淫羊藿 Yinyanghuo
【别名】刚前(《神农本草经》),仙灵脾(《雷公炮炙论》),仙灵毗(《柳柳州集》),放杖草、弃杖草、千两金、干鸡筋、黄连祖(《日华子本草》),三枝九叶草(《本草图经》),牛角花、铜丝草、铁打杵(《贵州民间方药集》),三叉骨、肺经草、铁菱角(《湖南药物志》),三叉风、羊角风、三角莲(《全国中草药汇编》),仙灵皮、叶枝草、黄德祖、橐龠尊师(《和汉药考》)。
【来源】淫羊藿,始载于《神农本草经》,列为中品,历代本草均有收载。为小檗科多年生草本植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.和箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.,或朝鲜淫羊藿Epi- medium koreanum Nakai.的干燥地上部分。主产于陕西秦岭山区商县、山阳、镇安、石泉、佛坪、太白区,山西沁源、阳泉,湖南常德、黔阳,河南嵩县、栾川、卢氏、洛宁等地。均为野生。
【采收炮制】夏、秋间茎叶茂盛时采割,除去粗梗及杂质,晒干或阴干。切丝生用或羊脂油(炼油)炙用。
【商品规格】因其来源分为大叶淫羊藿(淫羊藿)、小叶淫羊藿(朝鲜淫羊藿)、箭叶淫羊藿3种。以梗少、叶多、色黄绿、不碎者为佳,其中以西北所产小叶淫羊藿质量为最佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品按干燥品计算,含总黄酮以淫羊藿苷(C33H40O15)计不得少于5.0%。
【药性】辛、甘,温。归肝、肾经。
【功效】温肾壮阳,强筋骨,祛风湿。
【应用】
1.肾阳不足,阳痿宫冷 本品甘温补阳,为温肾强阳起痿良药。用治肾阳不足,命门火衰,阳痿不举,单用泡酒即效,如《食医心镜》淫羊藿酒;亦可配伍人参、母丁香、沉香等行气补气温阳之品同用,如《集验良方》千口一杯酒;或配伍仙茅、肉苁蓉、附子等散寒湿、壮肾阳之品同用,如《景岳全书》赞育丸。用治妇人宫冷不孕,多与鹿茸、当归、仙茅等配伍,如《济人宝笈》许大师种子方。
2.肝肾不足,腰膝痿软 本品味甘气香而温,善能益精气,强筋骨,用治肝肾不足,腰膝痿软、筋骨萎弱等症,可单用本品泡酒服用;亦可配伍巴戟天、杜仲、熟地黄等同用。
3.风湿痹痛,肢体麻木 本品甘温补益肝肾,气香而散,补肝肾,强筋骨,祛风湿,用治风湿痹痛,肢体拘挛麻木,有标本并治之功。可单用泡酒,即《太平圣惠方》仙灵脾酒;或与威灵仙、川芎、桂心等配伍,如《太平圣惠方》仙灵脾散。
4.肝肾亏虚,头晕目眩 本品甘温之性,善能补益精气,填补肾之真阳,用治妇女天癸已绝,阴阳两虚,月经不调、头晕目眩等症。可以之与仙茅、当归、知母等配伍应用,如《中医方剂临床手册》二仙汤。
【用法用量】6~10g,煎服,或浸酒、熬膏及入丸、散。
【使用注意】本品燥烈,伤阴助火,阴虚火旺者不宜用。
【药论】
1.《神农本草经》:“主阴萎绝伤,茎中痛,利小便,益气力,强志。”
2.《医学入门》:“治偏风手足不遂。”
3.《本草备要》:“补命门,益精气,坚筋骨,利小便。”
4.《日华子本草》:“一切冷风劳气,筋骨挛急,四肢不仁,补腰膝。”
5.《名医别录》:“坚筋骨,治瘰疬,赤痈;下部有疮,洗,出虫。”
6.《本草求真》:“淫羊藿气味甘温,则能补火助阳,并有辛香,则冷可除耳,风可散耳。”
【现代研究】
(一)化学成分
淫羊藿等植物的化学成分主要是黄酮类化合物,还含有木脂素,生物碱和挥发油等。
淫羊藿等植物含有蜡醇、三十一烷、植物固醇、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、银杏醇、木兰碱、葡萄糖和果糖等成分。
淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿次苷及淫羊藿新苷。
朝鲜淫羊藿含Epimedin A、Epimedin B、Epimedin C、Epimedokoreanoside Ⅰ、Epime- dokoreanosideⅡ、Epimedoside A、淫羊藿苷和I-karisoside A、槲皮素、4’-甲氧基-5-羟基-8-3,3-二甲基烯丙基黄酮-3-葡萄糖基(1→2)鼠李糖苷-7-葡萄糖苷、4’-甲氧基-5-羟基-8-3,3-二甲基烯丙基黄酮-3-木糖基(1→2)鼠李糖苷-7-葡萄糖苷、4’-甲氧基-5-羟基-8-3,3-二甲基烯丙基黄酮-3-鼠李糖基(1→2)鼠李糖苷-7-葡萄糖苷。
