苦楝皮 Kulianpi
【别名】楝木皮、楝树枝皮(《备急千金要方》)，苦楝树白皮、东行楝根白皮(《太平圣惠方》)，楝皮(《斗门方》)，楝根皮(《奇效良方》)，楝根木皮(《本草纲目》)，双白皮(《南京民间药草》)，川楝皮(《重庆中药》)，苦楝树皮(《湖南药物志》)，苦楝根皮(《安徽中草药》)。
【来源】苦楝皮，始载于《名医别录》，历代本草均有收载。楝叶可以练物，故谓之楝，用其根皮或树皮，且味苦，故名苦楝皮。为楝科乔木植物楝树Melia azedarach L．和川楝树Melia toosendan Sieb．et Zucc的干燥根皮或树皮。前者全国大部分地区均产，后者主产于四川、湖北、贵州、河南等地。野生或栽培。
【采收炮制】四时可采，但以春、秋两季为宜。剥取根皮或干皮，刮去栓皮，洗净鲜用或晒干用。炮制：稍浸泡，润透，切丝，晒干。
【商品规格】商品有根皮、干皮两种，均为统货，不分等级。根皮以皮厚、条大、刮去粗皮、呈黄白色、富纤维者为佳；干皮以皮细、外表光滑、紫褐色、有显著横斑白色、可见多皮孔的幼嫩树皮为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品含水分不得过12．0％，总灰分不得过10．0％。
【药性】苦，寒；有毒。归肝、脾、胃经。
【功效】杀虫，疗癣。
【应用】
1．蛔虫病 本品苦寒有毒，有可靠的杀虫作用，可治多种肠道寄生虫病，故为广谱驱虫中药。《名医别录》始载：“疗蛔虫，利大肠。”现临床上，本品仍以驱蛔应用最为广泛，可单用本品水煎、煎膏或制成片剂、糖浆服用。亦可入复方，以增强杀虫之效，且减少本品之毒性。单用者，如《千金方》用楝木皮削去苍皮，水煮，量儿大小饮之，治小儿蛔虫病；《简便单方》则以楝根白皮水煮，熬成膏滋，五更初温酒服一匙；《万病回春》则以本品煎汁，合粳米煮粥，先食炒肉引虫向上，后进药粥，反复几次，其虫尽下而愈。复方者，如《小儿卫生总微方论》抵圣散，用本品与芜荑研末，水煎服，治小儿虫痛不可忍；《全国中成药处方集》化虫丸，以本品配伍鹤虱、使君子、槟榔等而成，用治诸虫腹痛，呕吐清水，或吐蛔虫。
2．蛲虫病 本品既有杀虫之功，又苦寒燥湿止痒，故可用治蛲虫病。临床上多外用取效，如《药物图考》楝皮杀虫丸，以之与苦参、蛇床子、皂角等同为末，炼蜜为丸，如枣大，纳入肛门或阴道中；亦可与百部、乌梅同煎浓汁每晚保留灌肠，连用2～4天，每获良效；《百病良方》楝部鹤槟方(苦楝皮、百部、鹤虱、槟榔)，水煎服，同时将上药研末装胶囊，睡前纳入肛门，每次1个，连用1周。
3．钩虫病 本品亦能驱杀钩虫。民间有用鲜苦楝根皮与槟榔同用，水煎后兑入少量蜂蜜，于睡前空腹一次服，连服两晚取效；《湖北药物志》楝榴二皮饮，则以苦楝皮去粗皮与石榴皮煎汤服之。
4．疥癣、湿疮 本品外用除杀虫外，还能清热燥湿、止痒，故治疗疥疮、头癣、湿疮、湿疹瘙痒等病证有效。单用研末，以醋或猪脂调涂患处或煎汤浴洗均效。陶弘景云：“以苦酒摩涂疥，甚良。”《千金方》用楝树枝皮烧灰，和猪膏敷之，治小儿秃疮及诸恶疮；以苦楝根皮烧灰，茶油调涂患处，可治顽固性湿癣。入复方疗效更佳，如《奇效良方》备急葛氏疗疥疮方，以苦楝根皮配伍皂角各等分为末，猪脂调涂，治疥疮瘙痒；《江西草药》方，以本品加桐油熏洗患处，再以苦楝子烧灰，配伍轻粉、冰片，用麻油、菜油调搽，治疗湿疹、接触性皮炎均显效。
5．龋齿牙痛 《湖南药物志》以苦楝树皮煎汤漱口，治牙痛；《江西草药》以苦楝根皮配伍百部，煎浓汁频频漱口，亦效。
【用法用量】煎服，3～6g，鲜品用15～30g。外用适量，煎水洗或研末猪脂调敷。
