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人参 Renshen

【别名】人衔、鬼盖(《神农本草经》),神草(《吴普本草》),地精(《广雅》),棒棰(《辽宁主要药材》)。

【来源】人参,始载于《神农本草经》,列为上品,历代本草均有收载,是一种应用非常广泛的中药,因其根似人形而得名。为五加科多年生草本植物人参Panax ginseng C.A. Mey.的干燥根。主产于吉林抚松、辑安、靖宇、敦化、安图,辽宁桓仁、宽甸、新宾、清原,黑龙江五常、尚志、东宁。山东、山西、湖北等地亦有栽培,朝鲜半岛亦产。栽培者称为“园参”,野生者称为“山参”,朝鲜产者为“高丽参”。我国以东北三省产者历史悠久,品质优良。

【采收炮制】野山参:7月下旬至9月间果实红熟时上山采挖,一般用骨针拨开泥土,小心挖取,尽可能保持支根和须根的完整,洗净泥土,除去茎叶即得,俗称“野山参水子”。园参:9~10月间采挖其生长5~7年以上的家种人参的地下根的全株,防止折断须根及分支,洗净泥土,除去茎叶即得,亦称“园参水子”。炮制时将鲜园参剪去小支根,用硫黄熏后,置日光下晒干,即为“生晒参”;如不除去小支根而晒干,称“全须生晒参”;剪下的小支根及须根晒干,称“白参须”;若将鲜参剪去支根及须根,洗刷干净,蒸2~3小时,至参根呈黄色,皮呈半透明状时,取出烘干或晒干,即为“红参”;其中带有较长支根者又称“边条红参”;将剪下的支根与须根如法蒸熟并干燥,即为“红参须”;若将鲜参洗净刷干,焯烫浸糖后干燥者称“糖参”或“白参”;鲜山参不去支根,极为精细地将整体晒干,即“生晒山参”。生晒山参、红参用时一般去芦,润透,切薄片,干燥或用时粉碎、捣碎,生晒山参用时去芦后,可直接捣碎或研粉。

【商品规格】人参的商品规格等级很多。因其产地不同分为:中国人参(园参、山参)、朝鲜人参、东洋人参(引进人参)。因加工方法不同分为:红参、边条参、生晒参、白人参、白干参、大力参、糖参、掐皮参、参须等。野山参以支大、芦长、体灵、皮细色嫩黄、纹细密、饱满、浆水足、无破伤者为佳,支头大者为上品。

【药性】甘、微苦,微温。归脾、肺、心、肾经。

【功效】大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津养血,安神益智。

【应用】

1.气虚欲脱、阴阳欲竭 人参味甘性微温,大补元气,能回阳气于垂绝,去虚邪于俄顷,为治疗虚劳内伤第一要药,故凡大失血、大汗、大吐泻以及一切疾病导致的元气虚极欲脱之症,单用本品即效,如《景岳全书》独参汤,即以大剂量人参一味浓煎服,治疗猝然虚脱,有拯危救脱之效;气虚常致阳虚,气脱常伴阳脱,若兼见手足厥冷、汗出肢冷等亡阳征象者,当与回阳救逆的附子同用,以补气固脱,回阳救逆;若冷汗不止者,常加龙骨、牡蛎以增强固表止汗之效,如《方剂学》(上海中医学院编)参附龙牡汤;对气阴两伤之虚脱,又常与麦冬、五味子同用,以益气敛阴救脱,即《内外伤辨惑论》生脉散。

2.脾气亏虚、中气下陷 本品甘温,入脾经,补脾调中,鼓舞脾气,助生化之源,为补脾要药。凡脾气虚弱,运化失司,生化无权所致神疲乏力、食欲不振、腹胀便溏,常配白术、茯苓、甘草,共奏益气健脾之效,如《太平惠民和剂局方》四君子汤;若脾气虚极,中气下陷,导致脱肛、阴挺等脏器脱垂诸症,人参补脾气以助升发,每与黄芪、升麻、柴胡等相配,补中益气,升阳举陷,如《脾胃论》补中益气汤;治脾虚泄泻,大便清稀,反复不愈者,常配茯苓、白术、扁豆等药健脾渗湿止泻,如《太平惠民和剂局方》参苓白术散。

3.肺虚喘咳、气短乏力 《用药法象》云:“人参甘温,能补肺中元气,肺气旺则四脏之气皆旺……肺主气故也。”故人参亦为补肺气之良药。凡久病喘咳,肺气耗伤,或因气之生化不足,肺气虚弱,宣降失常所致咳嗽声低,气短喘促,少气懒言,咳痰清稀,常与五味子、黄芪、紫菀配用,如《永类钤方》补肺汤;若肺肾两虚,摄纳无权,咳嗽虚喘者,则配以胡桃等,补肺益肾,纳气定喘,如《济生方》人参胡桃汤;治肺热虚喘,痰中带血,配以蛤蚧、贝母、桑皮,补肺肾,止喘咳,清痰热,宁血络,如《卫生宝鉴》人参蛤蚧散;治肺虚久嗽不已,配款冬花、五味子、紫菀、桑白皮,益肺纳气止嗽,如《太平惠民和剂局方》人参冬花膏。

4.津伤口渴,虚热消渴 本品甘温不燥,补益脾肺,助运化,输精微,布津液,使气旺津生,以达益气生津止渴之效,用于热伤气阴,口渴多汗,脉大无力者,常与生石膏、知母、粳米配用,如《伤寒论》白虎加人参汤;治内热消渴,引饮无度,常配天花粉、葛根、黄芪等益气养阴生津,如《沈氏尊生书》玉泉丸;治老人、虚人消渴,大渴多饮者,常配麦冬、茯苓、甘草、枸杞子、五味子,益气养阴,生津止渴,如《杂病源流犀烛》人参麦冬汤。

5.失眠健忘、心悸怔忡 本品大补元气,益心气,气足则神旺,既补气以安定心神,又益智而振奋精神。用于心气不足,失眠多梦,心神不宁,惊悸怔忡,常与茯神、龙齿、远志等同用,以养心安神,如《医学心悟》安神定志丸;若心脾两伤,气虚血亏、失眠健忘,体倦少气,配黄芪、龙眼肉、当归等益气健脾,补血养心,如《济生方》归脾汤;若心肾不足,阴亏血少,虚烦不眠,则配以滋阴养血的生地、五味子、当归、丹参、玄参等,滋阴清热,养心安神,如《摄生秘剖》天王补心丹。

6.气虚失摄之吐衄崩漏 气为血帅,气虚失摄,血不循经而外溢,引起吐血、鼻衄、紫癜,甚至崩漏下血等诸种血证。人参甘温益气以助摄纳,常配黄芪、白术、大枣等益气摄血,如《校注妇人良方》归脾汤,并可随证配伍仙鹤草、阿胶、茜草等药以增强止血作用。

7.气虚邪盛之感冒、便秘 素体气虚,卫外不固,外感风寒,邪不易解,人参益气扶正,使正气足以祛邪外出,常与柴胡、羌活、独活等药同用,有益气解表之效,如《小儿药证直诀》败毒散;治气虚外感风寒,内有痰饮,咳嗽痰多者,常与苏叶、半夏、陈皮等同用,益气解表,祛痰止咳,如《太平惠民和剂局方》参苏饮;若治阳虚外感,热轻寒重,脉大无力者,又当与桂枝、细辛、附子等配伍,益气扶正,助阳解表,如《伤寒六书》再造散。治气虚血亏,热结便秘者,人参常与大黄、芒硝、枳实、厚朴等药同用,扶正攻下,如《伤寒六书》黄龙汤。

8.血虚萎黄 本品甘温,大补元气,益气生血,故可用治脾胃气虚,化源不足,血虚萎黄之症,常与黄芪、白术、当归、熟地黄等同用,以增强益气生血之效,如《太平惠民和剂局方》人参养荣汤。

9.阳痿宫冷 本品味甘性温,大补元气,有益气助阳之效,故亦可用治元气不足,命门火衰,阳痿宫冷等症,常配鹿茸、巴戟天、紫河车等药益气温肾助阳,如《中国医学大辞典》参茸固本丸。

10.气虚血瘀、中风偏瘫、胸痹心痛 《薛氏医案》云:“人参,但入肺经,助肺气而通经活血,乃气中之血药也。”故人参对“因虚致瘀”之中风、胸痹甚为相宜。气为血帅,气虚行血无力,瘀血阻于脉络,导致中风偏瘫,口眼斜,人参常配当归、川芎、蕲蛇、麝香等药益气活血,祛瘀通络,如《常用中成药》人参再造丸;治心气不足,血虚夹瘀所致胸闷刺痛,气短乏力,常配乳香、当归、山药益气活血止痛,如《证治准绳》参乳丸。

