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冰片 Bingpian

【别名】龙脑香(《新修本草》),羯布罗香(《本草衍义》),龙脑(《名医别录》)、脑子(《海上方》),瑞龙脑(《图经本草》),梅花脑子(《小儿药证直诀》),梅片(《中药大辞典》)。

【来源】冰片,始载于《新修本草》,列为木部中品,其后历代本草均有收载,因本品以白莹如冰及作梅花片者为良,故名。为龙脑香科常绿乔木植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品,或用龙脑香的树干经蒸馏冷却而得的结晶。主产于东南亚地区,我国台湾有引种。多为野生,也有栽培品种。

【采收炮制】从龙脑香树干的裂缝处采取干燥的树脂,进行加工。或砍下树干及树枝,切成碎片,经水蒸气蒸馏升华,冷却后即成结晶。现可用松节油、樟脑等为原料,经化学方法制成,称“机制冰片”或“合成龙脑”。

【商品规格】商品分龙脑冰片、机制冰片等。其中,龙脑冰片分进口大梅、二梅、三梅、四梅、百草大梅、小三梅、原装等规格;机制冰片分广州大梅、二梅、统装等规格。均以片大、色白、气香凉者为佳。

按《中国药典》(2010年版一部)规定:合成龙脑含不挥发物不得过0.035%;含重金属不得过5%;含砷量不得过2%。

【药性】辛、苦,微寒。归心、脾、肺经。

【功效】开窍醒神,清热止痛。

【应用】

1.闭证神昏 本品味辛气香,有开窍醒神作用,功似麝香但力较弱,二者常相须为用。冰片性惊,为凉开之品,更宜用治热闭神昏,若与温热祛寒之品配伍,亦可疗寒闭神昏。故每用治神昏痉厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷等症。若属热闭者,则与牛黄、麝香、郁金等配伍,如《温病条辨》安宫牛黄丸及《太平惠民和剂局方》至宝丹;证属寒闭者,常与苏合香、安息香、丁香等温开药及散寒理气之品配伍,如《太平惠民和剂局方》苏合香丸。

2.目赤肿痛、口舌生疮、咽喉肿痛 本品性味苦寒,有清热止痛、泻火解毒、明目退翳之功,故善治上述疾患。治火热上攻之目赤肿痛、睛生云翳,《圣济总录》单用本品研末,点眼即有消肿止痛之效,入复方中配炉甘石、珍珠、熊胆等制成眼药水则疗效更佳,如《全国中药成药处方集(兰州方)》八宝眼药水。治疗咽喉肿痛、口舌生疮,常与硼砂、玄明粉、朱砂等同用为末,吹敷患处,颇效,如《外科正宗》冰硼散;治鹅口疮,可与雄黄、甘草、硼砂合用为末,外用,即《疡医大全》四宝丹。

3.头痛、齿痛 冰片辛香走窜,为大通之品,“通则不痛,痛则不通”,故本品有止痛之效。如治头痛,《寿域神方》用冰片纸卷作捻,烧烟熏鼻,吐出痰涎即愈。治牙痛,《濒湖集简方》用本品与朱砂为末,每用少许,揩之,疼痛即止;《景岳全书》三香散,以冰片、丁香、川椒共为末,敷用,治牙根肿痛。

4.疮溃不敛、水火烫伤、耳疖流脓 本品有清热解毒、生肌敛疮作用,故许多外用清热消肿、生肌敛疮方中均选用冰片。如《疡医大全》八宝丹,用本品配伍牛黄、珍珠、炉甘石等,治疮疡溃后,日久不敛。《中草药新医疗法资料选编(辽宁)》中用冰片、银朱、香油制成红褐色药膏外用,治水火烫伤,有较好疗效。《外科方外奇方》红棉散,用本品与枯矾、海螵蛸、煅龙骨等共为细末,先以棉纸搅去耳内浓汁,将药吹入,治耳内流脓或黄水。

