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槟榔 Binglang

【别名】仁频(《上林赋》),宾门(《药录》),宾门药饯(《南方草木状》),白槟榔(《药性论》),橄榄子(《食疗本草》),槟榔仁(《外台秘要》),洗瘴丹(《药谱》),大腹子(《岭表录异》),大腹槟榔(《本草图经》),槟榔子(《本草纲目》),马金南(《花镜》),青仔(《中国树木分类学》),槟榔玉、榔玉(《中药志》),槟楠、尖槟、鸡心槟榔(《全国中草药汇编》),榔肉、白槟、大白槟(《广东中药志》),大白(安徽)。

【来源】槟榔,始载于《名医别录》,列为中品,历代本草均有收载。“槟”音同“宾”,“榔”音同“郎”,“宾”、“郎”皆贵客之称。古代交广人,凡贵胜族客,必先呈此果,故名。为棕榈科常绿乔木植物槟榔Areca catechu L.的干燥成熟种子。主产于海南省,另广东、福建、广西南部、云南南部、台湾南部亦产。国外以菲律宾、印度尼西亚、印度、斯里兰卡等国产量最大。槟榔为著名四大南药之一。为栽培品。

【采收炮制】春末到秋初采收成熟果实,用水煮后干燥,除去果皮,取出种子,再干燥。炮制:①槟榔片(玉片):原药材浸泡至六七成透时取出,润透,切薄片,阴干;②炒槟榔:将槟榔片或小块用文火炒至微黄色时,取出放凉;③焦槟榔:将槟榔片用文火加热,炒至焦黄色,取出摊凉。

【商品规格】现行规格分广东一等、二等及统装。一等每千克160支以内;二等每千克160支以外。以个大、体重、质坚实、无破碎、断面色鲜艳,无虫蛀者为佳。

按《中国药典》(2010年版一部)规定:以干燥品计,本品含槟榔碱(C8H13NO2)不得少于0.20%;水分不得超过10.0%。焦槟榔:按干燥品计算,含槟榔碱(C8H13NO2)不得少于0.10%;水分不得过9.0%;总灰分不得过2.5%。

【药性】苦、辛,温。归胃、大肠经。

【功效】杀虫消积,行气,利水,截疟。

【应用】

1.肠道寄生虫病 本品驱虫谱广,对绦虫、蛔虫、姜片虫、蛲虫、钩虫等肠道寄生虫都有驱杀作用,并兼泻下功效,能驱除虫体为其特点。其中对绦虫病疗效最佳,《备急千金要方》单用本品为末服,除绦虫;《医方考》槟榔散石榴根汤,以之为末,石榴根皮煎汤送服,以增强杀虫之效;《证治准绳》圣功散,以本品配伍木香,以增强调气消滞之功,驱绦虫。近代则以本品与南瓜子同用,驱杀绦虫疗效显著。治其他虫积腹痛,亦可单用或配伍应用,如《太平圣惠方》单用本品为末,以葱蜜煎汤调服,治诸虫久不瘥者;《太平惠民和剂局方》化虫丸,以本品与胡椒粉、鹤虱、苦楝根皮、枯矾配伍,治肠中诸虫。用治蛔虫、蛲虫病,临证多与使君子、苦楝皮同用;用治姜片虫病,多与乌梅、甘草配伍。近代有用槟榔水煮液治肠道鞭毛虫病;用槟榔配伍牵牛子制成片剂,治疗姜片虫病的报道。

2.食积气滞、腹胀便秘 本品辛散苦泄,主入胃肠,功善行胃肠之气,消积导滞,兼能缓泻通便,故可用于食积气滞、腹胀便秘等症。临证多与其他行气导滞药同用,如《儒门事亲》木香槟榔丸,即以本品与青皮、大黄、陈皮等配伍。若脾虚,水谷不能及时消化,腹满胀痛者,可与白术、麦芽、砂仁配伍,如《医学正宗》槟白散;又可以槟榔、木香、陈皮配伍人参、甘草,攻补兼施,如《证治准绳》槟榔丸。

3.湿热泻痢、里急后重 本品入大肠,行气消积,亦可用治湿热积滞于大肠之痢疾泄泻,里急后重。常与木香、黄连、芍药等同用,寓通因通用之义,如《素问病机气宜保命集》芍药汤。

