红花 Honghua
(附:番红花)
【别名】红蓝花(《金匮要略》)、黄蓝(《本草纲目》)、红蓝(《古今注》)、红花草(《履■004岩本草》)、红花菜(《救荒本草》)、刺红花(《四川中药志》)、草红花(《陕西中药志》)。
【来源】红花,始载于《开宝本草》。原称红蓝花。苏颂《图经本草》云:“其花红色,叶颇似蓝,故有蓝名。”为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥管状花。主产于河南、浙江、四川等地。以河南、四川产量最大,多为栽培。
【采收炮制】夏季花由黄变红时采摘,拣净杂质,除去茎叶、蒂头,晒干或阴干,生用。
【商品规格】商品按产地不同分为怀红花(河南)、杜红花(浙江)、草红花(四川)、金红花(江苏)、云红花(云南)。各地红花均分为一、二等货。以花瓣长、色红黄、鲜艳,质柔软者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:杂质不得过2%;水分不得过13.0%;总灰分不得过15.0%;酸不溶性灰分不得过5.0%;本品按干燥品计算,含羟基红花黄色素A(C27H30O15)不得少于1.0%,含山柰素(C15H10O6)不得少于0.050%。
【药性】辛,温。归心、肝经。
【功效】活血通经,祛瘀止痛,化滞消斑。
【应用】
1.经闭痛经,妇人难产,产后瘀痛 本品辛散温通,专入肝经血分,善能活血祛瘀,通调经脉,为妇科血瘀证常用药物。且常与当归、川芎、桃仁等相须为用。治妇人经闭,常与桃仁、当归、赤芍等同用,如《医宗金鉴》桃红四物汤。亦可与当归、莪术、肉桂等合用,如《卫生宝鉴》和血通经汤;治妇人痛经,可单用酒煎,如《金匮要略》红蓝花酒。亦可配伍赤芍、延胡索、香附等药;若治产后瘀滞腹痛或血晕,可与荷叶、蒲黄、牡丹皮等配伍,如《活法机要》红花散;治妇人难产或胞衣不下,可与牛膝、川芎、当归等同用,如《新方八阵》脱花煎。
2.癥瘕积聚 本品能活血消癥,祛瘀止痛。亦可用于癥瘕积聚,常与三棱、莪术等药配伍。
3.血瘀心腹胁痛 本品善活血通脉、祛瘀止痛。若治心脉瘀阻,胸痹心痛,可配丹参、薤白、桂枝等同用;治瘀滞腹痛,常与桃仁、川芎、牛膝等同用,如《医林改错》血府逐瘀汤;治疗瘀血留于胁下,胁肋刺痛,可与桃仁、柴胡、大黄等药配伍,如《医学发明》复元活血汤,对于寒凝血瘀,胃脘久痛,可与丁香、木香、五灵脂等合用,如《中国医学大辞典》胃痛散。
4.跌打损伤,瘀血肿痛 本品善能通利血脉,能活血祛瘀,消肿止痛,对伤科跌损瘀痛,常用为要药。治跌打损伤,瘀血肿痛,可用红花油或红花酊涂擦。亦常与桃仁、乳香、没药同用。或与肉桂、川乌、草乌研末外敷,如《疡医大全》神效散。
5.瘀血阻滞,斑疹色黯 本品能活血通脉,化滞消斑。若因热郁血滞而致斑疹色黯者可配紫草、大青叶等药,如《麻科活人书》当归红花饮。
6.疮痈肿毒 本品有活血消肿之功,治疮痈肿毒,可与金银花、连翘、赤芍等药同用。
【用法用量】煎服,3~9g,外用适量。
【使用注意】孕妇慎用。
【药论】
1.《开宝本草》:“主产后血运口噤,腹内恶血不尽,绞痛,胎死腹中。”
2.《本草衍义补遗》:“红花,破留血,养血。多用则破血,少用则养血。”
3.《本草经疏》:“红蓝花,乃行血之要药。”
4.《药品化义》:“红花,善通利血经脉,为血中气药,能泻而又能补,各有妙义。若多用三、四钱,则过于辛温,使血走散。同苏木逐瘀血,合肉桂通经闭,佐归、芎治遍身或胸腹血气刺痛,此其行导而活血也。若少用七、八分,取其味辛,以疏肝气,色赤以助血海,大补血虚,此其调畅而和血也若止用二、三分,取其色赤入心以配心血,解散心经邪火,令血调和,此其滋养而生血也;分量多寡之义,岂浅鲜哉。”
