何首乌 Heshouwu
【别名】地精(《何首乌录》)，赤敛(《仙授理伤续断秘方》)，首乌(《经验方》)，陈知白(《开宝本草》)，红内消(《外科精要》)，马肝石(《本草纲目》)，黄花乌根、小独根(《云南中草药选》)。
【来源】何首乌，唐初李翱《何首乌录》首记，《日华子本草》始载云：何首乌“其药本草无名，因何首乌见藤夜交，便即采食有功，因以采人为名耳”。为蓼科多年生缠绕草本植物何首乌Polygonummultiflorum Thunb．的块根。主产于河南嵩县、卢氏，湖北建始、恩施，广西南丹、靖西，广东德庆，贵州铜仁，四川乐山、宜宾，江苏江宁等地。多为野生。
【采收炮制】多在秋季霜降后，茎叶枯萎时采收。生长年限越长的质越优。将挖得的块根洗净，切去两端，大形的块根，可对半剖开或切片后干燥。炮制时，除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥，即生首乌。或蒸制后用，今之制法为：先取黑豆10kg，加水适量，约煮4小时，熬汁约15kg，豆渣再加水煮3小时，熬汁约10kg，合并。再取生首乌片(块)100kg，用黑豆汁拌匀，置非铁质的适宜容器内，密闭，用隔水或蒸气加热法炖制，或直接放入适宜容器内蒸制，至黑豆汁尽，并呈棕褐色时，取出干燥即成。
【商品规格】产品因加工不同分生首乌和制何首乌。规格分首乌王(每个头为200g以上)、提首乌(每个头为100g以上)和统首乌。均以身长圆块状、外皮红棕色、质坚粉性足、断面黄棕色、有梅花状纹理者为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：生首乌水分不得过10．0％，总灰分不得过5．0％，本品按干燥品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于1．0％，含结合蒽醌以大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量计，不得少于0．10％。制首乌水分不得过12．0％，总灰分不得过9．0％，本品按干燥品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-p-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于0．70％，含游离蒽醌以大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量计，不得少于0．10％。
【药性】苦、甘、涩，微温。归肝、心、肾经。
【功效】生首乌解毒，消痈，截疟，润肠通便；制首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂。
【应用】
1．精血亏虚，须发早白 制首乌味甘性温，入肝肾，善补肝肾，益精血，且微温不燥，补而不腻，实为滋补良药。用治肝肾不足，精血亏虚所致头晕眼花、须发早白、腰膝酸软等早衰诸症，常配枸杞子、菟丝子、当归、牛膝等药，补肝肾、益精血，如《本草纲目》引《积善堂方》七宝美髯丹；若治肝肾不足，耳鸣重听，头昏眼花，四肢酸麻，腰膝无力者，常配桑椹子、黑芝麻、地黄、杜仲等药，如《世补斋医书》首乌延寿丹。
2．遗精、崩带 本品甘温微涩，甘温益肝，涩能固肾，养血益肝，固肾涩精，故亦可用治妇女肝肾亏虚之月经不调、崩漏、带下，男子遗精滑精等症，常与当归、熟地黄、山茱萸、桑螵蛸等药配伍使用，有补肝肾、益精血、涩精止带之效。
3．久疟体虚 生首乌既解毒截疟，又略兼补益，故常用治久疟不止之症。若疟疾经久不愈，阴虚血亏，热多寒少者，可与鳖血、朱砂同用，如《赤水玄珠》何首乌丸；若属气血双亏者，宜与人参、当归等补益气血之品同用，如《景岳全书》何人饮，并可随证配伍青蒿、常山等截疟之品，以增强疗效。
4．肠燥便秘 本品味苦能泄，润肠通便，味甘能补，益精养血，故更适宜于年老体弱、久病、产后，血虚津亏之肠燥便秘，多与当归、肉苁蓉、火麻仁、黑芝麻等养血润肠之品配伍应用。
此外，《太平圣惠方》单用何首乌末，食前米饮服，治肠风脏毒下血不止。
5．疮痈肿毒 生首乌性偏凉、善解毒，故常用治疮痈肿毒等症，并多与清热解毒、燥湿祛风之品同用，如《外科精义》何首乌散，以生首乌与苦参、防风、薄荷、酒同用，治遍身疮肿痒痛；治湿热风毒，遍身脓窠，黄水淋漓，肌肉溃烂者，宜配防风、荆芥、银花、苦参等药，以清热解毒，祛风燥湿，如《疡医大全》何首乌汤。