11.气虚神乱,风痰惊痫 经云:“心者,君主之官”,心气不足,神明失主,风痰入于心经,志乱神昏,手足抽搐,口吐痰涎,人参益气安神,常配天南星、白附子、酸枣仁、茯苓、天麻、远志祛风化痰安神,如《朱氏集验方》人参南星丸;治小儿胎惊,体虚痰多,身热抽搐,神志昏迷者,常配全蝎、天竺黄、朱砂、麝香等药益气安神,开窍化痰,如《证治准绳》参蝎散。

12.气虚反胃、呕吐呃逆 六腑以通为用,胃虚纳食不受,气逆于上,胸脘痞闷,呕逆时作时止,倦怠乏力,脉细弱,人参常配丁香、沉香、姜汁等药益气和胃,如《证治准绳》参香饮;治脾胃气虚,纳食不受,呕吐时作者,常配陈皮、炙甘草、生姜等药益气补虚、和胃止呕,如《太平圣惠方》人参饮子;治妊娠呕吐不止,常配干姜、半夏益气安胎,和胃止呕,如《金匮要略》干姜人参半夏丸。

【用法用量】3~9g,另煎兑服;也可研粉吞服,一次2g,一日2次。

【使用注意】人参甘而微温,有助火壅滞敛邪之弊,凡骨蒸劳热、血热吐衄、肝阳上亢、目赤头眩等一切实证、火郁之证均不宜使用。人参反藜芦,畏五灵脂,不宜与莱菔子同用,不宜同时吃萝卜或喝茶,以免影响补力。

【鉴别用药】人参,因产地、加工方法及药用部位的不同,功效亦有差异。野山参大补元气,功效卓著,但产量小,价格昂贵,故多用于危急重症的急救;园参补益之力稍逊,但药源广,价较廉,适用于一般的虚弱证候;红参性偏温,适用于气虚阳弱者,生晒参性偏凉,气阴不足之证,用之较佳;参须补益力弱,多用于气津亏损轻症。

人参、附子均常用于虚脱危重证候的急救。但附子辛甘性热,能上助心阳,中温脾阳,下补肾阳,为“回阳救逆第一品药”,常用治阳气衰微、阴气内盛之亡阳证;人参味甘微温,能大补元气,益气以固脱,常用治气虚欲脱,脉微欲绝的危重证候,附子又善补火助阳,散寒止痛,用治脾肾阳虚及风寒湿痹等证,人参兼能补脾益肺,生津,安神,对肺脾气虚之虚喘、纳呆,气津两伤的消渴,气血亏虚的心悸、失眠、健忘等症,亦有良效。

【药论】

1.《神农本草经》:“补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目,开心益智。”

2.《本草纲目》引李杲语:“人参能补肺中之气,肺气旺则四脏之气皆旺,肺主诸气故也。仲景以人参为补血者,盖血不自生,须得生阳气之药乃生,阳生则阴长,血乃旺矣。”“人参得黄芪、甘草,乃甘温除大热,泻阴火,补元气,又为疮家圣药。”

3.《本草蒙筌》:“大抵人参补虚,虚寒可补,虚热亦可补;气虚宜用,血虚亦宜用。虽阴虚火动,劳嗽吐血,病久元气虚甚者,但恐不能抵当其补,非谓不可补尔。古方书云,诸痛不宜服参、芪,此亦指暴病气实者而言,若久病气虚而痛,何尝拘于此耶?”

4.《本草新编》:“人参,宜同诸药共用,始易成功。如提气也,必加升麻、柴胡;如和中也,必加陈皮、甘草;如健脾也,必加茯苓、白术;如定怔忡也,必加远志、枣仁;如止咳嗽也,必加薄荷、苏叶;如消痰也,必加半夏、白芥子;如降胃火也,必加石膏、知母;如清阴寒也,必加附子、干姜;如败毒也,必加芩、连、栀子;如下食也,必加大黄、枳实。用之补则补,用之攻则攻,视乎配合得宜,轻重得法而已。”

【现代研究】

(一)化学成分

人参根含多种人参皂苷,总皂苷含量约5%,目前已经分离鉴定出40余种人参皂苷,包括人参皂苷R0,人参皂苷Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rh1、Rh2、I、K等;根中含挥发油约0.05%,包括人参炔醇、人参环氧炔醇、α-人参烯、β-金合欢烯等;含有柠檬酸、亚油酸、人参酸等有机酸;含维生素B1、B2、B12、C及烟酸、叶酸等;人参中尚含多种糖类,含38.7%的水溶性多糖和7.8%~10.0%的碱溶性多糖,其中80%左右为人参淀粉,20%人参果胶,少量糖蛋白,主要由半乳糖醛酸、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖残基组成,也有少量鼠李糖及未知的戊糖衍生物。含有铜、锌、铁、锰等20多种微量元素,另含有固醇、木质素、酶类、黄酮类等多种成分。

(二)药理作用

1.对心血管系统的作用

(1)对心脏功能的影响:人参对心脏功能的影响较为广泛,研究发现人参皂苷具有抗心律失常、保护心肌细胞等多种作用。人参皂苷R0、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1、Rg2、Rg3具有较强的抗氯化钡诱发的大鼠心律失常作用,对所产生的心动过速有较强的纠正作用,使心率恢复到正常水平[1]。人参茎叶总皂苷对兔实验性窦房结功能损伤具有保护作用[2]。人参二醇组皂苷对培养的Wistar大鼠心肌细胞动作电位呈双向性效应,低浓度使动作电位的波幅、波宽、超射、阈电位、最大舒张电位、最大除极速度等位参数一致增大;反之,高浓度使这些参数一致减少[3]。人参二醇组皂苷和人参三醇组皂苷有钙通道阻滞作用[4],其钙通道阻滞效力为Rb1>Rb2>Rb3,抗自由基作用基本相同[5],其作用机理在于使钙通道的开放时间缩短,关闭时间延长,开放概率减小[6,7]。人参皂苷Rg2有类似毒毛旋花苷K的强心作用;在戊巴比妥钠致心力衰竭兔模型中,Rg2能改善心功能不全兔的血流动力学状况,具有强心作用的同时,不会明显增加心肌做功,还可改善心肌的血液供应[8,9]

(2)对心肌的保护作用:人参皂苷能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量,能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP比值,并有保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤的作用[10]。人参总皂苷及其组分Rb+R0能保护大鼠乳鼠心肌细胞培养缺糖缺氧性损伤,减少再给氧损伤时乳酸脱氢酶的释放,还能降低离体大鼠心脏缺血再灌注损伤时肌酸磷酸激酶释放[11]。人参皂苷对抗心肌细胞膜脂质的过氧化,减轻心肌细胞膜的损伤,有利于恢复灌注后心肌功能的恢复[12]。人参二醇组皂苷对烧伤大鼠的心功能亦有保护作用,机制与丙二醛的含量降低,而超氧化物歧化酶(SOD)的活性增高有关[13]。亦有研究认为人参皂苷Re能够抑制大鼠心肌和血浆中前列腺素E2水平的升高,对大鼠心肌缺血-再灌注时,循环血中和心肌内前列腺素E2大量蓄积所致的心脏损害有显著的保护作用[13]。陆丰等[14]的研究发现人参Rb组皂苷对急性缺血心肌产生明显保护作用。人参皂苷Rg2对用异丙肾上腺素、亚硝酸钠与垂体后叶素制备大鼠化学性心肌缺血有保护作用。Scott等[15]研究发现,人参皂苷Rb1可抑制心肌细胞的收缩,有助于减少心肌的耗氧量。田建明等[16]采用体外培养心肌细胞法,制备心肌细胞缺氧缺糖模型,发现人参皂苷Rg2能明显增加缺氧缺糖心肌细胞搏动幅度和存活率。王天晓等[17]通过结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型,研究人参Rb组皂苷对压力负荷性心肌肥厚大鼠心室重构的影响及其作用机制,发现人参Rb组皂苷对大鼠心室重构具有保护作用。刘洁等[18]的研究表明人参二醇组皂苷可明显降低心肌梗死率。