【现代研究】
(一)化学成分
红花含红花醌苷、新红花苷和红花苷等苷类。红花苷经盐酸水解得葡萄糖和红花素。红花含红花黄色素。从色素中分离出红色素和黄色素。红花及其油中含有棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸,以及以棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、亚油酸和亚麻酸等脂肪酸组成的甘油酸酯类。红花还含有15α,20β-二羟基-△4-娠烯-3-酮,并分离出二十九烷,β-谷固醇及5个待鉴定的结晶。
此外,红花中还含有木脂素类、脂肪油、红花多糖,另含16种氨基酸,其中赖氨酸含量最高为0.8%,含硫氨基酸含量最低。
(二)药理作用
1.对心血管系统的作用
(1)对心脏和冠脉流量的作用:红花有轻度兴奋心脏、降低冠脉阻力增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用[1]。煎剂0.5g/kg静脉注射可轻度兴奋在位犬心。注射液有明显减慢离体兔心率作用。红花浸剂具有使麻醉猫心脏迅速恢复正常跳动而不易发生颤动的优点[2]。冠脉窦插管法证实,红花注射液10mg/kg静脉注射能使在位犬心冠脉流量增加60.4%。水提液10mg/kg静脉注射,流量增加58.5%,醇提液10~30mg/kg静脉注射则无明显作用[3]。测定小鼠心肌对86Rb的摄取能力表明,红花可轻度增加小鼠心肌营养性血流量[4]。
(2)对实验性心肌缺血的作用:在兔、大鼠、犬等造成实验性心肌缺血或心肌梗死的动物模型上,红花及其制剂均有不同程度的对抗作用。红花煎剂腹腔注射对垂体后叶素引起的大鼠或家兔急性心肌缺血有明显保护作用,但煎剂口服对大鼠无对抗作用[5]。红花可使反复短暂阻断冠状动脉血流造成麻醉犬急性心肌缺血的程度明显减轻,心率减慢,并保护急性心肌梗死区的“边缘区”而缩小梗死范围及降低边缘区心电图ST段抬高的幅度,从而改善缺血心肌氧的供求关系[6,7]。
(3)对血管、血压和微循环的作用:红花煎剂对蟾蜍血管和兔耳血管有不同程度的血管收缩作用。但亦有轻度扩张蟾蜍全身血管的报道。用含微量去甲肾上腺素或肾上腺素的乐氏液灌流离体兔耳与豚鼠后肢血管时,红花注射液有明显扩张血管作用[8]。对整体麻醉犬红花有较弱的血管扩张作用[9]。红花煎剂、水提液、提取的白色结晶体溶液及红花黄色素等对麻醉犬、猫或兔均有不同程度的降压作用。红花黄色素及黄Ⅱ、Ⅲ对高分子右旋糖酐所致兔眼球结膜微循环障碍有明显改善作用[10]。
2.对血管内皮细胞的作用 红花萃取液能有效地降低内皮细胞H-胸腺嘧啶掺入率,且呈剂量依赖关系。表明红花能阻止内皮细胞过度增生,稳定血管内膜,从而防止动脉粥样硬化[11]。
3.对实验性脑缺血再灌注损伤的影响 红花制剂对脑缺血再灌注损伤时血浆SOD活性明显低于假手术对照组,而MDA浓度则明显高于对照组,脑组织超微结构也发生异常改变.红花提取液可能通过清除氧自由基而减轻这一损伤[12]。以红花为主的活血化瘀汤(由红花、桃仁、丹参、赤芍组成)对实验大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,减轻大鼠局部脑缺血再灌注损伤的炎症反应[13]。