箭叶淫羊藿含淫羊藿苷、淫羊藿次苷、异槲皮素,淫羊藿-3-O-α-鼠李糖苷和金丝桃苷、箭叶淫羊藿苷A、箭叶淫羊藿苷B、箭叶淫羊藿苷C、箭叶淫羊藿素A、箭叶淫羊藿素B、An- hyaroicaritin-3-O-α-rhamnoside、Icariside E6、Icariside E7、Icaride A1、Icaride A2、Icariside D3、Icariside H和Icariside B9。
柔毛淫羊藿含淫羊藿次苷、淫羊藿苷C、宝藿苷Ⅵ、淫羊藿苷、金丝桃苷、宝藿苷Ⅰ、柔藿苷。
巫山淫羊藿含巫山淫羊藿苷。
(二)药理作用
1.性激素样作用
(1)雄激素样作用:淫羊藿水提液15g/kg灌胃给药,能提高大、小鼠血浆睾酮(T)、二氢睾酮(DHT)含量,降低血清促黄体生成素(LH),增加睾丸、附睾、前列腺、精囊腺重量[1,2]。淫羊藿总黄酮0.4~1.5g/kg灌胃给药,增加青春期前睾丸切除模型小鼠萎缩的包皮腺、精囊腺重量[3]。提高D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠血清雄激素水平和SOD活性,减少生殖细胞凋亡,改善睾丸组织的退行性变化[4];提高环磷酰胺致生殖系统受损、雄激素部分缺乏模型大鼠精囊腺、睾丸重量及血清T水平,降低阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡[5,6]。
(2)雌激素样作用:淫羊藿水煎液1~10g/kg灌胃给药,升高小鼠子宫系数,降低血清 FSH含量[7];淫羊藿含药血清加速人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖速度,抑制己烯雌酚(乙烯雌酚)引起的MCF-7细胞增殖,说明当内源性雌激素水平较低时具有拟雌激素作用,当体内雌激素水平较高时又表现出抗雌激素效应[8]。增加正常雌性大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量;提高去卵巢大鼠垂体对黄体生成素释放激素(LRH)的反应性和卵巢对LH的反应性,增强下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能[9];增加盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导去卵巢大鼠子宫的重量[10]。
(3)延缓卵巢衰老:淫羊藿苷100mg/kg灌胃给药,延缓新生大鼠卵母细胞破裂,抑制原始卵泡发育,减少卵泡消耗;淫羊藿苷降低2天龄卵巢卵母细胞凋亡率,增加原始卵泡池储备率,说明淫羊藿苷能抑制卵泡发育和卵母细胞凋亡而延缓卵巢衰老[11]。
2.对骨骼的影响
(1)抗骨质疏松:淫羊藿水煎液灌胃给药,能上调醋酸泼尼松致肾阳虚大鼠血清骨形态发生蛋白-7(BMP-7)mRNA含量,诱导成骨作用,修复骨组织损伤[12];减低去卵巢大鼠纤维连结蛋白(FN)骨髓组织中的破骨样细胞表达[13];升高切除双侧睾丸所致骨质疏松模型大鼠的全身骨密度、血清碱性磷酸酶、扩骨素、骨小梁单位面积百分率的微破裂数目和椎体体积;降低尿钙/肌酐(Cr)、尿磷/Cr,防止骨量丢失并提高骨结构性能[14];淫羊藿黄酮灌胃给药,能改善和提高密室熏烟法致骨丢失和骨质疏松模型大鼠股骨和腰椎骨密度、腰椎骨力学性能、股骨结构力学性能和材料力学性能[15]。
(2)促进骨折愈合:淫羊藿水煎液灌胃给药,能促进双前肢桡骨中段骨折模型家兔骨折局部软骨细胞、成骨细胞、周围基质转化生长因子-β1(TGF-β1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进血管的再生、间充质细胞的募集与分化、成骨细胞及软骨细胞的增殖和分化,促进破骨细胞形成,从而促进了痂形成与改建、髓腔的再通,最终促进骨折愈合[16,17]。