(3)对血压的影响:人参茎叶皂苷能增加麻醉豚鼠的毒毛花苷g(哇巴因)LD100剂量(毒性降低),降低麻醉猫动脉压、左室内压,心室内压上升,最大速率心排出量有所增加[19]。许多学者研究人参对动物血压的影响。由于制剂与剂量不尽相同,实验结果认为,人参对血压具有或升或降或双相调节但以降压为主的三种调节方式。其机制为:直接作用于血管平滑肌;与兴奋突触前膜α2减少交感神经递质释放有关。近年来有学者研究了人参茎叶二醇组(PDS)和三醇组(PTS)皂苷对血压的影响。实验表明:PDS主要引起血压下降,该作用与其拟胆碱样作用有关;PTS静脉注射可引起血压升高,该作用可能与α,β受体无关,而是影响中枢。实验通过人参茎叶总苷中含有升压(PTS)和降压(PDS)成分,证实了人参总苷可引起血压的双相变化[20]。

(4)对血流动力学的影响:有报道人参茎叶黄酮能明显降低麻醉狗的LVP、dp/dtmax、 TPVR和耗氧量,明显延长反映心肌收缩敏捷度的t-dp/dtmax。人参茎叶皂苷可使狗左室泵功能和心肌收缩性发生程度不同的改变,可使LVP、CD、CI、TPVR、HR、耗氧量、dp/dtmax、 dp/dt/CPIP等下降,PF、SI、t-dp/dtmax等上升[21,22]。用猫作血流动力学研究,结果15mg/ kg、20mg/kg使LVP和dp/dt下降后逐渐恢复,但同时心排出量有所增加,在心室收缩压下降情况下心排出量增加,反映总外周阻力明显下降,这与扩张外周血管作用有关。离体豚鼠冠脉灌注表明总苷和Re都有扩冠脉作用,为Re治疗缺血性心律失常提供依据[23]。

(5)抗休克作用:有研究认为,人参二醇组皂苷是通过提高超氧化物歧化酶活力,减少过氧化脂质产生来达到稳定细胞膜,治疗休克的。另外,人参果皂苷和人参芦头皂苷对失血性休克也有保护心、肝和肺等组织的作用,使组织形成LPO的含量减少[24]。崔新明等[25]通过结扎犬冠状动脉前降支制备犬心源性休克模型,发现人参皂苷Rg2对心源性休克犬缺血心肌有明显的保护作用。此后,通过研究人参二醇皂苷(PDS)对急性心源性休克的影响[26,27],发现对急性心源性休克犬具有保护作用。

(6)降血脂及抗动脉粥样硬化作用:人参茎叶皂苷和人参多糖对高脂血症大鼠有降血脂作用[28,29]。人参总皂苷能降低MDA、Tch和TG,增加HDL/Tch值和SOD活性,其对内皮细胞的保护作用可能与抗脂质过氧化,增加SOD活性有关[30]。李凤娥[31]等的研究表明,人参二醇组皂苷(PDS)能够提高血清SOD活力,降低MDA含量,增强清除氧自由基和抗脂质过氧化功能,从而稳定细胞膜,保护内皮而发挥抗动脉粥样硬化(AS)作用。

2.对物质代谢的影响

(1)对糖代谢的影响:从人参根中分离纯化出小分子均一多糖,对小鼠正常血糖有降低作用,若以高碘酸化处理,则丧失了其降糖活性,这种小分子均一多糖对肾上腺素、链脲霉素、四氧嘧啶引起的动物高血糖均有降低作用[32]。周丹菲等[33]的研究表明人参皂苷和氯米帕明轻度增大慢性应激小鼠脾、肾上腺脏体系数,剂量依赖性地明显降低血糖浓度,降低血清三酰甘油浓度。

(2)对实验性糖尿病的治疗作用:人参提取物、人参多糖、人参多肽、人参茎叶多糖、人参非皂苷部分均有降血糖作用[34-36]。人参能刺激小鼠游离胰岛释放胰岛素,并能使胰岛素合成量明显增加,对链脲霉素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰岛素、胰高糖素水平无明显影响[37]。人参总皂苷可以刺激分离的大鼠胰岛释放胰岛素,并可促进葡萄糖引起的胰岛素释放。人参总皂苷与胰岛素释放之间的剂量—反应关系曲线呈“S”型[38]。

(3)对蛋白质代谢的影响:红参对肝细胞RNA的合成均有促进作用,并且随浓度成正比地增强[39]。人参茎叶皂苷对小鼠肝肾组织RNA的合成均有增加作用[40]。人参三醇型皂苷通过促进植物血凝素活化淋巴结细胞的蛋白质合成而促进5种细胞因子(IL-1、IL-2、 IL-3、BCGF、IFNγ)诱生[41]。

(4)对脂质代谢的影响:胡巢凤等[42]研究人参茎叶皂苷对小鼠脂肪肝的作用机制,结果表明,人参茎叶皂苷可能通过增加肝组织氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARa)mRNA表达,降低血脂和肝脂水平;并且通过降低细胞色素P450 2E1(CYP2E1)mRNA表达,抑制脂质过氧化反应,发挥治疗脂肪肝的作用。

3.对中枢神经系统的作用

(1)对中枢神经系统的调整作用:人参对神经系统(CNS)的调节表现为刺激和抑制双重作用,并且它可以调节神经传递,其中人参皂苷Rb1和Rg1对神经系统起到了主要作用[43-45]。近年来的动物实验表明Rb1、Rg1和Re能够阻止东莨菪碱对记忆的障碍[46,47]。这些研究已经证实了人参皂苷能改善认知能力,增强记忆和促进神经发育[48,49]。人参皂苷也具有保护神经系统萎缩的能力,Lim和Wen等人的研究表明Rb1能够保护海马神经元,并且延缓神经细胞的死亡和萎缩[50,51]。另一项研究表明了Rg1可以增强小鼠脑皮质细胞的膜流动性[52]。人参总皂苷能阻断多巴胺受体[53],人参皂苷Rd可以拮抗吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)效应,Re可以增强吗啡诱导的小鼠过量活动[54]。

(2)对脑电图的影响:人参对脑电图的一般影响是具有中等程度的同步化效应,原来的脑电图去同步化时,人参引起中度的同步化;若原来的脑电图明显同步化时,在许多情况下人参都可引起短暂的去同步化,继而才引起持续更久的弱的同步化;人参易化了原发电位的出现。尚有报道,人参小剂量时可致动物脑电图出现同步效应,大剂量时则导致异常节律[55]。

(3)对脑血流和脑能量代谢的影响:人参果皂苷能提高脑摄氧能力[56]。结扎蒙古沙土鼠一侧颈总动脉造成急性缺血实验模型,人参皂苷均能明显降低动物卒中发生率,同时能明显降低缺血脑内乳酸的含量,升高脑内ATP的含量和乳酸脱氢酶的活性,对急性脑缺血脑内能量代谢的紊乱具有一定的改善作用[57]。

(4)对神经组织的保护作用:人参皂苷Rb1、Rg1能明显延长原代培养的大鼠海马神经细胞的存活时间,降低神经细胞的死亡率,并对抗谷氨酸介导的神经毒性作用,其机制在于选择性抑制大量谷氨酸引起的钙离子浓度异常增高[58]。人参皂苷单体Re能显著地抑制脑缺血再灌注过程中SOD的活性下降和脂质过氧化物代谢产物即丙二醛的升高[59]。人参总苷能缩小大鼠大脑中动脉阻断所致梗死的范围,减轻神经功能障碍,并抑制缺血和再灌注期间腐胺含量的增加,其保护缺血再灌注脑组织的作用可能与影响腐胺代谢有关[60]。在细胞实验中,李爱红[61]等发现,几种小单体成分在适宜的浓度内对缺血培养的小鼠胎鼠皮质神经细胞具有保护作用,而且呈浓度依赖性。

(5)对脑内神经递质的影响:人参能特异性且剂量依赖性地抑制具有放射活性的DA、NA和5-HT被摄入大鼠大脑突触体中[62]。人参根皂苷和人参茎叶皂苷均能使正常大鼠不同脑区的单胺类递质的含量明显增多[68]。人参提取物能特异性且剂量依赖性地抑制 GABA和GLU被摄入大脑突触体中,低剂量GLU转运较敏感,而高剂量时GABA转运较敏感[62]。

(6)对脑内Na+、K+-ATP酶的影响:人参茎叶皂苷对脑内Na+、K+-ATP酶有明显的抑制作用,为反竞争性抑制[64]。体外实验发现,人参茎叶总皂苷、人参茎叶三醇组皂苷均能显著抑制兔大脑Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶的活力[65]。人参皂苷显著抑制成年大鼠大脑皮质的Na+、K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力,对老年大鼠大脑皮质的Na+、K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力则具有显著的兴奋作用,对新生大鼠大脑皮质Na+、K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力却无明显影响,提示人参的抗衰老作用可能与其对脑内的Na+、K+- ATP酶和Ca2+-ATP酶的影响有关[66]。