6．瘰疬流注 生首乌既能解毒，又兼较弱的补益精血作用，故常用治瘰疬流注、缠绵不愈、阴血亏虚之证。单用即效，如《斗门方》单用生首乌，日日嚼服，并取叶捣敷患处，治瘰疬痰核或破溃；若与解毒散结、活血补虚之品相配，则疗效更佳，如《本草汇言》方，生首乌与夏枯草、土贝母、川芎、当归等同用，治瘰疬延蔓，寒热羸瘦；《仙传外科集验方》荣卫返魂汤，以之与当归、木通、赤芍、甘草等配伍，治流注、痈疽、发背；若治风毒气滞，颈腋结成瘰疬，肿核不清者，宜与薄荷、皂荚等配伍应用，如《太平圣惠方》何首乌丸。
另外，本品亦可配伍用治麻风疥癣等症。如《医宗金鉴》何首乌酒，将其与归身、炙山甲、虾蟆、五加皮、川乌等药用黄酒泡，常服，治大麻风；《太平惠民和剂局方》何首乌散，治肺脾风毒上冲，遍身疥癣痒痛，与荆芥穗、蔓荆子、威灵仙、防风等药配伍，温酒调服，有祛风解毒止痒之效。
【用法用量】煎服，生首乌3～6g，制首乌6～12g。截疟、润肠、解毒宜用生首乌，补益精血宜用制首乌。
【使用注意】本品润肠通便，大便溏泄者不宜；制首乌滋补兼收敛，湿痰重者不宜。《开宝重订本草》云：“忌铁。”
【鉴别用药】制首乌甘温偏于滋补，生首乌苦平偏于清泄，故补益精血宜用制首乌，截疟、润肠、解毒宜用生首乌。
熟地黄补肝肾、益精血作用虽较制首乌为优，但滋腻太甚，易腻膈碍胃，制首乌不滋腻，不碍胃，为熟地黄所不及，且制首乌甘补涩收，略兼涩精固肾之功。
【药论】
1．《何首乌录》：“治五痔，腰膝之病，冷气心痛，积年劳瘦，痰癖，风虚败劣，长筋力，益精髓，壮气，驻颜，黑发，延年，妇人恶血痿黄，产后诸疾，赤白带下，毒气入腹，久痢不止。”
2．《本草纲目》：“白者入气分，赤者入血分。肾主闭藏，肝主疏泄，此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝、能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌髭发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄、天门冬诸药之上。气血太和，则风虚、痈肿、瘰疬诸疾可知矣。”
3．《本草求真》：“何首乌……独冯兆张辨论甚晰，其言首乌苦涩微温，阴不甚滞，阳不甚燥，得天地中和之气。熟地、首乌，虽俱补阴，然地黄蒸虽至黑，则专入肾而滋天一真水矣，其兼补肝肾者，因滋肾而旁及也。首乌入通于肝，为阴中之阳药，故专入肝经，以为益血祛风之用，其兼补肾者，亦因补肝而兼及也。一为峻补先天真阴之药，故其功可立救孤阳亢烈之为；一系调补后天营血之需，以为常服，长养精神，却病调元之饵。”
【现代研究】
(一)化学成分
何首乌主要含蒽醌类化合物、二苯乙烯苷类化合物、磷脂类、黄酮类、多酚类、多糖、微量元素和矿物质等多种有效成分。蒽醌类主要成分为大黄酚、大黄素，其次为大黄酸、大黄素-6-甲醚、大黄酚蒽酮、大黄素苷等；二苯乙烯苷类化合物包括2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2- O-β-D-葡萄糖苷、2，3，4’，5-四羟基二苯乙烯-2，3-O-β-D-葡萄糖苷等；何首乌中含丰富的磷脂类成分。含量约为0．15％～0．30％，包括卵磷脂、肌醇磷脂、乙醇胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等，其中以卵磷脂含量较高，约占30％～40％。何首乌中还含粗脂肪3．1％、淀粉45．2％。
(二)药理作用
1．抗氧化与衰老作用 何首乌中的二苯乙烯苷类成分(ST1)具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧作用，且具有良好的量效关系，是一种较强的抗氧化剂，也是何首乌的主要有效成分[1]。吕丽爽等[2]从何首乌中分离出单体二苯乙烯苷，证明二苯乙烯苷清除自由基机理主要是酚羟基给出氢原子后，自身聚合形成二聚体。二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢所致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用，因此对神经具有保护作用[3]。制首乌多糖可明显升高D-半乳糖所致衰老小鼠血中SOD、CAT、GSH-Px的活力，降低血浆、脑匀浆中LPO水平[4]。何首乌醇提取物可促进细胞分裂和增殖，延长大鼠皮肤二倍体成纤维细胞的传代代数，使细胞进入衰老期的时间明显延迟[5]；可明显提高经紫外线照射损伤后大鼠外周淋巴细胞DNA复制后合成指数水平，提高大鼠淋巴细胞DNA修复能力[6]；可提高小鼠抗疲劳及耐受缺氧能力，显著延长小鼠游泳时间和缺氧生存时间，降低小鼠在高温环境下的死亡率，延长生存时间[7]。所以，何首乌的抗衰老作用是一种综合作用[8]。
