山慈菇 Shancigu
【别名】金灯(《本草拾遗》),山茨菰(《百一选方》),山茨菇(《滇南本草》),朱姑、鬼灯檠(《本草纲目》),毛姑(《本草从新》),毛慈姑(《药材资料汇编》),泥冰子(《中药材手册》)。
【来源】山慈菇,始载于《本草拾遗》。为兰科多年生草本植物杜鹃兰Cremastra ap- pendiculata(D.Don)Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides(Franch.)Rolfe或云南独蒜兰 Pleione yunnanensis Rolfe的干燥假鳞茎。前者习称“毛慈菇”,后二者习称“冰球子”。主产于贵州、四川等省。均为野生。
【采收炮制】夏、秋二季采挖,除去地上部分及泥沙,分开大小,置沸水锅中蒸煮至透心,晒干。切片,或捣碎生用。
【商品规格】以个大、均匀、色棕黄、明亮者为佳。
【药性】甘、微辛,寒。归肝、脾经。
【功效】清热解毒,消痈散结。
【应用】
1.痈肿疔毒,瘰疬痰核,蛇虫咬伤 本品味辛能散,寒能清热,而有清热解毒、消痈散结之效。用于痈疽发背,疗疮恶肿,痰核瘰疬,蛇虫咬伤等症,常与雄黄、朱砂、麝香等同用,如《百一选方》紫金锭,内服外用均可。
2.癥瘕痞块 本品有解毒散结消肿之功,近年来用于癥瘕痞块和多种肿瘤。如以本品配䗪虫、穿山甲、蝼蛄制成复方,治疗肝硬化,对软化肝脾,恢复肝功,有明显效果;配蚤休、丹参、焦栀子、浙贝母、柴胡、夏枯草制成复方,治疗甲状腺瘤,取得了较好效果。
【用法用量】煎服,3~9g。外用适量。
【使用注意】《本草拾遗》及《本草纲目》均载本品有小毒,故正虚体弱者慎服。
【鉴别用药】过去药材称“光慈菇”,系百合科多年生草本植物老鸭瓣Tulipa edlis(Miq.)Beker的干燥鳞茎。可做山慈菇用,但非正品。
【药论】
1.《本草新编》:“山慈菇,玉枢丹中为君,可治怪病。大约怪病多起于痰,山慈菇正消痰之药,治痰而怪病自除也。或疑山慈菇非消痰之药,乃散毒之药也。不知毒之未成者为痰,而痰之已结者为毒,是痰与毒,正未可二视也。”
2.《本草正义》:“山慈菇之名,始见于《嘉祐本草》,然陈藏器《拾遗》已有之,则名金灯,即其花也。能散坚消结,化痰解毒,其力颇峻,故诸家以为有小毒,并不以为内服之药。至王谬《百一选方》,乃有太乙紫金丹,亦名玉枢丹,即今通行之紫金锭也,外证可敷,内证可服,其效最捷。则以合大戟、千金子霜、麝香,皆通利迅疾之品,所以行驶极速,取效眉睫。而病重者连服之,则必利下,是以攻逐恶物为专职,药力之猛烈可知。此皆用以荡涤肠胃,驱除积垢,以减邪毒凭陵之势,亦非能通行百脉,消除皮里膜外之坚积也。且气味俱淡,以质为用,所以古来未入煎剂,近人有用入煎方,以为消积攻坚之法,如瘰疬痞积之类皆喜用之,而不能取效者,则以此物止能直下,而不能旁行,其力虽峻,而无宣络通经之性,何能行于肢体脉络。肠胃之病,如食积气滞,胸脘不舒,服玉枢丹少许,则顷刻即效。此中微义,亦可深长思矣。”
【现代研究】
(一)化学成分
独蒜兰主要含有二氢菲类、联苄类化合物,此外,还有少量苷类、木脂素类及黄烷类化合物。
杜鹃兰主要含有菲类化合物、简单芳香化合物及其苷类、糖类。尚含有β-谷甾醇、腺苷、胡萝卜苷等。日本和韩国学者通过活性筛选从杜鹃兰中分离得到了4个化合物,一个具有强的抗血管生成活性的二氢异黄酮类化合物5,7-di-hydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxy- benzyl)-6-methoxychroman-4-One,一个是乙酰胆碱受体M3的阻断剂——吡咯里西啶类生物碱,2个具有强降压活性的成分,分别命名为cremastosine Ⅰ和Ⅱ。
(二)药理作用
