山茱萸 Shanzhuyu
【别名】蜀枣(《神农本草经》)，鼠矢、鸡足(《吴普本草》)，山萸肉(《小儿药证直诀》)，实枣儿(《救荒本草》)，肉枣(《本草纲目》)，枣皮(《会约医镜》)，枣肉(《医学衷中参西录》)，药枣(《四川中药志》)等。
【来源】山茱萸，始载于《神农本草经》，列为中品，历代本草均有收载，李时珍谓：“本经一名蜀酸枣，今人呼为肉枣，皆象形也。”为山茱萸科落叶小乔木植物山茱萸Cornus officinalis Sieb．et Zucc．的成熟果肉。主产于浙江淳安、昌化，河南南召、嵩县、西峡、内乡、济源，安徽歙县、石埭。此外，陕西、山西、四川亦产。多为野生，也有栽培。
【采收炮制】于10～11月间果皮变红时采收果实。果实采得用文火焙烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，晒干或烘干。生用。
【商品规格】商品分为一～三等，现多为统货，但含核量不得超过3％。本品以块大、肉厚质柔软、色紫红、无核者为佳。习惯认为以浙江淳安产的质量较优，习称“杭萸肉”。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：含马钱苷(C17H26O10)不得少于0．60％；杂质(果核、果梗)不得过3％；水分不得过16．0％；总灰分不得过6．0％；照水溶性浸出物不得少于50．0％；按干燥品计算，含马钱苷(C17H26O10)不得少于0．60％。
【药性】酸、涩，微温。归肝、肾经。
【功效】补益肝肾，涩精缩尿，固经止血，敛汗固脱。
【应用】
1．腰膝酸软，头晕耳鸣，阳痿不举 本品酸温质润，入肝、肾经，善能补益肝肾，其性温而不燥，补而不腻，既能补肾益精，又能温肾助阳。《药性论》曰其能“补肾气，兴阳道，添精髓，疗耳鸣”。治肝肾不足，精血亏虚之腰膝酸软，头晕耳鸣者，常与滋阴补肾之熟地黄、山药等药同用，如《小儿药证直诀》之六味地黄丸；若治肾阳不足之腰膝冷痛者，可与附子、肉桂、熟地黄等同用，如《金匮要略》之肾气丸；若用于肾阳不足，畏寒肢冷，阳痿不举者，常与肉桂、附子、鹿角胶、熟地黄等配伍，如《景岳全书》之右归丸、赞育丹等。
2．遗精滑精，遗尿尿频 《本草新编》曰：“山茱萸补肾水，而性又兼涩，一物二用而成功也，推之而精滑可止也，小便可缩也。”本品味酸而涩，既能补肾益精，又能温肾助阳，补中又可固肾涩精缩尿，治肾阳不足，下元不固之遗精、滑精、腰酸者，常与补骨脂、当归等同用，如《扶寿精方》之草还丹；治肾失封藏，真阴亏损而遗精、梦遗者，可与熟地黄、枸杞子、菟丝子等同用，如《景岳全书》之左归丸，《鲍氏验方》之十补丸等；治肾虚、心脾不足而致遗尿，形体消瘦者，本品可补肾益心，缩尿止遗，常与桑螵蛸、黄芪、茯神等同用，如《沈氏尊生书》之固脬汤；治老人肾气虚小水不节，或自遗不禁者，可与益智仁、人参、白术同煎服，如《方龙潭家秘》之治遗尿方。
3．崩漏下血，月经过多 《药性论》曰本品能“止月水不定”，此乃取其补肾固涩之功。山茱萸入于下焦，能补肝肾，固冲任，固经止血，可用于妇人肝肾不足，冲任亏损而崩漏下血，或月经过多者，常与熟地黄、当归、白芍等同用，以养肝血，补肾固经，如《傅青主女科》之加味四物汤；若脾气虚弱，冲任不固之漏下不止者，常与黄芪、白术、龙骨等同用，以益气摄血，固冲止漏，如《医学衷中参西录》之固冲汤。