(7)对学习记忆的影响:人参提取物可拮抗樟柳碱和戊巴比妥造成的记忆获得不良,改善环己酰亚胺和亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍以及40%乙醇造成的记忆再现缺陷[67]。人参提取物显著易化了大鼠条件反射的形成。在爬杆实验中也观察到了人参提取物或其单体皂苷能显著加速实验动物识别行为的获得[68]。在穿梭箱和γ-迷宫实验中,分别观察到人参茎叶皂苷能对抗电休克所致的小鼠记忆障碍和提高大鼠在MG-2型迷宫中条件性回避反应的出现率与分辨学习的正确率[69]。人参皂苷对小鼠暂时性脑缺血引起的学习记忆障碍有保护作用[70]。人参根皂苷对正常大鼠的学习、记忆过程有促进作用;而人参茎叶皂苷对电休克所致的大鼠记忆障碍有明显的改善作用,二者均使正常大鼠不同脑区的单胺类递质的含量明显增多[63]。Wang等[71]研究发现,人参皂苷Rg1还可以通过增加 ChAT活性,抑制AChE活性而改善大鼠学习和记忆缺陷。Mook-Jung等[72]认为,Rg1和 Rb1亦可以通过增加海马的突触密度从而提高学习能力。有人[73]通过被动回避实验发现人参皂苷可以促进学习和记忆的获取和保持,明显修复脑损伤及衰老引起的学习记忆的衰退。

4.对血液系统的作用

(1)对造血功能的影响:人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用,能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞、血红蛋白和血小板增加,当外周血细胞数减少或骨髓受到抑制时,人参增加外周血细胞数的作用更为明显。人参是通过增加骨髓DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成,促进骨髓细胞有丝分裂,刺激骨髓造血功能的[74]。体外实验证明,人参总皂苷可能通过刺激巨噬细胞、脾细胞和骨髓基质细胞产生GM-CSA、BPA和MK-CSA等多种造血活性物质,以及协同BPA和EPO的生物活性等多种途径,从而促进小鼠血细胞的产生[75]。人参皂苷Re能使幼稚和成熟红细胞膜的流动性增加,具有保护细胞膜和防止细胞老化的作用[76]。人参皂苷Re对不同年龄红细胞膜流动性的影响是不相同的,而对正常的Na+/K+泵无影响[77]。亦有研究认为:人参总皂苷在体外对人的红细胞有溶血作用,在体内对狗的红细胞有溶血作用,结合珠蛋白下降,网织红细胞升高等,同时,人参总皂苷对肾脏有一定毒性,表现为血尿和蛋白尿,但这种损伤可能是可逆的[78]。

(2)对血小板功能的影响:人参具有抑制血小板聚集的作用。人参在抑制血小板聚集的同时,也抑制MDA的生成,而且二者呈平行关系。实验提示人参对血小板环氧酶和 TXA2合成酶有直接作用,人参抑制血小板功能与PG代谢有关[79]。人参皂苷显著升高血小板内cAMP含量,但不影响cGMP含量。由于人参总苷与PGE1有协同作用,与茶碱无协同作用,因而揭示人参总苷的作用环节可能与茶碱相同[80]。

5.对内分泌系统的影响

(1)对垂体-肾上腺皮质系统的影响:对人参刺激肾上腺皮质功能研究发现,人参中多种人参皂苷增加肾上腺皮质激素分泌活性,其中人参皂苷Rb作用最强。人参二醇和人参皂苷Rd对大鼠有升高肾上腺cAMP水平的作用,但人参皂苷Rb2和人参三醇无效,垂体切除术可解除Rd和人参二醇对肾上腺cAMP含量的影响[81]。

(2)对性腺的影响:人参可使去势大鼠出现交尾现象;去势雌鼠出现强烈的雌激素样作用;使雄性在冬季出现交尾;使家兔睾丸中精子数目增加,且活动力增强,体外生存期延长;使蜂王产卵能力提高[82]。人参果皂苷150mg/d,2个月为一疗程,可明显增加男性老年患者血浆中睾酮的水平,降低血浆中雌二醇的含量,使雌二醇/睾酮比值下降,因此人参果皂苷对许多与雌二醇与睾酮比值升高的有关疾病均可收到一定的效益[83]。人参对内分泌系统有着广泛的影响,有研究已经表明人参皂苷能够调节糖皮质激素受体表达及糖皮质激素结合。体外研究实验发现人参皂苷的代谢产物能够通过对乙酰胆碱受体的作用,降低肾上腺嗜铬细胞分泌儿茶酚胺类激素的水平[84]。王艳华等[85]研究发现,人参皂苷可通过作用于中枢神经内分泌细胞而抑制肾上腺皮质激素释放素和ACTH的释放。此外,也有研究表明人参皂苷能够提高血浆促肾上腺皮质激素水平,进而起到增强体质、延缓衰老和抗疲劳等功效[86]。冯立等研究表明人参多糖(GPS)可促进低温应激大鼠上调黄体生成素与绒毛膜促性腺激素分泌水平,增加卵巢颗粒细胞蛋白合成,促进卵母细胞成熟,升高怀孕率[87]。

6.对免疫系统的影响

(1)对单核-吞噬细胞系统(RES)吞噬功能的影响:人参皂苷或人参花皂苷能显著增强小鼠腹腔渗出细胞对鸡红细胞的吞噬活性[88-90]。人参在升高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数的同时,也增加其细胞面积。人参使巨噬细胞内cAMP含量显著下降,cGMP含量显著升高,这可能与人参增强巨噬细胞吞噬功能的机理有关[91]。中国红参总皂苷和高丽参总皂苷对环磷酰胺所致巨噬细胞吞噬功能抑制、白细胞减少和迟发型超敏反应抑制均有对抗作用,而且红参总皂苷对环磷酰胺抑制溶血素形成亦有对抗作用[92]。人参茎叶多糖对正常豚鼠补体水平无明显影响,但对眼镜蛇毒因子(CVF)处理后的豚鼠低补体状态在连续给药5~8天后有一定恢复作用[93]。动物实验证明,人参对体液免疫和细胞免疫均有刺激作用,可防治多种原因引起的白细胞下降,并能增强单核-吞噬细胞系统的吞噬功能[94]。

(2)对特异性抗体形成的影响:人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。给小鼠灌胃人参芦总皂苷,自免疫刺激前1天起,连用7天,然后腹腔注射鸡红细胞,免疫期6天,结果刺激对小鼠溶血素(相应抗体)含量有双向调节作用,使原来低者升高,原来高者下降[95]。给正常小鼠注射人参皂苷后,能增强低剂量抗原免疫后的一次抗体反应,对二次抗体反应无影响,加大剂量也无作用,说明人参皂苷是免疫增强剂,也是免疫调节剂[88-90]。人参多糖能显著增加DC合成分泌IL-2、IL-12和TNF-α,并提高DC表面共刺激分子MHCⅡ和CD86的表达,从而增强DC的抗原递呈能力,将有利于抗体的产生[96]。

(3)对淋巴细胞转化的影响:余汉杰研究了红参煎剂对体外培养淋巴细胞增殖的影响。在未用致有丝分裂原刺激的培养基中,适量人参促进淋巴细胞增殖,而高剂量时明显抑制,用刀豆素A或细菌脂多糖抗原刺激的培养基中,较低浓度人参对淋巴细胞增殖无明显影响,较高浓度时有明显抑制作用[97]。人参皂苷对植物血凝素的刺激反应性无明显增强作用,而对刀豆素A和细菌脂多糖抗原刺激的淋巴细胞转化有明显增强作用[88-90]。人参皂苷对小鼠3种形式的手术应激(截肢术、胸壁手术和剖腹术)介导的细胞免疫功能抑制,具有显著的调整和促进恢复作用,可部分拮抗应激小鼠天然杀伤细胞和抗体依赖细胞介导细胞毒活性的抑制,完全拮抗腹腔巨噬细胞吞噬功能的受抑状态[98]。人参茎叶皂苷(GS)可通过提高创伤后的细胞免疫功能,进而增强机体对感染的抵抗力[99]。人参皂苷Rg1无论体内给药还是体外实验均能选择性增强老年大鼠脾淋巴细胞增殖能力和IL-2的产生与释放。

