熊胆 Xiongdan
【别名】狗熊胆、黑瞎子胆(《中药志》)，熊瞎子胆、云胆、东胆、金胆、墨胆、压胆、菜花胆、吊胆、铜胆、铁胆(《中药材手册》)，扁胆(《中药正别名》)，熊胆仁(《中药材商品知识》)，进口熊胆(《进口药材质量分析研究》)。
【来源】熊胆，始载于《新修本草》，列为上品，其后，各代本草均有记载。因其为“熊”的胆囊的胆汁入药，故名。为熊科动物黑熊selenarctos thibetanus G．Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥胆汁。主产于黑龙江、吉林、云南、四川、青海、陕西、湖北等地。产于云南者称“云胆”，品质最优；产于黑龙江、吉林者称“东胆”，产量最大。为野生。
【采收炮制】有猎熊取胆与活熊取胆法两种。以往猎熊取胆多在冬季捕捉，猎取熊后，立即剖腹，取出胆囊，用线扎住胆管口，小心剥去胆囊外附着的油脂，挂于阴凉通风处阴干，习称“吊胆”；或用两块比熊胆略大的木板夹扁扎住，吊于通风处阴干，习称“扁胆”或“压胆”；亦有置于石灰缸内干燥者。本品不宜晒干或烘干，以防腐臭。除去皮膜，净仁供药用，称“熊胆仁”或“净胆”。由于目前熊的野生资源日渐减少，现多采用活熊取胆法：首先将熊施胆囊造瘘术，置入引流管并同胆汁瓶(胆汁瓶系只能流入，不能逆流的特制瓶)相接。后每经24小时即可取胆汁1次，时间在下午3时为宜。将取出的胆汁瓶内的胆汁，倒入容器中，置40℃温箱中4～5天，干后收藏。熊胆以个大，胆仁金黄色、明亮，入口融化，清凉而不粘牙，味苦回甜者为佳。用时取胆仁，研细末即可。
【商品规格】
1．历史规格分档 ①按产地分云南货(胆囊皮壳薄而大，多扁形，胆壳黄亮，干者块黄如琥珀，质松易碎，质较优)、黑龙江或其他地货(取出胆囊吊起，胆汁流于底部，晒干，称吊胆，皮多胆少，分1～3等)。②以颜色分档．a．金珀胆：皮壳光亮，颗粒松脆，手捏之有飒飒之响声，呈金黄色透明光亮如琥珀，味苦回甜。用香针(鉴别麝香的用具之一)打出来的胆内结束，金黄色发亮光，为熊打死后立即取出的胆加工而成的，属上等品。习称“金胆”或“铜胆”。b．菜花胆：手捏之也有响声，但内容物色黄，而带绿色光泽，质亦较脆，稍次。c．墨胆：为熊死后较久才取出者，因熊脂浸入胆内而致胆呈黑色。又可分为金墨胆：手捏之有响声，色黑有胶质；油墨胆：有油质，软润成块，手捏之不响。
春猎多菜花胆，夏猎多墨胆，秋、冬猎多金胆。
2．现行规格标志 分黑龙江1～3等及混统；云南毛金胆、毛菜胆、毛墨胆、净胆等规格。一等，干重50g以上；二等，干重35g以上；三等，干重35g以下。
【药性】苦，寒。归肝、胆、心经。
【功效】清热解毒，息风止痉，清肝明目。
【应用】
1．热极生风，惊痫抽搐 熊胆为苦寒之品，凉心清肝，善清泻肝火，息风止痉，故用治肝火炽盛，热极生风所致之小儿惊风、癫痫、子痫等痉挛抽搐之症。常单用或与朱砂、郁金、白矾等药配伍取效。如《食疗本草》以熊胆二大豆许，和乳汁及竹沥化服，治小儿痰热惊痫，甚良；《世事百谈》用本品以温水化服，治子痫。
2．热毒疮痈、痔疮肿痛、风虫牙痛、疳疮蚀鼻 本品苦寒，清热解毒之效颇佳，故治疗热毒蕴积之疮疡痈疽、咽喉肿痛、痔疮肿痛等患，可单用本品内服、外涂，或与清热解毒之品配伍应用取效。如《千金方》治五痔十年不瘥，涂熊胆，取瘥止；《本草纲目》引寿域方，用熊胆半两，入片脑少许研，和猪胆汁涂之，治肠风痔瘘；《摄生众妙方》用熊胆三钱、片脑四分，共为末，用猪胆汁调搽，治风虫牙痛；《太平圣惠方》用熊胆半分，以汤化之，调涂鼻中，治小儿疳疮蚀鼻。
3．目赤翳障 本品善入肝经，能清泻肝火而明目退翳，用治肝热目赤肿痛、羞明流泪及目生翳障等症，以之外用滴眼或内服均可。如《本草纲目》引《齐东野语》熊胆丸，以熊胆少许，化开，入冰片一二片，外用点眼，治目赤翳障；《全幼心鉴》以熊胆少许蒸水外洗，治新生儿胎热目闭多眵。
