地龙 Dilong
【别名】瑾蚓(《尔雅》)，丘螾(《淮南子》)，白颈蚯蚓(《神农本草经》)，附蚓、寒蚓(《吴普本草》)，蜿壇、引无(《广雅》)，曲壇(崔豹《古今注》)，曲蟮(《小品方》)，土龙(《名医别录》)，地龙子(《药性论》)，土壇(《本草纲目》)，蛐蟮、虫蟮(《贵州民间方药集》)。
【来源】地龙，始载于《神农本草经》，列为下品，原名“白颈蚯蚓”，历代本草均有收载。蚓之行也，引而后申，其■013如丘，故名；因其生活于土壤之中，形曲似龙，故又名地龙。为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E．Perrier)或通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)、栉盲环毛蚓Pneretima pectinifera Michaelsen等的干燥全虫体。前者主产于广东、海南、广西、福建等地，药材称“广地龙”；后者全国各地均有分布，药材称“沪地龙”。多为野生。
【采收炮制】春季至秋季捕捉。洗去黏液，及时剖开腹部，洗去内脏及泥沙，晒干或低温干燥。炮制：①地龙：取原药材去杂质，洗净，切段，干燥。②酒地龙：取净地龙段，加入黄酒拌匀，置锅内，用文火加热，炒至表面呈棕色时，取出，放凉。每地龙段100kg，用黄酒12．5kg。③炒地龙：取净地龙段，置锅内，用文火加热，炒至表面色泽变深时，取出放凉。④制地龙：取滑石粉，置锅内中火加热，投入净地龙段，拌炒至鼓起，取出，筛去滑石粉，放凉。⑤甘草水制地龙：取甘草于锅中煎成浓汤，放入净地龙段，浸泡2小时，捞出，干燥。
【商品规格】广地龙分广东货、广西货及湖南货。以条大、肥壮、不碎、无泥土者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品中杂质不得过6％。含水分不得过12．0％，总灰分不得过10．0％，酸不溶性灰分不得过5．0％；含重金属不得过30％。水溶性浸出物不得少于16．0％。
【药性】咸，寒。归肝、脾、膀胱经。
【功效】清热定惊，通络，平喘，利尿。
【应用】
1．高热神昏、惊痫抽搐 本品咸寒降泻，既能息风止痉，又善于清热定惊，故适用于热极生风所致的神昏谵语、痉厥抽搐及小儿惊风或癫痫、癫狂之角弓反张、痉挛抽搐等症。可单用或入复方应用。如《本草拾遗》治热狂癫痫，即以本品同盐化为水，饮服；《摄生众妙方》治小儿急、慢惊风，则用本品研烂，同朱砂末作丸服；《补缺肘后方》治伤寒热极，心下烦闷、狂言、欲起走者，取本品以人溺煮，去滓服之，或生绞汁及水煮之。现用治高热神昏、惊痫抽搐等症，多人复方，常与牛黄、钩藤、全蝎、白僵蚕等息风止痉药同用，以增强清热定惊、息风止痉之效。
2．肢体麻木，半身不遂 本品性善走窜，长于通行经络，适用于多种原因所致的经络阻滞、血脉不畅之症，尤多用治中风后气虚血滞，脉络瘀阻，筋脉、肌肉失养之口眼斜、肢体麻木、半身不遂等症。常以本品与黄芪、当归、川芎等配伍，以补气、活血、通络，如《医林改错》补阳还五汤。《山东中草药手册》用本品与全蝎、赤芍、红花、牛膝等活血化瘀、通经活络药物同用，亦治中风半身不遂、肢体麻木。