2．对免疫系统的作用 何首乌醇提物和水提物均能不同程度地增加老年大鼠胸腺胞浆蛋白和核酸的含量，提高胸腺重／体重比值，促进胸腺细胞增生，延缓老年大鼠胸腺增龄性退化，从而提高老年机体胸腺依赖的免疫功能[9]。熊平源等[10]研究了何首乌对老龄大鼠免疫功能的影响，结果发现：药物实验组与老龄对照组比较，溶血素抗体产生水平明显增加； NK细胞的细胞毒活性明显增强；T、B淋巴细胞的转化增殖活性增强；腹腔巨噬细胞吞噬功能也明显增强。李贵铃等[11]应用黑豆汁制首乌给D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠灌胃，可提高其血清乳酸脱氢酶活性，增加胸腺和脾脏的重量。制何首乌中多糖类成分具有较好的免疫调节作用，制何首乌多糖可显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化[12]。
3．对学习记忆的影响 杨萍等[13]研究证实何首乌有改善小鼠记忆获得和明显的抗疲劳作用，表现为首乌高剂量(23．4g／kg)组跳台试验和水迷宫试验小鼠平均错误次数减少；爬杆试验中、高剂量组小鼠在杆上坚持时间显著延长；负重试验高剂量组小鼠负重游泳的生存时间明显长于正常组。楚晋等[14]认为二苯乙烯苷能明显提高痴呆模型小鼠学习记忆能力；减轻大脑脂质过氧化水平；降低皮质白介素IL-6含量。
4．抗老年性痴呆作用 张兰等[15]建立了两种拟痴呆细胞模型(β-淀粉样蛋白片段25～35和过氧化氢致神经细胞损伤模型)，实验表明二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降以及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。而后又研究二苯乙烯苷对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统，结果显示二苯乙烯苷能明显改善模型大鼠的胆碱能系统的损伤。李雅莉等[16]则通过谷氨酸致原代培养大鼠海马神经元损伤实验，证实二苯乙烯苷能选择性抑制大剂量谷氨酸引起的Ca2+浓度异常升高，从而拮抗谷氨酸诱导的神经毒作用。谢文杰等[17]引进一步应用cDNA芯片技术，探索了二苯乙烯苷(90％)干预 D-半乳糖皮下注射的拟痴呆小鼠海马的靶基因。基因表达结果表明二苯乙烯苷可使能量代谢与神经营养作用增强，炎性反应和转录整体水平下降。
5．降血脂和抗动脉粥样硬化 二苯乙烯苷有降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平和改善血液流变学的作用。以高胆固醇饲料喂饲大鼠10周，建立高胆固醇血症大鼠模型，发现二苯乙烯苷能降低高胆固醇血症致β-淀粉样肽(Aβ)增高模型大鼠脑海马区Aβ蛋白表达，减少血清胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量，降低全血黏度及红细胞聚集性[18]。胡存华等[19]证明二苯乙烯苷(TSG)可通过降低正常血管内皮细胞的脂质过氧化作用，提高清除氧自由基能力和提高具有保护作用的SOD来提高细胞的抗氧化能力，达到对内皮细胞的保护作用，进而预防动脉粥样硬化发生。何首乌总苷可能通过抗氧化保护主动脉内皮细胞形态，降低对载脂蛋白E基因缺陷小鼠氧化型低密度脂蛋白等作用，起到防止对载脂蛋白E基因缺陷小鼠实验性动脉粥样硬化病变形成的作用[20]。
6．对肠蠕动的影响 何首乌中含有结合型蒽醌衍生物，能刺激肠道引起肠道充血性炎症，导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。炮制研究显示，生首乌炮制后结合蒽醌衍生物含量降低，游离蒽醌衍生物含量显著增加。蒽醌类本身都有致泻作用，但游离蒽醌口服未到大肠前，大部分被氧化破坏。而结合蒽醌，由于其分子中糖的保护作用，可使苷元不被氧化而运输到大肠，再经酶水解而放出游离蒽醌发挥作用，故制首乌的泻下作用较生首乌为弱。
7．对糖和脂肪代谢的影响 何首乌对血糖和脂肪动员有调节作用，其水-醇提取物能降低C57BL／6J肥胖(ob／ob)小鼠血糖浓度，增加附睾脂肪层内葡萄糖的氧化，增强小鼠脂肪组织内激素敏感的脂肪酶活性，提高血浆脂肪酸和甘油(丙三醇)水平[21]。另外，何首乌提取物对脂肪酸合酶(FAS)，一种治疗肥胖症的潜在靶点，同时具有很强的快结合可逆抑制和慢结合不可逆抑制作用；何首乌提取物喂饲大鼠能明显降低大鼠摄食量和体重，且对大鼠肝脏FAS活性有很强的抑制作用，且明显强于已知抑制剂[22]。
