钩藤 Gouteng
【别名】钓藤(《名医别录》)，吊藤(《本草经集注》)，钩藤钓子(《小儿药证直诀》)，钓钩藤(《滇南本草》)，钓藤勾(《婴童百问》)，莺爪风(《草木便方》)，嫩钩钩(《饮片新参》)，阴风爪、金钩藤、金钩莲、老鹰爪(《贵州民间方药集》)，挂钩藤(《药材学》)，钩丁(《陕西中药志》)，倒挂金钩、钩耳(《湖南药物志》)，双钩藤、鹰爪风、吊风根、金钩草、倒挂刺(《全国中草药汇编》)，圆茎钩藤(广东《中药商品知识》)。
【来源】钩藤，始载于《名医别录》，历代本草均有收载。本品为藤本植物，其药用部分为带钩的茎枝，故名。其钩有对生或互生的不同，所以其药材又有双钩藤与单钩藤之别。为茜草科常绿木质藤本植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq．)Miq．ex Havil．大叶钩藤Un- caria macrophylla Wall．毛钩藤Uncaria hirsuta Havil．、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv．) Havil．或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb．的干燥带钩茎枝。产于长江以南至福建、广东、广西等省。钩藤主产于广西桂林、苍梧、岑溪、宁明，江西武宁、吉水、萍乡、新余，湖南湘潭、黔阳、宁乡，浙江水嘉、兰溪、永康、建德，福建宁化、福安以及安徽、广东等地。大叶钩藤主产于广西。毛钩藤和无柄果钩藤主产广西、云南。华钩藤主产于四川昭化、宜宾、南川。多为野生品。
【采收炮制】在春季发芽前，或秋后嫩枝已长老时采收，剪下带钩的枝茎，去叶，再用剪刀在着生钩的两头平齐或稍长剪下，每段3cm左右，晒干或蒸后晒干。
【商品规格】商品按来源不同有钩藤和华钩藤2种。按产地又分温钩藤(浙江温州产者)、西钩藤(四川产)。各种钩藤均分1～4级。一级，平钩无木梗，色泽红润。二级，色泽稍次于一级，含梗5％以内。三级，含梗10％以内，余同二级。四级，含梗20％以内，余同二级。均以双钩、茎细、钩结实、光滑、色紫红，无枯枝钩者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品含水分不得过10．0％，总灰分不得过3．0％，醇溶性浸出物不得少于6．0％。
【药性】甘，凉。归肝、心包经。
【功效】息风止痉，清热平肝。
【应用】
1．高热惊厥，小儿惊风、夜啼，诸痫抽搐 本品味甘性凉，入肝、心包经，故有和缓的息风止痉作用，兼能清泄肝热。用于热极生风，惊厥抽搐及小儿高热惊风等症尤为相宜。临床用治温病热极生风，惊厥抽搐等症，多与羚羊角、白芍、生地黄等清肝热、息肝风药物配伍，如《通俗伤寒论》羚角钩藤汤；用治小儿急惊风壮热神昏、牙关紧闭、手足抽搐者，可与天麻、全蝎、僵蚕、蝉衣等同用，如《小儿药证直诀》钩藤饮子；用治诸痫啼叫，痉挛抽搐，可与天竺黄、蝉蜕、黄连等药同用，以增清热化痰、息风止痉之效，如《普济方》钩藤饮子；用治妊娠后期，阴血聚下养胎，阳气失潜，肝阳偏亢而发子痫者，多以本品与龟甲、菊花、麦冬等滋阴潜阳药配伍，如《普济本事方》钩藤散。若治小儿惊啼、夜啼，常用本品与蝉蜕、薄荷同用，有凉肝止惊之效。治小儿惊痫，仰目嚼舌，兼见气虚者，可与羚羊角、人参、天麻等同用，如《医宗金鉴》钩藤饮。
2．头痛，眩晕 本品既能清肝热，又能平肝阳，故可用治肝火上攻或肝阳上亢之头胀、头痛、眩晕等症。属肝火者，常与桑叶、菊花、地龙等配伍，如《经验方》钩藤地龙汤；属肝阳者，常与天麻、石决明、杜仲等同用，如《杂病证治新义》天麻钩藤饮。