3．关节痹痛 本品长于通行经络，“通则不痛”，故收通络止痛之效。适用于风寒湿邪侵袭肌肤、经络、关节，导致经络闭阻，血脉不畅，关节不利，症见关节疼痛、屈伸不利或肌肤麻木不仁者。常与乌头、天南星、乳香等温经活血止痛之品同用，以祛风散寒除湿，活血通络止痛，如《太平惠民和剂局方》小活络丹。
本品性寒，既长于通络又兼可清热，更适用于风湿热邪导致关节红肿疼痛、屈伸不利之“热痹”，常与桑枝、络石藤、忍冬藤等除湿热、通经络药物配伍，如《经验方》桑络汤。
4．肺热喘咳 本品性寒降泄，长于清肺平喘。用治邪热壅肺，肺失肃降之咳嗽、喘息不止，喉中哮鸣有声者，单用研末内服即效；亦可用鲜地龙水煎，加白糖收膏用；或与麻黄、石膏、杏仁、黄芩、葶苈子等同用，以加强清肺化痰、止咳平喘之功。近代制成多种制剂，如地龙注射液、复方地龙注射液、喘舒宁片等，治疗支气管哮喘及哮喘性支气管炎，有一定的解痉、平喘作用。《吉林中草药》验方：地龙研细末，装胶囊，温开水冲服，治支气管喘息。
5．小便不利，尿闭不通 本品咸寒，走下入膀胱，能清热结而利水道。用治热结膀胱，小便不畅，甚或尿闭不通者，可单用取效，如《斗门方》以本品捣烂、浸水，滤取浓汁饮服；亦可与车前子、木通、冬葵子等清热利湿药同用。用治膀胱湿热之热淋、石淋小便涩痛者，多与滑石、金钱草、石韦等利尿通淋药同用。
此外，本品常与黄芩、石决明、夏枯草等同用，治疗肝阳上亢型高血压，对降低血压、改善症状有一定疗效。用新鲜蚯蚓的白糖浸出液，或与白糖共捣烂，外用涂敷，治疗急性腮腺炎、慢性下肢溃疡、烫伤以及肿毒疔疮、丹毒等，均有一定的消肿止痛作用。有用本品治疗精神病者，取其清热息风、镇静之功而奏效。
【用法用量】煎服，5～10g。鲜品10～20g。研末吞服，每次1～2g。外用适量。
【使用注意】脾胃素弱，或无实热之证者忌用。
【鉴别用药】地龙、全蝎、蜈蚣均为息风止痉药，均有息风止痉、通经活络之效，常用于治疗肝风内动，痉挛抽搐之患。然地龙性寒，清热力强，多用于热极生风之神昏抽搐及小儿急惊风高热惊厥之症；而全蝎、蜈蚣味辛，走窜搜风力胜，既息内风止痉，又祛外风定搐，适用于多种原因之痉挛抽搐。三者亦都常用治风湿痹痛、肢麻不遂等症。但地龙的作用是走窜通络止痛，故治疗气虚血滞半身不遂和痹证肢节不利；且性寒清热，尤适用于热痹。全蝎、蜈蚣既走窜通络，又辛散祛风，可搜风止痛，故更用治风湿顽痹、顽固性头痛及风中经络口眼斜等患。
【药论】
1．《名医别录》：“疗伤寒伏热狂谬，大腹，黄疸。”
2．《本草拾遗》：“温病大热，狂言，饮汁皆瘥；破之去泥，以盐涂之，化成水，大主天行诸热，小儿热病癫痫等疾。”
3．《本草纲目》：“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”“主伤寒、疟疾，大热狂烦，及大人、小儿小便不通，急慢惊风，历节风痛，肾脏风注，头风，齿痛，风热赤眼，木舌，喉痹，鼻瘜，聤耳，秃疮，瘰疬、卵肿，脱肛。解蜘蛛毒，疗蚰蜒入耳。”
4．《滇南本草》：“祛风，治小儿瘈瘲惊风，口眼歪斜，强筋，治痿软。”
【现代研究】
(一)化学成分
