生地黄 Shengdihuang
【别名】苄(《尔雅》)，地髓(《神农本草经》)，原生地(《本草正义》)，干生地(《中药志》)，怀地黄(河南)，蜜罐花根。
【来源】生地黄，始载于《神农本草经》，列为上品。因其色黄，质重下沉，故名。为玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch．的新鲜或干燥块根。我国大部地区皆有生产，主产于河南温县、博爱、武陟、孟县、泌阳等地。一般以河南产量大、质量好，为四大“怀药”之一。多为栽培，也有野生。
【采收炮制】秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”或“干地黄”。切厚片，生用。
【商品规格】鲜地黄以粗壮、色红黄者为佳；干地黄以块大、体重、断面乌黑色者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：按干燥品计算，含梓醇(C15H22O10)不得少于0．20％；含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0．020％。总灰分不得超过8．0％；酸不溶性灰分不得超过3．0％；水溶性浸出物不得少于65．0％。
【药性】甘、苦，寒。归心、肝、肾经。
【功效】清热凉血，养阴生津。
【应用】
1．热入营血，斑疹吐衄 本品甘寒质润，苦寒清热，入营分、血分，为清营、凉血、止血之要药。用于温热病热入营血，壮热烦渴，神昏舌绛，常与水牛角、玄参等同用，如《温病条辨》清营汤；若血热妄行，吐血衄血，斑疹紫黑，常与水牛角、赤芍、丹皮配伍，如《备急千金要方》犀角地黄汤；若血热吐衄便血，崩漏下血，血色鲜红，亦可与生荷叶、生艾叶、生柏叶配用，如《妇人良方》四生丸；若血分热盛，吐血脉数，又可与牡丹皮、焦山栀、三七等配伍，如《医学心悟》生地黄汤。
2．阴虚内热，潮热盗汗 本品甘寒质润，入肾经，又能滋阴降火。用于温病后期，余热未尽，邪伏阴分，夜热早凉，舌红脉数者，常与鳖甲、青蒿、知母等同用，如《温病条辨》青蒿鳖甲汤；若阴虚火旺，盗汗不止，多与黄柏、黄芪、浮小麦等配用，如《景岳全书》生地黄煎；若劳瘵阴虚，骨蒸劳热，可与丹皮、知母、地骨皮等配伍，如《古今医统》地黄膏；若肺阴亏损，虚劳干咳，咽燥咯血，常与人参、茯苓、白蜜同用，如《洪氏集验方》琼玉膏。
3．津伤口渴，内热消渴 本品甘寒质润，又具清热养阴、生津止渴之效。用于热病伤阴，口干咽燥，烦渴多饮，常与玉竹、麦冬、沙参同用，如《温病条辨》益胃汤；用于肺热津伤，烦渴多饮，多与天花粉、黄连、藕汁等配用，如《丹溪心法》消渴方；若暑热伤阴，肾水不能上济，而口渴引饮，则与黄连、乌梅、阿胶等同用，如《温病条辨》连梅汤；用于阴虚内热的消渴证，口渴多饮，可与山药、黄芪、山茱萸等配用，如《医学衷中参西录》滋膵饮；若温病伤津，大便燥结，咽干口渴，常与玄参、麦冬同用，如《温病条辨》增液汤。
【用法用量】煎服，10～30g，鲜品用量加倍，或以鲜品捣汁入药。
【使用注意】本品性寒而滞，脾虚湿滞、腹满便溏、胸膈多痰者慎用。
【鉴别用药】生地黄包括鲜地黄和干地黄两种，均有清热、凉血、养阴的功效。但鲜地黄苦重于甘，其气大寒，清热凉血作用较为突出；而干地黄甘重于苦，益阴养血功效较佳。故急性热病，热入营血，以鲜者为好；慢性阴虚内热的病证，以干者为宜。
【药论】
1．《神农本草经》：“主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉，作汤除寒热积聚，除痹。生者尤良。”
