白芍 Baishao
【别名】金芍药(《安期生服炼法》)。
【来源】白芍，始载于《神农本草经》，原名芍药，列为中品，历代本草均有收载。李时珍谓：因其花叶犹嫜约，嫜约乃美好，故以为品。为毛茛科多年生草本植物芍药Paeonia lac- tiftora Pall．的根。主产于浙江东阳、盘安，四川中江，安徽亳县、涡阳等地。多为栽培。
【采收炮制】夏、秋采挖已栽植3～4年的芍药根，除去头尾及须根，洗净，刮去粗皮，入沸水中略煮，使芍根发软，捞出晒干。炮制时洗净，润透，切薄片，干燥，即生白芍。或取白芍片，置锅内用文火炒至微黄色，取出，放凉，即炒白芍。或取白芍片，用黄酒喷淋均匀，稍润，置锅内用文火微炒，取出，放凉，即酒炒白芍。或取伏龙肝细粉，置锅内炒热，加入白芍片，炒至外面挂有土色，取出，筛去土，放凉，即土炒白芍。或取白芍片，置锅内用武火炒至焦黄色，喷淋清水少许，取出凉干，即焦白芍。
【商品规格】商品中分杭白芍、川白芍、毫白芍、宝鸡白芍。浙江产者品质最佳，因集散地在杭州，故俗称“杭白芍”。毫县者名亳白芍，四川产者称“川白芍”，陕西宝鸡白芍质最低。现行规格按大小粗细杭白芍分7等，川白芍、亳白芍分4等。均以根粗长、均直、质坚实、粉性足，皮色整洁、无白心或裂痕者为佳。
【药性】苦、酸，微寒。归肝、脾经。
【功效】养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。
【应用】
1．肝血亏虚 本品味甘入肝，善养血滋肝，乃补血养血良药，常用治肝血亏虚，面色苍白无华或血虚萎黄、眩晕心悸、爪甲不荣等症。因其性微寒，故以血虚有热者用之尤宜。常与熟地黄、当归、川芎同用，既有补血和血之功，又无寒凉滞涩之虞，即《太平惠民和剂局方》四物汤，此乃补血之要方，治血虚诸症，无论属寒属热，皆可以此加减为治，并可随证配入制首乌、阿胶、鹿角胶等养血益精之品，则补血之力更强。
2．月经不调、痛经、崩漏及胎产诸疾 本品甘酸微寒入肝，能养血柔肝，调经止痛，为调经要药。常与熟地黄、当归、川芎配伍应用，即《太平惠民和剂局方》四物汤，本方补中有散，散中有收，为补血调经之基础良方。若月经不调，经色紫黯有块者，可加桃仁、红花等活血化瘀之品，即《医宗金鉴》桃红四物汤；若气虚不摄，月经量多，颜色浅淡，当配黄芪、人参等益气摄血之品，如《医宗金鉴》圣愈汤；若阳虚兼寒，月经不调，少腹冷痛，甚或久不受孕者，宜与桂枝、吴茱萸等温经散寒之品同用，如《金匮要略》温经汤；若气血虚弱，胎元失养，胎动不安，当配人参、白术、杜仲等药益气养血安胎，如《景岳全书》胎元饮；若属崩漏者，又当加阿胶、旱莲草、三七、仙鹤草等药，以养血止血。
3．阴虚阳亢，血虚风动 本品甘能养血和血，酸能敛阴柔肝，苦以泻肝抑阳，故常用治阴虚阳亢，血虚风动诸症。若治阴血亏虚，肝阳上亢所致眩晕耳鸣，面红目赤，急躁易怒等症，常配生地、牛膝、赭石、生牡蛎等药，滋阴养血，平肝潜阳，如《医学衷中参西录》镇肝熄风汤；若治肝经热盛，热极动风之高热烦躁，手足抽搐，神昏痉厥者，宜与羚羊角、钩藤、菊花、生地等药配伍，有清热凉血滋阴、平肝息风止痉之效，如《重订通俗伤寒论》羚角钩藤汤；若治阴血亏虚，水不涵木，虚风内动所致手足蠕动，肌肉瞤动，脉气虚弱者，常与干地黄、阿胶、生牡蛎、生鳖甲等药同用，滋阴养血，平肝息风，如《温病条辨》二甲复脉汤；若手足瘛疭，真阴大亏，虚风内动之重症，则当以生白芍配鸡子黄、生龟甲、阿胶、干地黄等药，以滋阴潜阳，平肝息风，如《温病条辨》大定风珠。
4．血虚肝旺、拘挛疼痛 本品甘酸入肝，补肝血，敛肝阴，而有补血柔肝、缓急止痛之效。若治血虚肝旺，气郁胁痛者，常配柴胡、当归、薄荷等药，养血柔肝，理气止痛，如《太平惠民和剂局方》逍遥散；若治肝血不足，筋脉失养，四肢拘急疼痛，或肝脾不和，脘腹挛疼不适，常配炙甘草以养血柔肝，缓急止痛，如《伤寒论》芍药甘草汤；若治肝气乘脾，腹痛泄泻，常配白术、陈皮、防风，有补脾疏肝止泻之功，如《景岳全书》痛泻要方。
