延胡索 Yanhusuo
【别名】延胡(《雷公炮炙论》)、玄胡索(《济生方》)、元胡(《药品化义》)、元胡索(《中药处方名辨义》)。
【来源】延胡索，始载于《本草拾遗》。《本草纲目》引王好古语曰：“本品玄胡索，避宋真宗讳，改玄为延也。”为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W．T．wang的干燥块茎。主产于浙江、江苏、湖北、湖南等地。多为栽培。
【采收炮制】5～6月间茎叶枯萎时采挖。除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。切厚片或捣碎，为生延胡索。以醋炙或同醋煮，为醋延胡索。
【商品规格】商品分元胡、瓣元胡、全叶元胡。每品各分为一、二等。以个大饱满、质坚硬而脆、断面黄色发亮、角质、有蜡样光泽者为佳。个小、质松、断面色灰黄、中心呈白色者为次。本品为浙江特产，尤以金华地区所产质佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品总灰分不得过4％，水分不得过15％。饮片含延胡索乙素(C21H25NO4)不得少于0．040％。
【药性】辛、苦，温。归肝、脾经。
【功效】活血，行气，止痛。
【应用】
气滞血瘀，诸种痛证：本品辛散温通，能活血行气，为止痛佳品。《本草纲目》谓其：“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。”故无论何种疼痛，均可配伍应用。治气滞血瘀所致之胸胁、脘腹疼痛，临床常与川楝子配伍同用，如《素问病机气宜保命集》金铃子散；治寒凝血滞胃痛，可配高良姜、炮姜等药；治气滞胃痛，可配木香、柴胡等药；治妇女痛经、产后血瘀腹痛，可与当归、川芎、红花、香附等同用；治肝郁气滞、胁肋胀痛，可与柴胡、郁金等药配伍；治小儿寒疝腹痛，可配吴茱萸、小茴香等同用；治风湿痹痛，可配桂枝、当归、秦艽等同用；治胸痹心痛，可配瓜蒌、薤白，或丹参、川芎同用；治肠痈腹痛，可配金银花、连翘、败酱草等药同用；治跌打损伤，常与乳香、没药、自然铜配伍；治偏正头痛，可与川芎、白附子同用；治下痢腹痛，可单用米饮调服。
另外，本品味辛能行，能宣通郁滞，利气通络，对肺气郁滞，胸闷咳嗽，《仁存堂经验方》以之配伍枯矾为末含服。由于本品能宣通经络，利气通利小便，对小儿小便不通，可与川楝子等分为末内服，如《小儿药证直诀》捻头散。
【用法用量】煎服，3～10g，研末服，每次1．5～3g。
【使用注意】孕妇忌服。
【药论】
1．《雷公炮炙论》：“心痛欲死，速觅延胡。”
2．《本草纲目》：“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”
3．《本草求真》：“延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多。”
4．《本草汇言》：“玄胡索，凡用之行血，酒制则行；用之止血，醋制则止；用之破血，非生用不可；用之调血，非炒用不神。”
【现代研究】
(一)化学成分
本品主含生物碱，现已提出二十余种。按其结构可分为原小檗碱型生物碱、小檗碱型生物碱、原阿片碱型生物碱和阿朴芬型生物碱四类。计有延胡索甲素、延胡索乙素(即消旋四氢巴马汀)、延胡索丙素、延胡索丁素、延胡索庚素、延胡索辛素、延胡索壬素、延胡索癸素、延胡索子素、延胡索丑素、延胡索寅素、黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索胺碱、去氢延胡索胺碱、古伦胺碱、狮足草碱、二氢血根碱和去氢南天竹啡碱。延胡索止痛作用以乙素和丑素作用最强。另含大量淀粉及少量黏液质、树脂、挥发油和中性物质。
(二)药理作用
1．对中枢神经系统的作用