4．小儿疳疾 本品清热除疳而治疗多种小儿疳疾。如《小儿卫生总微论方》熊胆麝香丸，以本品与麝香、黄连、蟾酥等配伍，治疗小儿一切疳疾，心腹虚胀、爱食泥土、四肢壮热等症；《小儿卫生总微论方》熊胆丸，以熊胆、使君子仁等分，研细，为丸，米饮送服，治小儿疳疾赢瘦。《太平圣惠方》以本品与青黛、蟾酥、黄连、牛黄等合用，共研如粉，猪胆汁和丸服，治小儿奶疳，黄瘦、体热、心烦。
5．黄疸 本品清肝利胆退黄，单用即效。如《新修本草》云，熊胆能“疗时气热盛变为黄疸”。
6．蛔虫心痛 《本草纲目》载：本品“杀蛔”。《外台秘要》用熊胆如大豆，和水服之，治蛔虫心痛，大效。
【用法用量】不入汤剂，宜入丸、散，内服，每次0．25～0．5g，每日2～3次。由于本品味腥、极苦，口服易致呕吐，故亦用胶囊剂。外用适量，调涂患处。
【使用注意】宜用治实热证，虚寒证当严禁。
【鉴别用药】熊胆、牛黄均为苦寒清热之品，善入肝，有清泻肝火、息风止痉、清肝明目、清热解毒的功效。都适用于热极生风，惊痫抽搐之患，以及肝热目赤肿痛、热毒疮疡等证。然牛黄清热力强，兼可开窍、化痰，故主治温热病热陷心包、小儿急惊或痰热惊风之高热、神昏谵语、惊厥抽搐等急重证候，以及热毒炽盛之恶疮痈疽、咽喉肿痛溃烂者；熊胆则力不胜，可用治轻症，一般多用于肝热目赤肿痛、目生翳障及痔疮肿痛等疾患。
【药论】
1．《药性论》：“主小儿五疳，杀虫，治恶疮。”
2．《日华子本草》：“治疳疮，耳鼻疮，及诸疳疾。”
3．《医学入门》：“点眼去翳开盲。除恶疮、痔瘘。”
4．《本草蒙筌》：“治男、妇时气热蒸，变为黄疸；疗小儿风痰壅塞，发为惊痫；驱五疳、杀虫，敷恶疮散毒；痔病久发不愈，涂之立见奇功。”
5．《本草纲目》：“退热，清心，平肝，明目去翳，杀蛔、蛲虫。”
6．《本草从新》：“凉心，平肝，明目，杀虫，治惊痫五痔。实热则宜，虚家当戒。”
【现代研究】
(一)化学成分
熊胆主要含有胆汁酸类的胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸。熊去氧胆酸是熊胆的特有成分，可以作为鉴别药用熊胆的依据。另外熊胆中尚含胆红素、胆黄素、胆褐素、胆固醇、脂肪、磷质、无机盐、水分，以及赖氨酸、天门冬氨酸、苏氨酸、牛磺酸等4～12种氨基酸。
(二)药理作用
1．解热、镇痛作用 熊胆粉能显著降低2，4-二硝基苯酚所致大鼠的体温升高，对热板及醋酸引起的疼痛有明显镇痛作用[1]。
2．利胆作用 熊胆用于治疗胆结石的效果已得到广大医学工作者的认可，因为熊胆中含多种胆汁酸，可使胆汁中胆固醇量降低，并使呈过饱和状态的胆固醇胆汁呈不饱和状态。熊胆粉能显著降低豚鼠的胆石生成率，升高胆汁酸浓度，降低胆汁中胆固醇浓度及致石指数，熊胆粉对豚鼠胆囊胆固醇结石有预防作用[2]。不同剂量(0．16，0．08，0．04g／kg)对家兔食饵性胆固醇胆结石的发生率具有抑制作用，从而降低胆汁中游离胆固醇的含量，增加总胆汁酸的含量。将家兔随机分为6组，除空白对照组外，其余各组家兔均给予含1％胆固醇的成石饲料喂养45天后，手术取胆汁、胆囊及胆总管，测定胆汁内各成分含量并分析熊胆胶囊是否对食饵性胆固醇类胆结石有防治作用。结果：熊胆粉能显著降低家兔食饵性胆固醇胆结石的发生率，降低胆汁中游离胆固醇的含量，增加总胆汁酸的含量，熊胆粉具有预防食饵性胆结石形成的作用[3]。
3．对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用：试验研究表明：熊胆粉对豚鼠左心房和右心房均表现明显的负性肌力作用，且对右心房的作用强于天然熊胆。熊胆粉对心肌细胞糖原含量明显增多，琥珀酸脱氢酶活性明显增强，乳酸脱氢酶活性明显降低，超微结构的损伤性变化明显恢复，心肌细胞酶释放也明显降低至接近正常水平[4]。