5．自汗盗汗 本品甘补酸收，善养血敛阴止汗，故常用治自汗盗汗等症。治阴虚内热，潮热盗汗，常与五味子、浮小麦、牡蛎等收敛止汗之品同用，以增强药力；若治虚劳，自汗不止者，常配黄芪、白术、甘草等药，有益气固表敛汗之功，如《赤水玄珠》芍药黄芪汤；《杂病源流犀烛》白芍汤治肝虚自汗，芍药配酸枣仁、乌梅有敛阴止汗之功；另外，《金匮要略》治汗出沾衣如柏汁，体重发热而渴，脉沉者，芍药配黄芪、桂枝、苦酒，即黄芪芍药桂枝苦酒汤；本品与桂枝、生姜、大枣同用，能调和营卫，用治风寒表虚有汗证，即《伤寒论》桂枝汤；与桂枝、附子、生姜、大枣同用，又可治太阳病，发汗太过，汗出不止者，即《伤寒论》桂枝附子汤。
6．痢疾 《本草纲目》：“止下痢腹疼后重。”故本品亦常用治痢疾诸症。治湿热下痢，气血郁滞，腹痛里急后重，下利赤白，常配木香、槟榔、大黄、黄芩等药，有调气行血、导滞止痛之功，如《素问病机气宜保命集》芍药汤；《苏沈良方》治痢疾以之与黄连、吴茱萸配伍，即芍药散；《素问病机气宜保命集》芍药柏皮丸，芍药与黄柏相配，治大肠泻，溲而便脓血之证。
【用法用量】6～15g。欲其平肝、敛阴多生用；用以养血调经多炒用或酒炒用。
【使用注意】反藜芦。
【鉴别用药】当归、白芍均能补血，然当归性温，适用于血虚有寒者；白芍微寒，适用于血虚有热者。当归、赤芍、白芍三药均能止痛，但当归补血活血，行气止痛，宜于血虚兼有血瘀的疼痛证；赤芍长于散瘀止痛，性寒又能清热凉血，血瘀兼有热盛之痛证用之尤宜；白芍甘酸微寒入肝，善养血敛阴，平肝缓急止痛，肝阴不足，筋脉失养之胁肋隐痛，肢体挛痛用之尤宜；三药虽均能止痛，但机制各异。
【药论】
1．《神农本草经》：“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，治寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。”
2．《景岳全书·本草正》：“芍药，白者味甘补性多，赤者昧苦泻性多。……补血热之虚，泻肝火之实，固腠理，止热泻，……退虚热，缓三消诸证，于因热而致者为宜。若脾气寒而痞满难化者忌用。止血虚之腹痛，敛血虚之发热。白者安胎热不宁，赤者能通经破血。此物乃补药中之稍寒者，非若极苦大寒之比。……产后血热而阴气散失者，正当用之，不必疑也。”
3．《本草求真》：“赤芍药与白芍药主治略同，但白则有敛阴益营之力，赤则只有散邪行血之意；白则能于土中泻木，赤则能于血中活滞。”
【现代研究】
(一)化学成分
白芍中含有多种化学有效成分，包含单萜及其苷类、三萜、黄酮、鞣质类、多糖等多种化合物，如芍药苷、牡丹酚、芍药花苷，芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药吉酮，苯甲酸、β-谷固醇、没食子鞣质，多糖SA、SB等。此外，白芍还含挥发油、脂肪油、树脂、淀粉、黏液质、蛋白质、氨基酸，金属元素Mn、Fe、Cu等成分。
(二)药理作用
1．对免疫系统的影响
(1)对巨噬细胞功能的影响：白芍总苷低浓度增强、高浓度降低巨噬细胞化学发光强度提示白芍总苷对腹腔巨噬细胞的吞噬功能具有调节作用。小鼠胸腺增值法实验表明，白芍总皂苷对脂多糖诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素-1具有低浓度促进和高浓度抑制的作用[1]；白芍总苷发挥免疫调节及防治关节炎的机制之一可能就是调节白细胞介素-1的产生。通过反相高效液相色谱法检测白三烯B4实验，观察到白芍总苷对大鼠腹腔巨噬细胞产生白三烯B4呈剂量依赖性抑制作用，100mg／L的抑制作用与相同剂量的非甾体类抗炎药氟芬那酸(氟灭酸)相当，其50％抑制率为0．