2．《本草经疏》：“干地黄，乃补肾家之要药，益阴血之上品。”“生地黄性大寒，凡产后恶食作泻，呈见发热恶露作痛，不可用，用则泄不止。胃气者，后天元气之本也，胃困则饮食不运，精血不生，虚热何自而退，故并当归忌之。凡见此证，宜多加炮姜、桂心、人参必自愈。凡阴虚咳嗽，内热骨蒸或吐血等候，一见脾胃薄弱，大便不实，或天明肾泄，产后泄泻，产后不食，俱禁用生地黄、当归，误则同于前辙，慎之。凡胸膈多痰，气道不利，升降窒塞，药宜通不宜滞，汤液中禁入地黄。”
3．《本经逢原》：“干地黄，内专凉血滋阴，外润皮肤荣泽，病人虚而有热者宜加用之。戴元礼曰，阴微阳盛，相火炽强，来乘阴位，日渐煎熬，阴虚火旺之症，宜生地黄以滋阴退阳。浙产者，专于凉血润燥，病人元气本亏，因热邪闭结，而舌干焦黑，大小便秘，不胜攻下者。用此于清热药中，通其秘结最佳，以其有润燥之功，而无滋腻之患也。”
4．《神农本草经百种录》：“地黄，专于补血，血补则阴气得和而无枯燥拘牵之疾矣。古方只有干地黄、生地黄，从无用熟地黄者。熟地黄乃唐以后制法，以之加入温补肾经药中，颇为得宜，若于汤剂及养血凉血等方，甚属不合。盖地黄专取其性凉而滑利流通，熟则腻滞不凉，全失其本性矣。又仲景《伤寒》一百十三方，惟复脉用地黄。盖伤寒之病，邪从外入最忌滋滞，即使用补，必兼疏拓之性者方可入剂，否则邪气向里，必有遗害。”
【现代研究】
(一)化学成分
地黄的主要成分为苷类、糖类及氨基酸，以苷类为主，在苷类中又以环烯醚萜苷为主。主要的有：梓醇、二氢梓醇、乙酰梓醇、益母草苷、桃叶珊瑚苷、单蜜力特苷、蜜力特苷、海胆苷、去羟栀子苷、乙酰梓醇苷和地黄苷A、B、C、D等。糖类有水苏糖、棉子糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖。此外，尚含有20余种氨基酸、有机酸及多种无机离子和微量元素等。
(二)药理作用
1．对心血管系统的影响 地黄小剂量使血管收缩，大剂量使血管扩张。用北京野生地黄制成流浸膏，对蛙心的收缩力有显著增强作用，对衰弱的心脏更显著，但大剂量能使正常蛙心中毒。研究表明，地黄可明显对抗L-甲状腺素灌胃诱导的大鼠心肌肥厚，抑制心、脑线粒体Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，从而保护心脑组织，避免ATP耗竭和缺血损伤。用70％怀地黄的乙醇提取物、水提取物给大白鼠静脉注射，对心脏有明显的抑制作用，使心跳变慢甚至停止[1]。地黄煎剂可对抗异丙肾上腺素诱导的大鼠脑缺血，亦可明显抑制Ca2+-Mg2+- ATP酶活性升高，提示地黄中可能含有钙拮抗活性物质[2，3]。生地黄水溶性成分和醇溶性成分均能改善垂体后叶素诱发大鼠的急性心肌缺血，但醇溶性成分的保护作用更优[4]。大鼠腹腔注射怀地黄水提液，对急性实验性高血压有明显降压作用，对寒冷(室温23℃)情况下的血压则有稳定作用，提示地黄对血压具有双向调节作用[5]。此外，怀地黄水提取物酸性部分主要含苷类、生物碱类及磷酸等成分，有显著的降压作用，而乙醚、乙醇提取物无上述作用，中性、碱性部分作用也不明显[6]。
2．止血作用 乙醇提取物所得的黄色针状结晶能缩短凝血时间，而水煎剂的作用不明显。腹腔注射水煎剂或醇浸剂以及口服地黄炭均能缩短小鼠尾部出血时间[1]。对各种炮制的地黄进行凝血时间的比较，结果证明：生地黄、熟地黄、生地炭、熟地炭的水煎剂不仅都能明显缩短凝血时间，而且相互间亦无显著性差异[J]。用鲜地黄汁、鲜地黄煎液和干地黄煎液给小鼠灌胃，均在一定程度上拮抗阿司匹林诱导的小鼠凝血时间延长，且鲜地黄汁的作用最强[8]。
