蟾酥 Chansu
【别名】蟾蜍眉脂(《药性本草》)，蟾蜍眉酥(《日华子本草》)，癞哈蟆浆(《山东中药》)，蛤蟆浆(《中药材手册》)，棋子酥(《中药材商品知识》)，蛤蟆酥(山东)。
【来源】蟾酥，始载于《药性本草》，其后历代本草多有收载。因其主要为蟾蜍耳后腺分泌的白色浆汁入药，故始称“蟾蜍眉脂”、“蟾蜍眉酥”，至宋《本草衍义》方以“蟾酥”为正名。为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成。主产于江苏启东、海门、泰兴，山东日照、莒南、莒县，安徽宿县、滁县，河北玉田、丰润、青龙，浙江萧山、慈溪，湖北汉川、天门等地。多为野生品种。
【采收炮制】夏、秋季捕得蟾蜍后，将体表洗净，晾干，然后刺激其耳后腺及皮肤腺，使之分泌白色浆液。浆液须盛于瓷器内，忌与铁器接触，否则易变黑色，并须立即加工，以免时间过久而变质。采集后先将浆液用铜筛滤净泥土及杂质，然后刮入圆形的模型中晒干，干燥后成扁圆团块或棋子状，统称为“团蟾酥”或“团酥”，如棋子状的亦称“棋子酥”。亦有将滤净的浆汁涂在玻璃板、磁盆或竹箬上晒干的，均呈薄片状，统称为“片蟾酥”或“片酥”，盆晒的亦称“盆酥”，箬晒的亦称“箬酥”。蟾酥粉：取蟾酥，捣碎，加白酒浸渍，时常搅动至呈稠膏状，干燥，粉碎。每蟾酥10kg用白酒20kg。
【商品规格】商品分片酥、饼酥、棋酥等规格。以色红棕、断面角质状、半透明、有光泽者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品含总灰分不得过5．0％；含蟾毒内酯按蟾毒配基(C24H32O4)计，不得少于15．0％。
【药性】辛，温。有毒。归心经。
【功效】解毒，止痛，开窍醒神。
【应用】
1．痧胀腹痛、吐泻、神昏 本品辛温走窜，有开窍醒神、辟秽化浊、止痛之功，故常可用治夏伤暑湿秽浊不正之气及饮食不洁所导致的痧胀腹痛、吐泻不止、神志昏迷。常与麝香、丁香、苍术等药同用为丸，用时研末，吹入鼻中，取嚏建功，如《绛囊撮要》痧症蟾酥丸。
2．牙痛及割治疼痛 本品有良好的麻醉止痛作用，治牙痛无论何种原因所致者均有佳效。如《本草正》治风虫牙痛，单用本品研细，以纸捻蘸少许点患处即止。《景岳全书》治诸牙疼痛，以蟾酥少许配伍巴豆、杏仁，共研如泥，用绵裹如粟米大，塞疼痛处，疗效甚著。本品又可作为表面麻醉剂用于局麻止痛，如《医宗金鉴》外敷麻药方，以本品与川乌、草乌、生南星、生半夏等为末，烧酒调敷患处，即麻木，任割无痛。现代临床以上方为基础加减，作为五官科手术中的黏膜麻醉剂，用于牙龈分离、松动牙拔除、鼻息肉摘除等，均获较好效果。亦可用于恶性肿瘤疼痛等。
3．痈疽肿毒、瘰疬恶疮 本品有毒，能“以毒攻毒”，故有良好的解毒消肿作用，外用、内服均有良效。治痈疽肿毒、恶毒疔疮等，可以之与雄黄、枯矾、朱砂等配伍为丸绿豆大，葱白汤送下，如《外科正宗》蟾酥丸。又如《济生方》蟾酥丹，用治疔疮，以本品与黄丹为末，白面为丸如麦粒大，针破患处，纳入一丸；《医学正传》蟾酥膏，用治瘰疬，以本品配伍白丁香、寒水石、巴豆等，炼蜜为丸如绿豆大，外用；《普济方》蟾酥托里丸，以本品配伍轻粉、朱砂、穿山甲等组成，内服，治一切恶疮。
近代以来，用于各种癌肿，有攻毒抗癌、消肿止痛作用，如《常用抗肿瘤中草药》治肝癌，以之与天龙、龙葵、藤梨根、夏枯草等配伍；治肠癌，以之与白花蛇舌草、蛇莓等配伍；治白血病，以之与三尖杉、肿节风等合用。还可与放疗、化疗配合，有协同抗癌之效。
4．喉痹、咽喉肿痛 本品“以毒攻毒”，解毒消肿止痛，亦可用治喉痹、乳蛾、咽喉肿痛、烂喉丹痧等多种咽喉疾病。如《喉科心法》六神丸，以本品与牛黄、麝香、珍珠、朱砂等合用，治咽喉肿痛及烂喉丹痧、喉风、乳蛾。《中药制剂手册》六神丸，以本品配伍牛黄、麝香、冰片、珍珠等，共为细末，百草霜为丸，口含噙化或温开水送服，或取丸研碎米醋调敷患处，治烂喉痧、喉风、乳蛾及咽喉肿痛，亦有良效。《本草纲目》引《活人心统》方，用蟾酥和草乌头尖末、猪牙皂角末等分，丸小豆大，每用1～3丸，点患处，治喉痹、乳蛾神效。
