酸枣仁 Suanzaoren
【别名】枣仁(《药品化义》)、山枣仁(《和汉药考》)、调睡参军(《药谱》)、山酸枣(《全国中草药汇编》)、酸枣核(《江苏省植物药材志》)。
【来源】酸枣仁，始载于《神农本草经》，列为上品，历代本草均有收载，因其果实味酸而形状似枣，故名。为鼠李科落叶灌木或小乔木植物酸枣Ziziphus jujuba Mill．var．spinosa(Bunge)Hu ex H．F．Chou的干燥成熟种子。主产于河北邢台、内丘、临城、平山、赞皇，北京昌平、平谷，河南鹤壁、林县、浚县、宜阳、嵩县，辽宁辽阳、绥中、凌原、建昌，山西襄垣、沁县、永和、吉县、石楼，山东胶南、淄川、五莲、招远、莱芜，陕西宜君、耀县、延长、延川、洛川，甘肃合水等地。多为野生，也有栽培品种。
【采收炮制】秋季果实成熟时采收，将果实浸泡一宿，搓去果肉，捞出，用石碾碾碎果核，取出种仁，晒干，捣碎入药，称酸枣仁。炒酸枣仁：取净酸枣仁，置锅内照清炒法用文火炒至外皮鼓起，色微变深，取出，放凉，用时捣碎。
【商品规格】分河北1～3等，陕西、辽宁净统等规格。以粒大、饱满、有光泽、外皮红棕色、种仁色黄白、富油性、无核壳者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品杂质(核壳等)不得过5％，含水分不得过9．0％，总灰分不得过7．0％。本品每1000g含黄曲霉毒素B1不得过5μg，含黄曲霉毒素的总量不得过10μg。炒酸枣仁：水分不得过7．0％，总灰分不得过4．0％。
本品按干燥品计算：含酸枣仁皂苷A(C58H94O26)不得少于0．030％；含斯皮诺素(C28H32O15)不得少于0．080％。
【药性】甘、酸，平。归心、肝、胆经。
【功效】养心补肝，宁心安神，敛汗，生津。
【应用】
1．心悸失眠 本品味甘，入心、肝经，能养心阴、补肝血而有安神之效，为养心安神之要药。主治心肝阴血亏虚，心失所养，神不守舍之心悸、怔忡、健忘、失眠、多梦、眩晕等症，常与当归、白芍、何首乌、龙眼肉等补血、补阴药配伍。若治肝虚有热之虚烦不眠，常与知母、茯苓、川芎等同用，以清虚热、安心神，如《金匮要略》酸枣仁汤。若心脾气血亏虚，惊悸不安，体倦失眠者，可以本品与黄芪、当归、党参等补养气血之品配伍应用，如《校注妇人良方》归脾汤。若心肾不足、阴亏血少、心悸、健忘、失眠者，又当与麦冬、生地、远志等合用，如《摄生秘剖》天王补心丹。
2．自汗、盗汗 本品味酸能敛而有收敛止汗功效，常用治体虚自汗、盗汗，每与五味子、山茱萸、黄芪等益气固表止汗药同用。
3．津伤口渴 酸枣仁味酸，酸能收敛，故有敛阴生津止渴之功，用治热病伤津、口渴咽干者，常与石膏、知母、生地、麦冬、天花粉等清热养阴之品同用。
4．骨蒸劳热 本品性味甘平，善补阴血，能养阴退蒸。如《太平圣惠方》酸枣仁粥，取酸枣仁加水，研滤取汁，与粳米、地黄同煮成粥，治骨蒸劳热、心烦不得眠卧者。
【用法用量】煎服，10～15g。研末吞服，每次3～5g。本品炒后质脆易碎，便于煎出有效成分，可增强治疗效果。
【药论】
1．《神农本草经》：“酸枣，味酸平，主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸痛，湿痹，久服安五脏，轻身延年。”
2．《本草图经》：“睡多，生使；不得睡，炒熟。”
3．《本草纲目》：“酸枣实味酸性收，故主肝病，寒热结气，酸痹，久泄，脐下满痛之证。其仁甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药，殊昧此理。”
4．《本草汇言》：“酸枣仁，均补五脏，如心气不足，惊悸怔忡，神明失守；或腠理不密、自汗盗汗；肺气不足，气短神疲，干咳无痰；肝气不足，筋骨拳挛，爪甲枯折；肾气不足，遗精梦泄，小便淋沥；脾气不足，寒热结聚，肌肉羸瘦；胆气不足，振悸恐畏，虚烦不寐等症，是皆五脏偏失之病，得酸枣仁之酸甘而温，安乎血气，敛而能运者也。”
【现代研究】
(一)化学成分
含皂苷约0．1％，其组成为酸枣仁皂苷A及B。酸枣仁皂苷B水解得酸枣仁皂苷元，进一步水解得红子木内酯。另含三萜类化合物白桦酯醇、白桦脂酸及黄酮类化合物。此外，含多量脂肪油和蛋白质、维生素C及植物固醇等。
(二)药理作用