(2)降血脂作用：注射用熊胆粉可明显抑制大鼠体内外血栓的形成，降低血液黏度，改善血液流变性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，改善血栓性缺血脑组织病变程度，降低毛细血管通透性，且可降低损伤脑组织中丙二醛(MDA)水平，保护超氧化物歧化酶(SOD)活性，对脑缺血有保护和治疗作用[5]。
4．促进微循环 熊胆注射液对失血性休克大鼠平均动脉血压(MABP)回升作用显著和延长存活时间，其对失血性休克大鼠肠系膜微循环有一定作用[6]。
5．抑制肿瘤作用 引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞分化有分化诱导作用。引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞系HL-60 80％以上的细胞分化为单核-吞噬细胞特征的细胞，使该细胞失去自发形成集落的能力，同时细胞增殖受到明显抑制。用熊胆对2种瘤细胞和小鼠S180腹水癌抑瘤实验。结果：发现1mg／ml浓度熊胆液对人白血病细胞株K562细胞，20μg／ml对小鼠的骨髓瘤细胞SP20有明显抑制作用，细胞崩解死亡。20mg／g体重的熊胆与S180腹水癌混合接种昆明鼠腹腔，30只鼠有5只鼠长期存活(60天以上)。而单纯腹腔接种S180腹水癌昆明鼠(对照组)9天全部死亡。熊胆对培养的瘤细胞有抑制作用[7]。
6．其他作用 熊胆还有镇静、解痉、抗惊厥、镇咳作用[8，9]；能消除亚硝酸钠，且有明显的量-效关系，熊胆液能明显阻断二甲基亚硝胺的合成，其量与阻断率呈量-效关系[10]。
(三)临床报道
1．治疗冠心病 用熊胆救心丹，其主要成分为：熊胆、麝香、天然牛黄、蟾酥、人参、猪胆膏、珍珠、冰片、水牛角浓缩粉等。随机选择同期诊断为冠心病的30例住院病人为观察对象，所有病例均停用硝酸酯类药物。服用熊胆救心丹，每天3次，每次2粒，连服15天为1个疗程。结果显示，该药对改善临床症状发生率、降低血脂(胆固醇)均有极显著疗效，对心电图(ST)段改善亦有显著疗效，对降低甘油三酯同样有效。结果表明，熊胆救心丹具有起效迅速、药效持久、无明显毒副作用等优点[11]。用熊胆粉治疗32例老年心绞痛患者，显效59．4％，总有效率93．8％。提示具有较强的止痛、镇静作用，且无麻醉止痛剂的成瘾性和不良反应，可用于抗心绞痛治疗[12]。
2．治疗慢性肝病 用熊胆注射液(2％)，每次2ml，每日2次，肌内注射，并按中医辨证配以中药治疗；1个月为1个疗程，连续用3个疗程，每疗程间休息3～4天。对照组病人以综合疗法加中医辨证治疗，疗程同上。结果：治疗慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化111例，有效率分别为93．35％、86．88％、84．21％。临床验证，有退黄、降酶、调节肝脏蛋白代谢之作用[13]。临床也有采用熊胆胶囊治疗高黄疸慢性乙型肝炎33例，并用同期住院患者20例作对照，观察两组患者黄疸消退情况。结果：加用熊胆胶囊治疗可促使黄疸迅速消退、肝功能改善；熊胆胶囊有保肝利胆功效，用于治疗高黄疸的肝炎患者，可使其病程缩短[14]。采用熊胆胶囊口服治疗78例急、慢性病毒性肝炎患者，并以复方益肝灵治疗23例急、慢性肝炎患者作为对照，4周后对其效果进行评价。结果：熊胆胶囊治疗组总胆红素复常率为81％，而复方益肝灵治疗组则为40％；两组的降酶效果均较显著，转氨酶复常率接近80％。治疗过程中均无明显的不良反应，熊胆胶囊对病毒性肝炎患者有较好的治疗作用[15]。
