丹参 Danshen
【别名】郄蝉草(《神农本草经》),赤参、逐马(《名医别录》),赤参、木羊乳(《吴普本草》),山参(《日华子本草》),奔马草(《本草纲目》),红根(《中国药用植物志》),紫党参(《南京民间草药》),山红萝卜(《浙江中草药》),靠山红、红参(《江苏药用植物志》),烧酒壶根、野苏子根(《东北药用植物志》),蜜罐头(《河北药用植物志》),血参根、朵朵花根、蜂糖罐(《山东中药》),活血根(《江苏药用植物志》),紫丹参、阴竹黄、壬参、红根赤参、夏丹参、五凤花、四方梗、红根红参、大叶活血根(《新华本草纲要》),长鼠尾草(《中药大辞典》)。
【来源】丹参,始载于《神农本草经》,列为上品。《本草纲目》谓:“五参五色配五脏……丹参人心曰赤参。”因其外皮紫红色或砖红色,故习称紫丹参或丹参。为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。主产于四川、山西、河北、江苏、安徽等省。此外,辽宁、陕西、河南、湖北、浙江、福建、山东等省亦产。多为野生,亦有栽培。
【采收炮制】春、秋二季采挖,除去杂质及残茎,洗净,润透,切成厚片,干燥。生用或酒炙用。
【商品规格】商品因产地不同分为丹参、南丹参、甘肃丹参。以四川栽培的丹参质量最好。按粗细分为一、二等。皆以紫红、条粗、质坚实、无断碎条为佳。
按《中国药典》(2010年版一部)规定:本品含水分不得过13.0%,总灰分不得过10.0%,酸不溶性灰分不得过10.0%,含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于3.0%。
【药性】苦,微寒。归心、肝经。
【功效】活血通经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦。
【应用】
1.月经不调,经闭痛经,产后瘀痛 丹参功擅活血祛瘀,微寒性缓,乃妇科通调经水常用之品。《妇人明理论》谓“一味丹参散,功同四物汤”。《重庆堂随笔》也称:“丹参,为调经产后要药。”因其性偏寒凉,临证以血热瘀滞者更为适宜。临床常用于月经不调、血滞经闭、痛经及产后瘀滞腹痛。可单用本品研末酒调服,如《妇人良方》丹参散;亦常与红花、桃仁、益母草等同用。倘遇寒凝血瘀,可与吴茱萸、肉桂等同用。
2.血瘀心痛、脘腹疼痛、癥瘕积聚、跌打损伤、痹证 本品善能通行血脉,祛瘀止痛。《本草正义》谓:“丹参,专入血分,其功在于活血行血,内之达脏腑而化瘀滞……外之利关节而通脉络。”故临床可用治多种血瘀病证。用治血瘀气滞所致之心腹刺痛,胃脘疼痛,常与檀香、砂仁同用,如《时方歌括》丹参饮;治血瘀胸痹心痛,可与红花、川芎、赤芍等同用,如《新编药物学》冠心二号。亦可与三七、降香同用,如《中国药典》(1995年版一部)冠心丹参片;治癥瘕积聚,常配三棱、莪术、鳖甲等药;治跌打损伤,肢体瘀血作痛,常与当归、乳香、没药等同用,如《医学衷中参西录》活络效灵丹;治风寒湿痹,多与防风、细辛、独活同用。如属热痹,则常配忍冬藤、赤芍、桑枝等药。
3.温热病,热入营血 本品药性寒凉,具清热凉血之功。如温热病热入营血、高热神昏,烦躁、斑疹隐隐,可用本品与生地黄、玄参、竹叶等配伍,如《温病条辨》清营汤。
4.疮疡痈肿 本品性寒清热,又能活血,有清热祛瘀消痈肿之功。如治乳痈初起,可与金银花、连翘、瓜蒌等同用,如《医学衷中参西录》消乳汤;亦可配伍白芷、赤芍、猪脂,熬膏外用,如《刘涓子鬼遗方》丹参膏;若瘰疬疮疡,溃久不敛者,又可与生黄芪、白芍、乳香等药同用,如《医学衷中参西录》内托生肌散。
5.风疹、皮肤瘙痒 本品能凉血、活血、养血,对于血热、血虚所致皮肤痒疹亦常应用。若风疹,可与生地黄、荆芥、紫草等配伍;治肤生㾦㿔,苦痒成疥,可与苦参、蛇床子煎水外洗,如《太平圣惠方》丹参汤;治皮肤风热赤痒,搔破生疮,可与苦参、防风、白花蛇等同用,如《证治准绳》丹参散;治血虚肌肤失润,皮肤瘙痒,可与熟地黄、当归、白芍等同用。
6.热病心烦 丹参药性凉善入心经,能清心热除烦安神,治热入心包之心烦不寐,甚或昏迷,可与连翘、金银花、麦冬等同用。
7.心悸怔忡,失眠健忘 本品能祛瘀血而促新血再生。《妇人明理论》称:“四物汤治妇人病,不问产前产后,经水多少,皆可通用。惟一味丹参散主治与之相同,盖丹参能破宿血,补新血,安生胎,落死胎,调经脉,止崩中带下,其功大类当归、地黄、川芎、芍药故也。”故后世有“一味丹参,功同四物”之说。临床用治心血不足,虚烦心悸失眠,常与生地黄、酸枣仁、当归等药配伍,如《摄生秘剖》天王补心丹;若治血虚健忘,可与熟地黄、远志、人参等药同用,如《素问病机气宜保命集》二丹丸;治瘀血不去、新血不生之心悸怔忡,可与红花、当归、三七等同用。
【用法用量】煎服,5~15g。活血化瘀宜酒炙用。
【使用注意】反藜芦。
【药论】
1.《名医别录》:“养血,去心腹痼疾结气,腰脊强,脚痹;除风邪留热,久服利人。”
2.《日华子本草》:“养神定志,通利关脉。治冷热劳,骨节疼痛,四肢不遂;排胀止痛,生肌长肉;破宿血,补新生血;安生胎,落死胎;止血崩带下,调妇人经脉不匀,血邪心烦;恶疮疥癣,瘿赘肿毒,丹毒;头痛,赤眼;热温狂闷。”
3.《滇南本草》:“补心定志,安神宁心。治健忘怔忡,惊悸不寐。”
4.《重庆堂随笔》:“丹参,降而行血,血热而滞者宜之,故为调经产后要药。”
【现代研究】
(一)化学成分
丹参主含脂溶性成分和水溶性成分。脂性成分中属醌类邻位醌的有丹参酮Ⅰ,丹参酮ⅡA,丹参酮ⅡB,隐丹参酮,羟基丹参酮,丹参酸甲酯,次甲基丹参醌,紫丹参甲素,紫丹参乙素,丹参新酮,异丙基邻位菲醌RO-09-0680,二氢丹参酮Ⅰ,丹参醇Ⅰ,丹参醇Ⅱ,丹参醇Ⅲ,3α-羟基丹参酮ⅡA,降丹参酮,1,2,15,16-四氢丹参醌。属醌类中对位醌的有异丹参酮Ⅰ、Ⅱ,异隐丹参酮,丹参醌A、B、C。脂溶性成分中属酮类的有二萜萘嵌苯酮,丹参螺旋缩酮内酯及一内酯化合物。在脂溶性成分中,尚有丹参酚、丹参醛等。水溶性成分中主含丹参素,丹参酸甲、乙、丙,原儿茶酸,原儿茶醛。此外,丹参中尚含有黄芩苷,β-谷固醇,隐丹参酮,熊果酸,胡萝卜苷,原儿茶醛,异阿魏酸,二氢丹参酮Ⅰ,维生素E等。
(二)药理作用
1.对心血管系统的作用
