吴茱萸 Wuzhuyu
【别名】吴萸(《草木便方》)，左力(《南宁市药物志》)，吴萸子(湖南)。
【来源】吴茱萸，始载于《神农本草经》，列入中品，历代本草均有收载。为芸香科落叶灌木或小乔木植物吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss．)Benth．石虎Evodia rutaecarpa(Juss．) Benth．var．officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss．)Benth．var． bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实。主产于贵州铜仁、镇远，广西陵乐、田林，湖南永顺、大庸，浙江建德、临安，四川铜梁、彭水等地。以贵州、广西产量较大，质量较优。多为栽培。
【采收炮制】8～10月，果实呈茶绿色而心皮尚未分离时采收。摘下晒干，除去杂质。如遇阴雨，用微火焙干。生用或制用。炮制时取净吴茱萸入甘草汤中浸至汤液吸尽为度，微火焙干。吴茱萸每50kg，用甘草3．2kg。
【商品规格】商品过去有常吴萸(集散于湖南常德)、川吴萸等规格，习惯认为常吴萸质量最佳。现只分大粒吴茱萸、小粒吴茱萸两种。均以饱满、色绿、香气浓郁者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：本品含吴茱萸碱(C19H17N3O)和吴茱萸次碱(C18H13N3O)的总量不得少于0．15％；柠檬苦素(C26H30O8)不得少于1．0％。
【药性】辛、苦，热；有小毒。归肝、脾、胃、肾经。
【功效】散寒止痛，温中止呕，助阳止泻。
【应用】
1．疼痛 本品味辛能散，性热祛寒，能温经散寒止痛，可用治厥阴头痛，干呕吐涎沫，苔白脉迟等，每与生姜、人参等同用，如《伤寒论》吴茱萸汤；治痰饮头疼背寒，呕吐酸汁，不思饮食，可以本品配茯苓等分为末，炼蜜为丸服，如《朱氏集验方》所载方。本品辛散苦泄，性热祛寒，既散肝经之寒邪，又解肝气之郁滞，故可用治寒疝腹痛，苔薄白，脉弦者，每与小茴香、川楝子、木香等同用，即《沈氏尊生书》导气汤；亦可配桂心、生姜等同用，如《姚僧坦集验方》桂心汤；又可以本品为主，配泽泻同用，为丸服，如《太平惠民和剂局方》夺命丹。本品味辛苦性热，能温经散寒，行气止痛，可用治冲任虚寒，瘀血阻滞之痛经，每与桂枝、当归、川芎等同用，即《金匮要略》温经汤。本品味辛性热，入脾胃经又能温中散寒止痛，可用治胃寒脘腹冷痛，可以本品配干姜、荜茇、党参、白芍等同用，如《当代名老中医临证荟萃》载梁氏方。本品味辛能散，味苦能燥，性热祛寒，能温散寒湿之邪，故可用治寒湿脚气肿痛，或上冲入腹，常与木瓜、苏叶、槟榔等同用，如《类编朱氏集验医方》鸡鸣散；《备急千金要方》亦载苏长史茱萸汤，用本品配木瓜同用，治脚气疼痛，困闷欲死，腹胀者。本品味辛性热，能温散寒邪，故可用治风寒牙痛，可以本品煎酒含漱之，即《食疗本草》载方。
2．胃寒呕吐、呃逆 本品辛散苦泄，性热祛寒，善能散寒止痛，还能疏肝解郁，降逆止呕，兼能制酸止痛。治中焦虚寒之脘腹冷痛，呕吐泛酸，常与人参、生姜等同用，如《伤寒论》吴茱萸汤。治外寒内侵、胃失和降之呕吐，可与半夏、生姜等同用。治肝郁化火，肝胃不和的胁痛口苦，呕吐吞酸，常与黄连同用，如《丹溪心法》左金丸。治食已吞酸，胃气虚冷者，可以本品配干姜等分为末服，即《太平圣惠方》方。