3．治疗胆石症 将265例胆囊炎胆石症患者随机分成黑宝熊胆胶囊治疗组和利胆排石片对照组，其中治疗组214例，对照组51例。治疗组口服黑宝熊胆胶囊，每次0．4g，2次／天；对照组口服利胆排石片，每次6片，2次／天。30天为一疗程。结果：治疗组治愈34例，显效82例，有效79例，无效19例，总有效率达91．12％。治疗组治疗胆囊结石有效率为88．34％，治疗胆囊炎有效率为96．35％[16]。
4．治疗肺心病并真菌感染 用熊胆粉0．2g，每日3次，口服。治疗肺心病并真菌感染病人10例，均在服药3天后厚腻舌苔由舌尖开始减退，10天后逐渐转为薄白苔，15天后口腔涂片复查未见真菌[17]。
5．治疗病毒性结膜炎 将病人随机分为治疗组70例和对照组58例。治疗组用0．5％熊胆眼药水，2小时点眼1次，每次1～2滴，前3天白天不少于6次，以后每天4次；对照组用0．1％阿昔洛韦(无环鸟苷)滴眼，方法同上。用药均为7～14天。结果：治疗组痊愈60例，显效6例，有效3例，无效1例，总有效率为94．28％；对照组痊愈20例，显效14例，有效21例，无效3例，有效率为58．62％。平均疗程治疗组7．5天，对照组9．7天。典型症状转阴率治疗组明显优于对照组[18]。
6．治疗糖尿病视网膜病变 中药熊胆逐瘀片可降低糖尿病视网膜病变患者的血黏度，改善视网膜微循环状态，使视力改善，对非增殖性糖尿病视网膜病变有良好疗效[19]。
7．治疗慢性化脓性中耳炎 用熊参脓耳净(含熊胆、苦参、白鲜皮、芫花、五倍子、石榴皮、石菖蒲、丹参。除熊胆外，需分别萃取，每支含生药2g，呈粉状)每次0．5g，每日1～2次，外用。治疗前用3％过氧化氢或0．9％生理盐水擦洗清理，1周为1个疗程。结果：治疗单纯型184耳，骨疡型158耳，胆脂瘤型57耳。单纯型治愈179耳，有效3耳，无效2耳；骨疡型治愈127耳，有效28耳，无效3耳；胆脂瘤型治愈39耳，有效13耳，无效5耳。总有效率97．5％[20]。
8．治疗烧伤 用复方熊胆液湿敷法治疗小儿烧伤22例。配制：熊胆粉2g，林可霉素(洁霉素)1．8g，庆大霉素40万U，0．5％甲硝唑100ml及液状石蜡50ml装入无菌瓶拌匀备用。用法：先清洗创面，清除坏组织及异物。将适当大小的无菌纱布浸透药液，取出敷在创面上，每日更换1次，期间继续向创面喷涂上述药液2次，保持纱布湿润，至痊愈为止。结果22例均获痊愈[21]。
(四)不良反应
1．毒性 小鼠皮下注射熊去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠的LD50分别为1250和961mg／ kg。猴每天口服鹅去氧胆酸10～100mg／kg，连续1个月，未发现死亡[22]。小鼠口服胆酸的 LD50为1．52g／kg，静注胆酸的LD50为0．33g／kg；小鼠口服去氧胆酸的LD50为1．06g／kg，静注去氧胆酸的LD50为0．15g／kg[23]。
2．中毒机理及症状 据分析，其毒性可能来源于熊胆中所含生物毒(胆酸、鹅去氧胆酸、鹅牛黄胆酸和鹅牛黄去氧胆酸)的致敏作用。熊胆中所含成分稳定，不易为乙醇破坏，故与酒同服仍可能发生中毒。熊胆毒素由胃肠道吸收后到达肝脏，由肾排泄，造成脏器毛细血管通透性增高，肝细胞和肾小管变性坏死，从而导致强烈的肝肾损害[24]。
3．中毒治疗及预防 以综合治疗为主，若误服中毒应予洗胃，服药用炭、蛋清、牛奶等，并保肝治疗。肾上腺皮质激素对早期病例有一定疗效。
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