【使用注意】本品有毒，在体内有一定蓄积性，故不宜过量及连续久服。有效成分难溶于水，须文火久煎。孕妇及肝、肾功能不全者慎用。
【鉴别用药】
1．苦楝皮与川楝子均能杀虫、疗癣。但川楝子导小肠、膀胱之热，引心火下行，具有行气止痛之效，为治心腹痛及疝气之要药。虫积腹痛用之亦取其行气止痛之力，非重于杀虫；而苦楝皮以杀虫见长，毒性亦较川楝子明显。
2．苦楝皮易与苦树皮相混淆。二者皆苦寒有毒，皆能杀虫疗疥癣。但苦树皮实为苦木科植物苦树的树皮，功能解毒、杀虫，外用治痈疖肿毒、疥癣等症为主；与以杀虫为主要功效的苦楝皮明显不同。
【药论】
1．《日华子本草》：“治游风热毒，风疹、恶疮、疥癣，小儿壮热，并煎汤浸洗。”
2．《医林纂要》：“大苦、大寒。”“杀疳、治疽。”
3．《滇南本草》：“根皮以杀小儿寸白。”
4．《本草蒙筌》：“单味煎酒，大能追虫，宜月前，忌月后，先啖鸡蛋饼，引虫口开，顿饮浓药汤，过昼即利，多则成团追下，少则逐条推来。积聚行，疼痛止。亦堪研细末，敷作痒虫疮。”
【现代研究】
(一)化学成分
楝树含有多种苦味的三萜类成分，在根皮、干皮中主含苦楝素，即川楝素。还含其他苦味成分，如苦内酯、苦洛内酯、苦林酮、苦内酸甲酯、印楝波灵A、印楝波灵B、皮酮、葛杜宁及苦楝子三醇等。在干皮中还有正三十烷、β-谷甾醇、糖类及微量元素。近期分离出异川楝素。
川楝树皮含川楝素、异川楝素、楝树碱、山柰酚、树脂、鞣质、香豆素的衍生物。根皮中川楝素的含量较树皮中的略高。
主要成分川楝素的含量与品种、药用部位、加工方法、生长年限、季节及贮藏时间有关，如贮藏1～2年内川楝素的含量降至0．21％～0．26％。
(二)药理作用
1．驱蛔作用 用云南苦楝皮乙醇提取物，对人工感染猪蛔虫的猪进行不同药物浓度组与空白组的药效对比试验，并在用药前后对猪进行免疫指标的检测。结果表明，苦楝皮乙醇提取物的高、中浓度对治疗猪蛔虫病效果较好，驱虫率分别达到87．2％和79．5％，虫卵减少率分别为87．3％和80．2％，与对照组相比差异显著。对各项指标的检测表明，苦楝皮提取物能提高猪的非特异性免疫功能，在治疗剂量内使用安全[1]。
2．镇痛抗炎作用 苦楝皮有弱镇痛作用。苦楝皮75％乙醇提取物5、15g(生药)／kg灌胃给予，对醋酸致小鼠扭体反应次数的减少率分别为33．3％和37．8％；仅在灌胃给药后2小时才明显延长小鼠热痛刺激甩尾反应潜伏期。然而苦楝皮有较强的抗炎作用，上述剂量能明显降低乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高，显著抑制二甲苯致小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶致小鼠足跖肿胀，且抑制作用都持续4小时以上，与国外报道以灌胃形式给予苦楝皮75％甲醇提取物抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验结果一致。苦楝皮水提物在0．75mg／ml浓度时，可抑制兔肾微粒体酶将花生四烯酸转化成前列腺素E2(PGE2)，抑制率为57．7％，因此抑制前列腺素生物合成可能是其镇痛和抗炎的作用机制[2]。
3．抗血栓形成作用 给大鼠以灌胃形式给予苦楝皮75％乙醇提取物10g(生药)／kg，可显著延长电刺激麻醉大鼠颈总动脉血小板性血栓形成时间和凝血时间，不延长凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间。体外实验证实，此种苦楝皮提取物有抗血小板聚集作用，对二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导的兔血小板聚集的半数抑制浓度(IC50)分别为3．09mg(生药)／ml和2．78mg(生药)／ml[3]。