(4)对天然杀伤细胞-干扰素-白细胞介素-2调节网的作用:人参煎剂在活体内显著提高小鼠脾脏NK细胞活性,且人参的作用随剂量的增加而增强。在未用有丝分裂原刺激的培养中,人参明显增加干扰素的产生。给小鼠每日皮下注射人参花皂苷可促进小鼠脾脏 NK细胞活性,并可在刀豆素A存在下诱生γ-IFN和IL-2,其用量以明显提高NK细胞活性升高。当剂量过大(2mg及5mg)时有NK细胞受抑制趋势。但人参花皂苷本身无诱生γ-IFN的作用,总之人参花皂苷对NK细胞-IFN-IL-2调节网起正调节作用[89,100]。人参三醇型皂苷对骨髓受抑小鼠模型的骨髓造血相关细胞因子具有调整作用,能促白细胞介素(1~6)的诱生,应用体外无细胞转译体系直接观察到人参三醇皂苷对IL-2mRNA的促转译效应,从而首次证实了人参三醇皂苷促细胞因子mRNA表达的调节效应[101]。

(5)对免疫功能的影响与环核苷酸的关系:在未注抗原前,给小鼠注射人参花总皂苷1.0mg/d,连续4天,小鼠脾组织中cAMP和cGMP水平明显升高,其中cAMP水平升高更显著,使cGMP/cAMP比值低于对照组。在注射抗原(白喉类毒素)后,cAMP处于持续低水平,人参升高cAMP的作用消失,而cGMP明显升高,使cGMP/cAMP比值上升[88-90]。参芦和参根总皂苷对环核苷酸含量的影响随机体免疫反应水平不同而呈现双向调节作用[102]。

(6)对免疫受抑制动物免疫功能的影响:人参皂苷刺激小鼠REC吞噬作用不受同时给予环磷酰胺、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、6-巯基嘌呤和丝裂毒素C等免疫抑制剂的影响[103]。给小鼠灌胃人参根多糖,或人参皂苷,可使环磷酰胺所致腹腔渗出巨噬细胞吞噬作用、溶血素形成及迟发性变态反应的抑制恢复至正常水平[58,104]。人参根多糖对受7.5~8.5Gy X线一次全身照射小鼠预防给药对辐射引起的T淋巴细胞损害有一定保护作用,使受照小鼠细胞免疫功能提高[105]。用60Co照射经流感病毒免疫的豚鼠,人参皂苷能对抗辐射引起的免疫功能下降[102]。人参皂苷可以通过调整垂体(ACTH)-肾上腺(皮质酮)轴的活动参与机体免疫功能调节[106]。皮下注射人参茎叶皂苷,可明显拮抗撞击创伤小鼠活化T细胞内 cAMP含量,腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶(PKA)活性的升高及cAMP-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)活性的降低[107]。

(7)对荷瘤动物和自发性高血压大鼠免疫功能的作用:人参皂苷对NKC-IFN-IL-2调节网有正调节作用,这可能是人参皂苷发挥抗肿瘤作用的机理之一[100]。自发性高血压大鼠(SHR)灌胃人参茎叶皂苷,结果使SHR大鼠空斑形成能力显著提高,在体内和体外均能显著增强淋转,而对玫瑰花结形成能力的增强不显著。SHR大鼠的免疫功能低下,其空斑形成、玫瑰花结形成和淋转能力分别为正常的57%、69%和70%。人参茎叶皂苷对自发性高血压大鼠的免疫功能有促进作用,这对于治疗原发性免疫缺陷病有一定意义[108]。

7.抗衰老作用

(1)延长寿命的作用:用人参花[109]饲养蜂,可明显延长寿命10~15天左右。在对体外人胚肺二倍体SL7株成纤维细胞(25代)的抗衰老研究中发现,人参注射液可明显促进二倍体细胞生长、增殖能力和稍延长细胞寿命[110]。红参注射液对体外培养肝细胞3H-尿嘧啶核苷掺入有明显的影响[111]。有研究分别在细胞水平上、形态学上、肝细胞功能上证实了红参对肝细胞RNA的合成均有明显的促进作用,而且其作用与剂量呈正比。用显微放射自显影方法[39],甲基-3H胸腺嘧啶核苷掺入肝细胞内,红参注射液使细胞增生活跃,代谢功能增强,DNA复制率增高。用人参茎叶皂苷饲养老化大鼠(18个月龄)[110],3个月后,取心肌制超薄切片,电镜观察,给药组细胞结构有明显的改善,脂褐素电子密度较低,胞核边缘比较整齐,与年轻动物的胞核形态相似,这可能与核的代谢功能改变有关。

(2)抗衰老的作用机制:人参茎叶、芦头总皂苷对老、中年大鼠均有明显抑制肝匀浆和血清脂质过氧化作用,并在老年小鼠实验中得到同样效果[112]。人参茎叶皂苷也可使老年大鼠肝、脑组织中LPO含量明显低于对照组,人参茎叶皂苷可降低高脂饲料引起的大鼠脂质过氧化[113]。人参皂苷能明显提高阳虚动物cAMP水平,降低cGMP水平,cAMP/cGMP比值上升,能有效地增加阳虚动物肝内枯否细胞的数量[114]。人参皂苷、人参茎叶皂苷和人参多糖可抑制多种因素诱发的动物肝、脑、肺等组织的脂质过氧化,消除阴离子自由基。人参总苷、人参二醇体外可消除二甲基亚砜在有氧条件下产生的超氧离子自由基,人参总苷作用强于人参二醇[115]。人参根皂苷可恢复老年机体自由基代谢的平衡[116]。人参总皂苷能明显提高衰老模型小鼠的海马和血清中的超氧化物歧化酶(SOD)含量,降低其过氧化脂质的代谢产物丙二醛(MDA)含量[117]。Yokozawa T等[118]发现当快速衰老模型小鼠给予人参皂苷后体内GSH明显增高,GSSG明显降低,GSH/GSSG比率升高。此外,人参皂苷增加了Gpx的活性,并通过Gpx提高CSH/GSSG比率而增强抗氧化系统活性。人参皂苷能延长人羊膜细胞的生命周期,推迟羊膜细胞的退行性变,也说明其有防止细胞衰老的作用[119]。赵朝晖等[120]的研究表明,人参皂苷Rg1可能通过上调衰老细胞Cyclin E和CDK2的表达,使细胞进入S期而发挥其抗细胞衰老的作用。人参皂苷Re对MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用;Bcl-2表达的升高和Bax表达的降低可能是人参皂苷Re抗凋亡的重要机制[121]。赵海花[122]的研究表明,人参皂苷对NBM神经元TrkB mRNA表达有促进作用,其结果为人参皂苷抗脑衰老及AD的临床治疗提供了形态学依据。

8.增强机体适应性

(1)抗疲劳作用:人参茎叶总皂苷灌胃或腹腔注射给药亦能明显延长动物游泳时间,而这种作用与人参根总皂苷相似[123,124]。茎叶皂苷可使游泳大鼠血中总脂增高,肝脏和腹直肌中蛋白质和核酸增高,其抗疲劳的作用机制可能与其升高血脂和促进蛋白质、RNA合成有关[124]。Avakian EV等研究显示[125],人参皂苷能保证充足的肌、肝糖原储备,促进组织对糖原的利用,这对增强耐力及抗疲劳十分有利。Kim YH[126]等发现人参皂苷可以通过抑制羟、氧自由基产生、过氧化氢的脂质过氧化作用以及加速自由基清除等途径发挥抗氧自由基的作用,从而达到缓解体力疲劳的目的。王密等[127]通过研究人参二醇组皂苷(PDS)对游泳训练大鼠体内过氧化物(LPO)水平的影响,发现PDS组大鼠肝、肾、心、骨骼肌中LPO含量及血浆中MDA含量均低于对照组,且差异有统计学意义。唐晖等[128]研究了人参皂苷 Rg1对小鼠力竭游泳后恢复期血乳酸浓度的影响,结果显示人参皂苷Rg1给药组小鼠血乳酸浓度均显著低于生理盐水对照组;给药组的血乳酸浓度在1小时时已基本恢复到安静组水平,而生理盐水对照组至3小时才基本恢复到安静组水平。

(2)抗应激作用:人参茎叶皂苷可明显延长低压缺氧条件下小鼠存活时间,并保护脑、肝组织中过氧化物酶的活性。亦可明显延长常压缺氧条件下小鼠存活时间,提高存活率,降低耗氧量,后者与人参根皂苷的作用相似[123]。人参茎叶皂苷对各种物理性和化学性刺激引起的应激反应均有保护作用。茎叶皂苷腹腔注射可明显减少小鼠在高温(46℃)和低温(-9℃)条件下的死亡率,具有抗高温和抗低温作用[124]。人参多糖能提高机体的冷适应能力,能提高战士的机能状态[129,130]。实验表明人参多糖能提高大鼠冷适应能力,人参多糖组红细胞膜Na+,K+-ATP酶活性较单纯暴寒组增加20%~30%[131]。崔丽萍[132]等的研究表明人参活性物质具有增强机体对有害刺激的防御能力和加强机体适应性作用。其稳定的药性对于未来的军事医药发展有着重大的意义。