本品有良好的降压作用，常与夏枯草、菊花、桑叶、石决明等同用，用治高血压属于肝阳上亢者。近代由钩藤中提取总生物碱，制成降压片用于临床。
此外，本品具有轻清疏泄之性，能清热透邪，故又可用于外感风热头痛、目赤及斑疹透发不畅之症，常与薄荷、蝉蜕、菊花等疏散风热或荆芥、紫草、牛蒡子等解毒透疹药同用。若妇人胎动不安，孕妇血虚风热，发为子痫者，可以本品配伍人参、当归、茯神、桑寄生、桔梗同用，如《胎产心法》钩藤汤。
【用法用量】煎服，3～12g。其有效成分钩藤碱加热后易破坏，故应后下，不宜久煎，一般不超过20分钟。
【使用注意】无风热及实热者应慎用。
【鉴别用药】钩藤、菊花皆主入肝经，平肝阳，清肝热，又能疏散风热，对于肝阳上亢及肝火上攻之头痛目眩和风热外感头痛目赤等症，常相伍为用。但钩藤偏于息风止痉，菊花偏于疏风泄热。
【药论】
1．《名医别录》：“主小儿寒热，十二惊痫。”
2．《药性论》：“主小儿惊啼，瘈疭热壅。”
3．《本草纲目》：“大人头旋目眩，平肝风，除心热，小儿内钓腹痛，发斑疹。”
4．《本草汇言》：“钩藤，祛风化痰，定惊痫，安客忤，攻痘疹之药也。本草独治小儿寒热惊痫，手足瘛瘲，口眼牵动。凡胎风客忤、天吊急疾，幼科十二种惊风之证，用此通心胞、肝、胆三经，使风静火息，则诸证自除矣。……其体轻锋锐，其性捷利，祛风痰，开气闭，安惊痫于仓忙顷刻之际。……钩藤，久煎便无力，俟他药煎熟十余沸，投入即起，颇得力也。去梗纯用嫩钩，功力十倍。”
【现代研究】
(一)化学成分
钩藤属植物药主含吲哚生物碱，已从本属15种植物中分离得到75个吲哚生物碱。钩藤中具有药理活性的成分主要有钩藤碱、异钩藤碱、柯诺辛因碱、异柯诺辛因碱、柯楠因碱、二氢柯楠因碱、硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱。大叶钩藤中含柯诺辛、柯诺辛B。此外，钩藤尚含黄酮类化合物，如金丝桃苷和Trifolin；儿茶素类化合物，鞣质及萜类化合物，如近年从云南产钩藤枝叶中分离出5个三萜成分。
(二)药理作用
1．对心血管系统的作用
(1)降压作用：从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分，分别给麻醉大鼠股静脉持续微量输注(每小时5ml／kg)。结果，以上4组成分均有降压作用，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱(平均动脉压降低42．0％)＞钩藤碱(32．1％)＞钩藤总碱(21．3％)＞钩藤非生物碱(12．4％)[1]。钩藤提取物给予SHR后，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能；它对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压可能有血管保护的作用[2，3]。另研究表明：异钩藤碱5mg／kg或10mg／kg给麻醉猫静脉注射后的药代动力学过程，符合二室开放模型；异钩藤碱的降压效应与给药剂量相关，血药浓度-效应曲线呈明显的正相关[4]。通过观察大鼠血浆异钩藤碱浓度变化对血压的影响，确定异钩藤碱的有效降压浓度为(0．38±0．06～2．36±0．44)mg／ L[4]。观察钩藤煎剂浓缩液对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)及原癌基因c-fos在心肌组织中表达的机制，发现钩藤能降低自发性高血压大鼠的收缩压(SBP)，逆转左心室肥厚(LVH)，其作用机制可能与抑制原癌基因c-fos表达有关[5]。