甘草 Gancao
【别名】美草、蜜甘(《神农本草经》)，蜜草、蕗草(《名医别录》)，国老(陶弘景)，灵通(《记事珠》)，粉草(《群芳谱》)，甜草(《中国药植志》)，甜根子(《中药志》)，棒草(《黑龙江中药》)。
【来源】甘草，始载于《神农本草经》，列为上品，历代本草皆有收载，因其味甘而名。为豆科多年生草本植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch．胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat．或光果甘草Glycyrrhiza glabra L．的干燥根及根茎。产于我国华北、西北、东北等地，现新疆产量居全国首位，内蒙古产量次之，但质量最好，除远销全国外，并大量出口。主产于内蒙古杭锦旗、准格尔旗及达拉特旗，甘肃民勒、庆阳、镇原，陕西空边、靖边，山西阳高、吕梁等地，此外，辽宁建平、吉林白城，以及青海、宁夏等地也产。多为野生，近年来已有栽培。
【采收炮制】春秋两季皆可采挖，但以春季为佳。将挖取的根和根茎，在湿草时切去茎基的幼芽、串条、枝叉、须根，洗净，按粗细、大小分等捆好，放干燥处风干。或将外面的栓皮刮去，称为粉甘草。炮制时拣去杂质，洗净，用水浸至八成透时，捞出，浸透切片，晒干，即生甘草。或取甘草片，加炼熟的蜂蜜与开水少许(每50kg甘草片用炼熟蜜12．5～15kg)，拌匀，稍闷，置锅内用文火炒至深黄色、不粘手为度，取出放凉，即蜜炙甘草。
【商品规格】商品分为皮草与粉草两大类，每类又按产地及大小的不同分为数十种等级。一般以内蒙梁外和巴盟的阿拉善旗所产品质最佳。内蒙五原、陕西及山西、新疆所产次之，河北及东北所产的俗称“哈达草”的品质最次。以外皮细紧、色红棕、皮坚实，断面色黄白、粉性足者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品总灰分不得过7％，酸不溶性灰分不得过2％。
【药性】甘，平。归心、肺、脾、胃经。
【功效】补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
【应用】
1．脾胃气虚 本品甘平，炙用温而补中，益气健脾，用治脾胃气虚，倦怠乏力，食少便溏者，常与人参、白术、茯苓配伍，有健脾益气之效，如《太平惠民和剂局方》四君子汤。
2．心悸脏躁 本品味甘入心经，能补益心气，以鼓动血脉，用治心气不足，心动悸，脉结代者，常配人参、生地、阿胶等药，共奏益气复脉、滋阴养血之效，如《伤寒论》炙甘草汤；若治心虚肝郁，心神失主，喜悲伤欲哭之妇人脏躁，常配小麦、大枣益气养血，宁心安神，如《金匮要略》甘麦大枣汤，并可随证配入酸枣仁、生龙骨、柏子仁等养心安神之品，以增强疗效。
3．咳嗽气喘 本品甘润平和，归肺经，补益肺气，润肺止咳，无论外感内伤，寒热虚实、新病久咳均可应用。如《本草纲目》载《广利方》单用炙甘草为末服，治肺痿久嗽；但多入复方配伍应用，治风寒咳嗽配麻黄、杏仁、生姜宣肺解表，散寒止咳，即《太平惠民和剂局方》三拗汤；风热咳嗽配桑叶、菊花、桔梗等药疏风散热止咳，如《温病条辨》桑菊饮；肺热喘咳者配石膏、麻黄、杏仁清热宣肺、平喘止咳，如《伤寒论》麻杏甘石汤；寒饮咳嗽配干姜、茯苓、五味子、细辛温肺化饮止咳，如《金匮要略》苓甘五味姜辛汤；湿痰咳嗽配陈皮、半夏、茯苓燥湿化痰止咳，如《太平惠民和剂局方》二陈汤；肺燥咳嗽，则与桑叶、石膏、麦冬、人参等同用，有清肺养阴、润燥止咳之效，如《医门法律》清燥救肺汤。
4．脘腹四肢挛急疼痛 本品味甘，能补脾益气，缓急止痛。中焦虚寒，脘腹隐痛不适者，常与桂枝、饴糖、生姜、大枣同用，温中补虚，缓急止痛，如《伤寒论》小建中汤；阴血不足，筋脉失养，脘腹挛急作痛，或肢体拘挛转筋，配芍药甘酸化阴，柔筋缓急止痛，如《伤寒论》芍药甘草汤；治肝郁胁痛、常配柴胡、当归、芍药等药，有疏肝解郁、缓急止痛之效，如《太平惠民和剂局方》逍遥散；治湿热泻痢腹痛，又当与黄芩、黄连、大黄等药配伍，以清热燥湿，泻火解毒，如《素问病机气宜保命集》芍药汤。
5．痈疽疮疡 本品甘平，生用则性凉，既能清热，又善解毒，治邪毒蕴结肌肤所致痈疽疮肿等症，单用内服、外敷均效。如《外科精要》治一切痈疽，以甘草熬膏内服；《外科大成》治丹毒，以甘草煎汁淋洗；《疮疡外用本草》治皮肤突发红肿或湿疹瘙痒，以甘草煎汁，用消毒纱布蘸液湿敷；但常入复方应用，以提高疗效。治阴证疮痈，红肿热痛者，当与金银花、天花粉、白芷等清热解毒疗疮之品同用，如《校注妇人良方》仙方活命饮；治阴疽，漫肿不溃或紫黯色白，或久不收口者，当与熟地黄、肉桂、鹿角胶、白芥子等同用，如《外科全生集》阳和汤；外用时常配消肿解毒、祛腐生肌之品，如《刘涓子鬼遗方》甘草膏，以之与铅粉、当归、羊脂、猪脂为膏，外敷治疮肿，或溃后流脓不止，疼痛不已。
本品善止茎中疼痛，尤以生甘草梢为佳，可直达茎中而止痛，如《珍珠囊》单用本品水煎，治茎中痛；若治心经移热于小肠之尿赤茎中涩痛者，又可与生地、木通配伍，如《小儿药证直诀》导赤散。
6．咽喉肿痛 热毒蕴结，上攻咽喉，可致咽喉肿痛。甘草清热解毒，治咽喉肿痛每用。若症状较轻，红肿不甚，可单用，或与苦桔梗相须为用，如《伤寒论·辨少阴病脉证并治》甘草汤、桔梗汤；若外感风热之邪，咽喉红肿疼痛，恶寒发热，常配桔梗、射干、山豆根等药，有疏风清热、利咽解毒之效，如《杂病源流犀烛》甘桔射干汤；若热毒炽盛，咽喉红肿或生脓者，多与桔梗、玄参、牛蒡子等清热解毒利咽之品同用，如《张氏医通》甘桔汤；《素问病机气宜保命集》治口疮，以生甘草配白矾，研为散，含化咽津，即甘矾散。
7．药食中毒 《本草图经》：“甘草能解百药毒，为众药之要。”故甘草常用于治疗各种药物、食物中毒。单用或与绿豆、黑豆、银花等同用皆可。如《备急千金要方》治食牛肉中毒，以水煮甘草汁饮服；解鸩毒及一切毒药，以甘草与蜂蜜、梁米粉同用；《本草蒙筌》解食物与砒霜中毒，以甘草与黑豆同煎服。
8．调和药性 本品味甘性平，得中和之性，毒药得之解其毒，刚药得之和其性，表药得之助其外，下药得之缓其速，调和药性，每为要药，故有“国老”之美誉。与附子、干姜同用，能缓和姜、附之温燥，以防伤阴，如《伤寒论》四逆汤；与石膏、知母同用，能缓和石膏、知母之寒凉，以防伤胃，如《伤寒论》白虎汤；与大黄、芒硝相配，能缓和大黄、芒硝之峻下，使泻而不速，如《伤寒论》调胃承气汤；若与人参、白术、熟地黄、当归等补益药同用，能缓和补力，使作用缓慢而持久，如《丹溪心法》八珍汤。若与半夏、干姜、黄芩、黄连等寒药、热药同用，又能协调药性，如《伤寒论》甘草泻心汤。
此外，常以其煎汁作液体辅料，炮制某些饮片，有缓和药性，降低毒性作用，以其制成浸膏，研成细粉，用做制取膏、丸、片剂，除能缓和药性，降低毒性外，还有矫味、黏合作用。
9．风湿痹痛 《景岳全书》云：“甘草……坚筋骨，健脾胃。”故甘草亦可配伍用治风湿痹痛。治风湿相搏，骨节烦疼，掣痛不能屈伸，可与附子、白术、桂枝配伍，如《金匮要略》甘草附子汤。
此外，《本草纲目》载《李楼怪症奇方》以甘草煎蜜外涂，治汤火灼伤；《疮疡外用本草》以之与芫花各15g煎汤外洗，治冻疮。
【用法用量】2～10g。清热解毒宜生用；补中缓急宜炙用。
【使用注意】
1．《本草经集注》云：“甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻。”《中华人民共和国药典》(2010版)云：“不宜与海藻、京大戟、红大戟、甘遂、芫花同用。”
