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合欢皮 Hehuanpi

(附:合欢花)

【别名】合昏皮(《千金方》),夜合皮(《独行方》),合欢木皮、萌葛(《本草纲目》),青裳衣(《和汉药考》),芙蓉花树、马樱花(《全国中草药汇编》),绒花树皮、肉痒树皮(江苏)。

【来源】合欢皮,始载于《神农本草经》,列为中品,历代本草均有收载。《神农本草经》云:“令人欢乐无忧。”《本草衍义》云:“其绿叶至夜则合。”故名。为豆科落叶乔木植物合欢 Aibizia julibrissin Durazz.的干燥树皮。全国大部分地区都有分布,主产于长江流域,如江苏、浙江、安徽等地。有野生,也有栽培品种。

【采收炮制】夏、秋间采收,剥下树皮,晒干。除去杂质,用清水浸泡洗净,捞出,润透,切块或切丝,干燥。

【商品规格】商品均为统货,分江苏、浙江、安徽卷统和片统等规格。以皮细嫩,质硬而脆,易折断,外表面密生明显的椭圆形横向皮孔(珍珠疙瘩),内表面平滑、具细密纵纹者为佳。

按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品含水分不得过10.0%,总灰分不得过6.0%,醇溶性浸出物不得少于12.0%。照高效液相色谱法,按干燥品计算:本品含(—)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(C32H44O17)不得少于0.030%。

【药性】甘,平。归心、肝、肺经。

【功效】解郁安神,活血消肿。

【应用】

1.心神不安、忿郁失眠 合欢皮性味甘平,入心、肝经,善解肝郁为安神之长,故为悦心安神之要药。适宜于情志不遂、忿怒忧郁而致失眠多梦、烦躁不安、心神不宁等症,能使心志欢悦、五脏安和,收解郁安神之效。轻者单用即可,重者常与柏子仁、酸枣仁、夜交藤、郁金等安神、解郁之品配伍应用。

2.跌打骨折、血瘀肿痛 本品入心、肝血分,有一定的活血化瘀作用,收消肿止痛之效,即《本草纲目》云其“和血消肿止痛”之功。故可用于跌打损伤、筋断骨折、血瘀肿痛之症,如《续本事方》用合欢皮配伍麝香、乳香研末,温酒调服,治跌打仆伤,损筋折骨。临床也常与桃仁、红花、乳香、没药、骨碎补、续断等活血疗伤、续筋接骨药配伍同用。

3.肺痈、疮痈肿毒 本品有活血消肿之效,故能消散内外痈肿。用治肺痈胸痛、咳吐脓血,单用有效,如《备急千金要方》黄昏汤(即合欢汤);《景岳全书》合欢饮,以本品与白薇同煎服,治肺痈;《本草求真》以本品合阿胶,治肺痿吐血。现临床合欢皮常与鱼腥草、冬瓜子、桃仁、芦根等解毒、排脓之品同用,以增强消痈排脓之效。治疮痈肿毒,常与蒲公英、紫花地丁、连翘、野菊花等清热解毒药同用,《日华子本草》单用本品煎稠膏,治痈疽肿痛取效。

另外,《普济方》治发落不生,用合欢木灰配伍墙衣、铁精、水萍,研匀,生油调涂,每晚1次。《子母秘录》治小儿撮口,用合欢花枝浓煮汁,拭口中,并洗之。

【用法用量】煎服,6~12g。外用适量,研末调敷。

【使用注意】孕妇慎用。

【鉴别用药】合欢皮与合欢花皆味甘性平,有安神解郁之功,用于情志所伤的忿怒抑郁、失眠健忘、烦躁不安等症。所不同者,合欢皮活血消肿作用较强,用于跌打骨折、血瘀肿痛及内、外痈肿,尤善治肺痈;合欢花安神解郁功效较优,尚能理气开胃,用治胸闷食少等症。

【药论】

1.《神农本草经》:“合欢味甘平,主安五脏,和心志,令人欢乐无忧,久服轻身明目,得所欲。”