66mg／L[2]；白芍总苷的免疫调节可能也与其影响白三烯B4产生有关。白芍总苷(TGP)对亚适浓度A23187激活的大鼠腹腔巨噬细胞产生的前列腺素E2(PGE2)呈现低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用，而对TGP最适浓度依赖性的抑制作用，其IC50为16．7mg／L，并认为高浓度TGP对PGE2的负向调节作用可能与抑制细胞内钙有关[3]。TGP对脂多糖(LPS)诱导小鼠B淋巴细胞增殖反应和大鼠腹腔巨噬细胞(PM■021)产生IL-1的量效曲线均呈钟形，提示TGP具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用，高浓度TGP的负调节作用均与PM■021有关，低浓度TGP促进 LPS诱导PM■021产生IL-1和PGE2，且二者呈平行上升。而高浓度TGP使PGE2的产生进一步增加，同时IL-1水平呈负相关地下降。上述现象不仅说明高浓度TGP负调节PM■021产生IL-1和抑制B细胞增殖均是通过PM■021产生大量PGE2而发挥自分泌与旁分泌效应，而且在细胞与分子水平上为TGP浓度依赖性双向免疫调节作用提供了依据[4]。
(2)对细胞免疫的影响：TGP对ConA诱导小鼠脾淋巴细胞增殖反应呈现低浓度促进和高浓度抑制的双向作用。TGP可以改善T淋巴细胞免疫功能，上调T细胞总量(CD3)及辅助性T细胞(CD4)的比例，下调杀伤性T细胞，改善CD4／CD8比值，下调致炎性细胞因子和上调抑制性细胞因子。一方面TGP[5]可通过抑制T淋巴细胞转铁蛋白受体(CIYT1)从而抑制异常增殖的T淋巴细胞，减低MOG35-55特异性淋巴细胞增殖反应，并且PF可以抑制EAE模型淋巴细胞对MOG35-55的特异性反应，具有一定的免疫抑制作用；另一方面TGP可通过提高CD4+CD25+Foxp3+Treg比例发挥免疫调节作用[6]，研究证实芍药苷(PF)对EAE模型的CD4+CD25+调节性T细胞具有上调作用。
白芍总苷虽无丝裂原样作用，但可促进刀豆素诱导小鼠脾淋巴细胞增殖，促进新城鸡瘟病毒诱导的人脐血白细胞产生α-干扰素，且对刀豆素诱导大鼠脾细胞产生白细胞介素-2呈双向调节作用[7，8]。有人认为白芍总苷促进这些活性物质的释放与其拮抗环磷酰胺所致迟发型超敏反应抑制有关。白芍总苷[5mg／(kg·d)×8d，ip]对超适量2，4-二硝基氟苯或羊细胞(SRBC，4×109)诱导的环磷酰胺敏感的Ts细胞均有促进作用，对小鼠辐照后低剂量 SRBC(2×108)诱导的Th细胞亦有增强作用，提示TGP对不同条件下分别诱导的Ts和 Th细胞均有促进作用，这可能是其发挥免疫调节作用的机理之一[9]。白芍总苷(Ⅰ)对脂多糖(Ⅱ)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的量效曲线呈钟形，用贴壁法除去脾细胞中巨噬细胞(M■021)或加入10μmol／L吲哚美辛(Ind)可使TGP量效量曲线的下降支消失，再加5％同系小鼠腹腔M■021或前列腺素E2(PGE2)0．02～20μmol／L可使量效曲线下降支再现，同步检测TGP对LPS诱导大鼠腹腔M■021产生PGE2与白介素-1(IL-1)，结果表明TGP0．5～312．5μg／ml对脂多糖诱导的IL-1产生曲线呈钟形，而白芍总苷-脂多糖的PGE2产生曲线呈浓度依赖性地增高：在12．5～312．5μg／ml TGP范围内10μmol／L Ind可使高浓度白芍总苷-脂多糖的IL-1释放曲线明显抬高，提示白芍总苷对脂多糖诱导的B细胞增殖反应和 IL-1诱生的负调节都与其促进M■021释放PGE2有关[10]。