4．大汗不止，体虚欲脱 本品气薄味厚，酸涩收敛，又能收敛止汗，补虚固脱，张锡纯谓“萸肉既能敛汗，又善补肝，是以肝虚极而元气将脱者，服之最效”。可用于久病虚脱或大汗、误汗之大汗淋漓、肢冷、脉微阳气欲绝者，常与人参、附子、龙骨等同用，如《医学衷中参西录》之来复汤。
此外，本品与养阴生津之生地黄、天花粉等同用，可用治消渴病。本品与五味子等同用，以滋阴纳气，可用于肾虚不能纳气之虚喘，如《医宗己任编》之都气丸。
【用法用量】煎服，6～10g，急救固脱20～30g，或入丸剂。
【使用注意】本品温补收敛，故命门火炽、素有湿热、小便淋涩者，不宜使用。
【药论】
1．《渑水燕谈录》：“山茱萸能补骨髓者，取其温涩能秘精气，精气不泄，乃所以补骨髓。”
2．《药品化义》：“山茱萸，滋阴益血，主治目昏耳鸣，口苦舌干，面青色脱，汗出振寒，为补肝助胆良品。夫心乃肝之子，心苦散乱而喜收敛，敛则宁静，静则清和，以此收其涣散，治心虚气弱，惊悸怔忡，即虚则补母之义也。肾乃肝之母，肾喜润恶燥，司藏精气，借此酸能收脱，敛水生津，治遗精，白浊，阳道不兴，小水无节，腰膝软弱，足酸疼，即子令母实之义也。”
3．《医学衷中参西录》：“山茱萸，大能收敛元气，振作精神，固涩滑脱。收涩之中兼具条畅之性，故又通利九窍，流通血脉，治肝虚自汗，肝虚肝疼腰疼，肝虚内风萌动，且敛正气而不敛邪气，与其他酸敛之药不同，是以《本经》谓其逐寒湿痹也。其核与肉之性相反，用时务须将去净。近阅医报有言核味涩，性亦主收敛，服之恒使小便不利，锥破尝之，果肉有涩味者，其说或可信。”“凡人元气之脱，皆脱在肝。故人虚极者，其肝风必先动，肝风动，即元气欲脱之兆也。又肝与胆，脏腑相依，胆为少阳，有病主寒热往来；肝为厥阴，虚极亦为寒热往来，为有寒热，故多出汗。萸肉既能敛汗，又善补肝，是以肝虚极而元气将脱者，服之最效。愚初试出此药之能力，以为一己之创见，及详观《神农本经》山茱萸原主寒热，其所主之寒热，即肝经虚极之寒热往来也。”
【现代研究】
(一)化学成分
果实含山茱萸苷(即马鞭草)、乌索酸、莫罗忍冬苷、7-O-甲基莫忍冬苷、獐牙菜苷、番木鳖苷，此外，还有没食子酸、苹果酸、酒石酸、原维生素A，以及皂苷(约13％)、鞣质等。种子含脂肪油，油中主要成分为棕榈酸、油酸及亚油酸等。
(二)药理作用
1．免疫调节作用 山茱萸免疫抑制的活性成分主要为山茱萸总苷[1]，其体内外均能抑制小鼠和人的混合淋巴细胞反应，体外能抑制细胞毒性T细胞的诱导和增殖，且抑制浓度随剂量而增加；还能抑制白细胞介素-2受体的表达；在淋转、混合淋巴细胞反应、细胞毒性T细胞增殖等方面和环孢霉素A有协同抑制作用；对类风湿关节炎有明显的防治作用，能特异性抑制免疫大鼠抗CⅡ抗体的产生、腹股沟淋巴结Th1型细胞因子(IFN-γ)的分泌及细胞增殖[2]。山茱萸多糖无论大、小剂量均可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数，显著促进溶血素的形成及淋巴细胞转化，明显促进溶血空斑的形成[3]。