用膜片钳单通道记录法研究钩藤碱对大鼠肺动脉平滑肌细胞的钙激活钾通道(Kca)的影响，发现钩藤碱虽然缩短通道的开放时间，但浓度依赖性地增加Kca开放概率，钩藤碱15、30、45和60μmol／L使开放概率由加药前的0．085±0．005分别增加到0．176±0．011、0．315±0．009、0．485±0．016和0．761±0．012(均P＜0．01)，说明钩藤碱能促进肺动脉平滑肌细胞Kca的开放。由于 Kca通道在肺动脉高压致病机制中具有重要地位，提示钩藤碱对预防和治疗肺动脉高压可能会有一定意义[6]。
(2)抗实验性心律失常作用：研究确定异钩藤碱减慢大鼠心率及抑制左室压最大变化速率和心肌收缩成分缩短速率等指标的血药浓度为(1．27±0．07～2．36±0．44)mg／L[7]；血浆异钩藤碱浓度在0．73～3．68mg／L范围内呈剂量依赖性地减慢兔心率、延长窦房结传导时间、窦房结恢复时间、心房-希氏束间期、希氏束-心室间期以及心电图的P-R间期，其中对心率和房室传导的抑制作用明显，这说明异钩藤碱除减慢心率外，还可抑制房室及希氏束向蒲氏纤维的传导[8]。钩藤碱还能提高豚鼠的心肌兴奋性，延长其功能性不应期，抑制正阶梯现象；抑制去甲肾上腺素诱发的兔主动脉条Ⅰ、Ⅱ相收缩；减慢小鼠氧消耗速度。这说明钩藤碱具有许多钙拮抗剂的共同特点，因而能表现出抗心律失常的活性[9]。
2．对中枢神经系统的作用
(1)镇静作用：口服给予钩藤提取物或其所含的吲哚类生物碱，如柯诺辛、柯诺辛B、异钩藤碱和缝籽嗪甲醚，能显著抑制小鼠的运动反应，这一作用可能与其调节中枢多巴胺系统有关[10]。
(2)抗惊厥作用：钩藤提取物给SD大鼠腹腔注射100mg／kg或500mg／kg，能降低红藻氨酸所诱发的湿狗甩水抖动(wet dog shake)的发生率及大脑皮质中过氧化脂质的水平[11]。若与天麻配伍应用，还有明显的协同效应[12]。
(3)抗癫痫作用：研究发现1g／ml的钩藤醇提液能使毛果芸香碱致痫大鼠的离体海马脑片CA1区锥体细胞诱发群锋电位的幅度平均降低27％～64％，平均8．71分钟恢复，提示钩藤对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，因而具有抗癫痫作用。作者认为钩藤的这一作用可能与其钙拮抗以及抑制NO生成的作用相关[13]。
(4)对脑的保护作用：钩藤的甲醇提取物给大鼠腹腔注射100～1000mg／kg，能有效地保护暂时性前脑缺血(10分钟)对海马CA1区神经元所造成的损伤：缺血后24小时，钩藤组的大鼠海马区环氧合酶-2的生成明显受到抑制；缺血后第7天用尼斯尔染色法测定CA1区神经元密度，结果与对照组比较，钩藤组大鼠的神经元细胞受保护程度大于70％[14]。研究还发现，钩藤碱10mg／kg、15mg／kg明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2小时生存率(与蒸馏水对照组比较，分别提高45．5％、40％、P＜0．01)，显著延长小鼠断头后张口喘气的时间(分别延长28．5％、27．2％)；增加缺血-再灌注大鼠大脑组织中的超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶的活性(P＜0．01)，降低自由基丙二醛和一氧化氮的含量(P＜0．05)。这提示钩藤碱对脑缺血-再灌注损伤有保护作用，其机制与抑制自由基产生或增加自由基消除有关[15]。