完全佐剂致炎后18天，佐剂性关节炎(AA)大鼠刀豆素A(3mg／L)诱导的脾淋巴细胞增殖反应显著低于正常对照水平，脂多糖(6mg／L)诱导的大鼠腹腔巨噬细胞(PM■021S)产生IL-1显著高于正常对照大鼠。0．5～312．5mg／L白芍总苷(TGP)、芍药苷(PF)和白芍总苷去除芍药苷(TGP-PF)均能浓度依赖性地增强AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应(量效曲线均呈钟罩形)，降低AA大鼠 PM■021S过度产生IL-1(量效曲线均呈倒钟罩形)。其中，2．5～62．5mg／L TGP的调节作用显著强于PF和TGP-PF各等剂量组。研究表明，上述3种药物均具有浓度和功能依赖性的双向免疫调节作用，TGP作用最强[1]。采用放射免疫法，动态观察TGP对AA大鼠产生PGE2的影响，发现TGP能使AA鼠第7、第14、第21与第28产生过高的PGE2均恢复到正常水平。PGE2与ConA反应经相关性分析，发现r=-0．55(P＞0．05)，提示AA大鼠 PM■021对ConA增殖反应的抑制作用，除PGE2外还有其他因子参与[12]。
(3)对体液免疫的影响：王兴旺等[13]研究发现，TGP对羊红细胞免疫的小鼠脾淋巴细胞体外诱生溶血素(IgM)抗体和刀豆素A诱导小鼠脾淋巴细胞体外增殖反应均呈现低浓度(0．4μg／ml)促进和高浓度(＞0．4μg／ml)抑制的双向调节作用。在另一个研究中，发现 TGP可显著促进抑制性Th2细胞的增生[14]，这可能是TGP抑制自身免疫反应的途径之一。在李俊等[15]的研究中发现，TGP对LPS诱导的淋巴细胞IL-1的产生曲线呈钟型，而 TGP对LPS诱导的淋巴细胞PGE2产生曲线呈浓度依赖性地增高；在浓度12．5～312．5μg／ ml TGP范围内时，细胞生长曲线呈下降趋势，表明TGP对B细胞的生长有逆向调节作用。 TGP具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用，高浓度TGP的负调节作用和巨噬细胞(M■021)有关。
2．抗炎作用 白芍提取物对大鼠蛋清性急性炎症水肿有显著抑制作用，对棉球肉芽肿有抑制增生作用。白芍总苷对大鼠佐剂性关节炎有明显防治作用，同时可使大鼠腹腔巨噬细胞产生过多的H2O2和白细胞介素-1水平下降，并可使大鼠佐剂性关节炎所致低下的胸腺分裂原反应及脾淋巴细胞产生白细胞介素-2能力恢复正常，从而表明白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠和功能依赖性的免疫调节作用[16]。大剂量白芍总苷服用8周，对类风湿关节炎患者有明显疗效，不仅改善临床症状与体征以及降低红细胞沉降率与类风湿因子滴度，而且对RA患者的异常免疫功能，如外周血单个核细胞产生IL-1水平、抑制性T细胞的数目等均有功能依赖性恢复作用[17]。有人认为，白芍总苷对炎症、免疫反应的调节作用的机理之一可能由松果腺所介导[18]。白芍总苷粉针剂50～150mg／(kg·d)静脉滴注可明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀和大鼠棉球肉芽肿的形成，并对佐剂性关节炎有明显的预防和治疗作用；100～300mg／(kg·d)静脉滴注可显著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎症，揭示该药对急性、慢性和免疫性炎症均有抑制作用[19]。