(1)对心脏的影响:低浓度丹参能抑制离体灌流蟾蜍心脏的心肌收缩,减少能量消耗而不损伤心肌[1]。丹参注射液能使豚鼠或家兔离体心率减慢,心肌收缩首先有短暂抑制,而后有所加强。白花丹参及复方丹参作用与丹参注射液一致。丹参煎剂、注射剂亦能使麻醉犬心率减慢。丹参酮ⅡA磺酸钠能抑制离体鼠心肌收缩力,但可轻度增强大鼠在位心脏心肌收缩力[2]。而丹参酮ⅡA和缬沙坦本身对心肌细胞蛋白质的合成以及原癌基因c-fos mRNA的表达没有影响,但能抑制血管紧张素的作用,逆转血管紧张素Ⅱ所致的心肌细胞肥大[3]。丹参注射液对烫伤大鼠早期心肌损害可在一定程度上降低血清CK-MB水平以及心肌组织含水量,改善线粒体超微结构[4]。丹参素异丙酯(IDHP)能改善缺血/再灌注损伤心肌能量代谢,减轻心肌细胞线粒体结构损伤[5]。丹参酮ⅡA可以抑制过氧化氢诱导的心肌细胞损伤,增加总抗氧化能力(T-AOC)、SOD活力、GSH-Px活力、CAT活力[6]。另外亦有静脉注射复方丹参注射液对在位大鼠和兔心心肌收缩力和心率均无影响的报道[7]。
(2)对心肌缺血和心肌梗死的作用:对垂体后叶素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血,丹参煎剂、复方丹参注射液、β-(3,4-二羟基苯基)乳酸能改善或对抗其心电异常。丹参注射液与麦冬合用,此种作用更为明显。复方丹参注射液能减轻冠脉或其分支结扎犬的急性期心肌缺血损伤程度,并加速其恢复[8]。大鼠腹腔注射丹参水提物(5g/kg)对结扎冠脉引起的急性心肌缺血有明显预防作用,可使左室心肌缺血面积显著缩小[9]。以微米狭窄器造成冠脉前降支临床狭窄15分钟,左心房注射丹参注射液,可使心肌缺血时左心室舒张功能损害减轻,且以CBF改善在先。丹参静脉注射能使左冠脉结扎兔缺血心肌闰盘的损伤明显减轻,术后死亡率也较低[10]。在结扎左前降支冠脉大的冠状动脉内注射丹参酮ⅡA磺酸钠,发现有缩小犬心梗范围的作用,但对心外膜心电图无明显保护作用。在猫心梗模型上证实丹参酮ⅡA磺酸钠有缩小梗死区作用,但原儿茶醛无效。丹参酮腹腔注射能明显抑制注射盐酸异丙肾上腺素致兔心肌坏死后中性粒细胞(嗜中性白细胞)溶酶体酶释放、吞噬和黏附,减少血清及心肌MDA升高心肌SOD的活性,抑制白细胞向心肌缺血区的浸润及心肌中 PGE2合成[11]。丹参对心肌缺血和再灌注损伤时脂质过氧化物形成有抑制作用,并能增加缺血后再灌注缺血区的局部血流量[12]。丹参素对过氧化阴离子有清除作用,阻止线粒体膜脂质过氧化,从而保护心肌线粒体膜不为操作损伤[13]。丹参注射液和丹参酮ⅡA磺酸钠亦有抗自由基作用[14,15]。另报道以丹参注射液静脉滴注治疗24例冠心病患者,发现其能明显降低血清脂质过氧化物(LPO)含量并相应升高超氧化物歧化酶(SOD)活性。丹参颗粒剂对实验性缺血心肌具有保护和治疗作用,抑制血小板聚集和对抗血栓形成,明显减低缺血心肌S-T段的抬高,缩小大鼠心肌梗死范围、改善大鼠缺血心肌的收缩功能、增加离体大鼠心脏冠脉流量,抑制缺血心肌中丙二醛(MDA)含量升高和血清乳酸脱氨酶(LDH)的升高,明显提高诱导形成血栓小鼠的存活率及抗兔血小板聚集作用[16]。
(3)对心肌肥厚的影响:丹参酮ⅡA可通过下调心肌细胞AT1基因表达、阻止心肌细胞的钙离子内流发挥逆转心肌肥厚的作用[17]。丹参酮ⅡA通过抑制PKC蛋白的表达、促进心肌局部NO的产生及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达,起到阻止、逆转高血压心肌肥厚的发展[18,19]。丹参酮ⅡA能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其作用与其抑制了原癌基因c-fos、c-myc和c-jun的表达有关[20,21]。
(4)对心肌电活动的影响:丹参酮ⅡA磺酸钠可使豚鼠、家兔和猪离体心肌动作电位时程缩短,主要为降低慢反应电位除极速率,而对0相上升速率影响较小,显示有与维拉帕米相似的Ca2+阻滞作用[22-24]。另外,丹参酮ⅡA磺酸钠能使心肌梗死犬心梗后ST段恢复较快[25]。
(5)对冠状循环的影响:紫花丹参和白花丹参注射液能使豚鼠及家兔的离体心脏冠状动脉扩张,冠脉流量增加。麻醉犬或猫,静脉滴注丹参注射液3~4g/kg,冠脉血流量明显增加,冠脉阻力明显下降,但心肌耗氧量有所增加。对实验性急性心肌梗死犬和猫,离体猫、猪的冠状动脉,恒速灌注丹参素能明显扩张冠状动脉,使冠状动脉血流量显著增加,但原儿茶醛、丹参二萜酸混合物则可引起冠状动脉血管明显收缩。丹参酮ⅡA磺酸钠亦有相似作用,采用冠状动脉血管灌注法,发现静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠使冠脉结扎犬5小时后的心肌梗死区无血供面积明显缩小或消失,在缺血区和非缺血区有侧支吻合血管开放[26]。复方丹参可使缺氧灌流液所致心力衰竭的冠脉流量增加18.6%。冠心病在常规治疗基础上应用复方丹参滴丸可以明显改善血管内皮功能,对心肌缺血和缺血后再灌注损伤有预防性干预作用,使内皮素(ET)含量明显下降,肱动脉血管内皮依赖性舒张功能和NO含量明显升高[27]。
(6)对外周血管和血压的影响:丹参煎剂、注射剂及复方丹参注射液予麻醉犬或兔静脉给药,均显示不同程度的降压作用[25],而丹参酮ⅡA磺酸钠则出现血压轻度升高[1]。丹参能明显增加肾动脉血流量[28]。丹参煎液对蟾蜍全身血管及兔耳血管均有扩张作用。丹参水煮醇沉剂对犬股动脉亦有微弱的直接扩张作用[29]。丹参对家兔肺动脉收缩和舒张压有明显降低作用[30]。并能明显缩短去甲肾上腺素诱发的肺动脉高压的维持时间。
(7)对微循环的影响:丹参注射液使家兔外周微循环障碍病理模型微循环血流显著加快,毛细血管网开放数目增多,血液流态改善[31]。丹参注射液和丹参素均能增加微循环障碍病理模型兔眼和肠系膜微血管的交点数,有利增加局部组织微循环的血液灌流及侧支循环的建立[32]。在相同的家兔微循环障碍模型及小鼠肠系膜微循环障碍模型实验中,给丹参素后可明显增加家兔球结膜毛细血管数。降低兔血浆乳酸含量,并见到丹参素能扩张小鼠处于收缩状态的肠系膜微动脉,加速血液流速,从而消除肠系膜血液的瘀滞。采用激光多普勒微循环流速测定仪观察丹参液对犬肠系膜微循环的影响,亦证明丹参有增加微循环血流的作用。对应用高分子右旋糖酐在家兔中造成外周微循环障碍、微循环血流缓慢、血细胞聚集的模型,丹参可使其血液流速显著加速,毛细血管网开放数目明显增多,细胞有不同程度的解聚[33]。丹参对局部滴注去甲肾上腺素后的金黄地鼠颊囊微循环无论在微动脉口径、微循环的流速、流量和毛细血管方面均有改善作用。其次微静脉的情况类似。丹参能降低黏附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18表达,抑制中性粒细胞(PMN)与内皮细胞(EC)黏附,改善兔的微循环及减轻PMN-EC黏附所致的组织损伤,有助于急性胰腺炎兔的早期治疗[34]。丹参对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠损伤具有良好的保护作用,其使ANP大鼠的肠组织血流量明显增加,同时肠黏膜损伤明显好转,血清PLA2活性及血栓素A2(TXA2)与前列环素(PGI2)比值也显著降低[35,36]。
