川芎 Chuanxiong
【别名】山鞠(《左传》),芎(《神农本草经》),香果(《吴普本草》),胡(《名医别录》),马衔芎(陶弘景),雀脑芎、京芎(《图经本草》),贯芎(《珍珠囊》),抚芎(《丹溪心法》),台芎(《本草蒙筌》),西芎(《本草纲目》),杜芎(《现代实用中药》),川芎(《中药处方名辨义》),小叶川芎(《全国中草药汇编》)。
【来源】川芎,始载于《神农草本经》,列为上品。历代本草均有收载。原名芎。《本草纲目》称:“人头穹窿穷高,天之象也。此药上行,专治头脑诸疾,故有芎之名。……出蜀中者,为川芎……皆因地而名也。”为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。主产于四川,云南、湖南、湖北、贵州、甘肃、陕西等省亦有出产。多为人工栽培。
【采收炮制】5月采挖根茎,除去泥沙,晒后烘干,再去须根。炮制时除去杂质,分开大小,洗净,润透,切厚片,干燥。生用或酒炒。
【商品规格】商品中分川芎和抚芎两种。川芎优于抚芎,但二者均同等入药。川芎分一、二、三等。以个头大、质坚、断面黄白色、油性大、香气浓郁者为佳,黄色中等,青色者为次。种于平坎上称坎川芎。以个大、肉多、外皮黄褐而内有黄白色菊花心者为最优。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品水分不得过12%,总灰分不得过6%。
【药性】辛,温。归肝、胆、心包经。
【功效】活血行气,祛风止痛。
【应用】
1.胁肋胀痛,胸痹心痛 本品既能活血祛瘀以通脉,又能行气化滞以止痛,无论气滞、血瘀疼痛均可使用。对于瘀血停滞,胸胁刺痛,常与桃仁、赤芍等配伍,如《医林改错》血府逐瘀汤;用于肝气郁结,胁肋胀痛,常与柴胡、香附等同用,如《景岳全书》柴胡疏肝散;对于中风偏瘫,肢体麻木,常配黄芪、地龙等药,如《医林改错》补阳还五汤;若心脉瘀阻,胸痹心痛,常配丹参、桂枝、三七等。近代以川芎有效成分或川芎为主的复方治疗冠心病心绞痛,有较好疗效。
2.跌损伤痛,疮疡肿痛 川芎善能通达气血,活血定痛,为伤科跌仆损伤,外科疮疡痈肿常用之品。对跌仆损伤,常配三七、乳香、没药等同用;对疮疡脓成不溃,因正虚而不能托毒外出者,常配黄芪、当归、皂角刺等药,如《外科正宗》托里消毒散。
3.月经不调,经闭痛经 本品味辛性温,能升能降,具有通行血脉、行气止痛之效。张元素谓川芎“上行头目,下行血海”。《本草纲目》谓之“血中气药”。故临床各科大凡由瘀血阻滞或血瘀气滞所致的各种痛证,均可用其治疗。《灵枢·海论》曰:“冲脉者,为十二经之海。”谓冲脉为十二经脉会聚之处。由于冲脉能调节十二经气血,故又有“冲为血海”之称。妇女月经来潮,与冲脉的调节功能有密切关系。川芎能下行血海,为妇科活血调经之要药。对瘀血阻滞、月经不调者,可与益母草、当归、白芍等药配伍,如《医学心悟》益母胜金丹;若血热者可再加牡丹皮、生地黄;血寒者加肉桂;倒经鼻血者加牛膝、白茅根。瘀血内阻,经行腹痛,或有血块,色紫黯,或闭经者,常配桃仁、红花等药,如《医宗金鉴》桃红四物汤;若冲任虚寒,瘀血内阻,经行少腹冷痛者,常配桂枝、吴茱萸等药,如《金匮要略》温经汤。
4.产后瘀痛 本品既能活血祛瘀,又能止痛,又可用于产后恶露不行,少腹疼痛,证属血虚有寒,兼夹瘀滞者,常配当归、桃仁、炮姜等,如《傅青主女科》生化汤;治疗产后乳痛,名悬乳,可与当归为末,浓煎频服。并以蓖麻子粒捣细末,贴顶心;用于难产,可与当归、牛膝、龟甲等药同用。