3．抗菌、抗病毒作用 白芍煎剂在体外对志贺菌有较强的抑制作用，此外还能抑制葡萄糖球菌。酊剂能抑制铜绿假单胞菌。白芍煎剂对某些致病性真菌亦表现抑制作用。白芍具有抗菌作用强、抗菌谱广的特点[20]。芍药提取物CY对豚鼠皮肤疱疹病毒感染所造成的创伤，具有良好的治疗作用，以5mg／ml效果最强，与病毒唑作用相当，用药4天便可基本治愈。10mg／ml和2．5mg／ml也分别于药后第6天或第7天痊愈，提示CY是一种较好的单纯疱疹病毒Ⅰ型的有效药物[21]。白芍总苷10mg／L在体外无直接诱生干扰素(IFN)作用，可促进鸡新城疫Ⅰ系弱毒冻干疫苗诱生αlFN，其最适浓度为10mg／L，可促进ConA诱生γIFN，当ConA为亚适剂量时，最适浓度为1～10mg／L，当ConA为最适剂量时，其最适浓度为0．1～1mg／L，皆可提高IFN效值1～2倍，具有直接抗病毒作用，白芍总苷250mg／L能使水疱性口炎病毒效价下降2．22个对数值[22]。
4．对中枢神经系统的作用
(1)镇痛作用：白芍总苷呈剂量依赖性地抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应，延长大鼠热反应潜伏期，作用高峰在0．5～1小时。小鼠扭体反应试验证明，白芍总苷对吗啡、可乐定抑制扭体反应有协同作用。白芍总苷的镇痛作用不能被纳洛酮阻断，亦不影响低频电场刺激的豚鼠回肠纵肌收缩。说明白芍的镇痛作用不是兴奋阿片受体所致。白芍总苷对甩尾反应无明显影响，但可抑制嘶叫、舔后足反应，表明白芍总苷作用在高级中枢[23]。彭智聪等[24]对黄芩汤中单味药白芍炮制前后药效作用进行比较，发现醋制白芍只有经过炮制才有明显止痛作用。刘皈阳等[25]进一步测定生白芍、炒白芍、酒白芍、醋白芍芍药苷含量并分析它们的镇痛效果得出，酒白芍、醋白芍的镇痛作用强于生白芍和炒白芍，白芍中芍药苷的含量并不能直接反映其镇痛作用的强弱。因此可以推断，白芍中芍药苷不是镇痛的唯一有效部位，芍药苷以外的其他化学成分共同作用产生镇痛药效，苯甲酸及其结构类似的羟基化合物也可能是镇痛的有效部位。同时炮制过程使得中药更易被消化吸收，直接发挥药效的是白芍经体内代谢后的化学成分，与原药材成分有所区别。刘陶世等[26]观察芍药甘草汤总苷、甘草总苷和白芍总苷对二甲苯致小鼠耳肿胀、棉球致大鼠肉芽肿、鸡蛋清致大鼠足跖肿胀、小鼠醋酸扭体法和小鼠热板法致痛的影响，得出芍药甘草汤总苷具有明显抗炎和镇痛作用，且优于白芍总苷、甘草总苷，两种总苷作用具有一定的协同效应。由此推测，白芍与其他具有温经止痛、补脾益气等功能的中药配伍，往往可以有调理肠胃、促进吸收、降低毒性的功效，从而加强其抗炎镇痛的效果。同时两种或多种中药中多种化学成分联合作用，也符合中成药多成分、多途径、多靶点的作用特点。
(2)降温作用：白芍总苷腹腔注射呈剂量依赖性地降低小鼠和大鼠正常体温，作用高峰在0．5～1小时，其降温作用受环境影响。但白芍总苷(40mg／kg腹腔或静脉注射)对正常豚鼠和家兔均无明显降温作用。大鼠侧脑室注射微量的白芍总苷(2．4mg／kg)有明显降温作用。H1受体阻断剂氯苯那敏(氯苯吡胺)可明显拮抗白芍总苷对大鼠和小鼠的降温作用。有人认为其降温作用与增敏脑内H1受体有关[27]。
(3)抗惊厥作用：白芍总苷呈剂量依赖性对抗小鼠的最大电休克发作惊厥；白芍总苷能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥；白芍总苷对小鼠的戊四氮最小阈惊厥发作无效，白芍总苷对小鼠最大电休克惊厥的作用高峰时间在0．5～1．5小时之间[28]。
(4)对睡眠节律的影响：白芍总苷连续7天灌胃给药，可延长正常大鼠慢波睡眠的持续时间，并能使咖啡因诱导的失眠大鼠的睡眠各参数恢复到接近正常水平。还可明显延长游泳大鼠慢波睡眠和异相睡眠的总时间，提示白芍总苷可改善不同功能状态下的大鼠睡眠[29]。
5．解痉作用 甘草、白芍水提合剂(0．21g)对在体兔肠管平滑肌运动有明显的抑制作用，二者合用较其单用效果好，并且降频率作用较降幅作用强。给药后20～50分钟降低兔肠管收缩频率分别为正常对照组的64．71％和70．59％，并强于阳性对照品阿托品(0．25mg)[30]。杨小军等[31]研究发现TGP使豚鼠结肠离体平滑肌收缩积分和时间显著性增加，并具有剂量依赖性，平滑肌中P物质(SP)的反应显著性增强，认为TGP可通过延长结肠收缩时间，增强结肠收缩幅度而调节结肠运动，SP是TGP作用的递质之一。
