大黄 Dahuang
【别名】黄良、火参、肤如(《吴普本草》)，将军(李当之《药录》)，锦纹大黄(《千金方》)，川军(《中药材手册》)等。
【来源】大黄，始载于《神农本草经》，列为下品，历代本草均有收载。因其色黄，故名。为蓼科多年生草本植物掌叶大黄Rheum palmatum L．、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim．ex Balf．或药用大黄Rheum officinale Baill．的根及根茎。主产于甘肃岷县、文县、礼县、临夏、武威，青海同仁、同德、贵德，四川阿坝、甘孜、雅安，以及西藏昌都、那曲地区。此外，陕西、湖北、新疆、河南等地亦产。野生与栽培均有。
【采收炮制】于秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。生用，或酒炙、酒蒸、炒炭用。
【商品规格】商品以不同产地分西大黄、南大黄、雅黄。本品均以外表黄棕色，锦纹及星点明显，体重、质坚实、有油性、气清香、味苦而不涩、嚼之发黏者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：土大黄苷[置紫外光灯(365nm)下检视]不得显持久的亮紫色荧光。本品含芦荟大黄素(C15H10O5)、大黄酸(C15H8O6)、大黄素(C15H10O5)、大黄酚(C15H10O4)和大黄素甲醚(C15H12O5)的总量不得少于1．5％。
【药性】苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。
【功效】泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。
【应用】
1．大便秘结《本草经疏》曰：“大黄气味大苦大寒，性禀直遂，长于下通。”本品有较强的泻下通便作用，常用于大便秘结者，由于本品性寒，尤用于热结便秘之证，单用有效。治温热病热结便秘，高热不退，甚则神昏谵语，或杂病里热炽盛，热结便秘者，常与芒硝、枳实同用，以增强其泻下通便，通腑泻热，如《伤寒论》之大承气汤；若治里实热结而兼气血虚亏，或兼阴虚津亏者，宜与补气血或养阴生津药同用；若治脾阳不足，冷积便秘者，须与附子、干姜等温里药同用，如《备急千金要方》之温脾汤；若治肠胃燥热，脾津不足，大便秘结者，常与火麻仁、枳实等同用，如《伤寒论》之麻子仁丸。
2．胃肠积滞，湿热泻痢 《神农本草经》谓本品能“荡涤肠胃，推陈致新。”《本草纲目》曰其“主治下痢赤白，里急后重”。大黄苦寒降泄，善能泻下荡涤肠胃积滞，治肠胃湿热积滞，痢疾初起，腹痛里急后重者，常与黄连、木香配伍同用，以清除肠胃湿热积滞；若治食积气滞，腹痛，泻而不畅者，常与木香、青皮、神曲等同用，以攻积导滞。
3．血热出血证 大黄苦寒降泄，善能泻火止血，同时，取制大黄又具化瘀收敛止血之功。治血热妄行之吐血、衄血、咯血者，常与黄连、黄芩同用，如《金匮要略》之泻心汤。现代临床单用大黄粉治疗上消化道出血，有较好疗效。
4．目赤，咽喉肿痛，牙龈肿痛 本品苦降，能使上炎之火下泄，可用于火邪上炎所致的目赤肿痛，咽喉肿痛，牙龈肿痛等症，亦常与黄连、黄芩配伍同用。
5．痈肿疔疮，水火烫伤 本品可内服外用。内服能清热泻火解毒，并借其泻下通便作用，使热毒下泄清解。治热毒痈肿疔疮，常与金银花、连翘、蒲公英等同用；治肠痈腹痛，常与牡丹皮、桃仁等同用，如《金匮要略》之大黄牡丹皮汤；本品外用能清热，消肿块，疗烫伤，治水火烫伤，可单用大黄，或配地榆粉，用麻油调敷患处；治热毒痈肿疔疖，可以本品研末，蜜水调敷；治口舌生疮，可与枯矾研末，涂抹患处。
6．瘀血诸证 《神农本草经》曰其能“下瘀血，血闭寒热，破癥瘕积聚”。又曰可“推陈致新”。《日华子本草》谓其能“通宣一切气，调血脉”。本品其性通泄，入血分，调血脉，具有较好的活血祛瘀作用，其酒制者尤佳，为治疗瘀血证的常用药物。治妇女产后瘀阻腹痛，恶露不尽者，常与桃仁、土鳖虫等同用，如《金匮要略》之下瘀血汤；治癥瘕积聚，二便不通，腹中胀满者，可与芍药研末蜜丸服，如《备急千金要方》之神明度命丸；治跌打损伤，瘀血肿痛者，常与桃仁、红花、穿山甲等同用，如《医学发明》之复元活血汤；治瘀血内留，形瘦腹满，肌肤甲错，两目黯黑之干血劳者，可与土鳖虫、虻虫、桃仁等同用，如《金匮要略》之大黄䗪虫丸。
7．湿热黄疸、淋证 本品苦寒降泄，取之泻热通便以导湿热外出，治湿热黄疸，尿赤便秘者，常与茵陈、栀子同用，如《伤寒论》之茵陈蒿汤；治湿热淋证者，可与木通、车前子、栀子等同用，如《太平惠民和剂局方》之八正散。