8．保肝作用 生首乌和制首乌对四氯化碳、醋酸泼尼松和硫代乙酰胺引起的小鼠肝损伤后的肝脂蓄积均有一定的作用，且生首乌优于制首乌，这可能与生品中所含的结合性蒽醌类成分有关。由于结合性蒽醌的泻下作用，加速了动物体内毒物的代谢，使肝脂代谢途径得以恢复。制首乌则可增加肝糖原的积累，因此推断制首乌的补肝作用在于增加如肝糖原等化合物，而不在于修复肝细胞的损伤[23]。另外，何首乌醇提物和水提物均能显著提高老年大鼠肝脏胞浆蛋白含量和核RNA的含量，纠正肝脏核DNA量异常，从而保护肝脏[24]。何首乌所含的二苯乙烯苷成分，对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损害、肝脏过氧化脂质含量上升和血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高等均有显著对抗作用[25]。
9．对心脑血管的作用 何首乌乙酸乙酯提取物中的蒽醌部分对缺血再灌注大鼠心肌有保护的作用，其原因可能是蒽醌能提高谷胱甘肽的抗氧化活性[26]。戴友平等[27]研究发现，何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤具有预防作用，其作用可能是通过何首乌中二苯乙烯苷、白藜芦醇苷提高SOD和CAT的活性而实现的。何首乌的50％乙醇提取物可对抗结扎抗沙土鼠大脑中动脉造成的局部脑缺血，减少大脑梗死灶近50％[28]。其活性成分二苯乙烯苷能抑制啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力升高，降低神经细胞内钙离子浓度，减轻钙超载所致的脑组织损伤[29]。另外，一种制首乌中的化合物2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-(6“-O-α-D-吡喃葡糖)-β-D-吡喃糖苷是制首乌水溶性部位的心血管活性成分之一，可浓度依赖性地抑制PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖[30]。刘其礼等[31]采用血管张力记录法及一氧化氮(NO)比色法，观察二苯乙烯苷(98％)对大鼠主动脉环张力及NO含量的影响。认为二苯乙烯苷对动脉血管具有舒张作用，此作用主要是依靠血管内皮的主动脉，并由NO介导。体外研究表明，何首乌能提高缺氧心肌细胞SOD、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)的活性，降低MDA的含量；改善缺氧对心肌细胞的损伤，保持缺氧培养心肌细胞内膜结构的完整[32]。王春华等[33]用高胆固醇饲料喂养大鼠，复制动脉粥样硬化模型，而后给予二苯乙烯苷，观察二苯乙烯苷对大鼠主动脉一氧化氮合酶表达及其舒张作用的影响，结果表明，二苯乙烯苷能上调其主动脉内皮型一氧化氮合酶和下调诱导型一氧化氮合酶表达，并能使内皮依赖性血管舒张，这可能与二苯乙烯苷抗动脉粥样硬化作用的机制有关。
10．抗肿瘤与抗诱变作用 首乌的乙酸乙酯部分可对抗苯并芘的致癌作用，显著降低肿瘤的发生[34]。利用紫苏草微核分析法研究何首乌水提物的抗诱变活性提示，有抗染色体突变活性，此活性是药物浓度依赖的。何首乌的抗癌、抗诱变活性可能与何首乌的抗氧化、促进或彻底修复DNA的作用有关[35]。二苯乙烯苷对肿瘤的生长具有较强的抑制作用，二苯乙烯苷对抑制肿瘤作用并不是通过自然杀伤细胞或细胞毒性T淋巴细胞实现的，而是通过抑制肿瘤细胞DNA的合成(IC50=81mmol／L)实现的；同时，二苯乙烯苷还具有抑制人脐静脉内皮细胞形成新毛细血管网的作用，说明二苯乙烯苷可能通过抑制肿瘤新生毛细血管网的生成而抑制肿瘤生长[36]。
11．促进黑色素生成的作用 姜泽群[37]研究中药何首乌在B16黑素瘤细胞中促进黑色素生成的作用机理，结果发现随何首乌加药浓度的增大，细胞增殖率、酪氨酸酶活性和黑素合成能力明显增强；何首乌可明显促进酪氨酸酶和小眼相关转录因子(MITF)的基因表达和蛋白合成，但对酪氨酸酶相关蛋白1(TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白2(TRP-2)的表达几乎没有影响。