6．耐缺氧作用 实验研究表明，从毫白芍提取出的白芍总苷腹腔注射呈剂量依赖性延长小鼠常压缺氧存活时间；20mg／kg腹腔注射可延长小鼠减压缺氧存活时间，降低小鼠整体耗氧量，并有降温作用；40mg／kg腹腔注射可降低小鼠氰化钾中毒性缺氧的死亡率。氯苯吡胺可明显拮抗白芍总苷的耐缺氧作用。白芍总苷少量小鼠侧脑室注射可明显延长小鼠常压缺氧存活时间，此作用可被氯苯吡胺拮抗[32]。认为白芍总苷可能是通过降温作用和直接改善细胞呼吸而提高小鼠耐缺氧的，其主要作用部位在中枢神经系统，可能与H1受体有关。另外，白芍水溶物腹腔注射可明显延长小鼠的常压耐缺氧存活时间。
7．对心脑血管系统的影响 祝晓兰等[33]研究发现TGP能明显延长常压缺氧小鼠存活时间，明显改善垂体后叶素引起家兔缺血心肌的心功能，延长夹闭小鼠气管致心电消失的时间，且剂量依赖性，因此TGP能有效对抗心肌缺血。吴华璞等[34]研究认为TGP可改善大鼠异常神经症状，对脑梗死有保护作用，此作用可能与抗自由基、减少细胞凋亡有关。
8．对血液系统的影响 白芍总苷能显著抑制H2O2引起的红细胞氧化溶血反应，并能抑制H2O2引起的红细胞还原型谷胱甘肽的消耗和脂质过氧化物的产生[35]。
9．保肝作用 白芍总苷可抑制CCl4所致小鼠血浆GPT和乳酸脱氢酶升高，并对肝脏组织嗜酸性变性、坏死有一定的对抗作用[36]；CCl4所致肝损伤是因细胞膜结构发生过氧化作用而破坏，使血中谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶升高。白芍总苷可能对肝细胞损伤具有保护作用，从而具有降低转氨酶作用。另有研究表明，白芍总苷预防给药可明显对抗D-半乳糖胺或四氯化碳所致小鼠肝损伤后血清谷丙转氨酶升高、血清白蛋白的下降及肝糖原含量降低，并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复。同时超微结构上肝细胞内线粒体的肿胀、内浆网的空泡变性、溶酶体的脱落也得到明显恢复，上述保护作用的机制有待进一步研究[37]。Liu DF等[38]发现芍药苷能降低小鼠血清ALT活性，减轻肝细胞坏死的面积和程度以及降低炎性细胞迁移。郑琳颖等[39]研究发现，白芍总苷能增强脂肪肝大鼠胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用。
10．保护肾脏作用 周登余等[40]研究发现白芍总苷有肾保护作用。采用胃肠道综合免疫方法建立大鼠肾小球肾炎模型，以不同剂量的白芍总苷干预，以雷公藤多苷为对照，结果发现，灌胃给予白芍总苷干预4周后，给药组的系膜细胞增生、基质聚积减少，大鼠的蛋白尿减轻，血肌酐和尿素氮下降。Wu Y等[41]发现TGP均能显著减小肾小球体积，并且100mg／kg和200mg／kg剂量组能显著减少糖尿病小鼠血管间质的损害。并能在很大程度上改善糖尿病引起的肾小球中去氧肾上腺素表达的缺失；同时，TGP能降低糖尿病大鼠的白蛋白排泄率，其机制可能同肾脏中去氧肾上腺素表达上调相关[42]。
11．对细胞增殖的影响 吴昊等发现，芍药苷对胃癌SGC-7901细胞核NF-κB表达有明确的抑制作用，这种抑制存在着时间及剂量依赖现象；对氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶，5-FU)诱导的肿瘤细胞凋亡有明显的促进作用，能抑制细胞内NF-κB的表达，并借助这种作用增强5-FU诱导的细胞凋亡效应[43]。但是，在Mac QQ等研究中发现TGP 1～10mg／L剂量抑制嗜铬细胞瘤细胞(PC12)凋亡相关蛋白酶caspase-3的活性，并呈剂量依赖性上调bcl-2／ bax mRNA比率。因此他们认为，TGP可能通过抑制导致细胞凋亡的线粒体途径发挥抗凋亡作用[44]。白芍总苷对细胞增殖的影响不同，可能与它复杂的机制有关。