3．对血糖的影响 对地黄的降血糖作用研究较多，但至今还没有肯定结论。早年报告兔皮下注射地黄(品种未注明)醇浸膏溶液2g／kg或灌胃4g／kg均可使血糖下降。尤其以注射给药较明显，于给药后4小时血糖降至最低水平。兔皮下注射地黄醇浸膏溶液，还能抑制党参所含碳水化合物引起的持久性高血糖作用。肌注地黄醇浸膏溶液，也可抑制和预防肾上腺素所致的兔血糖升高。兔皮下注射地黄素，亦有类似地黄水浸出物的降血糖效果。地黄的水提取物及甲、乙醇提取物均可使兔的血糖下降[1]。地黄水提取物、地黄醇提取物、地黄水提物经60％醇沉后的提取物对肾上腺素小鼠糖尿病模型均显示出降糖作用，接近于格列本脲(优降糖)25mg／kg剂量的降糖水平[9]。生地黄煎剂、浸剂或醇提取物能明显降低家兔正常血糖和由肾上腺素、氯化铵引起的高血糖，怀地黄根茎的热水提取物中乙醇沉淀组分，主要由果胶多糖组成，对正常小鼠血糖和链脲佐菌素诱导小鼠的高血糖均有降低作用[10]。对怀庆地黄的成分进行分离筛选，找到了具有显著的而且能代表地黄降血糖作用的部分R-BP-F。将该部分腹腔注入小鼠体内，剂量100mg／kg，8小时后可使血糖下降62．4％。其后又对R-BP-F用硅胶层离，其中主要成分为梓醇，故认为梓醇可能是地黄降血糖作用的有效成分之一[11]。地黄寡糖可使四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖降低、血清胰岛素浓度及肝糖原含量增加，肠道菌群中双歧杆菌类杆菌、乳杆菌等优势菌群的数量明显增加，说明地黄寡糖调节机体微生态平衡可能是地黄寡糖降血糖的机制之一[12]。
但也有相反资料，认为地黄水或醇浸出物仅降低正常兔血糖，而对肾上腺素所致的高血糖无效。用地黄的醇浸膏、煎剂、水浸剂等对家兔进行实验，未能证实地黄的降血糖作用，甚至还略有升高。地黄水煎浸膏剂和醇浸剂6g／kg，在6小时内对兔正常血糖没有影响。大鼠皮下注射同样制剂20g／kg也不能拮抗肾上腺素所致大鼠的升血糖效应。而且还观察到灌服地黄水煎浸膏剂后，大鼠的血糖反有升高的现象，这可能是由地黄水煎浸膏剂中含大量碳水化合物所致[1]。
4．对内分泌的影响 地黄能对抗连续服用地塞米松后血浆皮质酮浓度的下降，并能防止肾上腺皮质萎缩[13]。生地黄与地塞米松合用2、4、6周时，家兔皮质酮浓度逐渐上升，病理学观察亦显示两药联合使用，对兔的垂体和肾上腺皮质形态学未见明显改变，提示生地黄能减轻由糖皮质激素对兔垂体-肾上腺皮质系统功能和形态学的影响[14]。地黄煎剂灌胃能显著降低大鼠肾上腺维生素C的含量[1，15]。可见地黄具有对抗地塞米松对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，并能促进肾上腺皮质激素的合成[13]。临床观察发现地黄与糖皮质激素合用可减少激素引起的阴虚阳亢的副作用[1]。
5．对免疫系统的影响和抗炎作用 干地黄水提取物可使小鼠外周血液T淋巴细胞显著增加，干地黄醇提取物明显促进抗SRPC抗体-溶血素生成，减少外周血液T淋巴细胞[16]。地黄的有效成分地黄多糖是地黄中促进免疫功能的主要有效成分，其主要机理是影响T淋巴细胞功能；在体内，10～40mg·kg-1×8d，腹腔注射能明显提高T淋巴细胞增殖能力；20ng·g-1×8d，腹腔注射可显著促进小鼠脾脏T淋巴细胞IL-2的分泌[17，18]。地黄低聚糖可明显增强正常小鼠的溶血空斑试验(PFC)反应，提高环磷酰胺抑制小鼠和荷瘤小鼠的PFC数及增强荷瘤小鼠的淋巴细胞增殖反应，提示地黄低聚糖可明显增强免疫抑制小鼠的体液免疫和细胞免疫功能[19]。另有研究表明，生地黄能明显抑制皮质酮肌内注射诱导的糖皮质激素过剩“阴虚”模型小鼠巨噬细胞对IFN-γ诱导的Ⅰa抗原的高水平表达，提示地黄具有一定的免疫抑制作用，而抑制巨噬细胞表面Ⅰa抗原表达水平，降低其抗原能力，可能是生地黄的作用机理之一[20]。地黄煎剂对大鼠甲醛性关节炎和蛋清性关节炎均有明显的对抗作用，并能抑制松节油皮下注射引起的肉芽肿和组胺引起的毛细血管通透性的增加[1]。