12．抗骨质疏松的作用 崔阳等[38]用环磷酰胺制备小鼠骨质疏松模型，并探讨何首乌与葡萄糖酸钙的防治作用。结果表明环磷酰胺每天按20mg／kg灌胃给予小白鼠，连续15天可造成小白鼠骨质疏松的病理模型，其特征为小白鼠骨钙及骨羟脯氨酸含量减少和胸腺萎缩。何首乌可拮抗骨羟脯氨酸的减少和胸腺萎缩；葡萄糖酸钙也有阻止骨钙丢失和胸腺萎缩的作用，但不能阻止骨羟脯氨酸的减少。黄连芳等[39]研究了何首乌煎剂对去卵巢大鼠骨丢失的骨组织形态计量学改变及预防作用，结果表明何首乌煎剂对去卵巢大鼠骨丢失有一定的预防作用，且对子宫无明显刺激。
(三)临床报道
1．治疗高脂血症 吴兆洪等[40]选择原发性高脂血症患者50例，其中治疗组30例，对照组20例。治疗组予首乌冲剂5g／次，3次／日，对照组予六味地黄丸8粒／次，2次／日，两组均以60天为一疗程。治疗前后治疗组的血清总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)呈现显著差异；治疗前后治疗组高密度胆固醇(HDL)、低密度胆固醇(LDL)有显著差异；载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)在治疗组治疗前后无差异，但与对照组相比呈显著性差异。
2．治疗脱发 用赤首乌100g(鲜品加倍)，碎成小块，放入暖水瓶内，开水浸泡半日，颜色成棕红色即可饮用，随添加开水浸泡，待茶色浅淡，再加入首乌，或者更换新品。饮用期间，患处用生姜片(横断切片)擦患部。日数次，共治脱发患者58例，均获痊愈。轻者半月生出新发，重者半年痊愈[41]。
3．治疗小儿遗尿症 何首乌、五倍子各3g,研末，用普通食用醋调成软膏状，临睡前敷于脐部，以纱布覆盖，胶布固定，次晨取下，连用5夜为1个疗程。经1个疗程治疗，治愈44例，好转14例，无效2例，总有效率为96．6％，无效及好转患儿经2～3个疗程治疗，均愈[42]。
4．治疗小儿神经性尿频 何首乌20g(剂量随年龄大小稍作增减)水煎2次代茶频服，连续10天为1个疗程；对照组予口服安定、谷维素及对症治疗等综合措施，10天为1个疗程。两组均1个疗程后统计疗效。结果：治疗组34例中，治愈32例(占94．1％)，无效2例(占5．9％)；对照组32例中，治愈23例(占71．8％)，无效9例(占28．2％)[43]。
5．治疗喘咳 应用首乌喘息灵(首乌、甘草、知母、马兜铃等多味中药组成的复方制剂)治疗喘咳222例。方法：口服首乌喘息灵胶囊2丸，每日3次，第1～2天加量，10天为1个疗程。结果：临床控制者76例，显效74例，有效60例，无效12例，总有效率94．6％[44]。
6．治疗阿尔茨海默病(AD) 陈烈等[45]应用复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病(AD)120例。结果：复方何首乌治疗组简易精神状态量表(MMSE)和日常生活功能量表(ADL)评分均明显优于中药与西药对照组(P＜0．01)。
7．降脂通便 刘和璧[46]以何首乌为主药，组方治疗高脂血症伴大便秘结42例。治疗方法：取生何首乌20～30g、生山楂10g、丹参20g为基础方，应用时可随症加减，每日1剂，水煎2次服，1个月为1个疗程。治疗结果：42例患者经过2个疗程治疗后，其中39例患者外周血甘油三酯和总胆固醇降至正常范围，总有效率为95％。有3例患者因服药后出现大便溏稀和大便次数增多而中断服药。39例患者在服药后大便都比较通畅，不须再服用润肠通便药。
8．治疗秃头 阮晖容等[47]应用制何首乌猪油汤治疗秃头45例，治疗方法：制何首乌猪油汤组成：制何首乌60g，猪大油(生)60g，洗净煎沸2次，每次加水500ml，煎至200ml，早晚2次空腹服。隔日服1剂，7剂为1个疗程，连服3个疗程，观察疗效。治疗效果：服药1～2个疗程，不再掉发，秃头部位新发全部再生，恢复正常为治愈；服药2个疗程后偶有轻度掉发，继续服药至第3个疗程，新发逐渐再生，不再复发为显效；服药3个疗程后，症状及体征无改善者为无效。按照以上标准，本组经治疗后判定为治愈者29例，显效14例，无效2例，总有效率95％。
9．治疗肛裂 丁保顺等[48]采用中药何首乌及枳壳联用治疗久治无效的肛裂60例，治疗方法：何首乌60g，枳壳30g，共研细末，每剂煎出液体250ml，早晚分服，次日再煎一次分服(即每2日服1剂)，4剂为1个疗程，治疗期间停用其他治疗。本组经治疗全部获效，其中经治1个疗程后显效18例，有效42例；2个疗程后痊愈28例，显效18例，有效14例；3个疗程后痊愈48例，显效12例。
10．治疗男性不育 马翠萍[49]以制何首乌为主治疗男性少精不育症患者15例，治疗方法：制何首乌100g、菟丝子60g、鹿角胶60g、枸杞子60g、海龙20条、山药60g、太子参60g，将上药研成细末，每次10g，温开水冲服，每日2次，1个月为1个疗程。治疗结果：服药1个疗程，精液化验检查成活率为60％者3例，服药2个疗程精子成活率为70％者12例。