2．甘草味甘，能助湿壅气、令人中满，故湿盛而胸腹胀满及呕吐者忌服。
3．长期大量服用本品，可出现浮肿、血压升高、钠潴留、血钾降低、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛等不良反应，故不宜大量久服。各种水肿、肾病、高血压、低血钾，充血性心力衰竭等患者，均宜慎用。
4．若必须大量久服时，为预防或减轻滞钠排钾及浮肿等副反应，可配适量的泽泻、茯苓等利水渗湿药，并宜低盐饮食。若在服用期间出现浮肿、高血压等不良反应，应立即减少用量或递减停用。若出现低钾血症，可予口服补钾。
【鉴别用药】山药、扁豆、甘草均能补脾益气，且药性平和。但山药既能补气，又能养阴，为平补脾、肺、肾三经良药，兼有收敛固涩之功，故又可补肾固精，缩尿止带，并善治消渴。扁豆补脾兼能化湿，补脾不腻，化湿不燥，对病后体虚初进补剂者，尤为适宜。且能化湿消暑，解酒毒、河豚毒及一切药毒。甘草既能益气补中，又能清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，调和药性，应用十分广泛，非山药、扁豆所能及，但其甘缓壅气，能令人中满，故见湿盛胸腹胀满者不宜。
【药论】
1．《神农本草经》：“主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒。”
2．《本草纲目》引李呆曰：“甘草，阳不足者补之以甘，甘温能除大热，故生用则气平，补脾胃不足，而大泻心火；炙之则气温，补三焦元气，而散表寒，除邪热，去咽痛，缓正气，养阴血。凡心火乘脾，腹中急痛，腹皮急缩者，宜倍用之。其性能缓急，而又协和诸药，使之不争，故热药得之缓其热，寒药得之缓其寒，寒热相杂者，用之得其平。”
3．《景岳全书·本草正》：“甘草，味至甘，得中和之性，有调补之功，故毒药得之解其毒，刚药得之和其性，表药得之助其外，下药得之缓其速。助参、芪成气虚之功，人所知也；助熟地疗阴虚之危，谁其晓焉。祛邪热，坚筋骨，健脾胃，长肌肉。随气药入气，随血药入血，无往不可，故称国老。”
4．《本草图经》：“甘草能解百药毒，为众药之要。”孙思邈论云：“有人中乌头、巴豆毒，甘草入腹即定。方称大豆解百药毒，尝试不效，乃加甘草为甘豆汤，其验更速。”
【现代研究】
(一)化学成分
甘草中含有多种化学有效成分，目前已经从甘草中分离出100多种黄酮类化合物、60多种三萜类化合物以及香豆素类、18种氨基酸、多种生物碱、雌性激素和多种有机酸等。甘草含三萜皂苷甘草酸，其钾、钙盐为甘草甜素，是甘草中的甜味成分，水解后产生二分子葡萄糖醛酸和一分子18β-甘草次酸。含甘草皂苷A3、B2、C2、D3、F3、G2、H2、J2和K2。从甘草中分离出的黄酮类化合物较多，且是抗溃疡、镇痉的有效成分，有新西兰牡荆苷Ⅱ、甘草黄酮、异甘草黄酮醇、甘草素等。从中分离出四氢喹啉化合物：5，6，7，8-四氢-2，4-二甲喹啉等生物碱。最近新分离出一异黄酮化合物(Ⅱ)、甘草异黄烷酮和甘草异黄酮，并分离出具抗氧化抗微生物的甘草香豆酮和5种抑制人体免疫缺陷病毒细胞通透的甘草香豆素衍生物，其中命名为Licopyranocoumarin(甘草吡喃香豆素)。
(二)药理作用
1．肾上腺皮质激素样作用 刘学辉等[1]研究表明，甘草次酸可促进肾上腺组织中的3β-HSD mRNA表达及增加脂类含量，使肾上腺皮质激素的合成和分泌增加，从而拮抗外源性皮质激素所致的肾上腺皮质反馈抑制现象。研究表明甘草酸的先导分子甘草次酸(gly- cyrrhetinic acid)能抑制肝脏类固醇的代谢酶(△4-5β-还原酶)及肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的活性，阻碍相关脏器对皮质激素的还原代谢。从而出现类固醇激素(皮质醇、醛固酮等)作用增强的效应。该效应主要呈氢化可的松样效应，抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、主要组织相容性复合体(MHC)和组织间黏附分子1(ICAM-1)的生成，诱导白细胞(炎症细胞)的凋亡[2]。因此，甘草酸具有很强的抑制免疫和抗炎症反应作用。尤其是甘草酸保护肝细胞膜的机理亦是通过抑制磷脂酶A2的活性，发挥抗炎作用实现的[3]；而抑制免疫往往与增强免疫(细胞)兼顾，如能增强巨噬细胞(M■021)吞噬功能，消除抑制性M■021的抑制活性，可选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，发挥非特异性免疫调节作用。甘草酸的类固醇样作用表现为降低脯氨酸羟化酶活性，促进胶原降解，发挥抗肝纤维化作用；还可显示为抗氧化、抗肝毒性作用，以及通过调血脂对抗动脉粥样硬化症等。因此，甘草酸的类固醇样作用表现为多方面的药理活性。需要明确的是，该作用有与皮质激素作用相似的一面，同时也存在拮抗的一面，且更多地表现出协同性，故与外源性皮质激素不同[4]。
2．对消化系统的作用
(1)抗溃疡作用：甘草锌能对大鼠慢性醋酸型、应激型、利血平型、幽门结扎型胃溃疡具有明显的保护作用，能使胃溃疡的面积和体积缩小，胃黏膜的损伤程度、溃疡面的充血和出血程度减轻，并表现出良好的剂量与效应的关系[5]。对甘草酸抗溃疡机理研究发现甘草锌能使某些细胞的核酸增多，从而增强细胞的蛋白合成能力和分裂繁殖的能力，并能使纤维成分和小血管增生，减轻炎症反应。因此在水浴应激和利血平诱发胃溃疡实验中，表现出甘草锌有一定的抗应激和抗炎作用[6]。萎缩性胃炎小鼠经甘草锌混悬液治疗后有40％黏膜有炎细胞浸润，腺体减少只有6．67％，与对照组有显著差异[7]。应用体外培养细胞方法发现，不同浓度的甘草锌使成纤维细胞贴壁生长率、细胞核分裂系数均高于正常对照组，形态学发生显著变化，表明甘草锌抗溃疡作用同促进纤维细胞合成纤维和基质有关[8]。2％的甘草锌对胃黏膜上皮细胞有保护作用，其机理可能与甘草锌具有刺激胃黏膜上皮细胞合成和释放具有保护作用的内源性前列腺素有关[9]。甘草对小肠上皮细胞有保护作用，也能改善受损的上皮细胞的超微结构，增加胃黏膜血流量，增强黏膜自我修复能力[10]，该作用可能与其清除氧自由基、促进Bcl-2蛋白表达、CER调控下游的c-Jun来调节细胞凋亡的过程的基因表达、减少神经酰胺的生成途径来抑制肠黏膜细胞的凋亡[11，12]。李茹柳等[13]用白术、黄芪、甘草单药提取部位组方替代原方白术黄芪汤，观察组方对不同病变阶段大鼠溃疡性结肠炎的疗效，发现白术、黄芪、甘草经有效部位提取后组方，原方益气健脾的功效基本没有改变，能减轻结肠病理变化程度。董晞等[14]在体外实验中发现甘草提取部位C3、C4、C5各剂量组均能促进细胞增殖，且均有一定的剂量依赖性。其中的机制可能还与诱导小肠上皮细胞内 IEC-6细胞的多胺及其限速酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性的生物合成作用有关。甘草及成分除了对消化道黏膜的保护作用外，对乌头碱所导致的心肌损伤有明显的保护作用，能对抗乌头碱所致的心肌细胞钾离子通道Kv4．3mRNA表达下调和Cav1．2mRNA表达上调，从而降低心肌细胞内钙浓度保护心肌细胞。
