附子 Fuzi
【别名】铁花(四川)，五毒(河南)。
【来源】附子，始载于《神农本草经》，列为下品，历代本草均有收载，因其系乌头子根，如子附母，故名。为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx．的子根加工品。主产于四川江油、平武、绵阳，陕西城固、户县、南郑等地。均为栽培。
【采收炮制】6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、须根及泥沙，习称“泥附子”，加工成下列品种：(1)选择个大、均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴水溶液中，过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒(盐霜)、体质变硬为止，习称“盐附子”。(2)取泥附子，按大小分别洗净，浸入食用胆巴水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，水漂，纵切成约0．5cm的厚片，再用水浸漂，用调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸到出现油面、光泽后，烘至半干，再晒干或继续烘干，习称“黑顺片”。(3)选择大小均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，剥去外皮，纵切成约0．9cm的厚片，用水浸漂，取出，蒸透，晒至半干，晒干，习称“白附片”。黑顺片、白附片直接入药。盐附子须制成淡附片用，取盐附子用清水浸漂，每日换水2～3次，至盐分漂尽，与甘草、黑豆加水共煮透心，至切开后口尝无麻舌感时取出，除去甘草、黑豆，切薄片晒干(每盐附子100kg用甘草5kg、黑豆10kg)。炮附片，取附片，用沙烫至鼓起并微变色。
【商品规格】附子过去商品规格甚多，约有数十种。现经简化，只保留了其中的盐附子、黑顺片、白附片三种规格。盐附子以个大、体重、色灰黑、表面起盐霜者为佳；黑顺片以身干片大、均匀、皮黑褐、切面油润有光泽者为佳；白附片以身干片大、均匀，色黄白、油润半透明者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品含双酯型生物碱以新乌头碱(C33H45NO11)、次乌头碱(C35H45NO10)和乌头碱(C34H47NO11)计，不得过0．020％；含生物碱以乌头碱(C34H47NO11)计，不得少于1．0％；含苯甲酰新乌头原碱(C31H43NO10)、苯甲酰乌头原碱(C32H45NO10)、苯甲酰次乌头原碱(C31H43NO9)的总量，不得少于0．010％。
【药性】辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。
【功效】回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。
【应用】