(四)不良反应
何首乌的毒性成分主要为蒽醌类，如大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸等，服用量过大对胃肠产生刺激作用，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症。重者可出现阵发性强直性痉挛、抽搐、躁动不安，甚至发生呼吸麻痹。何首乌毒性与给药剂量、给药方式以及炮制方法有关。一般来说，给药剂量越大，毒性越大，毒性反应与剂量呈正比关系，注射用药毒性大于口服给药；生首乌的毒性大于制首乌。何首乌急性毒理研究表明，其最大耐受剂量换算为人体等效剂量，水提液为成人每日1458．5g，醇提液为成人每日1788g。亚急性毒理实验表明，何首乌对大鼠、小鼠心肝肾等重要器官无明显损害[50]。
目前对何首乌所致毒性的机制认识主要有以下几种观点：
(1)何首乌毒性与蒽醌类物质有关。蒽醌类物质具类似肾上腺皮质激素样作用，对肝脏有一定毒性作用。
(2)与遗传性肝脏代谢酶缺陷有关。如患者的肝脏同工酶代谢及其蛋白质分泌缺陷或缺乏。肝脏在外源性化学物质的代谢和处置中起着十分重要的作用，这是由于肝脏内有许多代谢酶。患者体内缺失此酶系时，会造成药物在体内堆积而出现药源性肝损伤。这种原因引起的不良反应具有显著的家族性特点及较大的个体差异性。
(3)在机体代谢过程中，产生某种肝毒性物质，引起肝细胞脂质过氧化致肝细胞坏死。
(4)某种毒性物质干扰肝细胞摄取和胆汁的分泌功能，并破坏细胞膜运载胆盐的受体，影响细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，使肝细胞正常的结构和代谢功能发生异常[51-53]。
在正常临床剂量范围内，何首乌用药安全，但使用不当、剂量过大、配伍不当或是服用时间太久，皆可导致不良反应。何首乌在临床应用中出现肝脏损害的不良反应较多见，应予重视。何首乌肝损害的临床特点有：
(1)发病与服用何首乌有关，因用量大(50～100g)发病期短，停药可减轻症状，服何首乌可复发。
(2)病变以肝为主，病情急，其症状、体征、肝功能结果似急性中毒性肝损害表现。
(3)停药后即可回复，为可逆性损害。
(4)采取保肝治疗效果明显，并发症少[54]。姜鹏等[55]收集了1996～2005年期间共38例患者因服用何首乌及其制剂引起的肝损伤。大多数为长期大剂量的用药，其中大部分是由于治疗白发长期或者反复使用首乌片引起，大多在1周左右发病，也有3天以后发病，还有24周后发病的，个别有家族史，有因服用何首乌引起的重症肝损伤。
何首乌还可引起过敏症状，如皮疹、瘙痒[56]、药物热[57]等，一般经抗过敏治疗后症状消失。曾有家族性过敏报道[58]，父辈、女儿及外孙因服用或接触何首乌出现憋气、心慌、烦躁、皮肤红疹等过敏症状，停药或经抗过敏治疗后症状消失。其他报道的首乌引起的副反应还有眼部色素沉着[59]、上消化道出血等[60]。
参考文献
[1]刘厚淳，陈万生．何首乌水溶性成分2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷的体外抗氧化作用研究[J]．药学实践杂志，2000，18(4)：232-237．
[2]吕丽爽，汤坚，Chi-Tang，等．何首乌中二苯乙烯苷清除DPPH自由基机理研究[J]．食品与机械，2007，23(5)：93-97．
[3]张兰，李林，李雅莉．何首乌有效成分二苯乙烯苷对神经细胞保护作用的机制[J]．中国临床康复，2004，8(1)：118-120．
[4]苗明三，方晓艳．制何首乌多糖对衰老模型小鼠抗氧化作用的研究[J]．中药药理与临床，2002，18(5)：23-24．
[5]陈计，夏炎兴．何首乌吸收成份对大鼠二倍体细胞生长和传代的影响[J]．上海中医药杂志，1995(8)：43-44．
[6]钱汝红，丁镛发．首乌对大鼠外周淋巴细胞DNA损伤修复能力的影响[J]．上海中医药杂志，1994(4)：41-42．
[7]宋士军，李芳芳，岳华，等．何首乌的抗疲劳及耐缺氧作用研究[J]．河北中医药学报，2003，18(3)：32-33．
[8]杨晓丽，王立为．中药何首乌的药理作用研究进展[J]．中医药信息，2004，21(6)：12-14．
[9]金国琴，赵伟康．首乌制剂对老年大鼠胸腺，肝脏蛋白质和核酸含量的影响[J]．中草药，1994，25(11)：590-591．