5.痔疮 本品入肺经,能清泻肺与大肠之热邪,故常可用治内、外痔疮,如《简便单方》用冰片,以葱汁溶化搽之,便可取效。

此外,近年用治冠心病心绞痛,有一定疗效。

【用法用量】入丸散,0.15~0.3g。外用适量,研粉点敷患处。

【使用注意】孕妇慎用。

【鉴别用药】冰片与麝香同为开窍醒神之品,均可用治热病神昏、中风痰厥、气郁窍闭、中恶昏迷等闭证,然麝香开窍力强而冰片力逊。另外,冰片性偏寒凉,以清热止痛见长,善治口齿、咽喉、耳目之疾,外用有清热止痛、防腐止痒、明目退翳之功;麝香辛温、活血散结止痛功效显著,善治血瘀经闭、癥瘕及心腹暴痛、跌仆伤痛,又可催产、下死胎。二者均应入丸散剂使用,不入煎剂。

【药论】

1.《新修本草》:“主心腹邪气,风湿积聚,耳聋。明目,去目赤浮翳。”

2.《本草衍义》:“龙脑,此物大通利关膈热塞,其清香为百药之先,大人小儿风涎闭壅及暴得惊热,甚为济用。然非常服之药,独行则势弱,佐使则有功。”

3.《本草纲目》:“疗喉痹,脑痛,鼻息,齿痛,伤寒舌出,小儿痘陷。通鼻窍,散郁火。”

4.《医林纂要》:“冰片主散郁火,能透骨除热,治惊痫、痰迷、喉痹、舌胀、牙痛、耳聋、鼻息、目赤浮翳、痘毒内陷、杀虫、痔疮、催生,性走而不守,亦能生肌止痛。然散而易竭,是终归阴寒也。”

5.《本草便读》:“冰片,辛温香烈,宣窍散气,凡一切风痰,诸中内闭等证,暂用以开闭搜邪,然辛香走窜之极,服之令人暴亡。惟外症点眼、吹喉等药用之,或借以辛散,或赖以香开耳。”

【现代研究】

(一)化学成分

合成冰片主要含龙脑59.78%~58.93%,异龙脑38.98%~37.52%,樟脑2.70%~2.09%。

由龙脑香树脂制得的龙脑冰片含右旋龙脑、葎草烯等倍半萜类成分和齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇酮、龙脑香二醇酮、古柯二醇等三萜类成分。

(二)药理作用

1.对中枢神经系统(CNS)的作用 冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用,既“镇静安神”又有醒脑作用。具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,还能延长苯巴比妥钠入睡时间,表现出醒脑和兴奋作用。另一方面,冰片可以对抗苦味毒兴奋中枢神经的作用,延长惊厥潜伏期,起镇静抗惊厥作用[1]。近年关于冰片及其配伍的脑保护作用方面的研究很多,以冰片为主要成分的醒脑静,能减少谷氨酸(Glu)造成的大鼠脑皮质神经细胞内乳酸脱氢酶漏出量,具有抗脑缺血作用[2]。而另有研究[3]采取大鼠跑台训练方法,连续作业结束后,灌胃给予冰片,测试显示:跑台冰片组夜间活动明显高于跑台石蜡组;跑台冰片组主动回避反应时间较跑台石蜡组显著降低。说明冰片可明显改善长时连续作业大鼠的觉醒水平。研究显示[4]冰片能够抑制模型动物动脉血栓形成。

2.抗炎、镇痛作用 研究显示芦荟冰片烧伤膏能明显促进浅Ⅱ度烫伤小鼠伤口的愈合,给药90分钟内能显著镇痛,且对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有消炎作用[5]。采用热板刺激、冰醋酸刺激小鼠扭体、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致大鼠足肿胀等方法制成炎症模型,结果显示采用冰片治疗能明显抑制大鼠足跖肿胀度,减少小鼠扭体次数;同剂量条件下,冰片的镇痛效应比抗炎效应更为明显[6]。

3.抗细菌、真菌作用 对梅花冰片3种不同剂型的体外抗菌活性进行测定得到其对金黄色葡萄球菌等细菌有较强的抑菌作用,又以油剂的抗菌活性最强[7]。墨西哥一种常用于治疗疼痛和胃病的药物Artemisia ludoviciana Nutt[8]具有有抗真菌的活性。通过薄层色谱分析法(thin-layer chromatography)检测得到该药起主要药效的成分中就有龙脑(16.28%),其次是樟脑、顺式-马鞭草烯醇。