5．小儿疳积 《本草通玄》云本品“入足阳明”经，性味辛温，能扶助脾胃、消积导滞，故可用治小儿疳积。如《药性论》治小儿疳瘦，用蟾酥配朱砂、麝香为丸如麻子大，每空心服一丸取效。
【用法用量】入丸散，0．015～0．03g。外用适量。
【使用注意】孕妇慎用。内服勿过量，以防中毒。外用不可入目。
【药论】
1．《医学入门》：“主痈疽疔肿瘰疬，一切恶疮顽癣。”
2．《本草经疏》：“蟾酥，诸家所主，但言其有消积杀虫、温暖通行之功，然其味辛甘、气温散，能发散一切风火抑郁、火热痈肿之候，为拔疔散毒之神药，第性有毒，不宜多用，入发汗散毒药中服者，尤不可多。”
3．《本草汇言》：“蟾酥，疗疳积，消臌胀，解疔毒之药也。能化解一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块、积脓、内疔痈肿之证，有攻毒拔毒之功也。”
4．《本草便读》：“善开窍辟秽搜邪，惟诸闭证救急方中用之，以开其闭。然服食总宜谨慎，试以少许置肌肤，顿时起泡蚀烂，其性可知。研末时鼻闻之，即嚏不止，故取嚏药中用之。”
【现代研究】
(一)化学成分
蟾酥化学成分主要有[1-3]：①蟾蜍毒素类，包括蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯等；②蟾毒配基类，是蟾蜍毒素在加工炮制过程中的分解产物，如脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵为蟾酥的3种主要活性单体；③蟾毒色胺类，该类化合物均含有吲哚环，属蟾蜍加工炮制过程中分解产物的水溶性部分，是具有一定生物活性的吲哚类生物碱；④其他化合物，蟾酥还含有氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、多肽及多糖等。
(二)药理作用
1．抗肿瘤 蟾酥可促进肝癌细胞[4]、结肠癌细胞[5]、胃癌细胞[6]的凋亡，其机制可能与影响癌细胞增殖周期，干扰癌细胞蛋白质合成有关；蟾酥对卵巢癌细胞的增殖有抑制作用，并诱导其有丝分裂期阻滞[7]；蟾蜍毒素粗提物对白血病K562细胞增殖具有明显的抑制作用，并伴有G2／M期阻滞[8]；蟾酥水提物对骨肉瘤U20S细胞株的增殖有凋亡和抑制作用，表现为细胞G0／G1期阻滞[9]。
2．强心作用 蟾酥及其二烯内酯化合物有类似洋地黄(与洋地黄相比，无蓄积作用)的强心作用，因为其结构与强心苷苷元相似，破坏其结构中的二烯内酯环，则丧失对心脏的作用。蟾毒配基类和蟾蜍毒类化合物均有强心作用，前者作用更明显，能直接加强心肌收缩力。大多认为蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的Na＋、K＋-ATP酶，从而使心肌细胞内Na＋浓度增高，Ga2＋则通过Na＋-Ga2＋交换进入心肌细胞使心肌收缩力加大[10，11]。
3．对心肌缺血的影响 体外实验表明，蟾酥可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，增加冠状动脉灌流量。蟾蜍对因血栓导致的冠状动脉血管狭窄而引起的心肌梗死等缺血性心肌障碍，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧[12]。