5.头痛、牙痛 本品辛香升散,能上行头目,祛风止痛,为治头痛要药。前人有“头痛不离川芎”之说。其治头痛,无论风寒、风热、风湿、血虚、血瘀均可随证配伍用之。若外感风寒头痛,常配白芷、防风、细辛等药,如《太平惠民和剂局方》川芎茶调散;若风热头痛,可配菊花、石膏等同用,如《卫生宝鉴》川芎散;对风湿头痛,常配羌活、藁本等药,如《内外伤辨惑论》羌活胜湿汤;对血瘀头痛,常配桃仁、麝香同用,如《医林改错》通窍活血汤;若血虚头痛,可与当归、熟地黄、白芍等配伍应用。又可用治牙齿疼痛,如《普济本事方》以川芎配细辛为末,揩牙,以治牙痛。
6.风湿痹痛 本品能通行血脉,行气止痛,对于风寒湿痹,肢体关节疼痛之症,常配独活、姜黄等药,如《医学心悟》蠲痹汤。
7.目赤肿痛 本品秉升散之性,能上行头目而止痛。治小儿脑热,好闭目,太阳穴痛或目赤肿痛,《全幼心鉴》用其配薄荷、朴硝为末,取少许吹鼻中。
【用法用量】煎服,3~10g,研末吞服,每次1~1.5g。
【使用注意】阴虚火旺、多汗及月经过多者,应慎用。
【药论】
1.《神农本草经》:“芎,味辛温,主中风入脑,头痛,寒痹,筋挛缓急,金创,妇人血闭无子。”
2.《珍珠囊》:“芎上行头目,下行血海,故清神四物汤所皆用也。”
3.《脾胃论》:“头痛必用川芎。如不愈,加各引经药。太阳羌活……厥阴吴茱萸,少阴细辛是也。”
4.《本草汇言》:“芎,上行头目,下调经水,中开郁结,血中气药。尝为当归所使,非第治血有功,而治气亦神验也。凡散寒湿、去风气、明目疾、解头风、除胁痛、养胎前、益产后,又癥瘕积聚、血闭不行、痛痒疮疡、痈疽寒热、脚弱痿痹、肿痛却步,并能治之。味辛性阳,气善走窜而无阴凝粘滞之态。虽入血分,又能去一切风、调一切气。……若产科、眼科、疮肿科,此为要药。”
【现代研究】
(一)化学成分
川芎含苯酞衍生物、双苯酞衍生物、生物碱、有机酸类和有机酸酯类等化学成分。苯酞衍生物主要有川芎内酯、川芎酚等,双苯酞衍生物主要有二藁本内酯等。生物碱主要有川芎嗪,即四甲基吡嗪等。有机酸主要有阿魏酸、瑟丹酸等。有机酸酯主要有苯乙酸甲酯、瑟丹酸内酯等。此外,川芎尚含香草醛5’,5-双氧基呋喃醛、β-谷固醇、维生素A等成分。
(二)药理作用
1.对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用:川芎煎剂对离体蟾蜍和蛙心脏,能使收缩振幅增大、心率稍慢。川芎嗪对离体豚鼠心脏和在缺氧前或缺氧时灌注的离体豚鼠心脏有抑制心肌收缩功能作用[1,2]。川芎20g/kg或30g/kg灌胃,也使在体蛙心振幅增大、心率减慢;40g/kg时则可使蛙心停搏。川芎嗪80mg/kg能明显增加大鼠心排出量。川芎嗪静脉注射对麻醉犬也有强心作用,并伴有心率加快。预先给予普萘洛尔或利血平化,作用则完全消除。推测川芎嗪可能是通过交感神经间接兴奋β受体所致[3]。给麻醉犬静脉滴注川芎嗪1、2、4mg/kg· min),出现心率加快,心收缩力加强,血管扩张。滴注1mg/(kg·min)时,心率、LVP和dp/ dtmax增加,2mg/(kg·min)时,心率、LVP、dp/dtmax及冠脉流量明显增加。剂量增至4mg/(kg·min)时,还出现LVEDP、CI、心肌氧耗和脑血流增加,冠脉和脑血管阻力及外周阻力降低。给清醒高血压犬滴注川芎嗪4mg/(kg·min)及1次静脉注射20mg/kg也可引起心率加速。普萘洛尔能对抗川芎嗪对麻醉和清醒犬的上述作用,而利血平则不能完全对抗[4]。川芎嗪静脉注射可使家兔缺血心肌免受再灌注损伤[5]。川芎哚150mg/kg给家兔灌胃,有非常明显的对抗脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血缺氧作用[6]。通过培养乳鼠心肌细胞45Ca内流的影响实验表明,川芎大剂量时有显著抑制钙内流作用[7]。机制分析认为主要是阻滞了电压依赖性钙通道而非特异性受体竞争性拮抗剂,故认为川芎嗪是一种新的钙拮抗剂[8]。川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,并能增加血SOD活性,抑制 LDH及MDA含量的上升。
