洋金花 Yangjinhua
【别名】曼陀罗花(《御药院方》),山茄花(《扁鹊心书》),胡茄花(《本草原始》),大闹杨花(《生草药性备要》),风茄花(《本草求真》),虎茄花(《山东中药》),酒醉花(《陕西中药志》),洋喇叭花(《中药名大辞典》)。
【来源】洋金花,始载于《本草纲目》。为茄科一年生草本植物白曼陀罗Datura metel L.的干燥花。全国大部地区多有生产,而主产于江苏、浙江、福建、广东等地。多为栽培,亦有野生。
【采收炮制】4~11月花初开时采收,晒干或低温干燥。生用。
【商品规格】均为统装。以朵大、不带花萼、整齐、质厚、黄棕色者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品含东莨菪碱(C17H21NO4)计算,不得少于0.15%。
【药性】辛,温;有毒。归肺、肝经。
【功效】平喘止咳,解痉定痛。
【应用】
1.哮喘咳嗽 本品为麻醉镇咳平喘药,对咳喘无痰,他药不效者用之。用于肺失宣降,哮喘咳嗽,日久不愈者,常与胆南星、五味子、麻黄等同用,如《中国药物大全》哮喘宁片;亦可与川贝、半夏、款冬花等配伍,研末混入熟烟丝中,如寻常吸烟法吸入,如《外科十三方考》立止哮喘烟。现代用于防治单纯型、喘息型慢性支气管炎及支气管哮喘,多与吴茱萸、芥子、丁香等配用,制成橡皮膏剂,穴位贴敷,如《中国药物大全》复方风茄膏。
2.脘腹冷痛、风湿痹痛、外科麻醉 本品有良好的麻醉止痛作用。用于脘腹冷痛,风湿痹痛,外伤肿痛,单用本品即有止痛之效;用于风湿痹痛,《四川中药志》又与茄梗、大蒜梗、花椒叶配用,煎汤洗患处;用于外科麻醉止痛,可与川乌、草乌、姜黄等同用,亦可与火麻花配伍,如《扁鹊心书》睡圣散。
3.惊痫癫狂,小儿慢惊 本品有止痉之功。用于癫痫惊风,痉挛抽搐,常与天麻、全蝎、天南星等同用,以增强息风止痉之效,如《圣济总录》干蝎天麻散;若阳厥气逆,狂躁多怒,可与朱砂配伍,如《证治准绳》祛风一醉散。
【用法用量】宜入丸、散剂服,0.3~0.6g;亦可做卷烟分次燃吸,每日不超过1.5g;外用适量。
【使用注意】本品有毒,应严格控制剂量。孕妇、外感及痰热咳喘、青光眼、高血压及心动过速患者禁用。
【药论】
1.《本草纲目》:“诸风及寒湿脚气,煎汤洗之。又主惊痫及脱肛,并入麻药。”
2.《本草便读》:“止疮疡疼痛,宣痹着寒哮。”
3.《陆川本草》:“治咳嗽,跌打疼痛。”
4.《生草药性备要》:“大闹杨花,食能杀人,迷闷人。不过用三分,但服俱去心蒂。若食后迷闷,用黄糖可解,甘草亦可。”
【现代研究】
(一)化学成分
洋金花中生物碱总含量达0.43%,为莨菪烷型生物碱。其中以东莨菪碱(天仙子碱)为主,莨菪碱(天仙子胺)次之。此外,还有阿托品及对甲氧基苯甲酸组成的化合物(Datume- tine)。另有报告指出,从洋金花中发现了一系列醉茄类甾族内酯类化合物。
(二)药理研究
1.对中枢神经系统的作用 通过洋金花原生粉灌胃给药,结果表明:洋金花可延长腹腔注射贝美格(美解眠)制备大鼠癫痫模型诱发惊厥的潜伏期时间,降低大鼠死亡率,保护海马神经元[1]。研究表明用洋金花治疗以后会导致病人短时记忆和瞬时记忆障碍,可能与洋金花可阻断中枢胆碱能的M-受体,影响了新获得记忆信息有关[2]。东莨菪碱对大脑皮质及中脑网状结构上行激活系统有抑制作用,小剂量可使实验动物的自主活动减少,一般剂量可使人感觉疲倦、头昏、眼皮重、不想说话,继之进入无梦之睡眠,个别人可产生不安、激动、睁眼、幻觉,乃至谵妄等阿托品样兴奋症状[3,4]。
2.对吗啡镇痛作用耐受性的影响 洋金花能明显阻止连续应用吗啡出现的镇痛耐受性的发展,恢复小鼠对吗啡镇痛作用的敏感性。表明洋金花对阿片类物质成瘾可能具有较好的治疗作用[5]。
3.对循环系统作用 东莨菪碱能阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体,性质与阿托品相同,其散瞳、麻痹眼调节及抑制腺体分泌的作用较阿托品强约1倍,可解除血管痉挛,能改善微循环及组织器官的血液灌注,有抗休克功效。研究表明,洋金花对心脑缺血再灌注损伤有防治作用。对大肠缺血再灌注损伤试验表明,洋金花总碱能对抗因缺氧引起的乳酸增加而延长缺氧动物的生存时间,具有升高动脉平均压的作用,还具有增强机体抗氧化能力,抑制过剩自由基引发的脂质过氧化反应,提示洋金花总碱对动物肠缺血再灌注损伤具有保护作用[6]。