现代临床大黄还常用于胆石症，与芒硝、黄芩、木香、枳壳等同用，有排出结石之功效。
【用法用量】煎服，3～15g。外用适量，研末调敷。生大黄泻下力较强，欲攻下者宜；入汤剂应后下，或用温开水泡服，久煎则泻下力减弱。酒制大黄泻下力较弱，活血作用较好，宜用于瘀血证。大黄炭则多用于出血症。
【使用注意】本品苦寒，易伤胃气，脾胃虚弱者慎用；其性沉降，且善活血祛瘀，故孕妇、月经期、哺乳期应忌用。
【药论】
1．《汤液本草》：“大黄，阴中之阴药，泄满，推陈致新，去陈垢而安五脏，谓如戡定祸乱以致太平无异，所以有将军之名。”
2．《本草切要》：“凡蕴热之症，藏府坚涩，直肠火燥而大便秘；痈肿初发，毒热炽盛而大便结；肥甘过度，胃火盛而大便结；纵饮太盛，脾火盛而大便结，必用苦寒，以大黄可也。至若跌仆损伤，血有所瘀，闭而不行，用桃仁、红花之剂，必加酒炒大黄。又有阳明胃火。痰涎壅盛，喉闭乳蛾，腮颊肿痛连及口齿，用清痰降火之剂，必加姜制大黄。若光明科以之治目，在时眼初发时，用之泻火可也；疮肿以之散热拔毒，在红肿时解毒可也。如产后去血过多，血虚闭而便不行，当用养血润肠之剂，必禁大黄为要。又若老人气虚血闭，当用麻仁丸，肥人痰闭，当用半硫丸，大黄亦所必戒。”
3．《本草纲目》：“大黄，乃足太阴、手足阳明、手足厥阴五经血分之药，凡病在五经血分者，宜用之。”
4．《本草经疏》：“《经》曰，实则泻之。大黄气味大苦大寒，性禀直遂，长于下通，故为泻伤寒温病、热病、湿热、热结中下二焦，二便不通，及湿热胶痰滞于中下二焦之要药，祛邪止暴，有拨乱反正之殊功。”
5．《本草正》：“大黄欲速者生用，泡汤便吞；欲缓者熟用，和药煎服。气虚同以人参，名黄龙汤；血虚同以当归，名玉烛散。佐以甘草、桔梗，可缓其行，佐以芒硝、厚朴，益助其锐。用之多寡，酌人实虚，假实误用，与鸩相类。”
6．《本草述》：“大黄，《本经》首曰下瘀血、血闭，固谓厥功专于血分矣。阳邪伏于阴中，留而不去，是即血分之结热，唯兹可以逐之。《本草》所谓肠间结热，心腹胀满，亦指热之结于血中者而言。如仲景治痞满及结胸证，胥用大黄，乃时珍能晰其微，谓用之以泻脾邪，初不干于气分也，是非其一端可以类推者乎。”
7．《医学衷中参西录》：“大黄，味苦、气香、性凉，能入血分，破一切瘀血，为其气香，故兼入气分，少用之亦能调气，治气郁作疼。其力沉而不浮，以攻决为用，下一切癥瘕积聚，能开心下热痰以愈疯狂，降肠胃热实以通燥结，其香窜透窍之力，又兼利小便。性虽趋下，而又善清在上之热，故目疼齿疼，用之皆为要药。又善解疮疡热毒，以治疔毒，尤为特效之药(疔毒甚剧，他药不效者，当重用大黄以通其大便自愈)。其性能降胃热，并能引胃气下行，故善止吐衄，仲景治吐衄血有泻心汤，大黄与黄连、黄芩并用。《本经》谓其能‘推陈致新’，因有黄良之名。仲景治血痹虚劳，有大黄䗪虫丸，有百劳丸，方中皆用大黄，是真能深悟‘推陈致新’之旨者也。凡气味俱厚之药，皆忌久煎，而大黄尤甚，且其质经水泡即软，煎一两沸，药力皆出，与他药同煎宜后入，若单用之，开水浸服即可，若轧作散服之，一钱之力可抵煎汤者四钱。大黄之力虽猛，然有病则病当，恒有多用不妨者。是以治癫狂其脉实者，可用至二两，治疗毒之毒热甚盛者，亦可以用至两许，盖用药以胜病为准，不如此则不能胜病，不得不放胆多用也。”
【现代研究】
(一)化学成分
主要含蒽醌衍生物，一部分为游离状态，如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚。大部分为结合状态，其中属蒽醌苷类的有大黄酸-8-葡萄糖苷、大黄素甲醚葡萄糖苷、芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄酚葡萄糖苷。属双蒽醌类的有番泻苷A、B、C、D、E、F等，此外尚有大黄蒽醌衍生物与树脂及没食子酸和桂皮酸的结合物，其含量为10．4％；鞣质有儿茶鞣质、没食子酸桂皮鞣质、蒽醌鞣质等。
(二)药理作用
1．对消化系统的作用
(1)泻下作用：大黄泻下的有效成分包括蒽醌类和二蒽酮类及其苷类。其中番泻苷A、 B、C、D、E、F的泻下活性(小鼠ED50为13．3～16．1mg／kg)相近；8-葡萄糖-大黄酸蒽酮的作用次之(ED50＝20．0mg／kg)；8-葡萄糖-芦荟大黄素(ED50＝71．6mg／kg)、芦荟大黄素(ED50＝59．6mg／kg)、大黄酸(ED50＝99．5mg／kg)、8’-葡萄糖-大黄酸(ED50＝103．0mg／kg)等均较弱；而大黄酚、大黄素、大黄素甲醚等几乎没有泻下活性。上述表明，结合型蒽醌的作用较强，游离型则较弱，其中以番泻苷的作用最强[1]。