4.水肿、脚气肿痛 本品辛温通散,味苦降泄,具行气利水之功。治水肿实证,常与商陆、泽泻、木通等配伍,如《重订严氏济生方》疏凿饮子。治脾肺肾三脏受伤,水气不化,积为肿满,渐成喘急,不能偃卧者,《方脉正宗》用槟榔配伍白芍、茯苓、猪苓、泽泻、车前子、肉桂等治之,颇佳。治脚气肿痛,槟榔亦每用之为要药,如《简要济众方》单用本品,饮童子小便,生姜汁,温酒调服,治脚气冲心;《本草汇言》亦单用本品,滚汤磨汁食前服,治脚气累发,渐成水肿不消者。用治寒湿脚气肿痛,常与木瓜、吴茱萸同用,可增强疗效,如《证治准绳》鸡鸣散。用治湿热脚气肿痛,常与防己、苍术、黄柏等配伍,如《丹溪心法》防己饮。《普济本事方》槟榔汤,以本品配伍生姜、紫苏、陈皮,治脚气疼痛及一般风湿脚疼之证。

5.疟疾 本品有截疟、消积化滞之功,用治疟疾寒热久发不止,常与常山、草果同用,如《伤寒保命集》截疟七宝饮。

此外,本品外用有解毒化湿、灭虱等作用。如《圣济总录》单用本品制膏外敷,治乌癞;本品外涂治小儿头疮;烧灰外敷治口吻生白疮;《本事方续集》用槟榔醋调治丹毒;《本草备要》以本品煎水洗,治阴毛生虱;《经验方》以本品配伍黄连,外敷治金疮。《鲍氏小儿方》又以本品研末吹耳,治聤耳出脓。

【用法用量】煎服,3~10g。驱杀绦虫、姜片虫时,可用至30~60g。外用适量,煎水洗或研末调敷。生用力速,炒用力缓;又新鲜者优于陈久者。

【使用注意】脾虚便溏者、气虚下陷者忌用;孕妇慎用。

【鉴别用药】槟榔、大腹皮分别为同一植物的成熟种子与果皮入药。二药均有行气利水湿之功,但槟榔长于逐三虫,为常用驱虫药,且行气消滞、利水湿之功较强;而大腹皮行气利水湿之力较缓,长于宽中下气,为理气药。故凡气滞水湿停留之证,轻者用大腹皮,重者用槟榔。

【药论】

1.《名医别录》:“主消谷逐水,除痰癖,杀三虫,疗寸白。”

2.《药性论》:“宣利五脏六腑壅滞,破坚满气,下水肿,治心痛,风血积聚。”

3.《本草纲目》:“治泻痢后重,心腹诸痛,大小便气秘,痰气喘急。疗诸疟,御瘴疠。”

4.《本草汇言》:“槟榔,主治诸气,祛瘴气,破滞气,开郁气,下痰气,去积气,解蛊气,消谷气,逐水气,散脚气,杀虫气,通上气,宽中气,泄下气之药也。”

【现代研究】

(一)化学成分

槟榔的成分极为复杂[1]。槟榔原果的主要成分为31.1%酚类、18.7%多糖、14.0%脂肪、10.8%粗纤维、9.9%水分、3.0%灰分和0.5%生物碱。槟榔还含有20多种微量元素,其中11种为人体必需的微量元素。槟榔种子含总生物碱0.3%~0.6%,主要为槟榔碱,并含有少量槟榔次碱、去甲基槟榔碱、去甲基槟榔次碱、异去甲基槟榔次碱、槟榔副碱及高槟榔碱等,均与鞣酸结合存在。还含有鞣质、脂肪、甘露醇、半乳糖、蔗糖、α-儿茶精、表儿茶精、无色花青素、槟榔红色素、皂苷及多种原矢车菊素的二聚体、三聚体、四聚体等。所含脂肪酸的组成为月桂酸19.5%、肉豆蔻酸46.2%、棕榈酸12.7%、硬脂酸1.6%、癸酸0.3%、油酸6.2%、亚油酸5.4%、十二碳酸0.3%、十四碳烯酸7.2%,又含氨基酸,其中脯氨酸占15%以上[2]。

(二)药理作用

1.驱虫作用 槟榔对多种寄生虫有抑制或杀灭作用。研究发现,槟榔对体外培养的猪囊尾蚴有良好的驱虫效果[3]。槟榔碱对钉螺也有杀灭作用,不同浓度的槟榔碱对门静脉收缩力和心室肌钙通道电流作用都呈双相性。通过阻止钙通道电流使钉螺足平滑肌松弛,降低了钉螺上爬附壁率,使钉螺与灭螺药物接触的时间延长,从而发挥灭螺增效作用[4]。

