五味子 Wuweizi
【别名】菋、荎蕏(《尔雅》)，玄及(《吴普本草》)，会及(《名医别录》)，五梅子(《辽宁主要药材》)，辽五味、山花椒(黑龙江)，香苏、红铃子(浙江)等。
【来源】五味子，始载于《神农本草经》。列为上品，历代本草均有收载。因其果实五味具有，故名。为木兰科多年生落叶木质藤本植物五味子Schisandra chinensis(Turcz．) Baill．或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd．et Wils．的成熟果实。前者习称“北五味子”，主产于辽宁本溪、桓仁、延北，黑龙江阿城、宁安、虎林、富绵等地；后者习称“南五味子”，主产于陕西、湖北、山西、河南、云南等地。多为野生，也有栽培。
【采收炮制】于秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。生用或经醋、蜜拌蒸后晒干用。
【商品规格】商品有北五味子(辽五味)和南五味子(山五味子)两种。均以粒大、肉厚、色泽红润、具有油润光泽者为佳。北五味子商品中分一、二等，一等干瘪率不超过2％，二等干瘪率不超过20％，南五味子系统货。习惯认为以辽宁产者油性大、紫红色、肉厚、气味浓，质量最佳，故有“辽五味”之称。
按《中国药典》(2010年版一部)规定：杂质不得过1％；水分不得过16．0％；总灰分不得过7．0％；含五味子醇甲(C24H32O7)不得少于0．40％。
【药性】酸、甘，温。归肺、心、肾经。
【功效】收敛固涩，益气生津，补肾宁心。
【应用】
1．久咳虚喘 《本草备要》曰其“专收肺气而滋肾水”。五味子酸能收敛，性温而润，上能敛肺气，下能滋肾阴，常用于肺虚咳嗽及肺肾两虚之喘咳。治肺虚久咳少痰者，常与罂粟壳同用，如《卫生家宝方》之五味子丸；治肺虚喘咳者，可与人参、干姜、紫菀等同用，如《千金翼方》之补肺汤；治肺肾两虚喘咳者，常与山茱萸、熟地黄、山药等同用，如《医宗己任编》之都气丸。若治肺经受寒，咳嗽不已者，可与干姜、细辛、甘草等同用，如《鸡峰普济方》之五味细辛汤；治寒饮咳喘者，亦可与辛温宣散、温肺化饮之麻黄、细辛、干姜等同用，如《伤寒论》之小青龙汤。
2．津伤口渴，阴虚消渴 《神农本草经》曰能“主益气……补不足”。《本草备要》曰能“益气生津……除烦渴”。五味子甘以益气，酸能生津，有良好的益气生津止渴的功效。治热伤气阴，心悸脉虚，口渴汗多者，常与人参、麦冬同用，以益气养阴生津，如《内外伤辨惑论》之生脉散；治阴虚内热，口渴多饮之消渴者，常与山药、知母、天花粉等益气生津药同用，如《医学衷中参西录》之玉液汤；治消渴及热病伤津，口渴多饮者，亦可与人参、麦冬、天花粉、乌梅、黄芪等同用，如《沈氏尊生书》之玉泉丸。
3．自汗，盗汗 《本草通玄》曰其能“敛汗”。五味子味酸敛汗之力强，既能益气固表敛肺止汗，又能滋阴生津、敛汗止汗。治气虚自汗者，常与黄芪、白术、牡蛎等同用；治阴虚盗汗者，宜与麦冬、山茱萸、生牡蛎等配伍。成方柏子仁丸，以之配伍柏子仁、人参、麻黄根等，用治阴虚盗汗及阳虚自汗证。
4．遗精，滑精 《本草备要》曰其能“强阴涩精”。本品酸涩性温，能补肾涩精止遗，治阴虚火旺，梦遗泄精者，常与麦冬、山茱萸、熟地黄等滋阴降火、涩精止遗药同用，如《医宗金鉴》之麦味地黄丸；若治肾失固藏，阳虚滑精者，常与桑螵蛸、龙骨、附子等补火助阳、固肾收涩药同用，如《世医得效方》之桑螵蛸丸，或与菟丝子、蛇床子同用，如《千金方》之三子丸。
5．久泻不止 五味子又能涩肠止泻，治脾肾虚寒久泻不止者，可与吴茱萸同炒香研末，米汤送服，如《本事方》之五味子散；或与补骨脂、肉豆蔻、吴茱萸等温脾肾、止泄泻药同用，如《内科摘要》之四神丸。
6．心悸，失眠，多梦 五味子既能收敛心气，滋肾补阴，又能宁心安神，治阴血亏损，心神失养，或心肾不交之虚烦心悸、失眠多梦者，常与丹参、麦冬、酸枣仁等同用，如《摄生秘剖》之天王补心丹。此外，其他原因之失眠者，亦可选用。
【用法用量】煎汤，3～6g；研末服，每次1～3g。
【使用注意】凡表邪未解，内有实热，咳嗽初起，均不宜用。
【药论】