4．升压作用 蟾酥升高动脉血压的作用与肾上腺素相似，其升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自心动作用，该作用可被α-受体阻断剂阻断[3]。蟾毒配基类对失血性休克大鼠有明显升压作用，其强度随剂量增大而增强。脂蟾毒配基、华蟾毒精及蟾毒灵等均具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢性兴奋作用。其中脂蟾毒配基的呼吸兴奋作用较洛贝林和尼可刹米强，并能对抗吗啡和巴比妥类的呼吸抑制作用[12]。
5．镇痛作用 以扭体法和热板法来测试蟾酥对小白鼠化学刺激引起的疼痛和热板刺激引起的疼痛的影响。结果表明蟾酥的脂溶性提取物(用20％1，2-丙二醇溶液溶解)，与阴性对照(20％1，2-丙二醇溶液)相比，蟾酥脂溶性提取物能显著降低小鼠扭体次数，显著提高小鼠热板痛阈值[13]。
6．局麻作用 蟾酥制剂能够用于快速无痛切髓或拔髓，通常认为是由于蟾酥内含有作用较强的局麻成分—脂蟾毒配基类物质，其中的蟾毒灵的表面麻醉效力接近可卡因的90倍[14]。
(三)临床报道
1．治疗癌症 采用蟾酥注射液联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌34例，并设立28例单纯化疗组进行对照。结果在近期疗效、生存质量方面均优于对照组，蟾酥注射液组的不良反应发生率低于对照组，且发生的程度较轻。蟾酥注射液联合化疗治疗能提高近期中晚期非小细胞肺癌的治疗有效率，减轻化疗副反应，改善患者的生存质量[15]。另用蟾酥注射液10ml入5％葡萄糖注射液500ml静滴，1次／日，30天为1个疗程；配合化疗用药治疗中晚期胃癌31例，对照组28例用纯化疗方案。结果显示近期疗效总缓解率治疗组为80．6％，蟾酥注射液配合化疗可明显改善肿瘤本身及化疗导致食欲减退、乏力等症状[16]。采用蟾酥微球肝动脉栓塞介入治疗原发性和继发性肝癌22例，肿瘤缩小＞50％的7例，缩小25％～50％者6例，治疗前血清中AFP＞400mg／ml 14例，治疗后明显下降11例，其中2例降至正常，生存期延长，SGPT明显下降或转为正常，外周血WBC未见下降，疗效可靠[17]。
2．治疗癌痛 应用复方蟾酥散(由蟾酥、麝香、冰片、肉桂、细辛等组成)外敷疼痛部位治疗60例癌症患者，1次／5天为1个疗程。其结果癌痛治疗总有效率达93．3％，平均止痛持续时间为16．5小时，生存质量的提高和稳定率为90．0％，且无明显毒性不良反应[18]。
3．治疗肝硬化 用华蟾素20ml(含生药0．5g／ml)加入10％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／日，连续用药30天，同时给予护肝、利尿、支持等综合疗法，治疗肝硬化患者135例。观察并记录患者症状、体征变化，用药前后查肝功、凝血酶原时间。肝功能情况采用评分分级法，通过统计分析表明，治疗组与对照组(给予护肝、利尿、支持等综合治疗)相比，差异有显著性(P＜0．05)[19]。
4．治疟疾 取活蟾蜍2只，剥去皮，去内脏，入食油中煎炸，不加佐料。空腹顿服，每日1次。一般服2次可愈[20]。
5．防治白细胞减少症 观察恶性肿瘤放化疗患者66例，用蟾酥10ml静滴，1次／日；对照组25例，口服鲨肝醇和维生素B4各2片，3次／日。两组均与放化疗同步进行，以WBC升到7．0×109／L时停药。治疗组为10～20天，平均15天，对照组多为5周左右。总有效率治疗组为87．87％，对照组为36％，具有显著性差异。显示蟾酥在放化疗中可以预防 WBC下降或减慢放化疗所致的WBC下降的速度，使病人能继续放化疗[21]。