4.抗氧化作用 洋金花总生物碱能提高内源性SOD活力,抑制体内脂质过氧化物的生成,使血液和肠组织MDA含量显著降低,亦使肠组织损伤减轻。提示洋金花总生物碱具有明显的抗氧化作用[7]。
5.抗炎、镇痛作用 用洋金花和细辛制备的金辛镇痛喷雾剂能显著提高小鼠热板实验中的痛阈,显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀。用洋金花伤膏外敷考察该药抗炎镇痛作用的研究表明:洋金花伤膏25%(W/W)、36%(W/W)、43%(W/W)剂量组对小鼠二甲苯引起的耳廓肿胀度有非常明显的抑制作用,对提高小鼠的痛阈有极为显著的作用。提示洋金花伤膏有明显的抗炎和镇痛作用[8,9]。有报道洋金花有镇痛作用[10]。
6.对呼吸系统作用 洋金花对实验性气管炎大鼠的气管黏液腺有抑制作用,杯状细胞显著减少,此作用与切断单侧迷走神经的作用相似[11]。静脉注射油酸造成家兔急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,随后以0.05mg/kg体重东莨菪碱加入生理盐水100ml中维持,持续1小时后,可使动物模型PaO2及SaO2下降程度减轻,使血浆中ET-1上升程度减轻,显示东莨菪碱对急性呼吸窘迫综合征家兔模型有良好的治疗效果[12]。
(三)临床报道
1.治疗慢性气管炎、哮喘 用自制洋金花酊剂治疗慢性支气管炎100例,临床控制率21.0%,显效率12.0%,有效率55.0%[13]。将洋金花全草和细辛等中药浓缩提取为浸膏,然后加渗透剂制成胶布橡胶皮膏,根据中医辨证选穴敷贴,常用穴有膻中、天突、鸠尾、大椎、陶道、定喘、肺俞、膈俞等,24小时更换1次。用此法治疗临床哮喘病人48例,总有效率87.4%[14]。
2.治疗伤科急症 由洋金花、紫荆皮、大黄、当归、黄芩、防己、秦艽、白芷、甘草等药物组成制备的洋金花伤膏治疗伤科急症,采用患处外敷的方法,每个损伤部位贴1~2张膏药,软组织损伤者每24小时更换1次,骨折患者可配合小夹板或硬纸板固定,每3日更换1次。连续用药12天,结果治疗组总有效率为95.2%[15]。
3.治疗强直性脊柱炎 以洋金花为主要制成的消痹酒治疗强直性脊柱炎91例,经过6个月治疗,结果临床痊愈45例,显效32例,好转9例,无效5例,总有效率为94.5%。各项临床和实验室指标的改善与治疗前比较均有明显进步[16]。
4.治疗血栓性脉管炎 对9例血栓性脉管炎患者用自拟解栓灵(洋金花为主药)合用硬膜外腔留置导管推注药液治疗,镇静止痛疗效显著[17]。
5.治疗跟痛症 用曼陀罗烫洗治疗跟骨骨刺足跟痛疗效较好,且外用安全[18]。
6.治疗肛肠病 以生大黄和洋金花为主药的肛舒膏治疗肛肠病术后疼痛86例,临床观察发现该药直接涂于患处,起效迅速,疗效确切[19]。
7.治疗纤维肌痛综合征 应用洋金花酒:洋金花10g,川断50g,淫羊藿50g,桂枝50g,独活50g,赤芍50g,红花30g等,加白酒200ml泡浸一个月备用。服法:每日2次,每次10~20ml,饭后内服外治纤维肌痛综合征132例,两周为1个疗程,4个疗程后,痊愈59例,显效51例,好转13例,无效9例,总有效率93.7%。晨僵、压痛点指数、压痛程度临床指标治疗前后比较均有明显进步,具有显著性差异[20]。
8.治疗脊柱骨关节炎 用洋金花酒:洋金花10g,川续断50g,淫羊藿50g,桂枝50g,独活50g,赤芍50g,红花30g,威灵仙50g等,加白酒200ml泡浸一个月备用。服法:每日2次,每次10~20ml,饭后内服,外用法:取洋金花酒加温,加适量酒精,用消毒棉球浸湿药液,涂擦颈部及疼痛部位,并在局部轻柔推拿15~20分钟,日3~4次,日用量不超过10ml,治疗脊柱骨关节炎154例,效果较满意。治疗组154例中,临床治愈86例,显效58例,好转8例,无效2例,有效率为98.7%[21]。