(1)镇痛、麻醉作用：小鼠电刺激法证明，灌服延胡索粉有镇痛作用，其效价为阿片的1／10[1]，持续时间约2小时，并确定其成分为生物碱。另外，采用热板法、电刺激法和醋酸扭体法，证明延胡索及其甲素、乙素、丙素、丑素均有明显的镇痛作用，且以乙素、丑素最强，甲素次之[2-5]。豚鼠皮内注射dl-四氢巴马汀可使局部刺激疼痛减低，蟾蜍离体神经法观察到 dl-四氢巴马汀使神经干动作电位振幅降低，表明该药具有局部麻醉作用。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，但速度比吗啡慢了50％[6]。以小鼠、猴代替试验，则未发现有成瘾性[7]。醋制后生物碱含量明显增加，镇痛作用也有很大增强[8]。
(2)催眠、镇静与安定作用：经兔、鼠、犬、猴等动物试验，证实较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用[9-12]。延胡索乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，明显增强环乙巴比妥钠的催眠作用。乙素还能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，对抗戊四氮所致的惊厥，但却能增强士的宁所致的惊厥，对电休克无对抗作用[10，11]。丑素的镇静安定作用较乙素为弱，癸素则更弱[11]。
通过对延胡索中枢作用原理进行分析，左旋四氢巴马汀是新化学类型的DA受体阻滞剂，左旋四氢巴马汀的镇痛和镇静催眠作用主要是阻滞脑内DA受体的功能，并与ACh受体和GABA能系统有一定关系[13]。
2．对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用：延胡索全碱对离体兔心具有减慢心率的趋势，对豚鼠随剂量加大其减慢心率作用增强。乙素、丑素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心跳变慢[14]。麻醉犬静注延胡索醇提取液，心排出量和冠脉流量均明显增加。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬静注后，心肌收缩力加强，收缩速度加快，此作用与药物作用于交感神经末梢并在短时间内大量释放去甲肾上腺素递质有关[15]。本品醇提物有显著扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。小鼠腹腔注射可使心肌对86Rb的摄取量明显增加。并可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受力[16]。去氢延胡索甲素(DHC，亦称去氢紫堇碱)能在正常和缺氧情况下，显著地抑制心肌钙离子浓度的增加，降低RyR基因的转录和蛋白表达，起到降低心肌细胞内钙的作用，从而起到心肌保护的作用。
(2)抗心律失常作用：延胡索总碱5mg／kg或10mg／kg静注，能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图[17]。延胡索注射液能对抗乌头碱所致的心律失常。静注延胡索碱Ⅰ、碱Ⅱ对室性期前收缩疗效较好，对房性、交界区性期前收缩效果不明显；碱Ⅱ对房性、交界区性期前收缩治疗作用较好，对室性期前收缩疗效较差。二药作用高峰期在药后5分钟左右，持续期约20分钟，40～60分钟基本消失[14]。