2.对血液系统的影响
(1)对血小板功能及血栓形成的影响:正常家兔在注射丹参素后,可抑制血小板功能和凝血功能,促进纤溶活性,对体外血栓形成有抑制作用,其中以抑制血小板和凝血功能较强[37]。大鼠和小鼠静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠后,体外血栓形成时间延长、血栓长度缩短,血栓干重和湿重减轻,血小板黏附及聚集功能降低,复钙时间、凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间呈明显抑制[38]。丹参酮ⅡA静脉乳剂可以降低大鼠血液黏滞度,减少红细胞的聚集,改善红细胞的变形能力,抑制血栓形成[39]。丹参影响血小板功能的作用机理与抑制血小板肌动蛋白激活Mg2+-ATP酶活力和抑制血小板合成TXA2有关[40]。
(2)对凝血过程的影响:丹参可通过作用于多种凝血因子而呈抗血液凝固作用。丹参素静脉注射有抗家兔内、外凝血系统功能和促进纤维蛋白降解的作用[40]。丹参促进纤溶的作用可能是通过激活纤溶酶原—纤溶酶系统的作用而达到的。丹参促进牛内皮细胞分泌纤溶酶原激活物,提高PGI2的产生量,降低其抑制物的活性[41]。
(3)对血液流变性的影响:丹参能使冠心病、急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、肺心病患者血液黏稠明显降低,红细胞电泳时间、血细胞比容(血球压积)、纤维蛋白原等均有不同程度改善[42-45]。丹参注射液能抑制大鼠输卵管上皮细胞细胞间黏附分子蛋白的表达和改善大鼠的血液流变性[46]。
(4)对红细胞膜的作用:丹参酮ⅡA磺酸钠有保持体外循环中犬红细胞形态、抗溶血作用。对低渗性红细胞膜溶血有保护作用,而且对热(50℃)、低pH、皂素性引起的溶血和免疫性淋巴细胞参与羊红细胞溶血也有一定作用[47]。大鼠溶血试验表明,丹参酮ⅡA磺酸钠的稳定红细胞膜抗溶血作用和抑制钙调蛋白(CaM)功能有相关性。其对大鼠红细胞溶血的抑制率为100%,对CaM的抑制率为71.8%。丹参酮ⅡA磺酸钠还有保护蛋白变性的作用。并提高红细胞膜的机械强度,从而发挥保护红细胞作用[47]。
3.对血脂和动脉粥样硬化斑块形成的作用 口服丹参煎剂可降低动脉粥样硬化家兔血和肝中的甘油三酯,而对模型大鼠则无降脂作用。对实验性动脉粥样硬化,丹参组与对照组的主动脉粥样硬化面积差异极显著。主动脉壁胆固醇的含量丹参组显著低于对照组,6周后给药组的甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均显著低于对照组[48]。复方丹参对高血脂家兔模型血清胆固醇、中性脂肪、β-脂蛋白亦有明显降低作用。丹参及白花丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成。丹参素对内源性胆固醇的合成有抑制作用,并能抑制氧化低密度脂蛋白的生成[49]。
4.对肝脏的作用
(1)对肝损伤的保护及肝细胞再生的促进作用:丹参注射液对CCl4所致的动物急性肝损伤有保护作用,表现为降低SGPT、改善微循环、增加肝脏血流量、防止和减轻肝脏变性及坏死、减轻炎症等[50,51]。丹参注射液对大鼠部分肝切除后DNA合成及细胞分裂增殖有促进作用,具有促进肝再生能力。丹参可使大鼠部分肝切除后肝再生度、核分裂象指数、AFP检出率均增高,说明丹参具有促进肝再生作用。丹参素可以促进大鼠减体积肝移植后肝脏再生,并有助于肝功能的早期恢复,其使肝再生率、肝组织PCNA标记指数,血清ALT明显降低.血清ALB明显升高[52]。丹参可刺激血浆纤维联结蛋白(PFN)水平的升高,从而提高其单核-吞噬细胞系统的吞噬功能及调理素活性,防止肝脏的免疫损伤,达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的作用[53]。此外,丹参对体外培养肝细胞DNA合成有增强作用[54]。大鼠离体肝脏保存时,丹参可以诱导血红素氧合酶-1过表达,可能是丹参对肝脏保护作用的机制之一[55]。丹参能显著提高肝细胞线粒体内细胞色素aa3、细胞色素C、能荷和SOD水平;明显改善大鼠烧伤后肝细胞线粒体呼吸功能,减少氧自由基的产生[56]。
(2)抗肝纤维化作用:丹参能使体外培养的成纤维细胞发生显著的形态学改变,并能抑制细胞核分裂和增殖。丹参能明显降低大鼠实验性肝硬化胶原蛋白含量及血清球蛋白含量,增加尿羟脯氨酸排泄量[51]。丹参有促进肝纤维重吸收作用和对肝脏微循环障碍有良好的纠正作用[57]。
5.促进组织和再生的作用 用自制骨折器造成小鼠大股骨中段闭合骨折,骨折后每天用丹参注射液0.5ml灌服,发现生理盐水组与丹参组小鼠的中段股骨钙沉积不断升高,而股骨上、下二段反而下降,丹参组下降更显著。说明丹参可以从邻近骨组织中调动比生理盐水更多的钙,以更好地满足新骨形成对钙的需要,从而使骨折愈合加速。观察丹参注射液对小鼠骨折愈合中钙再吸收的影响发现,注射45ca后不同时间造成大股骨中段骨折后,生理盐水组小鼠骨折部位的放射活性低于相应健侧;丹参组小鼠中这种变化变得更为显著[58]。丹参注射液可使家兔骨折部位骨痂形成提前,且更为致密。骨生成细胞分布部位及数量增加;成纤维细胞除有外形改变外,细胞的蛋白质合成活动更为旺盛,细胞的正常变性过程也加快,细胞外胶原纤维增多,并进入成纤维细胞的胞质内;有增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位,促进骨的改建。另外,成纤维细胞肿胀的线粒体内出现众多的致密钙颗粒,从而使骨痂有更多更早的钙盐沉积[59]。家兔前肢桡骨骨折实验中也证明丹参可促进骨折愈合[60]。采用鸡胚额骨分离细胞进行体外培养,将不同浓度丹参于培养液中培养后,发现丹参能促进骨细胞样细胞成熟,分泌胶原性物质和AIP,并使钙盐在胶原基质上沉积,形成骨小结节。但是浓度过高能导致对成骨细胞样细胞的生长抑制[61]。另外,家兔皮肤切口后肌内注射丹参注射液,结果丹参组的巨噬细胞及成堆异物巨细胞的出现均早于对照组,丹参组的血管肉芽组织、胶原性肉芽组织以及瘢痕性肉芽组织的出现也均显著早于对照组,说明丹参能促进皮肤切口愈合[62]。