1.抗肿瘤作用 从杜鹃兰假鳞茎乙醇提取物中分离出的cirrhopetalanthrin对人结肠癌(HCT-8)、肝癌(Bel7402)、胃癌(BGC-823)、肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和卵巢癌(A-2780)细胞表现出非选择性中等强度的细胞毒活性,其IC50依次为11.24、8.37、10.51、17.79、12.45、13.22μmol/L,这和山慈菇的传统抗肿瘤药效是相吻合的[1]。山慈菇含药血清对肝癌SMMC-7721细胞的黏附和侵袭能力均有抑制作用。这种抑制作用可能来自原方剂的一些固有成分,但也不排除新产生的代谢产物的抗肿瘤作用[2]。
2.抗血管生成活性 利用活性跟踪法发现从杜鹃兰假鳞茎的乙醇提取物中分离出5,7-dihydroxy-3-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-6-methoxychroman-4-one,无论在体外还是在体内试验中都表现出很强的抗血管生成活性。在体外试验中,它对基本纤维母细胞生长因子(bFGF)诱导的人类脐带血管内皮细胞(HUVECs)增殖表现出较强的抑制作用,其活性大小与剂量呈依赖关系,在提取物浓度为0.5/μmol/L时仍有抑制作用;而在没有bFGF存在的情况下,则不抑制HUVECs的增殖。同时该成分可以抑制bFGF诱导的HUVECs毛细血管的生成,抑制程度呈剂量依赖关系,且在任何浓度下都未表现出细胞毒性。在体内试验中,用该成分处理成长的鸡胚胎绒毛尿囊膜,根据浓度不同,则表现出不同程度的抑制毛细血管生成的作用[3]。
3.抗诱变作用 山慈菇可以诱发微核(MN)产生,但其诱变作用不强;山慈菇对镉(Cd)、环磷酰胺(cp)的诱变作用具有明显的抑制效果,并对Cd的抑制作用明显强于对cp的抑制作用[4]。
4.抑菌作用 杜鹃兰对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌均有一定的抑制作用,抑菌浓度分别为:0.125g/ml、0.063g/ml、0.063g/ml[5]。
5.降压作用 杜鹃兰素Ⅱ犬静脉注入15gg/kg可降低血压39mmHg,降压作用持续30分钟以上[6]。
6.对白细胞的影响 家兔皮下注射秋水仙碱3mg/kg,产生白细胞总数下降,持续1小时,在2~6小时后,白细胞显著增加,10~24小时最大值可为正常的2~5倍;静脉注射后,外周血嗜伊红白细胞下降70%,切除垂体后下降50%,故认为是外周的作用。反复给药可产生积蓄作用,持续8天。在白细胞下降阶段,血凝加速;随着白细胞数增加,而血凝延迟[7]。
7.致应激反应 小鼠皮下注射秋水仙碱25mg/kg引起胸腺、淋巴结、骨髓、肾上腺和毛发的细胞有丝分裂,并可引起淋巴组织和胸腺组织退化,嗜伊红白细胞减少,肾上腺素释放,这些现象均为秋水仙碱所致的典型急性应激反应的特征[7]。
8.其他作用 秋水仙碱有增强或延长催眠药的作用,能降低体温,增加对中枢抑制药的敏感性,抑制呼吸中枢,增加对拟交感神经药的反应,收缩血管并通过对血管运动中枢的兴奋作用引起高血压。动物实验证明,秋水仙碱能选择性地抑制淋巴组织的呼吸,主要是影响肾上腺皮质功能而发挥作用。体外试验证明,秋水仙碱0.001mol/L可轻度抑制精氨酸酶,因而抑制了尿素的形成;0.01mol/L也能抑制氨甲酰谷氨酸的形成[7]。
(三)临床报道
1.治疗肿瘤 用蚤休50~100g煎水单服,1个疗程不少于10天,服7~8个疗程,治疗15例晚期胃癌(均已广泛转移,5例胃大部切除,4例胃次全切除),结果11例术后存活1年以上,4例2年以上,较不服药者存活期延长[8]。