2.《日华子本草》:“合欢皮煎膏,消痈肿,续筋骨。”

3.《本草纲目》:“和血、消肿、止痛。”

4.《本草汇言》:“合欢皮,甘温平补,有开达五神,消除五志之妙应也。……味甘气平,主和缓心气,心气和缓则神明自畅而欢乐无忧。如俗语云,萱草忘忧,合欢蠲忿,正二药之谓欤。又大氏方,主消痈疽,续筋骨者,皆取其能补心脾,生血脉之功耳,朱丹溪曰,合欢与白蜡同入膏药中用极效。”

5.《本草求真》:“合欢,气缓力微,用之非止钱许可以奏效,故必重用久服方有补益怡悦心志之效矣,若使急病而求治即欢悦,其能之乎?”

【现代研究】

(一)化学成分

本品含皂苷、鞣质和多种木脂素及其糖苷、吡啶醇衍生物的糖苷等。

(二)药理作用

1.解郁安神作用 合欢皮属养心安神药。传统临床应用证明其有安神作用,对精神刺激所致失眠疗效较佳,单用有效,也可入复方使用。但合欢皮的镇静作用在现代研究中引起争议。有学者认为合欢皮不能治失眠[1],有学者不同意其观点[2],认为合欢皮一般剂量(10~15g)可解郁安神,起镇静作用,大剂量则可悦志忘忧,起兴奋作用。有人考察了合欢皮水煎剂对戊巴比妥钠诱导小白鼠产生催眠作用的量效关系,用3种不同剂量(8.25、16.50、80.00g/kg)合欢皮水煎剂给小鼠灌胃。结果表明,中、低剂量(8.25、16.50g/kg)合欢皮水煎剂可协同戊巴比妥钠缩短睡眠潜伏期及延长睡眠时间(P<0.01),高剂量(80.00g/kg)则对小白鼠有兴奋作用。结论提示合欢皮有双向调节作用[3]。亦有在急性毒性实验指导下,研究了合欢皮总皂苷的镇静作用,结果表明合欢皮总皂苷无延长巴比妥钠所致睡眠时间的作用[4]。Kim等[5]选用大鼠高架十字迷宫模型,对10、50、100、200mg/kg合欢茎皮水提液的抗焦虑作用进行评估。结果表明,在没有增加大鼠自主活动的前提下,单次和连续给药(100、200mg/kg)都能明显增加大鼠进入开臂的次数和在其中的停留时间,提示合欢水提液的抗焦虑作用可能与5-羟色胺能神经系统有关。

2.抗肿瘤作用 也有报道[6]合欢皮的乙醇提取物具有良好的体内抗肿瘤活性,能明显抑制小鼠荷瘤生长速度,延长荷瘤鼠存活时间,可能具有直接杀伤肿瘤细胞的作用,同时也可能具有调动体内其他抗肿瘤机制,尤其是免疫机制的作用。研究还发现合欢皮提取物能显著抑制HMEC-1的增殖(IC50为30μg/ml)和迁移,并且呈明显的剂量依赖性。在体内同时具有抑制鸡胚尿囊膜和肿瘤组织中血管生成的作用。综合上述实验结果,合欢皮提取物作用是多方面的,它抑制HMEC-1内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,降低CD31的表达,多途径抑制新生血管的形成,从而降低肿瘤的病灶面积和抑制肿瘤生长和转移[7]。