6.对肿瘤的作用 丹参注射液静脉注射对大鼠Walker256癌细胞血行播散有促进作用[63]。丹参与环磷酰胺合用对小鼠肉瘤180有显著抑制作用。当与小剂量环磷酰胺合用时,可使瘤组织内DNA含量明显减少,但对瘤组织RNA含量没有影响。应用丹参注射液与环磷酰胺合用治疗615小鼠白血病,在所用剂量下未看到合并用药有增效作用。对艾氏腹水癌的治疗则显示不利影响。丹参对Lewis肺癌细胞的自发转移有明显促进作用,但对原发瘤生长没有影响。此外,丹参对接种Lewis肺癌的C57BL小鼠血清唾液酸的升高有抑制作用。丹参酮ⅡA作用人肺腺癌A549细胞后,具有抗A549作用,其诱导细胞凋亡可能与钙依赖性通路和MT-1A表达下调有关[64]。采用电镜观察表明,丹参对癌细胞表面有很强的作用,它能阻止植物凝集素与癌细胞表面受体发生作用。改变癌细胞微绒毛表面积在全部质膜表面中所占比例下降及微绒毛极化现象的增加,提示丹参可活化肿瘤细胞,增加运动性,也影响肿瘤细胞的扩散和转移[65]。但亦有报道丹参可延长Ehrlich腹水癌小鼠的存活时间[66]。用琼脂平板法证实丹参对小鼠艾氏腹水癌有抗肿瘤效应。从丹参分离出的有明显抗肿瘤活性成分紫丹参甲素,对小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤1316和肉瘤180有不同程度的抑制作用。另有研究报道,通过放疗合并丹参等组成的活血化瘀方对鼻咽癌、食道癌所进行的前瞻性对照试验的结果说明丹参等组成的活血化瘀方在临床上并未促进食道癌和鼻咽癌病人癌瘤的远部位转移[67]。丹参酮ⅡA磺酸钠对接种于小鼠肌肉的Lewis癌的生长及肺转移没有促进作用[68]。丹参酮ⅡA作用后的肝癌细胞可见凋亡小体形成,血管内皮生长因子(VEGF)表达和分泌量明显减少[69]。丹参酮ⅡA抑制人肝癌细胞SMMC-7721的细胞增殖,促进其凋亡,使细胞内表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)表达下调[70]。丹参酮ⅡA及其纳米微粒(TS-NP)能够抑制小鼠肝癌细胞生长,延长生存期,抑制肿瘤生长因子β1、上调p38促分裂原活化蛋白激酶的表达,抑制肝癌细胞增殖,诱导细胞凋亡[71]。丹参素可诱导人胃癌MGC803细胞出现G2/M期阻滞并诱导细胞凋亡,细胞中CyclinB1蛋白表达下调,Caspase-3和Caspase-6的活性显著升高[72]。丹参酮Ⅰ可下调Bcl-2基因表达,上调 Bax基因表达,阻滞HepG2细胞周期于G0/G1期并诱导细胞凋亡[73]。
7.对中枢神经系统的作用 白花丹参和紫花丹参对小鼠有明显的镇痛作用。复方丹参能使兔大脑皮质自发电活动减少,重复刺激引起的后发放的阈值提高,感觉刺激的诱发电位增大[74]。丹参腹腔注射可使小鼠自主活动减少。与氯丙嗪和甲丙氨酯合用时作用增强。与戊巴比安钠合用时,能增强睡眠的百分率。丹参的抗惊厥作用不明显,但对抗苯丙胺精神运动兴奋作用却较显著[75]。家兔脊髓损伤后早期应用复方丹参注射液治疗,不仅加重了脊髓的损伤和出血,而且促进了神经元的坏死。但在脊髓损伤后4~8小时应用复方丹参液可改善微循环,抑制脊髓后晚期纤维结缔组织增生,减少血栓形成,并使部分神经元免于变性[76]。在清醒犬侧脑室内注入微量丹参素,产生脑电波慢波和犬的镇静作用,说明丹参素为丹参引起中枢镇静的一个有效成分。另有研究丹参酮ⅡA能引起51个交感神经节中的19个产生超极化反应,提示其可通过抑制交感神经节细胞使交感紧张性降低,使血管扩张。但另有少数神经节细胞在丹参酮ⅡA作用下产生去极化反应。丹参酮ⅡA预处理能够促进胶质细胞酸性蛋白(GFAP)的表达,减轻局灶性脑缺血模型大鼠的神经损伤[77]。复方丹参具有下调神经细胞nNOS、iNOS表达,减少NO生成,抑制细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠大脑皮质神经细胞损伤的作用[78]。复方丹参可上调神经细胞Bcl-2 mRNA的表达,抑制神经细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠大脑皮质神经细胞的损伤[79]。丹参可下调大鼠全脑缺血再灌注后的PTEN蛋白表达,从而抑制细胞的凋亡,保护神经元[80]。
8.对耐缺氧能力的影响 腹腔注射复方丹参和丹参酮ⅡA磺酸钠可显著延长小鼠常压缺氧下的存活时间。丹参素亦有相似作用,其延长耐缺氧时间与氯丙嗪相近[81-83]。丹参、丹参酮,β-(3,4-二羟基苯基)乳酸、丹参茎叶70%乙醇提取物,均能提高小鼠在低压缺氧下的存活率或延长生存时间[84]。丹参酮ⅡA磺酸钠可使兔离体左心室乳头肌在缺氧条件下,电刺激收缩幅度下降一半所需时间明显延长[2]。丹参能防止或减轻缺氧心肌超微结构的变化,对缺氧心肌有保护作用[85]。复方丹参注射液能明显减少犬血清中CK、LDH、丙二醛释放,增加SOD活性;缩小心肌梗死范围,增加心肌供血供氧,从而改善心肌缺血缺氧的状况[86-88]。冠心丹参口腔崩解片具有显著的抗心肌缺血缺氧作用,能显著延长小鼠常压耐缺氧和气管夹闭的存活时间[89]。
9.抗炎及对免疫系统的作用 丹参酮灌胃对组胺所致小鼠毛细血管通透性增高,对蛋清所致大鼠急性关节肿,对渗出性甲醛腹膜炎反应,对明胶所致小鼠的白细胞游走和亚急性甲醛性关节肿都有明显抑制作用。并可使血中的PGF2α和PGE含量减低[90]。体内、外法均证明丹参酮可使白细胞趋化性发生明显抑制[90,91]。丹参注射液对角叉菜胶所致的大鼠足跖部炎症也有明显抑制作用。对多形核细胞释放β-葡萄糖醛酸的抑制作用亦很显著。肌内注射丹参注射液后中性粒细胞的趋化性明显降低[92]。小鼠肌内注射丹参煎剂连续5日能增加吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数[93]。丹参对体外绵羊红细胞溶血模型有抑制作用,且呈量-效关系。丹参注射液能降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数,能使淋巴细胞的转化率下降并抑制正常小鼠迟发型超敏反应。但对小鼠的血清溶菌酶、中性粒细胞的吞噬作用和抗体形成细胞无明显影响[94]。复方丹参制剂对小鼠以人A型红细胞抗原免疫的盐水凝集抗体、木瓜酶血凝抗体均能产生明显的抑制作用。丹参除能改善体液免疫功能外,还具有调节蛋白代谢和免疫的功能。据此有人把丹参制剂应用于器官移植,并获得一定效果。