1．《本草经疏》：“五味子主益气者，气虚则上壅而不归元，酸以收之，摄气归元，则咳逆上气自除矣。劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子精。《别录》养五脏，除热，生阴中肌者，五味子专补肾，兼补五脏，肾藏精，精盛则阴强，收摄则真气归元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟粕而化精微，则精自生，精生则阴长，故主如上诸疾也。”
2．《本草汇言》：“五味子敛气生津之药也。故《唐本草》主收敛肺虚久嗽耗散之气。凡气虚喘急，咳逆劳损，精神不足，脉势空虚，或劳伤阳气，肢体羸瘦，或虚气上乘，自汗频来，或精元耗竭，阴虚火炎，或亡阴亡阳，神散脉脱，以五味子治之，咸用其酸敛生津，保固元气而无遗泄也。然在上入肺，在下入肾，入肺有生津济源之益，入肾有固精养髓之功。故孙真人用生脉散，以五味配人参、麦门冬，夏月调理元虚不足之人，意在其中矣。”“五味子，酸辛之味，重于甘味，《本草》虽言补肺、补肾，敛气、敛津；(然)余因奔走山中，忽吐血碗许，血止后，即加咳嗽，竟至下午发热，六脉空数。金华叶正华，教服沙参。生脉散，人、沙二参，麦门冬，已用二钱余，五味子少加7粒，即觉酸辛戟咽，不惟咳热有加，而血亦复吐，随减去五味子，服之安妥，服1个月后，血咳俱止，热亦不发。可见五味子治虚损有咳嗽者，虽无外邪，亦宜少用，酸能引痰，辛能引咳故也。”
3．《本经疏证》：“五味子所治之证，《伤寒》仅言咳逆，《金匮要略》则兼言上气，如射干麻黄汤之咳而上气，喉中水鸡声；小青龙加石膏汤之肺胀咳逆上气，烦躁而喘也。夫伤寒有伤寒之关键，无论其为太阳、少阳、少阴，凡咳者均可加入五味子、干姜；杂证自有杂证之体裁，即咳而脉浮，厚朴麻黄汤主之一语，已通概全书大旨，试观《金匮要略》中有脉沉而用五味子者否?盖五味子原只能收阳中之阴气，余则皆非所宜。”“或曰：子言咳逆上气而不渴，为用五味子的据，颇似近理，特《千金方》治消渴，偏有用五味子者，其说遂不可通矣。曰：《千金方》论消渴，其源有四：一曰渴利，后人谓之上消；二曰内消，后人谓之中消；三曰强中；四曰消渴，此二种后人谓之下消。五味子之用，在强中者一方，曰治肾气不足，消渴，小便多，腰痛，增损肾沥汤。在消渴者二方，曰治虚劳渴无不效，骨填煎；曰治虚热四肢羸乏，渴热不止，消渴，补虚茯神散。渴利内消者，绝不用及，亦可以知与治咳逆在上者，风马牛不相及矣。”
【现代研究】
(一)化学成分
五味子主要成分为挥发性成分和木脂素类。挥发性成分主要含α-蒎烯，莰烯，β-蒎烯，月桂烯，α-萜品烯，柠檬烯，γ-萜品烯，乙酸冰片酯，芳樟醇，苯甲酸，2，2-二甲基-3-亚甲基-二环[2，2，1]庚烷，苯基丙三酮等多种烯醇酯类。木脂素类包括五味子素，五味子乙素，五味子丙素，去氧五味子素，前五味子素，戈米辛A、B、C、F、G，前戈米辛，五味子酚，环五味子烯醇等等。五味子还含有有机酸等其他成分，如枸橼酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸、叶绿素、固醇、柠檬醛、多糖、维生素C和E，树脂及鞣质等。
(二)药理作用
1．保肝作用 五味子甲素对CCM所致肝损亦具有一定的保护作用，这种作用很可能与其涉及对肝细胞色素P-450的影响有关[1]。用不同剂量的五味子甲素处理大鼠，然后取肝组织制备肝微粒体孵育反应体系。以CYP3A对其经典底物一睾酮的羟化能力来判断五味子甲素对CYP3A活性是否有影响。结果发现随给药剂量的增加，CYP3A的最大反应速率逐步明显降低，以22．5mg／kg组最为显著，结果提示五味子甲素对CYP3A存在剂量依赖性的抑制作用[2]。临床实践观察12例健康受试者在服用免疫抑制药他克莫司(FK506)的同时再服用五酯胶囊(主要成分为五味子甲素)，血液中他克莫司的浓度是单独服用此药的1．30～3．37倍[3，4]。五味子乙素能在早期影响热休克蛋70的表达，提高Caspase-3活性，抑制肝细胞瘤SMMC-7721增殖，并诱导其凋亡[5，6]。