2．降血糖作用 用不同极性的溶剂逐级提取山茱萸，发现乙酸乙酯提取部位和正丁醇提取部位能降低正常小鼠的血糖和四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，无水乙醇提取部位和蒸馏水提取部位也能降低四氧嘧啶高血糖[4]。山茱萸对链脲佐菌素所致的糖尿病大鼠有降血糖作用，且主要有效成分为熊果酸。山茱萸醇提物对正常大鼠的血糖无明显影响，但对由肾上腺素或四氧嘧啶诱发的糖尿病模型动物有明显的降血糖作用，并能降低高血糖动物的全血黏度和血小板聚集性，认为山茱萸可能对1型糖尿病有治疗作用。山茱萸有胰岛素样作用，其鞣酸能抑制脂质过氧化，环烯醚萜总苷能显著降低糖尿病血管并发症模型大鼠血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)，肿瘤坏死因子(TNF-α)水平[5]，部分恢复一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的动态平衡，保护血管内皮细胞，有利于控制糖尿病血管并发症的发生发展[6]。从山茱萸水提液中分离出的一种糖蛋白，在底物淀粉的存在下，能抑制淀粉酶的活性，从而抑制糖类在消化道内的吸收，被认为是一种潜在的治疗糖尿病的药物[7]。山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的形成，使其受体mRNA表达水平下降，具有减轻糖尿病肾病变的作用[8]。
3．抗心律失常作用 山茱萸提取液具有十分明显的抗心律失常活性，其作用机制可能与降低心肌组织的自律性、兴奋性和延长动作电位时程有关[9]。山茱萸高、低剂量均能明显延长乌头碱诱发大鼠心律失常的潜伏期，降低氯化钙致大鼠室颤的发生率和死亡率，明显提高乌头碱诱发大鼠离体左室乳头肌节律失常的阈剂量，且对乌头碱和氯化钙诱发的大鼠左室乳头肌收缩节律失常有明显的逆转作用[10]。山茱萸富含K，用药后K向细胞内转运也是山茱萸抗心律失常的作用机制之一。
4．抗氧化作用 山茱萸多糖无论大、小剂量均可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数，显著促进溶血素的形成及淋巴细胞转化，明显促进溶血空斑的形成。同时可显著提高衰老小鼠血液超氧化物歧化酶、过氧化化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力，显著降低血浆、脑匀浆及肝匀浆中过氧化脂质水平，有很好的抗衰老和抗氧化作用[11]。
5．抗病毒与抑菌作用 山茱萸提取液对细菌和部分酵母的抑菌效果显著，对真菌抑制效果不明显[12]；对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和苏云金杆菌的最低抑菌浓度均为12．5％，对蜡样芽胞杆菌的最低抑菌浓度为25％，对枯草芽胞杆菌的最低抑菌浓度为50％。抑菌pH值范围为3～5，且热稳定性好。山茱萸还能抗艾滋病毒[13]。
6．抗肿瘤作用 山茱萸的有效成分熊果酸、齐墩果酸、没食子酸均具有抗癌作用，其中齐墩果酸能抑制肿瘤的生成、诱发以及诱导细胞的分化，能有效地抑制肿瘤的血管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移等；但对人肿瘤细胞株(OSCC、HSC-2、HSC-3、HSC-4、Ca9-22和NA)仅具有较弱的细胞毒作用(CC50＞4641μg／ml)[14]；而山茱萸水提物在100ml时以剂量依赖方式对肝肿瘤细胞表现出抑制作用，可能通过抗氧化作用产生[15]。
7．改善认知能力作用 采用被动回避实验发现给予山茱萸甲醇提取物的小鼠可显著减轻东莨菪碱诱发小鼠的记忆缺失[16]。山茱萸提取物马钱素在体内有抗遗忘作用，该作用可能是通过抑制体内乙酰胆碱酯酶实现的。这种作用可能有利于治疗老年痴呆病。