12．抗抑郁作用 Mac QQ等发现TGP 80～160mg／d给药组显著减少了强迫游泳和下肢悬吊实验后的静止时间，同时也没有刺激小鼠旷野试验的不自主活动。同时，TGP还能对抗利血平所致的上睑下垂，以及抑制小鼠大脑的单胺氧化酶的活性[45]。研究发现， TGP也能缓解慢性未知应激诱导的抑郁症状[46]。
(三)临床报道
1．治疗类风湿关节炎(RA) 王芬等[47]应用白芍总苷(TGP)治疗类风湿关节炎31例，有效17例，改善5例，无效8例，失访1例，总有效率高达73．3％，且能改善患者的所有临床症状、体征和血沉，不良反应轻微，不良发生率为3．3％。路世孝[48]应用玻璃酸钠(SH)与 TGP联合治疗膝骨性关节炎(OA)132例。结果：治疗后患者临床表现得到明显改善， ESR、CRP明显下降。轻、中、重度患者的总有效率分别为94％、86％、60％。
2．系统性红斑狼疮(SLE) 刘云等[49]应用来氟米特与白芍总苷治疗SLE，将56例 SLE患者分为2组。观察组、对照组各28例，结果观察组总有效率为85．7％，对照组总有效率为67．9％；观察组治疗后SLE活动指数评分和实验室指标较治疗前有显著差异，也优于对照组，因此来氟米特联合白芍总苷治疗优于单独用来氟米特。梁小红[50]观察 TGP对SLE患者血清细胞因子IL-8、TNF-α和INF-α表达水平的影响，研究结果加用 TGP能更有效地下调SLE患者IL-8、TNF-α和INF-α表达水平，对SLE患者起保护性作用。
3．强直性脊柱炎(AS) 霍毓平等[51]用TGP联合甲氨蝶呤(MTX)治疗强直性脊柱炎(AS)35例，对照组32例使用柳氮磺吡啶(SASP)和甲氨蝶呤。治疗6个月后，治疗组患者 ESR、CRP、晨僵持续时间及胸廓扩张度、Schober试验等较治疗前均明显下降，与对照组相比，两组之间无显著差异性，但治疗组不良反应明显小于对照组。
4．干燥综合征(SS) 王慧等[52]应用TGP治疗SS。方法：回顾性总结口服TGP治疗1年以上的患者(TGP组39例)，对照组口服硫酸羟氯喹(HCQs)治疗1年以上的患者(对照组34例)。观察2组患者治疗前后不同时间(1、3、6及12个月)唾液流量、Schirmer试验、血清γ-球蛋白及不良反应情况结果表明TGP治疗SS疗效与HCQs相当，且安全性好于HCQs。
5．未分化结缔组织病(UCTD) 沈友轩等[53]选择50例未分化结缔组织病患者，随机分为治疗组(白芍总苷加胸腺肽、羟氯喹)和对照组(胸腺肽、羟氯喹)，观察治疗3个月后免疫球蛋白变化。结果两组均可以使IgG、IgA下降，与对照组比较治疗组IgG在治疗后3个月，IgA在治疗后2个月下降幅度更为明显；治疗后3个月治疗组并能降低类风湿因子滴度。结论白芍总苷能改善未分化结缔组织病高球蛋白血症。
6．银屑病 王玉英等[54]应用白芍总苷胶囊治疗35例静止期银屑病患者，治疗痊愈22例占63％，显效6例占17％，有效3例占9％，无效4例占11％，愈显率为80％。同时检测发现治疗后血清TNF-α及IL-8较治疗前显著下降。
7．治疗肌肉性痉挛综合征 杭芍30～60g，炙甘草10～15g，每日1剂，水煎分3次服。上肢肌痛加桂枝、伸筋草；下肢肌痛加续断、牛膝；肩背颈项肌痛加葛根、川芎；胸胁肌痛加柴胡、桔梗；腹部肌痛加佛手、白术。结果：32例患者服药6剂左右临床症状消失[55]。
8．治疗面肌抽搐 白芍45g，炙甘草10g，水煎服，每日1剂，分2次服，连续服用两个月。治疗32例，控制2例，显效16例，有效5例，无效9例，总有效率71．9％[56]。