10.抗菌作用 丹参1∶1煎剂体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用[95]。对钩端螺旋体在体外和半体内亦有抑制作用。总丹参酮、隐丹参酮、丹参酮ⅡB、羟基丹参酮ⅡA、二氢丹参酮、丹参酸甲酯对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株和丹参酮Ⅰ、ⅡA、隐丹参酮、羟基丹参酮ⅡA及总丹参酮对人型结核杆菌(H37RV)均有较强的抑制作用[96,97]。丹参酒精浸剂1∶100000对结核菌有抑制作用,对实验性结核病小鼠的治疗有效,但对患该病的豚鼠无效。丹参水浸剂、总丹参酮对某些癣菌有不同程度的抑制作用[96,98]。此外,丹参在试管内能抑制霍乱弧菌的生长[98]。
11.其他作用 丹参注射液、丹参水提物和甲醇提取物对小鼠肺纤维化模型有抑制作用,并认为其有效成分为低脂溶性物质。丹参水溶液灌胃给药对利血平溃疡有明显保护作用,对乙酸性慢性溃疡有促进愈合作用[99]。丹酚酸A对于由猪胃黏膜中获得的H+,K+- ATP酶的抑制呈剂量依赖性,IC50为5.2×10-7mol。丹参能增加胃黏膜血流和电位差,减少氢离子的逆扩散,有保持黏膜屏障完整性,增加其防御功能的作用[100]。此外,丹参对兔肾近曲小管上皮细胞具有保护作用。丹参有抑制弹性蛋白酶活力的作用[101]。丹参酶有较温和的、通过卵巢起作用的雌激素活性,并有抗雄性激素的作用[102]。丹参对实验性肠粘连有一定的预防作用。
(三)临床报道
1.治疗脑血管病
(1)25%葡萄糖40ml加丹参注射液20ml(每毫升含生药1.5g)静脉推注,2周为1个疗程,无出血倾向者治疗2~3个疗程,并配合支持疗法。共治缺血性脑血管病120例。结果两组分别为基本治愈25、20例,显效18、10例,有效15、18例,无效2、12例,总有效率分别为96.6%、79.9%。两组比较有显著性差异。
(2)丹参注射液30ml(含生药45g)加10%葡萄糖10ml静脉注射,每日1次,20日为1个疗程。对48例脑血栓患者及20例脑血栓先兆者进行治疗,结果疗效显著,减少了后遗症的发生,且能解除中风先兆。
(3)以丹参注射液8ml(含生药12g)静脉滴注,治疗缺血性中风48例,有效83.72%,无效13.96%,明显优于传统西药对照组。
(4)用丹参注射液静脉滴注治疗脑血栓形成46例,有效率93.5%,优于低分子右旋糖酐对照组。
(5)复方丹参注射液4ml(含丹参、降香各4g)加入2.5%葡萄糖或生理盐水40ml缓慢注入瘫痪肢体对侧颈动脉内,隔日1次,共治疗5次。共治疗脑出血10例,脑血栓19例,脑栓塞1例。结果基本痊愈1例,显效8例,有效20例,无效1例,总有效率96.7%[103]。
(6)丹参注射液8~10支(每支相当生药2g)加入10%葡萄糖500ml中静脉滴注,每日1次,10次为1个疗程;交替应用20%甘露醇和50%葡萄糖注射液降低颅压,每日3~4次,连用3~5日。共治疗蛛网膜下腔出血24例,结果痊愈16例,显效5例,有效2例,死亡1例,平均住院天数为16.8天[104]。
(7)用丹参注射液(上海第一制药厂生产,每毫升相当生药3g)10~30g加5%~10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,3周1个疗程,颅压大于或等于23.52kPa加20%甘露醇125ml静脉滴注或静脉推注,每日1~2次。结果共治疗急性期蛛网膜下腔出血42例,痊愈36例(85.71%),显效4例(9.53%);无效或死亡2例(4.76%),总有效率40例,占95.24%[105]。
2.治疗冠心病
(1)以丹参60%、葛根30%、延胡索10%为比例制成片剂,4周为1个疗程,一般用1~2个疗程。与硝酸戊四醇西药组37例对照。结果本组与对照组总有效率分别为87.5%、56.6%;硝酸甘油停减率83.78%、54.05%;心电图改善率47.50%、23.78%[106]。
(2)丹参注射液(相当于生药16~32g)加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,日1次,14~30天为1个疗程。治疗冠心病56例,临床症状改善总有效率为88.6%,心电图改善占66.6%。
(3)用丹参舒心片每日口服3次,每次2片。治疗冠心病323例,症状改善总有效率为80.9%;心电图改善有效率为57.3%,其中慢性冠脉缺血病变疗效似较优于心肌梗死病变,二级样运动试验阳性及可疑阳性病例,疗效高于一般心电图缺血病例;部分病例血总胆固醇下降。
(4)用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗冠心病108例,心绞痛症状改善率为86%,疗程与改善率成正比,心电图改善率为54.7%[107]。
(5)丹参50g,40度白酒浸泡7天。早晚各服1次,每次20~50ml,治冠心病疗效满意[108]。
3.治疗肺心病
(1)对肺心病发作期患者26例在急性感染控制后,采用丹参注射液30ml加入10%葡萄糖注射液或5%低分子右旋糖酐500ml中静脉滴注,每日1次,10~14天为1个疗程。观察治疗前后右心功能和血液流变学的变化,结果射血前期时间缩短,右室射血期时间延长和 Q-T时间缩短;血液流变学五项检查均有一定程度改善,其中全血黏度和红细胞电泳改善比较明显[109]。
(2)用复方丹参注射液12ml静脉滴注,每日1次,10~14次为一疗程。治疗肺心病合并心衰者13例,一般6天即见明显疗效,14天左右心衰基本控制[110]。
(3)丹参注射液20ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,每日1次,10天为1个疗程,共治疗119例。结果显效69例,好转46例,无效4例[111]。
4.治疗小儿病毒性心肌炎 复方丹参注射液(每毫升含生药1.5g),婴儿用4ml,学龄前6ml,8~10岁8ml,大于11岁10ml,加入10%葡萄糖内静脉滴注,日1次,10日为1个疗程,疗程间隔3~5日,或1个疗程后用复方丹参片或三参汤。并配合使用维生素C、能量合剂治疗病毒性心肌炎112例。结果临床治愈96例,显效11例,好转4例,无效和死亡1例[112]。
5.治疗视网膜中央静脉阻塞病 以复方丹参液20ml加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,日1次;球后注射本品1ml,隔日1次,10日为1个疗程。共治疗15例15只眼,治愈10例10只眼,好转3例3只眼,无效2例2只眼[113]。
6.治疗股骨颈骨折 复方氨基酸250ml,丹参液20ml(20g),加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注,每天1次,4天为1个疗程,隔4天后再行下一疗程,共4~5个疗程。共治65例,痊愈50例,好转6例,无效6例,总有效率90.32%[114]。