1．亡阳证 本品辛甘热，为纯阳燥烈之品，效力强大。能上助心阳以通脉，中温脾阳而散寒，下补肾阳以益火，能复散失之元阳，能回阳于顷刻之间，为“回阳救逆第一品药”。治久病体虚，阳气衰微，阴寒内盛，或大汗、大吐、大泻所致亡阳证，多与干姜、甘草同用，以回阳救逆，如《伤寒论》四逆汤。治久病气虚欲脱，或出血过多，气随血脱者，又当配人参同用，共奏回阳救逆、益气固脱之功，如《校注妇人良方》参附汤。治伤寒阴盛格阳，其人必躁热而不欲饮水者，可用大附子一枚烧为灰，存性，为末，蜜水调服，即《传家秘宝方》霹雳散。附子大辛大热，能逐退在内之阴寒，急回外越之阳气，消除格拒之势，故可治阴毒伤寒，面青，四肢厥逆，腹痛身冷，一切冷气，可用大附子三枚为末，每服三钱。姜汁、冷酒各半盏调服，以回阳救逆，如《济生方》回阳散。
2．阳虚阳痿宫冷、不孕不育 本品辛甘温煦，有峻补元阳、益火消阴之效，故可用治肾阳不足、命门火衰所致阳痿宫冷、不孕不育，腰膝冷痛，夜尿频多，常与肉桂、山茱萸、熟地黄等同用，以温补肾阳，填精补血，如《景岳全书》右归丸。
3．阳虚久泻久痢 本品味辛甘性大热，能峻补元阳、益火消阴，逐退在内之阴寒，急回外越之阳气，消除格拒之势，故可用治少阴病，阴盛于下，格阳于上，症见下利，四肢厥逆，面赤，脉微，每与葱白、干姜同用，以驱逐阴寒，温通阳气，如《伤寒论》白通汤；若见下利不止，厥逆无脉，面赤干呕，烦躁者，可再加人尿、猪胆汁同用，即《伤寒论》白通加猪胆汁汤。
4．阳虚水肿 本品温脾、肾之阳，助气化而行水湿，故可用治脾肾阳虚、阴寒内盛、水气不化之水肿，常与茯苓、白术、干姜等同用，以温阳利水，如《伤寒论》真武汤。
5．阴黄证 本品辛甘温煦，能温脾散寒，故可用治脾阳不足、寒湿内阻的阴黄证，可与茵陈、白术、干姜等同用，以温中健脾化湿，如《医学心悟》茵陈术附汤。
6．阳虚外感风寒 本品味辛性温热，能补火助阳，温经散寒，故可用治肾阳不足，兼感风寒，发热脉沉，应配麻黄、细辛同用，以助阳解表，温经散寒，如《伤寒论》麻黄附子细辛汤。
7．寒痹证 本品辛散温通，能通行十二经脉，并逐风寒湿邪，故有较强的散寒止痛作用。凡风寒湿痹周身骨节疼痛者，每多用之，尤善治寒痹痛剧者，常与桂枝、白术、甘草同用，如《伤寒论》甘草附子汤。治太阳病，风湿相搏，身体疼烦，不能自转侧，不呕不渴，脉浮虚而涩者，可与桂枝、生姜等同用，以温阳逐湿，如《伤寒论》桂枝附子汤。治阳虚寒湿内侵，症见身体关节疼痛，恶寒肢冷，苔白滑，脉沉微无力者，可配茯苓、人参、白术等同用，以温经助阳，祛寒化湿，如《伤寒论》附子汤。
8．虚寒头痛证 本品味辛甘性热，补火助阳，温经散寒止痛力强，治风寒流注，偏正头痛，经久不愈，可与生姜、高良姜等同用，如《三因方》必效散。治气虚头痛，可以附子一枚，全蝎二枚(去毒)，钟乳粉二钱半，作散剂服用，如《澹寮方》蝎附丸。治寒证头痛，亦可以本品与煅石膏为末服，如《传家秘宝方》所载。
9．胸痹证 本品辛散温通，能温阳化气，助心行血，故可用治阳不化气，湿痹胸阳所致胸痹，心前区阵发性绞痛，舌体淡胖者，每与薏苡仁同用，以温阳助气化，除湿以宣痹阻，如《金匮要略》薏苡附子散。
10．虚寒腹痛 本品味辛甘性热，能补肾火而助肾阳，又能温脾阳，故可用治脾肾阳虚，少腹冷痛，大便溏泄，常与党参、白术、干姜等同用，以温阳祛寒，益气健脾，如《太平惠民和剂局方》附子理中汤。若治腹中寒气，雷鸣切痛，胸胁逆满，呕吐，则可以本品与半夏、甘草、大枣、粳米等同用，以温中降浊，如《金匮要略》附子粳米汤。
11．虚寒腹痛便秘 本品大辛大热，能温散寒邪，振奋心阳，故可用治阴寒积聚，腹痛便秘，胁下偏痛，发热，脉沉弦而紧，常配大黄、细辛等，以温经散寒，通便止痛，如《金匮要略》大黄附子汤。
12．虚寒痛经 本品味辛甘性温热，既能补肾火而助肾阳，又能温经散寒止痛，故可用治经候不调，血脏冷痛，可与当归等分为末服，以温经补虚，活血行瘀，如《简易方论》小温经汤。