2.对神经系统的作用 槟榔碱具有兴奋M胆碱受体的作用,嚼食槟榔可使胃肠平滑肌张力升高,增加肠蠕动,使消化液分泌旺盛,食欲增加,腺体分泌增加,瞳孔缩小,支气管收缩,心率减慢,并可引起血管扩张,血压下降;槟榔碱也能兴奋N胆碱受体,表现为兴奋骨骼肌、神经节。槟榔碱水溶液有明显缩瞳作用,经滴眼给药平均在20分钟内使瞳孔直径由7mm缩至3mm,持续90分钟[5]。槟榔碱能增强尼古丁对大鼠离体海马脑片诱发第二个群峰电位的作用,这一作用不能被M受体拮抗剂阿托品或N受体拮抗剂拮抗,兼具中枢胆碱 M和N受体拮抗作用的盐酸苯乃嗪能较好地预防这一作用[6]。

3.对消化系统的作用 槟榔水提醇沉注射液对犬或猫的离体或在体胆囊均有兴奋作用,与大黄注射液合用,能增强总胆管收缩力,加速胆汁排出。槟榔对功能性消化不良模型大鼠胃平滑肌有显著的促收缩作用,主要增强收缩振幅[7]。槟榔碱为M-受体兴奋药,具有明显促进豚鼠离体回肠自发性收缩作用,且呈剂量依赖性关系[8]。槟榔水煎液及槟榔碱纯品水溶液对大鼠胃底肌条、结肠及家兔十二指肠、回肠的离体肠管标本的收缩运动均有明显增强作用,主要表现在张力增加和振幅的变化上[9]。槟榔煎剂能促进小鼠胃肠推进运动,其兴奋家兔十二指肠可能由胆碱能M受体介导,并且涉及肠平滑肌细胞膜对维拉帕米敏感的 Ca2+通道。槟榔碱也有明显促进豚鼠离体回肠自发性收缩的作用,且呈剂量依赖性关系,但对收缩频率的影响很小[10]。槟榔对大鼠肠道中提取分离的α-淀粉酶有显著的抑制作用[11]。

4.对子宫平滑肌的影响 不同剂量的槟榔次碱能显著增强子宫平滑肌收缩的频率、振幅,增大收缩面积并呈正相剂量效应关系,而对收缩波的持续时间无明显影响,但在阻断M受体后,槟榔次碱的增强作用消失。而H1受体、L型钙通道、α受体、前列腺素合成酶分别被阻断或抑制后,槟榔次碱的增强作用未受到明显影响,进而也证明了其对平滑肌的收缩作用主要是通过兴奋M-受体而发挥的[12]。

5.对骨髓细胞的作用 给予槟榔碱高中低剂量的染毒组,骨髓细胞内RNA/DNA的荧光像素比值明显高于空白对照组,骨髓细胞周期与空白对照组相比,G0/G1期细胞比率有非常显著增加,S期细胞比率显著降低,G2/M期细胞比率显著降低,结果提示槟榔碱对小鼠骨髓细胞的DNA有一定的损伤作用,具有一定的遗传毒性[13]。

6.对中枢神经系统的影响 槟榔碱对小鼠吗啡行为敏化也会产生影响[14]。槟榔碱和乙醇均可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动,但槟榔碱对乙醇诱导的小鼠低活动性无影响。槟榔碱对乙醇诱导小鼠LORR的潜伏期无影响,但可显著缩短LORR的持续时间。结果提示槟榔碱可以拮抗乙醇诱导小鼠LORR的药理作用,槟榔碱可能具有一定的醒酒作用[15]。国外研究资料显示槟榔碱抑制自主活动的作用可以被中枢性M受体拮抗剂东莨菪碱所拮抗,却不能被另一种M受体拮抗剂甲基东莨菪碱(不通过血脑屏障)以及烟碱受体(N受体)拮抗剂所拮抗[16,17]。以上资料均显示槟榔碱对中枢神经有抑制作用。

7.对心血管系统的作用 槟榔碱可促进NO释放,提高eNOS蛋白和mRNA的表达,降低血浆IL-8水平,抑制黏附分子ICAM-1及趋化因子IL-8的受体CXCR-2和MCP-lmRNA的过度表达,提示可能与其抗动脉粥样硬化作用相关[18]。用血管内皮细胞与不同浓度槟榔碱预孵育20小时后,给予氧化低密度脂蛋白损伤,提取各组细胞总RNA,通过逆转录-聚合酶链式反应技术,以β2-微球蛋白为内参照,检测内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平的变化。得到内皮细胞与槟榔碱预孵育后,其MCP-1和ICAM-1mRNA的表达水平明显低于与氧化低密度脂蛋白直接接触的细胞。说明氧化低密度脂蛋白可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1和ICAM-1mRNA表达水平增加,槟榔碱可以减轻其过量表达,保护内皮细胞,有抗动脉粥样硬化的作用[19]。