(2)对冠脉流量的影响:川芎及其提取物均有扩张冠脉、增加冠脉流量、降低心肌氧耗等作用。川芎对大鼠离体心脏,给药15~30分钟冠脉流量增加;显著抑制离体大鼠心肌缺血模型冠脉痉挛,增加冠脉流量[9]。川芎乙醇提取物冠状动脉或股动脉注射,川芎生物碱25mg/kg、50mg/kg或酚性部分50mg/kg、75mg/kg,川芎嗪7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/ kg麻醉犬静脉注射,均使冠状血管扩张,冠脉流量增加。给麻醉犬静脉滴注1~4mg/(kg· min)时,冠脉血流量显著增加[4]。同位素86Rb示踪法显示大剂量川芎哚能显著增加清醒小鼠冠脉血流量[6]。
(3)对脑循环的作用:川芎能显著增加兔脑血流量,其作用优于罂粟碱和低分子右旋糖酐。川芎嗪可使麻醉犬脑血流量显著增加,血管阻力下降。川芎防治脑缺血的作用机制,与提高血浆和脑脊髓中强啡肽A1-13样免疫活性物质,抑制脑缺血时体内血小板的激活,纠正循环中TXA2-PGI2平衡失调有关[10,11]
(4)对微循环的影响:川芎能改善软脑膜微循环和流态,增加脑血管搏动性血容量[12]。川芎注射液能改善小鼠耳廓微动脉血流态,增大管径。家兔静脉注射川芎嗪40mg/kg,使肠系膜微循环血流加速,微血管开放数目增多,亦明显改善实验性微循环障碍的家兔球结膜和软脑膜循环[12]。川芎注射液对甲皱、球结膜、软脑膜微循环障碍均有明显改善作用,表现为使血流速度增快、流态改善、血细胞解聚,毛细血管内或小静脉内血栓溶解,毛细血管网开放数增加[13]。先滴注去甲肾上腺(NA)使血管收缩,然后再滴注川芎嗪。结果证明滴川芎嗪1分钟后即能增加金黄地鼠颊囊微循环微动脉口径、流速及流量,3分钟时恢复到实验前水平,并持续至实验结束。局部滴注亦呈相似结果[14,15]。
(5)对外周血管和血压的影响:川芎、川芎总生物碱和川芎嗪使麻醉犬血管阻力下降,使脑、股动脉及下肢血流量增加。川芎生物碱、酚性部分和川芎嗪能抑制氯化钾与肾上腺素对家兔离体胸主动脉条的收缩作用。川芎浸膏、水浸液、乙醇水浸液、乙醇浸出液和生物碱对犬、猫、兔等麻醉动物,不论肌内注射或静脉注射均有显著而持久的降压作用。水浸液给肾型高血压犬或大鼠灌胃,亦有明显降压作用。麻醉犬冠脉给药或静脉注射川芎制剂均可使血管阻力降低、血压下降[16]。川芎嗪有扩张肺血管、降低肺动脉压和肺血管阻力作用[17-19],体外实验表明,川芎嗪对正常及高血压大鼠血管平滑肌Ca2+内流有抑制作用。体内则呈明显激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+内流,抑制高血压大鼠血管平滑肌Ca2+内流作用[20]。家兔静脉注射川芎嗪后胃黏膜血流量明显增高[21]。
2.对血液系统的作用 川芎嗪在体外对ADP、胶原、凝血酶、花生四烯酸所诱导的家兔血小板聚集有强烈抑制作用[22-24]。对已聚集的血小板有解聚作用,并能降低对ADP诱导血小板电泳减缓率和聚集率,其作用与阿司匹林和双嘧达莫相同[23,24]。川芎嗪通过增加血小板或血浆内cAMP含量(浓度)抑制血小板聚集[25,26]。又可通过置换其血小板膜上的 Ca2+,使膜负电荷增加,从而使血小板聚集受抑制[27]。川芎嗪有提高红细胞和血小板表面电荷、降低血液黏度、改善血液流变性作用[28]。川芎嗪静脉给药能明显降低家兔全血黏度[29]。并能抑制兔及大鼠血栓形成。川芎及川芎嗪影响血小板功能及血栓形成可能是通过调节TXA2/PGI2之间的平衡。阿魏酸亦有明显抗血小板聚集作用,静脉注射后能抑制 ADP和胶原诱发的血小板聚集,阿魏酸还能抑制血小板TXA2的释放,升高血小板内 cAMP含量[30]。