【用法用量】煎服，3～15g，宜先煎0．5～1小时，至口尝无麻辣感为度。
【使用注意】本品辛热燥烈，凡阴虚阳亢及孕妇忌用。反半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及。因有毒，内服须经炮制。若内服过量，或炮制、煎煮方法不当，可引起中毒。
【药论】
1．《汤液本草》：“附子，入手少阳三焦、命门之剂，浮中沉，无所不至，味辛大热，为阳中之阳，故行而不止，非若干姜止而不行也。非身表凉而四肢厥者不可僭用，如用之者以其治逆也。”
2．《本草汇言》：“附子，回阳气，散阴寒，逐冷痰，通关节之猛药也。诸病真阳不足，虚火上升，咽喉不利，饮食不入，服寒药愈甚者，附子乃命门主药，能入其窟穴而招之，引火归原，则浮游之火自熄矣。凡属阳虚阴极之候，肺肾无热证者，服之有起死之殊功。”
3．《本草经读》：“附子，味辛气温，火性迅发，无所不到，故为回阳救逆第一品药。”
【现代研究】
(一)化学成分
附子化学成分主要为剧毒的二萜双酯类生物碱，次乌头碱，乌头碱，新乌头碱，塔拉乌头胺，川乌碱甲和川乌碱乙(卡米查林)。其作用于心脏的物质，还有毒性较弱的阿替新、氨基酚及去甲基乌药碱。
(二)药理作用
1．对心血管系统的作用
(1)强心、抗心衰作用：离体蛙心实验研究结果表明：蒸煮8、10、12小时的附子具有强正性肌力作用，且心脏毒性显著降低[1]。附子和附片均能增加冠状动脉流量和心肌收缩力[2]。从附子水溶性成分首次分离得到一种新成分尿嘧啶，其5μg／L剂量对蟾蜍离体心脏具有明显的增强心肌收缩作用，作用随剂量增加与时间延长而逐渐增强，且不影响心率，与合成品尿嘧啶对照，二者强心作用一致[3]。附子粗制剂口服对动物有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度作用。附子的成分去甲乌药碱有增强心肌收缩力作用，认为其是慢通道激动剂，属β受体部分激动剂。但也有研究提示，附子除了具有β受体兴奋作用外，可能还有α受体兴奋作用，还可能促进神经末梢释放儿茶酚胺[4]。附子与干姜配伍可加快心力衰竭大鼠的心率、升高左心室内压、提高左心室内压最大上升和下降速率，改善心力衰竭大鼠血流动力学的变化，有明显的抗心力衰竭作用[5]。附子苷具有明显的强心作用[6]。
(2)抗心律失常作用：附子提取物对动物缺氧和急性心肌缺血损伤的范围和程度有明显的缩小和减轻作用，能提高小鼠的缺氧耐受力，对大鼠心肌缺血和心律失常有显著的对抗作用。附子正丁醇提取物、乙醇提取物及水提物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用，其中尤以水提物作用最为明显[7]。
(3)对血管的作用：附子水煎剂对主动脉的舒张作用是内皮依赖性的，且与内皮释放的一氧化氮(NO)有关[8]。实验也发现附子有扩张外周血管作用，其煎剂可明显扩张麻醉犬和猫的后肢血管，使血流增加。
2．抗炎作用 芍药甘草附子汤对大鼠佐剂性关节炎(AA)有肯定疗效，能够明显减轻其足肿胀程度，消除耳、尾部结节，降低炎性组织中前列腺素E2(PGE2)A值，提高血清类风湿因子转阴率[9]。观察芍甘附子汤对AA大鼠免疫调节作用及关节滑膜超微结构形态，能够提高AA大鼠RBC免疫活性，增强RBC清除免疫复合物能力，减轻其对关节滑膜的侵害[10]。给大鼠灌服或腹腔注射附片水煎剂均能明显对抗甲醛或蛋清引起的踝关节肿胀，抑制二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀[11]。研究认为附子抗炎机制主要抑制醋酸所致毛细血管通透性亢进，进而抑制肉芽肿形成及佐剂性关节炎[12]。