1．镇静催眠作用 通过酸枣仁水煎液对大鼠脑电图的影响进行研究，表明酸枣仁水煎液可使大鼠总的睡眠时间延长，并选择性使深睡时间明显延长，对异相睡眠影响小，提示在镇静催睡功能上它的不良反应很小[1]。对酸枣仁总生物碱镇静催眠作用的实验研究表明，酸枣仁总生物碱具有明显的镇静作用，显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠动物数和睡眠时间，说明酸枣仁总生物碱与戊巴比妥钠具有协同作用，提示生物碱可能为酸枣仁中枢抑制作用的有效部位[2]。有关药理实验还证明了酸枣仁中不饱和脂肪酸部分有明显的镇静和催眠作用，可使小鼠的自主活动次数减少，缩短小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠持续期，增加小鼠入睡次数，并且随着用药时间延长其作用越明显；酸枣仁还可延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间，并且随着用药时间的延长其作用越明显，并未出现耐受现象[3，4]。建立老年阴血亏虚型失眠证候动物模型，观察到酸枣仁总皂苷能明显降低证候模型组大鼠脑皮质及下丘脑Glu、GABA的含量，可推测其治疗失眠的机制可能是通过调节Glu和GABA的含量来减轻脑内兴奋性神经毒性，起到了保护脑神经元的作用[5]。除此之外，对酸枣仁功效成分的含量对小鼠睡眠的改善作用及改善睡眠的初步机理进行了相关研究，表明中剂量酸枣仁粉剂具有改善睡眠的作用，其改善睡眠与小鼠脑中5-羟色胺含量有关，而无直接睡眠作用和缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期的作用[6]。
2．抗惊厥作用 酸枣仁还具有明显的抗惊厥作用，有报道酸枣仁皂苷可显著降低戊四氮引起的惊厥率[7]。郑筱祥的研究小组发表多篇文章，报道了枣仁皂苷A的中枢神经系统抑制作用，通过离体大鼠海马脑片电位记录，观察到酸枣仁皂苷A能够抑制青霉素钠诱导的海马CA1区兴奋性放电[8]。以皮质脑电记录和海马谷氨酸(Glu)浓度检测，枣仁皂苷A(JuA)(0．05g／L and 0．1g／L)可明显抑制青霉素钠对神经元细胞的兴奋作用，降低谷氨酸水平的升高[9]。
3．抗抑郁、抗焦虑作用 对酸枣仁醇提物抗焦虑的作用机制进行了研究，表明其抗焦虑机制可能与提高小鼠脑内GABA含量，增强GABAAR1表达，降低Glu含量和NMDA1表达有关[10]。亦有实验证明酸枣仁对治疗大鼠慢性应激抑郁症有一定疗效，其机理可能是通过降低大鼠脑组织前额叶中DA、5-HT的含量发挥抗抑郁作用的，此项研究可为筛选抗抑郁药物及其抗抑郁机理提供基础资料[11]。此后研究还发现酸枣仁总生物碱能缩短小鼠悬尾的不动时间，各剂量组之间存在剂量依赖关系；在拮抗利血平引起的体温下降实验中，给予酸枣仁总生物碱1小时后，能有效地拮抗小鼠体温下降，说明酸枣仁总生物碱具有一定的抗小鼠实验性抑郁作用[12]。
4．对心血管系统的作用 酸枣仁苷类还表现出对心血管系统有明显的保护作用。把酸枣仁总皂苷加入到大鼠的心肌细胞培养液中，浓度达33μg／ml时，能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C所致心肌细胞释放乳酸脱氢酶，在整体动物和细胞水平上均有抗心肌缺血作用[13]。以酸枣仁总皂苷在64mg／(ml·d)腹腔注射，连续20天，能明显降低正常饲养大鼠血清的胆固醇总量(TC)和低浓度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，显著升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇第二组分(HDL2-C)[14]。提示酸枣仁总皂苷可能通过降低血脂和调理血脂蛋白构成对动脉粥样硬化(AS)的形成和发展有抑制作用。酸枣仁油喂服53天，可明显降低日本种雄性鹌鹑高脂模型的甘油三酯(TG)、TC、LDL，肝脂肪变性亦明显减轻[15]。酸枣仁成分阿魏酸亦有抗氧化和消除自由基、降血脂及心血管调节作用[16]。