7.治疗急慢性肝炎
(1)以丹参注射液(每毫升含生药1.5g)静脉滴注,每日1次,每次15~20ml,2周1个疗程。治疗急性病毒性肝炎104例,痊愈为81.74%,总有效率达97%。
(2)用丹参注射液(每毫升相当生药1.5g)肌内注射,每次4ml,每日1次。共治27例,结果与对照组比较(葡醛内酯、中药辨证汤剂)有明显区别,3个月(一疗程)后GPT、TTT、胆红素正常者11例。说明丹参注射液对肝细胞的再生、炎症消退坏死组织吸收作用迅速[115]。
(3)用50%丹参注射液1ml作肝俞、脾俞等穴位注射,治疗肝脾均肿大伴压痛的迁延性、慢性肝炎20例,结果肝脏回缩16例(80%),脾脏完全或明显回缩者18例(90%),肝脾回缩的同时自觉症状改善。
(4)2~5岁者每日上午用25%葡萄糖40ml加复方丹参注射液6ml静脉注射,下午肌内注射5ml;5岁以上者用12~20ml加10%葡萄糖静滴,结果治疗小儿慢性肝炎总有效率64%。肝活检证明,对慢性迁延性肝炎较慢性活动性肝炎效果更佳。
(5)丹参注射液10ml静脉滴注10天,后改服丹参片3片,日三次,治疗老年急性病毒性乙型肝炎28例,显效27例,有效1例。
8.治疗晚期血吸虫病肝脾肿大 将丹参制成30%~50%药剂,每日口服生药剂量为18~45g,30~42日为1个疗程。治疗后肝脏缩小者44.4%,变软者55.5%,脾脏缩小者48.8%,变软者53.6%。
9.治疗恶性淋巴瘤 在化疗COP方案基础上治疗期间,加用丹参注射液静脉滴注,治疗恶性淋巴瘤7例,完全缓解1例,部分缓解3例,稳定1例,进步1例。疗效优于COP对照组[65]。
10.治疗脉管炎 以内服白花丹参酒剂为主,辅以中药汤剂内服或外敷患处,治疗血栓闭塞性脉管炎113例,治愈28例,显著好转61例,进步20例[116]。
11.治疗硬皮病 以丹参注射液静脉滴注治疗硬皮病16例,显著好转占37.6%,好转占31.2%,总有效率为68.8%,平均治疗时间43.3天[117]。
12.治疗雷诺病 用虎参肢丸(丹参、壁虎等分)治疗14例,结果痊愈11例,好转1例,无效1例,中途停药1例[111]。
13.治疗红斑性肢痛症 以丹参与川芎注射液各2ml肌内注射,每日2次,治疗8例,结果全部获效,一般用药1.5~5天症状消失[118]。
14.治疗下肢麻木 本组为腰椎间盘突出症、椎管狭窄或腰臀部劳损等病患者,用丹参注射液16ml(每毫升含生药2g)加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,10日为1个疗程,共治35例,结果近期治愈17例,有效16例,无效2例[119]。
15.治疗流行性出血热
(1)用丹参液口服,每次2ml,每日2次,加用平衡盐液。同时用丹参注射液10~15ml加入平衡盐液或10%葡萄糖500ml中静脉滴注,每日2次。治疗流行性出血热63例,无一例因尿毒症死亡[120]。
(2)在常规治疗基础上应用复方丹参注射液,每日10~12ml,静脉滴注4~7天。治疗流行性出血热70例,结果大多数患者顺利度过了休克和少尿期,并发症极少发生,死亡率明显减低。
(3)用复方丹参注射液10~12ml,加入10%葡萄糖溶液500ml静脉滴注,并配合综合治疗,共治60例。结果总越期率88.3%,死亡率1.7%,疗效明显优于综合治疗对照组[111]。
16.治疗过敏性紫癜 以复方丹参注射液(每2ml内含丹参、降香各2g)40ml加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,并辅以支持疗法。共治疗10例,结果治愈8例,好转2例[121]。
17.治疗急、慢性肾炎
(1)以复方丹参注射液(每毫升含丹参、降香生药各1g)肌注,每次2ml,每日2次。较重症每日用2~3ml,加入10%葡萄糖注射液200~300ml中静脉滴注。结果临床治愈22例,治愈率为91.73%。平均住院95天。随访半年以上无复发[122]。
(2)将74例慢性肾功能不全患者分为两组。对照组38例,用常规治疗;治疗组36例。用常规治疗加复方丹参注射液16~20ml加入5%葡萄糖250~500ml中静脉滴注,每日1次,2周为1个疗程。结果治疗组在血尿素氮下降、肌酐下降、肌酐廓清率和尿量增加方面与对照组比较有显著性差异。
(3)复方丹参注射液0.5~1ml/(kg·d),以5%葡萄糖稀释后静脉滴注,同时辨证施药。共治小儿紫癜性肾炎24例,结果治愈18例,好转5例,无效1例[123]。
(4)丹参片剂每日口服3次,每次2片(每片含生药1g),或静脉滴注丹参注射剂9~15g/d,每日1次。同时口服雷公藤多苷,按每日每千克体重1mg,分2~3次口服。结果治疗儿童紫癜性肾炎13例,浮肿和高血压均消除;15例血尿均转阴性;10例蛋白尿均转阴性[124]。
(5)用自制丹参注射液(每2ml含生药3g),每次16~20ml,加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,14天为1个疗程。共治48例,结果对肾功能轻度不全有效率为80%,中度不全为62.5%。重度不全的有效率为65.5%[125]。
18.治疗慢性肾衰竭 丹参注射液24~30ml加入葡萄糖500ml静脉滴注,每日1次,4~6周为1个疗程,共治21例慢性肾衰患者,结果患者主观症状改善,食欲好转,体重增加,恶心、呕吐消失,尿量明显增多,尿素氮下降。
19.治疗糖尿病
(1)丹参注射液10~14ml(每毫升含生药1.5g)加入50%葡萄糖20ml中静脉推注,每日1次,20日为1个疗程,疗程间隔10日,期间用复方丹参片1日3次口服,治疗糖尿病周围神经炎37例。结果优7例,良22例,中3例,差5例[126]。
(2)以复方丹参注射液8~12ml加入0.9%氯化钠注射液500ml,每日1次静脉滴注,并结合对症治疗,治疗28~42日,共治疗120例。结果显效50例,好转55例,无效15例。血糖含量由(199.33±5.05)mg降至(150.3±36.95)mg,治疗前后比较有显著差异[127]。
(3)复方丹参注射液12ml加入0.9%生理盐水500ml中静脉滴注,每疗程20天。治疗糖尿病并发末梢神经炎325例,结果可使其症状明显改善,疗效达81.8%。
20.治疗神经衰弱失眠症 将丹参注射液注射于足三里等穴。治疗失眠症100例,总有效率61%[128]。
21.治疗精神分裂症 丹参注射液按每日10ml 1次静脉滴注,以后渐增至每日14~20ml 1次。按常规用氯氮平,另单用氯氮平治疗作对照组。结果两组痊愈各1例,显效分别为4、1例,有效1、4例。显效以上分别占83.3%、33.5%[129]。