大黄泻下作用确切，离体肠管电活动和收缩活动实验证实，大黄浸膏对整个结肠的电活动有明显的兴奋作用，其特点是群集性放电，峰电频率明显增快，幅度明显增加，肠收缩活动增强。该效应可被阿托品阻断，表明大黄对肠平滑肌M受体具有兴奋作用。但在小剂量时又能使结肠电活动抑制。大黄的泻下通过两个途径：首先是番泻苷由小肠吸收后，经肝脏转化为苷元，再刺激骨盆神经而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原型或苷元随血运到大肠，刺激黏膜下神经丛，随后更深部肌肉的神经丛，或奥厄巴赫神经丛，而使肠运动亢进，引起泻下；另一方面是通过抑制Na+，K+-ATP酶而抑制水分的吸收(较正常时增加450％)，产生容积性致泻作用[1]。
(2)对胃及十二指肠的影响：大黄对应激型、结扎幽门型、纯酒精引起的胃溃疡有明显保护作用，能使应激型胃溃疡出血程度明显减轻，出血面积明显减少；幽门结扎型胃溃疡出现率明显降低，溃疡面积、胃液量、胃液游离酸减少、胃蛋白酶活性降低；纯酒精型胃溃疡胃黏膜损伤程度明显减轻，并发现胃壁组织PGE2含量明显升高[1]。大黄对胃溃疡的防治作用类似于甲氰咪呱[2]。此外，大黄对低血容量性和内毒素性休克动物胃肠黏膜也有显著保护作用，对危重症患者胃肠功能衰竭也有防治作用[3]。
(3)对肝脏的影响：芦荟大黄素对CCl4所致的小鼠急性肝损害有保护作用，不仅能阻止肝细胞的死亡，而且对脂质过氧化引起的炎症反应也有保护作用[4]。大黄煎剂对乙肝抗原(HBsAg)有明显的抑制作用[1]。大黄酸能减轻非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织脂肪变性程度及炎症浸润，从而延缓该病的进展[5]。大黄蒽醌衍生物对小鼠肝微粒体细胞色素 P450有抑制作用[6]。
(4)利胆作用：大黄能明显促进犬和家兔胆汁的分泌和排出；疏通胆小管，消除微细胆小管内胆汁的淤积，增强胆管舒张和收缩功能，而发挥明显的利胆退黄效果。家兔经十二指肠给药后，可观察到奥狄括约肌收缩波有所减弱，胆道压力轻度下降，胆汁排出量明显增加[1]。
(5)对胰腺分泌及其消化酶的影响：大黄能明显降低急性胰腺炎大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量[7]，对TNF-α作用下的胰腺组织具有保护作用，可提高相应TNF-α浓度下的胰腺细胞的细胞存活率[8，9]。大黄还能促进胰腺的分泌，能有效地防止酒精或胰蛋白酶引起的急性水肿或急性出血坏死型胰腺炎的发生和发展[1]。大黄煎剂对胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶均具有明显的抑制作用[1，10]。
(6)收敛止泻作用：大黄中所含鞣质具有收敛止泻作用，故泻后又有便秘现象，这是由于所含鞣质的收敛作用掩盖了含量过少的泻下成分对大肠的刺激作用所致[11]。
2．对病原微生物的影响
(1)抗菌作用：实验证明大黄对葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、草分枝杆菌、布鲁杆菌、鼠疫杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、痢疾杆菌、蕈状杆菌、包皮垢杆菌、淋病双球菌等均具有不同等程度的抑制作用，尤以葡萄球菌、淋病双球菌最敏感。大黄抗菌的主要成分为蒽醌类衍生物中的结构为1，9-二羟基蒽醌者。其中以3-羟基大黄酸、羟基芦荟大黄素、羟基大黄素三者抗菌作用最强，如果2位是甲基大黄酚或甲氧基大黄素、甲醚及其他蒽醌衍生物，其抗菌作用较弱，若1，9位缺少羟基(蒽醌)则抗菌作用更低[12，13]。
大黄酸、大黄素、芦荟大黄素对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、伤寒杆菌等的抑制浓度为1．5～25μg／ml。大黄素、芦荟大黄素对金黄色葡萄球菌209P、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌在体外的最低抑菌浓度分别为15mg／L、480mg／L、120mg／L和7．5mg／L、600mg／L、60mg／L。对临床分离的119株金黄色葡萄球菌最低抑制浓度，大黄素为20～160mg／L，芦荟大黄素为10～80mg／L。经诱导耐药试验后，芦荟大黄素产生耐药性，而大黄素不产生耐药性[14]。用大黄醇提物对50株痢疾杆菌和20株肠炎病原菌(如产毒大肠杆菌、鼠伤寒杆菌等)并进行试管法测定最小抑菌浓度，对痢疾杆菌为2．048～4．096mg／ml[15]。