(3)抗突变作用:人参多糖对X射线诱发的染色体畸变率有明显降低作用[133]。人参提取物对诱变剂环磷酰胺造成的姐妹染色体互换(SCE)频率升高有显著的降低作用。人参对C57纯种小鼠用药不引起姐妹染色体(SCE)频率升高,说明没有改变效应[134]。

(4)对耐缺氧能力的影响:红参提高耐缺氧的能力比生晒参强[235]。人参茎叶总苷静脉注射,能提高大白鼠抗窒息性脑缺氧能力,能促进皮质脑电与呼吸正常节律的恢复[135]。用模糊数学中综合评判法研究人参根皂苷抗低压缺氧作用。结果可明显延长小鼠在不同低压缺氧环境的存活时间,且与剂量、压力有关。在同一剂量下,随压力增大存活时间延长;在同一压力下,随剂量的增加作用效果逐渐增大。给大鼠每天喂饲人参煎剂,可使缺氧组及非缺氧组大鼠红细胞中的2,3-DPG均显著升高,其原因可能与人参促进红细胞2,3-DPG支路糖酵解有关[136]。中国红参和朝鲜红参总苷均可使游泳小鼠心肌中cAMP、乳酸和血糖含量降低。并认为人参及其所含总苷可能通过节省游泳小鼠心肌和骨骼肌对糖原的利用和促进乳酸的氧化过程,而为心肌、骨骼肌活动提供能量[40]。利用培养的乳鼠心肌细胞实验证明,人参总皂苷对缺氧缺糖心肌细胞可防止无氧酵解,促进糖原合成,而对缺氧、缺糖心肌细胞起保护作用[137]。通过对培养的海马细胞耐缺氧实验证明,人参皂苷具有抗海马细胞缺氧损伤的作用[138]。王斌等[139]在人参总皂苷的耐缺氧效应机理研究中发现,人参总皂苷给缺氧瓶中小白鼠灌胃,能增加血红蛋白含量,增加脑、心、肝和肌肉中的L-乳酸脱氢酶活性,减少肌肉中因缺氧糖酵解造成的乳酸积累,从而有显著耐缺氧效应。

9.抗肿瘤作用 人参中含有的多种皂苷、人参多糖及人参挥发油具有抗肿瘤作用。红参中人参皂苷能使癌细胞再分化,诱导逆转为非癌细胞[140]。人参花、叶二醇组皂苷在体外也具有一定的抗肿瘤作用[141]。体内实验证明人参多糖与环磷酰胺合用可发生明显的抗肿瘤协同作用[142]。人参茎叶皂苷、花皂苷和人参多糖对S180也有明显的抑制作用[143]。人参地上部分挥发油成分(GVO2)用体外培养的胃癌和肝癌细胞的实验,发现GVO2使癌细胞数减少,生长受抑,死亡癌细胞数目增加[144]。何维等[145]观察了人参皂苷Re及西洋参总皂苷对肿瘤患者免疫功能的影响,结果表明,人参皂苷Re和西洋参总皂苷在一定浓度的剂量范围内可明显增强肿瘤患者的自然杀伤(NK)及LAK细胞活性。研究表明几种人参皂苷不仅可以直接抑制细胞毒素的增长[146,147],而且也可以减少癌细胞的分化和抑制转移[148,149]。人参皂苷Rh2可以抑制癌细胞的增长并促进黑素形成[150]。研究也表明了人参提取物对暴露于致癌物质中的鼠有癌抑制作用[151,152]。Wakabayashi等人报道了将Rb1、 Rb2和Rc转化后的产物可以抑制鼠恶性肿瘤的繁殖,并且在24小时内高浓度可以减少细胞的死亡[147]。此外,调查研究表明了人参药物消费者对胃癌和肺癌疾病具有低发率[153]。姜浩[154]等报道,人参皂苷Rh2能抑制体外培养的人肝癌Bel-7404细胞增殖并诱导其凋亡,亦说明人参皂苷具有抗肿瘤活性。Shim JY等研究[155]表明,人参多糖(GPS)对多种肿瘤细胞有诱导杀伤和抑制增殖作用,其主要作用机制为:阻滞肿瘤细胞进入分裂期,使处于G0/G1期的细胞数目增多。进入S期和G2+M期的细胞减少,抑制肿瘤生长,诱导癌细胞分化使其逆转。King等[156]的一项研究发现细胞周期抑制蛋白p21抑制人直肠癌细胞增生。诱导多种细胞因子生成,增强巨噬细胞IL-1、IL-6、IL-12、IL-18、NO、TNF的表达。Choi HS等[157]发现人参多糖抑制癌细胞与p53基因有关[158]。谢冰松等[159]研究表明,GPS调控人白血病细胞株K562细胞的增殖、诱导其向成熟方向分化并诱导K562细胞凋亡。

潘子民等[160]研究表明,荷卵巢癌细胞株SKOV3的严重联合免疫缺陷小鼠在连续喂饲人参后,肿瘤生长受抑制,肿瘤组织的微血管密度(MVD)明显减少;VEGF mRNA和 VEGF蛋白水平也显著下降。赵建平等[161]对人参抑制小鼠肿瘤转移做了研究,在体内外实验中均发现,人参能明显抑制B16-BL6黑色素瘤对纤维黏连蛋白和层黏连蛋白的黏附;同时还能抑制肿瘤细胞对重组基底膜的浸润,其作用效果与剂量呈正相关。在B16-BL6自发性肺转移模型中,给予口服人参能抑制肿瘤细胞的血行转移。体内实验还对其抗肿瘤新生血管形成进行了研究,发现瘤组织血液灌输量显著减少。

人参对免疫系统具有调节作用,能够抵抗肿瘤的发病率。然而,不仅人参中的人参皂苷起到此作用,人参中的多糖、人参烯醇类、人参炔三醇类等物质也对肿瘤具有一定的抑制作用,因此,人参对机体免疫系统的影响和抗癌作用是十分复杂的,仍然需要进一步深入的探索和研究。

10.抗肝损伤作用 人参多糖对D-氨基半乳糖所致的急性肝损害具有明显的保护作用,其机理可能是稳定和加强肝细胞膜,保护肝细胞线粒体及维持肝组织cAMP/cGMP比值的相对恒定[162]。测定人参皂苷对肝中毒的抑制作用发现,对四氯化碳中毒模型,人参皂苷Rh2的原苷元,20(R)-人参皂苷Rg3,人参皂苷R0,20(R)-和20(S)-人参皂苷Rs有显著的抑制作用。对半乳糖胺中毒模型,人参皂苷Rh1及20(R)-人参皂苷Rs的原皂苷元有显著抑制效果。因此人参不仅可增强肝脏解毒功能,同时也有抗肝损伤的作用。另有实验表明,人参茎叶皂苷能够降低阻塞性黄疸模型大鼠的胆汁血症,保护肝脏功能,并具有抗内毒素血症的作用[163]。

11.抗肾损伤作用 顺铂(CP)在含有对氨基马尿酸(PAH)的生理盐水溶液中与肾薄片孵育120分钟,导致薄片中PAH的蓄积明显减少,人参皂苷增加PAH的蓄积并抑制CP引起的PAH蓄积减少。人参皂苷抑制CP所致的BUN和MDA升高及SOD活性降低。推测人参皂苷对CP所致大鼠肾损害的保护作用可能与其增强肾小管细胞的内在反应性和抗脂质过氧化作用有关[164]。人参多糖对正常人或慢性肾衰患者的体外T细胞转化和IL-2诱生能力均有促进作用,并呈明显的剂量-效应依赖关系,其机制可能与人参多糖直接促进单个核细胞RNA、DNA和蛋白质的合成具有密切的关系[165]。动物实验表明,人参皂苷能显著降低大鼠膜性肾病模型的蛋白尿,降低血清及肾皮质中脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量,提高血清及肾皮质中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)活性,组织学检查显示人参皂苷轻度改善IgG、L3和BSA沉积,显著改善上皮细胞肿胀和足突融合,提示人参皂苷与羟自由基清除剂去铁胺(去铁敏,DFO)相似,能抗脂质过氧化,保护氧化酶活性,降低阳离子化血清白蛋白(C-BSA)制作的大鼠膜性肾病蛋白尿[166]。