3．虚寒泄泻 本品性味辛热，能温脾助阳止泻，为治脾肾阳虚，五更泄泻的常用药，每与补骨脂、肉豆蔻、五味子等同用，即《校注妇人良方》四神丸。《仁存堂经验方》单用本品煎服，治老人下焦虚寒，多年脾泄。此外，亦可用治湿热泻痢，腹中挛急疼痛，每与黄连、白芍同用，以清化湿热，缓急止痛，如《太平惠民和剂局方》戊己丸。
4．口疮口疳、咽喉作痛 本品研末醋调涂足心，能引火下行，故可治肾火上升，上热下寒，口疮口疳，咽喉作痛等，现代临床并用以治疗高血压。
5．湿疹、湿疮 本品味苦能燥湿，可治湿疹，以本品配乌贼骨、硫黄等研末外用。治阴下湿疹生疮及诸疮，可以本品煎汁外洗，即《古今录验方》方。
【用法用量】煎服，2～5g。外用适量。
【使用注意】本品辛热燥烈，易耗气动火，故不宜多用、久服。阴虚有热者忌用。
【药论】
1．《本草纲目》：“茱萸辛热能散能温，苦热能燥能坚，故所治之证，皆取其散寒温中，燥湿解郁之功而已。”
2．《本草便读》：“吴茱萸，辛苦而温，芳香而燥，本为肝之主药，而兼入脾胃者，以脾喜香燥，胃喜降下也。其性下气最速，极能宣散郁结，故治肝气郁滞，寒浊下踞，以致腹痛疝瘕等疾，或病邪下行极而上，乃为呕吐吞酸胸满诸病，均可治之。即其辛苦香燥之性，概可想见其功。然则治肝治胃以及中下寒湿滞浊，无不相宜耳。”
【现代研究】
(一)化学成分
吴茱萸果实含挥发油，油中主要为吴茱萸烯、α-罗勒烯、顺式β-罗勒烯、反式β-罗勒烯、月桂烯、吴茱萸内酯、吴茱萸内酯醇等。还含吴茱萸酸和吴茱萸苦素，又含生物碱如吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸因碱、羟基吴茱萸碱、吴茱萸卡品碱，含酮类如吴茱萸啶酮、吴茱萸精等。
(二)药理作用
1．对胃肠道的影响
(1)对胃的影响：采取幽门结扎法和无水乙醇灌胃法造大鼠的胃溃疡模型，发现黄连、吴茱萸各配比组均能不同程度地抑制大鼠胃酸分泌及溃疡指数，其中以6∶1实验组作用最强[1]。不同配比黄连吴茱萸药的水提物对乙醇致大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制结果显示，黄连吴茱萸1∶6水提物对50％乙醇造成的大鼠急性胃损伤具有较好的保护作用，显著优于黄连吴茱萸6∶1和6∶6；其机制可能与抑制酸反渗，增强胃黏膜屏障功能有关，提示吴茱萸在介导胃黏膜保护作用中有重要作用[2]。吴茱萸水提取液能抑制吲哚美辛加乙醇致小鼠胃溃疡及盐酸致大鼠胃溃疡，对小鼠水应激性胃溃疡、大鼠胃幽门结扎所致溃疡均有抑制趋势[3]。
(2)对肠道的影响：吴茱萸水提取液能显著抑制小肠运动，并呈时间和剂量依赖性[3]。黄连、吴茱萸水提物对二甲肼(DMH)诱导的大鼠结肠癌癌前病变的作用及其对结肠上皮增殖和凋亡的影响研究结果表明，DMH能够促进大鼠结肠黏膜上皮增殖，黄连、吴茱萸提取物均能抑制DMH所致的结肠黏膜上皮增殖。在促进凋亡方面，吴茱萸提取物具有明显的促进结肠上皮凋亡作用，而黄连提取物对DMH诱导的结肠上皮凋亡无促进作用[4]。