2．抗氧化和抗衰老作用 甘肃产华中五味子对实验性肾阴虚型小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的升高与OFR的降低有显著的作用[7]。五味子多糖可使荷瘤小鼠血浆SOD水平明显升高，丙二醛水平明显下降，说明五味子多糖可以抑制自由基的产生，有一定的抗脂质过氧化作用[8]。五味子多糖可使衰老小鼠已萎缩的胸腺及脾脏明显增大增厚，胸腺皮质细胞数及脾淋巴细胞数明显增加，可明显促进衰老小鼠神经细胞的发育[9]。五味子乙素能抑制实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡[10]。
3．免疫促进作用 五味子多糖主要通过对淋巴细胞、巨噬细胞、单核-吞噬细胞系统等的作用调节机体的免疫功能[11]。南五味子粗多糖大剂量组能增强腹腔巨噬细胞吞噬功能，并呈一定的量效关系；南五味子粗多糖大、小剂量组能显著提高小鼠血清溶血素水平，说明五味子醇提残渣中粗多糖具有较好的免疫增强作用[12]。
4．镇静催眠作用 南五味子的醚提物和醇提物能显著减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间[13]。
5．抗疲劳作用 通过小鼠游泳和耐缺氧实验，得出五味子粗多糖能显著提高小鼠游泳和耐缺氧时间，具有一定的抗疲劳作用[14]。
6．抗癌作用 五味子乙素能有效逆转转染多药耐药1(MDRl)基因的MCF-7细胞的多药耐药，逆转倍数达6．03～23．94倍，显著减少多柔比星(阿霉素)、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF-7／MD R细胞的IC50，还能使MCF-7／MDR细胞对若丹明123内积聚增加约5倍，效果与维拉帕米10pmol／L浓度相当，有利于多药耐药肿瘤的化学治疗[16]。而且五味子多糖具有一定的抑瘤作用，其抑瘤作用可能不是直接杀死瘤细胞，而与细胞凋亡、活化免疫细胞有关[18]。华中五味子酮能够抑制AD诱导的氧化应激和炎性反应，在阿尔茨海默病发病中可能具有保护作用[17]。五味子乙素还能抑制转染人类阿尔茨海默病B淀粉样前体(APP)基因和突变型早老素1(PS1)基因的CHO细胞系(M146L)分泌B淀粉样蛋白42，有望研制成治疗AD的药物[18]。从其对氧自由基的消除及抗脂质过氧化作用方面来探讨五味子多糖的抗癌功效，测定荷瘤小鼠血液总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)，结果显示五味子多糖各组与肿瘤对照组比较，超氧化物歧化酶作用显著增高，丙二醛显著降低，但五味子多糖各组间无明显差异[8，28]。
7．对成骨细胞作用 体外研究表明，五味子乙素在0．75×10-4mol／L浓度范围内24小时、48小时、72小时，及0．75×10mol／L范围内24小时促进成骨细胞增殖，在0．75×10-5mol／L范围内24小时提高成骨细胞内碱性磷酸酶的活性[19]。甘肃产华中五味子75％醇提物不仅有刺激成骨细胞增殖作用，对ALP活性和矿化结节形成也有较好刺激作用[20]。二论说明五味子在促进细胞增殖的同时，也能促进细胞进一步分化成熟，因而提高成骨细胞的成骨能力。
8．抗菌作用 五味子乙醇浸液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、产气、变形及铜绿假单胞菌都具有抑菌作用，对多种真菌如白色念珠菌、红色毛菌、石膏样毛菌、大小孢子菌、猪小孢子菌等也有抑菌和杀菌作用[21]。五味子水煎液还可以抗龋齿病原菌，对变形链球菌的生长、繁殖有较强的抑制作用，且随着药物浓度提高，抑菌效果亦增强[22]。其机理可能与所含有机酸有关。
9．保护神经作用 研究表明6-OHDA能抑制PC12细胞汲取谷氨酸，提高胞外谷氨酸的浓度，降低细胞的存活率；SCE能增强PC12细胞对谷氨酸的汲取，降低胞外谷氨酸的浓度，并拮抗6-OHDA对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和对细胞存活率的影响。这就说明五味子酯甲对PC12细胞有保护作用[23]。