(2)解痉作用：甘草、白芍水提合剂对在体兔肠管平滑肌运动有明显的抑制作用，二者合用较单用效果好，除频作用较降幅度作用强[15]。甘草含抑制平滑肌痉挛的活性物质，有良好的解痉作用。甘草具有阿托品样解痉作用，能够抑制试验动物(兔、大鼠、豚鼠、狗等)离体或在体的肠管活动，明显缓解胃肠道痉挛，对抗胃液分泌[16]。寻庆英[17]等研究发现甘草能显著改变胃平滑肌的动作电位，明显抑制胃的收缩运动频率，进一步研究显示，甘草的这种作用可能与其某些成分能够抑制大鼠胃黏膜及肌间神经丛中的5-羟色胺(5-HT)和神经递质P物质(SP)的表达，上调血管活性肠肽(VIP)的表达有关。甘草中的黄酮类化合物可能是甘草解痉的有效成分。Sato Y等[18]研究发现甘草中微量的黄酮类化合物异甘草素对卡巴胆碱、氯化钾、氯化钡诱导的小鼠空肠收缩显示了较强的解痉作用，它可能通过糖苷的转化在肠道的较低部位发挥作用。异甘草素对支气管平滑肌也有抑制痉挛的作用，刘斌[19]等发现异甘草素对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的豚鼠气管收缩有明显的舒张作用。可能是通过激活鸟苷酸环化酶，提高了细胞中环单磷酸鸟苷(cGMP)水平，开放了Ca2+激活的钾通道。
(3)改善胰腺功能：有人对甘草提取物中的组分FM100对人内源性分泌素的释放和胰腺分泌进行了研究，十二指肠给FM100，剂量为200mg、400mg和800mg，可提高血中分泌素浓度及胰腺HCO-3的排出，并呈剂量依赖关系。分泌素与HCO-3排出呈明显相关关系，结果表明FM100能促进分泌素释放，而胰腺HCO-3分泌则由分泌素血药浓度升高引起[20]。
(4)保肝作用：甘草酸是率先用于治疗慢性肝病的药物，具有抗病毒、抗炎、免疫调节、抗肝细胞凋亡、预防肝纤维化的作用[21，22]。顾云娣等采用电镜观察也发现大鼠肝细胞膜上甘草次酸(GA)的结合位点显著多于甘草酸(GL)[23]，提示GA是GL保肝作用的主要活性成分。甘草次酸(GA)是甘草酸(GL)的水解代谢物。采用GA预处理小鼠后可预防CCl4引起小鼠肝组织病理学改变，剂量依赖性地防止ALT、AST活性和肝脂质过氧化反应增强及肝脏中谷胱甘肽的消耗。用GA治疗CCl4损伤小鼠，则保肝作用不如预防给药。GA主要通过阻滞CCl4生物活化以及自由基清除作用产生保肝效应[24]。Lee CH等[25]研究认为 GL可能是通过诱生血红素氧化酶-1和下调前感染症状介质表达的作用，减轻CCl4引起的肝损伤。
(5)抗肝纤维化：多项研究表明复方甘草酸苷能显著降低肝纤维化血清中透明质酸、Ⅳ型胶原、层黏蛋白含量，其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞、枯否细胞等问质细胞的活性及T、B淋巴细胞和肝星状细胞的增殖，降低或阻断TGF-β1，TNF-α分泌，抑制肝星状细胞转化为肌成纤维细胞，从而抑制细胞外基质的合成，促进其分解，进而起到抗肝纤维化的作用[26,27]。张其胜等[28]给结扎胆总管致肝纤维化大鼠连续3周，每周3次静脉注射GA lmg／kg，可明显减少肝脏胶原沉积、α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型前胶原mRNA表达，但不影响基质金属蛋白酶-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1表达，提示GA主要通过抑制肝星状细胞激活，减少胶原沉积发挥抗肝纤维化作用，而与促进肝脏胶原降解无关。
3．抗炎作用 乌拉尔甘草水浸膏给小鼠皮下注射，能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发的急性渗出性炎症。对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显的抑制作用。当摘除小鼠双侧肾上腺后，抗炎作用消失[29]。甘草锌对小鼠的二甲苯引起的耳肿块、角叉菜胶性足肿胀、佐剂性关节炎、棉球肉芽肿等急、慢性炎症均有抗炎效果[30]。关于甘草及其组分的抗炎机制，与其激素样作用有关。也有人认为甘草影响了细胞生物氧化过程，降低了细胞对刺激的反应性从而产生了抗炎作用，最近有人从甘草甜素对中性粒细胞趋化性、吞噬作用和活性氧基(ROS)产生的影响阐明甘草抗炎机制，发现甘草甜素浓度分别为0．05μg／ml、0．5μg／ml和5μg／ml时即能明显降低中性粒细胞产生的O2、H2O2，并且有剂量依赖性。但它并不降低无细胞的黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统中产生的活性氧基(ROS)，同时也不影响中性粒细胞的趋化性和吞噬作用。因此证明甘草甜素并不是ROS的清除剂，而是通过抑制中性粒细胞的代谢来降低ROS的形成从而产生抗炎作用的[31]。黄能慧等[32]研究发现，腹腔注射甘草酸单铵盐，能显著抑制小鼠化学性耳廊红肿、腹腔毛细血管通透性增高，减轻急性炎性反应时的红、肿、热症状，还能明显抑制大鼠棉球肉芽肿，抗炎效果接近于地塞米松。 Ohtsuki等[33]认为GA的抗炎作用有部分是通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶-磷酯酶A2和脂加氧酶的活性完成，这样使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，抑制前列腺素的合成与释放，从而产生抗炎效应。Matsui等[34]选用人胎儿肺成纤维细胞系人胚肺成纤维细胞，以肿瘤坏死因子α和白细胞介素-4刺激构建肺炎体外模型，结果18α、β-GA对抑制炎性因子白细胞介素-8的产生无效，却可抑制另一炎性因子嗜酸粒细胞趋化因子-1的产生。原皓等[35]研究发现，腹腔注射甘草酸二铵盐，可显著降低黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。改善大鼠结肠炎症反应，其机制可能在于调控炎症反应的信号通路核因子-κB(NF-κB)的活化。动物注射醋酸模拟炎症引起的腹腔毛细血管通透性增加，使染料渗出增加，经口给予不同结构的11-脱氧GA衍生物后，许多化合物能明显降低血管的通透性，使染料渗出减少，表明具有较强的抗炎作用，部分药物对渗出的抑制率高于阳性药氢化可的松[36]。GA对异硫氰酸-1-萘酯诱导的急性肝内胆汁淤积型肝炎有明显的保护作用[37]。
4．对免疫功能的影响
(1)对非特异性免疫的影响：甘草酸类具有非特异性免疫调节作用，这方面研究主要集中在早期。甘草甜素明显抑制酵母聚糖及前列腺素E2引起的大鼠腹腔细胞内cAMP的上升。甘草甜素复方降低由酵母聚糖刺激引起巨噬细胞释放的前列腺素E2，对小鼠巨噬细胞的移动无明显影响，但能减弱由植物血凝素诱导产生的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对巨噬细胞移动的抑制作用。用51Cr标记调理的绵羊红细胞方法，证明低浓度甘草甜素有刺激巨噬细胞吞噬的作用。本品对小鼠脾细胞增殖无显著影响[38]。李新芳等[39]给小鼠注射甘草次酸钠，发现其可提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，表明甘草次酸钠可增强机体非特异性细胞免疫功能。但对E玫瑰花环形成试验和EA-花环形成试验却无影响。