12.缓解重症急性胰腺炎 郭晓林等[167]研究人参二醇皂苷对重症急性胰腺炎(SAP)的影响。研究表明假手术组胰腺组织未见明显异常,模型组胰腺组织大片坏死,血管破裂出血,炎性细胞浸润,人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组可见炎性细胞浸润程度及坏死程度减轻。各时间点模型组大鼠血清IL-18、IL-6、IL-8明显高于假手术组、人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组。模型组、人参二醇皂苷干预组和地塞米松干预组的COX-2阳性率分别为90%、60%和50%,假手术组中阳性率为0,模型组COX-2阳性率高于两个干预组。人参二醇皂苷可通过抑制炎症介质释放减轻重症急性胰腺炎的炎症反应。

13.缓解吗啡成瘾性的作用 人参皂苷能抑制吗啡6-脱氢酶,使吗啡的生成受阻,从而减轻吗啡的耐受性和成瘾性。此外,人参皂苷还可升高肝中谷胱甘肽的水平[168]。谷胱甘肽水平的增加,有利于降低吗啡酮的毒性。人参皂苷还可明显的抑制吗啡的戒断症状[169]。人参皂苷还能间接阻断多巴胺受体的敏感性,使吗啡的戒断症状得到缓解[170]。

14.抗病毒作用 人参茎叶皂苷对单纯疱疹病Ⅰ型(HXV-1)感染细胞有保护作用,其有效单体为Rb2等[171]。人参茎叶皂苷具有明显抑制HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、AdVⅢ、VSV4种病毒复制,从而使细胞得到保护作用;并发现Rb族为主要有效成分。实验还证明,人参茎叶总皂苷对细胞的保护作用不是直接杀伤病毒[172]。人参提取物对感染森林病毒的动物有保护作用,具有增强干扰素诱导产生的抗病毒能力。

(三)临床报道

1.用于休克的急救

(1)治疗感染性休克:王友杰[173]将53例肺炎球菌肺炎中毒性休克病例随机分为两组。两组均予吸氧、补充血容量,并予抗生素、糖皮质激素及血管活性药物,纠正水电解质、酸碱紊乱等。治疗组在上述治疗的同时,使用参麦注射液。结果治疗组血压改善的总有效率为80.7%,显著优于对照组的69.5%;治疗组意识状态改善的总有效率为80.3%,也显著优于对照组的65%。

(2)治疗过敏性休克:严首春等[174]将96例临床确诊为过敏性休克患者分为2组,对照组予常规治疗,包括扩容、纠正水电解质紊乱,适当应用激素、抗生素及血管活性药物,治疗心肌缺血等并发症,辅以保护心脑等支持治疗,积极治疗原发病等;治疗组在常规治疗的基础上辅以静推参麦注射液治疗。结果治疗后4小时血压回升率治疗组68.3%,对照组22.2%;治疗后6小时血压回升率治疗组93.3%,对照组44.4%,治疗组治疗后2、3、4、5、6小时尿量平均值明显高于对照组;治疗组治疗后血液流变学指标较对照组明显改善。因此,在西医学常规治疗过敏性休克的基础上辅以参麦注射液,治疗效果优于单纯西医学常规治疗。

(3)治疗创伤性休克:刘发平等[175]对62例创伤失血性休克病人分别用乳酸钠林格注射液(对照组)及参麦注射液(观察组)复苏。结果观察组(32例)血压3~5分钟即开始上升,与对照组(30例)比较有显著性差异。随着血压上升,尿量、心率、肢温与意识明显好转。两组治愈率分别为93.75%和76.7%,具有显著性差异。表明参麦注射液用于创伤失血性休克复苏具有作用早、速度快、维持血压平稳、用量小、安全性好等优点。

(4)治疗心源性休克:许瑛等[176]采用参麦注射液治疗30例心源性休克患者,其中急性心肌梗死22例,扩张性心肌病4例,肺梗死2例,急性心肌炎2例。在常规抗休克治疗(包括吸氧、心电监护、纠酸、多巴胺升压、血管扩张剂、病因及对症等)后,血压无明显回升的情况下,应用参麦注射液40ml静推,继以100ml持续静滴,至血压回升后逐渐减量,2~3天后停药。结果两日后血压由(70.5±10.8/52.8±6.3)mmHg升至(98.6±10.1/70.6±8.6)mmHg,心率由(113.89±7.59)次/分降至(86.58±7.59)次/分,1周后8例心功能明显改善,4例好转,18例死亡,总有效率为40%。盛小刚等[177]将42例心源性休克患者分为主动脉内球囊反搏(IABP)组20例和IABP加参麦组22例,前者应用IABP及常规抗休克药物,后者在此基础上加用参麦注射液50ml静滴,每日2次,连用14天。结果治疗后,IABP组血流动力学指标稳定在(7.8±4.5)小时,明显长于IABP加参麦组(4.6±3.9)小时;IABP组使用 IABP时间(63±17)小时,明显长于IABP加参麦组(50±20)小时,结果IABP组重病监护病房住院时间(6.6±2.4)天,明显长于IABP加参麦组(4.7±2.2)天;治疗2周后心脏彩超显示:IABP加参麦组左心室射血分数为(0.34±0.07),明显高于IABP组(0.31±0.05);两组各死亡2例,差异无统计学意义。表明参麦注射液有助于心源性休克患者血流动力学稳定,缩短IABP使用时间和重病监护病房住院时间,改善患者心脏功能。

2.治疗冠心病、心绞痛 俞兴群[178]将小红参制成注射液,含量为每支200mg、2ml,用10%葡萄糖40ml加上液6~10ml静脉推注,1日1~2次,观察31例,心绞痛有效率93.54%,心电图有效率76.66%。赵熙灼[179]给患者口服人参芦皂苷糖衣片,每日3次,每次1片(50mg),疗程2个月。治疗心绞痛92例,显效15例,有效26例,无效51例;治疗心律失常114例,显效34例,有效36例,无效44例。范小云等[180]用生脉散治疗冠心病心绞痛136例,证实生脉散抗心绞痛有效率为93.4%,心电图缺血改变率为71.7%。治疗前后观察心绞痛发作情况、硝酸甘油用量及心电图缺血改变均有显著差异(P<0.01),无毒副作用。

3.治疗心力衰竭 古学奎等[181]自拟丽参虫草汤(高丽参15g、冬虫夏草10g,加水150ml,炖2小时)治疗慢性充血性心力衰竭32例,原发病中冠心病17例,风心病9例,心肌病4例,高心病2例,32例患者均以丽参虫草治疗,每日1剂,连渣服用,连续服14天为1个疗程,对于部分维持服强心苷、血管扩张剂、利尿剂治疗的患者,继续原治疗方案不变。结果:经过1个疗程治疗,心功能提高2级为显效,共6例,心功能提高一级为有效,共23例,心功能无好转或恶化为无效,共3例。杨文义等[182]应用独参注射液静脉注射配合常规方案治疗小儿肺炎合并心力衰竭40例,与单独常规方案治疗的45例对照观察,显示独参注射液能缩短心力衰竭纠正时间,减少强心苷剂量,降低死亡率,两组间有显著差异。戴小华等[183,184]报道在常规西药基础上加用人参注射液静滴治疗肺源性心脏病35例、充血性心力衰竭30例,结果表明人参注射液治疗肺心病、心衰不仅可提高疗效、缩短疗程,而且可显著纠正肺心病患者ET-1、NO、血流变及心衰患者甲状腺激素的异常。徐凤龙[185]观察生脉散注射液治疗心力衰竭的临床疗效。方法:病人经抗心衰治疗症状改善后停药,后给予生脉散注射液1个疗程,测定给药前后左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室射血分数(EF)、心排出量(CO)、短轴缩短率的变化值;结果:左室容积及射血功能治疗前后均有显著性差异(P<0.05)。研究证明生脉散注射液连续应用一段时间后,可改变充血性心力衰竭病人的左室射血功能和左室构型。

4.治疗病毒性心肌炎 梁东勇[186]用加味生脉散内服配合双氢克尿塞、氨体舒通、卡托普利、硝酸甘油等治疗扩张型心肌病30例。结果:显效1例,有效16例。无效3例,总有效率90%。证实以益气养阴、活血利水法改善心脏血液循环是治疗扩张型心肌病的关键措施。李文梅等[187]用生脉散加减治疗病毒性心肌炎16例,经2个月,临床症状消失,实验室指标恢复正常13例。有效:临床症状减轻明显,心电图改善,但有反复者2例。无效:经治2个月,临床症状改善不明显,心电图无改善者1例。

5.治疗脱肛 人参芦头20枚,文火焙干研末分20包,早晚空腹米饭调服1包,小儿酌减,10天为一疗程。作者用本品治疗26例患者,疗效甚佳。另有用人参芦1个研末,开水送服,1日1次,连服20天,治疗Ⅰ期脱肛50例,全部治愈[188]。