(5)对神经细胞等的作用：在体外培养大鼠小脑颗粒细胞试验中，钩藤水提液能对抗谷氨酸诱发的神经细胞死亡，此保护作用呈量效关系，浓度为10－5～10－4g／ml的钩藤组较单用谷氨酸组有显著性差异；同时，此钩藤水三提液也能剂量依赖性地阻碍谷氨酸引起的 Ca2＋内流，提示它是通过阻碍Ca2＋内流而对谷氨酸诱发的神经细胞死亡起保护作用的[16]。进一步研究表明，钩藤中的氧化吲哚碱如异钩藤碱、异柯诺辛因碱、钩藤碱，吲哚碱如硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱以及部分酚性成分如儿茶素、表儿茶素、procyanidinB-1、procya- nidinB-2是起到此保护作用的有效成分[17]。
3．对血液系统的作用 钩藤提取物与大鼠的离体红细胞悬浮液共同孵育，能保护红细胞膜对抗自由基诱发剂2，2′-偶氮(2-脒基丙烷)二盐酸盐(AAPH)引起的溶血，表现出它对红细胞的保护作用[18]。
4．对免疫功能的作用 对钩藤颗粒剂进行免疫方面的实验研究。发现钩藤颗粒剂(剂量为20g／kg)对DNFB所致迟发型过敏反应有影响：肿胀度为(6．172±2．210)／mg(P＜0．01)；碳廓清除率K为(0．01897±0．00687)(P＜0．01)；脾脏重量为(66．9±10．20)mg(P＜0．01)；胸腺重量为(49．01±8．12)mg(P＜0．01)。实验结果表明，钩藤颗粒剂对Ⅳ型变态反应、吞噬免疫功能及免疫器官等均有抑制作用[19]。
5．抗癌作用 钩藤总碱可逆转KBv200细胞(口腔上皮癌细胞KB的多药耐药细胞)对长春新碱的耐药性。采用噻唑蓝法测定药物的体外杀伤作用，应用金氏公式进行联合用药分析，测得钩藤总碱5μg／ml对长春新碱在KBv200细胞的逆转倍数为16．8倍，说明其具有较强的逆转肿瘤细胞多药耐药的作用[20]。从大叶钩藤中分得的乌索酸，对体外培养的 U20S骨肉瘤细胞的增殖以及小鼠实体瘤S180肉瘤均有较强的抑制作用，显示了其在体外和体内的抗肿瘤活性[21]。
(三)临床报道
1．治疗高血压 研究显示，复方钩藤片能明显降低原发性高血压模型大鼠的血压，升高心钠素(ANP)含量，能明显降低心排出量，使静脉回流量减少和前负荷降低[22]。观察天麻钩藤饮加减治疗100例高血压患者，与口服硝苯地平片、卡托普利片、吲达帕胺片60例作对照。14天为1个疗程，3个疗程后比较疗效。两组均具有明显的降压作用，观察组降低舒张压作用优于对照组(P＜0．05)[23]。进一步研究天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压患者血压的影响及其抗氧化应激作用，选择60例分为两组，对照组应用非洛地平。两组药物均明显降低血压，降压疗效无显著性差异(P＞0．05)，但治疗组血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)升高较对照组明显(P＜0．01)，提示天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压患者具有良好的降压效果，并能增加患者的GSH-Px活力，清除过多的氧自由基[24]。
2．头痛 用柴胡疏肝散加减治疗肝郁型头痛42例，总有效率90．48％，认为钩藤味甘、性微寒，在方中具起到平抑肝阳的功效[25]。用钩藤蜈蚣解痉汤治疗血管神经性头痛32例，总有效率94％[26]。
3．偏头痛 用钩藤川芎汤治疗偏头痛88例，总有效率90．91％。认为偏头风与肝阳上亢和瘀血阻滞有关[27]。采用加减天麻钩藤饮治疗偏头痛40例，与单用氟桂利嗪治疗的40例进行比较。结果前者治疗效果明显优于后者，认为加减天麻钩藤饮能较明显地改善患者血液流变学特性[28]。