3．镇痛作用 附子通过κ-阿片受体介导，对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用[13]。其镇痛有效成分中的乌头碱对脊髓系节后纤维神经节以及神经节所含有的肽类递质有减少作用，使传导痛感的神经末梢物质减少，故疼痛减轻[14]。给大鼠灌服附子水煎剂，能减少腹腔注射酒石酸锑钾或乙酸引起的扭体反应次数；延长小鼠对热痛反应的潜伏期[11]。
4．抗衰老作用 白术、附子、肉桂合剂对老龄小鼠脑神经细胞凋亡有明显抑制作用[15]。附子能提高老年大鼠血清总抗氧化能力(TAA)及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低脑组织脂褐素(LPF)和肝组织丙二醛(MDA)含量，增加心肌组织Na+-K+ ATPase的活性，可改善肝细胞膜脂流动性(LFU)，附子能增强机体抗氧化能力，具有抗衰老作用[16]。附子泻心汤能延长小白鼠负重游泳的存活时间，提高负重游泳的耐力，可能具抗疲劳、抗衰老作用[17]。
5．抗肿瘤作用 通过对附子与贝母单用及配伍后体内外抗肿瘤实验研究发现附子、浙贝母单用均有抑瘤及抑制癌转移作用[18]。附子粗多糖和酸性多糖有显著的抑瘤作用，其作用机制主要是增强机体的细胞免疫功能，诱导肿瘤细胞凋亡和调节癌基因的表达[19]。附子干姜汤可使大鼠C3b受体免疫黏附功能上升；使血中循环免疫复合物(CIC)减少，使肿瘤坏死因子(TNF)有下降的趋势[20]。
6．对免疫功能的影响 附子理中汤择时用药能提高脾阳虚家兔T淋巴细胞转化率，红细胞C3b受体花环率[21]。附子中两种糖复合物有抗癌、抗衰老和增强免疫机能作用[22]。附子饼灸足三里、气海、命门穴后，老年人红细胞免疫功能得到明显加强[23]。附子有通过刺激IL-2分泌来参与调节机体免疫功能的作用[24]。附子水煎液对免疫功能的影响，表现为增强脾细胞、产生抗体，影像刀豆蛋白A(ConA)对脾细胞增殖反应作用[25]。附子水煎液能促进阳虚小鼠脾细胞产生抗体，作用与芪附汤相近[26]。乌头碱增强巨噬细胞表面Ⅰa抗原表达，提高其提交抗原能力，从而增强机体免疫应答反应[27]。
7．降糖作用 乌头多糖可通过增加葡萄糖的利用而不提高胰岛素水平的机制产生降糖作用[28]。
8．对神经系统的作用
(1)对中枢神经系统的作用：镇痛作用有效成分为乌头类生物碱，镇痛作用为中枢性的是通过多巴胺起作用。乌头碱还有中枢性催吐和局部麻醉作用。乌头碱具有抑制运动神经的作用，作用部位为神经肌肉接头处或骨骼肌。附子对结扎坐骨神经模型(CCI)大鼠的镇痛作用通过κ-阿片受体介导[29，30]。
(2)对交感神经系统的作用：生附子能引起大鼠血压下降及心率减慢，对豚鼠右心房呈负性肌力作用，在收缩回肠肌作用及在输精管-下腹神经、免空肠带-肠系膜神经等神经肌标本中，对电刺激神经引起的收缩有抑制作用，生附子和乌头碱对大鼠离体回肠肌收缩作用能被阿托品抑制，故可能有副交感神经兴奋作用，对乙酰胆碱、组胺、氯化钡所引起的收缩作用无影响，而对电刺激副交感神经收缩呈明显抑制作用。生附子这些作用系由乌头类生物碱引起，而炮制附子则不具有上述药理活性[31]。