采用细胞内固定微电极技术观察dl-四氢巴马汀对兔窦房结细胞、豚鼠乳头肌细胞的作用，发现其能降低上述细胞的动作电位和减慢频率，并呈浓度依赖性负性肌力作用[18]。其作用机理主要为阻滞Ca2＋内流，且对Na＋内流，K＋外流也有阻滞作用。延胡索碱预处理可显著缩小大鼠心肌缺血再灌注的心肌梗死面积，对缺血再灌注心肌损伤有保护作用[19]。延胡索碱及其人工合成品THP、T-溴化乙氧苯四氢巴马汀(EBP)、四氢小檗碱、苄基四氢巴马汀(BTHP)、千金藤定(SPD)等生物碱亦具有抗心律失常以及抑制哇巴因和电刺激下丘脑诱发的心律失常作用[20]。延胡索可减少心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心律失常发生率，并能抑制损伤心肌细胞的凋亡[21]。
(3)对血压、血管和心电图的影响：延胡索碱注射液静脉注射后，收缩压、舒张压均轻度降低，以大剂量组降低舒张压的作用显著。降压作用以药后0～20分钟最强，50～60分钟回到药前水平[22]。麻醉犬静注延胡索醇提物能使外周阻力降低、血压下降，延胡索乙素、癸素、丑素、寅素及脱氢延胡索碱分别可使麻醉猫血压下降或略降[14]，其降压机理主要是通过抑制电压依赖性钙通道而舒张血管，再即是对α1、α2受体的阻滞和儿茶酚胺含量的降低作用，还能抑制5-羟色胺引起的升压作用[23]。左旋四氢巴马汀能使5-HT所致兔离体肺动脉环量效曲线右移，对NE、KCl所致收缩也有拮抗作用。左旋四氢巴马汀对KCl、CaCl2、NE和15-MPGF所致兔动脉收缩呈非竞争性拮抗作用，且其作用可能与Ca2＋拮抗作用有关。
静注不同剂量的延胡索碱Ⅰ、碱Ⅱ注射液，碱Ⅰ引起心电图T波增宽，QTC延长，碱Ⅱ引起心电图P波、QRS波时间增宽，P-R、QTC延长，而且剂量越大，变化越显著[22]。延胡索全碱静脉注射能使Q-T间期延长，T波稍增高；而麻醉猫分别静脉注射延胡索丑素、脱氢延胡索碱，均发现心电图T波有低平、双向及倒置现象[14]。
3．对消化系统的作用
(1)抗溃疡作用：延胡索全碱肌内注射具有抗大鼠幽门结扎性溃疡、水浸应激性溃疡和组胺溃疡作用，对醋酸溃疡作用弱，而对利血平溃疡无效[24]。从朝鲜产延胡索(C．bulbosa)中提制的制剂coryloid具有显著的对抗大鼠实验性胃溃疡作用，其主要有效成分是去氢延胡索甲素。Coryloid或DHC皮下注射均能抑制大鼠因禁食、应激或化学药剂所致实验性胃溃疡。
(2)抑制胃分泌作用：肌内注射延胡索全碱，对幽门结扎大鼠能够显著抑制胃液分泌、降低游离酸和总酸酸度[24]。乙素大剂量给药可明显抑制巴甫洛夫小胃狗的胃液分泌，胃液酸度及消化力亦有减弱的。去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液分泌和胃酸、胃蛋白酶的量[14]。以上作用及抗胃溃疡作用机理，可能系通过中枢-脑下垂体-肾上腺系统而发挥作用。
(3)对胃肠运动的影响：正常成人口服相当于10g生药的延胡索浸膏对胃肠活动无显著影响[11]，延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用，并能引起家兔在体小肠暂时性兴奋，对家兔及大鼠离体小肠作用不显著。该浸剂尚可拮抗ACh、毛果芸香碱及BaCl2对家兔、豚鼠和大鼠离体小肠所产生的肠张力升高作用[25]。延胡索生物碱低浓度能使兔离体小肠兴奋，高浓度则抑制[14]。乙素在1．2×104IU浓度时能抑制兔离体肠管活动，并能阻断 ACh、BaCl2及脑垂体后叶素和5-HT对肠肌的兴奋[12]。
(4)肌肉松弛作用：溴化甲基延胡索乙素对兔静脉注射的平均最小垂头剂量为(3．011±0．002)mg／kg，它是作用于神经肌肉接头后的非去极化型神经肌肉阻断药，新斯的明能明显对抗甲基延胡索乙素的阻断作用。左旋四氢巴马汀(L-THP)对BaCl2、KCl、5-HT、His、 ACh所致的离体豚鼠气管螺旋条收缩有明显抑制作用。dl-四氢巴马汀能明显对抗催产素和KCl所引起大鼠离体子宫的收缩反应，对高K＋去极后Ca2＋所引起的子宫收缩有明显松弛作用。以上作用多与钙拮抗作用有关[26]。
