马兜铃 Madouling
【别名】马兜零(《蜀本草》)，马兜苓(《珍珠囊》)，兜铃(《本草述钩元》)，水马香果(《江苏植药志》)，葫芦罐(《东北药植志》)，臭铃铛(《河北药材》)，蛇参果(《四川中药志》)，臭瓜蛋(山西)。
【来源】马兜铃，始载于《药性本草》。因其植物蔓生附木而上，叶脱落时其实尚垂，状如马项之铃，故名。为马兜铃科多年生藤本植物北马兜铃Aristolochia contorta Bge．或马兜铃Aristolochia debilis Sieb．et Zucc．的干燥成熟果实。前者主产于东北、华北、陕西、河南等地；后者主产于江苏、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。均为野生。
【采收炮制】秋季果实由绿变黄时采收，干燥。生用或蜜炙用。
【商品规格】一般不分等级，均为统货。以个大、完整、色黄绿、种子充实者为佳。
【药性】苦，微寒。归肺、大肠经。
【功效】清肺降气，止咳平喘，清肠消痔。
【应用】
1．肺热喘咳 本品性寒质轻，主入肺经，味苦泄降，善清降肺气而化痰止咳平喘，凡咳喘痰嗽属肺热气逆者，皆相适宜。用于肺热咳喘，痰壅气促者，常与桔梗、甘草同用，如《普济方》马兜铃汤；若肺热伤津，咳逆烦渴，多与知母、贝母、天冬、麦冬等配用，如《证治准绳》门冬清肺汤；若肺经阴虚火盛，咽喉干燥，干咳少痰，或痰中带血者，则与阿胶、杏仁、牛蒡子等配伍，如《小儿药证直诀》补肺阿胶散；若肺肾阳虚，哮喘痰嗽，可与淫羊藿、百部、知母等同用，如《中国药物大全》新碧桃仙片。
2．肠热痔血，痔疮肿痛 本品苦寒入大肠经，又能清泄大肠实热而消肿痛。用于大肠积热，肛门肿痛，痔疮出血，常与槐角、地榆、黄芩等配伍；亦可单用本品煎汤，熏洗患处，可达消肿止痛之效。
【用法用量】煎服，3～9g；外用适量，煎汤熏洗。肺热咳喘宜生用；肺虚久咳宜蜜炙用。
【使用注意】本品苦寒易伤胃气，故脾虚便溏及虚寒咳喘均忌用。用量不宜过大，以免引起呕吐。本品含马兜铃酸，可引起肾脏损害等不良反应；儿童及老年人慎用；孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用。
【鉴别用药】马兜铃、天仙藤与青木香，三药来源于同一植物。马兜铃药用果实，功能清肺化痰、止咳平喘，主要用于肺热喘咳；天仙藤为马兜铃之藤茎，性味苦温，有活血通络之功，多用于风湿痹痛；青木香为马兜铃之根，性味苦微辛而寒，具顺气止痛之效，常用于气滞脘腹疼痛，并有降压作用。
【药论】
1．《药性本草》：“主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不止。”
2．《开宝本草》：“主肺热咳嗽，痰结喘促，血痔漏疮。”
3．《本草纲目》：“马兜铃，寒能清肺热，苦辛能降肺气。钱乙补肺阿胶散用之，非取其补肺，乃取其清热降气也，邪去则肺安矣。其中所用阿胶、糯米，则正补肺之药也。汤剂中用多，亦作吐，其不能补肺，又可推矣。”
4．《本草求真》：“因苦能入肺降气，因寒能泻热除痰，因辛则于寒中带散，故肺热痰喘，声音不清者服此为宜。”
5．《本草正义》：“案宣肺之药，紫菀微温，兜铃微清，皆能疏通壅滞，止嗽化痰。似此二者，有一温一清之分，宜辨寒嗽热嗽，寒喘热喘主治。究竟紫菀本非大温，兜铃亦非大寒，而能抉壅疏通，皆有捷效，洵乎同为肺金窒塞之良药矣。”
6．《本草经读》：“马兜铃，虽云无毒，而偏寒之性，多服必令吐利不止也。《内经》云，肺喜温而恶寒，若《开宝》所云肺热咳嗽，为绝少之证，且所主咳嗽痰结喘促证，与血痔瘘疮外证，同一施治，其为凉泻攻坚之性无疑。”
【现代研究】
(一)化学成分
北马兜铃的果实含马兜铃酸A、C、D，马兜铃次酸，马兜铃内酰胺，马兜铃烯，木兰碱，马兜铃碱等。
(二)药理作用
1．对呼吸系统的作用 1％的马兜铃浸剂给离体豚鼠支气管肺灌流有使其舒张的作用，并能对抗毛果芸香碱、乙酰胆碱及组胺所致的支气管痉挛性收缩，但不能对抗氯化钡引起的痉挛[1]。
2．抗菌作用 鲜北马兜铃果实及叶在试管内对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，果实的作用比叶强，除去鞣质后仍然有效，加热后抗菌作用减低或丧失，对铜绿假单胞菌无作用[2]。体外试验表明马兜铃水浸剂(1∶4)对许兰黄癣菌、奥杜盎小孢子菌、羊毛状小孢子菌等常见皮肤真菌有一定抑制作用。研究作用。马兜铃煎剂对铜绿假单胞菌无效，但对史氏痢疾杆菌有抑制作用。马兜铃酸在体外对多种细菌、真菌和酵母菌均有抑制作用[3]。