8．对氧化应激所致神经损伤的防护作用 莫罗忍冬苷减轻了H2O2造成的细胞内Ca蓄积以及线粒体膜电位的下降，并可抑制使用H2O2孵育细胞造成的超氧化物歧化酶SOD显著下降，提示莫罗忍冬苷具有抗氧化应激诱导的神经损伤进程，从而保护神经细胞[17]。
9．对皮质神经元细胞的保护作用 山茱萸新碱处理可以提高细胞存活率，提高线粒体呼吸酶活性、线粒体呼吸控制率及ATP容量；降低线粒体丙二醛容量、乳酸脱氢酶溢出率、细胞内Ca2+水平及胞凋亡蛋白酶-3的活性从而显著减弱大鼠皮质神经元的凋亡，改善线粒体能量代谢。提示山茱萸新碱对大脑缺血性损伤具有潜在的保护作用，该作用可能是由于其抑制细胞内Ca2+、隆凸细胞凋亡蛋白酶活性，改善线粒体能量代谢及抗氧化特性实现的[18]。
10．对局灶性脑缺血的治疗作用 对于脑局部缺血的大鼠山茱萸环烯醚萜苷处理可以促进神经和血管的发生，改善神经系统功能，其机制也许与其提高脑中血管内皮生长因子及受体相关[19]。给予大鼠主要成分为环烯醚萜苷类的山茱萸提取物7天后，实施大鼠脑梗死模型。与模型组相比，山茱萸提取物可以使梗死面积、NO容量、NOS活力及NF-κB阳性细胞数目下降。山茱萸提取物环烯醚萜苷治疗脑梗死的作用可能是通过调节NO及NF-κB的含量实现的[20]。
11．防治骨质疏松作用 测定骨质疏松模型小鼠(SAM-P／6)抗疲劳能力，骨钙、骨磷含量，甲状旁腺素含量，骨密度等指标，结果表明山茱萸水提液治疗组在各项指标中相对空白对照组均有显著性差异[2]。山茱萸水提液高、中剂量组能显著增加SAM-P／6小鼠骨皮质厚度及骨细胞数目；且高、中、低3个剂量组均能显著增加SAM-P／6小鼠的骨小梁面积[22]。
12．对心功能及血流动力学的影响作用 给猫静滴山萸肉注射液28g／kg，结果表明该注射液能增强心肌收缩性，提高心脏效率，扩张外周血管，明显增强心脏泵血功能，使血压升高[23]。
13．其他作用 山茱萸水煎剂有抗失血性休克作用、抑制血小板聚集作用、保肝作用[24]。
(三)临床报道
1．治疗慢性原发性血小板减少性紫癜 黄芪、熟地黄各20g，党参、当归各18g，旱莲草、山茱萸、菟丝子、玄参各12g，仙鹤草、生地各15g，阿胶、茜草、赤芍、牡丹皮各10g，甘草6g[25]。
2．治疗口咸 熟地黄15g，山药15g，山茱萸15g，茯苓15g，泽泻15g，附子10g，肉桂10g，海螵蛸15g，苍术15g，白术15g，萆薢15g，芡实15g[26]。
3．治疗冻结肩 内治用山茱萸煎服或以山茱萸为主加味煎服。外治法用手法对患部进行松解理筋治疗[27]。
4．治疗脱发 熟地黄、山药、制首乌、黑芝麻、夜交藤各20g，丹参30g，泽泻、川芎各12g，茯苓、山茱萸、旱莲草、菊花各15g[28]。
5．治疗黄褐斑 生地30g、山药、茯苓、山茱萸、牡丹皮、女贞子、知母各15g，泽泻、赤芍各12g、旱莲草20g，炮山甲6g(冲服)，白僵蚕10g[28]。
6．治疗高血脂 生地、泽泻、决明子各30g，山药、茯苓、牡丹皮、菊花、钩藤、制首乌、生首乌各15g，山茱萸12g，太子参、桑寄生各20g[28]。
7．治疗眩晕 生地、石决明各30g，山药20g，泽泻、牡丹皮、钩藤、菊花、白蒺藜、山茱萸各15g[28]。
参考文献
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