4．抗溃疡、抗腹泻作用 用小鼠溃疡模型、药物性腹泻模型以及大鼠胆管插管技术研究发现，口服75％苦楝皮醇提物5g／kg和15g／kg，能显著抑制小鼠水浸应激性溃疡和盐酸性溃疡的形成，但对吲哚美辛-乙醇性溃疡的形成无抑制作用；能减少蓖麻油及番泻叶引起的小鼠腹泻次数；能增加麻醉大鼠的胆汁分泌量，说明苦楝皮有一定的利胆、抗溃疡和抗腹泻作用。但对小鼠胃肠推进功能无明显影响，说明苦楝皮的抗腹泻作用与胃肠运动无关[4]。
5．抗肿瘤作用 体外细胞培养实验发现，川楝素在0．4～40mg／L浓度培养24小时，显著抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，但不抑制黑色素瘤A37s细胞增殖[5]。最近发现，川楝素在培养72～120小时时能显著抑制各种人癌细胞增殖，其对前列腺癌PC3细胞的IC50为1．2×10-7M，对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的IC50为1．5×10-7M，对肝癌BEL7404细胞的IC50为2．6×10-8M，对成胶质细胞瘤U251细胞的IC50为3．3×10-8M，对早幼粒白血病HL-60细胞的IC50为6．1×10-9M，对组织细胞淋巴瘤U937细胞的IC50为5．4×10-9M。细胞周期测试发现，川楝素呈浓度和时间依赖性地使癌细胞停留在S期，造成进入G0／G1期细胞百分率下降，癌细胞生长被抑制，随后出现典型的细胞凋亡表现[6]。
6．抑菌作用 苦楝皮不同提取物的抑菌活性不同。研究发现，苦楝皮乙醇提取液抑菌活性最强，对绿色木霉和黑曲霉有很好的抑菌活性，最低抑菌浓度均为0．5％；甲醇提取物对这两种霉的最低抑菌浓度为2％，说明苦楝皮提取物具有较强的抑菌作用，是一种天然的抑菌剂[7]。
(三)临床报道
1．治疗蛔虫病 将大剂等量的鲜苦楝皮、鲜臭椿皮制成三日绝蛔膏，用时将药膏涂在患者脐中，并用胶布包好，日涂1次，连续2周。用药24小时即有虫体随粪便排出[8]。
2．治疗胆道蛔虫病 用复方苦楝皮煎剂(苦楝皮6g，使君子30g，茵陈20g)治疗胆道蛔虫患者86例。其中1天痊愈者41例(47．7％)，2天痊愈者26例(30．2％)，3天痊愈者19例(22．0％)，总有效率100％[9]。
3．治疗蛔虫腹痛 用川椒30g，鲜苦楝树根皮20g，生姜10g，鲜葱白5g，灰面粉20g做成圆饼，敷腹痛处。有效率为89％[10]。
4．治疗蛲虫病 生百部30g，苦楝皮30g，白鲜皮30g，蛇床子30g，苦参30g。每晚睡前保留灌肠1次，治愈率93％[11]。
5．治疗滴虫性阴道炎 用苦楝皮15g，苦参15g，白矾15g。煎液后冲洗阴道，每晚1次，同时口服甲硝唑400mg，每日2次。治疗组45例，痊愈34例，显效10例，无效1例，总有效率97．8％[12]。
6．治疗肛裂 黄柏30g，苍术20g，侧柏叶5g，苦楝皮12g，制乳没各15g，苏木20g。先以药液蒸汽外熏肛门，待药液温度下降后让病人坐浴，每次15分钟，每日早晚各1次。每剂药可供2天使用[13]。
7．其他应用 治疗胃痛疝气、急性热证、膀胱炎。用15～20g，水煎服，有止痛作用；与当归、丹参、三七、赤芍、益母草、香附等配伍治疗痛经，与延胡索配伍用于气滞血瘀、脘腹疼痛[14]。
(四)不良反应
1．毒性