(2)对细胞免疫的影响：Takahara等[40]在HBsAg表达的重组水痘病毒感染细胞中，发现甘草酸阻碍HBsAg颗粒上唾液酸的补充，同时清除HBsAg颗粒上的唾液酸，使其抗原性提高，机体的原发性免疫增强。但由于甘草酸同时具有类糖皮质激素样作用，因而不能简单地把它归为免疫抑制剂或免疫增强剂，而是具有双向作用的免疫调节剂。甘草酸还可选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，使CD4细胞增加、CD8细胞减少及胸腺外 T淋巴细胞分化。同时可促进淋巴细胞产生IL-2、IFN-γ，抑制IL-4、IL-10的生成[41，42]。
(3)对细胞因子的影响：Zhang等[43，44]报道甘草酸单铵提高IL-2产生和IL-2R表达，可促进IL-2刺激自然杀伤细胞生长并增强它的细胞活性，使免疫细胞的生物学效应放大。 Abe等[45]证实，甘草酸制剂在刀豆素A诱导的小鼠肝炎中可以使小鼠肝脏树突状细胞产生 IL-10增加，这可能是它下调肝脏免疫反应的作用机制之一。IL-12具有抑制肝炎病毒的作用，研究发现甘草酸可以上调IL-12 mRNA的转录水平[46]。利用基因表达谱芯片对甘草酸诱导Jurkat细胞后的差异表达基因的研究发现，IL-18基因表达增强。IL-18是一种强力 IFN-γ诱导因子，甘草酸通过上调IL-18的表达发挥其介导炎症反应、诱发靶细胞凋亡等多种生物学活性[47]。韩俊岭等[48]在急性胰腺炎引起的肝脏损害中应用复方甘草酸苷，可使 TNF-α、IL-6明显下降，ALT、TB明显降低。说明复方甘草酸苷可以通过降低TNF-α、IL-6而发挥肝细胞保护作用。
(4)对补体的影响：甘草酸还可以直接抑制补体活化，降低循环免疫复合物水平。β-甘草酸具有抗补体活性，可选择性地抑制补体系统的激活途径而直接发挥抗炎作用。研究表明β-甘草酸作用在补体C2水平，对补体经典途径有很强的抑制作用，而α-甘草酸无这种活性[49]。Fujisawa等[50]发现甘草酸制剂可以抑制补体的细胞溶解活性，阻滞了C5或以后的补体瀑布效应，抑制细胞溶酶通路，从而阻止了膜攻击复合体的形成，因此在肝损伤中具有组织保护作用。Kawakami等[51]发现补体C3与甘草酸亲和色谱柱有很强的亲和力，补体 C3与甘草酸结合后可使其空间构象发生改变。
5．抗癌作用 甘草酸用于抗肿瘤，作用多样，机制复杂。其抗肿瘤作用有以下几方面：减灭细胞癌变刺激物的活性；化学性防癌；抗脂质过氧化和抗细胞毒活性；抑制肿瘤细胞生成；直接作用于肝细胞，拮抗肝糖原的蓄积。加快毒物及致癌物的排泄等。其中化学性防癌和抑制肿瘤细胞生成的机制较明确，前者可对抗四氯化碳、二乙基亚硝酸(NDEA)、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变损伤，后者可明显抑制肝肿瘤细胞生成而达到抗肿瘤目的[52,53]。有研究认为甘草对亚硝基诱发的Wistar大鼠胃癌有很好的阻断作用，阻断率为60％[54]。甘草酸通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和DNA-2-氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增殖的药理作用，显著降低乙酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞清除系统的Km和Vmax有效值；在亚细胞性毒性浓度时，可显著性抑制芳香胺N-乙酰基转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株(colo205)的活性，且呈剂量依赖性，同时DNA-2-氨基芴内敛结构也受到有效抑制，因此甘草酸可通过抑制乙酰转移酶活性和DNA加合物生成来抑制肿瘤的恶化[56]。研究表明甘草酸及衍生物在肝细胞癌中可以预防致癌物质导致的DNA损伤，可以抑制脂氧合酶和环氧合酶活性及抑制蛋白激酶C，下调表皮生长因子受体，促使肿瘤细胞凋亡等[56]。在小鼠子宫内膜癌的模型中．使用甘草酸后抑制了COX-2表达，且显著地抑制了IL-1α和TNF-α mRNA的表达。IL-1α和TNF-α mRNA表达被认为有助于肿瘤的抑制[57]。在人类前列腺癌细胞系LNCaP(激素依赖性)和DU-145(激素非依赖性)中发现，甘草酸以时间及剂量依赖的方式抑制前列腺癌细胞的增殖，通过流式细胞仪检测发现细胞出现凋亡，并且甘草酸通过时间依赖方式使细胞发生凋亡，但是在甘草酸处理的细胞中未发现Caspase-3和Caspase-8的活性，表明可能有其他的途径参与了细胞的凋亡[58]。
6．抗病毒及抗菌作用
(1)抗艾滋病毒作用：甘草酸可以抑制R5 HIV病毒的复制[59]。实验证明甘草酸不仅具有诱导干扰素增强自然杀伤细胞活动功能，并具有免疫激活作用，抑制HIV增殖[60]。 Motsei等[61]体内研究表明甘草次酸(GA)可诱导CD4+T细胞的产生，抑制艾滋病模型小鼠(其感染白色念珠菌的概率是正常小鼠的100倍)相关Th2细胞产生E型细胞因子，提高艾滋病模型小鼠对白色念珠菌的抵抗力，将其恢复到正常水平。姚文虎等[62]在高效抗逆转录病毒治疗基础上应用复方甘草酸苷辅助治疗艾滋病20例，并进行T细胞亚群的观察。复方甘草酸苷治疗组CD38+、CD8+T细胞的表达明显降低，治疗6个月后，治疗组CD8+， CD38+T细胞下降较对照组更明显，CD4+T细胞计数升高较对照组更显著，说明复方甘草酸苷对T细胞部分激活亚群有抑制作用，联合复方甘草酸苷治疗对艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后的免疫重建有支持作用。
(2)抗肝炎病毒作用：甘草酸在体外对乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)向细胞外分泌的影响，发现甘草酸可抑制HBV感染细胞HBsAg的分泌，可能抑制肝细胞的破坏，从而改善慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能障碍，最终改善了机体对HBV的免疫状况，因此认为甘草酸有直接的抗HBV及改善肝功能障碍的作用[63]。甘草酸能抑制病毒DNA复制而产生抗病毒作用。甘草酸可剂量依赖性地有效对抗二重感染拉吉细胞中EB病毒的复制，病毒抑制和细胞生长抑制的IC50分别是0．04mmol／L和4．8mmol／L。选择性指数高达120，且在抗病毒的同时对正常细胞的毒性很低；甘草酸不影响EB病毒对细胞表面的吸附，也不使其微粒物钝化，只是干扰EB病毒向细胞内的穿透，阻断进一步的复制循环，因此甘草酸代表了一种抗EB病毒新的作用方式，不同于核苷类似物抑制病毒DNA多聚酶的方式[64]。
(3)对其他病毒的作用：甘草多糖具有明显的抗水疱性口炎病毒、腺病毒3型、单纯疱疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒的活性，能显著抑制细胞病变的发生，使组织培养的细胞得到保护，保护率最高可达94．8％和87．4％[65]。5％甘草酸钠具有一定的抑制甲型流感病毒所致兔眼毒性反应发生的作用，并有促使角膜混浊等现象提前恢复的作用[66]。