3.对平滑肌的作用 家兔离体妊娠子宫试验表明,川芎浸膏使子宫收缩增强,终成挛缩;大剂量反使子宫麻醉,收缩停止[31,32]。川芎煎剂15g/kg或20g/kg经十二指肠给药,对兔在位子宫亦呈明显收缩作用[33]。另据实验报道,川芎嗪经口服可显著抑制动情期大鼠子宫的活性,表现为子宫自动收缩频率和幅度均明显降低。川芎有效成分丁烯基酞内酯和丁基酰内酯有很强的抑制子宫收缩作用,对动物气管平滑肌具有显著的松弛作用[34]。阿魏酸与中性成分亦有解痉作用[3]。
4.对泌尿系统的作用 川芎嗪可使兔实验性肾小球肾炎的每日尿蛋白下降,对减轻肾小球病变、抑制新月体形成及肾小球纤维化具有一定作用。川芎、川芎嗪、阿魏酸及挥发油预先应用能减轻甘油所致的家兔肾衰竭[35]。
5.对呼吸系统的作用 川芎嗪对白三烯C4、D4,组胺,前列腺素F2α,吲哚美辛等致喘介质所致的豚鼠离体气管条、肺动脉条和过敏肺组织等平滑肌痉挛均有一定抑制作用[36]。川芎嗪120mg/kg静脉给药能预防、保护肾上腺素所致的大鼠实验性水肿[37]。吸入川芎嗪对胰蛋白酶气溶胶法豚鼠肺气肿有较好防治作用[38]。
6.对中枢神经系统的作用 川芎有明显镇静作用。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用,对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用。川芎煎剂分别给大鼠、小鼠灌胃均能抑制其自发活动,使戊巴比妥钠引起的睡眠时间延长,并能对抗咖啡因(20mg/kg)的兴奋作用,但不能对抗戊四氮所致的大鼠惊厥[16]。有人认为川芎的镇静作用系其所含阿魏酸所致。川芎水提液10g/kg灌胃对醋酸所致小鼠扭体反应有明显抑制作用[39]。
7.抗放射作用 川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定的疗效。其水溶性粗制剂对大鼠、小鼠及犬的放射性照射与氮芥损伤均有保护作用。川芎嗪对于减少放射引起的纤维组织增生,减轻放射性肺纤维化、放射性皮肤纤维化、放射性肠粘连均有作用[40]。
8.其他作用 川芎口服可促进骨折大鼠和家兔的骨折愈合和血肿的吸收。川芎有抗维生素E缺乏症的作用。川芎嗪能增加麻醉兔的肾血流量,并能利尿。川芎嗪能抑制 DNA合成[41]。体外试验川芎对大肠、痢疾、变形、伤寒、副伤寒杆菌及铜绿假单胞菌、霍乱弧菌等有明显抑制作用。对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用。阿魏酸钠有抗脂质过氧化和降低补体溶血,抑制补体C3b与红细胞膜结合的作用[42]。
(三)临床报道
1.治疗冠心病
(1)川芎碱注射液每日10ml加入5%~10%葡萄糖250ml中静脉滴注,治疗冠心绞痛30例,显效率62.9%,总有效率为92.5%。
(2)以川芎为主药制成气雾剂,治疗冠心病47例。寒证用寒证心痛气雾剂(肉桂、川芎、香附),热证用热证气雾剂(牡丹皮、川芎、冰片),每次向舌下黏膜喷雾1~2下(相当生药0.1~0.2g),共观察79例次,总有效率分别为88%和85%,其中显效率为50%和53%,心电图有效率为41%和38%,在3分钟内达止痛效果者均在50%以上。
(3)在常规西药治疗基础上,治疗组(46例)采用黄芪注射液联合川芎嗪注射液,对照组(46例)给予复方丹参注射液治疗,治疗冠心病不稳定型心绞痛,疗程均为2周。结果治疗后心绞痛总有效率治疗组为82.6%,对照组为67.4%[43]。
2.治疗缺血性脑血管病