蚯蚓含蚯蚓碱(又名蚯蚓解热碱)、蚯蚓素、蚯蚓毒素、黄嘌呤、次黄嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤、胆碱、胍。广地龙含6-羟基嘌呤等；尚含磷脂、胆固醇、维生素、蛋白质及酶类成分，10多种微量元素，如铁、锰、铜、锌、铬等。近年分析测定，参环毛蚓含氨基酸达18种之多，以谷氨酸、天门冬氨酸含量最高，人体必需的10种氨基酸齐全；赤子爱胜蚓含15种氨基酸，以亮氨酸、谷氨酸含量最高；其他几种药用蚯蚓也提取出相同的氨基酸的成分。参环毛蚓所含脂肪酸包括油酸、亚油酸、棕榈酸、十三酸、硬脂酸、豆蔻酸、甲基十二酸、月桂酸、癸酸及十五酸；不饱和脂肪酸含量很高，尚含琥珀酸、花生烯酸等。另外，蚯蚓体内含多种纤溶酶、溶栓激酶(蚓激酶)及3种胶原酶。蚯蚓中含一种酶，在pH值为8．0～8．2时能使自身溶解。
(二)药理作用
1．溶血栓、改善微循环 地龙提取物中可以溶血栓的活性成分主要有蚓纤维溶解酶、蚓激酶、蚓胶质酶，可广泛影响体内的凝血系统和纤溶系统。研究表明，蚓激酶可以体外延长血栓形成时间，既抗凝血又不影响止血，可用于各种血管栓塞类疾病的防治。在体内抗凝血系统中，由血管内皮细胞释放的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，主要存在于小动脉毛细血管与静脉内，能激活与纤溶蛋白结合的纤溶酶原，促进纤维蛋白的溶解，保证血管内血液畅通。而蚓激酶是t-PA的类似物，主要通过上述途径溶解血栓。用蚓激酶——博洛克治疗老年性脑血栓形成者55例，患者血浆t-PA和组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)在治疗前后有显著变化[1]。用地龙注射液治疗不稳定型心绞痛74例，患者血液流变学指标有明显改善，疗效达92．31％[2]。地龙提取物还可提高小鼠红细胞变形能力，从而改善血液流变性和微循环障碍[3]。研究发现壳聚糖固定化的蚯蚓纤溶酶的热稳定性，pH稳定性均比游离酶有所提高；游离酶、固定化酶都能水解纤维蛋白原和纤维蛋白，固定化酶不再水解BSA，这使得其底物特异性增强，实际应用时的不良反应可能降低[4]。
2．降血压 发现地龙低温水浸液对正常的家兔和大白鼠有缓慢而持久的降压作用，对肾型高血压也有明显的降压作用[5]。有报道称地龙脂质含有的类血小板活性因子(PAF)是重要的降压成分[6]，有认为地龙降压蛋白可不同程度地降低自发性高血压大鼠的舒张压和收缩压，其降压机制可能与降低自发性高血压大鼠血浆、肾脏局部醛固酮水平，升高血浆、肾脏局部6-酮-前列腺素-F1的含量有关[7]。有研究用地龙针剂、干粉混悬液、热浸液、煎剂等，作用于麻醉犬、大鼠、猫及慢性肾性高血压大白鼠，结果均表现缓慢而持久的降压作用。其降压机制可能与直接作用于脊髓以上中枢神经系统有关，因在第二颈椎处切断猫脊髓后，其降压作用即消失[8]。
3．降血脂 高血脂，又称血脂代谢异常，多余的血脂会沉淀并堵塞血管引起动脉粥样硬化。硬化发生在心血管易引发心肌梗死、冠心病，发生在脑血管则引起脑卒中、脑血栓、脑出血等脑血管病[9-11]。目前临床应用的降血脂药主要有他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂类等，其中他汀类药治疗效果最好，能有效地降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)。他汀类药物虽有一定不良反应，但综合降脂能力明显优于其他降脂药物，是降血脂药之首选，已开发的其他新作用靶点药物，大多要与他汀类联合治疗[12]。用蚯蚓冻干粉灌胃高血脂小鼠，发现不同剂量蚯蚓冻干粉可明显降低高脂血症小鼠的总胆固醇、总甘油三酯和LDL-C，并使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高[13]。