(5)对垂体-肾上腺皮质系统功能的影响：乙素能使幼年小鼠胸腺萎缩，并能明显降低大鼠肾上腺中维生素C含量，而去垂体或以戊巴比妥钠麻醉大鼠后，则上述作用消失，提示其作用部位可能在下视丘。连续给药6日后则产生耐受性[27]。
4．其他作用
(1)对内分泌系统的影响：延胡索乙素、巴马汀均具有兴奋动物垂体-肾上腺系统，刺激垂体促肾上腺皮质激素分泌的作用[28]。
(2)抗菌、抗炎作用：左旋延胡索乙素能减少LPS诱导的ICAM-1和E-selectin表达；延胡索氯仿提取液对镰刀属、盾壳霉属、平脐蠕孢属、炭疽菌属等相应细菌均有很高的抑菌活性。延胡索生物碱还有抑制HIV-1型病毒逆转录酶的活性[29-31]。
(3)提高抗应激能力：延胡索总碱除了有一定的镇静作用，还能提高小鼠的抗疲劳能力及耐缺氧能力，从而提高了机体的抗应激能力[32]。
(4)抗肿瘤：延胡索总生物碱体外具有较强的抑制肿瘤细胞增殖作用，其机制可能与诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布、改变HepG2细胞miRNA表达谱有关[33]。
(三)临床报道
1．用于镇痛 延胡索乙素注射剂，每次皮下注射60～100mg，对内脏疾病所致疼痛、神经痛及月经痛等均有较好的缓解效果，对头痛和脑震荡头痛的疗效也较好。但对外科性锐痛和周围神经痛较内科钝痛为差。乙素的特点是无明显的耐药性和成瘾性[34]。
2．用于局部麻醉 以0．2％延胡索碱注射液，采用局部浸润麻醉法作为局麻剂，共做门诊手术105例，效果满意者98例(93．4％)、局麻作用较差者6例(5．7％)。另报告用0．3％～0．6％延胡索乙素注射液作局麻，试用220例均获良效。颈丛麻醉甲状腺手术中复合延胡索乙素90mg肌注，可减轻心血管不良反应，取得良好的临床效果[35]。给予中药敷脐方(肉桂、当归、延胡索、红花、盐炒小茴香、细辛)，治疗原发性痛经，痊愈16例，总有效率80％[36]。
3．治疗急慢性扭挫伤 用醋制延胡索、广木香、郁金各等份，研细末，温开水送服，每次15g，每日3次，治疗腰部、胸背部及四肢急性挫伤153例，慢性扭挫伤168例，病程1～27天，结果全部获愈[37]。
4．治疗浅表性胃炎
(1)以延胡止痛片(延胡索、白芷等药组成)，每次6片，每日3次，5天为一疗程，治127例，服1～2个疗程。结果1个疗程内显效92例(74．4％)，1～2个疗程好转28例(22％)，无效7例(5．55％)，总有效率94．4％。
(2)以白花蛇舌草50g，延胡索10g，水煎2次，分3次饭前服，20天一疗程。少数加复方氢氧化铝片。共治82例，结果痊愈65例，好转14例，无效3例，有效率达96．3％[38]。
5．治疗胃溃疡 用延胡索制剂“Coryloid”口服，每日90～120mg(相当于生药5～10g)，治疗461例胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎病人，有效率达76．1％。
6．治疗冠心病
(1)延胡索80％醇提物制成针剂，或片剂称“可达灵”，经治疗各类冠心病575例，其中心绞痛424例，急性心肌梗死148例，对心绞痛症状总有效率83．2％，显效率44．4％，心电图改善总有效率52．9％，显效26．8％。急性心肌梗死的病死率从一般为32．2％降至14．1％。
(2)脱氢延胡索5～10mg，每日3次，口服，治疗急性心肌梗死74例，经4～8周治疗后，心律失常的发生率低于西药对照组，治疗中未见任何不良反应[39]。
7．治疗心律失常
(1)用延胡索治疗心律失常48例及期前收缩27例，均有较好疗效。每日3次，每次用5～10g，对房性期前收缩有较好治疗作用；10g以上，能够控制阵发房颤发作，并能减慢心房颤动的心室率，进而使一些持续性房颤转复为窦性心律。
