雷公藤 Leigongteng
【别名】黄藤根、黄药、水莽草、断肠草、南蛇根(《湖南药物志》)，黄藤木(《广西药植名录》)，山砒霜(《福建药物志》)。
【来源】雷公藤，始载于《中国药用植物志》。为卫矛科植物雷公藤Tripterygium wil- fordii Hook．f．的根及根茎。分布于浙江、江西、安徽、湖南、广东、福建、云南、台湾等地。多为野生，也有栽培品种。
【采收炮制】夏、秋采收。因根皮部毒性较木质部大，有些地区将根皮剥净入药。
【药性】苦、辛，寒；有大毒。归肝、脾经，并可通行十二经。
【功效】祛风除湿，消肿止痛。
【应用】
1．风湿顽痹 雷公藤苦寒清热力强，消肿止痛功效显著，治疗顽痹(症见关节红肿热痛，肿胀难消，晨僵，功能受限，甚至关节变形)有独特疗效，多与威灵仙、独活、秦艽、防己、黄柏等祛风湿清热药合用，入煎剂。但因起效缓慢，需连续服用半月以上方显疗效。又因久服雷公藤会克伐正气，故用雷公藤的方中又配伍黄芪、党参、枸杞、当归、鸡血藤等补气养血药。
2．顽癣、皮炎、皮疹 雷公藤苦燥除湿，攻毒杀虫，故可用治皮肤病(症见皮肤变粗变厚，起白屑，瘙痒难忍)，可单用煎服，或配伍防风、荆芥、白蒺藜、地肤子等祛风止痒药。
【用法用量】内服，煎剂，带皮全根每日10～12g，去根皮仅留木质部分的根15～25g，分2～3次口服。泡酒饮服应注意勿超量。外用适量，配成酊剂或软膏用。
【使用注意】以下情况的患者忌用雷公藤：①心、肝、肾有器质性损害、功能异常等；②有胃肠疾病；③有严重心律紊乱；④严重贫血；⑤孕妇及哺乳期妇女；⑥身体虚弱。本品忌与其他细胞毒药物、免疫抑制剂联合应用。
【现代研究】
(一)化学成分
雷公藤含雷公藤定碱、雷公藤精碱、雷公藤春碱等生物碱；雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤酮、吸山海棠素、卫矛醇等成分。
(二)药理作用
1．抗肿瘤作用 雷公藤内酯的抗癌活性最强，在体内外均显示较强的抗肿瘤作用，是比较有前途的抗肿瘤药物[1]。雷公藤内酯在体内具较强的抑制人早幼粒白血病细胞、T细胞淋巴瘤和人肝细胞癌的生长，抑制乳腺癌和胃癌细胞系集落的形成，阻断多种器官在不同 p53状态下肿瘤生长的作用[2]；雷公藤内酯抗肿瘤的作用机制涉及多个信号传导途径，如通过抑制细胞增殖[3]、诱导细胞凋亡[2]、抑制基质金属蛋白酶的表达、影响血管生成等[4]。
2．免疫抑制作用 药理实验表明，雷公藤内酯具有显著的免疫抑制作用，明显抑制由伴刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)等致有丝分裂原诱导的小鼠淋巴细胞增殖和同种异体淋巴混合细胞反应，而且对2，4-二硝基氟苯所诱导的小鼠迟发型超敏反应和多种细胞因子的表达也有很强的抑制作用[5]。其作用机制主要有抑制T细胞增殖或诱导T细胞凋亡、影响NF-KB活性[6]。
3．抗炎作用 雷公藤内酯明显抑制因肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激引起的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞环氧化酶和诱生型一氧化氮合酶的表达及前列腺素E2(PGE2)等物质的生成，并与浓度呈正相关[7]，对渗出性和增殖性炎症也有良好的疗效。雷公藤内酯主要是抑制了T细胞的增殖和活化[8]，同时选择性地抑制IL-1、TNF-α，减少细胞因子的表达和分泌并且诱导淋巴细胞和滑膜细胞凋亡，达到减轻炎症的目的[3]。
4．抗菌作用 雷公藤红素对金黄色葡萄球菌、分枝杆菌、枯草芽胞杆菌、无核杆菌均有明显抑制作用，对革兰阴性菌也有一定效果，对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染疗效特佳[9]。
5．抗生育作用 雷公藤总苷能降低初级精母细胞核内DNA含量，作用部位涉及睾丸、附睾和精子，作用部位和病变程度与给药总量有关，最终亦可累及精原细胞[9]。
6．对泌尿系统的影响 对体外培养的肾小球系膜细胞进行雷公藤干预实验，结果显示雷公藤不仅可以抑制肾小球系膜细胞的增殖，还能够抑制其分泌细胞外基质和转化生长因子-β(TGF-β)[10]。
(三)临床报道
1．治疗银屑病 雷公藤多苷片每次20mg，日3次，饭后服，显效后减为每次20mg，日2次，或10mg，日3次，连续服用6～9个月评价疗效。临床治愈5例，显效4例，有效1例。关节恢复正常活动8例，遗留畸形者有双膝关节固定1例，行路困难，但生活已可自理；左肩关节固定1例，活动受限[11]。