(4)抗菌作用：18-β-甘草次酸钠对金黄色葡萄球菌及枯草杆菌(G+带芽胞杆菌)有抑制作用，对大肠杆菌则无抑制作用[67]。黄雪芳等[68]研究发现甘草水提物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌等G+菌都有显著的抗菌作用。Krausse等[69]比较甘草酸(GCA)和甘草次酸(GA)体外抗幽门螺杆菌作用，结果发现，GA抑菌迅速，最小抑菌浓度低至50mg／L，而GCA的最小抑菌浓度＞400mg／L。甘草的抗菌活性来自于其多种活性成分如甘草黄酮、甘草次酸等，甘草黄酮类如甘草查尔酮、光甘草定、光甘草素、光甘草酚、欧甘草定等物质能显著抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠埃希菌等细菌[70，71]，而甘草次酸也能有效抑制幽门螺杆菌和白色念珠菌[72]等病原微生物。
7．对心血管系统的作用
(1)降脂作用：孟富敏等[73]提出从甘草成分的抗体和抗炎理论阐述甘草的抗动脉粥样硬化作用。给高血压、高脂血症、动脉硬化症等患者，每日服甘草甜素150～200mg，观察两个月，发现动脉硬化危险因子的血清脂质、总脂质、总胆固醇、中性脂肪、β-脂蛋白、磷脂质、游离脂肪酸、总胆固醇和磷脂明显降低。血清蛋白的变化是白蛋白增加和A／G的改善。含炎症蛋白多的有α2-球蛋白组分明显降低，其他组分无明显改变。IgG和IgA降低，IgE从391IU／ml降至353IU／ml。含β-球蛋白的补体系统，C3降低，CH50也降低，属于补体旁路的(C3激活剂)减少，说明甘草甜素对两个途径均有作用。甘草次酸钠(Na-GCl)可使动物血脂明显降低，尤以甘油三酯(TG)和β-脂蛋白(LDL-C)为甚(P＜0．01)，Na-GCl调血脂效果与剂量似呈负相关，以10mg／kg、40mg／kg为佳。
(2)抑制血小板聚集：从甘草中分离出3-芳香香豆素衍生物GU-7，能抑制血小板聚集，分子量为40k和20k道尔顿蛋白质的磷酰化，[33P]-IP3的产生和血小板内钙的增加，抑制血小板磷酸二酯酶活性并增加血小板cAMP浓度。GU-7对血小板的全部作用是否仅能通过环核苷酸的增加来解释还不清楚，有待研究其他可能途径[74]。
(3)抗心律失常：18β-甘草次酸钠能对抗氯仿诱发的小鼠室颤、氯仿-肾上腺素所致兔室性心律失常，延长CaCl2所致大鼠室性心律失常出现时间，减慢大鼠和兔心率，部分对抗异丙肾上腺素的心率加速作用[75]。实验研究表明，炙甘草汤加味方能明显降低大鼠右心房自律性；明显抑制肾上腺素诱发的离体豚鼠左心房肌和乳头状肌的自律性和兴奋性；对豚鼠的左心房肌的功能不应期也能明显延长，但对收缩性影响不显著[76]。对乌头碱诱发的心律失常，甘草甜素无对抗作用，而甘草类黄酮与异甘草素则能有效解除附子心脏毒性作用，其机理可能与抑制心肌细胞Na+通道有关[77]。潘克英等[78]研究证实炙甘草汤水煮醇沉剂对氯仿致小鼠心律失常具有明显保护作用，作用机制可能是影响肾上腺素的敏感性。仰礼真等[79]应用全细胞膜片钳技术观察GA对豚鼠心室肌单个细胞L型通道的影响。结果显示：10-6mmoL／L GA灌注豚鼠心室肌细胞后可使L型钙通道电流峰值增加22．51％；各药物的电流-电压曲线虽有相应的下降，但其峰值电压不变。心肌细胞内钙浓度增加。这种作用可以解释为甘草次酸(GA)抗心律失常的作用机制。离体及在体研究表明，甘草次酸(GA)可延长乌头碱诱发的心律失常潜伏期，减少室颤率，增加哇巴因诱发的室性心律失常的阈值[80]。国内学者对甘草次酸(GA)的研究表明，GA 10、20mg／kg剂量组均能明显对抗乌头碱20μg／kg剂量组、氯化钡2mg／kg剂量组和结扎左冠状动脉前降支组诱发的大鼠窜性心律失常。GA也能明显对抗氯化钙-胆碱(氯化钙0．6％+胆碱0．0025％)混合液10ml／kg诱发小鼠心房颤动或扑动，GA 10mg／kg对大鼠心电图实验证明有负性频率作用和负性传导作用[80]。这些结果表明，GA不仅对各种原因诱发的室性心律失常有显著疗效，对氯化钙、胆碱诱发的房性心律失常也有显著的对抗作用，说明GA具有广泛的抗心律失常作用。其作用机制可能与阻滞L型钙通道、抑制L型钙离子内流有关。
8．止咳平喘和祛痰作用 以组胺引喘试验和放射性配基结合分析法证明，豚鼠经反复应用异丙肾上腺素可见β-肾上腺素受体反应性降低和肺组织β受体数目减少，腹腔注射甘草水煎剂或甘草提取物Lx66可以防止上述变化，而腹腔注射甘草次酸或甘草水煎剂灌胃则无此种保护作用[81]。吕小华等[82]在用卵蛋白建立的小鼠哮喘模型中，同样发现甘草酸治疗后，哮喘小鼠肺组织的炎症病理变化减轻，血清IgE和IL-4的表达降低，与泼尼松组相似。宋丽君等[83]在大鼠哮喘模型中分别给予生理盐水、甘草酸二铵及地塞米松，发现甘草酸二铵及地塞米松用药组肺组织仍有炎症细胞浸润，但明显减轻，杯状细胞增生不明显。而且确实存在Th2类细胞因子IL-4增高，Th1类细胞因子IFN-γ减少[19]。采用豚鼠离体气管螺旋条法、喷雾致喘法和改良肺溢流法观察异甘草素(ISL)对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果ISL对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩有明显的舒张作用；ChTX和ODQ预孵育明显减少了ISL对离体气管平滑肌的舒张作用；ISL可显著延长豚鼠引喘潜伏期和对抗组胺所致豚鼠肺溢流量的增加。研究表明ISL对豚鼠气道平滑肌具有明显的舒张作用，其机制很可能通过激活鸟苷酸环化酶，提高细胞中cGMP水平，开放Ca2+激活的钾通道。
9．抗氧化作用 甘草类黄酮(FG)2．8～25μg／ml可明显抑制小鼠肝匀浆在振荡温育条件下引起的丙二醛升高；FG 0．265～26．5μg／ml或2．58～258μg／ml分别对碱性二甲基亚砜或黄嘌呤氧化酶体系生成的O2-·有显著清除作用；以上作用呈浓度依赖性变化。 FG144μg／ml或258μg／ml分别对PMA刺激多核白细胞释放的O2-·及OH·或Fenton’s反应生成的OH·有明显清除作用[84]。有研究报道了14种甘草黄酮类化合物和3种三萜类化合物对4种活性氧的清除效应，胀果香豆素A对超氧阴离子自由基(O2-·)的清除效应最显著，光甘草酮和甘草查尔酮A对H2O2溶血的抑制效应最明显，有10个黄酮类化合物明显对抗血卟啉衍(HPD)的光溶血，甘草查尔酮A和4’-甲氧基-4-羟基查尔酮对羟自由基(·OH)的清除作用最为显著，甘草酸和甘草次酸没有对抗O-2·和HPD的光溶血效应，但明显抑制H2O2溶血[85]。另有研究表明，甘草提取液可明显抑制豚鼠肝微粒体氟烷的还原代谢，使其中间代谢产物亦减少，并具抗脂质抗氧化作用，因而对预防氟烷性肝炎是有益的[86]。甘草次酸(GA)的抗氧化作用的显著效果逐渐引起科学家的重视[87]。电子顺磁共振的自旋捕获技术证明，络合结构的GA可增加对斑蝥黄和胡萝卜素的体内清除速率，比过氧化氢清除速率快10分钟[88]。
10．解毒作用 甘草酸能与多种生物碱、抗生素、氨基酸、金属离子等结合生成复盐，降低原药毒性[89]，如用甘草酸与链霉素结合制成的甘草酸链霉素，对脑第八对颅神经的毒性较普通链霉素显著降低。小鼠灌胃实验结果表明，甘草煎剂能有效地减弱敌敌畏的毒性，使小鼠中毒死亡率明显降低，此为临床用中药抢救有机磷农药中毒提供有益的探索[90]。 Takeda等[91]研究发现，1分子甘草酸可水解生成1分子甘草次酸和2分子葡萄糖醛酸，后者在体内能结合毒物形成无毒的化合物，发挥其解毒作用。朱志良等[92]认为甘草含多种氨基酸，能够与铅、镉、汞(Pb、Cd、Hg)等重金属离子形成稳定螯合物，效果优于EDTA，从而有效治疗体内重金属中毒。临床疗效显示甘草能使附子减毒增效，其机制可能在于甘草中某些成分能结合生物碱形成络合物或促进生物碱的水解。马鸿雁等[93]将乌头碱分别单煎或与甘草酸合煎，发现乌头碱都发生了水解；但合煎液中的甘草酸加速了乌头碱的水解，推测附子甘草配伍，首先甘草酸与乌头碱结合成盐，该盐逐步释放出游离的乌头碱和甘草酸，而释放的甘草酸又促进了乌头碱的水解，甘草酸与乌头碱络合成盐起到了减少和缓和毒性的作用，而甘草酸促进乌头碱的水解则起到了解毒的功效。