9.治疗类风湿颈椎综合征 用洋金花酒:洋金花10g,杜仲50g,红花30g,地龙20g,白花蛇3条,制乳香20g,葛根50g等药物,加白酒200ml泡浸一个月备用,内服初起每次10~20ml,每日2次饭后服用,有效后改为每日1次;外用时取酒适量,加适量酒精,用消毒棉球浸湿药液,涂擦颈部及疼处,并在局部轻柔按摩15~20分钟,每日3~4次,每日用量<10ml。内服外用治疗类风湿颈椎综合征112例,临床治愈68例,显效21例,好转10例,无效13例,总有效率88.4%[22]。
10.戒毒 服用含有洋金花的“舒痛安”胶囊Ⅰ号,第6天改服不含洋金花的Ⅱ号药时,90%的患者无重新觅取海洛因之心理渴求,60%的患者无迁延性症状或仅有轻微反应,表明洋金花有对抗心理依赖的作用[23]。以洋金花为主的复方纯中药戒毒制剂“舒痛安”胶囊,治疗海洛因、哌替啶、黄皮等阿片类毒品依赖6000余例,取得较好的疗效[24]。
(四)不良反应
1.毒性 小鼠对曼陀罗的耐受量大于4g/kg,小于16g/kg,半数致死量LD50=6.82g/ kg,95%置信区间为[5.71,8.59],长期毒性考察中发现,在0.1g/kg体重剂量下,给小鼠长期服用未见明显影响,但高于此剂量时,长期服用可能会对肝脏及肾脏造成损害[25]。
2.中毒机理及症状 洋金花所含生物碱为其有毒成分。其中毒机理主要为抗M-胆碱反应。对周围神经则为抑制副交感神经功能,引起口干、散瞳、心动过速、皮肤潮红等。对中枢神经系统则为兴奋作用,引起烦躁、谵妄、幻听、幻视、惊厥。严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。也可影响呼吸及体温调节中枢,产生呼吸困难及发热。致死原因主要是因脑中枢缺氧、脑水肿而压迫脑干,使呼吸中枢抑制或麻痹,呼吸和循环衰竭。故其中毒症状可分为二大类,一为副交感神经功能阻断症状:口干,皮肤干燥,声音嘶哑,心动过速,瞳孔散大,对光反射及眨眼反射迟钝或消失,皮肤潮红等。二为中枢神经兴奋症状:头痛头晕,行路不稳似醉酒样,继则烦躁不安,谵妄,幻听幻视,神志模糊,哭笑无常,阵发性抽搐及痉挛等。此外,尚有体温升高,膝腱反射亢进等。以上症状多在24小时内消失或基本消失,严重者在12~24小时后进入昏睡,痉挛,发绀,最后昏迷死亡[26-29]。
3.中毒原因 洋金花中毒主要是因误服或用量过大所致。
4.中毒救治
(1)一般疗法:早期按常规应用高锰酸钾溶液彻底、反复洗胃;硫酸镁导泻以排除毒物。若中毒已超过6小时,洗胃则无意义,此时可以生理盐水高位灌肠,同时配合输液以稀释毒素。解毒剂常用毛果芸香碱3~10mg皮下注射,4~6小时一次,严重中毒,必要时每次3~5mg,每15~30分钟一次,直至瞳孔缩小,口腔湿润后渐减量并停药。亦常用新斯的明0.5~1mg,皮下或肌内注射,3~4小时一次,症状减轻后逐渐减量,或改为口服,每次10~15mg,每日2~3次。亦可选用水杨酸毒扁豆碱,可解除阿托品的毒性作用。常用量为1~2mg,皮下注射,根据病情,15~60分钟一次,症状减轻后渐减量并停药。重症患者,应早期、足量应用肾上腺皮质激素。对症治疗亦属重要,注意镇静、镇痉,防治脑水肿。故对躁狂不安或惊厥者,可选地西泮、氯丙嗪或水合氯醛等。若中毒引起中枢神经抑制时,应给予氧气吸入,必要时可用兴奋剂,如苯甲酸钠、咖啡因等。高热患者可行物理降温,如冰袋降温、乙醇擦澡、冷盐水或冰水灌肠。
(2)中医疗法:用金银花30g,连翘12g,甘草20g,绿豆50g,水煎服;或用金银花9g,连翘15g,川连3g,生大黄9g,龙齿16g,远志、甘草各6g,至宝丹1粒,生绿豆120g,煎汤代茶;或用复方大青叶注射液(由大青叶、大黄、草河车、金银花、羌活组成),每次肌内注射4ml。民间解救单方有:茶叶30g,煎浓汁调豆腐250g,一次服下;或用生石膏60g,滑石30g,水煎服;或多食黄糖,口含米醋。
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