22.治疗颈神经及脊髓病变 丹参注射液16ml,加入10%葡萄糖500ml静脉滴注,每日1次,2~3周为1个疗程,疗程间隔1周。共治82例,含腰神经受压症45例、颈神经根受压25例、脊髓压迫症6例、脊髓肿瘤切除术后4例、脊髓侧索硬化症2例,结果显效19例,有效57例,无效6例,总有效率92.6%[130]。
23.治疗颅脑外伤后神衰综合征 复方丹参片每次3片,每日3次,8周为1个疗程,共治122例,结果显效14例,好转96例,无效12例,总有效率为90.2%[111]。
24.防治支气管哮喘
(1)口服丹参片(上海中药三厂生产,每片含生药1g),每次3~4片,每日3次。小儿每次2~3片,每日3次。防治支气管哮喘101例,6个月为1个疗程。哮喘发作时加用氨茶碱。结果临床治愈5例,显效34例,有效57例,无效5例,总有效率为94%。
(2)丹参片(每片含生药1g),每次2~3片,每天3次,连服6个月,防治小儿支气管哮喘15例。结果显效6例,有效8例,无效1例。
25.治疗小儿肺炎 以丹参注射液(每毫升含丹参、降香各1g)加入含有抗生素的10%葡萄糖注射液150~250ml中静脉滴注,患儿小于6个月加1ml,6个月~5岁加2~4ml,6~10岁加4~6ml,11~14岁加6~8ml,每日1次,治疗100例,结果肺部啰音消失时间明显缩短[111]。
26.治疗迁延性肺炎 丹参素40~60mg静脉滴注,每日1次,5~9天为1个疗程,并配合西医疗法,共治疗13例以单纯西药无效的小儿迁延性肺炎,结果治愈7例,好转6例[131]。
27.治疗百日咳脑病
(1)用丹参注射液每日1~2支(每2ml含生药2g)静脉滴注,治疗百日咳脑病28例。21例在用药当天惊厥停止,其中5例在滴注过程中惊厥未再复发。痉挛性咳嗽较治疗前减轻者21例,其中阵咳次数减少约在一半者10例,稍有减轻者7例,无明显改变者7例。
(2)复方丹参注射液2ml肌内注射,每日1次;氯霉素按40~50mg/(kg·d)计算分4次口服,3天为1个疗程。治疗25例经链霉素、氯丙嗪、镇咳药物治疗无效的百日咳患儿。结果3天有效者21例;6天痊愈2例,有效2例;9天痊愈23例,有效2例,12天均痊愈[132]。
28.治疗新生儿硬肿症 以复方丹参注射液按0.5ml/kg加入10%葡萄糖溶液10ml内静脉推注。轻型每日1次,重型每日2次,其余治疗同一般硬肿症的治疗方案。共治疗120例,结果治愈95例,好转20例,死亡5例。
29.治疗婴幼儿秋冬季腹泻 以复方丹参注射液(每2ml含丹参、降香各2g)每次2ml,于双侧足三里作穴位注射,每次1ml,每日1次,并采取对症治疗。结果治疗小儿腹泻30例均告愈[133]。
30.治疗休克 用丹参注射液静脉注射治疗心源性休克及心搏骤停2例,症状迅速好转。认为丹参注射液在抢救突发的危重患者,如加酚妥拉明、多巴酚酊胺、间羟胺(阿拉明)等药物同用,可奏奇效[134]。
31.治疗血管性头痛 用复方丹参注射液治疗血管性头痛53例,结果痊愈34例,好转11例,无效8例。
32.治疗宫颈糜烂 以丹参酮(膜剂)治疗宫颈糜烂111例,结果轻中度糜烂的治愈率为57.66%,显效率为33.33%,未发现其毒性、刺激性及过敏反应。
33.治疗盆腔炎 用丹参(全草溶液15ml)直流电导入,每日1次,15次为1个疗程。共治疗83例。结果痊愈31例,显效27例,好转21例,无效4例。
34.治疗白细胞吞噬功能低下 丹参注射液20ml、生脉饮注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每日1次,共14天,治疗患有慢性疾病,或肿瘤术后,体质虚弱、易于感冒的患者32例。结果中性粒细胞吞噬功能与治疗前比较有明显提高,与年龄相近健康人对照组比较仍较低,其中吞噬率有明显差异,而吞噬指数无明显差异[111]。
35.治疗口腔黏膜白斑 局部麻醉后将丹参注射液2~4ml注射于患区黏膜下,隔日1次,7次为1个疗程,一般3次见效。
36.治疗神经性耳聋 取丹参注射液20~30ml加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,每日1次,两周为一疗程。治疗100例神经性耳聋患者。结果痊愈28例(28%),好转45例(45%),无效27例(27%),总有效率73%[135]。
37.治疗慢性鼻炎
(1)用丹参液作鼻甲黏膜注射治疗过敏性鼻炎50例,显效33例,好转10例,无效7例,总有效率为86.0%。
(2)以1%丁卡因局麻后,用丹参注射液于双侧下鼻甲黏膜注射1ml,5日1次,4次为1个疗程。经0.5~3个疗程后,显效35例,有效45例,无效10例,总有效率为98%。
(3)用10%丁卡因局麻,然后以复方丹参注射液1ml行下鼻甲黏膜注射,5天1次,4次为1个疗程。治疗慢性单纯性鼻炎30例,结果痊愈23例,显效6例,好转1例。另以丹参注射液1~2ml缓慢注入鼻甲黏膜下,每日1次,10次为1个疗程。治疗萎缩性鼻炎81例,结果显效69例,好转8例,无效4例。
38.治疗酒渣鼻 取复方丹参注射液(丹参、降香)4ml,于每侧上下迎香穴各注射1ml,隔日1次,5次1个疗程。隔5天再行下1个疗程。共治20例,治愈16例(80%),有效4例(20%)。
39.治疗过敏性鼻炎 用丹参液作下鼻甲黏膜下注射,共治疗50例,显效33例,好转10例,无效7例,总有效率为86.0%[136]。
40.治疗痤疮
(1)丹参酮片(每片0.25g)每次3~5片,每日3次,口服。共治疗酒渣性及囊肿性痤疮23例。结果痊愈8例,显效13例,好转2例,多数患者服药10~60天,少数3~6个月,10~20个月后随访12例,仅有1例复发。以酒渣性痤疮疗效较囊肿性为好,服药无不良反应。
(2)丹参酮每日3g,6周为1个疗程。共治疗19例,结果疗效优者2例,良者9例,中等者5例,差者3例。与对照组比较有极显著差异,本组治疗痤疮病情分级明显降低,对脓疱疗效最佳,丘疹和结节次之,对粉刺和囊肿疗效最差[111]。
41.治疗慢性喘息型支气管炎 丹参注射液结合西药治疗老年性慢性喘息型支气管炎33例,与常规西药组对照,治疗组显效26例,总有效率97%,明显优于对照组。
42.治疗青光眼 用丹参制剂肌内注射,治疗中期及晚期青光眼94人116只眼,治疗后58只眼视力有不同程度的进步,视力不变者49只眼,视力下降者9只眼。
43.治疗慢性外耳道炎 口服丹参酮胶囊3天,4粒/次,连续服用14天,治愈47例,好转8例,无效5例,总有效率91.7%[137]。