10．降低血糖作用 从五味子中分离得到α-葡萄糖苷酶抑制剂，药理实验表明具有良好的降糖作用，它能明显降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低肾上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量[24]。
11．对心血管系统的作用 五味子素及gomisin A、B、C、D、G、H、J、N等木脂素成分对由PGF20和CaCl2引起的离体狗肠系膜动脉收缩具有缓解作用[25]。五味子有增高心肌细胞内核糖核酸的作用，能提高心肌细胞、心脏小动脉和肾脏小动脉的ATP、5’N和碱性磷酸酶及心肌细胞线粒体内琥珀酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶的活性。上述对动物心血管组织酶的生化研究表明，五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、肾小动脉的能量代谢、改善心肌营养和功能等作用[26]。
12．影响胃肠平滑肌及胃液、胆汁分泌作用 大鼠静脉注射醇乙和五味子素可抑制胃的自发运动，并减少其紧张度。亦可对抗毛果芸香碱所引起的胃蠕动亢进，口服对大鼠应激性溃疡有预防作用。醇乙、五味子素可使大鼠胆汁分泌增加。对幽门结扎大鼠可抑制胃液分泌，并有降低胃液总酸度的倾向。对离体回肠有抗乙酰胆碱、抗组胺作用[27]。
13．对呼吸系统的作用 五味子可直接兴奋呼吸中枢，煎剂可使呼吸频率及振幅显著增加，其改善呼吸衰竭作用明显优于尼可刹米注射液。以五味子为主组成的煎剂对咳嗽变异型哮喘的治疗具有显著的效果[28]。五味子对二氧化硅引起的肺组织损伤有保护作用，它可能通过提高机体抗氧化能力，减弱脂质过氧化损伤，直接或间接地抑制胶原代谢，维护肺组织的正常结构与功能等来发挥作用[29]。
14．对肾脏和生殖系统的作用 实验表明五味子有抗肾病变作用，其木质素对免疫性肾炎呈抑制作用[30]。取五味子2～3g／kg腹腔注射，可以显著增加小鼠睾丸的重量，提示了对小鼠性功能具有一定的促进作用。五味子水提液使成年小鼠睾丸重量增加了57．1％，使曲细精管直径增加41％，且光镜下生精细胞的层数及精子的数量有所增加，证明五味子有促进精子发生的作用[31]。
(三)临床报道
1．治疗女子青春期月经过多或崩漏 旱莲草20g，生地、熟地黄各15g，山茱萸、女贞子各13g，茯苓、白术、白芍各10g，五味子、当归各6g。
2．治疗焦虑 栀子15g，淡豆豉15g，柴胡10g，枳壳10g，陈皮10g，半夏10g，茯苓10g，石菖蒲10g，郁金10g，五味子10g，酸枣仁15g，甘草10g[32]。
3．治疗高血压之眩晕 五味子15g，杞果15g，菊花15g，洗净泡水代茶饮，每日1剂，连服2周[33]。
4．治疗慢性肝炎 五味子15g，麦冬15g，白芍15g，研末，每次10g，日服2次[33]。
5．治疗更年期综合征 以五味子60g，煎汤代茶饮，每日1剂[34]。
6．治疗顽固性慢性麻疹 五味子10～15g，黄芪30g，白术15g，防风15g，桂枝9g，白芍15g，甘草5g，生姜5g，大枣4枚[34，228]。
7．治疗潜在型克山病 取五味子750g加水20kg，煮沸，待凉后用以浸泡鲜红松枝(4000g，切碎)，1周后过滤，滤液分装入瓶。每次口服25～50ml，1日2～3次，儿童酌减，连服15天[35]。
(四)不良反应
毒理实验证明五味子有一定的毒副作用。五味子脂肪油10～15g／kg灌喂小鼠，15～60分钟后出现呼吸困难、运动减少，1～2日后死亡。小鼠服用其种子挥发油0．28g／kg后，呈抑制状态，呼吸困难，1～3小时内死亡。临床上个别病人服用五味子煎剂后有舌干、异味、发热、恶心等不适感。另有报道，服用五味子糖浆引起过敏反应的病例，病人出现瘙痒、皮肤潮红、面部和全身出现荨麻疹。
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