5．免疫增强作用 酸枣仁多糖能增强小鼠细胞免疫功能，明显促进抗体生成。对放射性引起的白细胞降低有一定的保护作用，能增加单核巨噬细胞的吞噬功能，也能延长被60Co照射小鼠的存活时间。酸枣仁提取物5g／kg口服，连续20天，能明显提高小鼠淋巴细胞转化值，小鼠溶血素生成也明显高于对照组，能明显增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，明显增加小鼠的迟发超敏反应并能拮抗环磷酰胺对小鼠迟发超敏反应的抑制作用[17]。
6．其他作用 酸枣仁煎剂20g／kg灌胃，能够拮抗大肠杆菌内毒素致热小鼠超氧化物歧化酶(SOD)含量的下降，在全血与肝组织中用药小鼠SOD含量均明显高于模型组[18]。总黄酮具有强烈的清除自由基作用，而总皂苷的作用不明显。有报道枣仁总皂苷能减少血脑组织含水量及脂质过氧化物(MAD)含量，使脑组织中的SOD活性增高，乳酸含量下降，减轻缺血性脑损伤[19]。另外有研究表明，酸枣仁具有抗肿瘤作用，酸枣仁油以1．40ml／kg和0．35ml／kg剂量灌胃，能明显延长艾氏腹水癌小鼠的生存天数，生命延长率大于50％[20]。
(三)临床报道
1．治疗失眠 用酸枣仁汤加味治疗失眠28例，头痛、头晕加天麻、白芍，心烦心慌加栀子、麦冬，痰湿加法半夏、远志，气虚加党参、黄芪，胁痛口苦加郁金、柴胡，口燥咽干，舌红少苔加生地、玄参。临床治愈(睡眠正常或夜间睡眠在6小时以上，睡眠深，醒后精力充沛)13例，显效(睡眠明显改善，睡眠时间增加3小时以上)6例，有效(症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时)5例，无效(症状无改善)4例，总有效率85．7％[21]。临床用血府逐瘀汤合酸枣仁汤煎服治疗失眠50例，治愈28例，好转17例，有效率90％[22]。但需指出的是，酸枣仁作为原方主药，在治疗失眠时，若其用量过小则疗效欠佳，生枣仁一般可用30～60g左右，最多可达130g[23]。
2．治疗焦虑症 临床上对患者分别用酸枣仁汤和氯硝西泮治疗4周后，结果显示酸枣仁汤与氯硝西泮疗程总疗效没有显著差异，但酸枣仁汤的不良反应明显少于氯硝西泮，而且无白天困倦感，从而可提高患者的依从性[24]。由此可得，酸枣仁具有一定的抗焦虑的作用，在临床应用上优于西药氯硝西泮。
3．治疗更年期综合征 用酸枣仁汤合丹栀逍遥散加减治疗因肝郁血虚而致的更年期综合征61例，临床痊愈(以临床症状体征消失为痊愈)41例，好转(临床症状体征减轻为好转)20例，无效(临床症状体征无变化)0例，总有效率达100％[25]。
4．治疗室性期前收缩 以逍遥散合酸枣仁汤为主方，治疗女性室性期前收缩40例，显效22例(55％)，有效(期前收缩较原来减少50％～75％)14例(35％)，无效4例(10％)[26]。
5．治疗多汗症 临床治疗间歇性额部、双手掌、双足跖多汗症，药用枣仁30g，川芎、云苓各15g，知母10g，甘草6g，黄芪、防风、生山楂各30g，柴胡12g。共服21剂诸症皆除[27]。
6．治疗遗精 用加味酸枣仁汤，基本方：炒枣仁30g，茯苓15g，知母、黄柏各9g，川芎、炙甘草各6g。随证加减：心火过亢加黄连、栀子，肝郁气结加柴胡、香附，肾阴亏虚加山茱萸、龟甲，下焦湿热加滑石、木通。用法：水煎服，每日1剂，10天为1个疗程，间隔2～3天，观察2～3个疗程。结果：治疗28例，治愈25例，其中1个疗程治愈9例，3个疗程治愈4例，好转3例[28]。
7．治疗胃肠疾病引起的疼痛 治疗胃肠疾病，如胃炎、肠炎、胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛等引起的疼痛，在辨证论治基础上加酸枣仁、白芍，屡有效验[29]。
8．治疗多种子时发病 酸枣仁30g，生甘草10g，水煎1杯，夜间10点顿服，治疗半夜子时发病的多种属虚证的疾病105例，用药后1～3天病愈者70例，4～6天病愈者25例，7～12天病愈者6例，显效者4例[30]。
(四)不良反应
酸枣仁及其提取物口服时毒性很小，小鼠灌服煎剂50g／kg未见中毒症状。大鼠慢性毒性实验也证明酸枣仁的毒性很小[31]。煎服酸枣仁偶可发生过敏反应。刘氏报道1例，服药2天后出现大片荨麻疹，全身皮肤瘙痒[32]。也可能表现为恶寒发热、关节疼痛等[33]。
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