3.免疫调节作用 采用合欢皮的水提物、乙醇提取物、多糖及皂苷给小鼠腹腔注射,分别观察其对实验小鼠红细胞总数、红细胞ICR及C3、RR、红细胞对白细胞的吞噬促进率、红细胞RFER和RFIR活性、红细胞SOD活性等指标的影响。结果表明,合欢皮多糖和皂苷的红细胞免疫活性较强,合欢皮水提物和乙醇提取物次之,说明合欢皮具有良性调节实验小鼠红细胞免疫功能的作用,其活性成分主要是合欢皮多糖和皂苷[8]。合欢皮乙醇提取物对 C57BL/6小鼠细胞增殖能力和吞噬细胞吞噬作用、对EL-4细胞株所致荷瘤鼠白细胞介素-2(IL-2)的生物活性均有明显增强效应[9],合欢皮乙醇提取物还能明显改善红细胞免疫指标,增强机体红细胞免疫功能,且其对红细胞免疫功能的改善是通过红细胞功能的增强(非数量的增减)而实现的[10]。有学者还[11]探讨了合欢皮水提液对小鼠免疫功能的影响,用相当于生药10100和500mg/(kg·d)合欢皮水提液连续小鼠灌胃6天,检测小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞(CRBC)的吞噬率和吞噬指数,ConA刺激小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF)和脾淋巴细胞IL-2诱生的水平。结果:100mg/(kg·d)合欢皮使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数和TNF诱生的水平比对照组分别增加了11.6%、18.7%和17.3%(P<0.05),500mg/(kg·d)合欢皮使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数和TNF诱生的水平比对照组分别增加了19.4%、28.6%和26.9%(P<0.01),500mg/(kg·d)合欢皮使脾淋巴细胞IL-2诱生水平比对照组增加了17.2%(P<0.05)。表明合欢皮对小鼠非特异性和特异性免疫功能均有增强作用,且剂量大作用强。

4.对子宫平滑肌的作用 合欢皮冷水提取液0.3ml(每毫升相当于0.13g生药)对5、6个月及足月妊娠的人子宫平滑肌有兴奋作用,可使收缩力、幅度变化增加200%以上,频率变化减少1倍。运动形式与宫缩素近似,为节律性收缩,加大剂量,不出现强直性收缩[12]。

5.抗生育作用 合欢皮冷水提取物具有显著的抗生育作用,羊膜腔内给药可使中孕大鼠胎仔萎缩,色泽苍白而终止妊娠。人妊娠子宫肌条在合欢皮提取液作用下,收缩张力及振幅均显著增加,而收缩频率明显减少。合欢皮的作用与缩宫素相似,但起效时间较慢,持续时间长[13]。合欢皮抗生育有效成分为皂苷。合欢皮总皂苷1.78mg/kg皮下注射有显著抗着床作用,能减少大鼠妊娠动物数和正常胚胎数,妊娠终止率为86%。于妊娠4~6天给药也有显著抗早孕效果,妊娠终止率为40%。合欢皮总苷宫腔注射可使妊娠6~7天大鼠胎胞萎缩死亡,死亡率88%。70μg/kg腹腔注射(小鼠LD50的1/50),每日1次,共3日,不能使幼年雌鼠子宫增重,表明其无雌激素样活性[14]。通过合欢总苷对蟾蜍卵母细胞及人绒膜癌细胞的抑制试验,发现合欢总苷并不抑制卵母细胞的蛋白质合成,从它对人绒膜癌细胞的杀伤作用,推断其抗早孕作用机理在于杀伤胚胎的滋养层细胞[15]。

(三)临床报道

1.治疗失眠 自拟安睡汤,药用合欢皮15g、丹参15g、黄芪10g、远志10g、茯神15g、石菖蒲10g、酸枣仁15g、三七粉3g(分3次冲服)、珍珠母20g(打碎先煎)、甘草3g。同时用肉桂、吴茱萸、朱砂按15∶13∶1的比例制成敷药,于睡前贴于双足涌泉穴,时间15天。结果:痊愈16例,显效20例,有效18例,无效6例,总有效率占90.00%[16]。

2.治疗月经后期 重用合欢皮治疗月经后期,方药:合欢皮30g、当归15g、月季花10g。水煎服,每日1剂。嘱于月经周期第15天起服,连续服用,治疗多数都能收到良好疗效[17]。