(三)临床报道
1．治疗肝脏疾病
(1)治疗肝炎：高加其[94]用甘草甜素片治疗乙型肝炎330例，有效率77％，乙肝e抗原的转阴率为44．8％。张凤菊[95]用强力宁注射液(由浙江海宁制药厂生产，批号92192，每克20ml，内含甘草甜素40mg)40～80ml溶于10％葡萄糖溶液250～500ml内静脉滴注，每日1次。平均疗程90天。结果共治疗慢性乙型肝炎34例，显效(症状、体征改善，血清胆红素、谷丙转氨酶降至正常范围)23例，有效(症状、体征有改善，血清胆红素下降但未正常，谷丙转氨酶下降超过25％，但未正常)10例，无效(症状、体征无改善，谷丙转氨酶及胆红素无下降甚至上升)1例，总有效率97％。王吉耀[96]应用强力宁注射液80～100ml(含甘草甜素160～200mg)／天，加入5％葡萄糖注射液500ml静脉滴注，第1个月，每日1次，每2～3个月，隔日1次；第4～5个月，每周2次；第6个月，每周1次。结果乙型慢性活动性肝炎21例，降ALT有效率86％，降SB有效率78％；升白蛋白有效率67％；降球蛋白有效率50％， HBeAg阴转率为61％～73％。郑临等[97]观察复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗乙型肝炎病毒DNA聚合酶活性区发生变异(简称YMDD变异)的疗效。选择YMDD变异慢性乙型肝炎患者60例，分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予复方甘草酸苷注射液100ml，加入10％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次／日，同时联用膦甲酸钠注射液250ml，2次／日，疗程为4周。疗程结束后继续服用复方甘草酸苷片2片，3次／日，至16周。对照组在使用膦甲酸钠注射液基础上给予甘草酸二钱30ml，静脉滴注，3次／日，共4周，继用甘草酸二胺胶囊3粒，3次／日，至16周。治疗组肝功能改善较对照组明显。治疗组4、16周HBV DNA阴转率分别为36．7％和53．3％，对照组分别为16．7％和20．0％，二组比较均有显著性差异。治疗组显著提高辅助性T细胞(CD+4)和CD+4／CD+25比例。提示复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型肝炎具有很好的疗效。陈耀凯等[98]观察复方甘草酸苷对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清病毒学标志及生化参数的影响。采用复方甘草酸苷联合拉米夫定治疗30例慢性乙型肝炎患者，并与30例拉米夫定单药治疗的慢性乙型肝炎患者进行对照，观察治疗后血清病毒学标志及肝功能指标的变化。治疗12周和24周时二组病例血清HBV DNA下降水平及病毒应答率无显著差异；治疗12周时联合治疗组血清 HBeAg／抗-HBe转换率明显高于对照组；治疗12周和24周时联合治疗组肝功能指标复常率明显高于对照组。提示复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎可获得良好的生化学应答，同时也可能有助于患者在拉米夫定治疗过程中早期发生HBeAg／抗-HBe血清转换。金建军等[99]对慢性活动性肝炎患者给予甘草酸二胺治疗，发现单核细胞吞噬率明显提高，吞噬指数也有提高；IgM、CD8细胞水平下降，而CD4细胞及CD4／CD8的比值升高。这提示甘草酸二胺治疗慢性活动性肝炎部分是通过调节细胞免疫功能而发挥作用。
(2)治疗脂肪肝：林爱清[100]观察了复方甘草酸苷注射液在酒精性脂肪肝治疗中的临床效果。治疗组38例采用复方甘草酸苷注射液100ml／d，加入0．9％氯化钠注射液100ml中静脉注射；对照组34例口服非诺贝特胶囊(0．1g／粒)，1粒／次，3次／日，二组疗程均为1个月。治疗组总有效率89．5％，对照组总有效率64．7％，比较差异有统计学意义。复方甘草酸苷具有抗炎、类激素样作用，可减少肝细胞的损害，防止甘油三酯在肝内的堆积和成纤维细胞的增生。故临床上适用于酒精性脂肪肝的治疗，并具有安全、疗效明显的特点。
2．治疗心脏疾病
(1)快速性心律失常：关洪峰[101]以加味炙甘草汤(炙甘草、人参、生地黄、桂枝、阿胶、麦冬、胡麻仁等)治疗23例心力衰竭并发阵发性快速型房颤患者，结果15例转复为窦性心律，心功能明显提高；8例未转复者心室率亦降至100次／分以内，心功能亦得到一定程度的改善。陈健[102]用炙甘草汤配合胺碘酮治疗30例期前收缩患者(房性期前收缩18例，室性期前收缩12例)，并与单纯用胺碘酮治疗30例(房性期前收缩19例，室性期前收缩11例)进行对照，结果治疗组临床症状和心电图疗效显效率均明显高于对照组。刘胜东[103]以炙甘草汤合温胆汤治疗心动过速100例，其中阵发性室上性心动过速78例，室性心动过速20例，心房颤动2例，总有效率达到97％。
(2)缓慢性心律失常：高丽[104]以加减炙甘草汤(制附子、桂枝、炙甘草、枸杞子、麦冬、丹参等)治疗病态窦房结综合征65例，3个疗程后显效36例，有效20例，无效9例。张燕龙[105]以炙甘草汤加减治疗缓慢性心律失常35例，辨证均属心阳虚伴痰瘀内阻为主。治疗后总有效率为77．1％。张宪明等[106]用炙甘草汤治疗65例窦性心动过缓患者，并与用阿托品和曲克芦丁治疗45例进行对照。结果治疗组总有效率91．8％，对照组总有效率75．6％。并且发现疗程越长，中药的显效率越高，疗效越巩固，而西药疗效与疗程长短的关系不明显。
(3)治疗期前收缩：运用炙甘草汤加减(炙甘草15g、红参6g、麦冬12g、生地12g、桂枝9g、阿胶15g、火麻仁20g、薤白9g、丹参30g、苦参15～30g、炒枣仁30g、茯苓15g、大枣10枚、生姜6g)治疗各型期前收缩87例，每日1剂，水煎分2次服，并可随症加减。结果：显效71例，有效14例，无效2例，总有效率91．2％[107]。采用中西医结合治疗过期前收缩动60例，根据不同的辨证分型分别运用炙甘草汤等方剂配合小剂量胺碘酮(乙胺碘呋酮)治疗过期前收缩动。结果：60例中显效42例，有效13例，无效5例，总有效率91．7％[108]。
(4)治疗病窦综合征：以炙甘草汤加减(炙甘草、炙黄芪、党参、生地、熟地黄各30g，阿胶15g，麦冬、麻仁各12g，干姜、桂枝各6g)治疗老年特发性病态窦房结综合征12例，每日1剂，水煎150ml，分两次口服，疗程2～5个月，平均3．5个月。对2例心率＜45次／分伴昏厥者以阿托品1mg加入5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注(1周)，其余患者均停用西药。结果：显效6例，有效4例，无效2例。对显效和有效者随访1～3年，除2例安装心脏起搏器外，8例病情稳定，随访期间每年服上述中药2～3个月[109]。
3．治疗皮肤病
