缬草 Xiecao
【别名】鹿子草(《植物学大辞典》)，猫食菜(《新疆药材》)，满山香、七里香、小救驾、拔地麻(《陕西中草药》)、臭草(《全国中草药汇编》)，香草(《陕甘宁青中草药选》)。
【来源】缬草药用历史较短，原散用于民间，二十世纪七十年代才收集整理并进行研究。始载于《科学的民间药草》。为败酱科多年生草本植物缬草Valeriana officinalis L．的根及根茎。主产于陕西、甘肃、青海、四川、河北等地。为野生品种。
【采收炮制】9～10月间采挖，去掉茎叶及泥土，晒干。
【商品规格】统货。以须根粗长，整齐，外面黄棕色，断面黄白色，气味浓烈者为佳。
【药性】辛、甘，温。归心、肝经。
【功效】安神，理气，活血止痛。
【应用】
1．心神不安，失眠少寐 本品味甘，主入心经，具有养心安神功效。用治心神不安、失眠少寐、心悸怔忡等症，可与酸枣仁、合欢皮、夜交藤等养心安神药同用；若心脾两虚、气血双亏、心神失养者，可与当归、黄芪、党参、龙眼肉等补养气血药配伍。
2．惊风、癫痫 《陕西中草药》云：本品“安神镇静，驱风解痉”。缬草镇静而定惊，祛风以解痉，故可用治惊风、癫痫等四肢抽搐、神志失常之疾患。常用缬草酊，每服2～5ml，每日2～3次。缬草酊对神经衰弱、癔症等引起的心神不安也有较好镇静作用。
3．血瘀经闭、痛经、腰腿痛、跌打损伤 缬草味辛行散，具活血止痛功效，故可用治瘀血内阻之妇女痛经、经闭；痹证日久，瘀血阻滞，腰腿疼痛及跌打损伤，血瘀肿痛等症。治疗血瘀经闭、痛经、月经不调，常与丹参、益母草、泽兰、红花等配伍；若痹证腰腿疼痛、日久不愈者，可与桑寄生、独活、川芎、乳香等同用；治跌打损伤、瘀肿疼痛者，又常与苏木、骨碎补、桃仁、红花、乳香、没药等活血止痛、祛瘀疗伤药配伍应用。
4．脘腹疼痛 本品味辛，行气活血，故可治疗气滞血瘀之脘腹疼痛。若气滞为主，脘腹胀痛甚者，用缬草与木香、枳壳、延胡索等理气药合用，共奏行气除胀止痛之效；若血瘀为主，脘腹刺痛者，可与五灵脂、蒲黄、赤芍等活血化瘀之品配伍以化瘀止痛。《常用中药八百味精要》用10％缬草酊口服，每次5～10ml，每日3次，治疗胃痛有效。
此外，治外伤出血，可用本品研末外敷。
【用法用量】煎服，3～6g。外用适量。
【药论】
1．《科学的民间药草》：“用于神经衰弱，精神不安。”
2．《山东中药》：“治妇女经闭，月经困难。”
3．《陕西中草药》：“安神镇静、驱风解痉、生肌止血、止痛。治癔病、克山病、心脏病(心肌炎、产后心脏病、风湿性心脏病合并心力衰竭)、腰腿痛、胃肠痉挛、关节炎、跌打损伤、外伤出血。”
【现代研究】
(一)化学成分
缬草含挥发油约0．5％～2％。挥发油的主要成分为异戊酸龙脑酯及龙脑等。又含生物碱，如缬草碱、缬草宁碱等。还含缬草三酯、鞣质、绿原酸、树酯、β-谷固醇等。
(二)药理作用
1．镇静催眠作用 观察缬草挥发油能明显抑制小鼠的活动，显著加强戊巴比妥及水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用，对戊四氮、电刺激所致的小鼠惊厥有明显的对抗作用，并可明显延长硫化氨基脲所致小鼠惊厥的潜伏时间。但对士的宁、印防己毒素所致惊厥，无明显对抗作用[1]。缬草醇提物对小鼠的自发活动具有明显的抑制作用，与戊巴比妥钠有较好的催眠协同作用，可延长小鼠睡眠时间，提高小鼠的入睡率[2]。缬草属植物镇静催眠的作用机制有：GABA受体机制、苯二氮䓬受体机制、腺苷受体机制、神经保护机制[3]。
2．神经保护作用 当神经受到β样淀粉蛋白(Aβ，25-35)所致的毒性作用，缬草可以保护神经，原因是缬草可以降低神经网络的兴奋性。将小鼠的神经元暴露在Aβ(25-35)达到24～48个小时，然后评价其形态学和生化性质，缬草可以防止神经元容量的减少和相关神经的退化[4]。
3．抗心肌缺血 发现缬草挥发油能增加实验动物的冠脉流量、改善心肌组织的微循环灌注、缩小心肌梗死范围，提示缬草挥发油有抗心肌缺血再灌注损伤的作用[5]。有研究还发现缬草提取物(V3d)能明显对抗乙酰胆碱一氯化钙诱发的小鼠房颤和氯仿诱发的小鼠室颤等[6]。
4．防治血管狭窄 血管内膜损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)过度增殖、迁移、分泌是引起血管狭窄的关键性因素之一。宽叶缬草能抑制兔VSMC的DNA合成，故有可能成为一种新的预防血管狭窄的药物[7]。
5．抗肿瘤作用 缬草环烯醚萜类物质具有显著的细胞毒与抗肿瘤作用，尤其是环烯醚萜酯[8]。体外实验表明缬草素对KrebⅡ腹水癌细胞、肝癌细胞、骨髓造血祖细胞和人T2淋巴细胞有抑制作用[9]。动物学实验证明二氢缬草素与肝癌细胞反应迅速[10]。经药理筛选，缬草素对宫颈鳞癌细胞、胃腺癌细胞、肺腺癌细胞均有杀死作用[11]。有学者还阐明了缬草波春诱导MKN-45胃癌细胞凋亡的机制[12]。