大黄的抗菌成分除蒽醌类外，可能还有其他水溶性成分，因为生大黄煎剂单去掉鞣质或游离蒽醌或二者均去掉后，仍有抗菌活性，而这些成分对长时间受热或一定压力加热0．5～6个小时，不影响其抑菌活性，但其泻下成分，特别是番泻苷已基本不存在(加热0．5小时仅剩下微量)或含量明显减少，作用减弱，这可能与目前已知番泻苷、蒽醌苷不是同一物质。并证明大黄素、大黄酸等也有耐热性质[16]。
大黄抗菌作用机制主要是对细菌细胞核酸和蛋白质合成以及糖代谢的抑制作用[1]。
(2)抗真菌作用：大黄煎剂及水、醇、醚提取物在体外对一些致病真菌亦有抑制作用，对许兰黄癣菌及蒙古变种、同心性毛癣菌、红色表皮癣菌、黄色毛癣菌、铁锈色小孢子癣菌、大小孢子癣菌、絮状表皮癣菌、趾间毛癣菌等均有较高的敏感性[1]。
(3)抗病毒作用：大黄煎剂对流感病毒有较强的抑制作用，通过鸡胚半体内筛选法测定最小有效量为5mg／胚[1]。大黄抗单纯疱疹病毒的作用，主要通过抑制病毒的吸附和穿入过程而阻止病毒的复制[17]。
(4)抗寄生虫作用：大黄浸出液对溶组织变形原虫、人毛滴虫、阴道滴虫等均有一定的抑制作用[1]。5％大黄浸出液在48小时内可使淡色库蚊幼虫死亡[18]。
3．抗肿瘤作用 大黄素每日腹腔注射75mg／kg，对小鼠乳腺癌抑制率为45％。药用大黄的粗提取物皮下注射对小鼠肉瘤、淋巴肉瘤有较强的抑制作用。大黄酸和大黄素对小鼠黑色素瘤的抑制率分别为76％、73％[1]213。大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌也有抑制作用，药用大黄的粗提取物皮下注射对小鼠S37肉瘤有抑制作用，大黄素对艾氏腹水癌细胞呼吸的抑制较强，50％抑制浓度为20mg／ml，大黄酸次之，芦荟大黄素和大黄酚作用更差。大黄素对艾氏腹水癌的某些氨基酸和糖代谢中间产物的氧化和脱氢有较强烈的影响，在50mg／ml量时对乳酸氧化和脱氢的抑制分别为87％和91％，对癌细胞的酵解大黄酸亦有明显的作用，在250mg／ml抑制率为60％，而大黄素仅有刺激作用，大黄素25～50mg／ml、大黄酸25mg／ml对宿主正常组织如肝、肾匀浆呼吸几无影响，但大黄酸在50mg／ml时对脑组织匀浆有一定的抑制作用[19]。大黄抗癌作用主要是通过抑制肿瘤细胞的增生、促进细胞凋亡、抑制细胞色素P450 1A1和抗突变作用，以及抑制N-乙酰转移酶的活性而实现[20]。
4．对免疫功能的影响 大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素腹腔注射70mg／ kg 7天对正常小鼠免疫系统有不同程度的抑制作用，如减轻免疫器官的重量，减少抗体的产生，抑制炭粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4-二硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型超敏反应[21]。
5．对心血管系统的影响 药用大黄及掌叶大黄浸剂、酊剂以及大黄素皆有降低血压的作用。对离体蟾蜍心脏的作用，大黄小剂量为兴奋，大剂量为抑制。酊剂可使离体兔耳扩张，大黄中所含的D-儿茶精可使离体兔耳血管收缩，血压轻度上升[22]。大黄可使蛋黄及高脂饲料诱导的高脂血症的小鼠血清及肝脏胆固醇、甘油三酯和过氧化脂质明显降低，其有效成分可能是蒽醌类、儿茶素类及多糖[23]。
6．止血和活血作用 各种动物实验证明，大黄能缩短凝血时间，降低毛细血管通透性，改善血管脆性，促进骨髓制造血小板，增加血小板的黏附性和聚集能力，增加纤维蛋白原活性，降低抗凝血酶Ⅰ的活性，并能直接作用于血管平滑肌，增强血管平滑肌的紧张性和收缩运动，因而促进血液凝固。大黄还可以影响微循环，促进局部止血。止血有效成分是大黄酚、大黄素甲醚及没食子酸等。
服用大黄制剂的患者，全血黏度、血细胞比容均下降，红细胞、血小板电泳时间明显延长，血小板聚集指数明显降低。表明大黄及其制剂又有一定的活血作用。大黄可提高血浆渗透压，使组织水分向血管内转移以补充因大失血而丢失的血容量，降低血浆黏度，有利于改善微循环障碍。大黄此种提高血浆渗透压的作用，目前认为与大黄能抑制红细胞膜Na+- K+-ATP酶活性有关。大黄对血液的稀释作用正是其活血化瘀的药理基础[1，24-28]。