8.抗病原微生物的作用 鸡胚实验表明:槟榔有抗流感病毒作用,槟榔水浸剂对许兰黄癣菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。对内氏放线菌的产酸具有一定的抑制能力[20],对溶血链球菌的生长和产酸都有一定的抑制作用[21],对牙龈卟啉菌和福赛类杆菌有明显抑菌作用[22]。槟榔提取液浓度低于或等于8.0mg/ml时,对黏性放线菌的生长有抑制作用[23]。

9.抗炎抗过敏作用 槟榔提取物对DNP-BSA和化合物48/80诱导的RBL-2H3细胞脱颗粒均有显著抑制作用,槟榔提取物亦明显抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在RBL-2H3中的表达和促细胞分裂剂活化蛋白(MAP)激酶ERKI/2的激活。结果表明,槟榔除了抑制肥大细胞脱颗粒外,还可抑制过敏反应后期炎症因子的产生,提示槟榔可能开发为治疗即刻型和迟发型过敏性疾病的有效药物[24]。

10.对泌尿生殖系统的作用 槟榔水煎剂可增加大鼠膀胱逼尿肌肌条的收缩活动,表现为增加张力和收缩波平均振幅,并呈剂量依赖性,对频率无影响。维拉帕米和阿托品可阻断槟榔的兴奋作用;六烃季铵、酚妥拉明和吲哚美辛可部分阻断槟榔增高肌条张力的效应,但不影响收缩波平均振幅[25]。槟榔在较低剂量时,可致昆明种雄性小鼠精子数量减少,精子畸形率增高,在较高剂量时可致精子活动率明显降低,结果提示槟榔对雄性小鼠生殖功能可能造成一定影响[26]。槟榔大剂量时,可致雄性小鼠对于雌性小鼠的受孕率降低并且对于仔鼠体重也会产生影响,提示槟榔对雄性小鼠生育力及仔鼠生长发育可能存在一定影响[27]。

11.对口腔黏膜下纤维性变的作用 槟榔碱可诱导人口腔黏膜角质形成细胞(KC)凋亡,Caspase-3可能参与了这一细胞凋亡过程的调控。KC凋亡异常可能是口腔黏膜下纤维性变的重要发病机理之一[28]。

12.抗抑郁作用 采用强迫游泳试验、尾悬挂试验、育亨宾宁碱试验和运动试验来研究槟榔的抗抑郁作用,结果提示槟榔乙醇提取物随给药浓度的不同呈现双相作用,在4~80mg/kg范围内,具有显著的抗抑郁作用[29]。

13.对免疫功能的影响 台湾高雄医学院口腔卫生所的一份报告显示,槟榔会降低人体免疫力。采用绵羊红细胞(SRBC)诱导小鼠DTH(迟发型变态反应)、抗体生成细胞检测、碳粒廓清试验等进行观察,探讨槟榔对细胞免疫、体液免疫、单核巨噬细胞功能的影响,表明槟榔对小鼠免疫功能有一定影响[30]。

(三)临床报道

1.治疗绦虫病 槟榔与南瓜子两者合用治疗绦虫病,治愈率可高达95%。两种药物常用量为槟榔70~105g,南瓜子60~120g[31]。槟榔复方治疗绦虫病取得满意效果,如槟榔承气汤(槟榔100g,生大黄20g,芒硝15~20g,甘草15g)治疗猪带绦虫病548例,治愈521例,好转27例,治愈率为95.1%,总有效率为100%[32]。

2.治疗姜片虫病 用槟榔丸(槟榔片研末,水泛为丸)、二丑散(二丑研末)各9g,儿童用量减半,清晨空腹顿服。治疗29例,绝大多数在服药后2~4小时驱出成虫;3天后粪检全部转阴性[33]。用驱姜片(硫酸槟榔碱6g,牵牛子苷60g,槟榔粉250g)治疗370例,总转阴率87.03%;最多1次驱出姜片虫80余条;另有1例驱出姜片虫38条[34]。

3.治疗胆道蛔虫病 用胆道驱蛔汤(槟榔15g,乌梅24g,白芍24g,苦楝皮15g,使君子15g,木香15g,枳壳15g)治疗胆道蛔虫病45例。1剂痛止者25例,2剂痛止者16例,3剂痛止者2例,症状改善,但仍有轻微疼痛者2例,总有效率100%[35]。