6．保肝作用 对四氯化碳引起肝损害的兔，每天给予缬草3～5g，经病理切片观察及转氨酶等多项生化指标检测表明，对兔肝脏有相当程度的保护作用[13]。
7．保护肾脏 缬草油可明显减轻2型糖尿病大鼠的肾小球体积缩小、系膜增生，明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏损害，减少蛋白尿，延缓肾功能损害的进展[14]。
8．抗菌及抗病毒作用 以索氏提取法和水蒸气蒸馏法提取的缬草油为试材，用管碟法和微量稀释法比较两种方法提取的缬草油对供试菌的抑菌活性、最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。结果，两种方法提取的缬草油对细菌和真菌有一定程度的抑制作用[15]。体外实验表明，缬草有抗轮状病毒作用，并认为缬草素类成分可能为其抗病毒的有效成分[16]。
(三)临床报道
1．治疗失眠 Vorbach用缬草制剂或安慰药治疗了121例患者，疗程4周。结果缬草制剂治疗有效率66．0％，安慰药有效率26．0％。Ziegler用缬草(600mg／d)或奥沙西泮(去甲羟基安定)(10mg／d)治疗202例患者，用CGIS评价，6周后，发现二者有相似的改善睡眠的作用。服用去甲羟基安定的患者不良反应发生率36．0％，服用缬草的患者不良反应发生率28．0％，所有的不良反应都被认为是温和[17]。其他的研究也支持缬草在治疗失眠方面的有效性，失眠和其他睡眠问题在癌症患者中是很普遍的，大概有1／3患者被失眠困扰。催眠类西药长期服用有耐受性、依赖性和不良反应，其使用率有下降趋势，草药镇静的使用在增长。因为使用草药费用少，安全范围宽，所以得到广泛使用。研究较多的植物镇静药有缬草和卡瓦胡椒，结果显示缬草既安全又有效，而卡瓦胡椒有毒性[18]。
2．治疗焦虑症 在一个双盲试验中，48例成年人被置于一种社会压力下，缬草能减少受试者主观上焦虑的感觉，但没有明显可测的镇静作用[19]。一种缬草制剂(每次50mg，3次／日，该制剂含80％二氢缬草素)同地西泮(每次2．5mg，3次／日)比较，服用4周后，用HAM-A方法评价，缬草制剂显示和地西泮相似的明显减少焦虑症状的作用[20]。另一试验用缬草、卡瓦胡椒、安慰药一起比较，54例健康受试者被置于一种标准化的压力下，前二者降低了收缩压和自我感受到的压力，同时也抑制了在压力下导致的心率增加[17]。
3．治疗癫痫病 缬草过去作为治疗癫痫的药物被高度推荐。1592年，Fabio报道用缬草治疗他自己的癫痫，直到19世纪初，它被当做最佳药物治疗癫痫。缬草制剂含有异缬草酸，它的结构类似于抗癫药丙戊酸(valproic acid)，因此它可能有治疗癫痫的功效[21]。
(四)不良反应
在小鼠急性毒性试验中，经十天观察未出现任何中毒症状，无一例死亡，故小鼠经口 LD50大于20g／kg，属无毒范围。从一组筛检致突变试验中，小鼠精子畸形试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验及Ames试验均为阴性，未发现缬草有引起哺乳动物体细胞、生殖细胞畸变和细菌的基因突变作用，表明缬草食用安全[22]。FDA认定缬草属于使用安全的药物，变态反应很少。在随机试验中，＜10％的受试者有急性不良反应，包括恶心、头痛、眩晕、反胃等，长期服用会导致轻度抑郁症。没有报道关于用于小儿、孕妇或哺乳期妇女所出现的问题，安全性方面有待进一步的研究。当每天服用900mg缬草，白天仍有镇静作用。在一个双盲交叉试验中，每天服用600mg缬草制剂，和氟硝西泮、安慰药比较，在反应时间、机敏、专心上，缬草没有下降的迹象[23]。还有试验结果表明，缬草提取物对大鼠生长发育、营养及健康相关的各个指标，包括体重、进食、血液成分、血生化、脏器系数、组织病理等主要指标均无明显影响，即未见明显的剂量-反应关系，测定值在文献报道的正常范围内。而且，本次使用的最大剂量为2000mg／kg，相当于人体推荐剂量的300倍，在这种试验条件下也未发现缬草胶囊的明显毒性[24]。
参考文献
[1]徐红，袁惠南，潘丽华，等．缬草挥发油对中枢神经系统药理作用的研究[J]．药物分析杂志，1997，17(6)：399-401．
[2]陶涛，朱全红．缬草醇提物的镇静催眠作用研究[J]．中药材，2004，7(3)：209．