4．平喘止咳、抗过敏 地龙的药理作用研究显示，其具有抗炎、抗组胺和解痉挛作用。报道称，地龙对豚鼠过敏性哮喘有部分缓解作用，能抑制大鼠的PCA，但对乙酰胆碱所致的豚鼠哮喘无作用。陈可夫等的临床试验表明，蚯蚓素对支气管哮喘患者治疗的总有效率达76％[14]。临床上也验证了蚯蚓素的平喘作用[15，16]。通过动物实验证实，地龙作为一种外源蛋白，在发挥平喘功能的同时不会引起过敏反应，可用于临床，为下一步的剂型开发和临床试验奠定基础[17]。
5．消炎镇痛 研究发现，地龙粉剂有明显的镇痛作用，但与对乙酰氨基酚(扑热息痛)没有协同作用[18]。用鲜地龙水煎内服，治疗流行性乙型脑炎后遗症发热抽搐时，若加用本药可迅速退热，并有解痉作用，且长期服用无毒性及不良反应[19]。观察地龙醇提取物，可明显抑制致炎动物局部肿胀程度，降低血管通透性，且作用时间长。此外，醋酸致小鼠扭体反应和热板法小鼠舔足实验均显示了其较强的镇痛作用[20]。
6．抗菌活性 抗菌肽(Antibaeterial peptides，ABP)，又称抗微生物肽或肽抗生素，是生物体免疫防御系统产生的一类对抗外源性病原体致病作用的防御性多肽活性物质，是生物体先天免疫的重要组成成分，与干扰素、补体等组成了宿主的免疫防御系统，广泛分布于细菌、病毒和各种动植物体内[21]。以地龙为研究材料，用60％终浓度硫酸铵沉淀蛋白，对蚯蚓抗菌肽进行热处理和pH值处理，证实抗菌肽粗提液对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有抑菌活性，并具有较好的热稳定性和pH稳定性[22]。研究也证实了蚯蚓肽的抗菌作用[23，24]。
7．抗肿瘤 研究发现蚯蚓纤溶酶对裸鼠人肝癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用，与5-Fu存在一定的协同效应，并可以抑制黏附分子CD44v6的表达[25]。认为地龙抽提物对癌细胞的杀伤有一定的选择性，受试人癌细胞达到50％生长抑制率，所需作用浓度约60～110mg／L；但是，100℃煮沸5分钟后，该抑制活性完全消失。通过纤维蛋白平板法，测得地龙抽提物同时具有纤溶酶和纤溶酶原激活酶的活性[26]。体外测得丝氨酸蛋白酶抑制剂 aprotinin和PMSF能显著抑制地龙抽提物的细胞杀伤活性。体内实验中，地龙抽提物能有效延长荷瘤(S180)小鼠的生存时间，并使其身体机能得到明显改善[27]。
8．免疫调节 研究发现，地龙活性蛋白明显提高了机体免疫功能，促进淋巴细胞的转化和BC反应的增强。与此同时，也观察到它对骨髓造血祖细胞有明显的促进作用[28]。又有研究发现蚯蚓纤溶酶能够使S180肉瘤和Hesps肝癌荷瘤小鼠免疫功能显著增强，蚯蚓纤溶酶治疗后实验组小鼠脾指数、胸腺指数、扩法指数、吞噬指数均较对照组明显升高，同时半数溶血素测定结果升高，说明体液免疫也显著增强[29，30]。