[10]熊平源，王强，郭凯文，等．何首乌对老龄大鼠免疫功能的影响[J]．数理医药学杂志，2007，20(2)：242-243．
[11]李贵铃，黄明姬，尹大维，等．制首乌对亚急性衰老大鼠血清乳酸脱氢酶活性及胸腺、脾脏质量的影响[J]．延边大学医学学报，2007，30(3)：175-177．
[12]张志远，苗明三，顾丽亚．制何首乌多糖对小鼠免疫功能的影响[J]．2008，21(6)：18-19．
[13]杨萍，王璐．何首乌对记忆和抗疲劳作用的实验研究[J]．食品与药品，2010，12(9)：318-321．
[14]楚晋，叶翠飞，李林．二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及大脑炎性反应的影响[J]．中药新药与临床药理，2004，15(4)：235-237．
[15]张兰，叶翠飞，褚燕琦，等．二苯乙烯苷对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响[J]．中国药学杂志，2005，40(10)：749-752．
[16]李雅莉，赵玲，徐艳玲，等．二苯乙烯苷对谷氨酸致原代培养大鼠海马神经元损伤的保护作用[J]．中国康复理论与实践，2004，10(12)：751-753．
[17]谢文杰，李林，魏海峰，等．二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响[J]．中国药理学与毒理学杂志，2005，19(1)：24-28．
[18]赵玲，李雅莉，张丽，等．二苯乙烯苷对高胆固醇血症致β-淀粉样肽增高大鼠模型的影响[J]．中国药理学通报，2005，21(1)：49-52．
[19]胡存华，赵立波，王晓敏，等．二苯乙烯苷增强正常血管内皮细胞抗氧化作用研究[J]．医药导报，2007，26(2)：138-139．
[20]方微，张慧信，王绿娅，等．何首乌总苷抗氧化与实验性小鼠主动脉粥样硬化病变的形成[J]．中国中药杂志，2007，32(13)：1320-1323．
[21]Effendi W，Zhao-Ming W，Frank N．Effect of“Slimax”，a Chinese Herbal Mixture，on Obesity[J]． Pharmaceutical Biology，1995，33(1)：41-46．
[22]李丽春，吴晓东，田维熙．何首乌提取物对脂肪酸合酶的抑制作用[J]．中国生物化学与分子生物学报，2003，19(3)：297-304．
[23]刘成基，张清华．炮制何首乌对小鼠实验性肝损伤后肝脂代谢的影响[J]．中国中药杂志，1992，17(10)：595-596．
[24]金国琴，赵伟康．首乌制剂对老年大鼠胸腺，肝脏蛋白质和核酸含量的影响[J]．中草药，1994，25(11)：590-591．
[25]管淑玉，苏薇薇．何首乌的化学成分和药理作用研究进展[J]．中南药学，2008，6(4)：454-455．
[26]Yim TK，Wu WK，Mak DH，et al．Myocardial protective effect of an anthraquinone-containing ex- tract of Polygonum multiflorum ex vivo[J]．Planta Med，1998，64(7)：607-611．
[27]戴友平，唐国华．何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤的预防作用实验研究[J]．中国生化药物杂志，1998，19(2)：79-81．
[28]Chan YC，Wang MF，Chen Y C，et al．Long-term administration of Polygonum multiflorum Thunb．reduces cerebral ischemia-induced infarct volume in gerbils[J]．Am J Chin Med，2003，31(1)：71-77．
[29]刘治军，李林，叶翠飞，等．二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑NMDA受体及细胞内钙离子的影响[J]．中国药理学通报，2003，19(10)：1112-1115．
[30]陈万生，刘文庸．制首乌中1个新的四羟基二苯乙烯苷的结构鉴定及其心血管活性研究[J]．药学学报，2000，35(12)：906-908．
[31]刘其礼，班翊，张俊红，等．二苯乙烯苷对大鼠主动脉舒张作用及其一氧化氮含量的影响[J]．中国药理学与毒理学杂志，2004，18(4)：289-293．