[3]黄宝康，郑汉臣，秦路平．缬草属植物的镇静催眠作用及机制[J]．Joumal of Pharmaceutical Practice，2007，25(3)：134．
[4]Malva JO．Neuroprotective properties of Valeriana officinalis extracts[J]．Neurotox Res，2004，6(2)：131-140．
[5]尹虹，薛存宽，叶建明，等．缬草提取物抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]．微循环学杂志，2000，10(1)：12-14．
[6]贾健宁，张宝恒．缬草提取物(V3d)对心血管系统的作用[J]．广西中医学院学报，1999，16(1)：40-42．
[7]陈柏华．宽叶缬草对兔血管平滑肌细胞增殖及迁移抑制作用的实验研究[J]．数理医药学杂志，2004，17(3)：281-282．
[8]薛存宽，何学斌，张书勤，等．缬草环烯醚萜抗肿瘤作用的实验研究[J]．现代中西医结合杂志，2005，14(15)：1969．
[9]Bounthanh C，Bergmann C，Pbeck JP，et al．Valepotriates，a new class of cytotoxic and antitumor agents[J]．Planta Medica，1981，41：21-28．
[10]Bounthanh C．Valepotriates：a new class of cytotoxic and antitumor agents[J]．Planta Med，1981，41(1)：21-23．
[11]张人伟．马蹄香环烯醚萜类成分的分离鉴定[J]．云南植物研究，1986，8(1)：107-109．
[12]叶建明，易粹琼，薛存宽．缬草波春诱导胃癌细胞凋亡与信号分子表达的关系[J]．中华消化杂志，2004，24(10)：619-620．
[13]侯团章．中草药提取物[M]．北京：中国医药科技出版社，2004：254-255．
[14]陈玲，贾汝汉，丁国华，等．缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨[J]．中华肾脏病杂志，2003，19(3)：168-172．
[15]杨杰，李忠海，黄凌，等．缬草油体外抑菌活性研究[J]．时珍国医国药，2009，20(7)：1651-1652．
[16]郭济贤．缬草类专题研究．常用中药材品种整理和质量研究[M]．第2册．福建：福建科学技术出版社，1997：490．
[17]Monograph．Valeriana officinalis[J]．Altern Med Rev，2004，9(4)：438-441．
[18]Block K I，Gyllenhaal C．Safety and efficacy of herbal sedatives in cancer care[J]．Integr Cancer Ther，2004，3(2)：128-148．
[19]Kohnen R，Oswald WD．The effects of Valerian，propranolol，and their combination on activation， performance，and mood of healthy volunteers under social stress conditions[J]．Pharmacopsychiatry，1988(21)：447-448．
[20]AndreatiniR，SartoriV A．Effect of valepotriates in generalized anxiety disorder：a randomized pla- cebo-controlled pilot study[J]．PhytotherRes，2002，16(1)：23-27．
[21]EadieM J．Could Valerian have been the first anticonvulsant?[J]．Epilepsia，2004，45(11)：1338-1343．
[22]詹国瑛，孙建琴，孙晓红，等．缬草的毒性及致突变性测试[J]．癌变·畸变·突变，1996，8(3)：180-182．
[23]Monograph．Valeriana officinalis[J]．Altern Med Rev，2004，9(4)：438-441．
[24]王丽云，凌宝银，施伟庆，等．缬草胶囊亚慢性经口毒性试验研究[J]．江苏预防医学，2008，19(2)：62-63．
(周启林 袁立霞)