3．镇痛作用 用北马兜铃醇提物给小鼠腹腔注射，1次／日，连续3天能明显减少小鼠冰醋酸刺激所致的扭体反应次数，提高小鼠热板法和辐射热照射法痛阈值。末次给药1小时后腹腔注射戊巴比妥钠30mg／kg，小鼠入睡率比对照组明显升高，提示北马兜铃与戊巴比妥钠有协同作用。此外，北马兜铃茎叶也有止痛作用[3]。
(三)临床报道
治疗慢性气管炎 复方马兜铃片组成：马兜铃、黄芩、地龙、桔梗、陈皮、甘草各等量，煎成浸膏，制成糖衣片，每片重0．3g。第1～3个疗程，每次4片，日服3次；第4～6个疗程，每次6片，每日3次，本方治疗240例，经6个疗程后，临床控制126例，显效67例，好转40例，无效7例，总有效率为97．1％，显效率为80．4％[5]。
(四)不良反应
1．毒性 马兜铃酸对家兔、大鼠和小鼠除肾中毒反应外，还具有胃肠道和肝脏的毒性反应及较强的致突变性和致癌性[6]。马兜铃酸A对家兔、山羊、大鼠、小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有强致癌作用。
2．中毒机理及症状 马兜酸-DNA加合物的形成是马兜酸致癌致突变的主要分子机制，该加合物能使原癌基因ras发生A-T颠换突变，使抑癌基因p53发生多点突变，最终引起贲门窦的癌变和泌尿道上皮肿瘤的发生。大量临床资料和动物实验已经证明马兜酸具有很强的肾毒性，马兜酸肾病以肾小管坏死、进行性间质纤维化为主要发病特征，目前对马兜酸肾病的发病机制研究表明，马兜酸可致肾小管上皮细胞坏死和凋亡、小管上皮-肌成纤维细胞转化、肾脏缺血缺氧等。马兜酸-DNA加合物形成是马兜酸致癌致突变作用的主要分子机制，同时有研究者认为此类加合物在肾脏蓄积也可能是AA产生肾毒性的机制之一[7]。药代动力学研究提示马兜酸在人体内有蓄积[8]。人体试验中，个别患者食用马兜铃(果)后，有恶心、胃不适或轻度腹泻；高剂量(静脉注射2mg／kg)试验10例癌症患者，出现肾毒性[9]。
3．中毒原因及预防 有文献报道，马兜铃酸的主要组分马兜铃酸A的解毒代谢产物马兜铃内酰胺，在细胞色素P450和过氧化物的激化下，与DNA形成加成物[10]。马兜铃酸- DNA加成物的形成，使DNA的双链结构受损，进而影响DNA的生物化学功能，出现肾损害[11]。
4．中毒救治 对马兜铃酸的体内毒性应以预防为主，尽量避免服用含马兜铃酸的中草药，若必须服用也应从最小剂量开始，且不宜长期服用。目前对马兜铃酸肾病的治疗以糖皮质激素和中医药对症治疗为主，且已在临床上取得一定疗效[7]。
参考文献
[1]江苏新医学院．中药大辞典(上册)[M]．上海：上海人民出版社，1977：294．
[2]马清钧，等．常用中药现代研究与临床[M]．天津：天津科技翻译出版公司，1995：479．
[3]黎克湖，李灵芝．马兜铃属植物的药理学研究[J]．武警医学院学报，2000，9(3)：230．
[4]睢大员，吕忠智．北马兜铃镇痛作用的研究[J]．白求恩医科大学学报，1995，21(5)：500．
[5]沈阳军区防治慢性气管炎协作组．防治慢性气管炎资料[M]．1973：73．
[6]姜廷良．关于马兜铃属某些植物和马兜铃酸的致癌性问题[J]．中国中医药信息杂志，2002，9(7)：73．
[7]常菲菲，王友群．马兜铃酸体内毒性的产生及防治研究进展[J]．药学进展．2010，34(3)：117-124．
[8]曾美怡．关于马兜铃酸类成分的毒性反应[J]．中药新药与临床药理，1995，6(2)：48．
[9]高瑞通，郑法雷．马兜铃诱导的LLC-PKL细胞凋亡及其意义[J]．中华肾病杂志，1999，15(3)：162．
[10]Stiborova M．Aristolactam I metabolite of aristolochic acid activation from an adduct found in DNA of pauents with Chinese herb nephropathy[J]．Exp．Toxicol Pathol，1999，51(4)：421．
[11]Schmeiser HH，Bieler CA，et al．Detection of DNA adducts formed by aristolochic acid in renal tis- sue from patients with Chinese herb nephropathy[J]．Cancer Research，1996(5)：2005．