(1)急性毒性试验：川楝素对小鼠腹腔、静脉、皮下注射的LD50分别为(13．8±1．2) mg／kg、(14．6±0．9)mg／kg、(14．3±1．5)mg／kg；而对大鼠皮下注射LD50为9．8mg／kg；家兔静脉注射LD50为4．2mg／kg。川楝素10mg／kg给犬灌胃，部分犬发生剧烈呕吐；20～40mg／kg给大鼠灌胃，能使胃黏膜发生水肿，炎症及溃疡；猴最敏感的中毒指标是S-GPT升高，其次是肌无力。解剖发现，动物均有不同程度的内脏瘀血。镜检发现，猴小血管内膜表面有棕黄色颗粒沉积；肝细胞肿胀，胞浆疏松，可见枯氏细胞及吞噬颗粒；脑血管扩张充血，部分血管内皮细胞肿胀，胶质细胞和小血管间隙明显增加[15]。
(2)蓄积毒性试验：小鼠蓄积毒性的LD50为18．7mg／kg，蓄积系数为1．13，属蓄积性药物，不宜连续使用[15]。此外，药代动力学研究亦表明，川楝素消除慢，灌胃给药的生物利用度较肌注低，血浆中半衰期为25小时，提示给药间隔要长，维持量要小[16]。
2．中毒机理及症状 苦楝皮主要有毒成分是川楝素和异川楝素。川楝素对胃肠道有刺激作用，对肝脏损害，阻断神经肌肉接头正常传递功能；中毒致死原因为急性循环衰竭或中枢性呼吸衰竭[17]。苦楝皮的毒副反应表现为头晕、头痛、思睡、恶心、呕吐、腹痛等，严重中毒时，可出现呼吸中枢麻痹、类似莨菪类植物中毒、中毒性肝炎、内脏出血、精神失常、视力障碍等，最后可导致死亡。具体临床表现为：恶心呕吐、剧烈腹痛、腹泻、头晕、头痛、嗜睡、视力模糊、瞳孔散大、全身麻木、无力、心慌、心律不齐、心跳微弱、血压下降、呼吸困难、紫绀、神志恍惚、狂躁或委靡、震颤或惊厥、抽搐，甚或知觉丧失，最后因呼吸和循环衰竭而死亡。部分病例出现黄疸、肝功损害，或出现尿血、便血等[18，19]。
3．中毒原因及预防 苦楝皮引起中毒的主要原因多是药物过量，或因患者机体的特殊敏感性，即药物剂量在安全范围内，但出现严重中毒反应。此外，与药材品种、制剂精粗程度、煎服方法是否准确有关。所以预防措施包括：①掌握适应证：凡虚弱、孕妇、贫血、肝肾功能损害、活动性肺结核、溃疡病、严重心脏病者必须慎用或忌服；②控制用量：成人每日内服干品不超过10～15g，鲜品15～30g。切忌自采自购自行加大剂量，须在医师指导下用药；③合理配伍：按中医辨证合理用药，既可提高疗效，又能减轻本品之剂量，防止毒副反应的发生；④注意用法：外层栓皮毒性大，用时应先除去，清水洗净，文火煎煮2～3小时。一般1次顿服，或连用2～3天即可，不宜长期连续服用。另外不宜空腹服用；⑤注意年龄、体质：小儿对本品的副反应比成人多见，尤其1岁以内婴儿内服本品，更应特别警惕；⑥鉴别伪品，控制质量：中毒实例中就有因强毒性苦木皮掺入的情况，若提取其有效成分制成各种剂型者，应严加检测。
4．中毒救治
(1)一般疗法：主要是对症治疗，催吐、洗胃、导泻、补液、补充维生素；若呼吸困难，应输氧，给予呼吸中枢兴奋剂如尼可刹米等；其他如纠正休克及心力衰竭、止血输血、控制惊厥及保肝等处理。
(2)中医疗法：中毒症状轻者，用绿豆120g，龙眼肉60g，甘草15g煎水频服；或玉米须、茵陈、栀子、丹参、大枣煎水内服。痉挛时，用全蝎1．5g，蜈蚣2条，研末冲服；尿血便血者，用血余炭6～9g，田七末3～6g，生地黄30g，牡丹皮15g水煎，另加水牛角煎服；神志恍惚、心悸、视力模糊、沉默不语者，用龙眼肉60g(或枸杞子45g)，制首乌60g，甘草15g煎水频服。另可用针灸治疗，随症配穴。
参考文献
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