4.治疗肠道鞭毛虫病 取槟榔50g,打碎水煎得药液300ml,加蔗糖20g,早晚饭前各服150ml,5剂为1个疗程,儿童用量酌减。治疗37例,总有效率94.6%[36]。

5.治疗华支睾吸虫病 用葫芦茶30g,槟榔、板蓝根各20g,川芎10g。每日1剂,水煎2次,连服1个月。治疗163例,结果转阴率达94.64%[37]。

6.治疗滴虫性肠炎 灭滴汤(马齿苋15g,苦楝根皮、苦参各10g,大乌梅、槟榔各9g,生百部、石榴皮各6g)治疗滴虫性肠炎60例,水煎服,每日1剂,早晚分服,5天为1个疗程。治疗60例均痊愈,治疗时间3~12天[38]。

7.治疗急性菌痢 自拟清热解毒中药槟榔、白芍、生大黄、茯苓、黄芩各12g,黄连、甘草各10g,金银花32g,木香15g,加水600ml,煎成300ml,温度保持在30~40℃,用普通灌肠器以每分钟35~50滴速度滴入直肠,治疗急性菌痢60例。治愈率86.90%,总有效率94.73%[39]。

8.治疗幽门螺杆菌感染 新鲜干槟榔8g,水煎至50~70ml,上午空腹服1次,2周为1个疗程。治疗32例,并以雷尼替丁32例为对照组。结果槟榔治疗幽门螺杆菌(HP)感染的糜烂性胃窦炎及十二指肠溃疡,其治愈率、HP清除率及根除率均高于雷尼替丁组,治疗后6个月的复发率也低于对照组[40]。又用槟榔四消丸为主治疗HP感染性胃部疾患57例,并设丽珠得乐冲剂38例作对照。结果治疗组总有效率94.7%,疗效略优于对照组[41]。

9.治疗脑卒中后抑郁症 用槟榔胶囊,每粒胶囊含槟榔提取物250mg。治疗组首日剂量为1000mg,每日3次,每隔1日加量500mg,每日3次,直至2000mg,每日3次,治疗8周。结果显示槟榔胶囊对中风后抑郁症的显著有效率为48%,总有效率为82.3%[42]。

10.治疗青光眼 槟榔碱制成眼用药膜,将其置于眼结膜囊内之穹隆处,治疗青光眼患者37例70只眼,一般用药后10分钟即开始瞳孔缩小,15分钟后眼压逐渐下降[43]。

(四)不良反应

1.毒性

(1)急性毒性:用槟榔煎剂给小鼠灌胃的半数致死量LD50为(120±24)g/kg。槟榔碱给小鼠灌胃的致死量MTD为10mg/kg,犬的MTD为5mg/kg,马的MTD为1.4mg/kg。可以看出动物体形越大,耐受量越小。大鼠灌胃槟榔铋碘化合物MTD为1g/kg,约15分钟出现流涎、腹泻、呼吸加快、烦躁等症状,1.5~2小时全部死亡。犬用0.44mg/kg氢溴酸槟榔碱灌胃,可引起呕吐与惊厥[44]。

(2)亚慢性毒性:对槟榔进行亚慢性毒性研究发现在90天的实验期内,15g/kg剂量组小鼠死亡率达25%[45]。槟榔对口腔黏膜细胞、人颊部上皮细胞、免疫细胞、生殖系统、神经系统均能造成损害[46]。

2.中毒机理 槟榔的主要有效成分可以使DNA分子单链断裂,姐妹染色单体交换频率增高,基因突变,具有致癌作用。槟榔碱可导致小鼠骨髓细胞和中国仓鼠肺细胞(CHO)染色体畸变,增加姐妹染色单体交换频率;使鼠生殖细胞形态异常,DNA合成紊乱[47]。

3.中毒症状、原因及预防 槟榔常见的副作用为恶心呕吐、腹痛、头昏与心慌,冷服可减少呕吐。也有报道槟榔是一种很强的致癌物质,咀嚼槟榔会导致口腔黏膜下纤维化,并随时可能会转化为癌症[48]。槟榔能通过睾丸屏障影响小鼠的精子发育过程,对小鼠的生殖细胞有一定的遗传毒性[49]。预防:控制槟榔用量,注意用法及禁忌证,身体衰弱时尤应慎用。服药后保持安静,或煎剂冷服,或用2.5%明胶溶液滴定去除鞣质,可以减少恶心、呕吐等不良反应。另孕妇避免久服,以防胎儿畸形。

4.中毒救治 内服引起毒副反应者,可用高锰酸钾溶液洗胃,并注射阿托品,地塞米松以解毒;必要时对症处理。

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