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常山 Changshan

(附:蜀漆)

【别名】互草(《神农本草经》),鸡骨常山(《本草经集注》),恒山、七叶(《吴普本草》),翻胃木(《药谱》),黄常山(《中药材手册》)。

【来源】常山,始载于《神农本草经》,列为下品。本药始产于恒山,恒有常义,故名常山。为虎耳草科落叶小灌木植物常山Dichroa febrifuga Lour.的干燥根。主产于四川、贵州等地,湖南、湖北、广西等地亦产。野生与栽培均有。

【采收炮制】秋季采挖,除去须根,洗净,晒干。切片,生用或炒用。

【商品规格】以身干、质坚体重、条均匀光滑、断面淡黄色者为佳。

【药性】苦、辛,寒。有毒。归肺、肝、心经。

【功效】涌吐痰涎,截疟。

【应用】

1.胸中痰饮 本品辛开苦泄,宣可去壅,善开痰结,能上行引吐胸中痰饮。用于痰饮停聚,胸膈壅塞,不欲饮食,欲吐而不能吐者,《备急千金要方》以本品配甘草,水煎和蜜温服,以涌吐胸中痰饮。然此法今已少用。

2.疟疾寒热 古有“无痰不成疟”之说。本品性寒,有清热、开痰、截疟之功,为治疟的要药。用于各种疟疾,尤其治疗间日疟和三日疟效果明显。常与草果、厚朴、槟榔等同用,如《杨氏家藏方》截疟七宝饮;亦可与青蒿、冬青叶、马鞭草等配用,如《金匮钩玄》截疟青蒿丸;若虚人久疟不止,可与黄芪、人参、乌梅等配伍,如《医宗必读》截疟饮;若疟久不愈,而成疟母,则与鳖甲、三棱、青皮等同用,如《丹溪心法》截疟常山饮。

【用法用量】煎服,4.5~9g;入丸、散剂酌减。涌吐生用;截疟炒用。治疟宜在发作前半天或2小时服用。

【使用注意】因能催吐,用量不宜过大。体虚者慎用;孕妇忌用。

【药论】

1.《神农本草经》:“主伤寒寒热,温疟,胸中痰结吐逆。”

2.《本草纲目》:“常山、蜀漆,有劫痰截疟之功,须在发散表邪及提出阳分之后,用之相宜,神效立见。用失其法,真气必伤。……常山、蜀漆,生用则上行必吐,酒蒸炒熟用则气稍缓,少用亦不致吐也。”

3.《药品化义》:“常山……宣可去壅,善开结痰,凡痰滞于经络,悉能从下涌上。取味甘色黄,专入脾经而祛痰疟,盖脾虚则生痰,肝虚则发热,若三日一发者,为三阴疟,俗名三日疟是也,以此同人参小柴胡汤,去痰平肝,少用一钱,必不致于吐,即吐亦为解散,使风散食消,一二剂自愈。若不速治,因循延久,则风暑与食合为痰涎,流滞经络,名为老疟,则风暑入阴在脏,宜用血药引出阳分,而后以此截疟。第因常山气味薄而性升上,上必须吐,恐为暴悍,特酒制助其味厚,又佐以槟榔为使,沉降逐痰下行,加知母益阴,贝母清痰,共此四味为截疟神方。世嫌其性暴,不能善用,任疟至经年累月,则太愚矣,但勿多用及久用耳。”

【现代研究】

(一)化学成分

常山主要含有常山碱甲、乙及丙,三者为互变异构体,是抗疟的有效成分。此外,还含有常山次碱、4-喹唑酮、伞形花内酯、常山素B、黄常山定碱。

(二)药理作用

1.抗疟作用 常山对实验性疟疾感染有显著疗效,有效成分为常山碱。常山碱甲(20mg/kg)、乙(0.4mg/kg)、丙(0.2mg/kg)对感染鸡疟原虫的小鸡均有抗疟作用。其中以常山丙的抗疟作用最强,约为盐酸奎宁的98~152倍;常山碱乙次之,约为盐酸奎宁的50~100倍;常山碱甲最弱,与奎宁作用大致相同。常山根水浸膏对鸡疟有显著疗效,醇提液亦有效。常山碱不但对鸡疟有显著疗效,而且,对鸭疟、猴疟、金丝雀疟、鼠疟都有作用。常山叶(蜀漆)抗疟效价为根的5倍,但不能防止复发。以常山不同炮制品水煎液给小鼠灌胃,其抗疟效价为:生常山>浸常山>酒常山>炒常山[1,2]。