9．抗氧化作用 对地龙提取物QY-I作了抗氧化作用研究，发现其对S180荷瘤鼠的抑制率达79．0％，使荷瘤小鼠中的CAT、GSH-R及SOD活性较对照组明显增加(P＜0．05)[31]。研究发现，地龙抗氧化提取物在体外具有较强的清除自由基的作用，且对脂质体氧化也有较强的抑制作用[32]。
10．促进伤口愈合 动物伤口模型试验表明，地龙可促进肉芽组织中肌成纤维细胞增生，使合成功能活跃；分泌较多伤口收缩的重要物质——肌动蛋白，有利伤口收缩，促进伤口愈合；主要通过刺激机体产生生长因子，并提供营养物质，促进这些组织的生长[33，34]。崔氏[35]等研究发现蚯蚓组织中含有促进成纤维细胞增殖的活性成分，可促进组织损伤的修复。通过新西兰大白兔背部创伤模型，研究地龙的促愈合作用。实验证实，地龙能加快胶原纤维的生长和成熟，局部应用地龙提取液能明显加速肉芽组织生成，同时促进表皮生长，创面收缩明显，愈合明显加快[36]。有报道，鲜地龙外敷对兔耳瘢痕形成有抑制作用，可减少创面炎性反应，促进创面愈合，减少瘢痕形成；减少瘢痕组织中的成纤维细胞数量和胶原含量，减轻瘢痕纤维化程度，使瘢痕软化、变小，从而达到抑制瘢痕的作用[37]。
11．生殖影响 地龙具有杀灭精子、强化精子的双向作用。1987年国内首次发现报道了地龙提取物具有灭杀精子的作用。动物实验证明，当阴道内给予适当浓度的地龙提取物或其抑制剂时，能迅速破坏精子结构，使其制动；研究显示地龙提取物中的有效成分地龙总碱对人精子的灭杀是一种综合作用[38]。用地龙提取物进行人体体外杀精子实验以及抗阴道毛滴虫实验，证明其具有杀精子及抗阴道滴虫的双重作用[39]。
(三)临床报道
1．治疗中枢神经系统疾病
(1)精神分裂症：据报道[40]将220例精神分裂症患者分3组，分别服用地龙煎剂，针剂配合小剂量抗精神病药物和单纯地龙煎剂作临床观察，3组皆显示出较好的临床疗效。单纯应用地龙煎剂60例，近期治愈4例，显效14例，好转16例。说明地龙不同制剂治疗精神分裂症具有一定近期疗效，且采用的地龙以鲜品疗效更佳。另有报道[41]，用地龙制剂治疗14例狂症患者，痊愈2例，显效6例，有效5例。
(2)糖尿病周围神经病变：对33例2型糖尿病性周围神经病变患者，在用糖尿病饮食疗法及药物控制血糖及血脂后，加地龙制剂—普恩复胶囊(200mg／粒)，每次400mg，每日3次，15天为1个疗程。结果患者肢体疼痛、麻木及蚁走感消失者占75．8％，部分病人伴有的其他神经症状如头痛、头晕、烦躁、失眠等症状明显好转。结果显示普恩复胶囊能降解血纤维蛋白原，溶解已形成的血栓，使营养周围神经的微血管保持通畅，因而对糖尿病周围神经病变有治疗作用[42]。
(3)治疗偏瘫：用蚯蚓酶制剂治疗脑血栓形成19例，安慰剂组8例。治疗组口服150mg／次，日3次，治疗1周后患者神经功能缺损恢复较快，且KPTT、PT、TT均显著延长[43]。
(4)治疗癫痫：干地龙3～6g水煎服，每日1次，配合小剂量西药治疗外伤性局限性癫痫20例。结果，治愈16例，好转3例，无效1例[44]。地龙汤(鲜地龙、半夏、郁金、生大黄)治疗12例，晨起空腹1次煎汤顿服，连服10～20天，均有不同程度好转[45]。有研究在服用一线抗癫痫药不变的情况下，配合以涤痰逐瘀、开窍止痉、调理气机为主的中药(地龙、茯苓、半夏等)治疗。结果：有效率86．5％，显效率57．7％[46]；穴位封闭加服地龙汤治疗癫痫病2370例，总有效率92．74％，其中大发作和局限性发作的疗效最高，精神性发作疗效最低。地龙汤由鲜地龙、半夏、郁金、生大黄、全蝎、蜈蚣组成，5％γ-酪氨酸穴位封闭[47]。