7．对肾脏的影响 用喂饲腺嘌呤饲料的方法引起血中尿素氮和肌酐增加，给大黄水煎剂后，血中尿素氮和肌酐含量，门静脉血中的氨基酸含量均明显降低，肝和肾中的尿素量也分别降低12％～37％和19％～24％，与血清中尿素氮量呈平行关系。尿中尿素氮排出量显著增加，肌酐排泄量也有轻度增加，血中游离氨基酸量明显增加。其有效成分可能是大黄鞣质。作用机理是多方面的，泻下作用可减少肠道对氨基氮(合成尿素的原料)的吸收；血中氨基酸合成蛋白增多，使肝肾组织合成尿素减少；另外，大黄还抑制体蛋白，特别是肌蛋白的分解并促进尿素和肌酐的排泄[29]。近年来从细胞水平上探讨了大黄防治肾病的机理。大黄素能抑制肾小管细胞、肾小球系膜细胞的增殖，大黄酸可以抑制糖尿病大鼠肾脏高代谢，明显减少尿蛋白，并可抑制高糖培养条件下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的合成，可以逆转TGF-β(转化生长因子β)诱导的近端肾小管上皮细胞肥大和 TGF-β1。所致的系膜细胞Ⅰ型葡萄糖转运蛋白的高表达以及系膜细胞糖摄入的增加也有显著抑制作用[33-32]。
8．抗炎作用 大黄对多种动物实验性炎症有明显的抑制作用。给小鼠灌胃大黄煎剂能显著抑制巴豆油所致小鼠耳壳急性渗出性炎症。同时对大鼠甲醛性、蛋清性足肿胀、小鼠和大鼠的棉球肉芽肿增生，均有抑制作用。大黄抗炎作用可能是使花生四烯酸代谢途径环氧化酶通道受阻，增加羟基花生四烯酸的生成，而活跃脂化酶通路，达到抗炎作用。实验研究表明，大黄抗炎作用不是通过垂体-肾上腺系统，因为切除肾上腺并不影响其抗炎作用[1]210。近年来，有关大黄的抗炎症机制已经做了深入研究。大黄酸可显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞内白三烯B4、白三烯C4的生物合成，其IC50值分别为0．44μmol／L和2．78μmol／ L；大黄酸还可显著抑制内毒素激发的巨噬细胞内Ca2+升高，并促进细胞内cAMP水平提高。大黄酸的显著影响巨噬细胞脂类炎性介质活化过程，可能是其抗炎作用机制之一[33]。大黄素对不同状态下的巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子(TNF-α)和[Ca2+]有双向调节作用。当腹腔巨噬细胞受到大量脂多糖刺激，产生大量TNF-α、IL-1、IL-6，这些细胞因子的过量存在，进一步激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞，并释放氧自由基、蛋白酶等，加速花生四烯酸代谢，释放血栓素、前列腺素、白三烯和一氧化氮等炎性介质，导致过度炎症反应，而大黄素对此有明显的抑制作用，可使上述细胞因子的分泌达到或接近正常水平；当机体处于正常状态时，适当剂量大黄素对TNF-α分泌尚有一定的促进作用，有利于机体在维护免疫自稳状态下，发挥TNF-α抗感染的生物活性。由此可见，大黄素一方面对过度的炎症反应具有抑制和治疗作用，另一方面对机体的正常免疫防御功能又有促进作用，发挥双向调节作用[34]。
9．解热降温作用 给正常和肺炎双球菌感染发热的家兔灌服大黄水煎剂后，观察到病理性发热家兔体温(肛温)明显下降。同时，对家兔内毒素性发热有明显抑制作用。大黄降温的作用机理，可能是通过影响PGE及中枢环核苷酸水平而实现的[35-38]。
10．抗衰老作用 大黄对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆减退有较好的改善作用，还能明显延长果蝇的平均寿命和最高寿命，增加2～3月龄小鼠游泳能力和耐缺氧能力[39]。大黄素-8-O-D-吡喃葡萄糖苷能提高正常小鼠学习记忆功能，对东莨菪碱所致学习记忆障碍具防护作用，其作用机制是对胆碱酯酶可逆性的抑制[40]。
11．利尿作用 大黄生药及大黄酸、大黄素均有利尿作用，口服大黄尿中钠、钾明显增加，尿pH逐渐上升，最高可达pH 8．4，10小时后恢复正常[41]。
12．体内过程
(1)吸收：人或动物口服易于吸收，2小时后血中浓度即达高峰，8小时后仅余痕迹。其中大黄酸因易溶于微碱性溶液中，故比大黄素更易吸收。
(2)分布：大黄蒽醌衍生物吸收后，在体内以肝、肾、胆囊为最多，2小时达最高浓度，家兔静注大黄酸5分钟内即达高峰，随即迅速下降，1小时后血中浓度接近痕迹。
(3)排泄：大黄蒽醌衍生物由粪和尿中排出，分别占摄入量的23．4％及22．8％，经尿排出以2～4小时为最多，8小时排出约61％。蒽醌衍生物由尿排出，尿为碱性时呈橘红色，酸性尿则为橙黄色，尿排出物为蒽醌衍生物葡萄糖醛酸苷的盐。小鼠口服大黄素后，胆汁中蒽醌衍生物明显上升，4小时达高峰，然后迅速下降。由此证明蒽醌衍生物由胆汁中排出是其主要途径之一。游离蒽醌衍生物是脂溶性的，由于胆汁中胆盐的作用，通过肠肝循环在体内持续时间长达2～3天才能排尽。大黄酚在人及小鼠体内，可相继氧化为芦荟大黄素和大黄酸，后二者药理活性较强。在体内蒽醌衍生物均可与葡萄糖醛酸结合而解毒，因此尿中蒽醌衍生物以结合状态为多[42．43]。