6．治疗周围性面神经麻痹 将蟾酥研成细粉，取少许置于1．5cm×1．5cm方块胶布中央，贴于患侧区及太阳穴治疗，贴药4次，治疗面神经麻痹2536例，有效率87．1％[22]。另一组将蟾酥研成细粉，每次取0．02g分别外敷于患侧太阳穴和地仓穴，用胶布贴住，一般5～7天显效，一周未愈者，取下更换一次。外敷同时加服地巴唑2．0mg，维生素B 120mg，3次／天，治疗面神经麻痹116例，1次治愈率72．5％，2次治愈率94．5％，3次治愈率99％[23]。
7．治疗冠周炎 用复方蟾酥甘油剂(蟾酥酊30ml，甲硝唑0．5g，甘油加至100ml)治疗冠周炎86例。冠周无明显溢脓的冠周炎61例，治愈率100％；冠周有溢脓、张口轻度受限、无间隙感染的冠周炎25例，有效率72％[24]。
8．治疗局限性硬皮病 取蟾蜍数只(体大者为佳)，将其皮剥下，贴于患处，用无菌纱布或塑料薄膜覆盖，胶布固定。每日贴1次，连用7日(贴后3～7日，患处可见紫色血疱，伴有口吐痰涎症状2～3日，此属正常现象)。间隔数日，继续如法贴用，30日为1个疗程。治疗本病6例，痊愈4例，显效1例，有效1例，总有效率100％，本疗法宜在夏季进行[25]。
9．治疗腮腺炎 用大的活蟾蜍若干只，放入编织袋中备用。根据患者病灶部位大小，适当选皮。将活蟾蜍皮完整剥下后，迅速将内皮面(带有蟾酥液面)贴敷患处，用胶布固定，24小时换1次。正确贴敷后，1小时疼痛减轻，24小时局部炎症缓解。共治11例，总有效率100％，治疗期间未见不良反应[26]。另取蟾蜍去头及耳后腺，将其皮剥下贴于患处，每日换1次，治疗急性腮腺炎及肌注后感染，一般3天痊愈，适用于局部红、肿、热、痛、硬而未化脓者[27]。
(四)不良反应
1．毒性 蟾酥对小鼠的LD50分别是：静脉为41mg／kg，皮下为96．6mg／kg，腹腔为26．81及13．7mg／kg(丙二醇做溶剂)[28]。蟾酥经煮沸，毒性大大减弱。蟾酥的脂溶性成分对肌肉有强烈刺激性，水溶性成分毒性极低。醇提取物静脉注射LD50为208mg／kg，水提取物为900mg／kg，无刺激性、不溶血[29]。蟾皮的水溶性成分，临床用量的1500倍小鼠尾静脉给药未见中毒；水脂混合成分注射液仍有毒性，LD50静脉为(3．81±0．22)mg／kg，腹腔为(26．27±0．3)mg／kg；LD50与LD10相差不大，提示同样给药途径通过控制剂量可以避免急性中毒[30]。
2．中毒机理及症状 蟾酥分泌的毒液是一种复杂的有机化合物，有30多种。其中蟾酥毒素的基本结构与强心苷相似，蟾酥中毒与洋地黄中毒的表现相似而对心脏作用更强[31]，易致心律失常[32]；含儿茶酚胺类化合物可引起幻觉，对周围神经产生类似烟碱样作用，尚有催吐、局麻及引起惊厥的作用。从进食到发病时间30分钟，临床表现为呕吐、腹痛、四肢及面部发麻、心慌、胸闷、濒死感、呼吸困难。查体有面色苍白、脉搏细弱、心率缓慢[33]。
3．中毒原因及预防 蟾酥中毒的主要原因，一是服用过量蟾酥制剂，尤其是服用过量六神丸中毒者更为多见。一是食用蟾蜍或其肌肉、残存肢爪或内脏，尤以煮食蟾蜍者多见。此外，鲜蟾皮外敷，或毒液接触伤口进入血液也可引起中毒。为了预防蟾酥中毒的发生，内服制剂应按照《中国药典》(2010年版)规定的0．015～0．03g用量严格掌握，并注意个体差异。外用制剂亦应谨慎，使浓度适中，以保证用药安全。切忌将蟾蜍误作青蛙食用，即使除去头皮，也可引起中毒。
4．中毒救治
(1)一般疗法：洗胃、导泻；输液及维生素C；山莨菪碱对蟾酥毒性有显著对抗作用，也可用阿托品，每次0．5～1mg肌内注射或静脉注射；休克者给予抗休克综合治疗及对症支持疗法。
(2)中医疗法：鲜芦根120g捣汁内服，可解蟾酥毒。生大黄15g开水泡，代茶饮，可减轻蟾酥制剂的不良反应。也可用甘草汁或生姜汁内服。蟾酥误入眼中致目赤肿痛可用紫草汁冲洗。
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