2．治疗红斑狼疮 雷公藤片口服，2片／次，3次／日，皮损好转后减量。复方甘草酸苷片口服，每次75mg，3次／日，2周后逐渐减量。同时结合外用丁酸氢化可的松乳膏。疗程3个月，观察疗效。治疗期间注意事项：注意避免日光暴晒，忌用光敏性药物，忌食光敏性食物；避免过度劳累，避免上呼吸道感染及其他感染；注意加强营养及维生素的补充，增强机体抵抗力。基本痊愈9例，显效9例，好转6例，无效1例。总有效率为96％，显效以上占72％[12]。
3．治疗肾炎、肾病综合征 用雷公藤多苷配合六味地黄汤加味治疗IgA肾病，兼湿热者加藿香、车前草、白茅根；兼瘀血者加生蒲黄、丹参、红花；肝郁气滞者选用柴胡、郁金、枳实、白芍；肉眼血尿者选用益母草、小蓟、三七粉；尿蛋白明显者选用荆芥、大黄、蝉蜕、芡实、玉米须。治疗IgA肾病35例，经治疗患者临床症状均消失或好转，完全缓解18例，显著缓解9例，好转6例，无效2例，总有效率94．3％[13]。
4．治疗湿疹 雷公藤66μg，3次／日，甘草酸单钾盐片(甘草甜素片)150mg，3次／日，口服，外用1％达克罗宁乳膏或15％氧化锌软膏或青黑油(冰片2．0、黑豆油5．0、青黛10．0、氧化锌油加至100ml)。治疗400例，1周后瘙痒程度显著减轻，显示出好转迹象[14]。
5．治疗斑秃 口服雷公藤片3～5片／次，每日3次，外搽5％苯酚水溶液，用药3个月，每月复诊1次。共治疗斑秃94例。疗程结束后，再随诊3个月，总有效率达82％[15]。
(四)不良反应
1．毒性 雷公藤多苷大剂量组(180mg／kg)给药1周，健康SD大鼠便可见活动减少、进食进水量明显减少，反应迟钝，呼吸浅快，体质量明显下降。雌性反应较重，几乎不进食，毛蓬松，活动明显减少，并有因恶病质衰竭而死亡者。雌性于第4周后，多数进食进水增加，其他一般状况良好；中剂量组(120mg／kg)、小剂量组(30mg／kg)雌性、雄性大鼠在全部实验过程中健康活泼，一般状况良好。大剂量组尸检脏器可见被膜下肝细胞明显水肿，体积增大，胞浆松化透明。大剂量结束时可见被膜下肝细胞肿胀，胞浆松化。二者均可见肾小管上皮细胞肿胀，管腔狭窄。脾脏B细胞区增生受抑，可见多核巨细胞，胸腺的皮质、髓质区淋巴细胞明显减少，余脏器未见明显病理改变。中剂量组除脾脏及胸腺改变同前外，其余脏器未见明显病理改变。小剂量组仅脾脏及胸腺改变同前，其余脏器未见明显病理改变[16]。
2．中毒机理及症状 ①消化系统：一般在用药后2～15日出现，表现为口干、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、便秘等，患者多可耐受，停药后不良反应可消失。②生殖系统：影响女性卵巢功能，导致月经紊乱、减少、闭经，育龄妇女不孕；影响男性睾丸、精子发育，精子减少，致使生育能力下降；少儿可因药物致青春期性腺发育障碍，引起生殖器发育不良。③血液系统：雷公藤有骨髓抑制作用，可引起白细胞及血小板减少，严重者可发生粒细胞缺乏、贫血和再生障碍性贫血。④肝毒性：肝实质细胞损伤和坏死。多数患者服用雷公藤后会致转氨酶、总胆红素、直接胆红素升高。雷公藤的急性毒性和急性肝损伤密切相关。⑤肾毒性：出现肾肌酐清除率下降，较高剂量或长期服用雷公藤中毒的患者中有1／3可同时伴有肾损害，严重者可发生急性肾衰竭，导致死亡。雷公藤对肾的损害可能是雷公藤亚慢性中毒者的主要死亡原因[17-21]。
3．中毒救治
(1)用五子四物瓜石汤(瓜蒌、石斛、白芍、川芎、生地黄、当归、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子)对抗雷公藤多苷所致的消化系统毒性，实验结果表明，五子四物瓜石汤可显著对抗雷公藤多苷这一不良反应，使大鼠进食量明显增加，体质量明显增长[22]。
(2)各剂量中药复方滋补肝肾(以瓜蒌、石斛、白芍、川芍、生地黄、玄参、牛膝、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方)均可对抗雷公藤多苷所致的大鼠子宫重量减轻、肌层变薄，同时均可不同程度地纠正雷公藤多苷导致的动情周期异常，说明中药复方对雌性大鼠生殖系统具有一定的保护和调节作用。而且，各剂量复方中药+雷公藤多苷组对大鼠卵巢的重量及形态也无明显影响[23]。
4．应用剂量 临床应用雷公藤的剂量应以小剂量开始，大剂量服用则时间不宜太长。
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