(1)用10%川芎注射液30ml加入5%葡萄糖盐水500ml中静脉滴注,每日1次,2周一疗程,按神经功能缺损积分减少及实际生活能力改善评定疗效,川芎组(134例)总有效率(86.6%)高于右旋糖酐组(86例,62.8%)。中医辨证以属风痰瘀血痹阻脉络证和气虚血瘀证者为优[44]。
(2)以川芎嗪80~160mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,10~15次为一疗程。以后以80mg肌内注射,日1次,40~60次后结束治疗,治疗102例,总有效率为88.23%,疗效明显优于以低分子右旋糖酐为主综合治疗者[45]。
(3)每日用磷酸川芎嗪80~100ml加5%葡萄糖500ml静脉滴注1次,10次为一疗程,未完全恢复者隔3~7天,续治一疗程。治缺血性中风急性期66例、恢复期154例、后遗症期47例。结果基本痊愈82例,显效109例,有效55例,无效21例。
(4)川芎嗪80mg加5%葡萄糖注射液250ml缓慢静脉滴注,每日1次,10~15次为一疗程,滴3~5日后进行第2个疗程。治脑血管病头痛299例,痊愈169例,显效64例,有效39例,无效7例,总有效率97%[46]。
(5)用复方川芎注射液(川芎、赤芍、丹参、当归)治疗脑血栓形成和脑栓塞400例,观察其血液流变学、脑血管造影、心电图、尿常规、血尿素氮、肝功能,结果除肝功能在治疗后无明显变化外,其余各项指标均有改变,血液流变学四项指标显著改变,总有效率为94.5%[47]。
(6)用川芎1号碱为主治疗急性闭塞性脑血管病50例,一般经两疗程(14天)治疗后,改善肢体偏瘫、运动功能障碍者有效率为90%,能下地步行、自理生活者占66%,病死率为6%。
(7)川芎嗪注射液240~380mg入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,15天为一疗程,间隔5~7天再行第2个疗程,治疗脑梗死48例,总有效率95%以上[48]。
(8)丹参川芎嗪治疗急性脑梗死68例并与复方丹参组(对照组)进行比较。结果丹参川芎嗪治疗急性脑梗死总有效率近95.59%,较对照组的总有效率80.95%高,且前者有明显降脂作用[49]。分别用黄芪联合川芎嗪(观察组)和曲克芦丁(维脑路通)(对照组)治疗急性脑梗死(ACI)患者,结果观察组总有效率高于对照组[50]。
(9)将78例短暂性脑缺血频繁发作患者随机分为2组,其中治疗组40例,应用丹参川芎嗪注射液10ml加入0.9%生理盐水200ml静脉滴注,每日1次;对照组38例,应用血塞通注射液10ml加入0.9%生理盐水200ml静脉滴注,每日1次。2组疗程均为14天。结果治疗组的有效率为95.00%,对照组为57.89%[51]。
(10)对符合新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)诊断的72例患儿随机分为两组。治疗组给予川芎嗪,对照组给予纯能量合剂。结果川芎嗪注射液治疗组优于对照组[52]。
(11)使用葛根素注射液合川芎嗪注射液对椎-基底动脉缺血性眩晕急性发作期病人进行治疗,取得满意疗效,尤其在症状改善与康复时间方面更为明显[53]。
3.治疗颅脑外伤
(1)治疗脑外伤综合征:以川芎嗪40~80ml加入5%葡萄糖300~500ml中静脉滴注,每日1次,10次一疗程,停药2天进行下一疗程。共治26例。结果痊愈4例,显效8例,好转13例,无效1例[54]。
(2)每日以川芎嗪注射液2支加入500ml葡萄糖注射液中静脉滴注,日1次,治疗外伤性头痛23例,10日为限。结果显效7例,有效16例[55]。
4.防治偏头痛
(1)以川芎注射液每次肌内注射2ml(相当生药2g),每日1次,10次为一疗程,治疗及预防偏头痛67例,显效25例,有效37例,无效5例[56]。
