面积涂敷，涂于口腔黏膜时，尤宜谨慎，以防中毒。
2．孕妇及体虚者忌服。
【药论】
1．《本草纲目》：“治伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块，并含之咽汁，或磨水噙咽。”
2．《得配本草》：“散乳痈，治喉痹，涂丹毒。”
3．《医学衷中参西录》：“开通经络，透达关节之力，远胜于它药也。”
4．《中药志》：“散血热，消肿毒。治痈疽、恶疮。”
【现代研究】
(一)化学成分
含多种生物碱：番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱-N-氧化物、马钱子碱-N-氧化物、β-可鲁勃林碱、16-羟基-β-可鲁勃林碱等，及伪番木鳖碱、伪马钱子碱和番木鳖次碱、N-甲基-断-伪番木鳖碱(依卡精)、N-甲基-断-伪马钱子碱(奴弗新)。种子220～260℃加热3分钟，剧毒成分番木鳖碱、马钱子碱含量明显降低，异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱-N-氧化物和马钱子碱-N-氧化物含量增高[1]。
尚含番木鳖苷、绿原酸、棕榈酸、脂肪油、蛋白质、多糖类等[2]。
(二)药理作用
1．神经系统作用 士的宁和马钱子碱既是有毒成分也是有效成分。首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，提高大脑皮质感觉中枢功能，兴奋迷走神经。可穿透血脑屏障对中枢系统产生作用[3]。提高延髓呼吸中枢、血管运动中枢兴奋性，升高血压，加深加快呼吸，提高大脑皮质感觉中枢敏感性[4，5]。
2．对心血管系统作用 激动T型、L型和B型钙通道活动，延长开放时间，缩短关闭时间，增加开放概率，抵消黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶破坏心室肌细胞肌丝和线粒体等超微结构，保护心肌细胞[6]。阻断心肌K＋、Na＋和Ca2＋通道[7]。
3．镇痛作用 镇痛机制为阻断钠电流[8]。抑制醋酸刺激疼痛[9]。对小鼠有镇痛作用[10]。
4．抗炎作用 抑制freund完全佐剂致大鼠关节炎原发性和继发性病变[11]，棉球肉芽增生和足跖肿胀[12]，大鼠足肿胀、肉芽组织增生[13]。
5．抑菌作用 抑制许兰黄癣菌、奥杜盎小孢子菌、流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌[14]。
6．抗肿瘤作用 抑制原发性肝癌，改善临床症状[15]。抗肿瘤细胞生长和抗氧化[16]。抑制实体瘤模型小鼠体内肿瘤生长，及移植性肝癌模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长，刺激和促进造血系统和免疫系统功能，恢复小鼠因接种肝癌Heps瘤株致肝肾损伤[17]。抑制小鼠移植性肿瘤H22生长[18]。
7．免疫调节作用 对环磷酰胺致小鼠淋巴细胞增殖及其功能改变有恢复作用[19]。抑制细胞免疫和机体对免疫复合物超敏反应[20]。
8．抗血栓作用 抑制二磷酸腺苷诱导血小板聚集和胶原诱导血小板聚集[21]。
9．对软骨细胞增殖和凋亡影响 拮抗NO对软骨细胞增殖抑制，促进软骨细胞增殖。降低NO致软骨细胞早期凋亡[22，23]。抑制部分软骨细胞凋亡[24]。
10．对超氧化物歧化酶和睾酮影响 提高小鼠血清超氧化物歧化酶活力，降低小鼠血清睾酮含量[25]。
(三)临床报道
1．治疗脑血管病后偏瘫及面瘫 马钱子治早期脑血管病后偏瘫效显。内服牵正散外敷马钱子散并配针灸治面神经麻痹效良[26]。针刺合马钱子外敷颊车穴治顽固性面神经麻痹32例，治愈24例，显效7例，有效1例[28]。
2．治疗风湿性关节炎 马钱子、全蝎、穿山甲等治风湿性关节炎70例，治愈32例，显效20例，好转12例[29]。
3．治疗癌症疼痛、坐骨神经痛、颈椎病 马钱子、蟾酥等外用对癌症患者有较好止痛效果，能降低血小板，减轻癌症病人高凝、高黏滞状态[30]。制马钱子、全蝎等治骨癌90例，完全缓解20例，部分缓解54例[31]。马钱子组方治坐骨神经痛，治愈65．7％，好转15．6％[32]。马钱子治颈椎病40例，治愈37例，有效2例[33]。