2．治疗心血管系统疾病
(1)高血黏度综合征：1990年日本学者石井阳研究表明，蚓激酶或蚯蚓干燥加工粉末，具有明显的抗高脂血症的作用[48]。国内报告，成年高血黏度综合征及脑血栓患者38例，口服蚯蚓水提物30ml／天，14天为1个疗程。结果，血细胞比容(P＜0．01)、血浆黏度(P＜0．01)、全血黏度(P＜0．001)、全血还原黏度(P＜0．01)、纤维蛋白原(P＜0．01)、血沉(P＜0．001)以及血沉方程K值(P＜0．001)，均有明显改善。以上临床结果提示，蚯蚓具有使血液流变学指标明显改善的作用[49]。
(2)脑梗死：蚯激酶是由露天红赤爱胜蚯蚓提取的一种多酶复合体，具有水解蛋白之功效。采用蚓激酶胶囊治疗缺血性脑血管病94例，总有效率达93％。治疗方法：除给降压、降脂、降糖药物外，只给蚓激酶胶囊40mg／次，每日3次，以28天为1个疗程[50]。用蚓激酶制剂治疗老年性脑梗死55例，患者血浆中组织纤溶酶原激活物(t-PA)和组织纤溶酶原激活物抑制物(PAI)在治疗前后有显著变化[51]。
(3)高血压：地龙脂质含有类血小板活性因子(PAF)是重要的降压成分。用地龙注射液治疗原发性高血压30例，有效率86．6％，优于利血平[52]。也有人用自制陈醋地龙浸泡汤治疗原发性高血压100例，痊愈96例，未见高血压再度回升[53]。
3．治疗生殖系统疾病
(1)滴虫性阴道炎：用蚯蚓制剂—肝康宁对95例滴虫性阴道炎患者进行治疗，并以灭滴灵20例作为对照观察，总有效率95％。虽对滴虫的杀伤作用低于灭滴灵，但患者症状的消失，白带质、量的恢复均优于灭滴灵。其作用与蚯蚓对炎性阴道黏膜有消除充血、减少渗出有关[54]。抗阴道滴虫作用的体外实验结果表明，蚯蚓提取物对阴道滴虫有抑制和杀灭作用。
(2)男性不育症：将蚯蚓制剂(提取蚯蚓杀精液后的剩余物加工制成)，试用于男性不育症30例。治疗方法：地龙粉5g／次，每日2～3次，1个月为1个疗程，共服1～3个疗程。治疗前后比较观察证明，该制剂可使患者的遗精症状明显改善(P＜0．05)，对精子浓度活动率及存活率均有明显的增加(P＜0．05，P＜0．01)。随疗程的延长，各指标的增加呈逐渐上升趋势。患者服药后自觉精神好转，食欲、性欲增强，说明蚯蚓制剂对因精液质量低下而导致的不育者有辅助治疗作用[55]。
4．在外科及五官科疾病中的作用
(1)感染性褥疮：用鲜地龙外敷治疗感染性褥疮25例，疗效满意。取鲜地龙100g，用清水洗净，捣烂，加入白糖300g，置8～10℃低温保存。治疗时先将患部常规消毒，再将上述合剂敷于患处，每日更换1次。结果换药3次，脓性分泌物减少，5天后溃烂表面长出新生肉芽组织，7～30天痊愈。鲜地龙具有清热解毒、抗炎镇痛、通络、促进血液循环等作用[56]。
(2)流行性腮腺炎：地龙外敷治疗急性腮腺炎疗效显著。用活地龙5～6条，洗净，放入小土碗内，加白糖20～30g，待半小时，取浸出溶液搽患处。若与侧柏叶泥共搽或内服复方板蓝根冲剂，疗效更佳[57，58]。
(3)慢性化脓性中耳炎：用地龙水治疗慢性化脓性中耳炎30例。治疗方法：地龙30条，洗净后加白糖20g，放置半月后，取黄色黏液备用。治疗前用3％过氧化氢洗去中耳内脓性分泌物，再将地龙白糖液滴入，每日3～4次，每次2～3滴。结果，一般患者5～7日痊愈，有效率为100％[59]。