2.治疗肺结核 山慈菇、炙鳖甲、生地、知母各15g,黄芩、青蒿、川贝、郁金、地骨皮各10g,白芍25g,仙鹤草30g,随证加减。文火水煎,每日1剂,分2次温服。治疗肺结核30例,痊愈8例,进步15例,无效7例[9]。
3.治疗血栓性浅静脉炎 山慈菇假球茎90g,碾碎浸泡在500ml的75%酒精中,7天后滤出浸液即为山慈菇酊。用时将药酊少许倒入手掌,在患处来回搓擦,直至皮肤发热,每日3~5次,7天为1个疗程。治疗本病50例,治愈42例,显效6例,无效2例[10]。
4.治疗乳腺增生 山慈菇、鹿角霜、半枝莲等份,共研细末,蜜制为丸如梧桐子大,每次服4g,日2次,温开水送服,2周为1个疗程。治疗本病100例,痊愈34例,显效32例,好转27例,无效7例,总有效率为93%[11]。
5.治疗宫颈糜烂 山慈菇、硇砂、五倍子、苦参、黄柏、蛇床子各15g,儿茶、黄连各6g,鸡苦胆3个(焙干),上药混匀共研成细末,每10g用单层纱布包成1包,于月经干净后3~4天,放入阴道内子宫颈口旁,7天为1个疗程,治疗中度宫颈糜烂,3个疗程即愈[12]。
6.治疗戊型肝炎 山慈菇、党参、菌灵芝、丹参、栀子、虎杖、白蔻、满天星、白术各15g,金钱草、黑茵陈、黄芪、枸杞各30g,三七、穿山甲各10g。水煎服,每日1剂,每日3次,治疗期间忌酒、辛辣和高脂肪食物,每7剂为1个疗程。治疗戊型肝炎32例全部有效,其中痊愈25例,好转7例。其痊愈者16例,服药20剂,9例服药32剂;好转7例,服药35~42剂[13]。
7.治疗卵巢囊肿 三棱、山慈菇各15g,茯苓、白花蛇舌草各20g,丹参18g,夏枯草、莪术、鳖甲、甘草、半边莲各10g,加减:形体肥胖者加法夏、桂枝各10g;气虚者加党参、黄芪各10g;闭经者加地龙10g、红花3g;宫颈糜烂者加半枝莲、苦参、蒲公英各10g;少腹痛者加延胡索、乌药各10g;病久伤阴者加太子参、沙参各10g;病实体强者加土鳖虫15g、大黄10g(后下);乳房胀痛者加柴胡10g、郁金15g;乳癖者加法夏、柴胡、蒲公英各10g。治疗卵巢囊肿30例,治愈9例,显效15例,有效5例,无效1例,总有效率96.7%。1年以内囊肿多在服药2个月后症状消失,B超提示囊肿缩小,3个月痊愈。囊肿在2~5年间,服药4个月显效,半年消失,B超正常。平均疗程70日左右[14]。
8.治疗痛风 采用自拟山慈菇汤治疗痛风性关节炎30例,并与西药治疗30例进行对照。对照组:予口服秋水仙碱,每小时0.5mg,至关节症状缓解或出现胃肠道症状时即停药,日总量不超过5mg,1~2天内症状控制后改为每次0.5mg,每日2次维持,8天后停药。治疗组:山慈菇、威灵仙、桃仁、苍术、黄柏、丹皮各12g,泽泻、泽兰各20g,土茯苓60g,虎杖、生米仁各30g,萆薢、川牛膝各15g,甘草9g。每日1剂,水煎2次,早晚服。治疗期间,尽量制动,大量饮水,戒酒,禁食高嘌呤及刺激性食物,10天为1个疗程。结果:治疗组和对照组总有效率分别为93.3%、96.7%,组间疗效比较,差异无统计学意义。治疗组15例临床痊愈患者中1年复发1例,对照组16例中复发8例,两组复发率比较,差异有统计学意义,即对照组1年内复发率明显高于治疗组[15]。另报道,用秋水仙碱联合中药治疗痛风性关节炎,疗效满意[16,17]。
(四)不良反应
1.毒性 小鼠一次腹腔注射秋水仙碱的LD50为2.6~2.8mg/kg,静注的LD50为2.7~3.03mg/kg。秋水仙酰胺对小鼠腹腔注射的LD50为61.77mg/kg,静注的LD50为30.59mg/kg。秋水仙碱的致死量为20~30mg[18]。
2.中毒机理及症状 山慈菇中所含的秋水仙碱在体内经氧化生成有毒的氧化二秋水仙碱,对人体有一定的毒性,大剂量可引起死亡,且无特效解毒药物。其中毒时初感口咽灼热,剧烈腹痛,随后发生呕吐,吐出物初似米汤,渐呈黏液状,含胆汁,甚者吐血。腹泻呈水样便,严重者呈血水样大便。口渴,喉干,头痛眩晕,烦躁不安,尿少尿闭,或血尿、蛋白尿。肌肉痉挛疼痛,皮肤变白发冷,后期发绀,终则血压下降、循环衰竭而死亡。秋水仙碱的中毒现象无论皮下注射或口服给药都有数小时和更长时间的潜伏期[18]。