9．兴奋肠道作用 附子水煎液可显著兴奋离体空肠的自发收缩。乌头碱、中乌头碱可明显增强离体回肠的收缩，在较低浓度时可使副交感神经节后纤维释放乙酰胆碱，而在高浓度则可通过乙酰胆碱和前列腺素增强离体空肠的收缩[29]。
10．其他作用 附子有显著的平喘作用，很小剂量即能松弛豚鼠气管，并随剂量加大而作用增强。去甲乌药碱可明显对抗5-HT所致平滑肌痉挛，对抗组胺所致豚鼠呼吸道阻力增高[29]。附子能增强虚寒证患者衰弱的新陈代谢功能。乌头碱能促进脑皮质的葡萄糖氧化，促进葡萄糖生成为乳酸以及增加耗氧量等。附子也能促进小鼠肝中蛋白质合成[31]。去甲乌药碱具有明显的抗氧化作用，能清除氧自由基，抑制脂质过氧化[29]。
(三)临床报道
1．治疗慢性心律失常 用炮附子、麻黄、细辛、党参、黄芪、白术、桂枝、炙甘草等组方，同时治疗原发病，并配服心宝丸。共治36例，显效9例，有效24例，无效3例，总有效率91．67％[32]。
2．治疗病态窦房结综合征 用制附子、炙麻黄、细辛等药治疗12例，临床治愈5例，显效1例，好转6例，总有效率100％[33]。
3．治疗窦性心动过缓 用炙甘草汤合麻黄附子细辛汤治疗窦性心动过缓53例，治愈35例，好转14例，无效4例，总有效率为92．45％[34]。
4．治疗慢性肺源性心脏病并发心力衰竭 用制附子、麻黄、干姜、黄芪等药治疗50例，显效25例，有效23例，无效2例，总有效率为96％[35]。
5．治疗病毒性心肌炎 用熟附片、炙甘草、桂枝、黄芪等药煎服并静脉滴注生脉注射液治疗100例，治愈51例，显效28例，有效16例，无效5例，总有效率95％[36]。
6．治疗肾病综合征 用炮附子、生黄芪、党参、云苓、苍白术等药治疗22例，完全缓解6例，基本缓解8例，有效6例，无效2例，总有效率90％[37]。
7．治疗溃疡性结肠炎 经用附子、人参、炒干姜、焦白术等治疗，显效40例，有效11例，无效2例，总有效率为96％[38]。
8．治疗复发性口腔溃疡 用制附子、干姜、党参、白术、黄芪、肉桂等药治疗，临床痊愈22例，好转15例，无效3例，总有效率为92．5％[39]。
9．治疗慢性荨麻疹 用黑附子、干姜、党参、黄芪、防风、蝉蜕等水煎服。治疗48例，痊愈34例，显效8例，好转5例，无效1例，总有效率97．9％[40]。
10．治疗原发性痛经 用附子理中汤水煎温服，同时配合艾灸关元、中脘、天枢、中极、三阴交。共治65例，痊愈45例，显效18例，有效1例，无效1例，总有效率98．46％[41]。
11．治疗功能性消化不良 用由附子(制)、党参、白术(炒)、干姜、甘草(炙)等五味中药组成的大蜜丸内服，配合饭后2小时自行顺时针按摩腹部，症状较轻者治愈25例，明显缓解2例，无效0例；症状较重者治愈15例，明显缓解4例，无效4例，总有效率92％[42]。
12．治疗咳喘 用熟附片、法半夏、陈皮、苏子、干姜、白芥子、北细辛等药，水煎服。治愈78例，显效10例，有效6例，无效2例。治疗最长2个月，最短12天[43]。
13．治疗慢性咽炎 用制附子、党参、炒白术、干姜、甘草、桔梗等药，水煎服。治愈36例，显效9例，无效2例，总有效率97％[44]。
14．治疗痹证 用黑附子、麻黄、细辛、桂枝、地龙等药水煎服，共治痹证50例，痊愈35例，有效10例，好转3例，无效2例，总有效率为96％[45]。
15．治疗慢性前列腺炎 用制附子、败酱草、滑石(包煎)、穿山甲、王不留行等药，水煎服。另将药渣加水煎煮，过滤后坐浴。治疗87例，治愈27例，好转46例，无效14例，总有效率83．9％[46]。