4.抗凝血、抑制血栓形成的作用 红花醇提取物体外可使犬全血凝固时间与血浆(缺血小板)复钙时间明显延长,血清凝血酶原时间明显缩短,而凝血酶时间显著延长。红花黄色素能延长家兔血浆的复钙时间、凝血酶原时间和凝血酶时间[14]。红花黄素对内源性和外源性凝血有明显的抑制作用,可显著延长凝血酶原时间和凝血时间,对凝血过程诸多环节如血小板黏附、血栓形成和纤维蛋白交联等有抑制作用。红花注射液治疗慢性肺心病急性期患者,结果显示红花治疗后高切变率下全血黏度、低切变率下全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞比积、纤维蛋白原均较治疗前显著下降,患者血液抗凝血酶Ⅲ活性、纤溶酶原活性及t-PA活性均较对照组明显升高[15]。红花、红花黄色素、醌苷母液、黄Ⅱ、黄Ⅲ等能抑制二磷酸腺苷(ADP)或胶原诱导的兔血小板聚集,且以黄Ⅲ作用较强[16]。
5.对细胞内外钙离子的调节 对心肌肥厚大鼠的实验研究显示,西红花酸通过调节 Na-K ATP酶和Ca-Mg ATP酶的活性从而改善压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用[17]。红花提取液可拮抗脑缺血诱导的Ca2+/CaM-PKⅡ活性抑制,防止脑缺血致神经细胞内Ca2+超负荷而造成的脑损伤[18]。应用红花黄素能使幼鼠减压缺氧缺血实验模型病损率有66%无损伤,呈现对神经元细胞缺血缺氧有较强的保护作用[19]。
6.对血脂的作用 红花油经口服能使正常大鼠、恒河猴血清总胆固醇降低,但可使小鼠和家兔血脂升高,并不能预防家兔主动脉及冠脉粥样硬化斑块的形成。口服红花油能使高胆固醇血症家兔血清总胆固醇、总脂、甘油三酯及非酯化脂肪酸水平降低[20]。用4%红花油的普通饲料喂高胆固醇血症的小鼠30天有降血脂和肝脂作用。
7.对耐缺氧能力的影响 红花注射液、醇提物、红花苷,能显著提高小鼠的耐缺氧能力[3]。红花醇提液能明显提高颈动脉结扎所致的大鼠急性缺血乏氧性脑病动物模型的存活率,并显著改善缺血性脑损害所致病理体征和脑组织化学、脑电图、肌电图和异常改变。
8.对平滑肌的作用 红花煎剂对小鼠、豚鼠、兔与犬的离体子宫均有兴奋作用。对已孕子宫的作用比未孕者更为明显。在摘除卵巢的小鼠阴道周围注射红花煎剂,可使子宫重量明显增加;提示有雌激素样作用[21]。红花煎剂对肠管平滑肌主要呈兴奋作用,并对ACh所致离体肠管痉挛有解痉作用[22]。
9.对中枢神经系统的作用 小鼠腹腔注射红花黄色素对注射阈下剂量的戊巴比妥钠或水合氯醛小鼠,均能提高其入睡率,并能明显减少尼可刹米引起的小鼠惊厥反应率和死亡率,但不能对抗戊四氮、咖啡因和硝酸一叶秋碱引起的惊厥和死亡。红花又能减轻脑组织中单胺类神经介质的代谢紊乱,使下降的神经介质恢复正常或接近正常。红花黄色素对小鼠热板法及醋酸扭体法实验证明具有镇痛效应,并增强巴比妥类及水合氯醛的中枢抑制作用,减少尼可刹米性惊厥的反应率和死亡率,说明红花黄色素具有镇痛、镇静和抗惊作用[23]。
10.对免疫活性的影响 体外淋转实验表明,红花多糖与T细胞致有丝分裂原ConA有协同作用,对B细胞致有丝分裂原Dextran sulfate无明显影响。红花多糖能明显对抗泼尼松龙的免疫抑制作用,它对泼尼松龙抑制小鼠的免疫增强作用较对正常小鼠的作用更为明显[24]。另外,红花黄色素降低血清溶菌酶含量、腹腔巨噬细胞和全血白细胞吞噬功能;体外红花黄色素0.03~3.0mg/ml,0.1~2.0mg/ml和0.1~2.5mg/ml抑制3H-TdR掺入的 T、B淋巴细胞转化,MLC反应、IL-2的产生及其活性[25]。