(2)用加味四物汤(基本方:当归、川芎、熟地黄、白芍、白芷、香附、延胡索等)治疗血管性头痛100例,显效55例(55%),有效39例(39%),无效6例(6%),总有效率为94%,其中以血瘀血虚型效果最好[57]。
(3)60例偏头痛患者给予服用川芎茶调冲剂治疗。经1个疗程治疗后,所有患者临床症状均有不同程度好转,对所伴有的头晕、耳鸣、睡眠障碍也有较好效果,未见明显不良反应[58]。
5.治疗重症肺心病
(1)17例肺心病患者,采用西医疗法配合川芎嗪1000~2000mg加入低分子右旋糖酐500ml中静脉滴注,日1次,另以本品200~400mg稀释后缓慢静脉注射,日1~2次。总药量为2400mg/d,10日为一疗程。用药1~3个疗程后,治愈(重症)4例,缓解好转10例,死亡3例。
(2)74例慢性肺心病急性加重期患者随机分为治疗组和对照组,两组患者选择西医常规治疗,治疗组加用川芎嗪与坎地沙坦酯治疗2周,治疗后两组患者血浆黏度、全血黏度比较差异均有统计学意义;治疗组治疗后血pH、动脉血氧分压、二氧化碳分压、血氧饱和度明显优于对照组[59]。
(3)对照分析川芎嗪治疗组与常规治疗组在临床表现、血气指标、血液流变学方面的疗效。结果川芎嗪组在全血、血浆比黏度,红细胞电泳时间、纤维蛋白原等血液流变学指标,以及临床表现、血气指标方面,显著好于对照组[60]。
(4)60例慢性肺心病急性加重期患者随机分为川芎嗪治疗组和对照组,结果川芎嗪治疗组临床疗效及肺功能改善优于对照组。川芎嗪治疗组治疗后血一氧化氮(NO)升高、内皮素-1(ET-1)降低更为显著[61]。
6.治疗支气管哮喘
(1)以川芎嗪针剂3支(每支含生药50mg)加入葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,共治发作期30例,显效11例,有效14例,无效5例,总有效率为83.3%[62]。
(2)以川芎嗪40~80mg,氨茶碱0.25g,一次静脉滴注,对50例支气管哮喘进行治疗观察。结果治疗组总有效率96.0%,对照组74.0%。其疗效显著优于常规用氨茶碱的对照组[63]。
7.治疗重症肝炎 以川芎1号碱80~240ml溶于10%葡萄糖注射液200~400ml中静脉滴注,每日1次,待病情平稳后渐停其他药物,持续治疗2~3个月。共治15例。结果8例死亡,其甲皱微循环始终无改善,存活的7例则均有改善,且药量由80mg/d增至240mg/d时改善更明显,因而本药可作为以气滞血瘀为主的重症肝炎的治疗药物。
8.治疗慢性肾炎 采用川红注射液(每毫升含生药川芎0.5g、红花0.3g)配合常规药物加入10%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注,每日1次,连续2~8周,治疗5例慢性肾炎伴血非蛋白氮升高者(大于45mg%),结果治疗组较对照组(常规治疗,5例)非蛋白氮下降显著。
9.治疗妊娠高血压
(1)用川芎嗪注射液120~160mg加入5%葡萄糖500~1000ml/d一次静脉滴注。治疗41例,结果总有效率为82.9%[64]。
(2)在有效镇静、解痉、降压、低流量吸氧等治疗的基础上,给予静脉滴注川芎嗪注射液治疗1个疗程。结果抑制纤溶、改善微循环的效果显著[65]。
10.治疗功能失调性子宫出血 川芎24~48g,白酒30ml制成煎剂。每日1剂,分2次服。共治29例,一般2~3剂血止,最少2剂,最多十剂。随访4个月以上未见复发[66]。
11.治疗肾综合征出血热 在常规治疗的基础上加用川芎嗪80mg/d,1次静滴,疗程3~5天。结果与对照组相比,治疗组肾衰发生率低、尿蛋白消失早、PLT与BUN复常快、血与尿β2-MG升高幅度低,并发症减少,治愈率提高[67]。