2．对心血管系统的影响 吴茱萸甲醇提取物及三种喹喏酮生物碱均能明显抑制血管紧张素与大鼠肝膜受体的结合，一定程度上可解释吴茱萸的调节血压功效[5]。吴茱萸碱和吴茱萸次碱对豚鼠心房有正性变力作用，其作用与辣椒素类似，辣椒素受体拮抗剂可使反应曲线右移，用钌红、降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂预处理可减少吴茱萸碱、吴茱萸次碱和辣椒素的作用，吴茱萸碱的这种作用可能与辣椒素受体相互作用及CGRP的释放有关[6]。吴茱萸的水蒸馏液对正常大鼠有降压作用，而吴茱萸总碱的降压作用则不显著[7]。体内抗血栓实验发现吴茱萸次碱能显著地延长肠系膜小静脉血栓形成的潜伏期，延长大鼠肠系膜动脉出血时间，具有抗血栓形成作用[8]。
3．支气管收缩作用 吴茱萸碱对豚鼠离体支气管的作用与剂量相关，该作用可拮抗阿托品，可被NK1、NK2受体拮抗剂的混合物处理阻断，辣椒素受体拮抗剂能竞争性抑制吴茱萸碱的作用，提示吴茱萸碱激活辣椒素受体。吴茱萸碱与辣椒素的典型交叉快速免疫反应为两者作用于同一点提供了证据，吴茱萸碱的收缩支气管作用可能归因于其与辣椒素受体结合，使速激肽从感觉神经中释放[9]。
4．镇痛抗炎作用 吴茱萸甲醇提取物灌胃对醋酸扭体反应有保护作用，其镇痛作用可能是通过抗炎作用介导，部分归因于生物碱的作用[10]。吴茱萸水提取液10～20g／kg能延长小鼠对刺激反应的潜伏期，其作用随剂量增大而延长[J]。吴茱萸提取液对大鼠佐剂关节炎有明显治疗作用，能降低大鼠非造模侧后肢肿胀度，对胸腺、脾脏指数有明显改善[11]。
5．抗氧化作用 吴茱萸多糖具有较强的清除羟自由基的作用，但其清除超氧阴离子自由基的作用较弱，远远低于维生素C[12]。
6．减肥作用 吴茱萸是辣椒素受体激动剂，有类似辣椒素的减肥作用。吴茱萸碱通过加强散热来增加能量消耗，通过散热和产热分散食物热量，抑制内脏周围脂肪增加和体重增加[13]。
7．对肛门括约肌松弛作用 吴茱萸次碱能松弛乙酰胆碱引起的兔肛门括约肌收缩，并呈浓度依赖性。其对人的肛肠括约肌作用更明显，有一定的临床意义[14]。
8．COX-2抑制作用 体外实验表明，吴茱萸次碱浓度依赖性抑制细胞PEG生成中的 COX-1、COX-2，其IC50分别为0．28、8．7mmol／L，可抑制细胞COX-2依赖的外源花生四烯向PEG2的转化，呈剂量依赖性，吴茱萸次碱直接抑制COX-2的活性[15]。也有人认为吴茱萸次碱的抗炎作用是通过抑制花生四烯酸释放来减少PE合成而产生的[16]。
9．其他作用 吴茱萸次碱对小鼠肝鼠细胞色素P450依赖的单加氧酶有诱导作用[17]，对人和小鼠肝微粒体细胞色素P450有选择性抑制作用[18]，对K+通道有阻滞作用[19]。
(三)临床报道
1．治疗慢性萎缩性胃炎 用吴茱萸、白芍、当归、白术、黄连、川楝子等药治疗88例，治愈47例，显效34例，无效7例，总有效率92．0％[20]。
2．治疗胃痉挛 用吴茱萸、丹参、檀香、砂仁、白芍等药治疗120例，痊愈95例，好转23例，无效2例，总有效率98．33％[21]。