3.治疗骨折肿痛 使用大剂量的合欢皮为主药外敷,并以“合欢皮”为君组方内服,治疗骨折肿痛33例。内服中药:合欢皮25g、骨碎补20g、桃仁10g、红花6g。每日1剂,水煎服。外用中药:将合欢皮50g、骨碎补30g、栀子10g,捣烂成泥。加95%酒精调匀,外敷于骨折处,蕉叶覆盖以保持湿润,外用弹力绷带包扎。1天更换1次。可在24小时内明显消肿[18]。

(四)不良反应

1.毒性 合欢皮总皂苷的最小致毒量为7.5mg/kg,近似致死量为1500mg/kg,半数致死量(LD50)为2164mg/kg。毒性表现为动物活动减少,1500mg/kg以上剂量使小鼠食欲下降,2250mg/kg剂量使小鼠体重明显下降。结果表明合欢皮总皂苷对小鼠有一定的毒性作用[19]。

2.中毒机理及症状 合欢皮总皂苷毒性主要表现在肝脏、脾脏、肾脏解剖形态的改变。实验动物血液凝固时间较生理盐水组明显缩短,小鼠主要脏器的抗氧化能力较生理盐水组也明显的下降。但到目前为止,合欢皮总皂苷的致死原因尚不清楚,有待进一步研究。本实验结果表明,合欢皮总皂苷致毒原因可能与血液凝固时间缩短和主要器官抗氧化能力下降有关[19]。 参考文献

[1]贺学泽.合欢皮不能治失眠[J].浙江中医杂志,1987,22(11):158.

[2]董映枢.合欢皮治疗失眠小议[J].浙江中医杂志,1988,23(94):24.

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[5]Kim WK,Jung JW,Ahn NY,et al.Anxiolytie-likeeffeetsofextraetsfrom Albizzia-librissinbarkintheelevated Plus-mazeinrats[J].Life Sci,2004,75(23):2787-2795.

[6]田维毅,马春玲,刘芬,等.合欢皮乙醇提取物在荷瘤鼠体内抗肿瘤作用的研究[J].临沂医专学报,2000,22(1):5-6.

[7]花慧,冯磊,张小平,等.合欢皮提取物抑制血管生成作用的研究[J].天然产物研究与开发,2010,22(260):215-218.

[8]田维毅,武孔云,白惠卿.合欢皮红细胞免疫活性成分及其机制的研究[J].四川中医,2003,21(10):17-19.

[9]田维毅,尚丽江,白惠卿,等.合欢皮乙醇提取物对荷瘤小鼠IL-2生物活性的影响[J].贵州医药,2002,26(5):392.

[10]田维毅,马春玲,白惠卿,等.合欢皮醇提物的红细胞免疫效应及体内抗瘤机制研究[J].四川中医,2002;20(4):10.

[11]王法权,郑卫东,马春玲,等.合欢皮对小鼠免疫功能的调节作用[J].临沂医专学报,2000,22(3):201.

[12]阴健.中药现代研究与临床应用(2)[M].北京:中医古籍出版社,1995:168.

[13]毛福祥,马锦媚.合欢皮的抗生育作用[J].中药药理与临床,1985(1):211.

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[18]吴丽霞,吴伟正.合欢皮治疗骨折[J].中国民间疗法,2004,12(11):26.

[19]赵建国,刘玲艳,朱颖越,等.合欢皮总皂苷急性毒理学研究[J].天然产物研究与开发,2010(22):582-586.

附:合欢花

合欢花,始载于《本草衍义》,来源同合欢皮。药用其花序称合欢花,又称夜合花(《本草衍义》)、乌绒(《雷公炮制药性解》);药用其花蕾称合欢米或夜合米。一般在夏季花半开或未开时采收,及时晒干,生用。

合欢花味甘性平,入心、肝经。有与合欢皮相似的解郁安神、活血消肿功效。其解郁安神之功,常与其他安神药合用,治疗忿怒抑郁、肝气不舒、情志不遂之烦躁郁闷、失眠健忘等症。活血消肿之效,常以本品配伍牛膝、红蓝花等活血止痛药,治疗腰脚疼痛久不瘥者。煎服用量5~10g。