6.治疗慢性胃肠病 有报道,将人参与五灵脂配伍治疗肠易激综合征、十二指肠球部溃疡、慢性萎缩性胃炎,每获良效[189]。

7.治疗糖尿病 苏晋南[190]应用人参消渴丸(由人参、北芪、五味子、肉苁蓉、淫羊藿、巴戟天、天花粉、当归、茯苓、丹参、怀山药等水泛为丸)治疗糖尿病150例,其中病程最长30年,最短1年,年龄最大76岁,最小36岁。结果:显效105例,好转21例,间断服药,疗效不显著者15例,无效9例,疗程最短6个月,最长4年。

8.治疗过敏性鼻炎 用红参注射液治疗过敏性鼻炎获良效。方法:先用2%丁卡因黏膜表面麻醉,再将本品注入两侧下鼻甲黏膜下,每次每侧各注射1ml(含生药10mg)每4日1次,4次为一疗程,治疗1~2个疗程。注射后进针点有出血者,用棉球压迫片刻,有喷嚏者,按摩人中穴。结果:治愈35例,好转33例,无效2例,总有效率97.1%。随访1年,治愈32例,半年内复发36例[191]。

9.治疗性功能障碍 用人参治疗27例阳痿病人,其中15例完全恢复性功能,9例明显好转,3例无效。又以日服人参提取物500mg的方法,治疗老年性继发性阳痿和性交次数减少,勃起困难、早泄、射精无力或丧失性欲者,均有一定疗效[192]。

10.延缓衰老 霍玉书等[193]应用人参果皂苷以改善中老年人的衰老状况。研究中选用50~70岁无急性疾病之中、老年人434例,随机分为治疗组327例及双盲对照组107例。治疗组口服人参果皂苷150mg/d,2个月,结果表明对改善衰老症状、调整血浆E2/T比值、降低高血糖症的血糖水平等有良好的作用,应用多元逐步回归分析测算15项指标所得之函数年龄,治疗组有84.2%于治疗后下降,且与双盲对照组有显著差异。358例老年人口服人参芦皂苷糖衣片(长春市人民制药厂提供),每日3次,每次1片(50mg),2个月为一疗程。结果发现本品能使老年人老化症状减轻,记忆力增强,白细胞提高、免疫功能改善、垂体-性腺轴功能及肾上腺皮质功能均有提高[194]。

11.治疗肿瘤 冯仲珉等报道人参多糖注射液36~60mg/次,每周1次胸腔注射,连用1~2周,治疗20例经病理证实有恶性胸腔积液者(病种分布:乳癌、肺癌、胃癌、恶性间皮瘤),有效率为75%,并可增强T淋巴细胞及NK细胞活性,不良反应为一过性体温升高,无其他毒副作用发生[195]。邢建华等[196]将50例经病理诊断为直肠癌的患者随机分为治疗组(35例)与对照组(15例),治疗组术前每天用84.5%的人参皂苷40~60ml,保留灌肠4~6小时,连续用药6~8天;对照组用等量生理盐水同样方法灌肠,用药后手术切除肿瘤,术中取新鲜标本,送电镜检查。结果:治疗组用药后,25例便频、便血、肛坠感减轻,占71.4%,7例不全梗阻患者腹痛全部减轻,电镜观察23例发现凋亡癌细胞,占65.7%,对照组无上述改变。研究认为人参皂苷可诱导直肠癌细胞凋亡。林洪生等[197]采用随机对照的方法,应用参一胶囊配合化疗治疗肺癌120例,单纯化疗31例。结果:参一胶囊能提高化疗疗效,肺癌试验组有效率(PR+CR)为33.3%,化疗组为12.9%,两组相比,P<0.05。参一胶囊能改善气虚证候和临床症状,试验组对气虚证临床症状改善的有效率明显高于化疗组,P<0.05。NK细胞提高率试验组为54.1%,化疗组9.7%。T细胞亚群检测结果(CD4/CD8)显示,试验组提高率41.7%,化疗组12.9%,两组比较差异显著。参一胶囊能提高患者的生存质量,卡氏(Karnofsky)评分,试验组明显优于对照组(P<0.01)。结论:参一胶囊与化疗合并用药对气虚证肿瘤患者有增效减毒作用,能改善气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重。

12.治疗新生儿疾病 用人参水提液抢救新生儿窒息及恢复期、重症肺炎、硬肿症、颅内出血和肺出血等30例,均获满意疗效。患儿日龄自出生后数分钟~28天。入院后先予常规治疗和抢救处理,再给红参洗净并切薄片,加水40~50ml,蒸30分钟,待其汁呈黄色时加白糖少许,每3小时用此蒸汁5ml加入牛奶中喂服1次,亦可用滴管滴服或鼻饲治疗,疗程4~10日。结果全部治愈。患儿一般在口服红参蒸汁2~3次后,临床危象开始改善[198]。

13.治疗胎儿宫内生长迟缓 长白山人参茎叶皂苷片对28例31~34孕周胎儿宫内生长迟缓(IUGR)的孕妇进行了试验性治疗,同时与26例给营养疗法的IUGR孕妇(对照组)作一对比。结果表明:试验组与对照组孕妇宫底高度与胎儿双顶径在35周以后逐渐接近正常妊娠组,其尿总雌激素/肌酐(E/C)比值和血清人胎盘泌乳膏亦逐渐接近正常妊娠组;经人参茎叶皂苷治疗和营养疗法所治疗后出生的新生儿体重,与正常妊娠组比较,差异无显著意义。治疗组与对照组新生儿脐血糖及白蛋白值比较,差异无显著意义,但均明显高于 IUGR未治疗组。表明人参茎叶皂苷在治疗IUGR方面可获得与营养疗法同样的效果[199]。

14.治疗贫血 用人参总皂苷胶囊剂对52例肾性贫血患者进行了治疗,2.4~3.0g/d,所有患者服药同时配合对症保守疗法,未给予透析、输血及其他纠正措施,经8周治疗后,尿毒症期13例总有效率46.1%;氮质血症期21例总有效率80.9%;慢性肾小球肾炎11例总有效率81.8%;慢性肾盂肾炎7例总有效率85.7%,52例肾性贫血患者总有效率为73.6%[200]。沈一平等[201]采用人参总皂苷胶囊联合环孢素治疗30例慢性再生障碍性贫血,总有效率达83.3%。周郁鸿等[202]采用人参总皂苷胶囊治疗53例中性粒细胞减少症,并与利血生对照,结果两组症状、外周白细胞计数、临床疗效皆有显著性差异,人参总皂苷胶囊优于利血生。

(四)不良反应

一般天然皂苷的毒性均大,人参虽含皂苷但其毒性甚小。人参根粉对小鼠口服急性半数致死量(LD50)在5g/kg以上。人参茎叶给小鼠口服一次60g/kg,3天内动物死亡。腹腔注射LD50为(20.6±0.17)g/kg。动物死前活动显著减少,呼吸减弱,死亡发生于给药后10~15小时,说明毒性较小。大鼠每日给予人参干浸膏105mg和205mg,连续25周,未发现有毒性及不能耐受现象。人参总皂苷给小鼠一次灌服5g/kg,未发现死亡。从人参皂苷 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1分别一次腹腔注射对小鼠的半数致死剂量来看,Rb1、Rf、 Rg1的毒性较Rb2、Rc、Rd及Re低。从化学结构上看Rb1、Rf及Rg1均属于原人参二醇型,而Rb2、Rc及Re属于原人参三醇型。前一类型皂苷的毒性比后一类型者大。另外,人参皂苷的糖分子含有葡萄糖者其毒性较低。

Siegel[203]报道了133例服用人参者中发现人参滥用综合征(ginseng abuse syndrome),并主要表现为失眠、腹泻和皮疹等症状。人内服3%人参酊剂100ml后,仅感到轻度不安和兴奋,内服200ml,可出现中毒现象,全身玫瑰疹、瘙痒、晕眩、头痛、体温升高及出血。曾有一例内服人参根酊剂500ml而导致死亡的报道[204]。人参的毒性研究主要涉及人参的服用剂量及人参皂苷的胚胎毒性等方面,有关研究也证实了人参皂苷Rb1的毒性作用,一定浓度的Rb1对大鼠的胚胎具有很大的影响[205]。Poindexter等[206]人的实验证实:将人参提取物(10%v/v)加入到新生大鼠的心肌培养基中,观察到大鼠的心肌出现停止跳动期,逐渐稀释浓度后,心肌逐渐恢复正常,由此表明了高浓度人参提取物对心脏的毒性作用。虽然研究表明人参皂苷具有一定的毒副作用,但仍然需要进一步深入探索。

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