(4)治疗水火烫伤：用上法治疗Ⅱ度烧伤37例，1次给药，2小时结痂，无渗出，12小时痂膜固定，脱痂时间7～15天[60]；用101烧伤膏(地榆、地龙、大黄、公英)治疗上症501例，治愈率98．3％[61]。用狗油及地龙浸出液涂创面，Ⅰ度涂4次，Ⅱ度涂8次左右，结果治疗162例均收到疗程短、愈合快、痛苦少、不留瘢痕的效果[62]。
(5)治疗妊娠恶阻：地龙液外敷双足涌泉穴，胶布固定，每次敷12小时，每日1次，连用3次为1个疗程。治疗10例均获良效[63]。
(6)治疗非感染性刀口裂开：用地龙与白糖一起浸泡形成浸液，用浸满浸液的纱布敷于创口表面，既起到引流作用，又能有效地改善创面营养状况，改善局部血液循环和缺氧状态，促进新陈代谢，有利于创口愈合[64]。
(7)治疗带状疱疹：取新鲜地龙数十条，用清水洗净体外脏泥，擦干水分，置清洁容器内，加适量白糖(2份地龙，1份白糖)，由于白糖的作用，蚯蚓逐渐分泌出白黄色黏液，开始自溶。然后用筷子向一个方向用力搅拌，即成糊状蚯蚓糖浆，装瓶备用。用时用棉签将此糖浆直接涂于疱疹创面上，面积应大于疱疹部位，再用纱布覆盖固定。约2～3小时换1次，以保持患处湿润为度。每次换药前须先用冷盐开水清洗皮肤，一般5～10天可愈[65]。
(8)治疗硬皮病：地龙提取液外涂治疗局限性硬皮病6例。经3个月治疗，硬斑均明显软化，肢体活动障碍感基本消失[66]。
(9)治疗慢性荨麻疹：肌注地龙注射液治疗50例，痊愈15例，显效24例，有效9例，无效2例[67]。
(10)治疗红斑性皮肤病：地龙汤(地龙、肉桂、当归、羌活、独活、桃仁等)治疗多形性红斑，地龙汤合四妙勇安汤治疗红斑肢痛证，经多年临床观察，疗效显著[68]。
5．治疗内科疾病
(1)治疗支气管哮喘：干地龙研粉内服，治疗小儿哮喘10例，近期治愈9例，有效1例，对偏热者效果更佳[69]。
(2)治疗慢性支气管炎：口服复方地龙片(地龙、黄芩素、猪胆汁)治疗558例，总有效率75．09％[70]；肌注复方蟾龙注射液(蟾蜍、广地龙、黄芩素)治疗107例，总有效率92．5％[71]。
(3)治疗百日咳：自拟僵蚕地龙汤治疗35例，多数进入痉咳期，结果痊愈27例，基本治愈6例，好转2例[72]。以地龙、全蝎、百部、僵蚕、蝉蜕、甘草组方，水煎服，共治162例，3天痊愈29例，7天痊愈114例，10天痊愈14例，好转5例，疗效优于147例抗生素对照组[73]。用地龙白糖浸液治疗16例患儿，治愈15例，显效1例，9天内均治愈[74]。
(4)治疗肾小球肾炎：口服蚯蚓提取物，每次150mg，日3次，连服7～14天。治疗原发性肾小球肾炎9例。结果24小时尿蛋白明显减少，并显示抗凝和纤溶效应[75]。
(5)治疗慢性前列腺炎：复方地虎汤(地龙、虎杖等)加减，治疗本症232例，治愈128例，好转62例，迁延42例，总有效率81．9％[76]。
(6)治疗高热惊厥：干地龙、黄连、北沙参各等分，焙干研末，溶于温开水中，发热时服。治疗小儿高热25例，痊愈20例，有效4例[77]。麝香地龙白糖膏外敷神阙穴治疗小儿高热惊厥，效果较佳[78]。