6．对中枢神经系统的作用 地黄对中枢神经系统具有明显抑制作用。用生地黄水提取液给小鼠腹腔注射(1．5、3g／kg)40分钟后观察到小鼠自主活动次数明显下降。实验还显示，同样的给药剂量，生地黄水提取液与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠及硫喷妥钠有协同催眠作用，同时可拮抗安钠咖对小鼠的兴奋作用，但不能对抗硝酸士的宁和戊四氮所致的惊厥作用，说明生地黄有明显的镇静作用，且作用的部位可能是脑干网状结构上行激动系统及大脑皮层[21]。
7．抗肿瘤作用 地黄中的重要成分地黄多糖b具有一定的抗肿瘤活性。地黄多糖b对正常及S180荷瘤小鼠T淋巴细胞功能影响的研究表明，地黄多糖可明显抑制小鼠肉瘤的生长，抑瘤率为46％，对小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤、H22肝癌亦有效，抑瘤率分别为46％、55％和44％。深入研究表明，地黄多糖只有在体内用药才能明显提高荷瘤小鼠脾脏 T淋巴细胞增殖能力，提高其LTL样杀伤肿瘤细胞的作用，同时还能相对改善因肿瘤生长而导致的NK细胞衰退和IL-2分泌能力的减退效应，可有效地阻止荷瘤小鼠CD4+／CD8+比值上升，使执行杀伤功能的CD8+亚群处于优势，发挥其抑瘤生长作用[22]。低分子量地黄多糖可使小鼠Lewis肺癌细胞内的c-fos基因表达明显增加，c-myc基因表达明显减少[23]，在体内外可使Lewis肺癌细胞p53基因表达增加[24，25]，而c-fos、p53为抗癌基因，其表达产物的增多即意味着癌细胞活性的丧失，这从基因水平找到了地黄多糖的抗癌依据[26]。
8．抗衰老作用 怀地黄多糖可明显拮抗D-半乳糖所致衰老模型小鼠胸腺及脾脏的萎缩，甚至使相关免疫指标如胸腺皮质厚度和细胞数、脾小结及淋巴细胞数明显升高，以至超过正常水平，提示怀地黄多糖可能是怀地黄补益抗衰老的主要活性成分，可拮抗衰老模型小鼠免疫器官的萎缩，增强免疫[27]。
(三)临床报道
1．治疗紫癜 生地黄30g，白茅根90g，生黄芪、大蓟、小蓟各15g，牛膝、防己、甘草各10g为基本方加减，每日1剂，水煎服，7天为1个疗程，治疗过敏性紫癜68例，2个疗程后治愈60例，显效7例，好转1例[28]。
2．治疗红斑狼疮性肢痛 生地120g、黄芩60g、苦参30g，水煎服，治疗本病20例，临床全部治愈。10天内治愈者13例，11～30天治愈者5例，1～3个月治愈者2例[1]。
3．治疗功能失调性子宫出血 生地黄60g、黄酒500ml，为1天剂量。生地黄60g放入沙锅或铝锅中，先加黄酒375ml，再加冷水125ml，用文火煮开，水开后掀开锅盖任其挥发，煎至药液剩100ml左右，倒在杯里，然后将剩下的125ml黄酒加冷水250ml，倒入锅内，用上述方法，进行第二次煎煮，亦煎至药液100ml；两次药液混合，放红糖少许调味，分早晚2次口服。结果治疗48例功能失调性子宫出血，全部有效，用药时间最短1天，最长3天，平均2天。总有效率100％[29]。
4．治疗便秘 生地50～100g，玄参、麦冬各50g，水煎25～30分钟，日1剂分2次服，连服3日为1个疗程，治疗50例便秘病例，显效41例，有效9例[30]。
5．治疗痹证 以生地黄90g，桂枝、羌活、川芎、麻黄、独活、防己各9g，桑枝30g为主方，水煎服治疗类风湿关节炎，5～8剂后痊愈，随访无复发[31]。
6．治疗视网膜静脉阻塞 以生地黄、丹参各30g，当归、菊花各15g，赤芍、地龙各12g，川芎、川牛膝各10g，水煎服，日1剂，治疗56例，有效率90．6％[32]。
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