(2)一患者误服较大剂量延胡索2次，每次15g，无意中将持续9年的慢性房颤复转，并在房颤复发后，再次用药同样复律成功。以后又以同一剂量治另一病人，于服药第7天房颤复转，但出现一度房室传导阻滞，减量后P-R间期较前缩短，提示该药可能影响房室传导。
8．治疗早期高血压 每天服延胡索乙素3～4次，每次50～100mg，1～2个月为一疗程，服药后先使自觉症状如头晕、头痛改善或消失，而后血压也下降。对早期病人疗效较好，对Ⅲ期疗效较差。
9．治疗失眠 临睡前服延胡索乙素100～200mg，20～30分钟内即可入睡，次日无头昏头晕等不良反应。
10．治疗雷诺病 采用芪附延胡索汤(黄芪、附子、延胡索、姜黄、当归、白芍等)，日1剂。治疗雷诺病28例，治愈18例，占64．3％；好转8例，占28．6％；未愈2例，占7．1％。总有效率92．9％[40]。
11．治疗脑外伤后遗头痛 自拟益气通络汤(党参、黄芪、川芎、延胡索、郁金、赤芍、菊花、白芍、当归、地龙等)加减治疗脑外伤后遗头痛59例。临床治愈32例，占54．24％；显效15例，占25．42％；有效9例，占15．25％；无效3例，占5．09％；总有效率为94．91％[41]。
12．慢性前列腺炎 采用增瀑颗粒(台乌药、延胡索、木香、青皮等)治疗慢性前列腺炎患者中气滞血瘀型患者36例，临床痊愈6例，显效11例，有效9例，无效5例，总有效率83．9％[42]。
(四)不良反应
1．毒性 延胡索醇浸膏小鼠口服LD50为(100±4．53)g／kg。延胡索乙素、丙素、丑素给小鼠静脉注射LD50分别为146mg／kg、151～158mg／kg、100mg／kg[2]。含延胡索总生物碱0．61％的粗浸膏，小鼠灌服的LD50为2840(2500～3230)mg／kg。癸素腹腔注射小鼠 LD50为127mg／kg。溴化甲基延胡索乙素静注LD50为(15．29±3．48)mg／kg。
延胡索醇提取物给家兔灌胃，连续1个月，动物精神状态、食欲等均正常，对重要脏器无损害。豚鼠连续静注延胡索全碱，直至呼吸麻痹死亡，其最小致死量为(240．3±21．5)mg／ kg。脱氢延胡索碱5mg／kg、10mg／kg、15mg／kg，大白鼠腹腔注射连续20天；15mg／kg、30mg／kg、50mg／kg，灌胃给药连续30天，血象、肝、肾功能和重要脏器未见异常改变[28]。
2．中毒机理及症状 正常兔静注乙素20～40mg，呼吸短暂兴奋，剂量增大至60mg／kg时，呼吸呈现抑制[34]。猴一次灌胃乙素180mg／kg，先出现短时兴奋，继而较严重的抑制，极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后发生四肢震颤性帕金森综合征，心电图和呼吸均正常，尿中有管型，数天后可恢复。当每天灌服85mg／kg，连续2周，除出现镇静、催眠作用外，于第4～7天的反应基本与灌胃180mg／kg者相似，肉眼观察内脏无明显变化，组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀[12]。豚鼠连续静脉注射全碱可致呼吸麻痹而死亡[14]。延胡索乙素对人体不良反应较少，对肝和肾功能、血压、心率均无明显影响。在治疗量时，可能有眩晕、乏力，偶有恶心，去氢延胡索甲素不良反应也较低，少数病例有发疹、腹部胀满、腹痛、恶心等反应[13]。另有引起传导阻滞的报道。
3．中毒原因及预防 延胡索中毒的原因一是用药剂量过大，一是给药时间过长，且多为单体静脉给药所致。经口服对人体毒性较小。如出现毒副作用，即应立刻停药。由于延胡索单用药力较高，中毒可能性大，为预防其中毒反应，可在用量、剂型及其配伍方面予以注意。
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