4.抗病毒作用 将1型单纯疱疹病毒暴露于一定浓度的异龙脑30分钟,病毒可被灭活;0.06%的异龙脑可以完全抑制病毒复制,但不影响病毒吸附[9]。

5.提高其他药物的生物利用度 采集日本大耳白兔用冰片后不同时间点的血液和脑脊液,用2种不同方法测得脑脊液中尼莫司汀的浓度增加[10]。另有研究[11]用冰片灌胃大鼠再注射亚砷酸后,用原子吸收光谱仪测得脑和血清中砷浓度冰片组高于对照组。用冰片联合顺铂治疗大鼠C6胶质细胞瘤显示冰片能增加血脑屏障对顺铂的通透性,提高顺铂对胶质细胞瘤的治疗作用[12]。药物Akebia saponin D在肠内的吸收受到限制;而与龙脑随同给药条件下,龙脑可以明显促进Akebia saponin D渗透通过回肠[13]。冰片亦可显著提高三七皂苷R1,人参皂苷Rg1、Re在家兔体内的组织分布[14]。

(三)临床报道

1.治疗脑部疾病 通过对4例脑部疾病(脑中风及中风后遗症、脑外伤后遗症、癫痫)应用冰片的观察,认为冰片有改善血脑屏障通透性,促进其他物质透过血脑屏障进入脑组织的作用,且能提高其他药物的血浓度和生物利用度,冰片促进血脑屏障而不对脑部产生损害,冰片对脑及血脑屏障有一定的保护作用。冰片用量略大,以发挥开窍通闭引药归经的作用,用量一般0.15~0.3g[15]。

2.治疗呼吸道感染咳嗽 研究证明,冰片外贴天突穴对上呼吸道感染有良好的镇咳作用,而且起效迅速,治疗组总有效率为90.71%,对照组为78.76%;而且起效迅速,60分钟内治疗组显效率67.14%[16]。

3.治疗便秘 将三棱、莪术、大黄、冰片按2∶2∶2∶1比例研成粉末,加甘油调成膏状,制成大小约1.5cm×1.5cm、厚度约0.3cm的药饼,敷于天枢、关元、气海穴,用胶布固定。治疗组痊愈4例,显效10例,有效4例,无效4例,总有效率81.82%[17]。

4.治疗肩周炎 用冰片50g,双花100g,藏红花10g,芝麻油(香油)500ml制成复方冰片液,每日2~3次涂敷复方冰片液2~3遍。治疗肩周炎36例,左肩部疼痛活动加重者28例(77.8%)痊愈,患肢不能梳头、洗脸及扣腰带者24例(85.7%)痊愈,4例(11.1%)未愈。2例(2.2%)因服吲哚美辛胃部不适,伴有轻度食欲不振。综合上述,复方冰片液治疗肩周炎,疗效满意且无不良反应[18]。

5.治疗肛肠疾病 含锌炉甘石洗剂100ml加入研制成粉末状的冰片20g,充分摇匀后用棉签蘸取混合液涂于肛周湿疹及溃烂面,每天3次。观察组治愈36例,好转6例,总有效率100%[19]。用自制冰片霜治疗肛门湿疹62例,结果:治愈59例,占95.16%;好转2例,占3.23%;未愈1例,占1.61%。总有效率98.39%[20]。

(四)不良反应

1.急性毒性 关于冰片急性毒性的研究结果不尽一致,国内最早报道兔口服冰片LD50为2g/kg[21]。还有研究给小鼠灌服龙脑、异龙脑、合成冰片的LD50分别为2879、2269、2507mg/kg[22]。亦有报道急性毒理实验小鼠半数致死量(LD50)为3.06g/kg[23]。

2.中毒症状及机理

(1)鼻腔给药毒性:冰片给药后蛙黏膜纤毛的转运速率显著降低[24];冰片在大鼠鼻腔灌流时可影响乳酸脱氢酶的分泌,纤毛也有不同程度的丢失[25]。

(2)胃黏膜刺激性:合成冰片直接作用于胃黏膜可显著降低胃黏膜跨膜电位和黏膜血流,对黏膜屏障功能的影响与胃内直接注入阿司匹林相似,但天然冰片对胃黏膜屏障则无显著影响[26]。

(3)生殖毒性:1.5g/kg合成冰片(约相当于《药典》推荐临床剂量600倍)可降低雄鼠生育率和体质量,降低F1代小鼠生长指数;高剂量合成冰片对小鼠的一般生殖毒性高于天然冰片,天然冰片、合成冰片最大无毒性反应剂量分别为0.68、0.75g/kg[27]。

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