4．治疗阳痿 马钱子、蜈蚣、穿山甲等收效良好[34]。
5．治疗进行性肌营养不良 马钱子汤口服3个月，肌力增加至Ⅳ级，走路较前快， Gowers征明显减轻；再服3个月，症状明显减轻，Gowers征不明显，走路基本正常[35]。
6．治疗烧伤后并发化脓性耳软骨炎 生马钱子食醋调糊入脓腔，耳廓红肿外敷，4～11天治愈[36]。
7．治疗腰椎间盘突出 马钱子、土鳖虫、川牛膝等治40例，痊愈24例，显效10例，好转4例[37]。
8．治疗脊柱骨质增生 制马钱子、制川乌、乳没等白酒冲服治25例，痊愈5例，基本痊愈15例，好转5例[37]。
9．治疗坐骨神经痛 制马钱子、制乳没、全蝎等治38例，痊愈27例，显效9例。马钱子酒送服治33例，痊愈24例，显效7例[37]。
10．治疗三叉神经痛 马钱子、川草乌、乳没香油或清凉油调膏贴患侧太阳、下关、颊车或阿是等穴治134例，痊愈98例，好转36例[37]。
11．治疗慢性支气管炎 马钱子碱片剂治334例，有效率74．9％[37]。
12．治疗牛皮癣 炸马钱子、焦核桃仁、朱砂为丸，肚脐内用药治52例，显效21例[38]。
13．治疗手足癣 香油炸生马钱子，油涂患处治64例，60例痊愈，4例好转[37]。
14．治疗带状疱疹 生马钱子去皮食醋调涂治12例，半小时疼痛减轻或消失，1天水疱干凋、红肿及皮疹消退8例，2～10天脱痂痊愈[37]。
15．治疗关节炎 马钱子、麻黄煎后弃麻黄，沙炒或油炙研末，治慢性风湿性关节炎58例，减轻18例，缓解17例[38]。
16．治疗精神分裂症 马钱子治20例，有效15例，妄想型、忧郁型、单纯型有效，躁狂型无效[38]。
17．治疗痈肿 马钱子油炸去毛为丸，治1500例显效[38]。
(四)不良反应
1．毒性 成人一次口服约5～10mg士的宁可中毒，30mg可致死亡；士的宁、马钱子碱、马钱子仁小鼠灌服LD50为3．27mg／kg、233mg／kg和234．5mg／kg；小鼠腹腔注射LD50为1．53mg／kg、69．77mg／kg和76mg／kg[39]。
2．中毒症状 早期中毒可出现头痛头昏、烦躁不安、口唇发紫、全身肌肉轻微抽搐、精神轻度异常；严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛腹泻、全身抽搐、牙关紧闭、苦笑面容、口角流涎、痉笑、角弓反张、颈项强直、两手握固、言语不清、大小便失禁、食欲抑制、吞咽和呼吸困难、口唇发绀[39]，也可出现精神障碍[40]，面神经麻痹，发作伴恐惧感，四肢肌肉松弛、肌力下降[41]。可引起肾损害和尿毒症[42]。
3．毒理作用
(1)对中枢神经系统作用：士的宁兴奋整个中枢神经系统，首先兴奋脊髓反射功能，其次兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，提高大脑皮质感觉中枢功能[43]。
1)对脊髓作用：脊髓对士的宁有高敏感性，动物注射硝酸士的宁可增强脊髓反射，剂量增加可现强直性惊厥。中毒剂量士的宁能破坏脊髓的交互抑制过程，出现强直性惊厥。
2)对延髓作用：士的宁能提高延髓内血管运动中枢、呼吸中枢和咳嗽中枢兴奋性，升高血压，加深加快呼吸。
3)对大脑皮质作用：小剂量士的宁能加强皮质兴奋过程，使抑制状态病人苏醒。接近中毒剂量士的宁短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象。
(2)对免疫系统作用
1)马钱子碱对抗体生成影响：腹腔注射马钱子碱对正常小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平无影响；对环磷酰胺致小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平的降低有回升作用，但不能使其恢复至正常。