[32]金雄哲，金政．何首乌对缺氧培养心肌细胞保护作用的实验研究[J]．时珍国医国药，2006，17(8)：1454-1456．
[33]王春华，王玉琴，李峰，等．二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠主动脉一氧化氮合酶表达及舒张作用的影响[J]．中国新药与临床杂志，2008，27(6)：416-421．
[34]Horikawa K，Mohri T，Tanaka Y，et al．Moderate inhibition of mutagenicity and carcinogenicity of benzo[a]pyrene，1，6-dinitropyrene and 3，9-dinitrofluoranthene by Chinese medicinal herbs[J]． Mutagenesis，1994，9(6)：523-526．
[35]Zhang H，Jeong BS，Ma TH．Antimutagenic property of an herbal medicine，Polygonum multiflo- rum Thunb．detected by the Tradescantia micronucleus assay[J]．J Environ Pathol Toxicol Oncol，1999，18(2)：127-130．
[36]徐杰，周文聪，张媛英．何首乌活性成分——二苯乙烯苷的研究进展[J]．泰山医学院学报，2008，29(1)：78-80．
[37]姜泽群，吴琼，徐继敏，等．中药何首乌促进黑色素生成的作用机理研究[J]．南京中医药大学学报，2010，26(3)：190-192．
[38]崔阳，吴铁，刘钰瑜．环磷酰胺致小鼠骨质疏松及何首乌的防治作用[J]．中国骨质疏松杂志，2004，10(2)：165-168．
[39]黄连芳，吴铁，谢华，等．何首乌煎剂对去卵巢大鼠骨质丢失的防治作用[J]．中国老年学杂志，2005，25(6)：709-710．
[40]吴兆洪，杨永华．首乌冲剂改善高脂血症与高凝状态的临床观察[J]．中成药，2000，22(12)：844-846．
[41]陈士勇．何首乌泡茶饮治脱发[J]．中国民间疗法，1995(3)：15．
[42]李远佳．何首乌散敷脐治疗小儿遗尿症60例[J]．湖北中医杂志。1993(2)：29．
[43]聂爱群，罗中秋．单味何首乌治疗小儿神经性尿频34例小结[J]．湖南中医杂志，1995(2)：28．
[44]王顺朝．首乌喘息灵临床疗效观察[J]．中国药房，1993，4(4)：36．
[45]陈烈，黄君英，薛俐．复方何首乌浸膏治疗阿尔茨海默病的疗效研究[J]．中南大学学报：医学版，2010，35(6)：612-615．
[46]刘和璧．何首乌善降脂通便[J]．中医杂志，2004，45(8)：571．
[47]阮晖容。王开新．制何首乌猪油汤治疗秃头[J]．中国民间疗法，2000，8(3)：46．
[48]丁保顺，张聚福，隋瑞云．中药何首乌及枳壳治疗肛裂60例[J]．中国民间疗法，2000，8(8)：21-22．
[49]马翠萍．何首乌治疗男性少精不育有良效[J]．中医杂志，2004，45(10)：735．
[50]张树球，黄运忠，易立汉，等．何首乌的毒理研究[J]．右江民族医学院学报，1989(4)：10-15．
[51]许评比，李荣宗．人参、何首乌的毒性反应[J]．海峡药学，2001，13(3)：112．
[52]方红玫，朱延焱．何首乌有效成分、毒性作用和相关研究进展[J]．国际药学研究杂志，2010，37(4)：283-286．
[53]石鹏岩．何首乌对肝脏影响的研究概况[J]．江西中医药，2007，38(11)：66-67．
[54]叶亲华．服用何首乌致急性中毒性肝病1例[J]．中国中西医结合杂志，1996，16(12)：732．
[55]姜鹏，张俊．何首乌的肝损害[J]．中医药临床杂志，2005，17(6)：617-618．
[56]朱少丹．何首乌引起过敏反应一例[J]．中草药，1998，29(9)：605．
[57]刘瑶．何首乌引起药物热1例[J]．湖南中医杂志，1990，6(2)：49．
[58]李寿彭．家族性何首乌过敏案[J]．陕西中医，1993，14(2)：91．
[59]叶存喜．何首乌致眼部色素沉着1例[J]．中国中医眼科杂志，1994(1)：14．
[60]蔡红永．何首乌致上消化道出血1例[J]．新疆中医药，1995(3)：31．