11.其他作用 红花50%甲醇及水提取物能抑制角叉菜胶所致的足肿胀,提示有抗炎作用。红花能抑制变形链球菌附着能力,菌斑形成量减少,细菌总蛋白下降,菌斑中胞外葡聚糖含量降低[26]。本品煎剂能减少灌流豚鼠肺的流量,有收缩支气管作用[1]。红花具有增乳作用及促进子鼠发育作用。
(三)临床报道
1.治疗缺血性脑血管病
(1)以50%红花液15ml(含生药75g),加入10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,每日1次,15天为一疗程,共治137例,总有效率94.7%。但可能出现过敏性皮疹、月经过多及全身无力等不良反应。
(2)采用红花与莪术制成的莪红注射液20~60ml加入5%葡萄糖500ml静脉滴注,每日1次,10~15次为1个疗程,共治137例,痊愈95例,占69%;显效25例,占18%,好转14例,占10%;无效3例,占2%[27]。
2.治疗冠心病
(1)50%红花注射液加入葡萄糖注射液中静脉注射或静脉滴注或肌注,治疗冠心病100例,对心绞痛改善的有效率为80.8%,心电图显效者26%,好转者40%;对于高血压、脑动脉硬化等原因引起的头痛、头晕、心悸等症状也有一定改善[28]。
(2)以红花注射液(每毫升相当生药0.5g)15ml加5%葡萄糖注射液200ml静脉滴注,每日1次,半月为1个疗程,共2个疗程。治冠心病62例,结果心绞痛总有效率为76.7%,心电图总有效率为65%,同时血液流变学指标也显著改善。
(3)以丹参注射液和红花注射液(每毫升均含生药1g)肌内注射,每次2ml,每日2次,疗程25~30天,结果丹参注射液总有效率87.5%,红花注射液总有效率89.2%(均为32例)。两种注射液均能缓解心绞痛,对降低血清胆固醇、心电图恢复也有一定疗效。
(4)红花醇提物片剂治疗冠心病40例,其中显效18例,改善16例,疗效较好。有效例心绞痛改善,活动耐量明显增加,心电图好转[29]。
(5)红花、观音座莲,按1∶2比例组成,浓煎,每次30ml,每日2次,3个月为1个疗程,共治88例,结果心电图显效12例,有效57例,无效18例,恶化1例。心绞痛30例中,显效12例,有效15例,无效3例。
3.治疗流行性出血热 20%红花、泽兰注射液20~30ml,加等量25%或50%葡萄糖注射液静脉滴注,每天1~2次。结果痊愈39例,死亡1例。出血现象7天内停止者39例,血小板计数12天内恢复正常者36例,DIC阳性9例中均在3天内转阴[30]。
4.治疗十二指肠溃疡 红花60g,大枣12枚,煎服,连服20剂。治疗各种证型的十二指肠球部溃疡12例,均近期治愈。
5.治疗慢性肾炎 川芎红花注射液(每毫升含生药川芎0.5g,红花0.3g,钾离子14.4mol/L)0.5ml/kg,加入10%葡萄糖溶液500ml中静滴,每日1次,用2周至2个月。结果川红注射液治疗后非蛋白氮较治疗前有明显下降。
6.治疗非终末期尿毒症 30%红花葡萄糖注射液。每次60~100ml,每日1次静脉滴注,7天为一疗程。共治疗98例。结果显效50例,有效12例,无效、死亡各18例。
7.治疗静脉炎 红花、甘草等量研粉,50%酒精调匀后敷于患处,每日换药1次。治疗静脉注射引起静脉炎69例,结果显效43例,有效26例。
8.治疗局部硬结肿块 以10%红花消结酒(红花10g,以70%酒精100ml浸泡备用),每日1~2次,每次5分钟,局部涂擦。560例均未出现硬结肿块。用30%的红花消结酒直接涂擦于肿痛处,日3~4次,对已出现局部硬结的患者150例治疗,一般硬结在3~7天内完全消失,大块硬结,使用10~15天全部治愈[31]。