3.增强免疫作用 淫羊藿水煎液灌胃给药,能促进环磷酰胺造模大鼠脾淋巴细胞产生 IL-2,促进刀豆蛋白A(ConA)活化的小鼠脾淋巴细胞增殖[18]。淫羊藿总黄酮灌胃给药,能降低睾丸切除所致雄激素缺乏模型小鼠外周血淋巴细胞[3];诱导脾淋巴细胞P65蛋白高表达和提高核转录因子(NF-κB)的活性,降低淋巴细胞凋亡率[19]。淫羊藿多糖能提高小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞吞噬;增强小鼠脾脏淋巴细胞对绵羊红细胞的自发细胞毒作用[20]。
4.抗肝损伤作用 淫羊藿水煎液灌胃给药,能降低CCl4致肝损伤模型小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)水平[2]。淫羊藿总黄酮灌胃给药,能升高异烟肼和利福平所致肝损伤模型小鼠肝脏指数,降低小鼠ALT、AST、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,升高谷胱甘肽(GSH)含量,改善肝组织的病理变化[22]。
5.抗肾损伤作用 淫羊藿煎剂灌胃给药,能减轻庆大霉素致急性肾小管损伤模型大鼠肾小管和肾间质的损伤,升高肾皮质Na+-K+-ATP酶活性[23];升高醋酸可的松所致肾上腺损伤模型雌性大鼠肾上腺重量、降低肾上腺胆固醇含量[24];降低7/8肾切除模型大鼠血清尿素氮、Cr、尿蛋白、胆固醇,减轻肾组织病理改变,抑制肾小球的肥大,减少肾内免疫球蛋白IgG在系膜区的沉积,减轻补体C3的节段分布,减轻纤维连接蛋白(FN)在毛细血管袢上的沉积[25,26]。
6.保护甲状腺功能 淫羊藿苷5mg/kg预防性或治疗性灌胃给药,降低丙硫氧嘧啶(丙基硫氧嘧啶)致甲减型肾阳虚模型小鼠死亡率,升高模型小鼠血清甲状腺激素T3、rT3和 T4浓度[27]。
7.抗心肌缺血作用 淫羊藿总苷灌胃给药,能缩小左冠状动脉结扎致急性心肌梗死模型大鼠24小时的心肌梗死面积,降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性[28]。淫羊藿总黄酮25~300mg/kg灌胃给药,改善盐酸异丙肾上腺素引起的去卵巢大鼠心功能降低,增加左室收缩压和左室压最大变化速率,减轻心内膜下心肌坏死和炎症细胞浸润,降低血清 LDH活性[10]。
8.抗脑缺血作用 淫羊藿苷1mg/kg犬静脉给药或0.5mg/kg家兔颈动脉给药,增加家兔和犬脑血流量,降低脑血管阻力[29]。
9.抗血栓作用 淫羊藿总苷灌胃给药,能降低肾上腺素加冰水浴所致急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、血细胞比容,减慢血沉速度,体外检测降低血栓长度、湿重和干重[30]。淫羊藿总黄酮能降低家兔全血黏度、血细胞比容和红细胞聚集指数,抑制腺苷二磷酸诱导的家兔血小板聚集,抑制体外血栓的形成[31,32]。
10.促进造血功能 淫羊藿苷灌胃给药,能升高骨髓增生异常综合征(MDS)模型大鼠外周血红蛋白含量、白细胞、红细胞、血小板计数,降低骨髓细胞凋亡指数[33]。
11.抗老年痴呆 淫羊藿苷灌胃给药,能增加淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ25-35)致阿尔茨海默病模型(AD)大鼠皮质和海马神经元,促进神经细胞增殖;改善模型大鼠学习记忆能力,降低一氧化氮合酶(NOS)活性[34,35];降低AlCl3诱导痴呆模型大鼠海马内AChE活性[36];促进冈田酸所致AD模型大鼠海马CAI区Bcl-2蛋白表达,抑制海马CAI区Bax蛋白表达,缩短Morris水迷宫定向航行试验平均逃避潜伏期,延长大鼠在原站台象限的活动时间,增加穿越站台次数[37]。
12.延缓衰老作用 淫羊藿羊油脂炮制品灌胃给药,能增加老年大鼠心、脑、骨骼肌组织线粒体DNA,提高心、骨骼肌、脑线粒体ATP合成和呼吸链复合酶Ⅳ活力[38]。淫羊藿黄酮能提高D-半乳糖所致亚急性衰老模型小鼠肝脏总SOD活性,减少肝组织过氧化脂质(LPO)形成,减少心、肝等组织脂褐素形成[39]。