16．治疗血管神经性头痛 以附子、麻黄、细辛、桂枝、荆芥、防风、蔓荆子等，水煎服。共治40例，治愈16例，好转24例，总有效率100％[47]。
17．治疗老年功能性便秘 用制附片、干姜、白豆蔻、杏仁、肉苁蓉、蜂蜜等药，水煎服。共治35例，临床痊愈13例，显效18例，有效4例，总有效率100％[48]。
18．治疗寒湿腰痛 用甘草10g，干姜10g，茯苓10g，白术10g，水煎服。外用附子饼灸命门、肾俞、关元俞、大肠俞、腰阳关等穴。治愈(腰部冷痛消失，活动良好，3年无复发)49例，好转(腰部冷痛明显减轻，转侧较为便利)8例，无效(症状同前或无明显减轻)1例，总有效率98．27％[49]。
19．治疗慢性盆腔炎 用附片、薏苡仁、败酱草、丹参、土茯苓、皂角刺、炒白芍、白芷、桃仁、白术、车前子、炙甘草水煎服，有良效[50]。
20．治疗强直性脊柱炎 用制附子、补骨脂、淫羊藿、全蝎、穿山甲、制马钱子等药水煎服，治愈25例，显效23例，有效13例，无效7例，总有效率为89．7％[51]。
21．治疗寒湿型关节炎 用熟附片、生甘草、白术、桂枝等药，水煎服。结果显效12例，有效15例，无效6例，总有效率81．81％[52]。
22．治疗肺炎 麻黄、附子、细辛、半夏、干姜、五味子、杏仁等药水煎服，每日1剂，1周为1个疗程。结果4例1个疗程治愈，11例2个疗程治愈，14例3个疗程治愈，8例4个疗程治愈[53]。
23．治疗骨质增生症 用制附片、鸡血藤、路路通、续断、杜仲、乌梢蛇、蜈蚣等药治疗78例，显效45例，有效20例，无效13例，总有效率83％[54]。
24．治疗类风湿关节炎 用制附子、杜仲、怀牛膝、鹿角、当归、川芎等药治疗30例，结果近期控制5例，显效8例，有效16例，无效1例，总有效率96．67％[55]。
(四)不良反应
1．中毒 小鼠口服初加工生附子LD50为5．49g／kg，静注LD50为0．49mg／kg；口服加工后的附子LD50为161g／kg，静注LD50为2．8g／kg；熟附片煎剂小鼠口服LD50为17．42g／ kg，静脉注射LD50为3．516g／kg[56]。
2．中毒表现 口唇舌及四肢麻木、说话不爽利、流涎、恶心、呕吐、头昏乏力、血压下降、神志不清、瞳孔散大，最后可因心脏麻痹、呼吸衰竭而死亡[57]。
3．中毒原因及预防 误食或用药不慎(如剂量过大，煎煮不当，配伍失宜等)或个体差异等可引起中毒，甚至死亡。口服附子中毒剂量15～30g，乌头碱0．2mg。乌头碱致死量2～4mg。乌头碱小鼠皮下注射致死量为0．2～0．5mg／kg，口服致死量1～3mg／kg。因附子中毒量和致死量非常接近，应用时应注意：①控制用量，一般每次3～15g；②合理配伍干姜、甘草等可解附子毒；③口服宜用制附子；④应先煎，至煎剂入口无麻辣感为度；⑤应尽量避免与兴奋中枢、神经及促进心脏机能的药物同用[58]。
4．中毒救治
一般疗法：早期催吐，用1∶2000高锰酸钾溶液洗胃，洗后从胃管中灌入硫酸钠20g导泻，或用2％盐水高位灌肠；用阿托品0．5～2mg肌注，若未见症状改善可改用利多卡因，每次50～100mg，静注，每5～10分钟1次，同时酌用呼吸兴奋剂及地塞米松、ATP、辅酶A等；酌情补液；呼吸困难者，给予吸氧。中医疗法：可用生白蜜120g加凉开水搅匀，徐徐咽下，或绿豆汤代茶频服；亦可用生姜、生甘草各15g，金银花18g，水煎服[59]。
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