44.治疗短暂性脑缺血频繁发作 丹参川芎嗪注射液10ml加入0.9%生理盐水200ml静脉滴注,每日1次,14天一疗程。治疗40例,显效8例,有效30例,无效2例,总有效率95.00%[138]。
45.治疗急性脑梗死 患者在常规治疗的基础上,使用丹参川芎嗪注射液10mg加入5%葡萄糖250ml静滴,每日2次,14天一疗程。共治疗68例,痊愈13例,显效29例,好转23例,无效3例,总有效率为95.59%[139]。
46.辅助治疗长骨干骨折并发脂肪栓塞综合征 采用纠正低氧血症、激素、抗凝、抗休克、抗感染及纠正水电质平衡紊乱等综合治疗为主;治疗组加用丹参注射液20ml加入5%葡萄糖250ml静滴,1次/日,共用10~14天。治疗27例,其中基本痊愈8例,显著进步12例,进步4例,无效3例,有效率88.89%[140]。
47.治疗慢性肾衰竭 在常规治疗的基础上,治疗组将丹参酮ⅡA磺酸钠注射液50mg加入50%葡萄糖注射液250ml或木糖醇注射液500ml中静滴,1次/日,共用4周。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能改善CRF患者的高黏滞血症、微炎症反应、微循环障碍,改善肾功能,延缓肾衰竭进展[141]。
48.治疗新生儿寒冷综合征伴心肌损害 采用常规治疗并在此基础上,观察组加用丹参注射液1~2ml/(kg·d)及小剂量多巴胺5μg/(kg·min)治疗。结果观察组(33例)治疗总有效率(90.91%)显著高于对照组(61.90%)[142]。
49.治疗糖尿病周围神经病变 丹参注射液16ml加入生理盐水500ml静脉滴注,甲钴胺片(弥可保)500μg肌注,均为1次/日,共4周;结果治疗组(30例)显效率和总有效率分别达56.67%和90%[143]。
50.治疗重症急性胰腺炎 采用常规治疗再分别加用丹参或大黄加丹参治疗。结果肠鸣音恢复明显快,器官损害数减少[144]。
51.治疗变态反应性鼻炎 给予鼻敏口服液口服,30ml/次,3次/日,同时用复方丹参注射液双侧下鼻甲注射,每侧鼻甲注射1ml,隔日1次,5次为限。共治疗30例,其中显效9例,好转18例,无效3例,总有效率为90.0%[145]。
52.治疗复发性阿弗他溃疡 采用丹参复方双链酶药膜治疗复发性阿弗他溃疡(RAU)镇痛效果好,能缩短溃疡愈合时间[146]。
53.治疗新生儿缺氧缺血性脑病 采用综合疗法的此基础上,加用复方丹参注射液2ml/次,加入10%葡萄糖注射液30ml中静滴。2次/日;纳洛酮0.2mg/次,加入10%葡萄糖注射液20ml中静滴,2次/日。7天为1个疗程。结果60例中,显效38例,有效18例,总有效率为93.3%[147]。
54.治疗新生儿寒冷损伤综合征 在综合治疗基础上给予复方丹参注射液,剂量0.5~1ml/kg,加入低分子右旋糖酐注射液剂量10ml/kg中静脉滴注,每日1次,7天为1个疗程,有并发症者给予对症处理。结果治愈35例,显效10例,有效2例,无效1例,总有效率97.9%[148]。
55.辅助治疗急性冠脉综合征 在常规治疗的基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠80mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,每天1次,14天为1个疗程。结果显效22例,有效20例,无效3例,总有效率93%(42/45)[149]。
56.其他 以丹参酮制剂治疗各种化脓性感染及外科感染,如急性扁桃体炎、蜂窝组织炎、乳腺炎、骨髓炎、丹毒、手足感染,手术后感染等,均有较好效果[150,151]。单用丹参注射液或与鸡血藤合用,治疗银屑病、硬皮病、神经性皮炎、湿疹、瘙痒病、荨麻疹、白塞氏综合征及结节性红斑等,均取得不同程度疗效。用丹参注射液治疗暴发型流脑DIC 55例或丹参代替肝素治疗早期DIC 38例,获较好疗效。对流行性出血热合并DIC的患者,在扩容、纠酸等基础上,以丹参注射液治疗,获得良效。近年来,丹参也常用来辅助治疗诸多疾病。
(四)不良反应
1.毒性 丹参煎剂给小鼠腹腔注射,48小时内,43g/kg组未见动物死亡,而64g/kg组10只中2只死亡。丹参水提乙醇溶解部分小鼠腹腔注射LD50为(80.5±3.1g)(生药)/ kg[75]。小鼠腹腔注射丹参或复方丹参注射液的LD50。分别为(36.7±3.8)g/kg和(61.5±5.3)g/kg;家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g/kg或复方丹参注射液3g/kg,连续14日,未见毒性反应,血象、肝肾功能和体重均无异常改变。小鼠每日灌胃2%丹参酮混悬液0.5ml,连续14日,大鼠每日灌胃2.5ml,连续10日,也未见毒性反应[150]。
2.中毒机理及临床表现 丹参能抑制消化液的分泌,使用后可见口咽干燥,恶心呕吐,长期服用可发生胃痛、胃纳减退等,丹参能抑制凝血,激活纤溶,改善血液流变性,抑制血小板聚集,有报道个别晚期血吸虫病肝脾肿大患者在服用大剂量丹参后发生不明原因的上消化道出血。丹参可引起过敏反应,口服或注射均有发生。过敏症状以全身皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹为多见,有的还伴见胸闷憋气,呼吸困难,甚者出现恶寒,头晕,全身酸疼不适,恶心呕吐,烦躁不安,随即面色苍白、肢冷汗出、血压下降,甚至发生昏厥等休克状态。亦有报道肌注丹参注射液可引起支气管哮喘,于用药十余分钟出现心慌、喘咳、气急、头昏、烦躁不安、不能平卧、大汗、颜面苍白、呼吸急促、双肺广泛性哮鸣音、心率增加等症状。
3.中毒原因及预防 丹参中毒原因主要为误用、过剂及与病人过敏体质有关。预防方法一是对妇女月经过多及患者有出血倾向者忌服;二是不宜与藜芦、牛奶、黄豆及西药细胞色素同用,以免降低丹参作用。亦不宜与抗癌药如博来霉素(争光霉素)同用,因可促进肿瘤转移。
4.中毒救治 在使用丹参过程中,如出现胃痛、食欲减少者,宜停药,并可口服复方氢氧化铝片、溴丙胺太林(普鲁本辛)等,重者可皮下注射阿托品;发生上消化道出血时,可给予止血剂、维生素、大黄粉或三七粉等,静脉滴注H2受体阻滞剂如西咪替丁,必要时补液、输血,如有内出血休克,除扩容外,用升压剂;发生过敏时,立即肌注肾上腺素或地塞米松,以及异丙嗪等抗过敏药,静脉滴注10%葡萄糖盐水500ml加氢化可的松200mg。中药可用生脉散(人参、麦冬、五味子)加减煎服[152]。
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