12.预防食管静脉曲张破裂出血 采用川芎嗪配伍普萘洛尔预防,结果用药1周后 Qpv、Qsv显著下降,于4周后Qpv、Qsv、Dpv、Dsv下降[68]。
13.治疗糖尿病并发症
(1)65例2型糖尿病周围神经病变病人随机分成对照组和治疗组,对照组30例口服常规降糖药及阿司匹林,治疗组35例另加川芎茶调冲剂,治疗4周后,治疗组糖尿病周围神经病变显效率54.3%,总有效率91.5%,治疗后周围神经传导速度显著增加[69]。
(2)将128例2型糖尿病周围神经病变患者随机分为2组。治疗组63例、对照组65例,在控制血糖的基础上,治疗组给予川芎嗪注射液静脉滴注治疗3周,对照组给予静脉滴注甲钴胺治疗3周。结果,治疗组总有效率为87.3%,对照组为90.8%,且与治疗前比较,2组治疗后运动神经传导速度、感觉神经传导速度均有明显的改善,说明川芎嗪治疗2型糖尿病周围神经病变疗效肯定[70]。
(3)选择糖尿病肾病患者68例,随机分为观察组(32例)和对照组(36例),两组均予基础的糖尿病饮食及药物控制,观察组加用川芎嗪治疗连续4周。结果观察组治疗后血肌酐、尿素氮、肌酐清除率、24小时尿蛋白定量、血浆黏度、纤维蛋白原、胆固醇、甘油三酯、内皮素等各项指标均较治疗前及对照组治疗后明显改善[71]。
14.治疗慢性乳腺病 于每个月经周期的第7、15、23天在期门、气海、三阴交、肝俞穴位注入20%川芎注射液0.5ml/次,9次为一疗程,治疗50例,总有效率为96%[72]。
15.治疗扁平疣 10%川芎及防风注射液各3ml,混合后注入双侧血海、风池,每次1.5ml,每日或隔日1次。治14例,痊愈6例,显效5例,好转2例,1例未坚持治疗。痊愈者停药1~2年未复发[73]。
16.治疗银屑病 以磷酸川芎嗪注射液150ml加入10%葡萄糖500ml内静脉滴注,每日1次。治10例红皮症型银屑病患者,连用7天皮疹逐渐吸收,潮红渐退,连用两个月痊愈[74]。
17.治疗小腿结节性疾病 用盐酸川芎嗪120mg静脉滴注,15次为一疗程。共治38例,结果第1个疗程治愈18例,好转17例;第2个疗程治愈14例,好转4例;第3个疗程好转4例[75]。
18.治疗骨质增生
(1)川芎末加醋混入少许凡士林调匀局敷,隔日换药1次,治20例,获良效。
(2)川芎15g、生草乌5g,研极细末,装入与足跟相适的药袋垫入患足鞋跟,厚度0.3~0.5cm,上洒少许酒精保持湿度。5~7日换药1次,疼痛消除后巩固1周,结果治愈135例,占90%,有效12例,占8%,无效3例,占2%[76]。
19.治疗闪腰岔气(腰肌劳损、肋间神经痛) 川芎、木香各等量,研细末和匀,6g/d,两次,冲服。治122例,结果全部治愈[77]。
20.治疗新生儿硬肿症
(1)用川芎红花注射液代替肝素,每次0.1~0.3g/kg加入10%葡萄糖静脉注射,每日2~4次,共治20例。结果16例痊愈,1例好转,3例死亡[78]。
(2)川芎注射液每日6~10mg/kg,加入10%葡萄糖80~100ml静脉滴注,1次/日,并配合西医疗法,平均用药10天。共治26例,结果12例显效,12例有效,2例效果不显。
21.防治青少年近视 以0.35%川芎嗪盐酸盐治疗青少年近视,疗程4周,治100例,结果视力恢复正常者17%,总有效率为53.8%[79]。
22.治疗突发性耳聋 川芎嗪400mg,静脉滴注,联合体外反搏治疗34例,总有效率79.4%,对照组尿激酶4万U静脉滴注治疗30例,有效53.3%[80]。
23.治疗胎儿生长受限 34例随机分为川芎嗪组17例(A组)和营养支持组17例(B组),另外选择同期定期产检并分娩的正常孕妇30例作为正常妊娠对照组(C组)。A组给予营养支持治疗的同时加用川芎嗪注射液治疗,B组仅予以相同的单纯营养支持治疗,7天为一疗程;C组除左侧卧位外,不予以其他处理。治疗后A组测量的胎儿各生长径线值、新生儿出生体重明显高于B组,而脐血流阻力指标与B组相比明显下降[81]。