9.治疗多形性红斑 红花注射液4ml肌注,7天一疗程,共治30例,治愈21例占70%,有效9例占30%[32]。
10.治疗神经性皮炎 用红花注射液局部封闭治疗神经性皮炎70例,痊愈25例,好转35例,无效10例,有效率为85.7%[33]。
11.治疗扁平疣 单味红花9g,沸水连续冲泡,一日内服完。次日重新冲泡,连续10日为一疗程。治疗扁平疣36例,治愈率为91.6%。
12.治疗外伤及褥疮
(1)红花酊(0.5%)局部外敷,治砸伤与扭伤。对亚急性腱鞘炎834例中806例有效,占96.6%。
(2)红花、凤仙花各50g,白矾少许,加60度白酒浸泡24小时制成醇提液。共治25例,24例有效。
(3)红花、白芍、栀子各9g,研为细末,加蛋清调成糊状制成复方红花糊剂,局部敷用治疗急性关节扭伤30例,皆有效[34]。
(4)红花水浸液(约30%)外搽,共用506例,预防褥疮的发生皆有效。
13.治疗青少年近视眼
(1)10%红花眼药水治疗253例(506只眼),视力恢复正常(1.0~1.5)者38只眼(7.5%),视力增进一行或一行以上但未达1.0者371只眼(73.32%),97只眼无效[35]。
(2)红花、潼蒺藜制成颗粒冲剂(每包含生药11g)。10岁以下者每服6g,10岁以上者每服12g,每日2次,15天一疗程,共服三个疗程。共治假性近视105例(285只眼),痊愈达76只,占26.7%,显效52只,占18.2%,好转141只,占49.5%,无效16只,占5.6%[36]。
14.治疗突发性耳聋 红花液2~4ml肌注,8~10天为1个疗程。疗程间停止肌注3~5天,改为口服。共治疗本病20例,痊愈6例,显效3例,进步5例,无效6例。
15.治疗月经失调 红花、当归酊剂(含红花6.3%、当归12.7%),每次2~3ml,每天3次饭后服,获一定疗效。
16.治疗产后腹痛 红花10g,以米酒1碗煎减余半内服,治疗产后腹痛2例,均3剂痊愈。
17.治疗传染性肝炎 红花注射液肌内注射治疗传染性肝炎100例,有明显降低谷丙转氨酶效果。
18.治疗椎基底动脉供血不足性眩晕 天麻素针1g,红花注射液针20ml分别加于0.9%氯化钠注射液250ml中静滴,疗效显著[37]。
19.治疗急性脑梗死 红花注射液40ml加生理盐水250ml静脉滴注,每日1次,1个疗程15天。共治疗40例,有效率90%[38]。红花注射液20ml加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,治疗84例,有效率90.47%[39]。
20.治疗老年慢性肾衰竭 控制血压、低蛋白饮食、纠正贫血及尿毒清冲剂,且每天给予红花注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,10天为1个疗程。共治疗32例,有效率78%[40]。
21.治疗无症状性高脂血症 桃仁红花煎(丹参、川芎、桃仁、红花、制香附、延胡索各9g,赤芍、青皮、当归、生地黄各12g)水煎服,每天1剂,疗程共4周。共治疗43例,疗效明显[41]。
22.治疗糖尿病的并发症 红花注射液加用爱维治注射液治疗30例,20天疗程后治疗组显效率为73.3%[42]。红花注射液治疗糖尿病肾病,观察到肾病改善外还分别观察到高黏血症改善和尿液中微量白蛋白排泄减少[431,44]。应用红花注射液治疗糖尿病周围神经病变,结果显示对糖尿病周围神经病变都取得了一定的疗效[45-49]。
(四)不良反应