3.中毒原因及预防 山慈菇中毒的原因多是由于服用剂量过大或运用时间较长,致使所含的秋水仙碱在体内含量增高。故临床应用时应严格掌握剂量,尤其是丽江山慈菇应用时要较其他品种山慈菇小。
4.中毒救治
(1)一般疗法:内服0.2%~0.5%胆矾溶液200ml,然后用手指刺激咽喉黏膜引起呕吐;或用5%碳酸氢钠溶液或1%~2%鞣酸溶液洗胃,服用药用炭末,不可用高锰酸钾溶液;剧烈腹痛者可给予蛋清水、稀藕粉、牛奶等以保护黏膜;脱水者予以补液,纠正脱水,防治休克;必要时应用呼吸、循环、中枢兴奋剂,如尼可刹米、洛贝林(山梗菜碱)等;呼吸麻痹时可吸氧、气管插管及用简易呼吸器;后期以促细胞生长药物为主,肌内注射维生素B12或口服铁剂、维生素等及采用其他对症治疗和支持疗法。
(2)中医疗法:当归9g,大黄(后下)、明矾各30g,甘草15g,水煎即服;或用天名精60g、大黄18g(后下)、元明粉30g(冲),水煎即服。
参考文献
[1]夏文斌,薛震,李帅,等.杜鹃兰化学成分及肿瘤细胞毒活性研究[J].中国中药杂志,2005,30(23):1827.
[2]曾迪,李晓祥,边永钎,等.山慈菇含药血清对SMMC-7721细胞侵袭、黏附能力的影响[J].第四军医大学学报,2009,30(4):3. [3]Joong SS,Jin HK,Jiyong L,et al.Anti-angiogenic activity of a homoisoflavanone from Cremastra appendiculata[J].Planta Med,2004,70(2):171-173.
[4]武广恒,刘冰,陆培信.山慈菇抑制镉诱发遗传损伤研究[J].中国公共卫生学报,1999,18(1):23-24.
[5]阮小丽,施大文.山慈菇的抗肿瘤及抑菌作用[J].中药材,2009,32(12):1886-1888.
[6]薛震,李帅,王素娟,等.山慈菇Cremastra appendiculata化学成分[J].中国中药杂志,2005,30(7):511.
[7]王浴生.中药药理与应用[M].北京:人民卫生出版社,1983:108-109.
[8]辽宁盘锦地区肿瘤防治小组.蚤休治疗胃癌15例临床观察[J].新医学,1973(8):377.
[9]孙祥健.清肺活肝理痨汤加减治疗肺结核30例[J].河南中医,1992(1):31.
[10]赵秀珍,陈留池,钱南平,等.山慈姑酊治疗血栓性浅静脉炎[J].中国中西医结合杂志,1992(3):186.
[11]苏力,孙风英,耿刚,等.乳腺增生病100例临床治疗观察[J].内蒙古中医药,1989(2):2-3.
[12]韩文广,张引兰.治疗重度宫颈糜烂良方[J].内蒙古中医药,1990(3):26.
[13]李陈泉,罗树明.自拟山慈姑清热利湿祛瘀汤治疗戊型肝炎32例[J].四川中医,2009,27(3):81.
[14]祝均辉.三棱慈姑莪苓汤治疗卵巢囊肿30例[J].陕西中医,2001,22(11):683.
[15]王晓霞.自拟山慈姑汤治疗急性痛风性关节炎30例[J].浙江中医杂志,2009,45(6):430.
[16]吕律森.秋水仙碱联合中药治疗痛风性关节炎30例[J].承德医学院学报,2011,28(1):93-94.
[17]梁雪峰,罗佳龙,张建福.自拟痛风汤联合秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2010,19(7):811-812.
[18]高渌纹.实用有毒中药临床手册[M].北京:学苑出版社,1995:38.