9．口腔扁平苔藓 赵梦明等[57]应用局部注射曲安奈德配合口服帕夫林治疗老年人糜烂型口腔扁平苔藓，患者经治疗后临床有效率91．18％，T淋巴细胞亚群检测CD3+、CD4+ T细胞升高，CD8+T细胞下降，CD4+／CD8+治疗后上升。
10．复发性口疮 苏葵等[58]对343例复发性口疮患者分别给予白芍总苷胶囊(治疗组)、昆明山海棠片剂(对照组)治疗。结果发现，治疗组总有效率达86．71％，优于对照组53．53％。停药一年后治疗组血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平显著降低，对照组NO、 NOS水平稍降低，因此认为白芍总苷疗效优于昆明山海棠。
11．治疗牙痛 白芍15g，蒲公英30g，细辛3g，甘草15g，每日1剂，水煎服，适用于各种原因引起的牙痛，也可治疗头痛、痉挛性腹痛等症。共治疗68例，其中牙痛50例，头痛12例，痉挛性腹痛6例，总有效率100％。短者1剂而愈，一般3剂，最多5剂[59]。
12．治疗病毒性肝炎 白芍21g，甘草14g，按现代工艺制成颗粒冲剂100g。成人口服冲剂30g，每日2次；不满12岁者减半。疗程：急性黄疸型肝炎45天，急性乙型黄疸型肝炎60天，慢性肝炎3～6个月。结果：急性黄疸型肝炎81例，治愈72例，好转5例，无效4例，治愈率88．9％；急性乙型无黄疸型肝炎46例，治愈37例，好转4例，无效5例，治愈率80．4％；慢性迁延性肝炎14例，治愈10例，好转1例，无效2例[60]。
13．老年特发性血小板性紫癜 罗文丰等[61]让25例患者口服白芍总苷治疗，600mg／次，每日3次，随访时间为6个月。结果发现：显效9例(36％)；良效7例(28％)；进步4例(16％)；无效5例(25％)，总有效率为75％。
14．慢性荨麻疹 石全[62]将116例慢性荨麻疹患者随机分成两组，治疗组口服白芍总苷胶囊和依巴斯汀，对照组口服依巴斯汀，疗程4周。结果表明，治疗组和对照组有效率分别为93．33％和76．79％，治疗4周后两组积分比较，治疗组优于对照组。田美华等[63]进行了相似的研究，认为白芍总苷治疗慢性荨麻疹不仅疗效显著，而且复发率低(10．34％)，不良反应少，安全性较高。
15．治疗眩晕 黄小燕等[64]自拟白芍天麻饮辨证加减治疗高血压及颈椎病引起眩晕。方法：将86例患者随机分为治疗组48例，对照组38例。治疗组用自拟白芍天麻饮加静脉滴注丹参注射液治疗；对照组用常规西药治疗。结果：治疗组总有效率为91．7％，对照组总有效率为73．7％，两组比较，差异有显著意义。
(四)不良反应
小鼠一次口服给药，测得LD50为81．1g(生药)／kg；静注白芍总苷的LD50为159mg／kg，腹腔注射白芍总苷的LD50为230mg／kg，给小鼠灌胃的白芍总苷量大于2500mg／kg，观察1周，亦未见明显中毒症状，也无死亡[65]。家犬慢性毒性实验，灌胃给白芍每天3g／kg，连续6个月动物反应良好，食欲正常，肝肾功能和组织学检查与对照组比较无显著差异。以鼠伤寒沙门菌Ames试验，中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验，检测白芍总苷的遗传毒性。药物浓度为每皿1～10000μg时Ames试验无论代谢活化与否均为阴性。药物在12．3～111．1μg／ml时对中国仓鼠肺细胞呈现可凝染色体畸变；加入代谢活化系统，高至333．3μg／ml中国仓鼠肺细胞的染色体畸变率仍在正常范围内。微核试验结果阴性[66]。说明白芍基本无致突变作用，一般剂量也很少出现不良反应。
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