1.毒性 煎剂小鼠腹腔注射1.0g/kg以下无毒性反应,1.2g/kg为最小中毒量;2.0g/kg为最小致死量。LD50为(2.4±0.35)g/kg。腹腔注射及20.7g/kg灌胃,中毒症状有萎靡不振、活动减少、行走困难等。红花醇提物静脉注射的LD50为5.3g/kg[3]。红花黄色素静脉注射、腹腔注射和灌胃的LD50分别为2.35、5.49和5.53g/kg,当剂量增至7g/kg腹腔注射或9g/kg灌胃,小鼠则100%死亡。亦有报道红花黄色素8g/kg灌胃无明显中毒症状[16]。用6%红花粉饲料喂养小鼠一个月以上时体重正常;8%~10%时则体重减轻;加大剂量均可引起死亡。用红花黄色素给小鼠腹腔注射7天,其亚急性LD50为9.41g/kg。家鼠每天灌胃0.55g/kg共10天,及混入饲料按0.015~1.5g/kg喂养幼龄大鼠3个月,结果血象和肝、肾功能无明显改变,心、肝、肾、胃肠等脏器的形态也未发现异常[50]。以50%红花注射液给家兔点眼,对结膜无刺激性:试管内实验无溶血作用。用细菌突变实验表明,红花提取液有明显的致突变作用[1]。
2.中毒机理及症状 红花对肠管及子宫均有兴奋作用,对神经系统有兴奋作用,并偶可引起过敏反应。故中毒后临床表现有腹部不适、腹痛、腹泻,甚或胃肠出血、腹部绞痛等;有些妇女用药后月经略有增加。当中毒发生时,可出现神志委靡不清、震颤,严重者可致惊厥,呼吸先兴奋后抑制,以致循环、呼吸衰竭;少数病人出现头晕、皮疹和一过性荨麻疹等反应[51]。
3.中毒原因及预防 红花中毒的主要原因:一是误用,一是用量过大。因此,临床对于孕妇应忌用,有溃疡病及出血性疾患者亦应慎用。同时,临床用量(煎服)以3~9g为宜。
4.中毒救治
(1)一般疗法:早期以生理盐水洗胃,继服通用解毒剂(药用炭20g,氧化镁10g,鞣酸5g,水100ml)或静脉滴注5%葡萄糖盐水及葡萄糖注射液加维生素C。有出血者,可在葡萄糖注射液中加入氨甲苯酸、6-氨基己酸或酚磺乙胺等。发生惊厥者,给予镇静剂如苯巴比妥钠肌内注射或水合氯醛灌肠等。循环呼吸衰竭时,选用循环呼吸兴奋剂,如尼可刹米、洛贝林(山梗菜碱)以及强心剂毛花苷丙、毒毛旋花素K。发生过敏时,可给予10%葡萄糖酸钙静注,并口服异丙嗪、氯苯那敏。局部药疹可用炉甘石洗剂外搽[51]。
(2)中医疗法:出现腹痛、腹泻者,可用陈皮10g、白芍15g、防风10g、白术10g,水煎服。若循环呼吸衰竭,可用人参30g、附子10g,水煎服。如发生过敏反应,外用可选用复方醋酸地塞米松乳膏,内服可用荆芥10g、防风10g、生地黄15g、当归10g、蝉蜕6g、知母10g、苦参15g、苍术10g、牛蒡子10g、紫草15g、木通6g、甘草3g,水煎服。若惊厥,抽搐者,可用全蝎3g、蜈蚣3g,研末冲服。另外,亦可采用针灸治疗,如腹痛可取足三里、合谷等穴,惊厥可取阳陵泉、内关等穴。
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附:番红花
番红花,始载于《饮膳正要》。原名洎(一作咱)夫兰,又名藏红花。为鸢尾科多年生草本植物番红花 Crocus sativus L.的干燥花柱头。原产于西班牙、法国、荷兰、印度及伊朗等国,早年经印度传入我国西藏,故名番红花或藏红花。现我国已有生产,多为栽培。常于9~10月选晴天早晨采收花朵,摘下柱头,烘干。商品分干红花和湿红花,以干红花品质较佳。性味甘微寒,归肝、心经。有与红花相似的活血祛瘀、通经作用,而力量较强,可用治妇女经产血瘀、跌仆肿痛、胸膈痞闷、伤寒发狂、忧思郁结等症,又兼凉血解毒之功,尤宜于温热病热入血分发斑,热郁血瘀,斑色不红活者。煎服,1~1.5g。孕妇忌用。