3．治疗溃疡性结肠炎 用补骨脂、肉豆蔻、吴茱萸、五味子、附子等水煎服。加温针灸法：穴位选用百会、天枢、足三里、三阴交、脾俞、肾俞、命门、关元，常规进针。其中命门、关元在留针时加2cm艾条在针柄上施灸，每次20分钟，1天1次。中药15剂，针灸10次为1个疗程，治疗2～3个疗程。结果显效31例，有效38例，无效7例，总有效率占90．79％[22]。
4．治疗小儿流涎 取吴茱萸和胆南星适量，按吴茱萸3份、胆南星1份比例，研末，醋调成糊状涂敷涌泉穴。治疗80例，经治疗3天后治愈68例，好转12例，总有效率为100％[23]。
5．治疗婴幼儿口腔溃疡 将吴茱萸文火焙干，研成粉末贮瓶备用。使用时取少量药粉加食用陈醋适量调成糊状，装入鸡眼膏的垫圈外敷于患儿双足心涌泉穴。治疗Ⅰ～Ⅱ度溃疡45例，显效30例，有效12例，无效3例；治疗Ⅲ度溃疡30例，显效15例，有效10例，无效5例；治疗Ⅳ度溃疡6例，显效3例，有效2例，无效1例，总有效率90％[24]。
6．治疗小儿口疮 取吴茱萸、小茴香研细过筛，用米醋调糊状，睡前外敷脚心(涌泉穴)，男左女右，绷带包扎，次日取下。一次治愈51例，2次治愈67例，3次治愈2例[25]。
7．治疗痛经 用吴茱萸、酒当归、酒炒白芍、制香附等水煎服。治疗87例，治愈36例，好转45例，无效6例，总有效率93．1％[26]。
8．治疗高血压 用吴茱萸、白花蛇、蜈蚣、地龙、川芎研细末，姜汁拌成膏，贴在神阙、涌泉、足三里、绝骨穴上。共治30例，显效5例，有效24例，无效1例，总有效率达96．7％[27]。
9．治疗小儿腮腺炎 用吴茱萸、大黄、胡黄连、胆南星研成细末，陈醋或水调成糊状，制成饼剂，敷贴于涌泉穴，外用纱布固定。共治58例，均在2～4天后治愈，总有效率100％[28]。
10．治疗足跟痛 用吴茱萸、补骨脂、五味子研成细粉末，装入纱布袋内，垫在鞋后跟处。共治68例，痊愈51例，有效12例，无效5例，总有效率为92．6％[29]。
(四)不良反应
1．毒性 吴茱萸不同组分对小鼠急性毒性强度为挥发油＞全组分＞醇提组分＞水提组分。吴茱萸挥发油LD50值为2．70ml／(kg·d)，95％的可信限为2．58～2．84ml／(kg· d)；吴茱萸全组分、醇提组分和水提组分最大耐受量(MTD)分别为15．6g／(kg·d)、70．6g／(kg·d)和80．0g／(kg·d)，分别相当于临床人日用量的242．7倍、1098．2倍和1244．4倍[30]。
2．中毒机理及症状 吴茱萸大量应用对中枢有兴奋作用，并可引起视力障碍[31]。中毒时主要表现为呕吐、腹痛、腹泻、体温升高、视力障碍、错觉，毛发脱落、孕妇易流产等[32]。
3．中毒原因及预防 临床报道吴茱萸中毒者甚少，仅有内服30g引起中毒的个案报道。为防止中毒，主要应控制用量，以常规量1．5～6g为宜，最大量不超过15g[33]。
4．中毒救治
(1)一般疗法：洗胃、导泻，服用活性炭末；补液；剧烈腹痛时，皮下注射硫酸阿托品1mg；视力障碍、毛发脱落时，可采用组织疗法，补充B族维生素等。
(2)中医疗法：可用地锦草24g，元胡、黄柏各9g，秦皮12g，甘草15g，水煎服。视力障碍、毛发脱落时亦可口服杞菊地黄丸，每次1丸，日2次。
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