2.催吐作用 常山碱甲、乙、丙给鸽静脉注射,均可引起呕吐。狗和猫出现呕吐反应的剂量分别为0.04mg/kg和0.15mg/kg。切除实验狗两侧迷走神经后,呕吐大为减弱;切除胃肠道迷走神经与交感神经则能完全阻断。由此推断,常山碱乙的催吐作用原理,主要是通过刺激胃肠道迷走神经和交感神经末梢反射性地引起呕吐,而与延脑催吐化学感受区(CTZ)无关[3]。

3.对心血管系统的作用 麻醉狗静脉注射常山碱甲、乙、丙均能降低血压,并使心脏收缩振幅减小。对离体兔心,3种常山碱都有明显抑制作用。常山碱甲对离体蛙心,低浓度多呈现兴奋,高浓度则常呈现抑制作用。以上结果表明,常山碱的降压作用是由于心脏抑制和内脏血管扩张所致[4]。常咯啉是由常山碱乙结构所研制成功的一种新药。实验证明具有明显的抗心律失常作用[3]。

4.抗阿米巴原虫作用 常山碱乙体外抗阿米巴原虫的作用较依米丁为强;对幼大鼠感染阿米巴原虫后的疗效较依米丁高,治疗指数也比依米丁大一倍[5]。

5.解热作用 常山煎剂口服,对伤寒混合菌苗所致发热有退热作用,醇提液0.3g/kg给兔皮下注射,退热作用与100mg/kg安替比林相当;0.7g/kg时,降温程度和维持时间都超过安替比林。给大鼠口服常山碱丙,其退热作用强于阿司匹林[6]。

6.抗肿瘤作用 常山总碱对小鼠艾氏腹水癌、肉瘤S180及腹水型肝癌有抑制作用。常山碱乙对小鼠的抑瘤率,对艾氏腹水癌的为50%~100%,对艾氏腹水癌实体型的为45%,对肉瘤S180的为45%,对小鼠黑色素瘤的为75%,对大鼠腹水肝癌的为55%,对大鼠肉瘤-45的为30%,对大鼠瓦克癌的为45%。常山碱丙体外实验对艾氏腹水癌细胞也有一定杀伤作用[7]。

7.对子宫和肠管平滑肌的作用 3种常山碱对离体兔小肠都能引起运动抑制。常山碱甲对离体狗小肠也有抑制作用。常山碱甲与乙对离体豚鼠小肠低浓度时抑制,高浓度时往往呈现兴奋[4]。常山碱甲和乙对离体未孕兔与豚鼠子宫一般作用不明显;对大鼠离体子宫,未孕者多为抑制,已孕者多为兴奋作用。3种常山碱对离体已孕兔子宫与在体未孕犬子宫均有兴奋作用[5]。常山总碱能抑制大鼠离体肠平滑肌的自发性收缩及乙酰胆碱引起的收缩,对非妊娠子宫、妊娠早期子宫的自发性收缩以及缩宫素诱发妊娠子宫的收缩,均呈现显著舒张作用[8]。

(三)临床报道

1.治疗疟疾 用常山藿香片(每片含常山0.08g),每日3次,第1天每次0.024g,第2~5天每次0.16g,均于饭前1小时用冷开水吞服。治疗1926例,结果第1天控制率为59.1%,第7天控制率为91.6%,血中疟原虫消失,常山较白乐君与米帕林(阿的平)为快[9]。用常山注射液对5984例10岁以下疟原虫带虫者进行治疗,给药2次(间隔25天)后,疟原虫阳性率由41.4%降至6.3%[10]。用常山总生物碱肠溶胶囊(每粒含常山总生物碱30mg),成人每天2次,每次口服1粒(首次加倍),连服五天9次,每次间隔8~12小时,共治疗疟疾患者12例,其中恶性疟8例,间日疟4例。在12例中,有一例服3次药后,因病情恶化,另一例因剧烈呕吐而中途改用有效药治疗终止观察外,其余10例坚持服足疗程,获得一定的即时疗效,平均退热时间为42.2小时,平均原虫无性体转阴时间为57.8小时,药后24、48小时平均原虫下降率分别为61.7%和83.3%[11]。

2.治疗心律失常 用常山碱乙制成的“常咯啉”对不同病因引起的室性期前收缩有明显疗效,总有效率达83%,对于其他药物无效的顽固性期前收缩,本品亦常有效;对房性期前收缩的作用同室性期前收缩的一样显著;对阵发性室上性心动过速及阵发性心房颤动也有一定疗效。但对结性期前收缩和心房扑动效果差,对持久性心房颤动几乎无效[2]。