(三)临床报道
1．治疗急腹症
(1)治疗肠梗阻：生大黄片20g，放入水中煮沸后放置至28～32℃灌肠，每天2次，特别严重的患者可白天灌肠3次。对照组采用0．2％肥皂水100～150ml灌肠。患者均配合常规保守治疗，主要措施包括：禁食，持续胃肠减压，维持水、电解质及酸碱平衡等，共治疗本病37例。结果大黄治疗组显效15例，有效3例，无效1例，总有效率95％，缓解效果和缓解时间明显优于对照组(显效10例，有效3例，无效5例，总有效率72％)[44]。
(2)治疗急性胆囊炎、胆绞痛：采用大黄牡丹皮汤[大黄、牡丹皮、桃仁各12g，玄明粉10g(分2次冲服)、冬瓜子10g]治疗急性胆囊炎44例，其中胆石症并发急性胆囊炎者19例，胆道蛔虫继发急性胆囊炎者4例，无明显诱因患急性胆囊炎21例，结果临床治愈30例，显效10例，无效4例[45]。以生大黄10～20g、木香10g，加开水300ml浸泡10分钟后，频频饮服。结果治疗45例胆绞痛，显效(服药1小时完全缓解或明显减轻者)21例，占46．7％；有效(胆绞痛在服药后1小时减轻，患者能忍受)计20例，占44．4％；无效(服药后胆绞痛未减轻或虽有减轻但患者仍不能忍受)计4例，占8．9％，总有效率91．1％[46]。
(3)治疗急性胰腺炎：用生大黄10g加水100～200ml浸泡后保留灌肠，每日2次，配合西医常规治疗(禁食、胃肠减压、抑制胰腺分泌、抗感染、肠外营养等)，至肠功能恢复。结果34例急性胰腺炎患者总显效率70％，优于西医常规治疗组(37例，总显效率54％)，且大黄组腹痛缓解时间、发热持续时间、平均禁食时间均明显缩短[47]。生大黄15g，用80℃开水100ml浸泡，滤液经胃管注入后夹闭2小时，每天2次，配合常规治疗(禁食、胃肠减压等)，治疗急性胰腺炎患者62例。对照组53例，仅采用常规治疗方案。结果生大黄治疗组在改善临床症状体征、缩短临床治愈时间、降低肿瘤坏死因子、白细胞介素-6及-8表达等方面均优于对照组[48]。
(4)治疗阑尾脓肿：将大黄200g烘干研细末，加入冰片10g搅匀，用米醋调匀，保持一定湿润度，再加入面粉少许。外敷于右下腹包块处，外用纱布覆盖，胶布固定，1～2日换药1次，适当配合青霉素肌注，氯霉素静滴，经3～13日治疗。治疗81例，显效68例，好转3例，恶化10例，总有效率为89．4％，中转手术率为10．6％。疗效优于单纯西药组(38例中转手术率为57．8％)[49]。
2．治疗上消化道出血 以大黄粉5～7g，每4～6小时口服或经胃管注入，辅以补充血容量等处理，治疗上消化道出血30例，显效17例，有效12例，总有效率96％[50]。周氏等认为，大黄可作为治疗急性上消化道出血的首选药物，每次3～5g，每日4次，温水调服，有效率达95％以上，止血时间平均32小时至2．1天[51]。
3．治疗胃炎及消化性溃疡 炒熟大黄研末过80目筛，制成散剂，每次饭前1小时取10g用60ml温开水冲服，3次／日，30日为1个疗程，观察治疗2个疗程后复查胃镜。对照组用多潘立酮(吗叮啉)、庆大霉素、消炎利胆片。结果：治疗组的治愈率42．85％，总有效率92．85％，显著优于对照组(治愈率20％，有效率70％)[52]。阎氏用文火煨大黄，后研细末过100目筛，装入胶囊内，每次2～4g，每日3次，分别于饭前半小时服，如大便变稀，适当减量。4周为1个疗程。溃疡愈合后改每晚服药1次，共治2个疗程。治疗期间不用其他药物。结果46例难治性消化性溃疡治愈16例，好转21例，无效9例，总有效率80％，随访1年复发7例，均为复合性溃疡，再次用药仍然有效[53]。
4．治疗急性菌痢、肠炎 以大黄成人每次15g／d，加开水400ml，小儿10g／d，加开水200ml，浸泡30分钟以上，去渣取汁，分2次保留灌肠，一般连续2～3天，以明显缓解为度。重症配合中药治疗(黄芩15g、黄柏15g、木香12g、槟榔12g、当归15g、白芍20g、地榆12g)。结果39例患者中有24例完全用灌肠治疗，15例配合中药治疗，39例均痊愈[54]。黄氏等以大黄甘草汤加减(大黄3g、葛根6g、甘草3g，伴有脾虚者可加山药、党参、扁豆、白术各10g)，加水200ml煎两次至150ml，分数次口服，每日1剂。结果治愈27例，占90％；好转2例，占6．7％；无效1例，占3．3％[55]。