24.治疗消化性溃疡 165例随机分为治疗组和对照组。治疗组(A组)84例以川芎嗪注射液+奥美拉唑肠溶胶囊(洛赛克)+呋喃唑酮+阿莫西林(羟氨苄青霉素)治疗,7天为一疗程;对照组(B组)81例同A组去川芎嗪,疗程同前。结果胃镜检查和Hp状态A组无论是治疗后2周、还是4周疗效均优于B组[82]。
25.用于断指再植术后 用川芎嗪注射液静滴及川芎嗪片口服作为断指再植术后抗凝用药,结果优23例,占82.15%,良2例,占7.14%,可2例,占7.14%,差1例,占3.57%,总优良率89.29%[83]。
26.治疗急性胰腺炎 在常规治疗的基础上加用川芎嗪(TMP组),结果TMP组血清淀粉酶水平显著低于常规组,腹痛和腹部压痛缓解的时间也比常规组缩短[84]。
27.预防腰椎间盘突出术后硬膜外粘连 386例随机分为4组,98例行常规术式(A组)。96例术中硬脊膜和神经根外涂抹川芎嗪(B组),96例术中涂抹玻璃酸钠(C组),96例术中涂抹玻璃酸钠和川芎嗪混合液(D组)。随访12~36个月,平均(17±5.4)个月,有效随访352例,以上各组分别为89例、85例、87例和91例。结果术后3个月A组明显低于其他3组,其他3组差异无显著性;术后6、12和24个月A组明显低于B和D组,A组低于C组;C组低于B和D组,差异有显著性;B组和D组差异无显著性[85]。
28.预防儿童过敏性紫癜肾损害 63例分为川芎嗪治疗组(35例)和对照组(28例)。所有患者均进行治疗前后和追踪随访紫癜、胃肠道症状、关节症状及尿常规监测。结果治疗组紫癜性肾炎发生率为22.9%(8/35例),而对照组为53.6%(15/28例),前者明显低于后者;对于两组紫癜性肾炎病人,治疗组病情明显轻于对照组;川芎嗪能明显缩短过敏性紫癜患儿紫癜消失时间及胃肠道和关节症状的缓解时间,且能预防儿童过繁性紫癜复发(P<0.05);治疗组无不良反应发生[86]。
29.其他 以川芎每日3~9g,煎服或作浸剂、酊剂使用,可用治眩晕、高血压及产后恶露不尽[87]。用川芎煎服可用治脑震荡后遗头晕症。
(四)不良反应
1.毒性 川芎水溶性粗制剂对小鼠腹腔与肌内注射的LD50分别为65.86g/kg和66.42g/kg[16]。川芎嗪小鼠静脉注射的LD50为239mg/kg。小鼠每日口服5mg/kg或10mg/kg,连续4周,其体重、血象、肝肾功能及病理组织学检查均未见明显异常。
2.中毒机制及症状 临床应用川芎制剂未发现明显毒副作用。动物实验报道用川芎浸膏连续注射妊娠大鼠和家兔,可使胎仔死于子宫中,但不坠下。对小肠的交感神经有麻痹作用,能抑制小肠蠕动。中毒症状主要表现为消化道症状及过敏反应。如恶心呕吐、胸闷、皮肤瘙痒及丘、斑疹等。极少数妇女出现经期提前、经量增多[88,89]。另有报道服用川芎1小时后,出现腹痛及尿血的异常改变[90]。有报道高血压Ⅲ期并发脑梗死患者静滴川芎嗪注射液时出现过敏性休克[91]。
3.中毒原因及预防 川芎中毒的原因主要为用量过大或应用不当。在一般情况下,川芎入煎剂比静脉给药相对安全。故在静脉给药时宜从小剂量开始,然后递增。否则有可能出现过敏反应等不良反应。川芎入中药复方煎剂用量一般可用至10g左右,单用研末吞服则以不超过3g为宜。
4.中毒救治 出现恶心、呕吐等消化道症状者,可服用藿香正气水。出现皮疹等过敏反应者,肌内注射异丙嗪,或静脉注射葡萄糖酸钙,口服氯苯那敏、泼尼松等抗过敏治疗[89]。亦可用黄芩10g、生甘草15g、绿豆30g,水煎内服。
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