(7)治疗癌症：地龙胶囊(912)试用于多种癌症，据3000人次观察，初步显示有较好的疗效[79]。①食管癌：单用912口服，21例晚期患者的病情稳定率为42．9％；同时咽物阻塞、疼痛等主要症状有所缓解[80]。又912配合放疗治疗40例，缓解率70％；单纯放疗组50例，缓解率32％[81]。又治疗34例，912加放疗综合治疗组的病灶消退率为94％，而单纯放疗组65％[82]。治疗食管癌30例，912合并化疗组好转率为78％，单用912组好转率为43％[83]。②肺癌：放疗加912治疗组19例，有效率73％；而单纯放疗组有效率为38．5％[84]。163例四种恶性肿瘤(食管癌、肺癌、鼻咽癌、宫颈癌)的临床近期疗效观察表明，放疗加912治疗93例，总CR率(病灶完全消失率)为34．4％；单纯放疗组70例，CR率为22．9％；其中以肺癌效果明显，前者CR率为18．4％，后者为6．9％[85]。③原发性肝癌：据20例观察，单用912的疗效不明显[83]。又912配合动脉化疗介入疗法治疗10例，单用介入疗法10例，结果912对化疗药物抑瘤作用有增效之功[86]。④淋巴瘤：912合并化疗治疗19例，单用化疗10例。结果表明912合并化疗的疗效无明显提高[87]。
(四)不良反应
1．毒性 用相当于新鲜地龙25g／kg的地龙液给小鼠1次灌胃，观察14天，未见中毒症状及死亡[88]。地龙提取物小鼠腹腔注射LD50为40．7g／10g，证明为毒性很低的抗凝药[89]。地龙提取物(912)小鼠口服15g／kg，急性毒性试验未见毒性反应；小鼠7．5g／kg连续给药7天，亦未见毒性反应[79]；又经58天灌胃，亦无任何毒性反应[90]；经25个指标，241例肿瘤病人的临床观察，证实912为无毒制剂[91]；细胞毒性试验表明，912浓度大于1mg／ ml时，细胞死亡率明显增大，细胞大部分悬浮、溶解[92]。赤子爱胜蚓纤溶酶小鼠灌胃按1．5×108mm2／kg，连续给药10天，未见对生长、内脏结构有明显影响，皮下未见明显出血[93]；蚯蚓纤溶酶口服LD50＞5g／kg，静脉注射LD50为80mg／kg。小鼠长期毒性实验未见异常，蚯蚓纤溶酶小鼠腹腔注射2600mm2／d，16天后处死，可见部分腹腔粘连肿大充血；静注5200mm2／d，连续16天后处死，可见部分小鼠肺出血[94]。又经Ames试验、微核试验及睾丸细胞染色体畸变试验，表明蚯蚓溶栓酶制剂对体细胞及生殖细胞无明显诱变性[95]。
2．中毒机理及症状 地龙中毒机理目前仍未阐明。蚯蚓素具有溶血作用，又猪食蚯蚓过多可引起痉挛[96]；广地龙含砷量达200ppm，水洗后可降低1／2～2／3[97]。中毒量的地龙能使血压升高，以后突然下降，发生休克，并能抑制呼吸中枢等[98]。
3．中毒原因及预防 地龙的毒性较低，临床未见严重全身反应。但口服用量过大可致中毒。预防：①注意用药剂量；②注意加工炮制，适当处理后内服可防寄生虫病，且可降低砷的含量；③高度过敏体质者忌用地龙制剂，并应在使用前先做过敏试验；④血压低或休克病人禁用。
4．中毒救治
(1)一般疗法：地龙制剂引起过敏反应时，可按抗过敏反应常规处理方法救治。
(2)中医疗法：①中毒后立即服盐水1杯，即解；②葱3枚，甘草15g，水煎服。
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