(1)带状疱疹：周先成等[110]将带状疱疹老年患者98例，随机分成2组，治疗组口服复方甘草酸苷片2片／次，3次／日，同时服用阿昔洛韦片0．2g／次，5次／日；对照组口服阿昔洛韦片0．2g／次，5次／日，同时服用弥可保片0．5mg／次，3次／日。10次后评价治疗效果，30天时再随访1次，记录有否发生后遗神经痛。结果显示，治疗组总有效率80．36％，对照组总有效率61．90％，后遗神经痛发生率分别为19．64％、38．10％，有明显统计学差异。观察结果证实了复方甘草酸苷治疗带状疱疹的疗效较好，尤其是老年带状疱疹患者有皮质类固醇使用禁忌证的，对缩短病程、防止后遗神经痛发生均有较好疗效。
(2)药物性皮炎：魏娟等[111]报道应用复方甘草酸苷治疗61例轻、中度药物性皮炎，方法为用5％葡萄糖注射液加入复方甘草酸苷注射液40ml，1次／日，静脉滴注，配合抗组胺药物西可韦10mg，1次／日，口服，氧化锌洗剂外用。结果显示，治愈24例，显效31例，好转6例，无效0例，总有效率为90．16％，87％的患者在治疗2～3天后皮疹开始消退，不适症状开始缓解。治愈时间为5～27天，平均为3．8天，且本组患者在治疗过程中未见血压升高及低钾血症、血糖升高等不良反应。
(3)亚急性、慢性湿疹：尤立平等[112]应用复方甘草酸苷片，3片／次，2次／日，疗程为4周，治疗亚急性湿疹患者19例、慢性湿疹患者15例，在减轻患者皮损严重度和瘙痒症状方面取得满意疗效。其中，对亚急性湿疹在应用复方甘草酸苷2周后即显示出明显效果，对慢性湿疹在应用2周时出现疗效，显示出复方甘草酸苷对炎症较明显的亚急性皮损作用较快，对病程较长、以苔藓化为主的慢性损害起效较慢。
(4)小儿异位性皮炎：王晓哲等[113]采用复方甘草酸苷片将60例小儿异位性皮炎患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，口服复方甘草酸苷片；对照组24例，口服赛庚啶片。2组均连服4周后停用1周，再连用4周。结果，治疗组治愈率及总有效率分别为52．8％、94．4％，对照组分为12．5％、62．5％，二组比较差异均有显著性，且治疗组不良反应小。
(5)银屑病：张辛艳等[114]将76例泛发性脓疱型银屑病住院患者分为2组，A组：以复方甘草酸苷注射液40ml加入生理盐水注射液250中静脉滴注，1次／日；B组以维生素C3．0g、10％葡萄糖酸钙10ml加入5％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次／日；2组连续用药20天后改用复方甘草酸苷片口服，50mg／次，2次／日，1个月为1个疗程。2组在用药开始均加用阿奇霉素0．5g／d，静脉滴注7天。2组均不配合其他外用药物治疗。A组的有效率89．5％，显著高于B组60．5％；A组有2例出现轻度水肿，1例出现血压轻度增高；B组4例出现脓疱复发。
(6)系统性红斑狼疮：林能兴等[115]将60例女性系统性红斑狼疮(SLE)住院患者随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组口服泼尼松片1mg／kg，同时加用复方甘草酸苷注射液60ml(加入5％葡萄糖注射液500ml中静脉滴注)，1次／日，2周后改为隔日1次，治疗4周，之后改为口服复方甘草酸苷片剂，3次／日，3片／次，再持续观察12周；对照组仅口服泼尼松，1mg／(kg·d)。通过对治疗组与对照组治疗前后的SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分比较发现，加用复方甘草酸苷注射液组较单用泼尼松组有更好的疗效，改用复方甘草酸苷片剂后观察12周，发现片剂对稳定病情、防止复发有一定的效果。
(7)玫瑰糠疹：张晓茹等[116]应用复方甘草酸苷治疗儿童玫瑰糠疹，方法为将168例患儿分为2组。治疗组100例，口服复方甘草酸苷片剂，2片／次，3次／日，2周为1个疗程。对照组68例，口服氯苯那敏4mg／次，3次／日；利巴韦林(病毒唑)50mg／次，4次／日；葡萄糖酸钙0．5g／次，3次／日，2周为1个疗程。结果表明，治疗组治愈率为80％，总有效率达76．48；对照组治愈率为45．59％，总有效率达76．48％。两组比较，治疗组治愈率、总有效率均明显优于对照组。
(8)药疹：临床上经常可见因服用中药或西药引起的过敏反应，以皮肤荨麻疹或疤疹为主要表现。高连杰等[117]报道，7例因服用其他药物出现过敏反应的病人，服用银花甘草汤1～3剂后，药疹明显减退，1周后药疹退净，临床症状消失。
4．治疗胃肠道疾病
(1)胃溃疡：生胃酮(甘草次酸琥珀酸半酯二钠盐)口服，胃溃疡者第1周1次2粒(100mg)，第8天开始1次1粒(50mg)，1日3次；十二指肠球部溃疡1次50mg，1日4次。均20天为1个疗程，1个疗程后经胃镜检查，不愈者再服，最长不超过60天，共治消化性溃疡60例，治愈率68．33％，总有效率98．33％。有20例发生浮肿、高血压、低血钾等副反应[118]。
(2)慢性萎缩性胃炎：成信法[119]依据慢性萎缩性胃炎均有胃阴不足的特点。选用芍药甘草汤作为基础，随症加减，治疗慢性萎缩性胃炎36例，以服药1个月为1个疗程，所有病例均服药2个疗程，结果治愈6例，好转27例，无效3例，总有效率达91．7％。
5．治疗过敏性紫癜 大枣150g，甘草20g，水煎日1剂，吃枣饮汤，7天为1个疗程，共治疗过敏性紫癜20例，结果：服1个疗程治愈16例，服2个疗程后治愈4例，但有1例3个月后又复发，19例随访半年未见复发[120]。
6．治疗低血压 采用炙甘草汤加减[炙甘草15g、党参20g、川桂枝9g、生地18g、麦冬10g、川厚朴8g、炙麻黄3g、生姜6g、大枣10枚、东阿胶10g(后烊入)]治疗慢性低血压(血压全部低于90／60mmHg，脉压低于30mmHg)50例，每日1剂，水煎2次，分上下午温服，治疗过程中3～5天测量血压1次。结果：显效38例，占76％；有效12例，占24％。其中服药后血压在1周内恢复到90／60mmHg以上者12例，7～15天21例，15～25天15例，1个月以上2例，平均治疗日期为15．8天[121]。
7．治疗食物中毒 生甘草9～15g 水煎，2小时内3～4次服；极少数有发热者，加黄连粉1g冲服；重症者甘草用至30g，浓煎成300ml，每隔3～4小时由胃管注入100ml(食生药10g)；并酌情洗胃、补液等，治误食乌梅蛋白中毒53人，食山荔枝197人，吃不洁烤鸭中毒204人，均获满意疗效口[122]。
8．防治汽油中毒 应用单味甘草汤防治汽油中毒20例。20例分为预服药组14例(其中6例为有汽油中毒史者)和未预服药组6例。方法：甘草20g，加水300ml，煎至200ml饮服，预服药组均于接触汽油前15分钟饮服。结果：预服药组经预防用药，接触汽油后12例未见明显不适，仅2例出现中毒症状，续服1～2天后症状消失；未预服药组6例均发生中毒反应，经甘草汤剂治疗，5例于1～2天内症状消失，1例于治疗4天后痊愈[123]。
9．治疗非特异性溃疡性结肠炎 用生甘草煎剂(每日30g，分2次服，20天为1个疗程)，同时以硫糖铝粉加5％淀粉糊或适量阿拉伯胶，制成20％乳胶剂，于睡前排便后保留灌肠(每日1次，每次40ml)治疗，取得较好的近期疗效[124]。