5．治疗中毒性肠麻痹 以生大黄加水50～100ml煎煮5分钟后再浸泡10分钟，取汁鼻饲，每6～8小时1次，起始剂量为10g／d，无效者增加至20g／d。同时积极予以病因治疗：维持水、电解质及酸碱平衡等。对照组使用通便药物如果导片、苁蓉通便口服液、西沙必利等，其余治疗同治疗组。结果治疗组48例，显效28例，有效13例，无效5例，总有效率89．13％；明显优于对照组(共治疗28例，有效10例，无效18例，总有效率35．71％)[56]。
6．治疗肠道应激综合征 用大黄、黄芩、黄柏各30g，加水煎成150ml行保留灌肠，每晚1次。14日为1个疗程，疗程间隔1周，治疗肠道应激综合征32例，经治疗1～2个疗程后，显效27例，有效4例，无效1例[57]。
7．治疗肠伤寒 取大黄3份、白及2份研末。大便隐血(+)用1g，隐血(++～+++)、少量柏油样便用2g，隐血(++++)、大量柏油样便用3g，每日3次口服。其中配合西药4例，输血1例。治疗肠伤寒出血78例，显效61例，有效13例，无效4例，总有效率为94．9％[58]。
8．治疗外科手术后腹胀 用大黄粉30g，食醋拌成糊状，置于纱布上敷于足底涌泉穴处，然后用保鲜薄膜包裹。肛门排气后再外敷2小时，24小时无肛门排气者更换药物重新外敷。辅以常规治疗：禁食、持续胃肠减压、补液等。治疗本病50例，结果显效(12小时内肠蠕动恢复，肛门排气，腹胀消失)33例，有效(12～24小时肠蠕动增加，腹胀缓解)16例，无效(24～48小时肠蠕动未恢复，肛门无排气，腹胀未缓解)1例，总有效率98％[59]。
9．治疗急性肝炎 用生大黄粉，成人3g／次，3次／日，儿童80mg／kg，3次／日，加西药常规治疗，10日为1个疗程，共治疗2个疗程。结果治疗组36例急性黄疸型甲型肝炎，治愈20例、显效9例、有效6例、无效1例，总有效率97．2％[60]。黄氏等认为对于急性黄疸型肝炎的治疗，大黄每日30g可作为常用剂量。煎服时，大黄与中药同煎，不必后下，日大便次数一般2～4次左右，且为稀软便，若超过5次时，需将大黄先煎沸10分钟后再与其他中药同煎，大便次数随即减少，无其他不良反应[61]。
10．治疗肾衰竭及尿毒症 以生大黄30g、煅牡蛎30g、蒲公英30g，水煎至300～400ml，行保留灌肠30～60分钟，每日1次，病重者可两次，以灌肠后排便3次左右为宜，治疗132例慢性肾衰竭。结果大黄煎剂保留灌肠可降低血尿素氮和血肌酐，改善水肿及消化道症状，显效率35．61％，总有效率72．73％，无明显毒副作用[62]。用大黄液(大黄30g，水煎至100ml)保留灌肠，每日1次，疗程4周。辅以常规西医疗法，治疗肾衰竭50例，结果显效26例，有效20例，无效4例，总有效率92％[63]。崔氏等以生大黄煎剂(生大黄30g、生牡蛎30g、蒲公英30g、丹参30g)保留灌肠治疗21例尿毒症患者，结果显效11例(占52．3％)，有效8例(占38％)，无效2例(占9．5％)，总有效率达90．3％[64]。
11．治疗高脂血症及肥胖症 用生大黄粉碎成末装到空心胶囊，口服2粒，3次／日，4周为1个疗程。治疗期间停服其他降脂药物，且正常饮食。结果32例高脂血症患者经过1个疗程治疗后，25例TC下降到正常，24例TG下降到正常，治疗前后TC及TG差异显著[65]。以大黄片口服4～10片／日，1～3次，饭前30分钟服，使大便保持日3次，同时控制主食，治疗体重超过标准体重10％以上，但未达到肥胖症标准，治疗3个月后，有效率为96％，腹围减少率61．5％～89％[66]。
12．治疗各种出血症 以1∶1大黄浸出液膀胱灌注，每日1次，每次20ml，保留2小时以上。治疗血尿患者15例，平均止血时间3日[67]。大黄醇提片2～4片／次，日3次，配合西药抗结核、消炎等治疗支气管扩张咯血，肺结核合并咯血25例，止血效果满意[68]。用脱脂棉蘸满经消毒处理过的大黄粉，塞入患者鼻腔，使用枪镊子将填塞物放入鼻腔深部，使大黄粉能接触到大部分的鼻腔黏膜和出血处，结果100例鼻出血患者中98例出血停止，出血停止后第二天填塞物自行脱落，无再次出血[69]。生大黄20～30g口服或鼻饲或灌肠治疗40例不同部位的脑出血患者，总有效率为82．5％[70]。