2)马钱子碱对迟发型超敏反应影响：能增强正常鼠迟发型超敏反应，对环磷酰胺致迟发型超敏反应降低有恢复作用。对正常鼠脾指数及胸腺指数无影响，不能使迟发型超敏反应中被环磷酰胺降低的脾指数及胸腺指数恢复正常。
3)腹腔注射马钱子碱对小鼠脾淋巴细胞增殖影响：对正常T、B淋巴细胞增殖无影响；对环磷酰胺降低的脾淋巴细胞增殖，尤其T淋巴细胞增殖，可使之恢复正常。
4)马钱子碱对小鼠脾细胞体外产生白细胞介素-2能力影响：对体外小鼠脾细胞产生白细胞介素-2无影响[44]。
(3)对肾脏作用：马钱子能兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，增高血管平滑肌张力，收缩小动脉，升高血压，肾小管上皮因缺血、缺氧坏死[42]。
(4)对心脏作用：过量服用马钱子可导致心律失常、窦性心动过速等[45]。
4．预防措施
马钱子须在医生指导下应用，切不可随意自用。应注意：
(1)防止误吃毒鼠饵及大量含马钱子药片。
(2)生马钱子具剧毒，切勿口服，应尽量使用制马钱子。
(3)少入汤剂，多入丸、散、膏等剂型，延长吸收时间，减缓毒性。
(4)严格控制剂量，分次服药，0．4g／次为宜，士的宁含量控制在6mg内，小量渐增[46]。
(5)配伍药物减低马钱子毒副作用，共同加热过程中，甘草可能与马钱子毒性成分发生沉淀反应而减毒[47]。赤芍亦能减低马钱子毒性，且合用具更强止痛作用[48]。
(6)避免合用下列药物：酒、汉防己、罂粟壳、麝香、元胡和硝酸一叶蔌碱等，因能增强士的宁毒副作用[46]。
(7)不同产地马钱子的士的宁和马钱子碱含量不同，临床常因更换品种而中毒。建议运用时最好注明马钱子产地。
(8)用量用法要因人而异，肝肾功能不全、神经系统疾病、高血压和心脏病等应慎用。
(9)注意监测随访，长期服用者应定期复查血象和肝肾功能等。出现中毒时，如轻感舌麻，微微抽搐，肌肉微颤动，应马上减量或停药。
5．救治措施
(1)西医常规治疗[46]
1)立即将病人安置在黑暗安静环境中，避免外界刺激，引起反射性惊厥发作。
2)尽快使用中枢抑制药制止惊厥，如戊巴比妥钠0．3～0．5g，或地西泮10～20mg静注，遇呼吸暂停应暂停注射。不宜使用吗啡和咖啡因，前者有兴奋脊髓作用，后者对士的宁有协同作用。
3)洗胃。用高锰酸钾液(1∶2000)注入胃中，洗出胃内容物。
4)促进毒物排出。灌入50％硫酸镁40～50ml导泻，加速肠道残留毒物排泄。静推呋塞米，每次40～80ml，促进毒物从尿液排出，同时应监测水电解质平衡，必要时可血液透析治疗。
5)呼吸麻痹者及时行气管插管、人工机械呼吸[49]。
(2)中药治疗
1)单味中药：甘草120g煎汤服，4小时一次，治马钱子中毒，2例痊愈[50，51]。肉桂10g煎服，抢救一名误服马钱子粉4g患者，半小时后症状基本缓解，1小时后全部缓解，未留后遗症[52]。一口服10g生马钱子自杀患者，经吸氧、洗胃、护肝、制酸、保心和能量支持等西医治疗症状无改善。用生姜200g捣汁口服，20ml／h，4小时后牙关症状缓解，张口说话。6小时后神志清醒，说话自如，症状消失[53]。
2)复方汤剂：轻度中毒无明显抽搐者，蜂蜜6g、绿豆120g、甘草30g，水煎频服。中度中毒轻度抽搐者，防风6g、甘草10g、钩藤12g、生姜5g、青黛2g，冲服或水煎服；严重抽搐者，蜈蚣3条、全蝎6g研末灌服(小儿减量)。上法治急性马钱子中毒16例，显效9例，好转6例，无效1例[54]。五虎追风散加减：白僵蚕150g、白附子5g、制南星5g、蜈蚣1条、全蝎5g、炙甘草30g煎汤，1次／4小时，连服2剂，结合西药对症处理，抢救一马钱子中毒惊厥患者，3天后痊愈[55]。
3)针灸治疗：针灸治疗马钱子中毒引起双侧面神经麻痹8例，取穴：阳白透鱼腰、太阳透率谷、地仓透颊车、颊车透颧髎。配穴：风池、翳风、合谷、太冲。以透穴为主，先针第一个腧穴，获得针感后，再把针退至皮下，以平刺到要透的腧穴，使其有同样针感，以温和的补法为主。配穴均刺入0．5～1寸得气后，以平补平泻法为主。治愈7例，显效1例[56]。
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