10．治疗流行性乙型脑炎 患儿入院时，均给予甘草甜素2ml／(kg·d)，加入10％葡萄糖250ml静脉滴注，疗程4～7天，平均(5．4±2．0)天。结果治愈(症状、体征消失，无明显恢复期神经精神症状)及好转(症状、体征好转，遗有轻度恢复期神经精神症状)共36例，占95％，其中重型、极重型12例，治愈及好转共10例。退热时间为3～12天，平均(5±4)天[125]。
11．治疗耳鼻部炎症 用75％酒精浸泡甘草片制成甘草酊，治疗鼻前庭炎、外耳湿疹和耳廓冻疮，用甘草酊涂于红肿处，1日3次；急性外耳道及肉芽性鼓膜炎，先洗净，用甘草酊滴耳，1日3次，5～7天为1个疗程。结果：鼻前庭炎42例，痊愈39例，好转2例，无效1例；肉芽鼓膜炎34例，痊愈29例，好转3例，无效2例；急性外耳道炎23例，痊愈20例，好转3例；外耳湿疹6例，痊愈5例，好转1例；耳廓冻疮3例，痊愈、好转、无效各1例，总治愈率87．04％，有效率97．22％[126]。
12．治疗慢性前列腺炎合并阳痿 生甘草研粗末，20g一包分装，每日20～40g，开水泡饮，10天为1个疗程，一般1～3个疗程。配合提肛运动：将臀部及大腿夹紧，深吸气的同时肛门向上提收，屏气5～10秒钟，再呼气，全身放松，坐卧站立均可进行，每日练2～3次，每次练20～30下。结果：治疗慢性前列腺炎合并阳痿22例，9例获治愈(能性交5分钟以上及射精，前列腺不肿大无压痛；EPS：白细胞计数＞5个／HP)，12例有效(能勃起3分钟以上；EPS：白细胞计数＜5个／HP)，1例无效(未改善或加重)，治愈率40．9％[127]。
13．治疗术后尿潴留 将煨甘遂15g，研细末瓶装备用。用时以3～6g酒调成饼，敷入神阙穴，盖上软薄膜并用纱布扎紧。保持4～6小时，不效更换一料，可连用3次。同时用甘草10g煎汤顿服。治疗211例，痊愈(用药后24小时内恢复自行排尿，日尿量1500ml以上者)24例，占88．6．％；好转(小便通畅，自行排尿在1000ml以上者)3例，占11．1％；全部有效[128]。
14．治疗皮肤溃疡 甘草锌高压消毒制成甘草锌粉。治疗时，先将患处常规消毒，消除腐肉，然后均匀而薄地将甘草锌粉撒布于整个创面，继而用依沙吖啶(利凡诺)纱布或紫草油纱布紧贴疮面并外加干纱布包扎，隔日换药一次直到痊愈，10天为1个疗程。结果：治疗皮肤溃疡67例，痊愈(溃疡面完全愈合)61例，占91％；显效(溃疡面愈合75％以上)3例，占4．5％；有效(溃疡面愈合45％以上)1例，占1．5％；无效(溃疡面愈合5％以下或症状如治疗前不变者)2例，占3％，总有效率97％[129]。
15．治疗无菌性炎症 用酒精甘草(制法：生甘草50g研成细末，用75％酒精20ml浸透拌匀备用)外敷治疗因静脉给药和输血漏出血管外引起的局部组织无菌性炎症，先将病变部位用温水洗净，将酒精甘草装入单层纱布袋内，将药袋均匀敷盖在红肿的组织上，敷药面积应大于病变面积，厚度约1cm左右，外以塑料薄膜覆盖，胶布固定，敷药干燥时随时加酒精，以保持药物湿润。每天换药一次，直至红、肿、痛完全消失为止，治疗期间不用其他药物。结果：局部红肿消退，疼痛消失为痊愈。20例患者全部治愈，其中敷药1次红肿消退、疼痛消失而痊愈者13例，2次痊愈者6例，3次痊愈者1例[130]。
16．治疗小儿尿布性湿疹 应用复方甘草粉(生甘草、黄柏分别粉碎过80目筛，取生甘草粉3g、黄柏粉1g、滑石粉3g混匀备用)治疗小儿尿布性湿疹292例，应用时清洗患部，将复方甘草粉撒涂患处，每日2～3次，保持用药处干燥，按常规使用抗生素，疗程3～4日。对照组除未使用复方甘草粉外，其他处理方法与治疗组相同。结果：治疗组治愈250例，显效32例，总有效率96．58％；对照组治愈108例，显效27例，总有效率69．95％。经统计学处理，两组疗效有显著性差异[131]。
17．治疗特发性血小板减少性紫癜 罗耀光等[132]应用重组炙甘草汤配合小剂量糖皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癜。方法：用半随机组合的方法将43例患者分成两组，治疗组(21例)用重组炙甘草汤配合小剂量激素治疗，对照组(22例)用常规剂量激素治疗。结果：临床疗效治疗组优于对照组，治疗组血小板计数较治疗前明显升高；副反应治疗组明显小于对照组。
18．治疗胰腺炎 韩俊岭等[48]应用复方甘草酸苷治疗急性胰腺炎肝损害。将82例急性胰腺炎肝损害患者随机分为治疗组和对照组，治疗组复方甘草酸苷40ml加入5％葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次／日，其余对症、支持治疗两组均相同。结果表明治疗组肝功能较对照组明显改善，治疗7天后治疗组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血清总胆红素均明显低于对照组，治疗组与对照组相比，肿瘤坏死因子-α、白介素-6明显下降。
19．用于化疗病人口腔炎的护理 曾元香[133]为观察银花甘草汤对化疗病人口腔炎的护理效果，将86例病人随机分为治疗组和对照组，分别给予银花甘草汤和1％过氧化氢进行口腔护理。研究结果表明，银花甘草汤可有效地促进口腔炎症的好转与康复，明显减轻病人的痛苦与焦虑感，治疗组有效率达95．35％，高于对照组(76．74％)，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。另外，此汤可以有效清除口腔异味，消除口腔感染及减少口腔溃疡的发生，且其合剂味甘、微苦，口感较好[134]。
(四)不良反应
健康人长期大最服用甘草次酸(GA)能引起血压增高、水钠潴留和钾离子的排出，尿内钠／钾的比例稍有降低，这种作用与醛固酮相似。临床上也有许多报道GA对艾迪生病(阿狄森综合征)及尿崩症有较好的疗效。过去认为，GA的肾上腺皮质激素样作用是由于GA与皮质酮的结构相类似，而引起的直接作用，也可因为二者的结构相类似，在肝内的代谢中产生竞争性抑制作用，从而间接地增加皮质激素的活性。研究证明，GA能抑制皮质激素代谢过程中的许多酶，如5β-还原酶，并能明显地降低皮质激素代谢的清除率和可的松的半衰期，抑制17-羟固醇脱氢酶从而抑制雄烯二酮转变为睾酮的过程[135]。徐会选[136]综述了有关甘草酸类药物引起不良反应的报道，其不良反应主要是对内分泌系统的影响，如水、钠潴留，低钾血症，高血压，假性醛固酮增多症等。过敏反应较少，罕见的不良反应有胆汁性肝硬化、上消化道或牙龈出血、腹泻和精神症状。其中甘草酸最常见的不良反应是假醛固酮症，主要由于甘草次酸抑制肾脏11β-HSD的活性所致。由于甘草次酸在体外的活性较甘草酸强3～6倍，在体内则强10～50倍[137]，当较长期和大剂量用药时，可引起药源性高血压和水肿等[138]。甘草酸抑制11β-HSDⅡ的活性被认为是引起高血压的主要原因[139]。因此降低化合物对11β-HSDⅡ的抑制活性是降低或消除假醛固酮增多症的一个重要途径。β-甘草次酸对肾脏11β-HSD的半数抑制浓度(IC50)为0．5μmol／L，而α-甘草次酸的IC50为3．0μmol／ L[140]。楚瑞琦等[141]分析了强力宁、甘利欣、复方甘草酸苷3种以甘草酸为主要成分的注射液不良反应报告，对各种不良反应进行了比较，发现复方甘草酸苷不良反应发生率是最少的。β型甘草酸在理论上可能引起水钠潴留、假性醛固酮增多症等肾上腺皮质激素样不良反应，但其配方中的甘氨酸可以抑制假性醛固酮增多症的发生。
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