4．三叉神经痛 用自拟中药方(石决明15g，生牡蛎20g，钩藤12g，白芍30g，川芎12g，丹参12g，甘草8g，荜茇3g)口服，配合维生素B12穴位注射，综合治疗三叉神经痛60例。总有效率91．67％，认为钩藤有较好的息风止痉功效[29]。用自拟镇痛汤(川芎、葛根各35g，天麻、半夏、细辛各15g，荜茇13g，全蝎研末冲服8g，炒白芍55g，钩藤45g)治疗三叉神经痛60例，总有效率100％[30]。
5．对肠易激综合征的治疗 以钩藤30g、白术15g、茯苓15g、甘草10g组方治疗肠易激综合征，收到良好疗效。认为钩藤是一种钙通道阻滞剂，对肠道平滑肌有解痉作用，还有交感神经阻止、镇静、抗组胺功效[31]。用钩藤、薄荷、甘草代茶饮治疗57例肠易激综合征患者，服用8周，总有效率91．2％，半年随访复发率36％[32]。
6．治疗儿科疾病 常用四味镇惊散(茯神6～9g、钩藤3～6g、蝉蜕去头足3～6g、生地黄3～6g)治疗小儿夜啼症疗效显著[33]。应用竹叶钩藤汤(淡竹叶、通草各10g，钩藤15～20g，蝉蜕6g，浮小麦15g)，治疗小儿盗汗50例，总有效率96％[34]。亦有平肝息风法(基本方组成：天麻、钩藤后下、玄参、天冬、黄芩、焦三仙各10g，珍珠母先煎、生龙骨先煎各20g，白僵蚕12g，白芍15g，川楝子、柴胡各6g，全蝎、炙甘草各3g)，治疗抽动-秽语综合征，17例全部有效。其中显效者12例(症状完全消失，半年内无复发)，有效5例(症状明显缓解或发作频率减少)[35]。用钩藤郁金汤(钩藤15g后入，郁金9g，天麻9g，生龙骨、生牡蛎各15g，白芍6g，菊花9g，甘草3g)，从肝论治抽动-秽语综合征30例，与氟哌啶醇对照，近期疗效相当，但远期疗效优于氟哌啶醇[36]。
7．其他疾病 应用羚角钩藤汤加味治疗眼科疾病患者20例，收到满意效果。其中18例患者好转，无效2例[37]。亦有用复方羚羊钩藤汤治疗中枢性发热，效果满意。50例患者中大面积脑梗死15例，在积极治疗原发病的基础上加服复方羚羊钩藤汤，每日1剂，水煎2次，取汁300ml，分早晚两次鼻饲，5剂为1个疗程。1个疗程后体温降至36．5℃的34例，降至37．5℃以下的11例，仍在37．5℃以上的5例，总有效率90％。治疗期间除物理降温外停用一切退热剂[38]。临床还有用羚角钩藤汤化裁治疗老年头面部带状疱疹5例，结果服7剂好转45例，服14剂痊愈28例，好转22例，原有兼证未见加剧[39]。临床还有以钩藤为主，配用白术、茯苓、甘草治疗肠易激综合征，取得较好疗效[40]。
(四)不良反应
1．毒性 钩藤总碱的LD50为649．85mg／kg，95％的可信区间为(549．45～768．59)mg／ kg；钩藤总碱缓释滴丸的LD50为1900．7mg／kg，95％的可信区间为(1651．8～2167．9)mg／ kg。钩藤总碱缓释滴丸的毒性明显低于钩藤总碱的毒性，可提示钩藤总碱缓释滴丸的各种辅料对RTA的安全性无明显的影响[41]。
2．中毒机理及症状 灌胃给药后，给予钩藤总碱缓释滴丸，和钩藤总碱的小鼠毒性反应相似，部分小鼠出现活动减少、全身软弱无力、摄食减少。死亡多发生在6～12小时，死亡小鼠及时进行尸检，主要脏器未见明显异常，存活动物约24小时后恢复正常。空白对照组小鼠未见上述毒性反应和其他异常，在观察期结束时全部存活，食欲及活动情况正常[41]。但其中毒机制未阐明。
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