(四)不良反应

1.毒性 小鼠口服各种常山碱的急性LD50分别为:甲,570mg/kg;乙,6.57mg/kg;丙,6.45mg/kg;总生物碱7.79mg/kg;各种常山碱静脉给药对小鼠的急性LD50分别为:甲,18.5mg/kg;乙,6.5mg/kg;丙,5mg/kg。说明口服毒性比静脉注射毒性大。常山碱乙的毒性比奎宁约大150倍,总碱的毒性约为奎宁的123倍。常山碱乙和丙各每日0.75mg/kg、0.25mg/kg、0.075mg/kg给小鼠连续灌胃14天,可使其生长受到抑制。小鼠口服常山碱一般均可引起腹泻,甚至便血,剖检发现胃肠黏膜充血或出血,肝、肾呈黄色。幼龄大鼠口服常山碱乙的急性MLD为20mg/kg。小鼠腹腔注射常咯啉的急性LD50为377mg/kg[3,13]。

2.中毒机理及症状 常山碱甲、乙、丙主要刺激胃肠道的迷走及交感神经末梢反射性地引起呕吐,或谓作用于呕吐中枢而引起呕吐,并可致肝、肾的病理损害。中毒时主要表现为:恶心呕吐、腹痛腹泻、便血;严重时能破坏毛细血管而导致胃肠黏膜充血或出血;并能引起心悸、心律不齐、发绀及血压下降,最终可因循环衰竭而死亡[14]。

3.中毒原因及预防 常山中毒多因口服用量较大所致。所以,在应用时一定要掌握好用量,而且制后再服,以免中毒。

4.中毒救治

(1)一般疗法:大量呕吐时,肌注氯丙嗪25~50mg,每日2次。静脉注射葡萄糖盐水1500~2000ml,以稀释毒素。口服维生素B1、C、K等。血压下降者,静脉滴注去甲基肾上腺素2mg;心功能不全者,酌情给予强心药物。

(2)中医疗法:用甘草、生姜各30g,黄芩9g,大枣10枚,水煎,分2次服,每4小时服一次,连服2~3剂;或用明矾3g,大黄、甘草各15g,水煎分2次服,每日1剂,连服2剂;或用甘草45g,绿豆60g,水煎频服。大量呕吐,伴有恶心时,用陈皮、甘草各9g,水煎分2次服,每6小时服一次。

参考文献

[1]王本祥.现代中药药理学[M].天津:天津科学技术出版社,1997:764-767.

[2]赵灿熙.常山提取物对氯喹敏感株和抗氯喹株鼠疟原虫的效应观察[J].同济医科大学学报,1986,15(2):129.

[3]郭晓庄.有毒中草药大辞典[M].天津:天津科技翻译出版公司,1992:485-488.

[4]张昌绍,黄琪章.常山碱的药理[J].生理学报,1956,20(1):30.

[5]张覃沐.几种抗疟药(常山碱乙氯胍和环氯胍)及黄芩素等的抗阿米巴作用[J].武汉医学院学报,1958(1):11.

[6]李广勋.中药药理毒理与临床[M].天津:天津科技翻译出版公司,1992:135-136.

[7]中国医学科学院药用植物资源开发研究所.中药志[M].第二册.北京:人民卫生出版社,1982:515.

[8]赵灿熙.常山总碱对大白鼠肠及子宫平滑肌的影响[J].海南医学,1991,2(3):41-43.

[9]郑玲才.常山与针灸对2917例疟疾患者的疗效观察[J].云南医学杂志,1961(3):8.

[10]柳坚,黄在松,庞启滨,等.常山对抗氯喹株伯氏疟原虫疗效的初步观察[J].中国寄生虫病防治杂志,1995(2):155.

[11]王光泽,庞学坚,陈昆.常山总生物碱治疗疟疾12例的效果[J].海南医学,1995,6(2):75-77.

[12]张晓萌,张颖.常咯啉的药理及临床应用[J].基层医学论坛,2005,9(3):275.

[13]高渌纹.实用有毒中药临床手册[M].3版,北京:学苑出版社,1995:87.

[14]杨仓良.有毒本草[M].北京:中国中医药出版社,1993:574.

附:蜀漆

始载于《神农本草经》,列为下品。为常山的苗叶。味辛,性寒;有毒。功效应用与常山略同,而涌吐功效较常山为强。《金匮要略》用本品与云母、龙骨同用(即蜀漆散),可治寒多热少的牡疟;《备急千金要方》以本品与牡蛎配伍,煎汤服,能涌吐痰涎,治小儿暴惊昏厥。煎服,3~6g。使用注意与常山同。