13．治疗扁桃体炎、腮腺炎、乳腺炎 生大黄9～12g，用白开水150～200ml浸泡，缓缓饮服，4～6小时体温未降至正常，可泡服第2剂，治疗31例急性化脓性扁桃体炎，效果满意[71]。中药生大黄10～30g，加入开水100～300ml浸泡30分钟，每日3次口服，每次10～100ml；发热退后，酌情减量服用，保持大便每日1～3次为宜。外用生大黄粉及芒硝各等份，取适量米醋调敷患处。每日2～4次。结果186例流行性腮腺炎患者痊愈181例(97．3％)，平均治愈天数4天；无效5例(2．7％)[72]。用大黄、芒硝各80g，研成粉末并混匀，装入布袋后封口，敷于患处，每日1次。结果52例急性乳腺炎患者治愈40例，好转12例，有效率100％[73]。
14．治疗排卵功能失调 大黄烘干研末装入胶囊，服1g／次，日2次，于月经净后开始服药，连服3～6个月，治排卵功能失调70例，结果排卵51例，有效10例，无效9例[74]。
15．治疗外阴溃疡、宫颈糜烂 取大黄60g、猪胆3个焙干研成极细面过筛置干燥处备用。外阴用高锰酸钾溶液或苯扎溴铵溶液(新洁尔灭溶液)清洗后，取猪胆汁、大黄粉涂撒在溃疡面上，每日3～4次，6天为1个疗程，治疗期间停用其他疗法。结果46例外阴溃疡患者治愈32例，占70％；显效12例，占27％；好转2例，占3％，总有效率为100％[75]。刘氏对86例宫颈糜烂患者采用中药大黄粉局部用药治疗，结果治愈79例，占91．8％；有效7例，占8．2％；总有效率100％[76]。
16．治疗烧伤、冻伤及带状疱疹 取大黄粉末1份和蜂蜜3份调成糊状后，分早晚2次外敷局部，辅以皮肤常规消毒、补液等处理，治疗30例Ⅰ、Ⅱ度烫伤患者，结果痊愈22例，好转8例，有效率100％[77]。大黄对家兔盐酸浅Ⅱ度烧伤模型，有减少创面渗出、抗炎、修复作用。临床用治浅Ⅰ度烧伤38例，经5～10天全部治愈[78]。以大黄、甘草各50g，加入水4000ml，煎汁去渣，待温后浸泡患处20分钟，治疗冻疮100例。效果满意[79]。以大黄15g、虎杖15g、冰片15g，浸入300ml 95％乙醇24小时后，取澄清液，涂抹于带状疱疹发生处及疼痛存在区域，治疗带状疱疹155例，全部痊愈，但疱疹溃烂处禁用[80]。
17．治疗糖尿病肾病 单味大黄30g，水煎400ml，每日1次保留灌肠，疗程20天。同时配合治疗：控制饮食、控制血糖等。结果34例糖尿病肾病患者中显效16例，有效13例，无效5例，总有效率为85．2％[81]。
18．治疗淤胆型婴儿肝炎综合征 大黄浸泡液口服或十二指肠灌注给药，治疗44例，疗效显著优于对照组肌苷疗法[82]。
19．治疗新生儿脐炎 大黄粉0．3～1g，每日1次，上敷脐部，治疗新生儿脐炎50例，经治5天，全部痊愈，对照组3％过氧化氢溶液及75％酒精洗脐部，涂以2％甲紫，治疗49例，愈35例[83]。
(四)不良反应
1．毒性
(1)急性毒性：小鼠腹腔注射大黄醚提取物，相当生药40g／kg，观察72小时，未见小鼠死亡和异常反应。大黄制剂皮下注射LD50为4．05g／kg。用四周龄CPC系小鼠腹腔注射锦纹大黄、唐古特大黄稀醇提取液的LD50均为0．25～0．5g／kg。日本大黄、土耳其大黄LD50为1．25～2．5g／kg。大黄蒽醌类衍生物大黄素LD50为0．56g／kg，大黄素甲醚为1．15g／kg，大黄酚为10g／kg[1]。
(2)亚急性毒性：200％大黄提取液给大鼠灌胃，每日3～4．5ml／kg，4、5天后，电镜观察结果表明，胃和大肠均有不同程度的刺激性炎症，主要表现为黏膜表面突起，错综不匀，杯状细胞增多[1]。
(3)长期毒性：大黄长时间给药(1～2个月)，可引起脾虚证，主要表现为胸腺、脾、肠系膜淋巴结等免疫器官缩小、重量减轻。大黄7．5g／kg连续灌胃14天，雌性大鼠性成熟期明显延缓，子宫、卵巢重量减轻[1]。
(4)特殊毒性：用Rec-assary法检测，大黄40℃5小时冷水提取诱发实验为阳性，90℃3小时热水提取物为阴性。大黄提取物浓度为2．5、5．0、7．5和10mg／ml时诱发的姐妹染色体互换(SCE)频率为7．0±0．5～15．76±0．81，与空白对照组(自发SCE频率6．12±0．40)相比，除剂量2．5mg／ml以外，其他各剂量组均差异显著。又有资料表明，大黄中蒽醌类物质可引起伤寒沙门菌TAl537的转码突变，还发现大黄素也有致突变作用。番泻苷类有导致基因退行性变化毒性作用，1，8-羟基-9-蒽酮对小鼠有二级致癌作用[1]。
2．中毒机理及症状 大黄生药一般毒性较低，但服用过量也可中毒，尤其是鲜大黄毒性较大。可引起恶心、呕吐、头昏、腹胀痛、黄疸等，长期经常服用蒽醌类泻药，可致肝硬化与电解质代谢紊乱(低血钾)[84]。
3．中毒原因及预防 引起大黄中毒之原因，主要是服用过量及长期使用，故临床上应掌握用量及中病即止的用药原则。
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