(三)临床报道
1.治疗阳痿 用补肾壮阳汤(淫羊藿、锁阳、巴戟天、人参、蛇床子、知母、黄柏)加减治疗阳痿40例,均取得了较为满意的疗效[40]。
2.治疗性欲低下 疏活补肾汤(由柴胡、红花、五味子、当归、白芍、茯苓、桃仁、丹参、淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉、枸杞子、女贞子、黄芪组成)治疗性欲低下60例,总有效率为60%[41]。
3.治疗不育症 用益精颗粒(由鹿茸、锁阳、淫羊藿、枸杞子、牛膝等组成)治疗不育症120例,总有效率91.67%。与对照组相比,有显著性差异[42]。
4.治疗骨关节炎 口服中药补肾活血方剂(杜仲、淫羊藿、续断、菟丝子、牛膝、女贞子、丹参、威灵仙等)配合外敷治疗膝关节退行性骨关节炎165例,总有效率93%[43]。
5.治疗强直性脊柱炎 用补肾强脊颗粒(主要由淫羊藿、补骨脂、杜仲、菟丝子、熟地黄、枸杞子、怀牛膝、当归、赤芍、细辛等组成)治疗强直性脊柱炎52例,综合疗效总有效率88.46%[44]。
6.治疗原发性骨质疏松症 用骨康丸(鹿角、淫羊藿、骨碎补、狗骨、熟地黄、杜仲、黄芪、当归、鸡血藤、狗脊)治疗原发性骨质疏松症30例,可缓解疼痛症状,改善骨密度,与对照组相比有显著性差异[45]。
7.治疗更年期综合征 自拟更年汤(生地、山萸、紫河车、淫羊藿、肉苁蓉、女贞子、枣仁、龙齿等)治疗更年期综合征166例,总有效率为96%。能够提高E2水平,治疗更年期综合征有效安全[46]。
8.治疗外阴白色病变 以补肾清肝方(有何首乌15g、枸杞子15g、当归12g、白芍12g、淫羊藿10g、苦参15g、紫草15g、白花蛇舌草15g组成)水煎分2次服。配合中药(何首乌15g、苦参20g、鹿衔草15g、蛇床子20g、黄柏10g、补骨脂10g、半枝莲15g、淫羊藿10g、紫草15g、地肤子15g)外洗,治疗外阴白色病变39例,总有效率97.44%[47]。
9.治疗乳癖 采用舒郁补肾汤(丹参、白芍、醋炒柴胡、枳壳、皂刺、路路通、菟丝子、肉苁蓉、郁金、海藻、鹿角霜、淫羊藿、甘草)加减治疗乳癖85例,治愈45例,显效28例,有效7例,无效5例[48]。
10.治疗肾病综合征 用肾炎胶囊(由黄芪、淫羊藿、水蛭、白术、茯苓、仙鹤草、蜈蚣、怀牛膝、牛蒡子、五倍子、甘草组成)治疗肾病综合征120例,总有效率90.5%,与对照组相比,有显著性差异[49]。
11.治疗慢性肾衰竭 在基础治疗的同时用肾安康冲剂(黄芪10g、制大黄6g、淫羊藿6g、三七6g、莪术6g)治疗慢性肾衰竭36例,疗效优于基础治疗组[50]。
12.治疗继发性闭经 加减苁蓉菟丝子丸(熟地黄10g、当归10g、白芍15g、菟丝子15g、枸杞子15g、淫羊藿15g、肉苁蓉15g)为基本方,痰湿阻滞者加石菖蒲10g、制南星10g、香附10g、苍术10g;气滞血瘀者加川芎10g、莪术10g、三棱10g、柴胡10g;阴虚血燥加生地10g、地骨皮10g、麦冬10g、丹参10g;气血虚弱者加黄芪20g、太子参20g、云苓10g、白术10g;治疗继发性闭经30例,治愈15例,有效11例,无效4例,总有效率87%[51]。
13.治疗神经衰弱 活力苏口服液(由制何首乌、淫羊藿、黄精、枸杞子、黄芪、丹参组成)治疗神经衰弱40例,总有效率80%,与对照组比较,有显著性差异[52]。
(四)不良反应
毒性 柔毛淫羊藿生品水煎液15g/kg灌胃给药10天,降低小鼠睾丸、肛提肌、附睾的重量和血浆睾酮含量[1]。淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射的LD50为36g/kg,其水浸膏片中提取的非氨基酸部分小鼠静脉注射的LD50为(56.8±2.7)g/kg。本品甲醇提取物毒性低,小鼠灌胃450g/kg,连续观察3天,结果活动正常,无毒性反应。日本产淫羊藿能使蛙的瞳孔扩大,小鼠随意运动增加,反射功能亢进,往往发生轻度痉挛,遂至呼吸停止而死[53,54]。
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